コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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カテペン
カペシタビン
Catepenの調整は処置のためにの示されます:
-段階III(公爵の段階C)の結腸癌の外科に続く患者のアジュバント処置のため。
-転移性大腸がん。
-プラチナ基づかせていた養生法を伴う高度の胃癌の第一選択処置。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
タキサンおよび化学療法の養生法を含んでいるアントラサイクリンの失敗の後の局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌を持つ患者の処置のため
カテペン:
-段階III(公爵の段階C)の結腸癌の外科に続く患者のアジュバント処置のため。
-転移性大腸がん。
-プラチナ基づかせていた養生法を伴う高度の胃癌の第一選択処置。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
タキサンおよび化学療法の養生法を含んでいるアントラサイクリンの失敗の後の局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌を持つ患者の処置のため
大腸がん
- Catepenは単独でfluoropyrimidine療法の処置が好まれるとき原発腫瘍の完全な切除を経た公爵cの結腸癌の患者のアジェバント処置のための単一の代理店として示カテペンは、無病生存(DFS)のための5-フルオロウラシルとロイコボリン(5-FU/LV)に非劣っていた。 医師は、デューク'C大腸癌の補助治療において単剤Catepenを処方する際に、DFSおよびOSの改善が示されている併用化学療法試験の結果を考慮すべきである。
- Catepenはmetastatic colorectal病の患者の第一選択処置として簡単でfluoropyrimidine療法の処置が好まれるとき示されます。 5-FU/LV単位と比較して生活を示している。 5-FU/LV以上の生活は、CATEPEN単語法では実現されていない。 5-FU/LVの代わりにCatepenを組み合わせて使用することは、生存上の利点の安全性または保存を保証するために十分に研究されていない。
乳がん
- Docetaxelを伴うCatepenは前のanthracycline含んでいる化学療法の失敗の後でmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示されます。
- Catepenの単独療法はまたpaclitaxelおよびanthracycline含んでいる化学療法の養生法に対して抵抗力があるか、またはpaclitaxelに対して抵抗力があるmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示され、それ以上のanthracycline療法が示されない(例えば、400mg/mの累積線量を受け取った患者)。2 ドキソルビシンまたはドキソルビシン当量の)。 抵抗性は、治療中、初期応答の有無にかかわらず、またはアントラサイクリン含有アジュバントレジメンによる治療を完了してから6ヶ月以内に再発する進行性の疾患として定義される。
Catepen Accordは、抗腫瘍性医薬品の利用に経験のある有資格の医師によってのみ処方されるべきである。 すべての患者に対して、治療の最初のサイクル中の注意深い監視が推奨されます。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcatepenの調整の線量めめるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 そして1000mg/m2 をそれぞれ表1および表2に示す。
ポソロジー
おすすめポジロジー
モノセラピー
大腸がん-大腸がん-乳がん
単独療法として与えられて、結腸癌の、転移性colorectal癌または局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌の処置のアジュバント処置のCatepenのための推薦された開始の2 2500mg/mに相当2 総日用量)14日間、続いて7日間の休息期間が続く。 III期結腸癌の患者における補助治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん-大腸がん-胃がん
用途では、カテペンの使用量を800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回投与した後、7日間の休息期間、または625mg/mに投与した場合2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせの場合、供給される開始使用量は800mg/mである2 イリノテカンと組み合わせた14日間の期間に続いて7日間の期間回収した場合200mg/m2 1日目。 組み合わせレジメンにベバシズマブを含めることは、カテペンの開始用量に影響を及ぼさない。 製品特性のシスプラチンの概要に従って十分な水和および反吐を維持するための前投薬はシスプラチンの管理前にcatepenとシスプラチンの組合せを受け取っている患者のために始められるべきです。 製品特性のオキサリプラチンの必要に従う抑制剤との差はオキサリプラチンの組合せとカテペンを受け取っている患者のために認められます。
III期結腸癌の患者における補助治療は、6ヶ月の期間にわたって推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性薬が米の米におけるカテペンの開封使用量は1250mg/mである2 14日間、続いて7日間の期間、75mg/mのドセタキセルと組み合わせる2 1時間静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcatepenを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カテペンアコード線量計算
表1 1250mg/mのカテペンの開封使用量に対する体表面積に応じた幅および減少使用量の計算2.
線量レベル1250mg/m2(濃度値) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのカテペンの開封使用量に対する体表面積に応じた幅および減少使用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450治療の間のポソロジーの調整
一般
カテペン投与による毒性は、対症療法および/または用量の変更(治療中断または用量の減少)によって管理することができる). 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命にかかわるようになってまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためe.g. 脱毛症、味の変化、爪の変化、治療は、減少または中断することなく同じ用量で継続することができる. Catepenを服用している患者は、中等度または重度の毒性が発生した場合、直ちに治療を中断する必要性を通知されるべきである. 毒性のために省略されたカテペンの用量は置き換えられない. 毒性に対する推奨用量の変更は次のとおりです:
カテペンアコード150mgおよび500mgフィルムコーティング
表3カテペン用量削減スケジュール(3週間のサイクルまたは連続治療)。
毒性グレード*治療サイクル内の用量変化次のサイクル/用量のための用量調整(開始用量の%) -グレード1線量レベルを維持線量レベルを維持 -グレード2 -第1回出場0-1 100位まで% -第2回登場75% -第3位登場50% -第4回出演----------- -グレード3 -1回戦敗退0-1グレードまで75% -2回目登場50% -第3回出演 -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が継続するために患者の最善の利益であると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演カテペンアコード300mgフィルムコーティング
表4カテペン用量削減シェデュール(3年間サイクルまたは連続歩)。
線量レベル1250mg/m2(濃度値) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験グループ(NCIC CTG)共通毒性基準(バージョン1)または米国国立がん研究所バージョン4.0のがん治療評価プログラムの有害事象のための共通用語の基準(CTCAE)による。
血液学
<1.5×10の人>9/Lおよび/または小板数<100x109/Lはcatepenと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示せば9/小板数が75×10以下になっていること9/L、Catepenによる株を中断する必要があります。
Catepenが他の医薬品を伴って3週間周期として使用される場合の毒性のための線量の修正
カテペンを他の医薬品と組み合わせて3週間のサイクルとして使用する場合の毒性のための用量変更は、カテペンについて上記の表3および他
治療サイクルの開始時に、カテペンまたは他の医薬品のいずれかに対して治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再開するための要件が満たされるまで、すべての療法の投与を遅らせるべきである。
Catepenと関連していないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のための処置サイクルの間にcatepenは続けられ、他の医薬品の線量は適切な規定
他の医薬品を永久に中止しなければならない場合、Catepenを再開するための要件が満たされたときにCatepen治療を再開することができます。
この助言は全ての表示および全ての特別なれます。
カテペンを他の医薬品と組み合わせて連続的に使用する場合の毒性のための用量変更
カテペンを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、カテペンについては上記の表3に従って、および他の医
特別な集団のためのポゾロジー調整
肝障害
用量調整の推奨を提供するために、肝障害を有する患者において、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変や肝炎による肝障害に関する情報はありません。
腎障害
Catepenは美味しい人の減食(ベースラインで30ml/min[cockcroftおよびgault]の下のクレアチニンのクリアランス)の利用者で食とされます。 中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分ベースライン)を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団と比較してベースライン時に中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対して1250%への用量減少2 が推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開始利用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分)を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 上記の表3に概説されているように、治療中およびその後の用量調整中にグレード2、3または4の有害事象が発生した場合は、慎重なモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンクリアランスが中に30ml/分以下の値に減少する場合、catepen Accordを中心に必要があります。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます(以下のâユーロœElderlyâユーロœのセクションも参照してください)。
高齢者
カテペン法は、開業医による治療を必要とする。 しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
Catepenを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者(>65歳、より若い患者と比較して、中止に至るものを含むグレード3およびグレード4の有害薬患者の注意深い監視>60年齢は勧められます。
- ドセタキセルと組み合わせて:グレード3または4の治療関連有害反応および治療関連重大有害反応の発生率の増加は、60歳以上の患者で観察された。 患者のために60万または多く、75%へのcatepenの開始の線量減少(950mg/m2 毎日二回)をお勧めします。 ドセタキセルと組み合わせてカテペン開始用量を減らした60歳以上の患者に毒性が認められない場合、カテペンの用量は慎重に1250mg/mにエスカレー2 毎日二回。
小児人口
徴候のコロン、colorectalの、胃および乳癌の小児科の人口のCatepenの関連した使用がありません。
管理の方法
Catepen Accordのタブレットは私の後の30分以内内の水と飲み込まれる遊びです。
Catepenは、抗新生物医薬品の利用に経験のある資格のある医師によってのみ処方されるべきである。 すべての患者に対して、治療の最初のサイクル中の注意深い監視が推奨されます。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcatepenの線量決めるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 そして1000mg/m2 をそれぞれ表1および表2に示す。
ポソロジー
おすすめポジロジー
モノセラピー
大腸がん-大腸がん-乳がん
単独療法として与えられて、結腸癌の、転移性colorectal癌または局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌の処置のアジェバント処置のcapecitabineのための推薦された開始の2 2500mg/mに相当2 総日用量)14日間、続いて7日間の休息期間が続く。 III期結腸癌の患者における補助治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん-大腸がん-胃がん
用途では、カペシタビンの使用使用量を800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回投与した後、7日間の休息期間、または625mg/mに投与した場合2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせの場合、供給される開始使用量は800mg/mである2 イリノテカンと組み合わせた14日間の期間に続いて7日間の期間回収した場合200mg/m2 1日目。 組み合わせレジメンにベバシズマブを含めることは、カペシタビンの開始用量に影響を及ぼさない。 カペシタビンとシスプラチンの併用を受けた患者に対しては、シスプラチン投与の前に、製品特性のシスプラチン要約に従って適切な水分補給と抗吐出を維持するための前投薬を開始すべきである。 製品特性のオキサリプラチンの必要に従う抑制剤との差はオキサリプラチンの組合せとカペシタビンを受け取っている患者のために認められます。
III期結腸癌の患者における補助治療は、6ヶ月の期間にわたって推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性菌が私の家におけるカペシタビンの開封使用量は1250mg/mである2 14日間、続いて7日間の期間、75mg/mのドセタキセルと組み合わせる2 1時間静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcapecitabineを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カテペン線量計算
表1 1250mg/mのカペシタビンの開封使用量に対する体表面積に応じた幅および減少使用量の計算2.
線量レベル1250mg/m2(濃度値) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのカペシタビンの開封使用量に対する体表面積に応じた幅および減少使用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450治療の間のポソロジーの調整
一般
カペシタビン投与による毒性は、対症療法および/または用量の変更(治療中断または用量の減少)によって管理することができる). 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命にかかわるようになってまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためe.g. 脱毛症、味の変化、爪の変化、治療は、減少または中断することなく同じ用量で継続することができる. カペシタビンを服用している患者は、中等度または重度の毒性が発生した場合、直ちに治療を中断する必要性を知らされるべきである. 毒性のために省略されたカペシタビンの用量は置き換えられない. 毒性に対する推奨用量の変更は次のとおりです:
カテペン150mgおよび500mgフィルムコーティング
表3カペシタビン用量削減スケジュール(3週間のサイクルまたは連続治療)。
毒性グレード*治療サイクル内の用量変化次のサイクル/用量のための用量調整(開始用量の%) -グレード1線量レベルを維持線量レベルを維持 -グレード2 -第1回出場0-1 100位まで% -第2回登場75% -第3位登場50% -第4回出演----------- -グレード3 -1回戦敗退0-1グレードまで75% -2回目登場50% -第3回出演 -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が継続するために患者の最善の利益であると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演カテペン300mgフィルムコーティング
表4カペシタビン用量削減シェデュール(3年間サイクルまたは連続歩)。
線量レベル1250mg/m2(濃度値) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数(各投与は朝および夕方に与えられる)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験グループ(NCIC CTG)共通毒性基準(バージョン1)または米国国立がん研究所バージョン4.0のがん治療評価プログラムの有害事象のための共通用語の基準(CTCAE)による。
血液学
<1.5×10の人>9/Lおよび/または小板数<100x109/Lはcapecitabineと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示せば9/小板数が75×10以下になっていること9/L、カペシタビンによる株を中断する必要があります。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間のサイクルとして使用する場合の毒性のための用量の変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間のサイクルとして使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペシタビンについては上記の表3に従って、他の医薬品については製品特性の適切な要約に従って行う必要があります。
治療サイクルの開始時に、カペシタビンまたは他の医薬品のいずれかに対して治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再起動するための要
治療医がカペシタビンに関連しないと考えている毒性の治療サイクルの間、カペシタビンを継続し、他の医薬品の用量を適切な処方情報に従って調
他の医薬品を永久に中止しなければならない場合、カペシタビンを再開するための要件が満たされたときにカペシタビン治療を再開することが
この助言は全ての表示および全ての特別なれます。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて連続的に使用する場合の毒性のための用量変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペシタビンについては上記の表3に従い、他の医
特別な集団のためのポゾロジー調整
肝障害
用量調整の推奨を提供するために、肝障害を有する患者において、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変や肝炎による肝障害に関する情報はありません。
腎障害
カペシタビンは、重度の幅(ベースライン時のクレアチニンクリアランス30ml/分[cockcroftおよびgault]幅)を有する患者には幅である。 中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分ベースライン)を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団と比較してベースライン時に中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対して1250%への用量減少2 が推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開始利用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分)を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 上記の表3に概説されているように、治療中およびその後の用量調整中にグレード2、3または4の有害事象が発生した場合は、慎重なモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンクリアランスが中に30ml/分以下の値に減少する場合、catepenを中心にする必要があります。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます(以下のâユーロœElderlyâユーロœのセクションも参照してください)。
高齢者
カペシタビン単独療法の間、開始用量の調整は必要ありません。 しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者(>65歳)は、より若い患者と比較して、中止に至るものを含むグレード3およびグレード4の有害薬物反応を経験した。 患者の注意深い監視>60年齢は勧められます。
- ドセタキセルと組み合わせて:グレード3または4の治療関連有害反応および治療関連重大有害反応の発生率の増加は、60歳以上の患者で観察された。 60人以上の患者については、カペシタビンの開始使用量を75%(950mg/m)に減少させ&#
重度の腎障害
Catepenは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30mL/分以下[ゴキブリおよびゴールト])の患者には禁忌である。
過敏症
カテペンは、カペシタビンまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。 Catepenは、5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
毒性を制限する線量
毒性を制限する線量は下痢、腹部の苦痛、悪心、口内炎および手フィートシンドローム(手フィートの皮の反作用、パーマー足底erythrodysesthesia)を含んでいます。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量は源泉徴収または減少する必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢の患者は、脱水状態になった場合は注意深く監視し、体液および電解質の交換を与えるべきである。 抗dialrhoeal処置(例えばロペラミド)は使用されるかもしれません。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義される。 グレード4の下痢は、10便/日以上の増加または血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 必要に応じて用量の減少を適用する必要があります。
脱水
脱水は、発症時に予防または矯正されるべきである. 拒食症、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に水分を取り除かれるようになるかもしれません. 脱水は、特に既存の損なわれた腎機能を有する患者において、またはカテペンが既知の腎毒性薬と同時に与えられた場合、急性腎不全を引き起こす可. 脱水に続発する急性腎不全は潜在的に致命的である可能性があります. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、Catepenの処置はすぐに中断され、脱水は訂正されるべきです. 処置は患者が水分補給され、沈殿の原因が訂正されるか、または制御されるまで再開されるべきではないです. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の有害事象のために適用されるべきです
手足症候群
手足の症候群としても知られる、手足の皮膚反応やパーマー-足底erythrodysesthesiaまたは化学療法の誘acral紅斑が生じた。
グレード1手足症候群は、しびれ、感覚異常/知覚異常、うずき、痛みのない腫脹または手および/または足の紅斑および/または患者の正常な活動を妨げない不
グレード2手足症候群は、痛みを伴う紅斑および手および/または足の腫脹および/または患者の日常生活の活動に影響を与える不快感である。
グレード3手足症候群は、湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび手および/または足の重度の痛みおよび/または患者が日常生活の活動を働かせたり実行したりすることができない重度の不快感である。. 持続性または重度の手足症候群(グレード2以上)は、最終的には患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. 等級2か3の手フィートシンドロームが起これば、Catepenの管理はでき事が等級1に強度で解決するか、または減るまで中断されるべきです. グレード3手順に続いて、catepenのその後の使用量を削減させる必要があります。 Catepenおよびcisplatinが組合せで使用されるとき、ビタミンB6(ピリドキシン)の使用はcisplatinの効力を減らすかもしれないという公表されたレポートのために手フィートシンドロームの徴候か二次予防する処置のために助言されません. DexpanthenolがCatepen Accordとわかる患者のハンドフィートシンドロームの治療法のために有効であるという点があります
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図変化(QT延長の非常にまれなケースを含む)を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴のある患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈(心室細動、torsade de pointesおよび徐脈を含む)、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症はCatepenを受け取っている患者で報告されています。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意を払わなければならない。
低カルシウムまたは高カルシウム血症
カテペン治療中に低カルシウム血症または高カルシウム血症が報告されている。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者には注意が必要である。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系の疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質障害
糖尿病または電解質障害を有する患者では、Catepen治療中に悪化する可能性があるため、注意が必要です。
クマリン誘導体抗凝固薬
単回投与ワルファリン投与との相互作用試験では、S-ワルファリンの平均AUC(57%)が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくcatepenによるシトクロムp450 2C9アイヤザイム群の株による相互作用を示している。 併用カテペンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を注意深く監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要がある。
肝障害
肝障害を有する患者の安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者において、Catepenの使用を注意深く監視すべきである。 カテペンの投与は、>3.0x ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝臓アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)における治療関連の上昇が起ビリルビンが≤3.0x ulnに減るか、または肝臓のaminotransferasesが≦x2.5ulnに減るときCatepenの単独療法との処置は再開するかもしれません。
腎障害
中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団に比べて増加する。
ジョンドロピリミジンデドロゲナー†(DPD)†
まれに、5-FUに関連する予期せぬ重度の毒性(挙口内炎、下痢、粘膜炎症、neut球減少症および神経毒性)がDPD活性の欠乏に起因することがある。
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは不在の患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPD欠損を正確に定義することはできないが、特定のホモ接合体または特定の化合物ヘテロ接合変異を有する患者が、DPD欠損において特定のホモ接 DPYD DPDの酵素活性の完全なかほぼ完全な不在を引き起こすことができる遺伝子座に(実験室の試金から定められるように)生命にかかわるか、または致DPDの活動の完全な不在の患者のための線量は証明された金庫ではないです。
部分的なDPDの患者のため(のテロ接合性変異とのそれらのような DPYD カテペンアコードの利点がリスクを上回ると考えられている場合(代替の非フルオロピリミジン化学療法療法レジメンの適合性を考慮して)、これらの患者は、毒性に応じて用量の調整を伴う細心の注意と頻繁なモニタリングで治療されなければならない。特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の被験者の特定の線量量を求める不適切なデータがあります。
Catepenで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じることがあります。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、期間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
患者は特に目の無秩序の前の歴史があれば角膜炎およびcorneal無秩序のような眼科学的合併症のために注意深く監視されるべきです。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
厳しい皮の反作用
CatepenはStevens-Johnsonシンドロームおよび有毒な表皮のNecrolysisのような厳しい皮の反作用を引き起こすことができます。 治療中に重度の皮膚反応を経験する患者では、Catepenを永久に中止する必要があります。
賦形剤
この医薬品が賦形剤として無水ラクトースを含んでいるので、ガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者はこの薬を取るべきではないです。
毒性を制限する線量
毒性を制限する線量は下痢、腹部の苦痛、悪心、口内炎および手フィートシンドローム(手フィートの皮の反作用、パーマー足底erythrodysesthesia)を含んでいます。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量は源泉徴収または減少する必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢の患者は、脱水状態になった場合は注意深く監視し、体液および電解質の交換を与えるべきである。 抗dialrhoeal処置(例えばロペラミド)は使用されるかもしれません。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義される。 グレード4の下痢は、10便/日以上の増加または血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 必要に応じて用量の減少を適用する必要があります。
脱水
脱水は、発症時に予防または矯正されるべきである. 拒食症、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に水分を取り除かれるようになるかもしれません. 脱水は、特に既存の損なわれた腎機能を有する患者において、またはカペシタビンが既知の腎毒性薬物と同時に与えられた場合に、急性腎不全を引き. 脱水に続発する急性腎不全は潜在的に致命的である可能性があります. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、capecitabineの処置はすぐに中断され、脱水は訂正されるべきです. 処置は患者が水分補給され、沈殿の原因が訂正されるか、または制御されるまで再開されるべきではないです. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の有害事象のために適用されるべきです
手足症候群
手足の症候群としても知られる、手足の皮膚反応やパーマー-足底erythrodysesthesiaまたは化学療法の誘acral紅斑が生じた。
グレード1手足症候群は、しびれ、感覚異常/知覚異常、うずき、痛みのない腫脹または手および/または足の紅斑および/または患者の正常な活動を妨げない不
グレード2手足症候群は、痛みを伴う紅斑および手および/または足の腫脹および/または患者の日常生活の活動に影響を与える不快感である。
グレード3手足症候群は、湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび手および/または足の重度の痛みおよび/または患者が日常生活の活動を働かせたり実行したりすることができない重度の不快感である。. 持続性または重度の手足症候群(グレード2以上)は、最終的には患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. 等級2か3の手フィートシンドロームが起これば、capecitabineの管理はでき事が等級1に強度で解決するか、または減るまで中断されるべきです. グレード3手足症候群に続いて、その後のカペシタビンの用量を減少させるべきである. カペシタビンとシスプラチンを組み合わせて使用する場合、ビタミンB6(ピリドキシン)の使用は、シスプラチンの有効性を低下させる可能性があるという公表された報告のために、手足症候群の症候性または二次的予防的治療のためには勧められない。. デクスパンテノールがカテペンと代わる患者の手フィートシンドロームの治療法のために有効であるという点があります
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図変化(QT延長の非常にまれなケースを含む)を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴のある患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈(心室細動、torsade de pointesおよび徐脈を含む)、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症はcapecitabineを受け取っている患者で報告されました。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意を払わなければならない。
低カルシウムまたは高カルシウム血症
カペシタビン治療中に低カルシウム血症または高カルシウム血症が報告されている。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者には注意が必要である。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系の疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質障害
糖尿病または電解質障害を有する患者では、カペシタビン治療中に悪化する可能性があるため、注意を払わなければならない。
クマリン誘導体抗凝固薬
単回投与ワルファリン投与との相互作用試験では、S-ワルファリンの平均AUC(57%)が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくカペシタビンによるシトクロムP450 2C9アイヤザイム群の株による相互作用を示している。 併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を注意深く監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
肝障害
肝障害を有する患者における安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者において、カペシタビンの使用を注意深く監視すべきである。 カペシタビンの投与は、>3.0x ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝臓アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)における治療関連の上昇カペシタビン単独療法による治療は、ビリルビンが≤3.0x ulnに減少するか、または肝臓アミノトランスフェラーゼが≦x2.5ulnに減少すると再開する
腎障害
中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団に比べて増加する。
ジョンドロピリミジンデドロゲナー†(DPD)†
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは不在の患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPD欠損を正確に定義することはできないが、特定のホモ接合体または特定の化合物ヘテロ接合変異を有する患者が、DPD欠損において特定のホモ接 DPYD DPDの酵素活性の完全なまたはほぼ完全な不在を引き起こすことができる遺伝子座に(実験室の試金から定められるように)生命にかかわるか、またはDPDの活動の完全な不在の患者のための線量は証明された金庫ではないです。
部分的なDPDの患者のため(のテロ接合性変異とのそれらのような DPYD 遺伝子)およびCatepenの利点が危険を上回ると考慮されるところで(代わりとなる非fluoropyrimidineの化学療法療法の養生法の適合性を考慮に入れて)、これらの患者は毒性に従って線量のadjusmentと細心の注意および頻繁な監視と扱われなければなりません。特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の被験者の特定の線量量を求める不適切なデータがあります。
カペシタビンで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じることがある。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、期間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
患者は特に目の無秩序の前の歴史があれば角膜炎およびcorneal無秩序のような眼科学的合併症のために注意深く監視されるべきです。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
厳しい皮の反作用
カペシタビンは、スティーブンス-ジョンソン症候群および有毒な表皮壊死などの重度の皮膚反応を誘発することができる。 治療中に重度の皮膚反応を経験する患者では、カペシタビンを永久に中止する必要があります。
賦形剤
この医薬品が賦形剤として無水ラクトースを含んでいるので、ガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者はこの薬を取るべきではないです。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
一般
Catepenによる治療を受けている患者は、癌化学療法剤の使用を経験した医師によって監視されるべきである。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、中止をもたらす必要はないが、用量は源泉徴収または減少する必要があるかもしれない。
凝固障害
併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を頻繁に監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
下痢
Catepenは下垂、時には重度を発現することができます。 患者の重症下痢きを注意深くみていく必要があるとされ流体電解質の交換になりにくいという脱水. Catepen単独療法を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸癌のいずれかの患者875人において、グレード2-4下痢の最初の発生までの中央値の時間は34日(1-369日). グレード3から4の下痢の期間の中央値は5日であった. カナダ国立癌研究所(NCIC)グレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として、グレード4下痢は=10便/日または著しく血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性として定義される。. 等級2、3または4の下痢が起これば、Catepenの管理は下痢が等級1に強度で解決するか、または減るまですぐに中断されるべきです. 標準的な下痢止め治療(例,ロペラミド)が推奨される
壊死性腸炎(腸チフス)が報告されている。
心毒性
カテペンで認められる心毒性には,心筋梗塞-虚血,狭心症,不整脈,心停止,心不全,突然死,心電図変化,心筋症がある。 これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴のある患者においてより一般的であり得る。
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症
市販後の報告に基づいて、DPD遺伝子に特定のホモ接合型または特定の化合物ヘテロ接合型変異があり、DPD活性が完全またはほぼ完全に欠如する患者は、急性の早期発症毒性およびカテペンによって引き起こされる重度の、生命を脅かす、または致命的な有害反応(例えば、粘膜炎、下痢、neut球減少症、および神経毒性)のリスクが高まる。 部分的なDPD活性を有する患者はまた、Catepenによって引き起こされる重度の、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが増加する可能性がある。
急性早期発症または異常に重度の毒性の証拠を有する患者において、観察された毒性の発症、期間および重症度の臨床的評価に基づいて、Catepenを保留または永久に中止する。 Catepenのライン量はずっとdpdの運動の完全な不在の患者のための明らかにされた資金ではないです。 特定の人によって測定された部分的なDPD活性を有する患者において、特定の使用量を求めるデータは不十分である。
脱水および腎不全
脱水は観察され、致命的である場合もある激しい腎不全を引き起こすかもしれません. 既存の損なわれた腎臓機能の患者または知られていたnephrotoxicエージェントとの付随のcatepenを受け取っている患者は高いリスクにあります. 拒食症、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に脱水されるようになるかもしれません. 発症時の脱水を予防および矯正するためにCatepenが投与されたときの患者を監視する. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、Catepenの処置はすぐに中断され、脱水は訂正されるべきです. 処置は患者が水分補給され、沈殿の原因が訂正されるか、または制御されるまで再開されるべきではないです. 線量の修正は必要に応じて沈殿の不利なでき事のために適用されるべきです
ベースライ 患者の緩やかな穏やかな腎障害でベースラインきを注意深くみていく必要があるため副作用. 患者がグレード2から4の有害事象を発症した場合、表2に概説されているように、その後の用量調整による治療の迅速な中断が推奨される。
妊娠
Catepenは妊婦に与えられたとき胎児の害を引き起こすかもしれません。 カペシタビンは器官形成中に投与するとマウスでははい致死性および催奇形性を引き起こし,サルでははい致死性を引き起こした。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がCatepenを受け取っている間妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険の通知されるべきで
粘膜皮膚毒性および皮膚毒性
スティーブンス-ジョンソン症候群や毒性表皮壊死症(TEN)などの致命的な結果を伴う重度の粘膜皮膚反応が、カテペンで治療された患
Catepenは、機械を運転して使用する能力に強度または中等度の性能を備えます。 Catepenの原曲となりめまい、曲"。
カペシタビンは、機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を及ぼします。 カペシタビンはめまい、疲労および吐き気を引き起こす可能性がある。
安全プロファイルの概要
Catepenの全体的な安全性プロファイルは、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、単独療法またはCatepenとしてCatepenで治療された3,000人以上の患者からのデータに基づいています。
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連有害薬物反応(Adr)は、胃腸障害(特に下痢、悪心、嘔吐、腹痛、口内炎)、手足症候群(手掌-足底赤血球感覚)、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能の損なわれたものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
カテペンの投与におそらく、おそらく、または遠隔に関連していると研究者によって考慮されるadrは、単剤療法として与えられたカテペンについては表5に、複数の適応症において異なる化学療法レジメンと組み合わせて与えられたカテペンについては表6に記載されている。 非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および非常に珍しい(<1/10,000)。 各周波数グループの中で,Adrsは重度低下の原因に示される。
カテペン単剤療法
表5は、1900人以上の患者を含む三つの主要な研究(研究M66001、SO14695、およびSO14796)からの安全性データのプール分析に基づいて、Catepen単独療法の使用に関連するAdrをAdrは、プールされた分析からの全体的な発生率に従って、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カテペン単剤薬法で決められた患者において報告された関連adrの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす(グレード3-4)または医学的に関連すると) 感染症および感染-ヘルペスウイルス感染症,鼻咽頭炎,下気道感染症敗血症,尿路感染症,蜂巣炎,扁桃炎,咽頭炎,口腔カンジダ症,インフルエンザ,胃腸炎,真菌感染症,感染症,歯の膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系障害-Neut球減少症、貧血発熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正常化比(インドルピー) 免疫システム障害--過敏症 新陳代謝および栄養物の無秩序無食欲症の脱水、重量は糖尿病、Hypokalaemia、食欲の無秩序、栄養不良、Hypertriglyceridaemiaを減らしました 精神疾患-不眠症、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲が減少しました 神経系障害-頭痛、嗜眠めまい、Parasthesia、味覚障害の失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害の末梢毒性白質脳症(非常にまれ) 眼疾患-涙液漏出が増加し、結膜炎、眼刺激視力が低下し、複視涙管狭窄(まれ)、角膜障害(まれ)、角膜炎(まれ)、点状角膜炎(まれ)) 耳および迷路の無秩序--眩暈、耳の苦痛 心臓疾患--狭心症、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動(まれ)、QT延長(まれ)、Torsade de pointes(まれ)、徐脈(まれ)、血管攣縮(まれ)) 血管障害-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷たさ 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoeaの肺エンボリズム、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛低下、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全(まれ)、胆汁うっ滞性肝炎(まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚高色素沈着、発疹黄斑、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害水疱、皮膚潰瘍、発疹、蕁麻疹、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚エリテマトーデス(まれ)、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応(非常にまれ)) Muskuloskeletalおよび結合組織障害-四肢の痛み,背中の痛み,関節痛関節腫脹,骨の痛み,顔の痛み,筋骨格系のこわばり,筋力低下 腎臓および尿の無秩序--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、増加される血のクレアチニン 生殖システムおよび胸の無秩序--腟の出血 一般的な無秩序および管理の場所の状態疲労、無力症の発熱、浮腫周辺、倦怠感、胸痛の浮腫、悪寒、インフルエンザのような病気、厳しさ、体温上昇しました**市販後の経験に基づいて、持続的または重度の手のひら足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
併用療法におけるカテペン
表6に、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたCatepenの使用に関連するadrを示しadrは主要な臨床試験の何れかで見られる最も高い発生に従って適切な頻度グループ化に(非常に共通または共通)加えられ、見られたときだけ加えられ に加えて Catepenの簡単な治療法と挙げられるか、またはで挙げられるそれら より高い頻度のグループ化 カテペン法と比較した(表5参照)。 併用療法におけるカテペンについて報告された珍しいAdrは、カテペン単独療法について報告されたAdrまたは併用医薬品との単独療法について報告されたadr(文献および/または製品特性のそれぞれの要約)と一致している。
Adrのいくつかは、組み合わせ医薬品(例えば、ドセタキセルまたはオキサリプラチンによる末梢感覚ニューロパシー、ベバシズマブによる高血圧)でよく見られる反応であるが、カテペン療法による増悪は除外できない。
表6併用治療におけるカテペンで治療された患者において報告された関連adrの概要 に加えて Catepenの簡単な治療法と挙げられるか、またはで挙げられるそれら より高い頻度のグループ化 カテペン法と比べると
ボディシステム非常に共通すべての等級共通すべての等級まれ/非常にまれ(マーケティング後の経験) 感染症および感染-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血およびリンパ系の無秩序のNeutropenia、Leucopenia、貧血症、Neutropenic熱、血小板減少症の骨髄の不況、熱性のNeutropenia 免疫システム障害-過敏症 低カルシウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖を減らしました 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚異常、知覚異常、末梢神経障害、末梢感覚ニューロパシー、味覚異常、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏反応、知覚低下 目の障害涙液流出は、視覚障害、ドライアイ、眼の痛み、視覚障害、ぼやけたビジョンを増加させました 足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ 心臓疾患-心房細動、心虚血/梗塞 管の無秩序のより低い肢の浮腫、高血圧、エンボリズムおよび血栓症のフラッシュ、低血圧、高血圧の危機、熱いフラッシュ、Phlebitis 呼吸の、胸部および縦隔システム無秩序喉の痛み、Dysaesthesia咽頭のしゃっくり、Pharyngolaryngeal苦痛、発声障害 胃腸障害便秘、消化不良上部消化管出血、口腔潰瘍、胃炎、腹部dis満、胃食道逆流症、口腔痛、嚥下障害、直腸出血、腹痛低下、口腔知覚異常、口腔知覚異常、口腔知覚異常、口腔知覚異常、口腔知覚低下、口腔知覚異常 肝胆道障害-肝機能異常 皮膚および皮下組織の障害脱毛症、爪の障害多汗症、発疹紅斑性、蕁麻疹、寝汗 筋骨格系および結合組織障害筋肉痛、関節痛、四肢の痛み顎の痛み、筋肉のけいれん、三振、筋力低下 腎臓および尿の無秩序-血尿、蛋白尿、クレアチニンの腎臓の整理は減りました、排尿障害脱水に二次急性腎不全(まれ) 一般的な障害および投与部位の状態発熱、衰弱、嗜眠、温度不耐性粘膜炎症、四肢の痛み、痛み、悪寒、胸痛、インフルエンザ様疾患、発熱、注入関連反応、注入部位反応、注入部位の痛み、注入部位の痛み 傷害、中毒および手続き型合併症-挫傷各学問について、濃度数はすべての成績書のadrに基づいていました。 €œâ€œでマークされた用途については、周波数カウントはグレード3-4adrに基づいていました。 Adrは、必要な用途のいずれかで決められる最も高い発生率に従って添加される。
選択された有害反応の説明
手足症候群()
1250mg/mのcatepenの線量量ため2 1日から14日に3週間ごとに、カテペン単剤療法(大腸癌における補助療法、転移性結腸直腸癌の治療、乳がんの治療)では全グレードのHFSの53%から60%の頻度が観察され、転移性乳がんの治療のためのカテペン/ドセタキセル群では63%の頻度が観察された。 1000mg/mのcatepenの線量量ため2 カテペン併用療法では、1日から14日までの3週間ごとに、全グレードHFSの22%から30%の頻度が観察された。
複数の適応症(結腸、結腸直腸癌、胃癌および乳癌)における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、カテペン単独療法またはカテペンで治療された14人の4700人以上の患者からのデータを用いた臨床試験のメタアナリシスでは、HFS(全グレード)が2066人(43%)の患者において、カテペンで治療を開始してから239日の中央値時間後に発生したことが示された[95%CI201,288]。. 組み合わせたすべての研究において、以下の共変量は、統計的に有意にHFSを発症するリスクの増加と関連していた:カテペン開始用量(グラム)の増加、カテ.1*kg)、最初の六週間の相対線量強度の増加、研究治療期間の増加(週)、年齢の増加(10年単位)、女性の性別、およびベースラインでの良好なECOGパフォーマンス状態(0対>1)
下痢
Catepenは患者の50%までで知らせられた下方の発生を引き起こすことができます。
カテペンで治療された14人以上の4700人の患者からのデータを用いた臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、以下の共変量が下痢発症リスクの増加と統計的に有意に関連していることを示した:カテペン開始用量(グラム)の増加、研究治療期間の増加(週)、年齢の増加(10年単位)、および女性の性別。 以下の共変量は、下痢を発症するリスクの低下と統計的に有意に関連していた:累積カテペン用量(0.1*kg)の増加と最初の六週間の相対用量強度の増加。
心毒性
表4および表5に記載されているAdrに加えて、0.1%未満の発生率を有する以下のAdrは、7人の患者を含む949人の臨床試験(転移性結腸直腸癌および転移性乳癌における第III相および第2相II相臨床試験)からの臨床安全性データからプールされた分析に基づいて、カテペン単独療法の使用に関連していた:心筋症、心不全、突然死、および心室期外収縮。
脳症
表4および5に記載されているAdrに加えて、7つの臨床試験からの臨床安全性データからの上記のプールされた分析に基づいて、脳症は0.1%未満の発
スペシャル集団
高齢者の患者さん
カテペン単剤療法で治療された60歳以上の患者における安全性データの分析およびカテペンプラスドセタキセル併用療法で治療された患者の分析では、治療関連のグレード3および4の有害反応および治療関連の重篤な有害反応の発生率が60歳未満の患者と比較して増加したことが示された。 カテペンプラスドセタキセルで治療された60歳以上の患者は、60歳未満の患者と比較して、有害反応による治療からの早期撤退も多かった。
カテペンで治療された14人以上の4700人の患者からのデータを用いた臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、年齢の増加(10年単位)は、hfsおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの減少と統計的に有意に関連していることを示した。
性別
Catepenで治療された14人の患者からのデータを用いた4700人以上の臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、女性の性別がhfsおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの低下と統計的に有意に関連していることを示した。
腎障害を有する患者 :
ベースライン腎障害を有するCatepen単独療法(結腸直腸癌)で治療された患者における安全性データの分析は、正常な腎機能を有する患者と比較して、治療関連のグレード3および4の有害反応の発生率の増加を示した(腎障害のない患者では36%n=268、vs.ふやかなnの41%=257およびふやかなnの54%=59、それぞれ)。 適度に損なわれた腎臓機能の患者は線量の減少率の高められた(44%)対を示します. 無または軽度の腎障害を有する患者の33%および32%および治療からの早期撤退の増加(最初の二つのサイクルの間に21%の撤退)対. 無または軽度の腎障害を有する患者における5%および8%
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
カペシタビンの全体的な安全性プロファイルは、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、単独療法またはカペシタビンとしてカペシタビンで治療された3,000人以上の患者からのデータに基づいている。
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連有害薬物反応(Adr)は、胃腸障害(特に下痢、悪心、嘔吐、腹痛、口内炎)、手足症候群(手掌-足底赤血球感覚)、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能の損なわれたものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
カペシタビンの投与におそらく、おそらく、または遠隔的に関連していると研究者によって考慮されるadrは、単独療法として投与されたカペシタビンについては表5に、複数の適応症において異なる化学療法レジメンと組み合わせて投与されたカペシタビンについては表6に記載されている。 非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および非常に珍しい(<1/10,000)。 各周波数グループの中で,Adrsは重度低下の原因に示される。
カペシタビン単剤療法
表5は、1900人以上の患者を含む三つの主要な研究(研究M66001、SO14695、およびSO14796)からの安全性データのプール分析に基づいて、カペシタビン単独療法の使用に関連Adrは、プールされた分析からの全体的な発生率に従って、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カペシタビン単語法で述べられた患者において報告された関連adrの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす(グレード3-4)または医学的に関連すると) 感染症および感染-ヘルペスウイルス感染症,鼻咽頭炎,下気道感染症敗血症,尿路感染症,蜂巣炎,扁桃炎,咽頭炎,口腔カンジダ症,インフルエンザ,胃腸炎,真菌感染症,感染症,歯の膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系障害-Neut球減少症、貧血発熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正常化比(インドルピー) 免疫システム障害--過敏症 新陳代謝および栄養物の無秩序無食欲症の脱水、重量は糖尿病、Hypokalaemia、食欲の無秩序、栄養不良、Hypertriglyceridaemiaを減らしました 精神疾患-不眠症、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲が減少しました 神経系障害-頭痛、嗜眠めまい、Parasthesia、味覚障害の失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害の末梢毒性白質脳症(非常にまれ) 眼疾患-涙液漏出が増加し、結膜炎、眼刺激視力が低下し、複視涙管狭窄(まれ)、角膜障害(まれ)、角膜炎(まれ)、点状角膜炎(まれ)) 耳および迷路の無秩序--眩暈、耳の苦痛 心臓疾患--狭心症、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動(まれ)、QT延長(まれ)、Torsade de pointes(まれ)、徐脈(まれ)、血管攣縮(まれ)) 血管障害-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷たさ 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoeaの肺エンボリズム、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛低下、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全(まれ)、胆汁うっ滞性肝炎(まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚高色素沈着、発疹黄斑、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害水疱、皮膚潰瘍、発疹、蕁麻疹、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚エリテマトーデス(まれ)、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応(非常にまれ)) Muskuloskeletalおよび結合組織障害-四肢の痛み,背中の痛み,関節痛関節腫脹,骨の痛み,顔の痛み,筋骨格系のこわばり,筋力低下 腎臓および尿の無秩序--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、増加される血のクレアチニン 生殖システムおよび胸の無秩序--腟の出血 一般的な無秩序および管理の場所の状態疲労、無力症の発熱、浮腫周辺、倦怠感、胸痛の浮腫、悪寒、インフルエンザのような病気、厳しさ、体温上昇しました**市販後の経験に基づいて、持続的または重度の手のひら足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
併用療法におけるカペシタビン
表6は、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたカペシタビンの使用に関連するadrを示している。 Adrは主要な臨床試験の何れかで見られる最も高い発生に従って適切な頻度グループ化に(非常に共通または共通)加えられ、見られたときだけ加えられ に加えて カペシタビンの単薬と認められるか、またはで知られるそれら より高い頻度のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した(表5参照)。 併用療法におけるカペシタビンについて報告された珍しいAdrは、カペシタビン単独療法について報告されたAdrまたは併用医薬品との単独療法について報告されたadr(文献および/または製品特性のそれぞれの要約)と一致している。
Adrのいくつかは、組み合わせ医薬品(例えば、ドセタキセルまたはオキサリプラチンによる末梢感覚ニューロパシー、ベバシズマブによる高血圧)でよく見られる反応であるが、カペシタビン療法による増悪は除外できない。
表6併用治療におけるカペシタビンで治療された患者において報告された関連adrの概要 に加えて カペシタビンの単薬と認められるか、またはで知られるそれら より高い頻度のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した
ボディシステム非常に共通すべての等級共通すべての等級まれ/非常にまれ(マーケティング後の経験) 感染症および感染-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血およびリンパ系の無秩序のNeutropenia、Leucopenia、貧血症、Neutropenic熱、血小板減少症の骨髄の不況、熱性のNeutropenia 免疫システム障害-過敏症 低カルシウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖を減らしました 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚異常、知覚異常、末梢神経障害、末梢感覚ニューロパシー、味覚異常、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏反応、知覚低下 目の障害涙液流出は、視覚障害、ドライアイ、眼の痛み、視覚障害、ぼやけたビジョンを増加させました 足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ-足のむくみ 心臓疾患-心房細動、心虚血/梗塞 管の無秩序のより低い肢の浮腫、高血圧、エンボリズムおよび血栓症のフラッシュ、低血圧、高血圧の危機、熱いフラッシュ、Phlebitis 呼吸の、胸部および縦隔システム無急性過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、下痢、胃腸刺激および出血、および骨髄抑制が含まれる。 医療経営の過量投与すべき慣習支援医療介入を修正することを目的とし、発表の臨床症状. カテペンの過剰摂取に対する治療として透析を用いた臨床経験は報告されていないが、透析は親化合物の低分子量代謝物である5'-DFURの循環濃度を減らす上で有益である可能性がある。
Catepenの単一の線量は2000mg/kgまで線量でマウス、ラットおよび猿に致命的ではなかったです(mg/mの推薦された人間の毎日の線量の2.4、4.8、および9.6倍)。2 ベーシス)。
抗アンチミン剤、ピリミジン体、atcコード:L01BC06
カテペンは非細胞傷害性フルオロピリミジンカルバメートであり、細胞傷害性部分5-フルオロウラシル(5-FU)の経口投与された前駆体として機能する。 カテペンは複数の酵素のステップによって活性化させる。 5-FUへの最終的な変換に関与する酵素、チミジンホスホリラーゼ(チパーゼ、腫瘍組織だけでなく、通常は低レベルではあるが正常組織にも見出される。 ヒト癌異種移植モデルでは、Catepenはドセタキセルによるチミジンホスホリラーゼのアップレギュレーションに関連している可能性があり、ドセタキセルと組み合わせて相乗効果を示した。
同化経路における5-FUの株は、デオキシウリジル酸からチミジル酸へのメチル化反応をブロックし、それによってデオキシリボ酸(dna)の合成を妨げるとい5-fuの取り込みはまた、RNAおよびタンパク質合成の株をもたらす。 DNAおよびRNAが細胞分裂および成長のために必要であるので、5-FUの効果はセルの不均衡な成長そして死を誘発するチミジンの不足を作成することであるかもしれません。 DNAおよびRNAの幅はより速く加速し、より速なレートで5FUを促進させるそれらのセルで最もマーク付けされます。
結腸および大腸がん
補助結腸癌におけるカテペンによる単独療法
III期(デューク℃)大腸がん患者における多中心無作為化対照第III相臨床試験のデータは、大腸がん患者の補助治療にCatepenを使用することを支持しています(XACT研究、M66001)。 この件では、1987年の患者はcatepen(1250mg/m)で読むために無作業化されました2 2週間毎日二回、1週間休息期間が続き、3週間周期として24週間与えられる)または5-FUおよびロイコボリン(Mayo Clinic養生法:20mg/m2 ロイコボリン液内に続いて425mg/m2 内ボーラス5-fu、1日から5日、28日と24日まで)。 Catepenは、プロトコルあたりの口における無垢において、少なくとも室内5-fu/lvと同等であった(ハザード比0.92,95%ci0.80-1.06)。 全無作為化集団において、無病生存および全生存におけるCatepen対5-FU/LVの差についての試験は、0のハザード比を示した.88(95%CI0.77-1.01、p=0.068)および0.86(95%CI0.74-1.01、p=0.060)、それぞれ。 分析時のフォローアップの中央値は6でした.9年. 事前に計画された多変量Cox解析では、ボーラス5-FU/LVと比較してCatepenの優位性が実証されました. モデルに含めるための統計分析計画では、年齢、手術からランダム化までの時間、性別、ベースライン時のCEAレベル、ベースライン時のリンパ節、および国の要. 全無作為化集団において、Catepenは無病生存に対して5-FU/LVより優れていることが示された(ハザード比0.849,95%CI0.739-0.976、p=0.0212)、ならびに全生存率(ハザード比0.828,95%CI0.705-0.971、p=0.0203)
補助結腸癌における併用療法
III期(デュークスC)大腸がん患者における多中心無作為化対照第3相臨床試験のデータは、大腸がん患者の補助治療にカテペンをオキサリプラチン(XELOX)と組み合わせて使用することを支持している(NO16968研究)。 この試験では、944人の患者はCatepenとの3週周期に24週間無作為化されました(1000mg/m2 2年間、オキサリプラチン(130mg/m)と組み合わせて1年間の期間が続く2 2日目に1時間にわたる静脈内注入3週間ごと)、942人の患者は、ボーラス5-FUおよびロイコボリンにランダム化されました. ITT株におけるDFSの一次分析では、XELOXは5-FU/LV(HR=0)よりも有益に聞いていることが示された。80、95%CI=[0.69,0.93]、p=0.0045)。 3日間のDFSレートは、XELOXで71%、67%で5-FU/LVでした。 RFSのセカンダリエンドポイントの分析では、HRが0のこれらの結果がサポートされます。78(95%CI=[0.67,0.92],p=0.0024)ホロックス対。 5-FU/LV.XELOXは、HRが0の優れたOSへの傾向を示しました。87(95%CI=[0.72,1.05],p=0.1486)これはホリスクの13%減少につながります。 5日間のOSレートは、XELOXの78%に対して74%の5-FU/LVでした。 有効データは、OSの場合は59秒、DFSの場合は57秒の計測時間の中心値に基づいています。 有害事象による離脱率は、ITT集団におけるXELOX併用療法群(21%)の5-FU/LV単独療法群(9%)のそれと比較してより高かった
転移性結晶直径におけるcatepenによる単位法
同じように設計された多中心の無作為化対照第III相臨床試験(SO14695、SO14796)からのデータは、転移性結腸直腸癌のファーストライン治療に対するCatepenの使用を支持これらの試験では、603人の患者をCatepen(1250mg/m)で治療するために無作為化した2 2週間毎日二回、1週間の休息期間が続き、3週間のサイクルとして与えられます)。 604人の患者を5-FUおよびロイコボリンで治療するために無作業化した(mayoレジメン:20mg/m2 ロイコボリン液内に続いて425mg/m2 5月1日から5月28日まで)。 全ランダム化率(患者名)における全体的な標的応答率は、25.7%(catepen)対16.7%(mayoレジメン)であり、P<0.0002であった。 走行までの時間の中心値は140万(Catepen)対144万(Mayoレジメン)であった。 生中心値は392円(catepen)対391円(mayoレジメン)であった。 徴結腸直腸癌におけるCatepen単独療法に関する比較データは、第一選択組み合わせレジメンと比較して利用できない。
転移性結腸直腸癌の第一選択治療における併用療法
多中心、無作為化、対照第III相臨床試験(NO16966)からのデータは、転移性結腸直腸癌の第一選択治療のためのオキサリプラチンとの組み合わせまたはオキサリプラチンおよびベバシズマブとの組み合わせでのカテペンの使用をサポートしている。. この研究には、最初の2腕の部分が含まれており、634人の患者がXELOXまたはFOLFOX-4を含む二つの異なる治療群にランダム化され、その後の2x2階乗の部分で1401人の患者がXELOXプラセボ、FOLFOX-4プラセボ、XELOXプラスベバシズマブ、FOLFOX-4プラスベバシズマブを含む四つの異なる治療群にランダム化された。. 処置の養生法については表7を見なさい
表7条NO16966(mcrc)におけるレジメン)
全体的な比較におけるFOLFOX-4含有アームと比較したXELOX含有アームの非劣性は、適格患者集団および治療意図集団における無増悪生存の点で実証された(表8). その結果、XELOXは全生産率の点でFOLFOX-4と同等であることが示されています(表8参照)。 FOLFOX-4プラスベバシズマブ対SELECTOXプラスベバシズマブの比較は、事前に決定された典型的な分析でした。 この治療サブグループの比較では、XELOX plusベバシズマブは、無増悪生存率(ハザード比1)の点でFOLFOX-4plusベバシズマブと比較して類似していました.01,97.5%CI0.84-1.22)。 Intent-to-treatⅰにおける一次分析の時点でのフォローアップの中心値は1でした。5年間、さらに1年間のフォローアップ後の分析からのデータも表8に含まれています. 助治療時のPFS分析では、一般的なPFSおよびOS分析の結果は確認されませんでした:XELOX対FOLFOX-4のハザード比は1でした.24/97.5%CI1.07-1.44. 感度分析は、レジメンスケジュールと腫瘍評価のタイミングの違いが治療上のPFS分析に影響を与えることを示していますが、この結果の完全な説明は
表8条NO16966の活性分析に対する必要な有効性の結果
プライマリ分析 XELOX/XELOX P/XELOX BV(EPP*:N=967,ITT**:N=1017)FOLFOX-4/FOLFOX-4P/FOLFOX-4BV(EPP*:N=937,ITT**:N=1017) 山口イベントまでの時間(△)HRの中心値(97.5%CI) パラメータ:進行フリーサバイバル EPP ITT241 244 259 259 1.05 (0.94, 1.18) 1.04 (0.93, 1.16) パラメータ:全生存 EPP ITT577 581 549 553 0.97 (0.84, 1.14) 0.96 (0.83, 1.12) 追加の1年間のフォローアップ 山口イベントまでの時間(△)HRの中心値(97.5%CI) パラメータ:進行フリーサバイバル EPP ITT242 244 259 259 1.02 (0.92, 1.14) 1.01 (0.91, 1.12) パラメータ:全生存 EPP ITT600 602 594 596 1.00 (0.88, 1.13) 0.99 (0.88, 1.12)*EPP=適格患者集団、**itt=治療意図集団。
無作業化対照第III相(CAIRO)において、1000mg/mの開封使用量でcatepenを使用した場合の効果2 転移性大腸癌患者のファーストライン治療のためのイリノテカンと組み合わせて2週間ごとに3週間を研究した。 820人の患者を無作為化して、逐次治療(n=410)または併用治療(n=410)のいずれかを受けた。 次処置は第一ラインcatepen(1250mg/m)から成っていました2 14日間)、第二ラインニリノテカン(350mg/m2 1丁目)、およびカテペンの第三行の組み合わせ(1000mg/m2 オキサリプラチン(14日間)(130mg/m2 1日目)。 組合せの処置は第一ラインcatepen(1000mg/m)から成っていました2 イリノテカンと組み合わせた14日間(250mg/m2 1日目)(XELIRI)とセカンドラインcatepen(1000mg/m2 14日間回)プラスオキサリプラチン(130日目のmg/m2 1)。 すべての治療サイクルを3週間の間隔で投与した。 第一選択治療では、治療意図集団における無増悪生存期間の中央値は、カテペン単独療法で5.8ヶ月(95%CI5.1-6.2ヶ月)、XELIRIで7.8ヶ月(95%CI7.0-8.3ヶ月、p=0.0002)助これはXELIRIによる第一選択治療中の胃腸毒性およびneut球減少症の発生率の増加と関連していた(xeliriおよび第一選択Catepenについてはそれぞれ26%および11%)。
Xeliriは、転移性大患者における二つのランダム化において、5-フィリノテカン(FOLFIRI)と比較されている。 Xeliriの再生法はcatepen1000mg/mを含んでいた2 イリノテカンと組み合わせた期間のサイクルの1-14日に初回250mg/m2 1日目に. 最大の研究(BICC-C)では、患者は、オープンラベルFOLFIRI(n=144)、ボーラス5-FU(mIFL)(n=145)またはXELIRI(n=141)のいずれかを受けるようにランダム化され、さらにセレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずれかを受けるようにランダム化された。. 中間値ppsは7であった。フォルフィリのための6ヶ月、5.MIFLのための9Π(p=0.004)フォルフィリとの比較のために)、および5.XELIRIの8倍(p=0.015)。 Osの中心値は23であった。.フォルフィリのための1ヶ月、17.MIFLのための6か月(p=0.09)、および18。XELIRIの9月(p=0.27)。 XELIRIで治療された患者は、FOLFIRIと比較して過剰な胃腸毒性を経験した(それぞれxeliriおよびFOLFIRIの下痢48%および14%)
EORTC研究では、患者は、オープンラベルFOLFIRI(n=41)またはXELIRI(n=44)のいずれかを受けるように無作為化され、セレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずPfsおよび全生存期間(OS)の中央値は、XELIRI対FOLFIRI(PFS5.9対9.6ヶ月およびOS14.8対19.9ヶ月)で短く、XELIRIレジメンを受けている患者では過度の下痢率が報告された(41%XELIRI、5.1%FOLFIRI)。
Skofらによって発表された際では、被験者はFOLFIRIまたはXELIRIのいずれかを受け取るために無作為化された。
全体的応答率は、XELIRIで49%、FOLFIRIで48%であった(p=0.76)。 治療終了時に、XELIRIの患者の37%およびFOLFIRI腕の患者の26%が疾患の証拠なしであった(p=0.56)。 Toxcityは、FOLFIRIで治療された患者でより一般的に報告されたneut球減少症を除いて、治療間で同様であった。
Montagnaniらは、mCRCの治療におけるFOLFIRIおよびXELIRI治療レジメンを比較する無作為化研究の全体的な分析を提供するために、上記の三つの研究からの結果を用いた。 進行のリスクの有意な減少は、FOLFIRIと関連していた(HR、0.76、95%CI、0.62-0.95、P<0.01)、これは部分的には使用されたXELIRIレジメンに対する耐性が低かったためである。
FOLFIRIベバシズマブとXENIRIベバシズマブを比較した無作為化版(SOUGLAKOS Et Al、2012)のデータは、期間のPFまたはOに有益を示さなかった。 患者は、FOLFIRI plus bevacizumab(Arm-A、n=167)またはXENIRI plus bevacizumab(Arm-B、n-166)のいずれかを行うために無作為化された。 Bのために、Xeliriの再生法はCatepen1000mg/mを使用しました2 平成14年のイリノテカン250mg/mのために!2 1日目。 無増悪生存率(PFS)の中央値は、FOLFIRI-BevおよびXELIRI-Bevでそれぞれ10.0および8.9ヶ月、p=0.64、全生存率25.7および27.5ヶ月、p=0.55および応答率45.5および39.8%、p=0.32であった。 XELIRI bevacizumabで治療された患者は、FOLFIRI bevacizumabで治療された患者よりも下痢、発熱性好中球減少症および手足皮膚反応の発生率が有意に高く、治療の遅れ、用量の減少および治療の中止が有意に増加したと報告された。
多センター、無作業化、対照第II相(AIO KRK0604)からのデータは、800mg/mの開封使用量でのcatepenの使用をサポートしています2 転移性結腸直腸癌の患者の第一選択治療のためのイリノテカンおよびベバシズマブと組み合わせて2週間ごとに3週間。 120人の患者はcatepen800mg/mの変更されたxeniriの再生法に無作為化されました2 7月の期間は継続)、イリノテカン(200mg/m2 30分注入として1日目に3週間ごとに)、およびベバシズマブ(7.5mg/kgとして30-90分注入として1日目に3週間ごとに)、127人の患者をカテペン(1000mg/m2 7日間の残りの期間に先行している二週間のために毎日二回)、オキサリプラチン(130mg/m2 2日目に1時間の注入として3週間ごとに)、およびベバシズマブ(7.5mg/kgとして30-90日目に1分の注入として3週間ごとに)。 26.2ヶ月の研究集団のフォローアップの平均期間に続いて、治療応答は以下に示すようになりました:
9月の概要
Xeloxベバシズマブ(ITT:N=127)変XELIRIベバシズマブ(ITT:N=120)ハザード比95%CI P値 6ヶ月後の無進行生存 ITT95%CI76% 69 - 84% 84% 77 - 90% - メディア進行無料生存 ITT95%CI10.4φ9.0-12.0 12.1φ10.8 - 13.2 0.93 0.82 - 1.07 P=0.30 全生存率の中央値 ITT95%CI24.4φ19.3-30.7 25.5φ21.0 - 31.0 0.90 0.68 - 1.19 P=0.45転移性結腸直腸癌のセカンドライン治療における併用療法
多中心、無作為化、対照第III相臨床試験(NO16967)からのデータは、転移性結腸直腸癌のセカンドライン治療のためのオキサリプラチンと組み合わせてcatepenの使用. この試験では、ファーストライン療法としてフルオロピリミジンレジメンと組み合わせてイリノテカンによる以前の治療を受けた転移性結腸直腸癌の627人の患者は、XELOXまたはFOLFOX-4による治療にランダム化された。. XELOXおよびFOLFOX-4(プラセボまたはベバシズマブの追加なし)のスケジュールについては、表7を参照してください。 XELOXは、プロトコルごとの集団およびintentにtreat集団における無増悪生存の点でfolfox-4に劣らないことが実証された(表10参照). その結果、XELOXは全生産率の点でFOLFOX-4と同等であることが示されています(表10参照)。 Intent-to-treatⅰにおける一次分析の時点でのフォローアップの中心値は2でした。1年、追加の6ヶ月のフォローアップ後の分析からのデータも表10に含まれています
表10月NO16967の活性分析における必要な有効性の結果
プライマリ分析 XELOX(PPP*:N=251,ITT**:N=313)FOLFOX-4(PPP*:N=252,ITT**:N=314) イベントまでの時間(△)hrの中心値(95%CI) パラメータ:進行フリーサバイバル PPP ITT154 144 168 146 1.03 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ:全生存 PPP ITT388 363 401 382 1.07 (0.88, 1.31) 1.03 (0.87, 1.23) 追加の6ヶ月のフォローアップ イベントまでの時間(△)hrの中心値(95%CI) パラメータ:進行フリーサバイバル PPP ITT154 143 166 146 1.04 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ:全生存 PPP ITT393 363 402 382 1.05 (0.88, 1.27) 1.02 (0.86, 1.21)*PPP=プロトコル人との入口、**ITT=intent-to-treat入口。
進行胃がん:
進行胃癌患者における多中心、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータは、進行胃癌(ML17032)の第一選択治療のためのCatepenの使用をサポートしています。 この際では、160人の患者をcatepen(1000mg/m)で利用するために無作為化した2 2週間連続、続いて7週間)およびシスプラチン(80mg/m2 2時間注入として3週間ごとに)。 合格者156人を5-FU(800mg/m)で止ませるために無作業化した。2 一日あたり,日に連続注入1へ5すべての3週間)とシスプラチン(80ミリグラム/メートル2 2日目の1時間注入として、3週間ごとに)。 シスプラチンと組み合わせたカテペンは、プロトコル類との分析において無生存率の点で5-fuと組み合わせたものより遅っていなかった(ハザード比0.81、95%ci0.63-1.04)。 無償行生期間の平均値は5.6倍(カテペンシスプラチン)対5.0倍(5-fuシスプラチン)であった。 生存期間(全生年)のハザード比は、無生年のハザード比と同様であった(ハザード比0.85、95%ci0.64-1.13)。 生涯中値は10.5倍(カテペンシスプラチン)対9.3倍(5-fuシスプラチン)であった。
進行胃癌患者におけるカテペンと5-FUおよびオキサリプラチンとシスプラチンを比較した無作為化多中心第III相試験のデータは、進行胃癌の第一選択治療にカテペンを使用することを支持している(REAL-2)。 この試験では、1002人の患者を2x2階乗計画で以下の4つの腕のいずれかに無作為化しました:
-ECF:エピルビシン(50mg/m2 1日目のボーラスとして3日間とに)、シスプラチン(60mg/m2 1日目に時間入力として3日間とに)および5-FU(200mg/m2 毎日中心ラインを介して連続注入によって与えられる)。
-ECX:エピルビシン(50mg/m2 1日目のボーラスとして3日間とに)、シスプラチン(60mg/m2 1日目に時間入力として3日間とに)、およびカテペン(625mg/m2 二度毎日絶えず)。
-EOF:エピルビシン(50mg/m2 1日目の日として3日に)、オキサリプラチン(130mg/m2 2日目に1時間の摂取として考えられる)、および5-FU(200mg/m2 毎日中心ラインを介して連続注入によって与えられる)。
-EOX:エピルビシン(50mg/m2 1日目の日として3日に)、オキサリプラチン(130mg/m2 2日目に1時間の摂取として考えられる)、およびカテペン(625mg/m2 二度毎日絶えず)。
プロトコルごとの集団における一次有効性分析では、Catepen-vs5-FUベースのレジメン(ハザード比0.86、95%CI0.8-0.99)およびオキサリプラチン-vsシスプラチンベースのレジメン(ハザード比0.92、95%CI0.80-1.1)の全生存率において非劣性が示された。 全生存率の中心値は、Catepenベースのレジメンで10.9倍、9.6倍の5-fuベースのレジメンであった。 全生存期間の中央値は、シスプラチンベースのレジメンで10.0ヶ月、オキサリプラチンベースのレジメンで10.4ヶ月であった。
Catepenはまた高濃度の薬の処置のためにoxaliplatinを介して使用されました。 カテペン単独療法を用いた研究は、カテペンが進行胃癌において活性を有することを示している。
結腸、結腸直腸癌および進行胃癌:メタアナリシス
六つの臨床試験(研究SO14695、SO14796、M66001、NO16966、NO16967、M17032)のメタ分析は、消化管癌におけるモノおよび併用治療における5-FUを置き換えるCatepenをサポートしています. プールされた分析には、Catepen含有レジメンで治療された3097人の患者および3074人の5-FU含有レジメンで治療された患者が含まれる. 全生存期間の中央値は、カテペン含有レジメンで703日(95%CI:671、745)、683日(95%CI:646、715)、5-FU含有レジメンで治療された患者であった. 全生存率のハザード比は0であった。.94(95%CI:0.89,1.00,p=0.0489)カテペン含有レジメンが5-FU含有レジメンよりも優れていないことを示す
乳がん:
局所進行または転移性乳癌におけるカテペンおよびドセタキセルとの併用療法
アントラサイクリンを含む細胞傷害性化学療法の失敗の後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のためのドセタキセルと組み合わせたカテペンの使用を支持する多中心、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータ。 この際では、255個の患者をカテペン(1250mg/m)で利用するために無作業化した2 2週間連続、続いて1週間の期間およびドセタキセル75mg/m2 1時間静脈内注入として3週間ごとに)。 256人の患者をドセタキセル単位で治療するために無作業化した(100mg/m2 1時間静脈内注入として3週間ごとに)。 生存率はカテペンドセタキセル組み合わせで優れていた(p=0.0126)。 生存期間の中央値は442日(カテペンドセタキセル)対352日(ドセタキセル単独)であった。 全無作為化集団(研究者評価)における全体的な客観的応答率は、41.6%(カテペンドセタキセル)対29.7%(ドセタキセル単独)であり、p=0.0058究走行性疾患までの時間は、カテペンドセタキセル組み合わせ(p<0.0001)で忘れていた。 進行までの中央値は186日(カテペンドセタキセル)対128日(ドセタキセル単独)であった。
タキサン、化学法を含むアントラサイクリンの後のcatepenによる単薬法、およびアントラサイクリン療法が示されていない。
二つの多中心第II相臨床試験からのデータは、タキサンおよびアントラサイクリン含有化学療法レジメンの失敗後、またはさらなるアントラサイクリン療法が示されていない患者の治療のためのカテペン単独療法の使用を支持する。 これらの群では、合唱者236人の被験者がカテペン(1250mg/m)で殺された。2 2週間毎日二回、その後1週間の休息期間が続きます)。 全体的な客観的応答率(研究者の評価)は、20%(第一試験)と25%(第二試験)であった。 進行までの時間の中央値は93日および98日であった。 生存期間の中央値は384日および373日であった。
すべての適応症
複数の適応症(結腸、結腸直腸癌、胃癌および乳癌)において、カテペン単剤療法またはカテペンで治療された患者4700人以上のデータを用いた臨床試験のメタアナリシスでは、手足症候群(HFS)を発症した患者は、HFSを発症しなかった患者に比べて全生存期間が長く、全生存期間の中央値は1100日(95%CI1007,1200)対691日(95%CI638,754)で、ハザード比は0.61(95%CI0.56、0.66)であった。
小児人口
抗アンチミン剤、ピリミジン体、atcコード:L01BC06
カペシタビン&
Catepenの動物動態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって存在している2/日. カテペン、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-DFCR)と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン(5'-DFUR)のパラメータは、1日目と14日目に測定した際にいた。 5-FUのAUCは30%-35%14丁目に高かった。 Catepenの線量の減少は活動的な代謝物質のための非線形薬物動態学による用量比例してより5fuへの全身の露出を、もっと減らします。
吸収
経口投与の後で、Catepenは代謝物質、5'-DFCRおよび5'-DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 植物による株は、カテペンの吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の植物5-FUのAUCにわずかな株をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の車による14丁目に、ピーク強度(cマックス カテペンのためのâφg/ml)では、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 濃度をピークにするまでの時間(tマックス 時間で)は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 ザ-オークス0-⢠Σg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
インビトロ ヒト類では、カテペン、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、米にアルブミンに結合した54%、10%、62%および10%のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
Catepenは主にレバーおよび腫瘍のティッシュにあるシチジンのdeaminaseによって5'-DFURに変えられる5'-DFURに肝臓のカルボキシルエステラーゼによって最初に新陳代謝. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、チミジンホスホリラーゼ(チパーゼ)によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織に見出されるが、通常は低レベルであるが、正常組織にも見出される。. Catepenの5-FUへの二次元酵素の生体内変換は我々のティッシュ内のより高い濃度をもたらします。 結核直播の場合、5-fu生成は大部分が間質細胞に存在しているように備える。 大腸がん患者へのカテペンの経口投与後、隣接する組織に対する大腸腫瘍における5-FU濃度の比は3であった.2(0).9~8.0). 5-fu濃度の比は21であった。4(3).9-59.9、n=8)円に対する円な組織の比率は8であったのに対し。9(3).0-25.8,n=8)。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性大腸腫瘍で4倍大きいことが判明しました. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、大部分が腫瘍間質細胞に局在しているように見える
5-Fuは酵素のDihydropyrimidineのデヒドロゲナー類(DPD)によって大いにより少なく有名無名dihydro-5フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジョドロピリミジナー類はピリミジン類を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼはfupaを尿中に除去されるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン(FBAL)に切断する。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)活性は律速段階である。 Dpdの曲はcatepenの高められた女性の原曲となるかもしれません。
除去法
除去の半減期(t1/2 カテペンの時間)では、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 カテペンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカテペン用量の95.5%が尿中に回収される。 (2.6%)中に溜まる必要な物質はFBALであり、これは溜まった使用量の57%を表す。 投与された用量の約3%が尿中に変化せずに排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物運動に対するカテペンの効果を示す第二相互およびその類は、ドセタキセルまたはパクリタキセル(c)マックス およびAUC)および5'-DFURの動物動態に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
集団薬物動態分析は、505mg/mで投与された結腸直腸癌を有する患者のカテペン治療後に行われた12502 毎日二回。 性別、ベースライン時の肝metastasisの有無、カルノフスキーパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさなかった。
患者による機能障害を有する患者: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝障害を有するがん患者における薬物動態学的研究によると、Catepenの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝障害のない患者と比較して増加する可能性がある。 重度の肝障害を有する患者に関する薬物動態学的データはない。
腎障害を有する患者: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果に関する証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR(クレアチニンクリアランスが35%減少するとAUCの50%増加)およびFBAL(クレアチニンクリアランスが114%減少するとAUCの50%FBALは、増殖抑制活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢(27-86歳)の患者を含み、234人(46%)以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCはひとともに添加した(ひの20%の添加はFBALのAUCの15%の添加をもたらす)。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの山口県の後2 カテペンは14日間、日本語(n=18)は約36%低いcを持っていましたマックス そして、患者よりもcatepenのaucが24%低い(n=22)。 日本の読者はまた、25%低いCを持っていましたマックス そして、患者よりもFBALのAUCが34%低い。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の物質(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への関連はなかった。
カペシタビンの生物動態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって優れている2/日. カペシタビン、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-DFCR)と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン(5'-DFUR)のパラメータは、1丁目と14丁目に測定された同様であった。 5-FUのAUCは30%-35%14丁目に高かった。 カペシタビンの用量の減少は、活性代謝産物の非線形薬物動態のために、用量比例よりも5-FUへの全身曝露を減少させる。
吸収
経口投与の後で、カペシタビンは代謝物質、5'DFCRおよび5'DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 植物による株は、カペシタビンの吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の植物5-FUのAUCにわずかな株をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の車による14丁目に、ピーク強度(cマックス カペシタビン、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FuおよびFbalのためのΒg/mlでは、それぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 濃度をピークにするまでの時間(tマックス 時間で)は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 ザ-オークス0-⢠Σg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
インビトロ ヒト類では、カペシタビン、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、米にアルブミンに結合した54%、10%、62%および10%のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
カペシタビンは肝臓カルボキシルエステラーゼによって最初に5'-DFCRに代謝され、次いで主に肝臓および腫瘍組織に位置するシチジンデアミナーゼによって5'-DFURに変換される。. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、チミジンホスホリラーゼ(チパーゼ)によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織に見出されるが、通常は低レベルであるが、正常組織にも見出される。. 5-FUにカペシタビンのシーケンシャル酵素的生体変換は、組織内の高度につながります。 結核直播の場合、5-fu生成は大部分が間質細胞に存在しているように備える。 結腸直腸癌の患者へのカペシタビンの経口投与後、隣接する組織に対する結腸直腸癌における5-FU濃度の比は3であった.2(0).9~8.0). 5-fu濃度の比は21であった。4(3).9-59.9、n=8)円に対する円な組織の比率は8であったのに対し。9(3).0-25.8,n=8)。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性大腸腫瘍で4倍大きいことが判明しました. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、大部分が腫瘍間質細胞に局在しているように見える
5-Fuは酵素のDihydropyrimidineのデヒドロゲナー類(DPD)によって大いにより少なく有名無名dihydro-5フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジョドロピリミジナー類はピリミジン類を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼはfupaを尿中に除去されるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン(FBAL)に切断する。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)活性は律速段階である。 DPDの件は、カペシタビンの毒性の追加につながる可能性があります。
除去法
除去の半減期(t1/2 カペシタビンの時間)では、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALは、それぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5%が尿中に回収される。 (2.6%)中に溜まる必要な物質はFBALであり、これは溜まった使用量の57%を表す。 投与された用量の約3%が尿中に変化せずに排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物運動に対するカペシタビンの効果を示す第二相互およびその株は、ドセタキセルまたはパクリタキセル()マックス およびAUC)および5'-DFURの動物動態に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
人口の薬物動態分析は、結腸直腸癌を有する505人の患者のカペシタビン治療後に1250mg/mで投与された後に行われた2 毎日二回。 性別、ベースライン時の肝metastasisの有無、カルノフスキーパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさなかった。
患者による機能障害を有する患者: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝障害を有するがん患者における薬物動態学的研究によれば、カペシタビンの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝障害のない患者と比較して増加する可能性がある。 重度の肝障害を有する患者に関する薬物動態学的データはない。
腎障害を有する患者: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果に関する証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR(クレアチニンクリアランスが35%減少するとAUCの50%増加)およびFBAL(クレアチニンクリアランスが114%減少するとAUCの50%FBALは、増殖抑制活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢(27-86歳)の患者を含み、234人(46%)以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCはひとともに添加した(ひの20%の添加はFBALのAUCの15%の添加をもたらす)。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの山口県の後2 カペシタビンは14週間回、日本語(n=18)は約36%低いcを持っていましたマックス そして、カペシタビンのAUCは患者よりも24%低い(n=22)。 日本の読者はまた、25%低いCを持っていましたマックス そして、患者よりもFBALのAUCが34%低い。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の物質(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への関連はなかった。
吸収
1255mg/mの山口県の後2 がん患者に入札すると、カペシタビンは約1.5時間(最高温度)でピーク血中濃度に達し、ピーク5-FUレベルはわずかに後に2時間で発生する。 食品は、平均CおよびAUCでカペシタビンの吸収率および程度の両方を減少させ、それぞれ60%および35%減少した。 Cmaxおよびauc0-8の5-FUはまた、植物によってそれぞれ43%および21%減少した。 物は人と5-Fuの両方のMaxを1.5時間以内に知らせた。
Catepenおよび物質のpharmacokineticsは200の適量の範囲上の患者で500から3500mg/m.承認されました2 /日. この範囲にわたって、カテペンおよびその動物である5'-dfcrの動物動態は、使用量に比例しており、時間の経過とともに変化しなかった。 しかし、5'-DFURおよび5-FuのAucの添加は、使用量の添加に比較して大きく、5-FUのAUCは34番目に14番目よりも1%高かった。 5-FuのCmaxおよびAucの間欠者変動性性は85%よりも大きかった。
配布
カペシタビンおよびその代謝産物の血漿タンパク質結合は60%未満であり、濃縮依存性ではない。 カペシタビンは主にヒトアルブミン(約35%)に結合していた。 Catepenに血しょう蛋白質の結合と関連している薬物動態学相互作用のための低い潜在性があります。
生理活性化および代謝
カペシタビンは5-FUに炭素的に範囲に広がる。 では、60kdaのカルボキシルエステラー類は、化合物の多くを5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-dfcr)に加水分解する。). 腫瘍を含むほとんどの組織で見られる酵素であるシチジンデアミナーゼは、その後5'-DFCRを5'-DFURに変換します. 次いで、この酵素、チミジンホスホリラーゼ(dThdPase、5'-DFURを活性薬物5-FUに加水分解する。. 体全体の多くの組織は、チミジンホスホリラーゼを発現します. ある人間の癌腫は周囲の正常なティッシュより高い濃度でこの酵素を表現します. 大腸がん患者における手術の7日前にCatepenの経口投与に続いて、隣接する組織に対する大腸腫瘍における5-FU濃度の中央値の比は2であった.9(0からの範囲.9~8.0). これらの比率は患者でされなかったりまたは5FUの購入と比較されませんでした
5-府中カフェタビンの道
酵素のdihydropyrimidineのデヒドロゲナーゼは大いにより少なく有毒な5fluoro-5、6dihydroフルオロウラシル(FUH)にカペシタビンの新陳代謝のプロダクト5FUを、水素化します2). ジョドロピリミジナー類はピリミジン類を切断して5-フルオロ-ウレイド-プロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に,β-ウレイドプロピオナー類はfupaを中にクリアされるa-フルオロ-β-アラニン(FBAL)に切断する。
インビトロ ヒト肝臓ミクロソームを用いた酵素研究は、カペシタビンとその代謝産物(5'-DFUR、5'-DFCR、5-FU、およびFBAL)は、シトクロムP450アイソザイム1A2、2A6、3A4、2C19、2D6、および2E1によって試験基質の代謝を阻害しなかったことを示した。
排泄
カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5%が尿中に回収される。 (2.6%)57% 投与された用量の約3%が未変化の薬物として尿中に排泄される。 カペシタビンと5-FUの方方減は約0.75時間であった。
カペシタビンの薬物動態に及ぼす年齢、性別、および人種の影響
転移性結腸直腸癌(n=505)患者における二つの大きな対照研究からのプールされたデータの集団分析1250mg/mでCatepenを投与した2 一日二回は、性別(202女性と303男性)とレース(455白/白人患者、22黒人患者、および他のレースの28患者)が5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に影響を与えないことを示年齢は、5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に27-86歳の範囲で有意な影響を及ぼさない。 ①の20%の追加は、fbalのaucの15%の追加をもたらす。
825mg/mの山口県の後2 カペシタビンは14日間二回毎日、日本人患者(n=18、白人患者(n=22)よりもカペシタビンの約36%低いCmaxと24%低いAUCを持っていた。 日本人はまた、日本人よりもFBALの約25%低いcmaxおよび34%低いaucを有していた。 これらの違いの臨床的意義は不明である。 他の物質(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への関連はなかった。
肝不全の影響
Catepenは単一の1255mg/mに続くビリルビン、AST/ALTおよびアルカリホスファターゼを含む合成のスコアによって定義されるレバー metastasesによる肝臓の機能障害を緩和する穏やかの13人の患者で評価されました2 カテペンの用量。 カペシタビンのAUC0-8およびCmaxの両方は、正常な肝機能を有する患者と比較して肝機能障害を有する患者において60%増加した(n=14)。 AUC0-8および5-FuのCmaxは差を受けなかった。 肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する患者では、カテペンを投与する場合は注意が必要である。 カテペンに対する重度の肝機能障害の影響は知られていない。
腎不全の影響
1250mg/mの山口県の後2 カペシタビンは、中等度(クレアチニンクリアランス=30-50mL/分)および重度(クレアチニンクリアランス<30mL/分)の腎障害を有する患者に対して一日二回、85%および258%高い全身曝露を示した1日目のFBALへの正常な腎機能患者(クレアチニンクリアランス>80mL/分)と比較して。 5'-DFURへの安全性は、正常な患者よりも、それぞれ、中等度および重度の患者で42%および71%大きかった。 カペシタビンへの全身暴露は、中等度および重度の腎障害患者の両方で約25%大きかった。
ワルファリンの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響
患者では、カペシタビン(1250mg/m)の活性性能指数2 単回20mgのワルファリン用量でS-ワルファリンの平均AUCを57%増加させ、そのクリアランスを37%減少させた。 これらの4人の患者におけるINRのベースライン補正AUCは2.8倍増加し、観察された最大平均INR値は91%増加した。
カペシタビンの薬物動態に対する制酸剤の効果
水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム含有制酸剤であるmaalox®(20mL)をカテペン(1250mg/m)の直後に飲んだ場合2 、n=12π)、aucおよびcmaxは、カペシタビンでそれぞれ16%および35%、および18%および22%、5'-dfcrでそれぞれ添加した。 カテペンの他の二つの必要な物質(5'-dfur、5-FU、FBAL)には効果は認められなかった。
ドセタキセルの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響およびその逆
フェーズ1研究では、ドセタキセル(Taxotere®)の薬物動態に対するカテペンの効果を評価し、固形腫瘍を有する26人の患者においてカテペンの薬物動態に対するドセタキセルの効果を実施した。 カテペンはドセタキセル(CmaxおよびAUC)の薬物動態に影響を及ぼさないことが判明し、ドセタキセルはカペシタビンおよび5-FU前駆体5'-DFURの薬物動態に
抗腫瘍剤、代謝antim抗剤、ピリミジン類似体、ATCコード:L01BC06
反復投与毒性試験では,カニクイザルおよびマウスへのカテペンの毎日の経口投与は,フルオロピリミジンに典型的な胃腸,リンパ系および造血系に毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 によって特徴付けられる活性変性/進行性変化は、catepenで認められました。 カテペンは活性およびCNS活性を聞いていた。 心血管毒性(することで、PR-およびQT間隔の延長、静脈内投与後(100mg/kg)ののではなく、繰り返し経口投与後(1379mg/m)カニクイザルで検出可能であった2/日)。
二年間のマウス発癌性試験では,カテペンによる発癌性の証拠はなかった。
標準的な不妊治療の研究の間に、catepenを受け取った雌マウスで不妊の障害が観察されたが、この効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。 さらに、13週間の研究の間に、雄マウスの生殖器官に萎縮および変性変化が起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胎児毒性および催奇形性研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
カテペンは変異原性ではありませんでした インビトロ 細菌細胞(エイムズテスト)または動物細胞(チャイニーズハムスターv79/hprtの遺伝子の変異の黄金)に。 しかし、他のクレオシド体(すなわち、5-fu)と同様に、カテペンはヒトリンパ球においてクラストゲン性であった。 (インビトロ)およびマウス骨髄小核検査において陽性傾向が認められたことを示した。 (in vivo).
反復投与毒性試験では,カニクイザルおよびマウスにカペシタビンを毎日経口投与すると,フルオロピリミジンに典型的な胃腸,リンパ系および造血系に毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 カペシタビンでは、変性/退行性変化によって特徴付けられる皮膚毒性が観察された。 カペシタビンは活性およびCNS活性を聞いていた。 心血管毒性(することで、PR-およびQT間隔の延長、静脈内投与後(100mg/kg)ののではなく、繰り返し経口投与後(1379mg/m)カニクイザルで検出可能であった2/日)。
マウス発癌性試験ではカペシタビンによる発癌性の証拠は得られなかった。
標準的な不妊治療の研究では、カペシタビンを受けた雌マウスで不妊の障害が観察されたが、この効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。 さらに、13週間の研究の間に、雄マウスの生殖器官に萎縮および変性変化が起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胎児毒性および催奇形性研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
カペシタビンは変異原性ではなかった インビトロ 細菌細胞(エイムズテスト)または動物細胞(チャイニーズハムスターv79/hprtの遺伝子の変異の黄金)に。 しかし、他のクレオシド体(すなわち、5-fu)と同様に、カペシタビンは、ヒトリンパ球においてクラストゲン性であった。 (インビトロ)およびマウス骨髄小核検査において陽性傾向が認められたことを示した。 (in vivo).
該当しない。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient