コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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カペシタビナ-ヴァリファルマ
カペシタビン
Capecitabina Varifarmaの調整は処置のためにの示されます:
-段階III（公爵の段階C）の結腸癌の外科に続く患者のアジュバント処置のため。
-転移性大腸がん
-プラチナ基づかせていた養生法を伴う高度の胃癌の第一選択処置。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められたかmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
化学療法レジメンを含むタキサンおよびアントラサイクリンの失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のための単独療法として、またはそれ以上のアントラサイクリン療法が示されていない。
Capecitabina Varifarmaは処置のためにの示されます:
-段階III（公爵の段階C）の結腸癌の外科に続く患者のアジュバント処置のため。
-転移性大腸がん
-プラチナ基づかせていた養生法を伴う高度の胃癌の第一選択処置。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
化学療法レジメンを含むタキサンおよびアントラサイクリンの失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のための単独療法として、またはそれ以上のアントラサイクリン療法が示されていない。
大腸がん
- カペシタビナVarifarmaは単独でfluoropyrimidine療法の処置が好まれるとき原発腫瘍の完全な切除を経た公爵cの結腸癌の患者のアジェバント処置のための単一の代理店として示カペシタビナvarifarmaは、無病生存（DFS）のための5-フルオロウラシルとロイコボリン（5-FU/LV）に非劣っていた。 医師は、デューク'C大腸癌の補助治療において単剤Capecitabina Varifarmaを処方する際に、DFSおよびOSの改善を示した併用化学療法試験の結果を考慮する必要があります。
- Capecitabina Varifarmaは簡単でフルオロピリミジン療法との処置が好まれるときMetastatic colorectal療法の患者の第一選択処置として示されます。 利用化学法は、5-FU/LV単元と比較して生起を示している。 5FU/Lv上の継続の要点はCapecitabina Varifarmaの簡単な法則と示されませんでした。 組み合わせで5-FU/LVの代わりにCapecitabina Varifarmaを使用することは、生存上の利点の安全性または保存を保証するために十分に研究されていない。
乳がん
- Docetaxelを伴うCapecitabina Varifarmaは前のアントラサイクリン含んでいる化学療法の失敗の後でmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示されます。
- カペシタビナVarifarmaの単独療法はまたpaclitaxelおよびanthracycline含んでいる化学療法の養生法両方に対して抵抗力があるか、またはpaclitaxelに対して抵抗力があるmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示され、それ以上のanthracycline療法が示されない(例えば、400mg/mの累積線量を受け取った患者)。2 ドキソルビシンまたはドキソルビシン当量）。 抵抗性は、治療中、初期応答の有無にかかわらず、またはアントラサイクリン含有アジュバントレジメンによる治療完了から6ヶ月以内に再発する進行性疾患として定義される。
Capecitabina Varifarma Accordは、抗新生物医薬品の利用に経験のある資格のある医師によってのみ処方されるべきである。 治療の最初のサイクル中の注意深い監視は、すべての患者にとって推奨される。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合は、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcapecitabina Varifarmaの調整の線量量を決めるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 および1000mg/m2 をそれぞれ表1および表2に示す。
ポソロジー
おすすめポジロジー
モノセラピー
大腸がん、大腸がん、乳がん
単独療法として与えられて、結腸癌の、転移性colorectal癌または局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌の処置のアジェバント処置のCapecitabina Varifarmaのための推薦された開始2 2500mg/mに相当2 総日用量）14日間、その後7日間の休息期間。 III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん、大腸がん、胃がん
併用治療では、カペシタビナバリファーマの推奨開始用量を800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回投与した後、7日間の休息期間、または625mg/mに投与した場合2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせの場合、供給される開始使用量は800mg/mである2 14日間毎日二回管理された場合irinotecanと結合される7日の残りの期間に先行していました200mg/m2 1日目。 Capecitabina Varifarmaの開発利用量に影響を及ぼさない。 カペシタビナVarifarmaとcisplatinの組合せを受け取っている患者のためのcisplatinの管理前に製品特性のcisplatinの概要に従う十分な水和そして反吐を維持するpremedicationは始まるべきです。 製品特性のオキサリプラチンの必要に従う抑制剤との類はオキサリプラチンの組合せとcapecitabina varifarmaを受け取っている患者のために認められます。
III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、6ヶ月間推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性菌の株におけるカペシタビナバリフォーマの開始使用量は1250mg/mである2 14日間、続いて7日間の期間、75mg/mのドセタキセルと組み合わせる2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcapecitabina Varifarmaを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カペシタビナバリファーマアコード用量の計算
表1 1250mg/mのcapecitabina Varifarmaの開始使用量のための体表面積に応じた値および減少使用量の計算2.
線量のレベル1250mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数（朝および夕方に投与される各投与）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのcapecitabina Varifarmaの開封使用量に対する体表面積に応じた株および減少使用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数（朝および夕方に投与される各投与）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450処置間のポソロジーの調整
一般
Capecitabina Varifarma株による活性は、対抗法および/または使用量の変更（中断または使用量の減少）によって管理することができる）。 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命にかかわるようになってまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためe.g.私、変えられた好み、私の変更、処置は減少か中断なしで同じ線量で継続することができます。 Capecitabina Varifarmaを服用している患者は、中等度または重度の毒性が発生した場合、直ちに治療を中断する必要性を知らされるべきである. カペシタビナ-ヴァリファルマの使用量は置き換えられない。 以下は、毒性のための推奨用量の変更です:
Capecitabina Varifarmaの調整150mgおよび500mgフィルム上衣を施してあるタブレット
表3capecitabina Varifarma用量削減スケジュール（3日間のサイクルまたは連続）。
毒性グレード*治療サイクル内の用量変化次のサイクル/用量のための用量調整（開始用量の％) -グレード1維持用量レベル維持用量レベル -グレード2 -第1回出現割り込み0-1 100グレードに解決するまで% -第2回外観75% -第3回登場50% -第4回出演中止治療永久に適用されない -グレード3 -第1回出現割り込み0-1 75グレードに解決するまで% -2回目登場50% -第3回出演中止治療永久に適用されない -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が患者の最上の利益に続くためにあると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演中止永久に該当しませんCapecitabina Varifarma Accord300mgのフィルム上敷を施してあるタブレット
表4capecitabina Varifarma用量減少シェデュール（3年間サイクルまたは連続農）。
線量のレベル1250mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数（朝および夕方に投与される各投与）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表積（m2）足あたりの使用量（mg）150mg300mg500mg足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの）) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験群NCIC CTG共通毒性基準バージョン1または癌治療評価プログラム米国国立がん研究所バージョン4.0の有害事象に関する共通用語の基準CTCAEによる。
血液学
ベースライン好中心のカウントを持つ人<1.5x109/Lおよび/または小板数<100x109/LはCapecitabina Varifarmaと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示せば9/Lまたは微小板数が75x10以下に低下すること9/L、Capecitabina Varifarmaによる病を中断する必要があります。
Capecitabina Varifarmaが他の医薬品を伴って3週間周期として使用される場合の毒性のための線量の修正
Capecitabina Varifarmaが他の医薬品を伴って3週周期として使用されるとき毒性のための線量の修正はcapecitabina Varifarmaのために上のテーブル3に従っておよび他の医薬品のための製品特性の適切な概要に従ってなされるべきです。
治療サイクルの開始時に、Capecitabina Varifarmaまたは他の医薬品の治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再起動するための要件が満たされるまで、すべての治
Capecitabina Varifarmaと関連しないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のための処置周期の間にcapecitabina Varifarmaは続けられ、他の医薬品の線量は適切な規定に従って
他の医薬品を永久に中止しなければならない場合、Capecitabina Varifarmaを再起動するための要件が満たされたときにCapecitabina Varifarmaの治療を再開することができます。
この助言は全ての表示および全ての特別なれます。
Capecitabina Varifarmaが他の商品と組み合わせて連続的に使用される場合の毒性のための用量変更
Capecitabina Varifarmaを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、Capecitabina Varifarmaについては上記の表3に従って、および他の医薬品の製品特性の適切な要約に従って行われるべきである。
特別集団のためのポソロジー調整
肝障害
肝機能障害を有する患者では、用量調整推奨を提供するために、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変または肝炎による肝障害に関する情報は入手できません。
腎障害
Capecitabina Varifarmaは、重度の株（ベースライン時のクレアチニンクリアランス30ml/分[cockcroftおよびgault]株）の患者には株である。 中等度の腎障害（ベースライン時のクレアチニンクリアランス30-50ml/分）を有する患者におけるグレード3または4有害反応の発生率は、全人口と比較してベースラインにおける中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対する1250％への用量低下2 推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開封用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害（ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分）を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 上記の表3に概説されているように、治療中およびその後の用量調整中にグレード2、3または4の有害事象が発生した場合は、慎重なモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンクリアランスが中に30ml/分以下の値に減少する場合、capecitabina Varifarma Accordを中断する必要があります。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます（以下のâユーロœElderlyâユーロœのセクションも参照してください）。
高齢者
カペシタビナ-ヴァリファルマ しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、より若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
カペシタビナVarifarmaを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者（>65歳、若年患者と比較して、中止に至るものを含むグレード3およびグレード4の有害薬物反応60歳以上の患者を慎重に監視することが推奨されます。
- ドセタキセルと組み合わせて:グレード3または4の治療関連の有害反応および治療関連の重篤な有害反応の発生率の増加は、60歳以上の患者で観察された。 患者のために60万または多く、75%へのcapecitabina varifarmaの開始の線量減少（950mg/m2 毎日二回）をお勧めします。 ドセタキセルと組み合わせてカペシタビナバリファーマ開始用量を減少させた60歳以上の患者に毒性が認められない場合、カペシタビナバリファーマの用量は慎重に1250mg/mにエスカレートすることができる。2 毎日二回。
小児人口
徴候のコロン、colorectalの、胃および乳癌の小児科の人口のCapecitabina Varifarmaの関連した使用がありません。
投与の方法
Capecitabina Varifarma Accordのタブレットは私の後の30分以内内の水と飲み込まれる遊びです。
Capecitabina Varifarmaは、抗新生物医薬品の利用に経験のある資格のある医師によってのみ処方されるべきである。 治療の最初のサイクル中の注意深い監視は、すべての患者にとって推奨される。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcapecitabina Varifarmaの線量量を決めるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 および1000mg/m2 をそれぞれ表1および表2に示す。
ポソロジー
おすすめポジロジー
モノセラピー
大腸がん、大腸がん、乳がん
単独療法として与えられて、結腸癌の、転移性colorectal癌または局部的に進められるか、またはmetastatic乳癌の処置のアジェバント処置のcapecitabineのための推薦された開始の2 2500mg/mに相当2 総日用量）14日間、続いて7日間の休息期間が続く。 III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん-大腸がん-胃がん
用途では、カペシタビンの使用量を800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回投与した後、7日間の休息期間、または625mg/mに投与した場合2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせの場合、供給される開始使用量は800mg/mである2 14日間毎日二回管理された場合irinotecanと結合される7日の残りの期間に先行していました200mg/m2 1日目。 組み合わせレジメンにベバシズマブを含めることは、カペシタビンの開始用量に影響を及ぼさない。 カペシタビンとシスプラチンの併用を受けている患者に対しては、シスプラチン投与の前に、製品特性のシスプラチン要約に従って適切な水分補給および抗吐出を維持するための前投薬を開始すべきである。 製品特性のオキサリプラチンの必要に従う抑制剤との差はオキサリプラチンの組合せとカペシタビンを受け取っている患者のために認められます。
III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、6ヶ月間推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性菌の株におけるカペシタビンの開始使用量は1250mg/mである2 14日間、続いて7日間の期間、75mg/mのドセタキセルと組み合わせる2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcapecitabineを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カペシタビナバリファーマ線量計算
表1 1250mg/mのカペシタビンの開始使用量に対する体表面積に応じた使用量および減少使用量の計算2.
線量のレベル1250mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数（朝および夕方に投与される各投与）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表積（m2）足あたりの使用量（mg）150mg300mg500mg足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの）) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのカペシタビンの開始用量に対する体表面積に応じた使用量および減少用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数（各投与は朝および夕方に与えられる）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表面積(m2)当たりの使用量(mg)150mg300mg500mg当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)当たりの使用量(mg)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450処置間のポソロジーの調整
一般
カペシタビン投与による毒性は、対症療法および／または用量の変更（治療中断または用量の減少）によって管理することができる。). 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命にかかわるようになってまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためe.g.私、変えられた好み、私の変更、処置は減少か中断なしで同じ線量で継続することができます。 Capecitabineを取っている患者は適当か厳しい毒性が起これば処置をすぐに中断する必要性の知らせられるべきです. 毒性のために省略されたカペシタビンの用量は置き換えられない. 毒性に対する推奨用量の変更は次のとおりです:
カペシタビナバリフォルマ150mgおよび500mgのフィルムコーティング剤
表3カペシタビン用量削減スケジュール（3週間サイクルまたは連続治療）。
毒性の等級*処置サイクル内の線量の変更次の周期/線量（線量の開始の%）のための線量の調節) -グレード1維持用量レベル維持用量レベル -グレード2 -第1回出現割り込み0-1 100グレードに解決するまで% -第2回登場75% -第3回登場50% -第4回出演中止治療永久に適用されない -グレード3 -第1回出現割り込み0-1 75グレードに解決するまで% -2回目登場50% -第3回出演 -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が患者の最上の利益に続くためにあると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演中止永久に該当しませんCapecitabina Varifarma300mgのフィルム上敷を施してあるタブレット
表4カペシタビン用量削減シェデュール（3週間サイクルまたは連続治療）。
線量のレベル1250mg/m2（濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠、300mg錠および/または500mg錠の数（各投与は朝および夕方に与えられる）減量用量（75％）950mg/m2減量用量（50％）625mg/m2 体表積（m2）足あたりの使用量（mg）150mg300mg500mg足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの使用量（mg）足あたりの）) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験群NCIC CTG共通毒性基準バージョン1または癌治療評価プログラム米国国立がん研究所バージョン4.0の有害事象に関する共通用語の基準CTCAEによる。
血液学
ベースライン好中心のカウントを持つ人<1.5x109/Lおよび/または小板数<100x109/Lはcapecitabineと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示せば9/Lまたは微小板数が75x10以下に低下すること9/L、カペシタビンによる音を中断する必要があります。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間のサイクルとして使用する場合の毒性のための用量の変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間サイクルとして使用する場合の毒性に対する用量の変更は、カペシタビンについては上記の表3に従い、他の医薬品の製品特性の適切な要約に従って行われるべきである。
治療サイクルの開始時に、カペシタビンまたは他の医薬品のいずれかに対して治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再起動するための要
治療医がカペシタビンに関連しないと考えている毒性の治療サイクルの間、カペシタビンを継続し、他の医薬品の用量を適切な処方情報に従って調
他の医薬品を永久に中止する必要がある場合、カペシタビンを再起動するための要件が満たされたときにカペシタビン治療を再開することがで
この助言は全ての表示および全ての特別なれます。
カペシタビンが他の医薬品と組み合わせて連続的に使用される場合の毒性のための用量変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペシタビンについては上記の表3に従い、他の医
特別集団のためのポソロジー調整
肝障害
用量調整の推奨を提供するために、肝障害を有する患者において、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変や肝炎による肝障害に関する情報はありません。
腎障害
カペシタビンは、重要度の幅を有する患者には幅である（ベースライン時の30ml/分以下のクレアチニンクリアランス[コッククロフトおよびホールト]）。 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-50ml/分ベースライン）を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団と比較してベースライン時に中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対して1250％への用量減少2 推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開封用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害（ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分）を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 上記の表3に概説されているように、治療中およびその後の用量調整中にグレード2、3または4の有害事象が発生した場合は、慎重なモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンクリアランスが中に30ml/分以下の値に減少する場合、capecitabina Varifarmaを中心にする必要があります。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます（以下のâユーロœElderlyâユーロœのセクションも参照してください）。
高齢者
カペシタビン単独療法の間、開始用量の調整は必要ありません。 しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者（>65歳）は、若年患者と比較して、中止につながるものを含むグレード3およびグレード4 60歳以上の患者を慎重に監視することが推奨されます。
- ドセタキセルと組み合わせて：グレード3または4の治療関連有害反応および治療関連重
重度の腎障害
Capecitabina Varifarmaは、重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30mL/分以下である[ゴキブリおよびゴールト]）の患者には禁忌である。
過敏症
Capecitabina Varifarmaは、カペシタビンまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。 Capecitabina Varifarmaは、5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
毒性を制限する線量
毒性を制限する用量には、下痢、腹痛、吐き気、口内炎および手足症候群（手足皮膚反応、手掌-足底赤血球感覚）が含まれる。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量を保留または減少させる必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢を有する患者は、脱水状態になった場合、慎重に監視され、流体および電解質の交換を与えられるべきである。 標準的な下痢止め治療（例えば、ロペラミド）を使用することができる。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義されグレード4の下痢は、>10便/日の増加または著しく血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 線量の減少は必要に応じて適用されるべきです。
脱水
脱水は発症時に予防または矯正する必要があります. 拒食症、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に水分を取り除かれるようになるかもしれません. 脱水は、特に既存の損なわれた腎機能を有する患者において、またはCapecitabina Varifarmaが既知の腎毒性薬剤と同時に与えられた場合に、急性腎不全を引き起こす可. 脱水に続発する急性腎不全は、潜在的に致命的である可能性があります. 等級2（またはより高い）脱水が起これば、Capecitabina Varifarmaの処置はすぐに中断されるべきであり、脱水は訂正しました. 患者が水分補給され、沈殿する原因が修正または制御されるまで、治療を再開すべきではありません. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の不利なでき事のために応用べきです
手足症候群
手足皮膚反応または手掌足底紅斑感覚または化学療法としても知られている手および足症候群は、先端紅斑を引き起こした。
グレード1手足症候群は、しびれ、感覚異常/知覚異常、うずき、痛みのない腫脹または手および/または足の紅斑および/または患者の正常な活動を妨げない不
グレード2手足症候群は、患者の日常生活の活動に影響を与える手および/または足および/または不快感の痛みを伴う紅斑および腫脹である。
等級3手フィートシンドロームは手やフィートの湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび厳しい苦痛および/または患者を日常生活の活動を働かせるか、または行ってない引き起こす厳しい不快です. 持続的または重度の手足症候群（グレード2以上）は、最終的に患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. 等級2か3の手フィートシンドロームが起これば、Capecitabina Varifarmaの管理はでき事が等級1に強度で解決するか、または減るまで中断されるべきです. 等号3のハンドフィートシンドロームに続いて、Capecitabina Varifarmaのそれに続く線量は減少される引きです。 カペシタビナVarifarmaおよびcisplatinが組合せで使用されるとき、ビタミンB6（ピリドキシン）の使用はcisplatinの効力を減らすかもしれないという公表されたレポートのために手フィートシンドロームの徴候か二次予防する処置のために助言されません. DexpanthenolがCapecitabina Varifarmaの調整と代わる患者の手フィートシンドロームの治療法のために有効であるという意味があります
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図の変化（QT延長の非常にまれなケースを含む）を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈（心室細動、torsade de pointesおよび徐脈を含む）、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症はCapecitabina Varifarmaを受け取っている患者で報告されました。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意を払わなければならない。
低カルシウム血症または高カルシウム血症
低カルシウムまたは高カルシウム菌はcapecitabina varifarmaの処置の間に報告されました。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者では注意が必要です。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質障害
糖尿病または電解質障害を有する患者では、Capecitabina Varifarma治療中に悪化する可能性があるため、注意を払わなければならない。
クマリン誘導体抗凝固
単回投与ワルファリン投与との相互作用研究では、S-ワルファリンの平均AUC（57％）が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくcapecitabina VarifarmaによるシトクロムP450 2C9アイヤザイム群の株による相互作用を示している。 併用カペシタビナVarifarmaおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応（INRまたはプロトロンビン時間）を注意深く監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
肝障害
肝障害を有する患者における安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者において、Capecitabina Varifarmaの使用を注意深く監視すべきである。 Capecitabina Varifarmaの投与は、>3.0X ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝臓アミノトランスフェラーゼ（ALT、AST）における治療関連の上昇が起こCapecitabina Varifarmaの単独療法の処置はビリルビンがâ≤3.0x ulnに減るか、または肝臓のaminotransferasesがâ≦x2.5ulnに減るとき再開するかもしれません。
腎障害
中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-50ml/分）を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団に比べて増加する。
ジョドロピリミジンデヨドロゲナー＜DPD＞
まれに、5-FUと関連付けられる予想外、厳しい毒性（例えば口内炎、下痢、粘膜の発火、neut球減少症および神経毒性）はDPDの活動の不足に帰因しませんでした。
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは存在しない患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPDの不足が正確に定義することができないが、ある特定のhomozygousまたはある特定の混合のヘテロ接合性突然変異の患者がことが知られています。 DPYD DPDの酵素活性の完全なか近く完全な不在を引き起こすことができる遺伝子座に（実験室の試金から定められるように）生命にかかわるか、または致死的な毒性の最も高いリスクがあり、Capecitabina Varifarmaの一致と扱われるべきではないです。 用量は、DPD耐性が完全にない患者にとって完全であることが明らかにされていない。
部分的なDPDの患者のため（のテロ接合性変異とのそれらのような DPYD カペシタビナVarifarmaの一致の利点が危険を上回ると考慮されるところで（代わりとなる非fluoropyrimidineの化学療法療法の養生法の適合性を考慮に入れて）、これらの患者は毒性に従って線量のadjusmentと細心の注意そして頻繁な監視と扱われなければなりません。特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の被験者の特定の線量量を与える不適切なデータがあります。
Capecitabina Varifarmaで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じることがあります。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、持続時間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
特に眼疾患の既往歴がある場合は、角膜炎や角膜障害などの眼科的合併症について注意深く監視する必要があります。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
重度の皮膚反応
Capecitabina VarifarmaはStevens-Johnsonシンドロームおよび有毒な表皮のNecrolysisのような厳しい皮の反作用を引き起こすことができます。 治療中に重度の皮膚反応を経験する患者では、Capecitabina Varifarmaを永久に中止する必要があります。
賦形剤
この医薬品には賦形剤として無水乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝
毒性を制限する線量
毒性を制限する用量には、下痢、腹痛、吐き気、口内炎および手足症候群（手足皮膚反応、手掌-足底赤血球感覚）が含まれる。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量を保留または減少させる必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢を有する患者は、脱水状態になった場合、慎重に監視され、流体および電解質の交換を与えられるべきである。 標準的な下痢止め治療（例えば、ロペラミド）を使用することができる。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義されグレード4の下痢は、>10便/日の増加または著しく血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 線量の減少は必要に応じて適用されるべきです。
脱水
脱水は、発症時に予防または修正する必要があります. 拒食症、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に水分を取り除かれるようになるかもしれません. 脱水は急性腎不全を引き起こす可能性があります,特に既存の損なわれた腎機能を有する患者で、またはカペシタビンが既知の腎毒性薬と同時に与. 脱水に続発する急性腎不全は、潜在的に致命的である可能性があります. 等級2（またはより高い）脱水が起これば、capecitabineの処置はすぐに中断され、脱水は訂正されるべきです. 患者が水分補給され、沈殿する原因が修正または制御されるまで、治療を再開すべきではありません. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の不利なでき事のために応用べきです
手足症候群
手足の症候群としても知られる、手足の皮膚反応やパーマー-足底erythrodysesthesiaまたは化学療法の誘acral紅斑が生じた。
グレード1手足症候群は、しびれ、感覚異常/知覚異常、うずき、痛みのない腫脹または手および/または足の紅斑および/または患者の正常な活動を妨げない不
グレード2手足症候群は、痛みを伴う紅斑および手および/または足の腫脹および/または患者の日常生活の活動に影響を与える不快感である。
等級3手フィートシンドロームは手やフィートの湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび厳しい苦痛および/または患者を日常生活の活動を働かせるか、または行ってない引き起こす厳しい不快です. 持続的または重度の手足症候群（グレード2以上）は、最終的に患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. 等級2か3の手フィートシンドロームが起これば、capecitabineの管理はでき事が等級1に強度で解決するか、または減るまで中断されるべきです. グレード3手足症候群に続いて、カペシタビンのその後の用量を減少させるべきである. カペシタビンとシスプラチンを利用する場合、ビタミンB6（ピリドキシン）の使用は、シスプラチンの有効性を低下させる可能性があるという報告。 デキスパンテノールがcapecitabina Varifarmaと代わる患者の手フィートシンドロームの治療法のために有効であるという点があります
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図の変化（QT延長の非常にまれなケースを含む）を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈（心室細動、torsade de pointes、および徐脈を含む）、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症は、カペシタビンを受けている患者において報告されている。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意が必要である。
低カルシウム血症または高カルシウム血症
低カルシウム血症または高カルシウム血症は、カペシタビン治療中に報告されている。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者では注意が必要です。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質障害
糖尿病または電解質障害を有する患者では、カペシタビン治療中に悪化する可能性があるため、注意を払わなければならない。
クマリン誘導体抗凝固
単回投与ワルファリン投与との相互作用研究では、S-ワルファリンの平均AUC（57％）が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくカペシタビンによるシトクロムP450 2C9アイヤザイムシステムの違による相互作用を示している。 併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応（INRまたはプロトロンビン時間）を密接に監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
肝障害
肝障害を有する患者における安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者においてカペシタビンの使用を注意深く監視すべきである。 カペシタビンの投与は、>3.0X ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝アミノトランスフェラーゼ（ALT、AST）における治療関連の上昇カペシタビン単独療法による治療は、ビリルビンが3.0x ulnに減少するか、肝臓アミノトランスフェラーゼが2.5x ulnに減少すると再開することができる。
腎障害
中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-50ml/分）を有する患者におけるグレード3または4の有害反応の発生率は、全集団に比べて増加する。
ジョンドロピリミジンデドロゲナーゼ（DPD）
まれに、5-FUと関連付けられる予想外、厳しい毒性（例えば口内炎、下痢、粘膜の発火、neut球減少症および神経毒性）はDPDの活動の不足に帰因しませんでした。
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは存在しない患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPDの不足が正確に定義することができないが、ある特定のhomozygousまたはある特定の混合のヘテロ接合性突然変異の患者がことが知られています。 DPYD DPDの酵素活性の完全なかほぼ完全な不在を引き起こすことができる遺伝子座に（実験室の試金から定められるように）生命にかかわるか、または致用量は、DPD活性が完全にない患者にとって安全であることが証明されていない。
部分的なDPDの患者のため（のテロ接合性変異とのそれらのような DPYD カペシタビナVarifarmaの利点が危険を上回ると考慮されるところで（代わりとなる非fluoropyrimidineの化学療法の養生法の適合性を考慮に入れて）、これらの患者は毒性に従って線量のadjusmentと細心の注意そして頻繁な監視と扱われなければなりません。特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の患者の特定の線量量を与える不適切なデータがあります。
カペシタビンで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じる可能性がある。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、持続時間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
患者は特に目の無秩序の前の歴史があれば角膜炎およびcorneal無秩序のような眼科学的合併症のために注意深く監視されるべきです。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
重度の皮膚反応
カペシタビンは、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応を誘発することができる。 治療中に重度の皮膚反応を経験する患者では、カペシタビンを永久に中止する必要があります。
賦形剤
この医薬品には賦形剤として無水乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
一般
Capecitabina Varifarmaによる治療を受けている患者は、癌化学療法剤の使用を経験した医師によって監視されるべきである。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、中止をもたらす必要はありませんが、用量を保留または減少させる必要がある場合があります。
凝固障害
併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応（INRまたはプロトロンビン時間）を非常に頻繁に監視し、抗凝固剤の用量をそれに応じて調整すべきである。
下痢
Capecitabina Varifarmaは下腹を発症することがあります,時には楽しいです. 患者の重症下痢きを注意深くみていく必要があるとされ流体電解質の交換になりにくいという脱水. Capecitabina Varifarma単剤療法を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸癌のいずれかの患者875人において、グレード2-4下痢の最初の発生までの中央値の時間は34日（1-369日). グレード3から4の下痢の期間の中央値は5日であった. カナダ国立がん研究所（NCIC）グレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として、グレード4下痢は=10便/日または著しく血まみれの下痢または非経口サポートの必要性として定義される。. 等級2、3か4の下痢が起これば、Capecitabina Varifarmaの管理は下痢が等級1に強度で解決するか、または減るまですぐに中断されるべきです. 標準的な下痢止め治療（例えば、ロペラミド）が推奨されます
壊死性腸炎（腸チフス）が報告されている。
心毒性
カペシタビナバリファーマで観察される心毒性には、心筋梗塞／虚血、狭心症、不整脈、心停止、心不全、突然死、心電図変化、および心筋症が含まれる。 これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症
市販後の報告に基づいて、DPD遺伝子に特定のホモ接合型または特定の化合物ヘテロ接合型変異があり、DPD活性が完全またはほぼ完全に欠如する患者は、カペシタビナ-バリファーマによって引き起こされる急性の早期毒性および重度の生命を脅かすまたは致命的な有害反応（粘膜炎、下痢、neut球減少症および神経毒性など）のリスクが高い。 部分的なDPDの活動の患者はまたCapecitabina Varifarmaによって引き起こされる厳しく、生命にかかわるか、または致命的な不利な反作用の高められた危険があるかもし
DPDの活動のほぼ完全なか総不在を示すかもしれない激しい早手始めまたは珍しく厳しい毒性の証拠の患者の観察された毒性の手始め、持続期間および重大度の臨床評価に基づいてCapecitabina Varifarmaを差し控えるか、または永久に中断して下さい。 Capecitabina Varifarmaの線量はずっとDpdの運動の完全な不在の患者のための明らかにされた資金ではないです。 あらゆる特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の被験者の特定の線量差する不適切なデータがあります。
脱水および腎不全
脱水は観察され、致命的である場合もある急性腎不全を引き起こすかもしれません. 既存の損なわれた腎臓機能の患者または知られていたnephrotoxicエージェントとの付随のcapecitabina Varifarmaを受け取っている患者は高いリスクにあります. 食欲不振、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に脱水されるようになるかもしれません. 発症時の脱水を予防および矯正するためにCapecitabina Varifarmaが投与されたときの患者を監視する. 等級2（またはより高い）脱水が起これば、Capecitabina Varifarmaの処置はすぐに中断されるべきであり、脱水は訂正しました. 処置は患者が水分補給され、沈殿の原因が訂正されるか、または制御されるまで再開されるべきではないです. 必要に応じて、降伏有害事象に対して用量変更を適用する必要があります
患者の緩やかな腎障害でベースラインの必要量を削減したい。 患者の緩やかな穏やかな腎障害でベースラインきを注意深くみていく必要があるため副作用. 患者がグレード2から4の有害事象を発症した場合、表2に概説されているように、その後の用量調整による治療の迅速な中断が推奨される。
妊娠
妊婦に与えられたときCapecitabina Varifarmaにより胎児の害を引き起こすかもしれません。 カペシタビンは器官形成中に投与するとマウスでははい致死性と催奇形性を引き起こし，サルでははい致死性
Capecitabina Varifarmaは、機械を運転して使用する能力に強度または中等度の油を与えます。 Capecitabina Varifarmaは、めまい、ぜ、きき気を引き起こす可能性があります。
カペシタビンは、機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を及ぼします。 カペシタビンはめまい、疲労および吐き気を引き起こす可能性がある。
安全プロファイルの概要
Capecitabina Varifarmaの全体的な安全性プロファイルは、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、単独療法またはCapecitabina VarifarmaとしてCapecitabina Varifarmaで治療された3,000人以上の患者からのデータに基づいています。
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連の有害薬物反応（Adr）は、胃腸障害（特に下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、口内炎）、手足症候群（手掌-足底赤血球感覚）、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能障害を有するものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
単剤療法として与えられるCapecitabina Varifarmaのためのテーブル5および多数の徴候の異なった化学療法の養生法と組み合わせて与えられるcapecitabina Varifarmaのためのテーブル6にCapecitabina Varifarmaの管理とおそらく、研または遠隔に関連していると調査官によって考慮されるadrはリストされています。 非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100から<1/10）珍しい（>1/1,000から<1/100）、珍しい（>1/10,000から<1/1,000）および非常に珍しい（<1/10,000）。 各周波数グループの中で，Ａｄｒｓは重強度の低い順に示される。
カペシタビナバリファーマ単剤療法
表5は、1900人以上の患者（研究M66001、SO14695、およびSO14796）を含む三つの主要な研究からの安全性データのプール分析に基づいて、Capecitabina Varifarma単独療法の使用に関連するAdrをAdrは、プールされた分析からの全体的な発生率に応じて、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カペシタビナバリフルマ単剤法でされた患者において報告された関連adrの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす（グレード3-4）または医学的に関連する) 感染症-感染-ヘルペスウイルス感染症、鼻咽頭炎、下気道感染症敗血症、尿路感染症、蜂巣炎、扁桃炎、咽頭炎、口腔カンジダ症、インフルエンザ、胃腸炎、真菌感染症、感染、歯膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系疾患-Neut球減少症、貧血熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正規化比（インドルピー）増加/プロト 免疫システム障害--過敏症 代謝および栄養障害食欲不振脱水、体重減少糖尿病、低カリウム血症、食欲障害、栄養失調、高トリグリセリド血症 精神疾患-不眠、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲低下 神経系疾患-頭痛、嗜眠性めまい、過食症、失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害末梢毒性白質脳症（非常にまれである) 眼疾患-涙液漏れが増加し、結膜炎、眼刺激視力が低下し、複視涙管狭窄（まれ）、角膜障害（まれ）、角膜炎（まれ）、点状角膜炎（まれ）) 耳および迷路障害--めまい、耳の痛み 心臓疾患--狭心症不安定、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動（まれ）、QT延長（まれ）、トルサード-ド-ポワント（まれ）、徐脈（まれ）、血管攣縮（まれ）) 血管障害-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷え性 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoea肺塞栓症、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、便 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全（まれ）、胆汁うっ滞性肝炎（まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑性感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚過剰色素沈着、発疹macular、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害ブリスター、皮膚潰瘍、発疹、じんましん、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚紅斑性狼瘡（まれ）、スティーブンス-ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応および毒性表皮壊死症（非常にまれ）) Muskuloskeletalおよび結合組織障害-四肢の痛み、背中の痛み、関節痛関節腫脹、骨の痛み、顔面の痛み、筋骨格系のこわばり、筋力低下 腎臓および尿の無秩序--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、増加される血のクレアチニン 生殖器系および胸の無秩序--腟の出血 全身疾患および投与部位の状態疲労、無力発熱、末梢浮腫、倦怠感、胸痛浮腫、悪寒、インフルエンザ様疾患、厳しさ、体温上昇**市販後の経験に基づいて、永続的または重度の手掌-足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
カペシタビナ-ヴァリファルマ
表6は、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたCapecitabina Varifarmaの使用に関連するAdrをAdrは、主要な臨床試験のいずれかで見られる最も高い発生率に応じて、適切な頻度グループ化（非常に一般的または一般的）に追加され、それらが見られた に加えて、 Capecitabina Varifarmaの簡単な治療法と認められるか、またはで知られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビナ-ヴァリファルマ（表5参照）。 併用療法におけるCapecitabina Varifarmaについて報告された珍しいAdrは、Capecitabina Varifarma単独療法について報告されたAdr、または併用医薬品との単独療法について報告されたAdr（文献および/または製品特性のそれぞれの要約）と一致している。
Adrのいくつかは組合せの医薬品と一般に見られる反作用です（例えばdocetaxelまたはoxaliplatinの周辺感覚のニューロパシー、bevacizumabと見られる高血圧）、しかしCapecitabina Varifarma療法によるexacerbaseは除外することができません。
表6組み合わせ治療におけるカペシタビナバリファーマで治療された患者において報告された関連adrの概要 に加えて、 Capecitabina Varifarmaの簡単な治療法と認められるか、またはで知られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビナ-ヴァリファルマ
ボディシステム非常に共通すべての等級共通すべての等級まれ/非常にまれ（マーケティング後の経験) 感染症および感染-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血液およびリンパ系疾患Neut球減少症、白血球減少症、貧血、Neut球減少症熱、血小板減少症骨髄抑制、熱性好中球減少症 免疫システム障害-過敏症 代謝および栄養障害食欲減退低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚障害、知覚障害、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏症反応、知覚低下 目の障害流涙増加視覚障害,ドライアイ,眼の痛み,視覚障害,視力ぼやけ 経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経 心臓疾患-心房細動、心虚血/梗塞 管の無秩序のより低い肢の浮腫、高血圧、エンボリズムおよび血栓症のフラッシュ、低血圧、高血圧の危機、熱いフラッシュ、Phlebitis 呼吸、胸部および縦隔システム無秩序のどの痛み、Dysaesthesiaの咽頭しゃっくり、Pharyngolaryngeal苦痛、発声障害 胃腸障害便秘、消化不良上部消化管出血、口の潰瘍、胃炎、腹部dis満、胃食道逆流症、口腔の痛み、嚥下障害、直腸の出血、腹痛より低い、口腔の感覚異常、知覚異常、 肝胆道障害-肝機能異常 皮膚および皮下組織障害脱毛症、爪の障害多汗症、発疹紅斑性、蕁麻疹、寝汗 筋骨格系および結合組織障害筋肉痛、関節痛、四肢の痛み顎の痛み、筋肉のけいれん、三振、筋力低下 腎および尿の障害-血尿、タンパク尿、クレアチニン腎クリアランスが減少し、脱水に続発する排尿障害の急性腎不全（まれ) 全身疾患および投与部位の状態発熱、衰弱、嗜眠、温度不耐性粘膜炎症、四肢の痛み、痛み、悪寒、胸痛、インフルエンザ様疾患、発熱、注入関連反応、注入部位反応、注 傷害、中毒および手続き上の合併症-挫傷各用途について、周波数カウントはすべてのグレードのadrに基づいていました。 €œâ€œでマークされた用途については、周波数カウントは、グレード3-4adrに基づいていました。 Adrは、必要な用途のいずれかで挙げられる最も高い発生率に応じて追加されます。
選択された有害反応の説明
ハンドフットシンドローム（HFS)
1250mg/mのcapecitabina Varifarmaの線量量ため2 1日から14日に3週間ごとに、全グレードのHFSの53％から60％の頻度がCapecitabina Varifarma単剤療法（結腸癌における補助療法、転移性結腸直腸癌の治療、および乳がんの治療における研究からなる）で観察され、転移性乳がんの治療のためのCapecitabina Varifarma/docetaxel腕で63％の頻度が観察された。 1000mg/mのcapecitabina Varifarmaの線量量ため2 日1から14に毎日二回3週ごとに、すべてのグレードHFSの22％から30％の頻度は、カペシタビナVarifarma併用療法で観察されました。
カペシタビナ-バリファーマ単剤療法またはカペシタビナ-バリファーマで治療された14人以上の患者からのデータを用いた4700人の臨床試験のメタアナリシスでは、カペシタビナ-バリファーマで治療を開始してから2066人（43％）の患者において、カペシタビナ-バリファーマで治療を開始してから239[95％CI201、288]日の中央値時間後にHFS（すべてのグレード）が発生したことが示された。. 組み合わせたすべての研究では、以下の共変量は、統計的に有意にHFSを発症するリスクの増加と関連していた：増加Capecitabina Varifarma開始用量（グラム）、累積Capecitabina Varifarma用量（0.1*kg）、上半期の相対用量強度の増加、研究治療期間の増加（週）、年齢の増加（10年単位）、女性の性別、およびベースラインでの良好なECOGパフォーマンスステータス（0対>1)
下痢
Capecitabina Varifarmaは患者の50%までで耐まれた下痢の発生を引き起こすことができます。
カペシタビナVarifarmaで治療された14人以上の患者からのデータを用いた臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、以下の共変量が統計学的に有意に下痢を発症するリスクの増加と関連していることを示した：カペシタビナVarifarma開始用量（グラム）の増加、研究治療期間の増加（週）、年齢の増加（10年単位）、および女性の性別. 以下の共変量は、下痢を発症するリスクの減少と統計的に有意に関連していた：累積Capecitabina Varifarma用量の増加（0.1*kg）および上半期の相対的な線量の強度を増加させること
心毒性
表4および表5に記載されているAdrに加えて、0.1%未満の発生率を有する以下のAdrは、7人の患者を含む949人の臨床試験（転移性結腸直腸癌および転移性乳癌における第III相および第2相II相臨床試験）からの臨床安全性データからプールされた分析に基づいて、Capecitabina Varifarma単独療法の使用に関連していた：心筋症、心不全、突然死、および心室期外収縮。
脳症
表4および5に記載されているAdrに加えて、7つの臨床試験からの臨床安全性データからの上記のプールされた分析に基づいて、脳症は0.1％未満の発
特殊集団
高齢者の患者さん
カペシタビナバリファーマ単剤療法で治療された60歳以上の患者における安全性データの分析およびカペシタビナバリファーマプラスドセタキセル併用療法で治療された患者の分析では、治療関連のグレード3および4の副作用および治療関連の重篤な副作用の発生率が60歳以下の患者と比較して増加したことが示された。 カペシタビナバリファーマプラスドセタキセルで治療された60歳以上の患者は、60歳以下の患者と比較して、有害反応による治療からの早期撤退も多かった。
カペシタビナVarifarmaで治療された14人以上の患者からのデータを用いた臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、年齢の増加（10年単位）は、hfsおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの減少と統計的に有意に関連していることを示した。
性別
カペシタビナVarifarmaで治療された14人の患者からのデータを用いた4700人以上の臨床試験のメタアナリシスの結果は、すべての研究を組み合わせた場合、女性の性別がhfsおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの低下と統計的に有意に関連していることを示した。
腎機能障害のある患者さん :
カペシタビナVarifarma単独療法（結腸直腸癌）で治療された患者における安全性データの分析は、正常な腎機能を有する患者と比較して治療関連グレード3および4の有害反応の発生率の増加を示した（腎障害のない患者では36％n=268、vs.ふやかなnの41%=257およびふやかなnの54%=59、それぞれ)。 中等度の腎機能障害を有する患者は、用量の減少率の増加（44％）を示す。. 無または軽度の腎障害を有する患者の33％および32％および治療からの早期撤退の増加（最初の二つのサイクルの間に21％の撤退）対. ないまたは軽度の腎障害を有する患者では5％および8％
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
カペシタビンの全体的な安全性プロファイルは、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、単独療法またはカペシタビンとしてカペシタビンで治療された3,000人以上の患者からのデータに基づいている。
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連の有害薬物反応（Adr）は、胃腸障害（特に下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、口内炎）、手足症候群（手掌-足底赤血球感覚）、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能障害を有するものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
研究者によってカペシタビンの投与におそらく、おそらく、または遠隔的に関連していると考えられるadrは、単独療法として与えられたカペシタビンの表5および複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて与えられたカペシタビンの表6に記載されている。 非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100から<1/10）珍しい（>1/1,000から<1/100）、珍しい（>1/10,000から<1/1,000）および非常に珍しい（<1/10,000）。 各周波数グループの中で，Ａｄｒｓは重強度の低い順に示される。
カペシタビン単剤療法
表5は、1900人以上の患者を含む三つの主要な研究（研究M66001、SO14695、およびSO14796）からの安全性データのプールされた分析に基づいて、カペシタビン単独療法の使用Adrは、プールされた分析からの全体的な発生率に応じて、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カペシタビン単語法で述べられた患者において報告された関連adrの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす（グレード3-4）または医学的に関連する) 感染症-感染-ヘルペスウイルス感染症、鼻咽頭炎、下気道感染症敗血症、尿路感染症、蜂巣炎、扁桃炎、咽頭炎、口腔カンジダ症、インフルエンザ、胃腸炎、真菌感染症、感染、歯膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系疾患-Neut球減少症、貧血熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正規化比（インドルピー）増加/プロト 免疫システム障害--過敏症 代謝および栄養障害食欲不振脱水、体重減少糖尿病、低カリウム血症、食欲障害、栄養失調、高トリグリセリド血症 精神疾患-不眠、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲低下 神経系疾患-頭痛、嗜眠性めまい、過食症、失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害末梢毒性白質脳症（非常にまれである) 眼疾患-涙液漏れが増加し、結膜炎、眼刺激視力が低下し、複視涙管狭窄（まれ）、角膜障害（まれ）、角膜炎（まれ）、点状角膜炎（まれ）) 耳および迷路障害--めまい、耳の痛み 心臓疾患--狭心症不安定、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動（まれ）、QT延長（まれ）、トルサード-ド-ポワント（まれ）、徐脈（まれ）、血管攣縮（まれ）) 血管疾患-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷たさ 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoea肺塞栓症、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、便 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全（まれ）、胆汁うっ滞性肝炎（まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑性感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚過剰色素沈着、発疹macular、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害ブリスター、皮膚潰瘍、発疹、じんましん、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚紅斑性狼瘡（まれ）、スティーブンス-ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応および毒性表皮壊死症（非常にまれ）) Muskuloskeletalおよび結合組織障害-四肢の痛み、背中の痛み、関節痛関節腫脹、骨の痛み、顔面の痛み、筋骨格系のこわばり、筋力低下 腎臓および尿の無秩序--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、増加される血のクレアチニン 生殖器系および胸の無秩序--腟の出血 全身疾患および投与部位の状態疲労、無力発熱、末梢浮腫、倦怠感、胸痛浮腫、悪寒、インフルエンザ様疾患、厳しさ、体温上昇**市販後の経験に基づいて、持続的または重度の手のひら足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
併用療法におけるカペシタビン
表6は、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたカペシタビンの使用に関連するadrを示している。 Adrは主要な臨床試験の何れかで見られる最も高い発生に従って適切な頻度グループ化に（非常に共通または共通）加えられ、見られたときだけ加えられ に加えて、 カペシタビン単独療法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した（表5参照）。 併用療法におけるカペシタビンについて報告された珍しいAdrは、カペシタビン単独療法について報告されたAdrまたは併用医薬品による単独療法について報告されたadr（文献および/または製品特性のそれぞれの要約）と一致している。
Adrのいくつかは、組み合わせ医薬品（例えば、ドセタキセルまたはオキサリプラチンによる末梢感覚ニューロパシー、ベバシズマブによる高血圧）でよく見られる反応であるが、カペシタビン療法による増悪は除外できない。
表6併用治療におけるカペシタビンで治療された患者で報告された関連するadrの概要 に加えて、 カペシタビン単独療法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した
ボディシステム非常に共通すべての等級共通すべての等級まれ/非常にまれ（マーケティング後の経験) 感染症および感染-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血液およびリンパ系疾患Neut球減少症、白血球減少症、貧血、Neut球減少症熱、血小板減少症骨髄抑制、熱性好中球減少症 免疫システム障害-過敏症 代謝および栄養障害食欲減退低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚障害、知覚障害、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏症反応、知覚低下 目の障害流涙増加視覚障害,ドライアイ,眼の痛み,視覚障害,視力ぼやけ 経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経 心臓疾患-心房細動、心虚血/梗塞 管の無秩序のより低い肢の浮腫、高血圧、エンボリズムおよび血栓症のフラッシュ、低血圧、高血圧の危機、熱いフラッシュ、Phlebitis 呼吸、胸部急性過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、下痢、胃腸刺激および出血、および骨髄抑制が含まれる。 医療経営の過量投与すべき慣習支援医療介入を修正することを目的とし、発表の臨床症状. カペシタビナVarifarmaの過剰摂取の治療として透析を使用した臨床経験は報告されていないが、透析は、親化合物の低分子量代謝物である5'-DFURの循環濃度を減らす上で有益であるかもしれない。
Capecitabina Varifarmaの単一の線量は2000mg/kgまで線量でマウス、ラットおよび猿に致命的ではなかった（mg/mの2.4、4.8、および9.6倍の推薦された人間の毎日の線量2 ベース）。
生物法グループ：抗菌剤、抗物質、ピリミジン体、atcコード：L01BC06
Capecitabina Varifarmaは、細胞傷害性部分5-フルオロウラシル（5-FU）の経口投与された前駆体として機能する非細胞傷害性フルオロピリミジンカルバメートである。 Capecitabina Varifarmaは複数の酵素のステップによって活性化させます。 5-FUへの最終的な変換に関与する酵素、チミジンホスホリラーゼ（チパーゼ、腫瘍組織だけでなく、通常は低レベルではあるが、正常組織にも見出される。 ヒト癌異種移植モデルでは、Capecitabina Varifarmaは、ドセタキセルによるチミジンホスホリラーゼのアップレギュレーションに関連する可能性のあるドセタキセルと組み合わせて相乗効果を示した。
同化経路における5-FUの代謝がデオキシウリジル酸のチミジル酸へのメチル化反応を妨げ、それによってデオキシリボ核酸（DNA）の合成を妨げるとい5-FUの取り込みはまた、RNAおよびタンパク質合成の阻害につながる。 DNAおよびRNAが細胞分裂および成長のために必要であるので、5-FUの効果はセルの不均衡な成長そして死を引き起こすチミジンの不足を作成するDNAおよびRNAの剥奪の効果はより急速に増殖し、より急速なレートで5FUを新陳代謝させるそれらのセルで最もマークされます。
結腸および大腸がん
アジュバント結晶におけるcapecitabina varifarmaによる単眼法
III期（デューク℃）大腸がん患者における多中心無作為化対照第III相臨床試験のデータは、大腸がん患者の補助治療にCapecitabina Varifarmaを使用することをサポートしています（XACT研究、M66001）。 この件では、1987年の患者はcapecitabina varifarma（1250mg/m）でほくために無作業化されました2 2週間二回毎日1週間休息期間が続き、3週間周期として24週間与えられる）または5-FUおよびleucovorin（Mayo医院の養生法:20mg/m2 ロイコボリン液内に続いて425mg/m2 内ボーラス5-fu、1日から5日、28日と24日まで）。 Capecitabina Varifarmaは、プロトコルあたりの人口における無病生存における静脈内5-FU/LVと少なくとも同等であった（ハザード比0.92勝95敗0分.80-1.06). 全無作為化集団において、無病生存および全生存におけるCapecitabina Varifarma対5-FU/LVの差についての試験は、0のハザード比を示した.88(95%CI0.77-1.01,p=0.068)と0.86(95%CI0.74-1.01,p=0.060)、それぞれ。 分析時のフォローアップの中央値は6でした.9年. 事前に計画された多変量Cox解析では、ボーラス5-FU/LVと比較してCapecitabina Varifarmaの優位性が実証されました. モデルに含めるための統計分析計画では、年齢、手術からランダム化までの時間、性別、ベースラインでのCEAレベル、ベースラインでのリンパ節、および国. カペシタビナVarifarmaは無病生存に対して5-FU/LVよりも優れていることが示された（ハザード比0.849,95%CI0.739-0.976円p=0.0212）、ならびに全生存率（ハザード比0）主にできます。828,95%CI0.705-0.971ºp=0.0203)
補助結腸癌における併用療法
III期（デュークスC）大腸がん患者における多中心無作為化対照第3相臨床試験のデータは、大腸がん患者の補助治療にカペシタビナバリファーマをオキサリプラチン（XELOX）と組み合わせて使用することを支持している（NO16968研究）。 この試験では、944人の患者はCapecitabina Varifarmaとの3週周期に24週間無作為化されました（1000mg/m2 2週間連続、続いて1週間）オキサリプラチン（130mg/m）と組み合わせて2 2日目に1時間にわたる静脈内注入3週間ごと）、942人の患者は、ボーラス5-FUおよびロイコボリンにランダム化されました. ITT系におけるDFSの一次分類では、XELOXは5-FU/LV（HR=0）よりも有益示されていることが示された。80、95%CI=[0.69,0.93]、p=0.0045)。 3日間のDFSレートは、XELOXで71％、67％で5-FU/LVでした。 の分析のための副次的評価項目のRFS支援をこれらの結果は、人材の0.78(95%CI=[0.67,0.92]、p=0.0024)ゼロックス対. 5-FU/LV.XELOXは、HRが0の優れたOSへの傾向を示しました。87(95%CI=[0.72,1.05],p=0.1486)これは、ホリスクの13%減少につながります。 5週間のオスレートは、XELOXの78％に対して74％の5-FU/LVでした。 有効データは、OSの場合は59秒、DFSの場合は57秒の予測時間の中心値に基づいています。 有害事象による離脱率は、ITT集団におけるXELOX併用療法群（21％）の5-FU/LV単独療法群（9％）のそれと比較して高かった
転移性結晶直播におけるcapecitabina varifarmaによる単眼法
同じように設計された多中心ランダム化対照第III相臨床試験（SO14695、SO14796）のデータは、転移性結腸直腸癌のファーストライン治療にCapecitabina Varifarmaの使用をサポートしています。 これらの病では、603人の患者がcapecitabina varifarma（1250mg/m）で治療するために無作業化されました2 2週の間二回毎日1週の残りの期間に先行し、3週周期として与えられて）。 604人の患者は5-FUおよびロイコボリンによる処置にランダム化されました（Mayoの生活法：20mg/m2 ロイコボリン缶内に続いて425mg/m2 宮内ボーラス5-fu、1丁目から5丁目、28丁目と）。 全ランダム化症（患者群）における全体的な標的応答率は25.7％（capecitabina Varifarma）対16.7％（mayoレジメン）であり、P<0.0002であった。 行までの中値は140万円（capecitabina Varifarma）対144万円（mayoレジメン）であった。 生活の中心値は392人（Capecitabina Varifarma）対391人（Mayoレジメン）であった。 徴結腸直腸癌におけるCapecitabina Varifarma単独療法に関する比較データは、第一選択組み合わせレジメンと比較して利用できない。
転移性大腸癌のファーストライン治療における併用療法
多中心、無作為化、対照第III相臨床試験（NO16966）からのデータは、転移性結腸直腸癌の第一選択治療のためのオキサリプラチンと組み合わせて、またはオキサリプラチンおよびベバシズマブと組み合わせてカペシタビナバリファーマの使用をサポートしている。. 最初の2アーム部分は634人の患者がXELOXまたはFOLFOX-4を含む二つの異なる治療群にランダム化され、その後の2x2階乗部分は1401人の患者がXELOXプラスプラセボ、FOLFOX-4プラスプラセボ、XELOXプラスベバシズマブ、およびFOLFOX-4プラスベバシズマブを含む四つの異なる治療群にランダム化された。. 処置の養生法については表7を見なさい
表7月NO16966(mcrc)におけるレジメン)
全体的な比較におけるFOLFOX-4含有腕と比較したXELOX含有腕の非劣性は、適格患者集団および治療意図集団における無増悪生存の観点から実証された（表8). 結果は、XELOXが全生存率の点でFOLFOX-4と同等であることを示しています（表8参照）。 XELOXプラスベバシズマブとFOLFOX-4プラスベバシズマブの比較は、事前に決定された分析でした。 この治療サブグループの比較では、XELOXプラスベバシズマブは、無増悪生存の面でFOLFOX-4プラスベバシズマブと比較して類似していた（ハザード比1.01,97.5%CI0.84-1.22). Intent-to-treat口における一次分析の時点でのフォローアップの中心値は1であった。5年、さらに1年のフォローアップに続く分析からのデータも表8に含まれています. 助治療時のPFS分析では、一般的なPFSおよびOS分析の結果は確認されていませんでした：XELOX対FOLFOX-4のハザード比は1でした.24/97.5%CI1.07-1.44. 感度分析は、レジメンのスケジュールと腫瘍評価のタイミングの違いが治療時のPFS分析に影響を与えることを示しているが、この結果の完全な説明
表8条NO16966の活性分析における必要な有効性の結果
一次分析 XELOX/XELOX P/XELOX BV(EPP*:N=967,ITT**:N=1017)FOLFOX-4/FOLFOX-4P/FOLFOX-4BV(EPP*:N=937,ITT**:N=1017) 山口イベントまでの時間(△)HRの中心値(97.5%CI) パラメータ：無増悪生存 EPP ITT241 244 259 259 1.05 (0.94, 1.18) 1.04 (0.93, 1.16) パラメータ：全体の生存 EPP ITT577 581 549 553 0.97 (0.84, 1.14) 0.96 (0.83, 1.12) フォローアップの追加1年間 山口イベントまでの時間(△)HRの中心値(97.5%CI) パラメータ：無増悪生存 EPP ITT242 244 259 259 1.02 (0.92, 1.14) 1.01 (0.91, 1.12) パラメータ：全体の生存 EPP ITT600 602 594 596 1.00 (0.88, 1.13) 0.99 (0.88, 1.12)*EPP=適格患者集団、**itt=治療意図集団。
無作業化対照第III相（CAIRO）では、1000mg/mの開封使用量でcapecitabina varifarmaを使用した場合の効果2 転移性結腸直腸癌の患者の第一選択治療のためのイリノテカンと組み合わせて2週間ごとに3週間を研究した。 820人の患者を無作為化して、逐次治療（n=410）または併用治療（n=410）のいずれかを受けた。 シーケンシャル液は、フーストラインcapecitabina varifarma（1250mg/m）から成っていました2 14日間一回）、セカンドラインイリノテカン（350mg/m2 1日目）、およびcapecitabina Varifarmaの第三行の組み合わせ（1000mg/m2 14週間回帰）オキサリプラチン（130mg/m2 1日目）。 組合せの処置は最初ラインのcapecitabina Varifarmaから成っていました（1000mg/m2 14週間回収）イリノテカン（250mg/m）と結合される2 1日目）（XELIRI）とセカンドラインcapecitabina Varifarma（1000mg/m2 14日間）プラスオキサリプラチン（130mg/m2 1日目）。 すべての治療サイクルを3週間の間隔で投与した。 第一選択治療では、治療意図集団における無進行生存期間の中央値は、カペシタビナ-バリファーマ単独療法で5.8ヶ月（95％CI5.1-6.2ヶ月）、XELIRIで7.8ヶ月（95％CI7.0-8.3ヶ月、p=0.0002）であった。 助これはXELIRIによる第一選択治療中の胃腸毒性およびneut球減少症の発生率の増加と関連していた（XELIRIおよび第一選択Capecitabina Varifarmaではそれぞれ26％および11％）。
XELIRIは、転移性大腸の患者における二つのランダム化において5-フィリノテカン（folfiri）と比較されている。 Xeliriの再生法はcapecitabina Varifarma1000mg/mを含んでいた2 回1へ14イリノテカンと組み合わせた期間のサイクルの250mg/m2 1日目に. 最大の研究（BICC-C）では、患者は、オープンラベルFOLFIRI（n=144）、ボーラス5-FU（mIFL）（n=145）またはXELIRI（n=141）のいずれかを受け取るためにランダム化され、さらにセレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずれかを受け取るためにランダム化された。. PFSの中心値は7でした。フォルフィリのための6ヶ月、5.MIFLのための9Π(p=0.004)フォルフィリとの比較のため）、および5.XELIRIの8倍（p=0.015）。 値は23であった。フォルフィリのための1ヶ月、17.ミフル6枚入り（p=0.年09月18日).XELIRIの9月（p=0.27）。 XELIRIで治療された患者は、FOLFIRIと比較して過度の胃腸毒性を経験しました（xeliriおよびFOLFIRIの下痢はそれぞれ48％および14％得できるようにします)
EORTC試験では、患者は、セレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずれかに追加のランダム化とオープンラベルFOLFIRI（n=41）またはXELIRI（n=44）のいずれかPfsの中央値と全生存期間（OS）は、XELIRI対FOLFIRI（PFS5.9対9.6ヶ月、OS14.8対19.9ヶ月）の方が短く、XELIRIレジメンを受けている患者で過度の下痢が報告された（41％XELIRI、5.1％FOLFIRI）。
Skofらによって発表された人では、患者はFOLFIRIまたはXELIRIのいずれかを受け取るように無作為化された。
全体的な応答率は、XELIRIで49％、FOLFIRIアームで48％であった（p=0.76）。 治療終了時に、XELIRIの患者の37％およびFOLFIRI腕の患者の26％、この疾患の証拠がなかった（p=0.56）。 トキシティは、FOLFIRIで治療された患者でより一般的に報告されたneut球減少症を除いて、治療間で類似していた。
Montagnaniらは、上記の三つの研究からの結果を使用して、MCRCの治療におけるFOLFIRIおよびXELIRI治療レジメンを比較する無作為化研究の全体的な分析を提供した。 走行のリスクの有意な減少はFOLFIRI（HR、0.76、95％CI、0.62-0.95、P<0.01）と関連しており、その結果は一部が使用されたXENIRIレジメンに対する耐久性が良いことによるもの
FOLFIRIベバシズマブとXENIRIベバシズマブを比較した無作為化版（SOUGLAKOS Et Al、2012）のデータは、期間のPFまたはOに有縁を示さなかった。 患者は、FOLFIRI plus bevacizumab（Arm-A、n=167）またはXENIRI plus bevacizumab（Arm-B、n-166）のいずれかを行うために無作為化された。 Bのために、Xeliriの再生法はCapecitabina Varifarma1000のMg/mを使用しました2 14μirinotecan250mg/mのために強度も2 1日目。 無増悪生存期間（pfs）の中央値は、それぞれ10.0および8.9ヶ月、p=0.64、全生存期間25.7および27.5ヶ月、P=0.55および応答率45.5および39.8％、P=0.32FOLFIRI-BevおよびXELIRI-Bevであった。 XELIRI bevacizumabで治療された患者は、FOLFIRI bevacizumabで治療された患者よりも下痢、発熱性好中球減少症および手足皮膚反応の発生率が有意に高いことを報告し、治療遅延、用量削減および治療中止が有意に増加した。
マルチセンター、無作業化、対照第II相（AIO KRK0604）からのデータは、800mg/mの開封使用量でcapecitabina varifarmaの使用をサポートしています2 転移性結腸直腸癌の患者の第一選択治療のために、イリノテカンおよびベバシズマブと組み合わせて2週間ごとに3週間。 120人の患者はcapecitabina Varifarma800mg/mの変更されたxeniriの再生法に無作為化されました2 7日間の期間が続く期間のために回数）、イリノテカン（200mg/m2 30日目の分の注入として1 3週毎に）、およびbevacizumab（7.5mg/kg30から90日目の分の注入として1 3週毎に）、127人の患者はCapecitabina Varifarma（1000mg/m）による処置に無作為化されま2 7日間の残りの期間に先行している二週間のために毎日二回）、オキサリプラチン（130mg/m2 2日目に1時間注入として3週間ごとに）、およびベバシズマブ（7.5mg/kgとして30-90日目に1分注入として3週間ごとに）。 26.2か月の調査の人口のためのフォローアップの平均持続期間に続いて、処置の応答は次に示されているようにありました:
9月の概要
Xeloxベバシズマブ(ITT:N=127)変XELIRIベバシズマブ(ITT:N=120)ハザード比95%CI P値 6ヶ月後の無進行生存 ITT95%CI76% 69 - 84% 84% 77 - 90% - 進行フリー生存の中央値 ITT95%CI10.4φ9.0-12.0 12.1φ10.8 - 13.2 0.93 0.82 - 1.07 P=0.30 全生存期間の中央値 ITT95%CI24.4ヶ月19.3-30.7 25.5ヶ月21.0 - 31.0 0.90 0.68 - 1.19 P=0.45転移性大腸癌のセカンドライン治療における併用療法
多センター、無作業化、対照第III相（NO16967）からのデータは、転移性結晶直鎖のセカンドライン群のためのオキサリプラチンと組み合わせてcapecitabina varifarma. この試験では、最初のライン療法としてfluoropyrimidineの養生法を伴ってirinotecanとの前の処置を受け取った転移性大腸癌患者627はxeloxまたはfolfox-4による処置に無作為化さ. XELOXおよびFOLFOX-4（プラセボまたはベバシズマブの追加なし）のスケジュールについては、表7を参照してください。 XELOXは、プロトコル当たりの人口および治療意図の人口における無増悪生存の点でFOLFOX-4よりも劣っていないことが実証されました（表10参照). その結果、XELOXは全生産率の点でFOLFOX-4と同等であることが示されています（表10参照）。). Intent-to-treat山口における一次分析の時点でのフォローアップの中央値は2であった。1年、追加の6ヶ月のフォローアップ後の分析からのデータも表10に含まれています
表10月NO16967の活性分析に対する有効性の結果
一次分析 XELOX(PPP*:N=251,ITT**:N=313)FOLFOX-4(PPP*:N=252,ITT**:N=314) 山口イベントまでの時間中心値（△）HR（95％CI) パラメータ：無増悪生存 PPP ITT154 144 168 146 1.03 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ：全体の生存 PPP ITT388 363 401 382 1.07 (0.88, 1.31) 1.03 (0.87, 1.23) 追加の6ヶ月のフォローアップ 山口イベントまでの時間中心値（△）HR（95％CI) パラメータ：無増悪生存 PPP ITT154 143 166 146 1.04 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ：全体の生存 PPP ITT393 363 402 382 1.05 (0.88, 1.27) 1.02 (0.86, 1.21)*PPP=プロトコル人との入口、**ITT=intent-to-treat入口。
進行胃がん:
進行胃癌患者における多中心、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータは、進行胃癌（ML17032）の第一選択治療のためのCapecitabina Varifarmaの使用をサポートしています。 この際では、160人の患者がcapecitabina varifarma（1000mg/m）でほくために無作業化されました2 2日間連続、7日間連続）およびシスプラチン（80mg/m2 2時間注入として3週間ごとに）。 合格者156人の患者を5-FU（800mg/m）で公開するためにランダム化しました2 一期あたり,二に連続注入1へ5すべての3日間)とシスプラチン(80mg/m2 2日目に1時間注入として、3週間ごとに). シスプラチンと組み合わせたcapecitabina Varifarmaは、プロトコル類との分析（ハザード比0）における無計画な生活の面でシスプラチンと組み合わせた5-FUに乗っていた。81勝95敗0分.63 - 1.04). 無進行生存率の中央値は5であった.6ヶ月（カペシタビナバリファーマシスプラチン）対5.0ヶ月（5-フーシスプラチン）). 生存期間（全生存期間）のハザード比は、無増悪生存期間のハザード比（ハザード比0）と同様であった.85,95%CI0.64-1.13)。 生存期間の中央値は10であった.5ヶ月（カペシタビナバリファーマシスプラチン）対9.3ヶ月（5-フーシスプラチン)
進行胃癌患者におけるカペシタビナ-バリファーマと5-FUおよびオキサリプラチンとシスプラチンを比較した無作為化多中心第III相試験のデータは、進行胃癌（REAL-2）の第一選択治療にカペシタビナ-バリファーマを使用することを支持している。 この件では、1002人の被験者が2x2人デザインで次の4つの人のいずれかにランダム化されました:
-ECF：エピルビシン（50mg/m2 1個目のボーラスとして3個間隔とに）、シスプラチン（60mg/m2 1日目に数時間の注入として3日間とに）と5-FU（200mg/m2 毎日中央ラインを介して連続注入によって与えられる）。
-ECX:エピルビシン(50mg/m2 1個目のボーラスとして3個間隔とに）、シスプラチン（60mg/m2 1日目に時間入として3日間とに）、およびcapecitabina Varifarma（625mg/m2 二度毎日絶えず）。
-EOF:エピルビシン(50mg/m2 1月3日間隔とにボーラスとして）、オキサリプラチン（130mg/m2 2番目に1時間の注入として与えられる）、および5-FU（200mg/m2 毎日中央ラインを介して連続注入によって与えられる）。
-EOX:エピルビシン(50mg/m2 1月3日間隔とにボーラスとして）、オキサリプラチン（130mg/m2 2日目に1時間の摂取として与えられた期間と）、およびcapecitabina varifarma（625mg/m2 二度毎日絶えず）。
プロトコルごとの集団における主要な有効性の分析では、カペシタビナVarifarma-vs5-FUベースのレジメン（ハザード比0.86、95％CI0.8-0.99）およびオキサリプラチン-vsシスプラチンベースのレジメン（ハザード比0.92、95％CI0.80-1.1）の全生存率において非劣性が示された。 全生存率の中心値は、Capecitabina Varifarmaベースのレジメンで10.9倍、9.6倍の5-fuベースのレジメンであった。 全生存期間の中央値は、シスプラチンベースのレジメンで10.0ヶ月、オキサリプラチンベースのレジメンで10.4ヶ月であった。
Capecitabina Varifarmaはまた高濃度の薬の処置のためにオキサリプラチンを介して使用されました。 Capecitabina Varifarmaの簡単な方法の調整はCapecitabina Varifarmaに高度の幅で運動があることを示します。
結腸、大腸および進行胃癌：メタアナリシス
六つの臨床試験（研究SO14695、SO14796、M66001、NO16966、NO16967、M17032）のメタ分析は、消化管癌におけるモノおよび併用治療における5-FUを置き換えるCapecitabina Varifarmaをサポートしています. プールされた分析には、Capecitabina Varifarma含有レジメンで治療された3097人の患者および3074人の患者が5-FU含有レジメンで治療された. 全生存期間の中央値は、カペシタビナバリファーマ含有レジメンで703日（95％CI：671、745）、683日（95％CI：646、715）、5-FU含有レジメンで治療された患者であった. 全生存率のハザード比は0であった。.94%(95%CI:0.89,1.00,p=0.0489)Capecitabina Varifarma含有レジメンが5-FU含有レジメンよりも優れていないことを示す
乳がん:
カペシタビナバリファルマおよびドセタキセルとの利用法
アントラサイクリンを含む細胞傷害性化学療法の失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のためのドセタキセルと組み合わせたcapecitabina Varifarmaの使用をサポートする多中心、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータ。 この際では、255人の患者がcapecitabina varifarma（1250mg/m）でほくために無作業化されました2 2週間ぶり、続いて1週間の期間とドセタキセル75mg/m2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに）。 256人の患者はドセタキセル単品で処置に無作動化されました（100mg/m2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに）。 生存率はcapecitabina Varifarmaドセタキセル組み合わせで忘れていた（p=0.0126）。 生育中値は442円（Capecitabina Varifarmaドセタキセル）対352円（ドセタキセル単位）であった。 全無作為化集団（研究者評価）における全体的な客観的応答率は、41.6％（Capecitabina Varifarmaドセタキセル）対29.7％（ドセタキセル単独）であり、p=0.0058究進行性病までの時間は、capecitabina Varifarmaドセタキセル組み合わせ（p<0.0001）で忘れていた。 旅行までの中値は186万（Capecitabina Varifarmaドセタキセル）対128万（ドセタキセル単位）であった。
タキサンの後のcapecitabina varifarmaによる単眼、化学法を含むアントラサイクリン、およびアントラサイクリン療法が示されていない。
二つの多中心第II相臨床試験からのデータは、タキサンおよびアントラサイクリン含有化学療法レジメンの失敗後、またはさらなるアントラサイクリン療法が示されていない患者の治療のためのcapecitabina Varifarma単独療法の使用をサポートしています。 これらの条件では、合格者236人の患者がcapecitabina varifarma（1250mg/m）で開催されました2 2週間毎日二回、その後1週間の休息期間が続きます）。 全体的な客観的応答率（研究者の評価）は、20％（第一試験）と25％（第二試験）であった。 進行までの中央値は93日および98日であった。 生存期間の中央値は384日および373日であった。
すべての適応症
カペシタビナ-ヴァリファーマ単独療法またはカペシタビナ-ヴァリファーマで治療された14人の臨床試験のメタアナリシスでは、4700人以上の患者と複数の適応症（結腸、結腸直腸、胃および乳がん）にお{
Capecitabina Varifarmaの生物動態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって忘れている2/日。 カペシタビナvarifarma、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン（5'-DFCR）と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン（5'-DFUR）1丁目と14に測定のパラメータは同様であった。 5-FUのAUCは30％-35％14番目に高かった。 Capecitabina Varifarmaの用量の減少は、活性代謝産物の非線形薬物動態学のために、用量比例よりも5-FUへの全身暴露を減少させる。
吸収
経口投与の後で、Capecitabina Varifarmaは代謝物質、5'-DFCRおよび5'-DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 植物による株は、capecitabina Varifarmaの吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の植物5-FUのAUCにわずかな株をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の車による14丁目に、ピーク強度（cマックス カペシタビナvarifarmaのためのâφg/mlで）、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 中度をピークにするまでの時間（Tマックス 時間）は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 オークション0-⢠Γg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
In vitro ヒト類では、カペシタビナvarifarma、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、米にアルブミンに結合した54％、10％、62％および10％のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
カペシタビナVarifarmaは肝臓のカルボキシルエステラーゼによって5'-DFCRに最初に新陳代謝します、主にレバーおよび腫瘍のティッシュにあるcytidineのdeaminaseによって5'-DFURに変えられ. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、次いでチミジンホスホリラーゼ（チパーゼ）によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織だけでなく、通常はより低いレベルではあるが、正常組織にも見出される. 5-FuにCapecitabina Varifarmaのシーケンシャル酵素生体変換は、組織内の高度につながります。 結腸直腸の場合、5-fuの生成は、間質細胞に存在する大部分であるように備える。 結腸直腸癌の患者へのCapecitabina Varifarmaの経口投与の後で、隣接したティッシュへの結腸直腸腫瘍の5-FUの集中の比率は3でした.2（0からの範囲.9～8.0). △に対する中の中の5-fu濃度の比は21であった。4人（3人からなりました）.9-59.9、n=8）人に対する並な組織の比率は8であったのに対した。9(3).0～25.8、n=8）。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性結腸直腸腫瘍で4倍大きいことがわかった. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、腫瘍間質細胞に局在する大部分であるように見える
5-Fuは酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)によって大いにより少なく有用なdihydro-5フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジョドロピリミジナー類はピリミジン類を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼは、途中でクリアされるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン（FBAL）にFUPAを切断します。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性は律速段階である。 Dpdの株はCapecitabina Varifarmaの高められた毒性の原因となるかもしれません。
排除
減田（1/2 カペシタビナvarifarmaの時間で）、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALは、それぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 Capecitabina Varifarmaおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたCapecitabina Varifarma用量の95.5％が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である（2.6％）。 中に予められる必要物はFBALであり、これは予められた用量量57％を表す。 投与された用量の約3％が変化しない尿中に排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物駆動に対するcapecitabina varifarmaの効果を示す第二相互およびその株は、ドセタキセルまたはパクリタキセル（c）の動物駆動に対するcapecitabina varifarmaによる効果を示さなかった。マックス およびAUC）および5'-DFURの動物動態に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
集団薬物動態分析は、結腸直腸癌を有する505人の患者のカペシタビナVarifarma治療後に1250mg/mで投与した後に行われた2 毎日二回。 性別、ベースラインでの肝metastasisの有無、Karnofskyパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な
患者さんによる治療: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝障害を有するがん患者における薬物動態学的研究によると、Capecitabina Varifarmaの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝障害のない患者に比べて増加する可能性がある。 重度の肝機能障害を有する患者には薬物動態データはない。
腎機能障害のある患者さん: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果に関する証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR（クレアチニンクリアランスが35％減少するとAUCの50％増加）およびFBAL（クレアチニンクリアランスが114％減少するとAUCの50％FBALは、増殖抑制活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢（27-86歳）の患者を含み、234人（46％）以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCはひとともに添加した（ひの20％の添加はFBALのAUCの15％の添加をもたらす）。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの山口県の後2 カペシタビナvarifarmaは14期間、日本人（n=18）は約36％低いcを持っていましたマックス そして、患者よりもcapecitabina varifarmaのaucが24％低い（n=22）。 日本の読者はまた、25％低いCを持っていましたマックス そして、患者よりもFBALのための34％低いAUC。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の植物（5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu）への影響は生じなかった。
カペシタビンの生物動態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって優れている2/日。 カペシタビン、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン（5'-DFCR）と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン（5'-DFUR）のパラメータは、1丁目と14丁目に測定された同様であった。 5-FUのAUCは30％-35％14丁目に高かった。 カペシタビンの用量の減少は、活性代謝産物の非線形薬物動態のために、用量比例よりも5-FUへの全身曝露を減少させる。
吸収
経口投与の後で、capecitabineは代謝物質、5'-DFCRおよび5'-DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 植物による株は、カペシタビン吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の植物5-FUのAUCにわずかな株をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の日による14日目に、ピーク度（cマックス カペシタビン、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FuおよびFbalのためのΒg/mlでは、それぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 中度をピークにするまでの時間（Tマックス 時間）は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 オークション0-⢠Σg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
In vitro ヒト語では、カペシタビン、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、互にアルブミンに結合した54％、10％、62％および10％のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
Capecitabineは主にレバーおよび腫瘍のティッシュにあるcytidineのdeaminaseによって5'-DFURに変えられる5'-DFCRに肝臓のcarboxylesteraseによって最初に新陳代謝します. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、次いでチミジンホスホリラーゼ（チパーゼ）によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織だけでなく、通常はより低いレベルではあるが、正常組織にも見出される. 5-FUにカペシタビンのシーケンシャル酵素的生体変換は、組織内の高度につながります。 結腸直腸の場合、5-fuの生成は、間質細胞に存在する大部分であるように備える。 結腸直腸癌の患者へのカペシタビンの経口投与後、隣接する組織に対する結腸直腸癌における5-FU濃度の比は3であった.2（0からの範囲.9～8.0). △に対する中の中の5-fu濃度の比は21であった。4人（3人からなりました）.9-59.9、n=8）人に対する並な組織の比率は8であったのに対した。9名（3名まで）.0～25.8、n=8）。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性大腸腫瘍で4倍大きいことが判明しました. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、大部分が腫瘍間質細胞に局在しているように見える
5-Fuは酵素のジヒドロピリミジンのデヒドロゲナーゼ(DPD)によって大いにより少なく有名無名のジヒドロ-5-フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジヨドロピリミジナー類はピリミジン酸を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼはfupaを尿中に除去されるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン（FBAL）に切断する。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性は律速段階である。 Dpdの話はカペシタビンの高められた性質の原因となるかもしれません。
排除
減田（1/2 カペシタビンの時間）、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5％が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である（2.6％）。 中に予められる必要物はFBALであり、これは予められた用量量57％を表す。 投与された用量の約3％が変化しない尿中に排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物運動に対するカペシタビンの効果を示す第二相互およびその株は、ドセタキセルまたはパクリタキセル（）マックス およびAUC）および5'-DFURの動物動態に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
人口の薬物動態分析は、結腸直腸癌を有する505人の患者のカペシタビン治療後に1250mg/mで投与された後に行われた2 毎日二回。 性別、ベースラインでの肝metastasisの有無、Karnofskyパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な
①メタスタセスによる障害を有する者: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝障害を有する癌患者の薬物動態学的研究によると、カペシタビンの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝障害のない患者と比較して増加する可能性がある。 重度の肝障害を有する患者に関する薬物動態学的データはない。
腎機能障害のある患者さん: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果に関する証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR（クレアチニンクリアランスが35％減少するとAUCの50％増加）およびFBAL（クレアチニンクリアランスが114％減少するとAUCの50％FBALは、増殖抑制活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢（27-86歳）の患者を含み、234人（46％）以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCはひとともに添加した（ひの20％の添加はFBALのAUCの15％の添加をもたらす）。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの山口県の後2 カペシタビンは14週間回、日本語（n=18）は約36％低いcを持っていましたマックス そして、患者よりもカペシタビンのAUCが24％低い（n=22）。 日本の読者はまた、25％低いCを持っていましたマックス そして、患者よりもFBALのAUCが34％低い。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の植物（5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu）への影響は生じなかった。
吸収
1255mg/mの口径測定の後2 がん患者に入札すると、カペシタビンは約1.5時間（最高温度）でピーク血中濃度に達し、ピーク5-FUレベルはわずかに後に2時間で起こった。 食品は、平均CおよびAUCがそれぞれ60％および35％減少したカペシタビンの吸収速度および程度の両方を減少させた。 Cmaxおよびauc0-8の5-FUはまた、商品によってそれぞれ43％および21％減少した。 商品は、米と5-Fuの両方のMaxを1.5時間ららせた。
Capecitabina Varifarmaおよび物質のPharmacokineticsは200の適正量の範囲内の患者で500から3500mg/M.されました2 /日。 この範囲にわたって、Capecitabina Varifarmaおよびその植物である5'-dfcrの動物動態は、使用量に比例しており、時間の経過とともに変化しなかった。 しかし、5'-DFURおよび5-FuのAucの添加は、用量添加に比較するよりも大きく、5-FUのAUCは34番目の14％高かった1番目よりもも。 5-FuのCmaxおよびAucにおける患者の変動性は85％よりも大きかった。
配布
カペシタビンおよびその代謝産物の血漿タンパク質結合は60％未満であり、濃縮依存性ではない。 カペシタビンは主にヒトアルブミン（約35％）に結合していた。 Capecitabina Varifarmaに血しょう蛋白質の結合と関連している薬物動態学相互作用のための低い潜在性があります。
生理活性化および代謝
カペシタビンは5-FUに基本的に弱くなる。 では、60kdaのカルボキシルエステラー類は、化合物の多くを5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン（5'-dfcr）に加水分解する。). 腫瘍を含むほとんどの組織に見られる酵素であるシチジンデアミナーゼは、その後5'-DFCRを5'-DFURに変換します. この酵素であるチミジンホスホリラーゼ(dThdPase、5'-DFURを活性薬物5-FUに加水分解する。. 体全体の多くの組織は、チミジンホスホリラーゼを発現します. ある人間の癌腫は周囲の正常なティッシュより高い濃度のこの酵素を表現します. 結腸直腸癌の患者における手術の7日前にCapecitabina Varifarmaの経口投与後、隣接する組織に対する結腸直腸癌における5-FU濃度の中央値の比は2であった.9(0からの範囲.9～8.0). これらの比率は乳癌の患者で評価されませんでしたりまたは5FUの注入と比較されませんでした
5-府中カフェタビンの道
酵素のdihydropyrimidineのデヒドロゲナーゼは大いにより少なく有毒な5fluoro-5、6dihydroフルオロウラシル（FUH）にカペシタビンの新陳代謝のプロダクト5FUを、水素化します2). ジョドロピリミジナー類はピリミジン酸を切断して5-フルオロ-ウレイド-プロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に，β-ウレイドプロピオナー類はｆｕｐａを中にクリアされるａ-フルオロ-β-アラニン（ＦＢＡＬ）に切断する。
In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた酵素研究は、カペシタビンおよびその代謝産物（5'-DFUR、5'-DFCR、5-FU、およびFBAL）は、シトクロムP450アイソザイム1A2、2A6、3A4、2C19、2D6、および2E1によって試験基質の代謝を阻害しなかったことを示した。
排泄
カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5％が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である（2.6％）。 57% 投与された用量の約3％が未変化の薬物として尿中に排泄される。 カペシタビンと5-FUの方方減は約0.75時間であった。
カペシタビンの薬物動態に及ぼす年齢、性別および人種の影響
転移性結腸直腸癌（n=505）患者における二つの大きな対照研究からのプールされたデータの集団分析1250mg/mでCapecitabina Varifarmaを投与した2 一日二回は、性別（202女性と303男性）とレース（455白人/白人患者、22黒人患者、および他のレースの28患者、5'-DFUR、5-FUとFBALの薬物動態に影響を与えないことを示年齢は、5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に27-86歳の範囲で有意な影響を及ぼさない。 円の20％の追加は、fbalのaucの15％の追加をもたらす。
825mg/mの山口県の後2 カペシタビン14日間二回毎日、日本の患者（n=18、白人患者（n=18）よりもカペシタビンの約36％低いCmaxと24％低いAUCを持っていました。 日本の患者はまた、患者よりも25％低いmaxとfbalのための34％低いAUCを持っていました。 これらの違いの臨床的意義は不明である。 他の植物（5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu）への影響は生じなかった。
肝不全の影響
カペシタビナVarifarmaは、ビリルビン、AST/ALTおよび単一の1255mg/m以下のアルカリホスファターゼを含む複合スコアによって定義された肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する13人の患者において評価されている。2 カペシタビナバリファルマの使用量量。 カペシタビンのAUC0-8およびCmaxの両方は、正常な肝機能を有する患者と比較して肝機能障害を有する患者で60％増加した（n=14）。 AUC0-8および5-FuのCmaxは受けなかった。 肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する患者では、Capecitabina Varifarmaを投与する場合は注意が必要である。 Capecitabina Varifarmaに対する重度の機能性の原因は知られていない。
腎不全の影響
1250mg/mの口径測定の後2 カペシタビンは、中等度（クレアチニンクリアランス=30-50mL/分）および重度（クレアチニンクリアランス<30mL/分）の腎障害を有する患者に対して一日二回、85％および258％高い全身曝露を示した1日目のFBALへの正常な腎機能患者（クレアチニンクリアランス>80mL/分）と比較して。 5'-DFURへの安全性は、正常な患者よりも、それぞれ、中等度および重度の患者で42％および71％大きかった。 カペシタビンへの全身暴露は、中等度および重度の腎障害患者の両方で約25％大きかった。
ワルファリンの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響
患者では、カペシタビン（1250mg/m）の活性性能指数2 入札）ワルファリンの単一の20mgの線量と57%Sワルファリンの平均AUCを増加させ、37%クリアランスを減らしました。 これらの4人の患者におけるINRのベースライン補正AUCは2.8倍増加し、観察された最大平均INR値は91％増加した。
カペシタビンの薬物動態に対する制酸剤の影響
水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム含有制酸剤であるmaalox®（20mL）をcapecitabina Varifarma（1250mg/m）の直後に投与した場合2 、n=12π）、aucおよびcmaxは、カペシタビンではそれぞれ16％および35％、それぞれ18％および22％、5'-dfcrで添加した。 Capecitabina Varifarmaの他の重要な物質（5'-dfur、5-FU、FBAL）には効果は認められなかった。
ドセタキセルの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響およびその逆
フェーズ1研究では、ドセタキセル（Taxotere®）の薬物動態に対するカペシタビナバリファーマの効果を評価し、固形腫瘍を有する26患者においてカペシタビナバリファーマの薬物動態に対するドセタキセルの効果を実施した。 カペシタビナVarifarmaは、ドセタキセル（CmaxおよびAUC）の薬物動態に影響を及ぼさないことが判明し、ドセタキセルは、カペシタビンおよび5-FU前駆体5'-DFURの薬物動態
抗腫瘍剤、代謝antim抗剤、ピリミジン類似体、ATCコード：L01BC06
反復投与毒性試験では，カニクイザルおよびマウスへのカペシタビナバリファーマの毎日の経口投与は，フルオロピリミジンに典型的な胃腸，リンパ系および造血系に対する毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 Capecitabina Varifarmaでは、変性/進行性変化によって特徴付けられる性質が見なわれた。 Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎａｖａｒｉｆａｒｍａは活性およびｃｎｓ活性を聞いていた。 心血管毒性（例えばPRおよびQT間隔延長、静脈内投与後（100mg/kg）ののではなく、繰り返し経口投与後（1379mg/m）カニクイザルで検出されました2/日）。
マウス発癌性試験では，カペシタビナバリファーマによる発癌性の証拠はなかった。
標準的な不妊治療の研究の間に、生殖能力の障害はCapecitabina Varifarmaを受け取った雌マウスで観察されたが、この効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。 さらに、13週間の研究では、萎縮性変化および変性変化が雄マウスの生殖器官に起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胚毒性および催奇形性の研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
Capecitabina Varifarmaは変異原性ではありませんでした in vitro 細菌細胞（エイムズテスト）または動物細胞（チャイニーズハムスターv79/hprt遺伝子変異アッセイ）に。 しかし、他のクレオシド体（すなわち、5-fu）と同様に、capecitabina Varifarmaは、ヒトリンパ球においてクラストゲン性であった (in vitro）およびマウス骨髄小核検査において陽性傾向が認められたことを示した。 (インビボ).
反復投与毒性試験では，カニクイザルおよびマウスへのカペシタビンの毎日の経口投与は，フルオロピリミジンに典型的な胃腸，リンパ系および造血系に対する毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 カペシタビンでは、変性/退行性変化によって特徴付けられる皮膚毒性が観察された。 カペシタビンは活性およびＣＮＳ活性を聞いていた。 心血管毒性（例えばPRおよびQT間隔延長、静脈内投与後（100mg/kg）ののではなく、繰り返し経口投与後（1379mg/m）カニクイザルで検出されました2/日）。
マウス発癌性試験ではカペシタビンによる発癌性の証拠は得られなかった。
標準的な繁殖力の調査の間に、生殖力の減損はcapecitabineを受け取っている雌のマウスで観察されましたが、この効果は薬剤なしの期間後にリバーシブルでした。 さらに、13週間の研究では、萎縮性変化および変性変化が雄マウスの生殖器官に起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胚毒性および催奇形性の研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
カペシタビンは変異原性ではなかった in vitro 細菌細胞（エイムズテスト）または動物細胞（チャイニーズハムスターv79/hprt遺伝子変異アッセイ）に。 しかし、他のクレオシド体（すなわち、5-fu）と同様に、カペシタビンはヒトリンパ体においてクラストジェニックであった。 (in vitro）およびマウス骨髄小核検査で陽性傾向が生じた (インビボ).
該当しない。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient
