コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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カペセル
カペシタビン
Capecelの調整は処置のためにの示されます:
-段階III(公爵の段階C)の結腸癌の外科に続く患者のアジェバント処置のため。
-転移性大腸がん
-プラチナベースのレジメンと組み合わせた進行胃癌の第一選択治療。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められたかmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
化学療法レジメンを含むタキサンおよびアントラサイクリンの失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のための単独療法として、またはそれ以上のアントラサイクリン療法が示されていない。
Capecelは処置のためにの示されます:
-段階III(公爵の段階C)の結腸癌の外科に続く患者のアジェバント処置のため。
-転移性大腸がん
-プラチナベースのレジメンと組み合わせた進行胃癌の第一選択治療。
細胞傷害性化学療法の失敗の後の局部的に進められたかmetastatic乳癌を持つ患者の処置のためのdocetaxelを伴って。 以前の治療法はアントラサイクリンを含むべきであった。
化学療法レジメンを含むタキサンおよびアントラサイクリンの失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のための単独療法として、またはそれ以上のアントラサイクリン療法が示されていない。
大腸がん
- Capecelはフルオロピリミジン療法の単独で処置が好まれるとき原発腫瘍の完全な切除を経たdukesのcの結腸癌の患者のアジュバント処置のための単一のカペセルは、無病生存(DFS)のための5-フルオロウラシルとロイコボリン(5-FU/LV)に非劣っていた。 医師は、デューク'C結腸癌のアジュバント治療において単剤Capecelを処方する際に、DFSおよびOSの改善を示した併用化学療法試験の結果を考慮する必要があります。
- Capecelはフルオロピリミジン法の簡単で処置が好まれるときmetastatic colorectal人の患者の第一選択処置として示されます。 利用化学法は、5-FU/LV単元と比較して生起を示している。 5-FU/Lv上の継続の要点はCapecelの単語法と示されませんでした。 組み合わせで5-FU/LVの代わりにCapecelを使用することは、生存上の利点の安全性または保存を保証するために十分に研究されていない。
乳がん
- Docetaxelを伴うCapecelは前のアントラサイクリン含んでいる化学療法の失敗の後でmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示されます。
- Capecelの単独療法はまたpaclitaxelおよびanthracycline含んでいる化学療法の養生法またはpaclitaxelに対して抵抗力があるmetastatic乳癌を持つ患者の処置のために示され、それ以上のanthracycline療法が示されない(例えば、400mg/mの累積線量を受け取った患者2 ドキソルビシンまたはドキソルビシン当量)。 抵抗性は、治療中、初期応答の有無にかかわらず、またはアントラサイクリン含有アジュバントレジメンによる治療完了から6ヶ月以内に再発する進行性疾患として定義される。
Capecelの調和は反新生物の医薬品の利用で経験される修飾された医者によってだけ規定されるべきです。 治療の最初のサイクル中の注意深い監視は、すべての患者にとって推奨される。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合は、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcapecelの調整の線量決めるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 および1000mg/m2 表1および表2にそれぞれ提供される。
ポソロジー
おすすめポソロジー
モノセラピー
大腸がん、大腸がん、乳がん
単独療法として与えられる、結腸癌、転移性結腸直腸癌または局所進行または転移性乳癌の治療におけるアジュバント治療におけるカペセルの推奨開始用量は1250mg/mである。2 回される(とも、2500mg/mに相当する2 総日用量)14日間、その後7日間の休息期間。 III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん、大腸がん、胃がん
用途では、カペセルの開始使用量800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回管理された場合7日の残りの期間に先行していて、または625mg/mに2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせでは、開始用量は800mg/mです2 14日間毎日二回管理された場合irinotecanと結合される7日の残りの期間に先行していました200mg/m2 1日目。 組み合わせレジメンにおけるベバシズマブの包含は、カペセルの開始用量に影響を及ぼさない。 Capecelとcisplatinの組合せを受け取っている患者のためのcisplatinの管理前にプロダクト特徴のcisplatinの概要に従って十分な水和そして反吐を維持する前投薬は始製品特性のoxaliplatinの概要に従う制吐剤との前投薬はoxaliplatinの組合せとcapecelを受け取っている患者のために推薦されます。
III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、6ヶ月間推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性細胞の細胞におけるカペセルの開封用量は1250mg/mである2 14日間、7日間の期間が続き、75mg/mでドセタキセルと組み合わせる2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcapecelを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カペセルアコード線量計算
表1 1250mg/mのカペセルの開始用量に対する体表面積に応じた使用量および減少用量の計算2.
線量のレベル1250mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのカペセルの開始用量に対する体表面積に応じた使用量および減少用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450処置間のポソロジーの調整
一般
カペセル投与による毒性は、対症療法および/または用量の変更(治療中断または用量の減少)によって管理することができる。). 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命を脅かすようになることはまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためにe.g.私、変えられた好み、私の変更、処置は減少か中断なしで同じ線量で継続することができます。 Capecelを取っている患者は適当か厳しい毒性が起これば処置をすぐに中断する必要性の知らせられるべきです. 強度のために求められるcapecelの線量は取り込められません。 以下は、毒性のための推奨用量の変更です:
Capecelの調整150mgおよび500mgフィルム上布を施してあるタブレット
表3カペセル用量削減スケジュール(3週間サイクルまたは連続治療)。
毒性の等級*処置サイクル内の線量の変更次の周期/線量(線量の開始の%)のための線量の調節) -グレード1維持用量レベル維持用量レベル -グレード2 -第1回出現割り込み0-1 100グレードに解決するまで% -第2回外観75% -第3回登場50% -第4回出演中止治療永久に適用されない -グレード3 -第1回出現割り込み0-1 75グレードに解決するまで% -第2回登場50% -第3回出演中止治療永久に適用されない -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が患者の最上の利益に続くためにあると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演中止永久に該当しませんカペセルアコード300mgフィルムコーティング!
表4カペセル用量削減シェデュール(3週間サイクルまたは連続治療)。
線量のレベル1250mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験群NCIC CTG共通毒性基準バージョン1または癌治療評価プログラム米国国立がん研究所バージョン4.0の有害事象に関する共通用語の基準CTCAEによる。
血液学
ベースライン好中心のカウントを持つ人<1.5x109/Lおよび/または微小板数<100x109/Lはcapecelと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示すなら9/Lまたは微小板数が75x10以下に低下すること9/L、Capecelによる音は中断する必要があります。
カペセルを他の医薬品と組み合わせて3週間サイクルとして使用する場合の毒性のための用量変更
カペセルを他の医薬品と組み合わせて3週間サイクルとして使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペセルの上の表3に従って、および他の医
治療サイクルの開始時に、Capecelまたは他の医薬品のいずれかに対して治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再起動するための要件が満たされるまで、すべての治療の投与を遅らせるべきである。
Capecelと関連していないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のための処置サイクルの間にcapecelは継続されるべきであり、他の医薬品の線量は適
他の医薬品を永久に中止する必要がある場合は、Capecelを再起動するための要件が満たされたときにCapecel治療を再開することができます。
この助言は、すべての適応症およびすべての特別な集団に適用されます。
カペセルを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性のための用量変更
カペセルを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペセルについては上記の表3に従って、および他の医
特別集団のためのポソロジー調整
肝障害
肝機能障害を有する患者では、用量調整推奨を提供するために、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変または肝炎による肝障害に関する情報は入手できません。
腎障害
カペセルは、重度度の違いを有する患者には珍しい(ベースライン時の30ml/分以下のクレアチニンクリアランス[コッククロフトおよびホールト])。 中等度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4有害反応の発生率は、全人口と比較してベースラインにおける中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対する1250%への用量低下2 推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開封用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分)を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 患者が治療中にグレード2、3または4の有害事象を発症し、その後の用量調整中に上記の表3に概説されているように、注意深いモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンの論理が30ml/minの下で値に処置の間に減少すれば、Capecelの調整は中断されるべきです。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます(以下のセクションâユーロœElderlyâユーロœも参照)。
高齢者
カペセル単独療法中、開始用量の調整は必要ありません。 しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、より若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
カペセルを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者(>65歳)は、若年患者に比べて、中止に至るものを含むグレード3およびグレード4の副作用 60歳以上の患者を慎重に監視することが推奨されます。
- ドセタキセルと組み合わせて:グレード3または4の治療関連の有害反応および治療関連の重篤な有害反応の発生率の増加は、60歳以上の患者で観察された。 被験者のために60個または多く、75%(950mg/m)へのcapecelの開始の線量減少率2 毎日二回)をお勧めします。 毒性がdocetaxelを伴って減らされたCapecelの開始の線量と扱われる>60年齢の患者で観察されなければCapecelの線量は慎重に1250mg/mに増加するかもしれません2 毎日二回。
小児人口
徴候の小児科の人口のCapecelの関連した使用がコロン、結腸直腸の、胃および乳癌ありません。
投与の方法
Capecelの調整のタブレットは私の後の30分以内の水と読み込まれる引きです。
Capecelは、抗腫瘍性医薬品の利用経験のある資格のある医師によってのみ処方されるべきである。 治療の最初のサイクル中の注意深い監視は、すべての患者にとって推奨される。
進行性疾患または耐え難い毒性が観察される場合は、治療を中止する必要があります。 1250mg/mのcapecelの線量決めるためのボディ表面積に従う典型的な、減らされた線量計算2 および1000mg/m2 表1および表2にそれぞれ提供される。
ポソロジー
おすすめポソロジー
モノセラピー
大腸がん、大腸がん、乳がん
単独療法として与えられる、結腸癌のアジュバント処置のcapecitabineのための推薦された開始の線量は、metastatic結腸直腸癌または局部的に進められたかmetastatic乳癌の処2 回される(とも、2500mg/mに相当する2 総日用量)14日間、その後7日間の休息期間。 III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、合計6ヶ月間推奨される。
併用療法
大腸がん、大腸がん、胃がん
用途では、カペシタビンの開封使用量800-1000mg/mに減らす必要があります2 14日間毎日二回管理された場合7日の残りの期間に先行していて、または625mg/mに2 絶えず管理された場合二回毎日。 イリノテカンとの組み合わせでは、開始用量は800mg/mです2 14日間毎日二回管理された場合irinotecanと結合される7日の残りの期間に先行していました200mg/m2 1日目。 組み合わせレジメンにおけるベバシズマブの包含は、カペシタビンの開始用量に影響を及ぼさない。 製品特性のシスプラチンの概要に従って十分な水和および反吐を維持する前投薬はcapecitabineとシスプラチンの組合せを受け取っている患者のためのシ製品特性のオキサリプラチンの概要に従う制吐剤との前投薬はオキサリプラチンの組合せとcapecitabineを受け取っている患者のために推薦されます。
III期結腸癌の患者におけるアジュバント治療は、6ヶ月間推奨される。
乳がん
ドセタキセルと組み合わせて、転移性細胞の細胞におけるカペシタビンの開封用量は1250mg/mである2 14日間、7日間の期間が続き、75mg/mでドセタキセルと組み合わせる2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに。 製品特性のdocetaxelの概要に従うdexamethasoneのような口頭副腎皮質ホルモンとのpremedicationはdocetaxelの組合せとcapecitabineを受け取っている患者のためのdocetaxelの管理前に始まるべきです。
カペセル線量計算
表1 1250mg/mのカペシタビンの開始用量に対する体表面積に応じた使用量および減少用量の計算2.
線量のレベル1250mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450表2 1000mg/mのカペシタビンの開始用量に対する体表面積に応じた使用量および減少用量の計算2
線量のレベル1000mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450処置間のポソロジーの調整
一般
カペシタビン投与による毒性は、対症療法および/または用量の変更(治療中断または用量の減少)によって管理することができる。). 線量が減ったら、後で高められるべきではないです. 深刻または生命を脅かすようになることはまずないと扱う医者によって考慮されるそれらの毒性のためにe.g.私、変えられた好み、私の変更、処置は減少か中断なしで同じ線量で継続することができます。 Capecitabineを取っている患者は適当か厳しい毒性が起これば処置をすぐに中断する必要性の知らせられるべきです. カペシタビンの線量は取り替えられません。 以下は、毒性のための推奨用量の変更です:
カペセル150mgおよび500mgフィルムコーティング剤
表3カペシタビン用量削減スケジュール(3週間サイクルまたは連続治療)。
毒性の等級*処置サイクル内の線量の変更次の周期/線量(線量の開始の%)のための線量の調節) -グレード1維持用量レベル維持用量レベル -グレード2 -第1回出現割り込み0-1 100グレードに解決するまで% -第2回外観75% -第3回登場50% -第4回出演中止治療永久に適用されない -グレード3 -第1回出現割り込み0-1 75グレードに解決するまで% -第2回登場50% -第3回出演中止治療永久に適用されない -グレード4 -第1出現は永久に中断するか、または医者が患者の最上の利益に続くためにあると判断したら等級0-1 50に解決されるまで中断して下さい% -第2回出演中止永久に該当しませんカペセル300mgフィルムコーティング剤
表4カペシタビン用量削減シェデュール(3週間サイクルまたは連続治療)。
線量のレベル1250mg/m2(濃度差) 全用量1250mg/m2投与当たり150mg錠剤、300mg錠剤および/または500mg錠剤の数(朝および夕方に投与される各投与)減量用量(75%)950mg/m2減量用量(50%)625mg/m2 体表積(m2)足あたりの使用量(mg)150mg300mg500mg足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの使用量(mg)足あたりの)) ≤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450*カナダ国立がん研究所臨床試験群NCIC CTG共通毒性基準バージョン1または癌治療評価プログラム米国国立がん研究所バージョン4.0の有害事象に関する共通用語の基準CTCAEによる。
血液学
ベースライン好中心のカウントを持つ人<1.5x109/Lおよび/または微小板数<100x109/Lはカペシタビンと言われるべきではないです。 処置サイクルの間の予定外の実験室の査定が好中球の計算が1.0x10の下で落ちることを示すなら9/Lまたは微小板数が75x10以下に低下すること9/L、カペシタビンによる音は中断すべきである。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間サイクルとして使用する場合の毒性のための用量変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて3週間サイクルとして使用する場合の毒性に対する用量の変更は、カペシタビンについては上記の表3に従い、他の医薬品の製品特性の適切な要約に従って行われるべきである。
治療サイクルの開始時に、カペシタビンまたは他の医薬品のいずれかに対して治療遅延が示された場合、すべての医薬品を再起動するための要
治療の医者によってcapecitabineと関連していないと考慮されるそれらの毒性のための処置サイクルの間にcapecitabineは継続されるべきであり、他の医薬品の線量は適
他の医薬品を永久に中止する必要がある場合、カペシタビンを再起動するための要件が満たされたときにカペシタビン治療を再開することがで
この助言は、すべての適応症およびすべての特別な集団に適用されます。
カペシタビンが他の医薬品と組み合わせて連続的に使用される場合の毒性のための用量変更
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて継続的に使用する場合の毒性に対する用量変更は、カペシタビンについては上記の表3に従い、他の医
特別集団のためのポソロジー調整
肝障害
肝機能障害を有する患者では、用量調整推奨を提供するために、安全性および有効性データが不十分である。 肝硬変または肝炎による肝障害に関する情報は入手できません。
腎障害
カペシタビンは、重度度の違いを有する患者には珍しい(ベースライン時の30ml/分以下のクレアチニンクリアランス[コッククロフトおよびホールト])。 中等度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4有害反応の発生率は、全人口と比較してベースラインにおける中等度の腎障害を有する患者では、75mg/mの開始用量に対する1250%への用量低下2 推奨されます。 ベースライン時に中等度の幅を有する患者では、1000mg/mの開封用量に対して用量減少は必要ない2. 軽度の腎障害(ベースライン時のクレアチニンクリアランス51-80ml/分)を有する患者では、開始用量の調整は推奨されない。 患者が治療中にグレード2、3または4の有害事象を発症し、その後の用量調整中に上記の表3に概説されているように、注意深いモニタリングと迅速な治療の中断が推奨される。 計算されたクレアチニンクリアランスが途中に30ml/分以下の値に減少する場合は、capecelを中断する必要があります。 腎障害のためのこれらの用量調整の推奨事項は、単独療法および併用の両方に適用されます(以下のセクションâユーロœElderlyâユーロœも参照)。
高齢者
カペシタビン単独療法中、開始用量の調整は必要ありません。 しかし、グレード3または4治療関連の有害反応は、より若い患者と比較して60歳以上の患者でより頻繁であった。
カペシタビンを他の医薬品と組み合わせて使用した場合、高齢患者(>65歳)は、若年患者と比較して、中止につながるものを含むグレード3およびグレード4 60歳以上の患者を慎重に監視することが推奨されます。
- ドセタキセルと組み合わせて:グレード3または4の治療関連の有害反応および治療関連の重篤な有害反応の発生率の増加は、60歳以上の患者で観察された。 被験者のために60個または多く、75%へのカペシタビンの開始の線量減少率(950mg/m2 毎日二回)をお勧めします。 毒性がdocetaxelを伴って減らされたcapecitabineの開始の線量と扱われる>60年齢の患者で観察されなければcapecitabineの線量は慎重に1250mg/mに増加するかもしれません2 毎日二回。
小児人口
徴候の小児科の人口のcapecitabineの関連した使用がコロン、結腸直腸の、胃および乳癌ありません。
投与の方法
カペセル錠剤は、食事後30分以内に水で飲み込むべきである。
カペセル錠剤は、食事後30分以内に水{
重度の腎障害
カペセルは、重度の腎障害を有する患者には禁忌である(30mL/分以下のクレアチニンクリアランス[ゴキブリおよびゴールト])。
過敏症
カペセルは、カペシタビンまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。 カペセルは、5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
毒性を制限する線量
毒性を制限する用量には、下痢、腹痛、吐き気、口内炎および手足症候群(手足皮膚反応、手掌-足底赤血球感覚)が含まれる。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量を保留または減少させる必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢を有する患者は、脱水状態になった場合、慎重に監視され、流体および電解質の交換を与えられるべきである。 標準的な下痢止め治療(例えば、ロペラミド)を使用することができる。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義されグレード4の下痢は、>10便/日の増加または著しく血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 線量の減少は必要に応じて適用されるべきです。
脱水
脱水は発症時に予防または矯正する必要があります. 食欲不振、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に脱水されるようになるかもしれません. 脱水は急性腎不全を引き起こす可能性があります,特に既存の損なわれた腎機能を有する患者で、またはカペセルは、既知の腎毒性薬と同時に与えら. 脱水に続発する急性腎不全は、潜在的に致命的である可能性があります. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、Capecelの処置はすぐに中断され、訂正される脱水べきです. 患者が水分補給され、沈殿する原因が修正または制御されるまで、治療を再開すべきではありません. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の不利なでき事のために応用べきです
手足症候群
手足皮膚反応または手掌足底紅斑感覚または化学療法としても知られている手および足症候群は、先端紅斑を引き起こした。
グレード1手足症候群は、患者の正常な活動を妨害しない手および/または足および/または不快感のしびれ、感覚異常/感覚異常、うずき、痛みのない腫脹また
グレード2手足症候群は、患者の日常生活の活動に影響を与える手および/または足および/または不快感の痛みを伴う紅斑および腫脹である。
等級3手フィートシンドロームは手やフィートの湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび厳しい苦痛および/または患者を日常生活の活動を働かせるか、または行ってない引き起こす厳しい不快です. 持続的または重度の手足症候群(グレード2以上)は、最終的に患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. グレード2または3手足症候群が発生した場合、イベントが解決するか、グレード1に強度が低下するまでカペセルの投与を中断する必要があります. グレード3手足症候群に続いて、カペセルのその後の用量を減少させるべきである. Capecelおよびcisplatinが組合せで使用されるとき、ビタミンB6(ピリドキシン)の使用はcisplatinの効力を減らすかもしれないという出版されたレポートのために、手足症候群の徴候か二次予防する処置のために助言されません. デキスパンテノールがカペセルの調整と言われる患者の手フィートシンドロームの治療法のために有効であるという言があります
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図の変化(QT延長の非常にまれなケースを含む)を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈(心室細動、torsade de pointes、および徐脈を含む)、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症は、カペセルを受けている患者で報告されている。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意が必要である。
低カルシウム血症または高カルシウム血症
カペセル治療中に低カルシウム血症または高カルシウム血症が報告されている。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者では注意が必要です。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質の障害
糖尿病または電解質障害を有する患者では、カペセル治療中に悪化する可能性があるため、注意が必要である。
クマリン誘導体抗凝固
単回投与ワルファリン投与との相互作用研究では、S-ワルファリンの平均AUC(57%)が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくカペセルによるシトクロムP450 2C9アイヤザイムシステムの違による相互作用を示している。 併用カペセルおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を密接に監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
肝障害
肝障害を有する患者における安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者において、カペセルの使用を注意深く監視すべきである。 >3.0X ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝臓アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)における治療関連の上昇が起こる場合、Capecelの投与を中断する必要があります。 Capecelの単独療法の処置はâ≤3.0x ulnにビリルビンが減るか、または肝臓のアミノトランスフェラーゼがâ≦x2.5ulnに減るとき再開するかもしれません。
腎障害
中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4有害反応の発生率は、全人口と比較して増加する。
ジョドロピリミジンデヨドロゲナー<DPD>
まれに、5-FUと関連付けられる予想外、厳しい毒性(例えば口内炎、下痢、粘膜の発火、neut球減少症および神経毒性)はDPDの活動の不足に帰因しませんでした。
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは存在しない患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPDの不足が正確に定義することができないが、ある特定のhomozygousまたはある特定の混合のヘテロ接合性突然変異の患者がことが知られています。 DPYD DPD酵素活性の完全またはほぼ完全な欠如を引き起こす可能性のある遺伝子座(実験室アッセイから決定、生命を脅かすまたは致命的な毒性のリスクが最も高いため、Capecel Accordで治療すべきではありません。 用量量は、DPDが完全にない患者にとって完全であることが明らかにされていない。
部分的なDPDの不良の患者のため(のヘテロ接合性変異とのそれらのような DPYD 子)およびカペセルAccordの利点が危険を上回ると考慮されるところ(代わりとなる非fluoropyrimidineの化学療法療法の養生法の適合性を考慮に入れて)、これらの患者は毒性に従って線量のadjusmentとの細心の注意そして頻繁な監視と扱われなければなりません。特定のテストによって測定されるように部分的なDPD運動の患者の特定の線量増加する不十分なデータがあります。
Capecelで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じることがあります。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、持続時間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
特に眼疾患の既往歴がある場合は、角膜炎や角膜障害などの眼科的合併症について注意深く監視する必要があります。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
重度の皮膚反応
カペセルは、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応を誘発することができる。 Capecelは処置の間に厳しい皮の反作用を経験する患者で永久に中断されるべきです。
賦形剤
この医薬品には賦形剤として無水乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝
毒性を制限する線量
毒性を制限する用量には、下痢、腹痛、吐き気、口内炎および手足症候群(手足皮膚反応、手掌-足底赤血球感覚)が含まれる。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、治療の永久的な中止を必要としないが、用量を保留または減少させる必要があるかもしれない。
下痢
重度の下痢を有する患者は、脱水状態になった場合、慎重に監視され、流体および電解質の交換を与えられるべきである。 標準的な下痢止め治療(例えば、ロペラミド)を使用することができる。 NCIC CTCグレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として定義されグレード4の下痢は、>10便/日の増加または著しく血まみれの下痢または非経口的サポートの必要性である。 線量の減少は必要に応じて適用されるべきです。
脱水
脱水は発症時に予防または矯正する必要があります. 食欲不振、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に脱水されるようになるかもしれません. 脱水は急性腎不全を引き起こす可能性があります,特に既存の損なわれた腎機能を有する患者で、またはカペシタビンが既知の腎毒性薬と同時に与. 脱水に続発する急性腎不全は、潜在的に致命的である可能性があります. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、capecitabineの処置はすぐに中断されるべきであり、脱水は訂正しました. 患者が水分補給され、沈殿する原因が修正または制御されるまで、治療を再開すべきではありません. 適用される線量の修正は必要に応じて沈殿の不利なでき事のために応用べきです
手足症候群
手足皮膚反応または手掌足底紅斑感覚または化学療法としても知られている手および足症候群は、先端紅斑を引き起こした。
グレード1手足症候群は、患者の正常な活動を妨害しない手および/または足および/または不快感のしびれ、感覚異常/感覚異常、うずき、痛みのない腫脹また
グレード2手足症候群は、患者の日常生活の活動に影響を与える手および/または足および/または不快感の痛みを伴う紅斑および腫脹である。
等級3手フィートシンドロームは手やフィートの湿った落屑、潰瘍、水ぶくれおよび厳しい苦痛および/または患者を日常生活の活動を働かせるか、または行ってない引き起こす厳しい不快です. 持続的または重度の手足症候群(グレード2以上)は、最終的に患者の識別に影響を与える可能性のある指紋の損失につながる可能性があります. グレード2または3手足症候群が発生した場合、カペシタビンの投与は、イベントが解決するか、グレード1に強度が減少するまで中断する必要があり. グレード3手足症候群に続いて、カペシタビンのその後の用量を減少させるべきである. カペシタビンとシスプラチンを利用する場合、ビタミンB6(ピリドキシン)の使用は、シスプラチンの有効性を低下させる可能性があるという報告。 デキスパンテノールがカペセルで治療された患者の手足症候群予防に有効であるといういくつかの証拠がある
心毒性
心毒性は、心筋梗塞、狭心症、不整脈、心原性ショック、突然死および心電図の変化(QT延長の非常にまれなケースを含む)を含むフルオロピリミジン療法と関連これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。 心臓不整脈(心室細動、torsade de pointes、および徐脈を含む)、狭心症、心筋梗塞、心不全および心筋症は、カペシタビンを受けている患者において報告されている。
重大な心臓病、不整脈および狭心症の病歴を有する患者には注意が必要である。
低カルシウム血症または高カルシウム血症
低カルシウム血症または高カルシウム血症は、カペシタビン治療中に報告されている。 既存の低カルシウム血症または高カルシウム血症の患者では注意が必要です。
中枢または末梢神経系の疾患
中枢または末梢神経系疾患、例えば脳metastasisまたは神経障害を有する患者には注意が必要である。
真性糖尿病または電解質の障害
糖尿病または電解物の妨害の患者で注意はcapecitabineの処置の間に悪化するかもしれないので、行使されなければなりません。
クマリン誘導体抗凝固
単回投与ワルファリン投与との相互作用研究では、S-ワルファリンの平均AUC(57%)が有意に増加した。 これらの結果は、おそらくカペシタビンによるシトクロムP450 2C9アイヤザイムシステムの違による相互作用を示している。 併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を密接に監視し、それに応じて抗凝固用量を調整する必要があります。
肝障害
肝障害を有する患者における安全性および有効性データがない場合、肝metastasisの有無にかかわらず、軽度から中等度の肝機能障害を有する患者においてカペシタビンの使用を注意深く監視すべきである。 カペシタビンの投与は、>3.0X ULNのビリルビンにおける治療関連の上昇または>2.5x ULNの肝アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)における治療関連の上昇カペシタビン単独療法による治療は、ビリルビンが3.0x ulnに減少するか、肝臓アミノトランスフェラーゼが2.5x ulnに減少すると再開することができる。
腎障害
中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-50ml/分)を有する患者におけるグレード3または4有害反応の発生率は、全人口と比較して増加する。
ジョドロピリミジンデヨドロゲナー<DPD>
まれに、5-FUと関連付けられる予想外、厳しい毒性(例えば口内炎、下痢、粘膜の発火、neut球減少症および神経毒性)はDPDの活動の不足に帰因しませんでした。
フルオロウラシル分解に関与する酵素であるDPD活性が低いまたは存在しない患者は、フルオロウラシルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクが高い。 DPDの不足が正確に定義することができないが、ある特定のhomozygousまたはある特定の混合のヘテロ接合性突然変異の患者がことが知られています。 DPYD DPD酵素活性の完全またはほぼ完全な欠如を引き起こす可能性のある遺伝子座(実験室アッセイから決定、生命を脅かすまたは致命的な毒性のリスクが最も高く、カペセルで治療すべきではありません。 用量量は、DPDが完全にない患者にとって完全であることが明らかにされていない。
部分的なDPDの不良の患者のため(のヘテロ接合性変異とのそれらのような DPYD 遺伝子)およびCapecelの利点が危険を上回ると考慮されるところ(代わりとなる非fluoropyrimidineの化学療法療法の養生法の適合性を考慮に入れて)、これらの患者は毒性に従って線量のadjusmentとの細心の注意そして頻繁な監視と扱われなければなりません。特定のテストによって測定されるように部分的なDPD運動の患者の特定の線量増加する不十分なデータがあります。
カペシタビンで治療された認識されていないDPD欠乏症の患者では、急性過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が生じる可能性がある。 等級2-4の激しい毒性の場合には、処置はすぐに中断されなければなりません。 永続的な中止は、観察された毒性の発症、持続時間および重症度の臨床評価に基づいて考慮されるべきである。
眼科合併症
特に眼疾患の既往歴がある場合は、角膜炎や角膜障害などの眼科的合併症について注意深く監視する必要があります。 眼疾患の治療は臨床的に適切なものとして開始されるべきである。
重度の皮膚反応
カペシタビンは、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応を誘発することができる。 治療中に重度の皮膚反応を経験する患者では、カペシタビンは永久に中止されるべきである。
賦形剤
この医薬品には賦形剤として無水乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
一般
カペセルによる治療を受けている患者は、癌化学療法剤の使用経験のある医師によって監視されるべきである。 ほとんどの有害反応は可逆的であり、中止をもたらす必要はありませんが、用量を保留または減少させる必要がある場合があります。
凝固障害
併用カペシタビンおよび経口クマリン誘導体抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を非常に頻繁に監視し、抗凝固剤の用量をそれに応じて調整すべきである。
下痢
カペセルは下痢を誘発することがあり、時には重度の. 重度の下痢を有する患者は、脱水状態になった場合、慎重に監視し、流体および電解質の交換を与えるべきである. カペセル単独療法を受けた転移性乳房または結腸直腸癌のいずれかを有する875人の患者において、グレード2-4下痢の最初の発生までの中央値の時間は34日(1-369日の範囲)であった。). グレード3-4下痢の期間の中央値は5日であった. カナダ国立がん研究所(NCIC)グレード2下痢は、4-6便/日または夜間便の増加として定義され、グレード3下痢は7-9便/日または失禁および吸収不良の増加として、グレード4下痢は=10便/日または著しく血まみれの下痢または非経口サポートの必要性として定義される。. グレード2、3または4の下痢が発生した場合、下痢が解決するか、グレード1に強度が低下するまで、カペセルの投与を直ちに中断する必要があります. 標準的な下痢止め治療(例えば、ロペラミド)が推奨されます
壊死性腸炎(チフス)が報告されている。
心毒性
カペセルで観察される心毒性には、心筋梗塞/虚血、狭心症、不整脈、心停止、心不全、突然死、心電図変化、心筋症が含まれる。 これらの有害反応は、冠動脈疾患の既往歴を有する患者においてより一般的であり得る。
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症
市販後の報告に基づいて、DPD活性の完全またはほぼ完全な欠如をもたらすDPD遺伝子に特定のホモ接合または特定の化合物ヘテロ接合突然変異を有する患者は、毒性の急性早期発症およびカペセルによって引き起こされる重篤な、生命を脅かす、または致命的な有害反応(例えば、粘膜炎、下痢、neut球減少症および神経毒性)のリスクが高い。 部分的なDPD活性を有する患者はまた、Capecelによって引き起こされる重度、生命を脅かす、または致命的な有害反応のリスクを増加させる可能性がある。
急性早期発症または異常に重度の毒性の証拠を有する患者における観察された毒性の発症、持続時間および重症度の臨床的評価に基づいてCapecelを保留または永久に中止する。 Capecelの線量はずっとdpdの動きの完全な不存在者のための明らかにされた金ではないです。 あらゆる特定のテストによって測定されるように部分的なDPDの運動の患者の特定の線量増加する不十分なデータがあります。
脱水および腎不全
脱水は観察され、致命的である場合もある急性腎不全を引き起こすかもしれません. 既存の腎機能障害を有する患者、または既知の腎毒性剤との併用カペセルを受けている患者は、より高いリスクを有する. 食欲不振、無力症、悪心、嘔吐または下痢の患者は急速に脱水されるようになるかもしれません. Capecelが手始めに脱水を防ぎ、訂正するために管理されるとき患者を監視して下さい. 等級2(またはより高い)脱水が起これば、Capecelの処置はすぐに中断され、訂正される脱水べきです. 患者が水分補給され、沈殿する原因が修正または制御されるまで、治療を再開すべきではありません. 必要に応じて、降伏有害事象に対して用量変更を適用する必要があります
患者の緩やかな腎障害でベースラインの必要量を削減したい。 患者の緩やかな穏やかな腎障害でベースラインきを注意深くみていく必要があるため副作用. 患者がグレード2から4の有害事象を発症した場合、表2に概説されているように、その後の用量調整による治療の迅速な中断が推奨される。
妊娠
Capecelは妊婦に与えられたとき胎児の害を引き起こすかもしれません。 カペシタビンは器官形成中に投与するとマウスでははい致死性と催奇形性を引き起こし,サルでははい致死性を引き起こした。 この薬剤が妊娠の
Capecelに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な問題がある。 カペセルの原宿となりめまい、神"。
カペシタビンに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な薬があります。 カペシタビンはめまい、疲労、吐き気を引き起こす可能性があります。
安全プロファイルの概要
Capecelの全面的な安全プロフィールは多数の徴候の異なった化学療法の養生法を伴ってcapecelと単独療法かcapecelとして扱われる3,000人の患者からのデータに基
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連の有害薬物反応(Adr)は、胃腸障害(特に下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、口内炎)、手足症候群(手掌-足底赤血球感覚)、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能障害を有するものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
Capecelの投与におそらく、おそらく、または遠隔的に関連していると研究者によって考えられるadrは、単独療法として与えられたCapecelの表5および複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて与えられたcapecelの表6にリストされている。 非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)と非常にまれな(<1/10,000)。 各周波数グループ内で,Adrは重度度の低い値に示される。
カペセル単独療法
表5は、1900人以上の患者を含む三つの主要な研究(研究M66001、SO14695、およびSO14796)からの安全性データのプールされた分析に基づいて、カペセル単独療法の使用にAdrは、プールされた分析からの全体的な発生率に応じて、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カペセル単語法で報告された関係者内で報告された関連adrの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす(グレード3-4)または医学的に関連する) 感染症-感染-ヘルペスウイルス感染症、鼻咽頭炎、下気道感染症敗血症、尿路感染症、蜂巣炎、扁桃炎、咽頭炎、口腔カンジダ症、インフルエンザ、胃腸炎、真菌感染症、感染、歯膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系疾患-Neut球減少症、貧血熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正規化比(インドルピー)増加/プロト 免疫システム障害--過敏症 代謝および栄養障害食欲不振脱水、体重減少糖尿病、低カリウム血症、食欲障害、栄養失調、高トリグリセリド血症 精神疾患-不眠、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲低下 神経系疾患-頭痛、嗜眠性めまい、過食症、失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害末梢毒性白質脳症(非常にまれである) 眼障害-流涙増加、結膜炎、眼刺激視力低下、複視涙管狭窄症(稀)、角膜障害(稀)、角膜炎(稀)、点状角膜炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)) 耳および迷路障害--めまい、耳の痛み 心臓疾患--狭心症不安定、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動(まれ)、QT延長(まれ)、トルサード-ド-ポワント(まれ)、徐脈(まれ)、血管攣縮(まれ)) 血管障害-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷え性 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoea肺塞栓症、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、便 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全(まれ)、胆汁うっ滞性肝炎(まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑性感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚過剰色素沈着、発疹macular、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害ブリスター、皮膚潰瘍、発疹、じんましん、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚紅斑性狼瘡(まれ)、スティーブンス-ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応および毒性表皮壊死症(非常にまれ)) Muskuloskeletalおよび結合組織の無秩序-先端の苦痛、腰痛、Arthralgiaの共同腫脹、骨の苦痛、顔の苦痛、Musculoskeletal剛さ、筋肉弱さ 腎および尿路障害--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、血中クレアチニン増加 生殖器系および胸の無秩序--腟の出血 全身疾患および投与部位の状態疲労、無力発熱、末梢浮腫、倦怠感、胸痛浮腫、悪寒、インフルエンザ様疾患、厳しさ、体温上昇**市販後の経験に基づいて、永続的または重度の手掌-足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
併用療法におけるカペセル
表6は、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたCapecelの使用に関連するadrを示adrは、主要な臨床試験のいずれかで見られる最も高い発生率に応じて、適切な頻度グループ化(非常に一般的または一般的)に追加され、それらが見られた に加えて、 Capecelの単語法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペセル単独療法と比較した(表5参照)。 併用療法におけるカペセルについて報告された珍しいAdrは、カペセル単独療法について報告されたAdrまたは併用医薬品による単独療法について報告されたadr(文献および/または製品特性のそれぞれの要約)と一致している。
Adrのいくつかは、併用医薬品(挙ドセタキセルまたはオキサリプラチンによる末梢感覚神経障害、ベバシズマブによる高血圧)でよく見られる反応であるが、カペセル療法による悪化は除外することはできない。
表6利用法におけるカペセルで決められた患者における関連adrの概要 に加えて、 Capecelの単語法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペセル単独療法と比較した
体のシステムを共通全学年共通のすべての銘柄において希少/ア(ポスト-マーケティング経験) 感染症-感染症-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血液およびリンパ系疾患Neut球減少症、白血球減少症、貧血、Neut球減少症熱、血小板減少症骨髄抑制、熱性好中球減少症 免疫システム障害-過敏症 代謝および栄養障害食欲減退低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚障害、知覚障害、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏症反応、知覚低下 目の障害流涙増加視覚障害,ドライアイ,眼の痛み,視覚障害,視力ぼやけ 経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経 心臓疾患-心房細動-心虚血-梗塞 血管障害下肢浮腫、高血圧、塞栓症および血栓症の紅潮、低血圧、高血圧の危機、ホットフラッシュ、静脈炎 呼吸、胸部および縦隔システム無秩序のどの痛み、Dysaesthesiaの咽頭しゃっくり、Pharyngolaryngeal苦痛、発声障害 胃腸障害便秘、消化不良上部消化管出血、口の潰瘍、胃炎、腹部dis満、胃食道逆流症、口腔の痛み、嚥下障害、直腸の出血、腹痛より低い、口腔の感覚異常、知覚異常、 肝胆道障害-肝機能異常 皮膚および皮下組織障害脱毛症、爪の障害多汗症、発疹紅斑性、蕁麻疹、寝汗 筋骨格系および結合組織障害筋肉痛、関節痛、四肢の痛み顎の痛み、筋肉のけいれん、トリスムス、筋力低下 腎および尿の障害-血尿、タンパク尿、クレアチニン腎クリアランスが減少し、脱水に続発する排尿障害の急性腎不全(まれ) 全身疾患および投与部位の状態発熱、衰弱、嗜眠、温度不耐性粘膜炎症、四肢の痛み、痛み、悪寒、胸痛、インフルエンザ様疾患、発熱、注入関連反応、注入部位反応、注 傷害、中毒および手続き上の合併症-挫傷各用途について、周波数カウントはすべてのグレードのadrに基づいていました。 €œâ€œでマークされた用途については、周波数カウントは、グレード3-4adrに基づいていました。 Adrは、必要な用途のいずれかで挙げられる最も高い発生率に応じて追加されます。
選択された有害反応の説明
ハンドフットシンドローム(HFS)
1250mg/mのカペセルの線量用2 1日から14日に3週ごとに、全グレードHFSの53%から60%の頻度はCapecelの単独療法の試験(結腸癌のアジュバント療法の調査、metastatic大腸癌の処置、および乳癌の処置1000mg/mのCapecelの線量のため2 1日から14日ごとに3週間、全グレードのHFSの22%から30%の頻度は、カペセル併用療法で観察された。
14の臨床試験のメタアナリシスは、カペセル単独療法またはカペセルで治療された4700人以上の患者からのデータを複数の適応症(結腸、結腸直腸、胃および乳がん)における異なる化学療法レジメンと組み合わせて、HFS(すべてのグレード)が2066人(43%)の患者において、カペセルによる治療開始後239日[95%CI201、288]の中央値の時間後に発生したことを示した。. 組み合わせたすべての研究において、以下の共変量は、hfsを発症するリスクの増加と統計的に有意に関連していた:カペセル開始用量(グラム)の増加、累積.1*kg)、上半期の相対用量強度の増加、研究治療期間の増加(週)、年齢の増加(10年単位)、女性の性別、およびベースラインでの良好なECOGパフォーマンスステータス(0対>1)
下痢
Capecelは被験者の50%までで倒された落下の発生を引き起こすことができます。
カペセルで治療された14の臨床試験のメタアナリシスの結果は、4700人以上の患者からのデータを含むすべての研究において、カペセル開始用量(グラム)の増加、研究治療期間の増加(週)、年齢の増加(10年単位)、および女性の性別の増加と統計的に有意に関連していたことを示した。 以下の共変量は、下痢を発症するリスクの低下と統計的に有意に関連していた:累積カペセル用量(0.1*kg)の増加および上半期の相対用量強度の増加。
心毒性
表4および5に記載されているAdrに加えて、0.1%未満の発生率を有する以下のAdrは、7人の臨床試験(転移性結腸直腸癌および転移性乳癌における2第III相および5第II相臨床試験)からの臨床安全性データからのプールされた分析に基づいて、カペセル単独療法の使用と関連していた:心筋症、心不全、突然死、および心室期外収縮。
脳症
表4および5に記載されているAdrに加えて、7つの臨床試験からの臨床安全性データからの上記のプールされた分析に基づいて、脳症はまた、発生率が0.1%未満のカペセル単独療法の使用と関連していた。
特殊集団
高齢者の患者さん
カペセル単独療法で治療された60歳以上の患者における安全性データの分析およびカペセルとドセタキセル併用療法で治療された患者の分析は、治療関連グレード3および4有害反応および治療関連の重篤な有害反応の発生率が60歳未満の患者と比較して増加したことを示した。 カペセルとドセタキセルで治療された60歳以上の患者は、60歳未満の患者と比較して有害反応による治療からの早期撤退もより多くあった。
Capecelで治療された14の臨床試験のメタアナリシスの結果は、4700人以上の患者からのデータを含むすべての研究において、年齢の増加(10年単位)は、hfsおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの減少と統計的に有意に関連していることを示した。
性別
Capecelで治療された14の臨床試験のメタアナリシスの結果は、4700人以上の患者からのデータを含むすべての研究において、女性の性別が統計的に有意に、HFSおよび下痢を発症するリスクの増加およびneut球減少症を発症するリスクの減少と関連していることを示した。
腎機能障害のある患者さん :
ベースライン腎障害を有するカペセル単独療法(結腸直腸癌)で治療された患者における安全性データの分析は、正常な腎機能を有する患者と比較して、治療関連のグレード3および4有害反応の発生率の増加を示した(腎障害のない患者では36%n=268、対穏やかなnの41%=257および適当なnの54%=59、それぞれ)。 中等度の腎機能障害を有する患者は、用量の減少率の増加(44%)を示す。. 無または軽度の腎障害を有する患者では33%および32%および治療からの早期引き出しの増加(最初の二つのサイクルの間に21%の引き出し)対ないまたは軽度の腎障害を有する患者では5%および8%
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関連者への報告の違いがあるの作用による色いいカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
Capecitabineの全面的な安全プロフィールは多数の徴候の異なった化学療法の養生法を伴ってcapecitabineと単独療法かcapecitabineとして扱われる3,000人以上の患者からのデー
最も一般的に報告されたおよび/または臨床的に関連する治療関連の有害薬物反応(Adr)は、胃腸障害(特に下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、口内炎)、手足症候群(手掌-足底赤血球感覚)、疲労、無力症、食欲不振、心毒性、既存の腎機能障害を有するものに対する腎機能障害の増加、および血栓症/塞栓症であった。
有害反応の表リスト
研究者によってカペシタビンの投与におそらく、おそらく、または遠隔的に関連していると考えられるadrは、単独療法として与えられたカペシタビンの表5および複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせて与えられたカペシタビンの表6に記載されている。 非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)と非常にまれな(<1/10,000)。 各周波数グループ内で,Adrは重度度の低い値に示される。
カペシタビン単剤療法
表5は、1900人以上の患者を含む三つの主要な研究(研究M66001、SO14695、およびSO14796)からの安全性データのプールされた分析に基づいて、カペシタビン単独療法の使用Adrは、プールされた分析からの全体的な発生率に応じて、適切な周波数グループ化に追加されます。
表5カペシタビン単語法で報告された関係者で報告された関連アドレスの概要
ボディシステム非常に一般的なすべてのグレード共通すべてのグレード珍しい重度および/または生命を脅かす(グレード3-4)または医学的に関連する) 感染症-感染-ヘルペスウイルス感染症、鼻咽頭炎、下気道感染症敗血症、尿路感染症、蜂巣炎、扁桃炎、咽頭炎、口腔カンジダ症、インフルエンザ、胃腸炎、真菌感染症、感染、歯膿瘍 良性、悪性および不特定の新生物--脂肪腫 血液およびリンパ系疾患-Neut球減少症、貧血熱性好中球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、国際正規化比(インドルピー)増加/プロト 免疫システム障害--過敏症 代謝および栄養障害食欲不振脱水、体重減少糖尿病、低カリウム血症、食欲障害、栄養失調、高トリグリセリド血症 精神疾患-不眠、うつ病混乱状態、パニック発作、抑うつ気分、性欲低下 神経系疾患-頭痛、嗜眠性めまい、過食症、失語症、記憶障害、運動失調、失神、バランス障害、感覚障害、神経障害末梢毒性白質脳症(非常にまれである) 眼障害-流涙増加、結膜炎、眼刺激視力低下、複視涙管狭窄症(稀)、角膜障害(稀)、角膜炎(稀)、点状角膜炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)、涙腺炎(稀)) 耳および迷路障害--めまい、耳の痛み 心臓疾患--狭心症不安定、狭心症、心筋虚血、心房細動、不整脈、頻脈、洞性頻脈、動悸心室細動(まれ)、QT延長(まれ)、トルサード-ド-ポワント(まれ)、徐脈(まれ)、血管攣縮(まれ)) 血管障害-血栓性静脈炎深部静脈血栓症、高血圧、点状出血、低血圧、ホットフラッシュ、末梢冷え性 呼吸、胸部および縦隔の無秩序-呼吸困難、鼻出血、咳、Rhinorrhoea肺塞栓症、気胸、Haemoptysis、喘息、呼吸困難のexertional 胃腸障害下痢、嘔吐、吐き気、口内炎、腹痛胃腸出血、便秘、上腹部痛、消化不良、鼓腸、口渇腸閉塞、腹水、腸炎、胃炎、嚥下障害、腹痛、食道炎、腹部不快感、胃食道逆流症、大腸炎、便 肝胆道障害-高ビリルビン血症、肝機能検査異常黄疸肝不全(まれ)、胆汁うっ滞性肝炎(まれ) 皮膚および皮下組織障害手掌-足底紅斑性感覚シンドローム**発疹、脱毛症、紅斑、乾燥肌、掻痒、皮膚過剰色素沈着、発疹macular、皮膚落屑、皮膚炎、色素沈着障害、爪障害ブリスター、皮膚潰瘍、発疹、じんましん、光感受性反応、手掌紅斑、腫れ顔、紫斑、放射線リコール症候群皮膚紅斑性狼瘡(まれ)、スティーブンス-ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応および毒性表皮壊死症(非常にまれ)) Muskuloskeletalおよび結合組織の無秩序-先端の苦痛、腰痛、Arthralgiaの共同腫脹、骨の苦痛、顔の苦痛、Musculoskeletal剛さ、筋肉弱さ 腎および尿路障害--水腎症、尿失禁、血尿、夜間頻尿、血中クレアチニン増加 生殖器系および胸の無秩序--腟の出血 全身疾患および投与部位の状態疲労、無力発熱、末梢浮腫、倦怠感、胸痛浮腫、悪寒、インフルエンザ様疾患、厳しさ、体温上昇**市販後の経験に基づいて、永続的または重度の手掌-足底赤血球感覚シンドロームは、最終的に指紋の喪失につながる可能性があります
併用療法におけるカペシタビン
表6は、3000人以上の患者からの安全性データに基づいて、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたカペシタビンの使用に関連するadrをリストしています。 Adrは、主要な臨床試験のいずれかで見られる最も高い発生率に応じて、適切な頻度グループ化(非常に一般的または一般的)に追加され、それらが見られた に加えて、 カペシタビン単独療法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した(表5参照)。 併用療法におけるカペシタビンについて報告された珍しいAdrは、カペシタビン単独療法について報告されたAdrまたは併用医薬品による単独療法について報告されたadr(文献および/または製品特性のそれぞれの要約)と一致している。
Adrのいくつかは、併用医薬品(例えば、ドセタキセルまたはオキサリプラチンによる末梢感覚神経障害、ベバシズマブによる高血圧)でよく見られる反応であるが、カペシタビン療法による悪化は除外することはできない。
表6併用治療におけるカペシタビンで治療された患者で報告された関連するadrの概要 に加えて、 カペシタビン単独療法と見られるか、またはで見られるそれら より高い周波数のグループ化 カペシタビン単独療法と比較した
体のシステムを共通全学年共通のすべての銘柄において希少/ア(ポスト-マーケティング経験) 感染症-感染症-帯状疱疹、尿路感染症、口腔カンジダ症、上気道感染症、鼻炎、インフルエンザ、感染症、口腔ヘルペス 血液およびリンパ系疾患Neut球減少症、白血球減少症、貧血、Neut球減少症熱、血小板減少症骨髄抑制、熱性好中球減少症 免疫システム障害-過敏症 代謝および栄養障害食欲減退低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血糖 精神疾患-睡眠障害、不安 神経系障害知覚障害、知覚障害、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、頭痛神経毒性、振戦、神経痛、過敏症反応、知覚低下 目の障害流涙増加視覚障害,ドライアイ,眼の痛み,視覚障害,視力ぼやけ 経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経-経 心臓疾患-心房細動-心虚血-梗塞 血管障害下肢浮腫、高血圧、塞栓症および血栓症の紅潮、低血圧、高血圧の危機、ホットフラッシュ、静脈炎 呼吸、胸部および縦隔システム無秩序のどの痛み、Dysaesthesiaの咽頭しゃっくり、Pharyngolaryngeal苦痛、発声障害 胃腸障害便秘、消化不良上部消化管出血、口の潰瘍、胃炎、腹部dis満、胃食道逆流症、口腔の痛み、嚥下障害、直腸の出血、腹痛より低い、口腔の感覚異常、知覚異常、 肝胆道障害-肝機能異常 皮膚および皮下組織障害脱毛症、爪の障害多汗症、発疹紅斑性、蕁麻疹、寝汗 筋骨格系および結合組織障害筋急性過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、下痢、胃腸刺激および出血、および骨髄抑制が含まれる。 医療経営の過量投与すべき慣習支援医療介入を修正することを目的とし、発表の臨床症状. カペセル過剰摂取の治療として透析を使用した臨床経験は報告されていないが、透析は、親化合物の低分子量代謝産物である5'-DFURの循環濃度を減らすことに有益である可能性がある。
カペセルの単回投与は、2000mg/kgまでの用量でマウス、ラット、およびサルに対して致命的ではなかった(2.4、4.8、および9.6mg/mに対する推奨ヒト日用量2 ベース)。
生物法グループ:抗菌剤、抗物質、ピリミジン体、atcコード:L01BC06
カペセルは、細胞傷害性部分5-フルオロウラシル(5-FU)の経口投与された前駆体として機能する非細胞傷害性フルオロピリミジンカルバメートである。 Capecelは複数の酵素のステップによって活性化させます。 5-FUへの最終的な変換に関与する酵素、チミジンホスホリラーゼ(チパーゼ、腫瘍組織だけでなく、通常は低レベルではあるが、正常組織にも見出される。 ヒト癌異種移植モデルでは、カペセルはドセタキセルによるチミジンホスホリラーゼのアップレギュレーションに関連している可能性があり、ドセタキセルと組み合わせて相乗効果を示した。
同化経路における5-FUの代謝がデオキシウリジル酸のチミジル酸へのメチル化反応を妨げ、それによってデオキシリボ核酸(DNA)の合成を妨げるとい5-FUの取り込みはまた、RNAおよびタンパク質合成の阻害につながる。 DNAおよびRNAが細胞分裂および成長のために必要であるので、5-FUの効果はセルの不均衡な成長そして死を引き起こすチミジンの不足を作成するDNAおよびRNAの剥奪の効果はより急速に増殖し、より急速なレートで5FUを新陳代謝させるそれらのセルで最もマークされます。
結腸および大腸がん
アジュバント大腸がんにおけるカペセルによる単独療法
III期(Dukes'C)結腸癌を有する患者における多セントラル、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータは、結腸癌の患者のアジュバント治療のためのCapecelの使用をサポートしている(XACT研究、M66001)。 この時では、1987年の患者はcapecel(1250mg/m)によるランダム化されました2 2週間二回毎日1週間休息期間が続き、3週間周期として24週間与えられる)または5-FUおよびleucovorin(Mayo医院の養生法:20mg/m2 ロイコボリン缶内に続いて425mg/m2 静脈内ボーラス5-FU、1日から5日に、28日ごとに24週間投与されます). Capecelは、プロトコル集団あたりの無病生存における静脈内5-FU/LVと少なくとも同等であった(ハザード比0.92勝95敗0分.80-1.06). 全無作為化集団において、無病および全生存におけるCapecel対5-FU/LVの差についての試験は、0のハザード比を示した.88(95%CI0.77-1.01,p=0.068)と0.86(95%CI0.74-1.01,p=0.060)、それぞれ。 分析時のフォローアップの中央値は6でした.9年. 事前に計画された多変量Cox分析では、ボーラス5-FU/LVと比較してCapecelの優位性が実証されました. モデルに含めるための統計分析計画では、年齢、手術からランダム化までの時間、性別、ベースラインでのCEAレベル、ベースラインでのリンパ節、および国. 全無作為化集団において、カペセルは無病生存のために5-FU/LVよりも優れていることが示された(ハザード比0.849勝95%敗0分.739-0.976μp=0.0212)、ならびに全生命率(ハザード比0)については、.828勝95%敗0分.705-0.971φp=0.0203)
アジュバント大腸がんにおける併用療法
ステージIII(Dukes'C)結腸癌の患者における多中心、ランダム化、対照第3相臨床試験からのデータは、結腸癌の患者の補助治療のためのオキサリプラチン(XELOX)と組み合わせてカペセルの使用をサポートしている(NO16968研究)。 この試験では、944人の患者はCapecelとの3週の周期に24週無作為化されました(1000mg/m2 2週間連続、続いて1週間)オキサリプラチン(130mg/m)と組み合わせて2 2日目に1時間にわたる静脈内注入3週間ごとに)、942人の患者はボーラス5-FUとロイコボリンにランダム化されました. ITT系におけるDFSの一次分類では、XELOXは5-FU/LV(HR=0)よりも有益示されていることが示された。80,95%CI=[0.69,0.93],p=0.0045)。 3週間のDFSレートは、XELOXの71%に対して67%の5-FU/LVでした。 の分析のための二次的目標値のRFS値これらの結果は、木材の0.78(95%ci=[0.67,0.92],p=0.0024)エクセロックス対。 5-FU/LV.XELOXは、HRが0の優れたOSへの傾向を示しました。87(95%CI=[0.72,1.05],p=0.1486)これは、ホリスクの13%減少につながります。 5週間のオスレートは、XELOXの78%に対して74%の5-FU/LVでした。 有効データは、OSの場合は59秒、DFSの場合は57秒の予測時間の中心値に基づいています。 有害事象による離脱率は、XELOX併用療法群(21%)教ITT集団における5-FU/LV単独療法群(9%)のそれと比較して高かった
転移性大腸癌におけるカペセルによる単独療法
二つの同じように設計された、多中心、ランダム化、制御第III相臨床試験(SO14695、SO14796)からのデータは、転移性大腸癌の最初のライン治療のためのCapecelの使用をこれらの試験では、603人の患者がCapecel(1250mg/m)による治療にランダム化されました2 2週の間二回毎日1週の残りの期間に先行し、3週周期として与えられて)。 604人の患者は5-FUおよびロイコボリンによる処置にランダム化されました(Mayoの生体法:20mg/m2 ロイコボリン缶内に続いて425mg/m2 宮内ボーラス5-fu、1丁目から5丁目、28丁目と)。 全無作為化集団(調査者評価)における全体的な客観的応答率は、25.7%(Capecel)対16.7%(Mayoレジメン)、p<0.0002究走行までの時間中心値は140円(Capecel)対144円(Mayoレジメン)究 生存期間の中心値は392円(capecel)対391円(mayoレジメン)であった。 現在、結腸直腸癌におけるカペセル単独療法に関する比較データは、第一線併用レジメンと比較して利用可能ではない。
転移性大腸癌のファーストライン治療における併用療法
多セントラル、無作為化、対照第III相臨床試験(NO16966)からのデータは、転移性大腸癌の第一選択治療のためのオキサリプラチンまたはオキサリプラチンおよびベバシズマブとの組み合わせでのカペセルの使用をサポートしています. 最初の2アーム部分は634人の患者がXELOXまたはFOLFOX-4を含む二つの異なる治療群にランダム化され、その後の2x2階乗部分は1401人の患者がXELOXプラスプラセボ、FOLFOX-4プラスプラセボ、XELOXプラスベバシズマブ、およびFOLFOX-4プラスベバシズマブを含む四つの異なる治療群にランダム化された。. 処置の養生法については表7を見なさい
表7番NO16966(mcrc)におけるヘレジメン)
全体的な比較におけるFOLFOX-4含有腕と比較したXELOX含有腕の非劣性は、適格患者集団および治療意図集団における無増悪生存の観点から実証された(表8). 結果は、XELOXが全生活率の点でFOLFOX-4と同等であることを示しています(表8参照)。 XELOXプラスベバシズマブとFOLFOX-4プラスベバシズマブの比較は、事前に決定された分析でした。 この治療サブグループの比較では、XELOXプラスベバシズマブは、無増悪生存の面でFOLFOX-4プラスベバシズマブと比較して類似していた(ハザード比1.01,97.5%CI0.84-1.22). Intent-to-treat山口における一次分析の時点でのフォローアップの中央値は1であった。5年、さらに1年のフォローアップに続く分析からのデータも表8に含まれています. 助治療時のPFS分析では、一般的なPFSおよびOS分析の結果は確認されていませんでした:XELOX対FOLFOX-4のハザード比は1でした.24 97.5%CI1.07-1.44. 感度分析は、レジメンのスケジュールと腫瘍評価のタイミングの違いが治療時のPFS分析に影響を与えることを示しているが、この結果の完全な説明
表8条NO16966の性分類に対する劣な有効性結果
一次分析 XELOX/XELOX P/XELOX BV(EPP*:N=967,ITT**:N=1017)FOLFOX-4/FOLFOX-4P/FOLFOX-4BV(EPP*:N=937,ITT**:N=1017) イベントまでの時間(日)の口口中心値HR(97.5%CI) パラメータ:無増悪生存 EPP ITT241 244 259 259 1.05 (0.94, 1.18) 1.04 (0.93, 1.16) パラメータ:全体の生存 EPP ITT577 581 549 553 0.97 (0.84, 1.14) 0.96 (0.83, 1.12) フォローアップの追加1年間 イベントまでの時間(日)の口口中心値HR(97.5%CI) パラメータ:無増悪生存 EPP ITT242 244 259 259 1.02 (0.92, 1.14) 1.01 (0.91, 1.12) パラメータ:全体の生存 EPP ITT600 602 594 596 1.00 (0.88, 1.13) 0.99 (0.88, 1.12)*EPP=適任者集団、**itt=治療意図集団。
ランダム化された対照第III相(CAIRO)では、1000mg/mの開封用量でカペセルを使用する効果2 転移性結腸直腸癌の患者の第一選択治療のためのイリノテカンと組み合わせて2週間ごとに3週間を研究した。 820人の患者を無作為化して、逐次治療(n=410)または併用治療(n=410)のいずれかを受けた。 二次処理は、フォーストラインカペセル(1250mg/m)から成っていました2 14日間一回)、セカンドラインイリノテカン(350mg/m2 1個目)、およびカペセルの第二ラインの組み合わせ(1000mg/m2 14日間)オキサリプラチン(130mg/m2 1日目)。 組み合わせの処置は第一線のcapecel(1000mg/m)から成っていました2 14日間一回)イリノテカン(250mg/m)と結合される2 1日目)(ホリリ)とセカンドラインカペセル(1000mg/m2 14日間)プラスオキサリプラチン(130mg/m2 1日目)。 すべての治療サイクルを3週間の間隔で投与した。 ファーストライン治療では、カペセル単独療法では5.8ヶ月(95%CI5.1-6.2ヶ月)、XELIRIでは7.8ヶ月(95%CI7.0-8.3ヶ月、p=0.0002)究助これはXELIRIによるファーストライン治療中の胃腸毒性およびneut球減少症の発生率の増加と関連していた(XELIRIおよびファーストラインCapecelではそれぞれ26%および11%)。
XELIRIは、転移性大人の患者における二つのランダム化言語において5-フィリノテカン(folfiri)と比較されている。 Xeliriレジメンには、Capecel1000mg/mが含まれていました2 回1へ14イリノテカンと組み合わせた期間のサイクルの250mg/m2 1日目. 最大の研究(BICC-C)では、患者は、オープンラベルFOLFIRI(n=144)、ボーラス5-FU(mIFL)(n=145)またはXELIRI(n=141)のいずれかを受け取るためにランダム化され、さらにセレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずれかを受け取るためにランダム化された。. PFSの平均値は7でした。フォルフィリのための6ヶ月、5.MIFLのための9か月(p=0.004)フォルフィリとの比較のため)、および5.XELIRIのための8Π(p=0.015)。 中文値は23であった。フォルフィリのための1ヶ月、17.MIFLのための6か月(p=0.年09月18日).XELIRIのための9Π(p=0.27)。 XELIRIで治療された患者は、FOLFIRIと比較して過度の胃腸毒性を経験しました(xeliriおよびFOLFIRIの下痢はそれぞれ48%および14%得できるようにします)
EORTC試験では、患者は、セレコキシブまたはプラセボによる二重盲検治療のいずれかに追加のランダム化とオープンラベルFOLFIRI(n=41)またはXELIRI(n=44)のいずれかPfsの中央値と全生存期間(OS)は、XELIRI対FOLFIRI(PFS5.9対9.6ヶ月、OS14.8対19.9ヶ月)の方が短く、XELIRIレジメンを受けている患者で過度の下痢が報告された(41%XELIRI、5.1%FOLFIRI)。
Skofらによって発表された人では、患者はFOLFIRIまたはXELIRIのいずれかを受け取るように無作為化された。
全体的な応答率は、XELIRIで49%、FOLFIRIアームで48%であった(p=0.76)。 治療終了時に、XELIRIの患者の37%およびFOLFIRI腕の患者の26%、この疾患の証拠がなかった(p=0.56)。 トキシティは、FOLFIRIで治療された患者でより一般的に報告されたneut球減少症を除いて、治療間で類似していた。
Montagnaniらは、上記の三つの研究からの結果を使用して、MCRCの治療におけるFOLFIRIおよびXELIRI治療レジメンを比較する無作為化研究の全体的な分析を提供した。 走行のリスクの有意な減少はFOLFIRI(HR、0.76、95%CI、0.62-0.95、P<0.01)と関連しており、その結果は一部が使用されたXENIRIレジメンに対する耐久性が良いことによるもの
FOLFIRI bevacizumabとxeniri bevacizumabを比較した無作業化研究(souglakos Et Al、2012)からのデータは、期間でpfまたはsに有用性を示さなかった。 患者は、Folfiriとbevacizumab(Arm-A、n=167)またはxeliriとbevacizumab(Arm-B、n-166)のいずれかを受け取るようにランダム化された。 ΒBのために、Xeliriの再生法はCapecel1000mg/mを使用しました2 14μirinotecan250mg/mのために強度も2 1日目。 無増悪生存期間(pfs)の中央値は、それぞれ10.0および8.9ヶ月、p=0.64、全生存期間25.7および27.5ヶ月、P=0.55および応答率45.5および39.8%、P=0.32FOLFIRI-BevおよびXELIRI-Bevであった。 XELIRI bevacizumabで治療された患者は、FOLFIRI bevacizumabで治療された患者よりも下痢、発熱性好中球減少症および手足皮膚反応の発生率が有意に高いことを報告し、治療遅延、用量削減および治療中止が有意に増加した。
AIO KRK0604)からのデータは、800mg/mの開始用量でのカペセルの使用をサポートしています2 転移性結腸直腸癌の患者の第一選択治療のために、イリノテカンおよびベバシズマブと組み合わせて2週間ごとに3週間。 120歳の患者はcapecel800mg/mとの変更されたxeniriの生薬法に無作為化されました2 7日間の期間が続く期間のために回数)、イリノテカン(200mg/m2 30日目に1分注入として3週間ごと)、およびベバシズマブ(7.5mg/kg30-90日目に1分注入として3週間ごと)、127人の患者をカペセル(1000mg/m)による治療2 7日間の期間が続く期間のために何度も繰り返す)、オキサリプラチン(130mg/m2 2日目に1時間注入として3週間ごとに)、およびベバシズマブ(7.5mg/kgとして30-90日目に1分注入として3週間ごとに)。 26.2か月の調査の人口のためのフォローアップの平均持続期間に続いて、処置の応答は次に示されているようにありました:
表9アイオ-クルクスの有効な結果
ヘロックスベバシズマブ(ITT:N=127)変リリベバシズマブ(ITT:n=120)ハザード比95%CI P値 6ヶ月後の無増悪生存 ITT95%CI76% 69 - 84% 84% 77 - 90% - 進行フリー生存の中央値 ITT95%CI10.4φ9.0-12.0 12.1φ10.8 - 13.2 0.93 0.82 - 1.07 P=0.30 全生存期間の中央値 ITT95%CI24.4ヶ月19.3-30.7 25.5ヶ月21.0 - 31.0 0.90 0.68 - 1.19 P=0.45転移性大腸癌のセカンドライン治療における併用療法
多中心、ランダム化された、制御された第III相臨床試験(NO16967)からのデータは、転移性結腸直腸癌の第二選択治療のためのオキサリプラチンと組み合わせてカペセルの使用をサポートしています. この試験では、最初のライン療法としてfluoropyrimidineの養生法を伴ってirinotecanとの前の処置を受け取った転移性大腸癌患者627はxeloxまたはfolfox-4による処置に無作為化さ. XELOXおよびFOLFOX-4(プラセボまたはベバシズマブの添加なし)のスケジュールについては、表7を参照してください。 XELOXは、プロトコル当たりの人口および治療意図の人口における無増悪生存の点でFOLFOX-4よりも劣っていないことが実証されました(表10参照). 結果は、XELOXが全生活率の点でFOLFOX-4と同等であることを示しています(表10参照)。 Intent-to-treat山口における一次分析の時点でのフォローアップの中央値は2であった。1年、さらに6ヶ月のフォローアップに続く分析からのデータも表10に含まれています
表10番NO16967の性分布群に対する有効性性の結果
一次分析 XELOX(PPP*:N=251,ITT**:N=313)FOLFOX-4(PPP*:N=252,ITT**:N=314) 口イベントまでの時間中心値(円)HR(95%CI) パラメータ:無増悪生存 PPP ITT154 144 168 146 1.03 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ:全体の生存 PPP ITT388 363 401 382 1.07 (0.88, 1.31) 1.03 (0.87, 1.23) フォローアップの付加的な6か月 口イベントまでの時間中心値(円)HR(95%CI) パラメータ:無増悪生存 PPP ITT154 143 166 146 1.04 (0.87, 1.24) 0.97 (0.83, 1.14) パラメータ:全体の生存 PPP ITT393 363 402 382 1.05 (0.88, 1.27) 1.02 (0.86, 1.21)*PPP=プロトコル語との口、**ITT=intent-to-treat語口。
進行胃がん:
進行胃癌患者を対象とした多中心、無作為化、対照第III相臨床試験からのデータは、進行胃癌(ML17032)の第一選択治療のためのCapecelの使用をサポートしています。 この時では、160人の患者がcapecel(1000mg/m)によるものにランダム化されました2 2日間連続、7日間連続)およびシスプラチン(80mg/m2 2時間注入として3週間ごとに)。 合格者156人の患者を5-FU(800mg/m)で開始するためにランダム化しました2 一期あたり,二に連続注入1へ5すべての3日間)とシスプラチン(80mg/m2 2日目に1時間の注入として、3週間ごとに)。 シスプラチンと組み合わせたcapecelは、プロトコル人との割合における無生活率の点でシスプラチンと組み合わせた5-fuよりも遅っていなかった(ハザード比0.81、95%ci0.63-1.04)。 無生命期間の中心値は5.6μ(カペセルシスプラチン)対5.0μ(5-フーシスプラチン)であった。 生存期間(全生活期間)に対するハザード比は、無生活期に対するハザード比と同様であった(ハザード比0.85、95%ci0.64-1.13)。 生存期間の中心値は10.5倍(カペセルシスプラチン)対9.3倍(5-フーシスプラチン)であった。
進行胃癌患者におけるカペセルと5-FUとオキサリプラチンとシスプラチンを比較したランダム化多中心第III相研究からのデータは、進行胃癌(REAL-2)の第一選択治療のためのカペセルの使用をサポートしています。 この時では、1002人の患者が2x2人デザインで次の4つの人のいずれかにランダム化されました:
-ECF:エピルビシン(50mg/m2 1個目のボーラスとして3個間隔とに)、シスプラチン(60mg/m2 1日目に数時間の注入として3日間とに)と5-FU(200mg/m2 毎日中央ラインを介して連続注入によって与えられる)。
-ECX:エピルビシン(50mg/m2 1個目のボーラスとして3個間隔とに)、シスプラチン(60mg/m2 1日目に数時間の注入として3日間とに)、およびカペセル(625mg/m2 毎日二回連続して)。
-EOF:エピルビシン(50mg/m2 1粒3粒とにボーラスとして)、オキサリプラチン(130mg/m2 2番目に1時間の注入として与えられる)、および5-FU(200mg/m2 毎日中央ラインを介して連続注入によって与えられる)。
-EOX:エピルビシン(50mg/m2 1粒3粒とにボーラスとして)、オキサリプラチン(130mg/m2 2日目に1時間の注入として与えられる間隔とに)、およびカペセル(625mg/m2 毎日二回連続して)。
Perプロトコル集団における一次有効性分析では、Capecel-vs5-FUベースのレジメン(ハザード比0.86、95%CI0.8-0.99)およびoxaliplatin-vs cisplatinベースのレジメン(ハザード比0.92、95%CI0.80-1.1)の全生存全生存期間の中央値は、カペセルベースのレジメンで10.9ヶ月、9.6ヶ月の5-FUベースのレジメンであった。 全生存期間の中央値は、シスプラチンベースのレジメンで10.0ヶ月、オキサリプラチンベースのレジメンで10.4ヶ月であった。
Capecelはまた高度の処置のためにオキサリプラチンを介して使用されました。 カペセル単独療法を用いた研究は、カペセルが進行胃癌において活性を有することを示している。
結腸、大腸および進行胃癌:メタアナリシス
六つの臨床試験(研究SO14695、SO14796、M66001、NO16966、NO16967、M17032)のメタアナリシスは、胃腸癌中のモノおよび併用治療における5-FUを置換するCapecelをサポートしています. プールされた分析には、カペセル含有レジメンで治療された3097人の患者および3074人の5-FU含有レジメンで治療された患者が含まれる. 全生存期間の中央値は、カペセル含有レジメンで治療された患者で703日(95%CI:671、745)、683日(95%CI:646、715)5-FU含有レジメンで治療された患者であった. 全生存に対するハザード比は0であった.94μ(95%CI:0.89,1.00,p=0.0489)カペセル含有レジメンが5-FU含有レジメンよりも遅っていないことを示す
乳がん:
局所進行性または転移性乳がんにおけるカペセルおよびドセタキセルとの併用療法
ある多セントラル、ランダム化、対照第III相臨床試験からのデータは、アントラサイクリンを含む細胞傷害性化学療法の失敗後の局所進行または転移性乳癌患者の治療のためのドセタキセルと組み合わせてカペセルの使用をサポートしています。 この時では、255人の患者がcapecel(1250mg/m)によるものにランダム化されました2 2週間連続、続いて1週間間隔とドセタキセル75mg/m2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに)。 256人の患者はdocetaxel単品で処置に無作動化されました(100mg/m2 1時間の静脈内注入として3週間ごとに)。 生存は、カペセルドセタキセル組み合わせアーム(p=0.0126)で遅れていた。 生存期間の中央値は442日(カペセル-ドセタキセル)対352日(ドセタキセル単独)であった。 全無作為化集団(調査者評価)における全体的な客観的応答率は41.6%(カペセルドセタキセル)対29.7%(ドセタキセル単独)、p=0.0058究走行性までの時間は、カペセルドセタキセル組み合わせアーム(p<0.0001)で遅れていた。 進行までの時間の中央値は186日(カペセル-ドセタキセル)対128日(ドセタキセル単独)であった。
タキサン、化学療法を含むアントラサイクリンの障害後のカペセルによる単独療法、およびアントラサイクリン療法が適応されていない人
二つの多中心第II相臨床試験からのデータは、タキサンおよびアントラサイクリン含有化学療法レジメンの障害後の患者またはさらなるアントラサイクリン療法が適応されていない患者の治療のためのカペセル単独療法の使用を支持する。 これらの例では、合算236人の患者がcapecel(1250mg/m)で開始されました2 2週間毎日二回、その後1週間の休息期間が続きます)。 全体的な客観的反応率(治験者評価)は20%(最初の試験)および25%(第二の試験)であった。 進行までの中央値は93日および98日であった。 生存期間の中央値は384日および373日であった。
すべての適応症
14の臨床試験のメタアナリシスでは、カペセル単独療法またはカペセルで治療された4700人以上の患者から、複数の適応症(結腸、大腸、胃、乳がん)において異なる化学療法レジメンと組み合わせて治療された4700人以上の患者からのデータを用いて、手足
カペセルの生物動態状態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって予め知られている。2/日。 カペセル、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-DFCR)と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン(5'-DFUR)1番目と14番目に測定されたパラメータは同様であった。 5-FUのAUCは30%-35%14番目に高かった。 Capecelの線量の減少は活動的な代謝物質のための非線形薬物動態学による5fuへの全身の露出を用量比例的によりもっと減らします。
吸収
経口投与の後で、Capecelは代謝物質、5'-DFCRおよび5'-DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 生物による食は、カペセル吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の生物5-FUのAUCにわずかな食をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の日による14日目に、ピーク度(cマックス カペセルのためのγg/mlでは、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 集中度をピークにするまでの時間(Tマックス 時間)は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 オークション0-↑ Γg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
In vitro ヒト語では、capecel、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、互にアルブミンに結合した54%、10%、62%および10%のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
Capecelは主にレバーおよび腫瘍のティッシュにあるcytidineのデアミナーゼによって5'-DFURに変えられる5'-DFCRに肝臓のcarboxylesteraseによって最初に新陳代謝します. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、次いでチミジンホスホリラーゼ(チパーゼ)によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織だけでなく、通常はより低いレベルではあるが、正常組織にも見出される. 5-FuへのCapecelの二次素的な生体内変換は私のティッシュ内の高い強度をもたらします。 結腸直腸の場合、5-fuの生成は、間質細胞に存在する大部分であるように備える。 大腸がん患者へのカペセルの経口投与に続いて、隣接する組織に対する大腸腫瘍における5-FU濃度の比は3であった.2(0からの範囲.9~8.0). △に対する中の中の5-fu濃度の比は21であった。4人(3人からなりました).9-59.9、n=8)人に対する並な組織の比率は8であったのに対した。9名(3名まで).0~25.8、n=8)。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性結腸直腸腫瘍で4倍大きいことがわかった. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、腫瘍間質細胞に局在する大部分であるように見える
5-Fuは酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)によって大いにより少なく有用なdihydro-5フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジヨドロピリミジナー類はピリミジン酸を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼは、途中でクリアされるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン(FBAL)にFUPAを切断します。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)活性は律速段階である。 Dpdの語はcapecelの高められた性質の原因となるかもしれません。
排除
減田(1/2 カペセル、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの時間)は、それぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 カペセルおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペセル用量の95.5%が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である(2.6%)。 中に予められる必要物はFBALであり、これは予められた用量量57%を表す。 投与された用量の約3%が変化しない尿中に排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物動態群に対するカペセルの効果を示す第二相は、ドセタキセルまたはパクリタキセル(c)の動物動態群に対するカペセルによる効果を示さなかった。マックス 5'-DFURの生物動態群に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
人口の薬物動態学的分析は505mg/mで投薬される結腸直腸癌の患者のCapecelの処置の後で1250遂行されました2 毎日二回。 性別、ベースラインでの肝metastasisの有無、Karnofskyパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な
①メタスタセスによる障害を有する者: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する癌患者の薬物動態学的研究によると、Capecelの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝機能障害のない患者と比較して増加する可能性がある。 重度の肝機能障害を有する患者には薬物動態データはない。
腎機能障害のある患者さん: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果についての証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR(クレアチニンクリアランスが50%減少するとAUCの35%増加)とFBAL(クレアチニンクリアランスが50%減少するとAUCの114%増加)への全身暴FBALは、抗増殖活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢(27-86歳)の患者を含み、234(46%)以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCは皆とともに添加した(米の20%の添加はFBALのAUCの15%の添加をもたらす)。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの口径後2 カペセルは14日間、日本の患者(n=18)は36%低いCを持っていましたマックス そして、被験者よりもカペセルのAUCが24%低い(n=22)。 日本の方はまた、約25%低いCを持っていましたマックス そして購入者よりもFBALのための34%低いAUC。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の生物(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への影響は生じなかった。
カペシタビンの生物動態状態は、502-3514mg/mの用量範囲にわたって予め知られている。2/日。 カペシタビン、5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-DFCR)と5'-デオキシ-5-フルオロウリジン(5'-DFUR)1番目と14番目に測定されたパラメータは同様であった。 5-FUのAUCは30%-35%14番目に高かった。 カペシタビンの線量の減少は活動的な代謝物質のための非線形薬物動態学による5FUへの全身の露出を用量比例的によりもっと減らします。
吸収
経口投与の後で、capecitabineは代謝物質、5'-DFCRおよび5'-DFURへの広範な転換に先行している急速そして広く吸収されます。 食物による食は、カペシタビン吸収速度を低下させるが、5'-dfurのaucおよびその後の食物5-FUのAUCにわずかな食をもたらすだけである。 1250mg/mの使用量で2 物取り後の日による14日目に、ピーク度(cマックス カペシタビンのためのγg/mlでは、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ4.67、3.05、12.1、0.95および5.46であった。 集中度をピークにするまでの時間(Tマックス 時間)は1.50、2.00、2.00、2.00および3.34であった。 オークション0-↑ Γg-h/mlの値は7.75、7.24、24.6、2.03および36.3であった。
配布
In vitro ヒト語では、カペシタビン、5'-dfcr、5'-DFURおよび5-FUは、互にアルブミンに結合した54%、10%、62%および10%のタンパク質であることが決定されている。
バイオトランスフォーメ
Capecitabineは主にレバーおよび腫瘍のティッシュにあるcytidineのdeaminaseによって5'-DFURに変えられる5'-DFCRに肝臓のcarboxylesteraseによって最初に新陳代謝します. 5'-DFURのさらなる触媒活性化は、次いでチミジンホスホリラーゼ(チパーゼ)によって起こる). 触媒活性化に関与する酵素は、腫瘍組織だけでなく、通常はより低いレベルではあるが、正常組織にも見出される. 5-FUへのカペシタビンの二次的生体内変換は、組内のより高い濃度についてながらです。 結腸直腸の場合、5-fuの生成は、間質細胞に存在する大部分であるように備える。 結腸直腸癌の患者にカペシタビンを経口投与した後、隣接する組織に対する結腸直腸癌における5-FU濃度の比は3であった.2(0からの範囲.9~8.0). △に対する中の中の5-fu濃度の比は21であった。4人(3人からなりました).9-59.9、n=8)人に対する並な組織の比率は8であったのに対した。9名(3名まで).0~25.8、n=8)。 チミジンホスホリラーゼ活性を測定し、隣接する正常組織よりも原発性結腸直腸腫瘍で4倍大きいことがわかった. 免疫組織化学的研究によると、チミジンホスホリラーゼは、腫瘍間質細胞に局在する大部分であるように見える
5-Fuは酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)によって大いにより少なく有用なdihydro-5フルオロウラシル(FUH)に更に異化します2). ジヨドロピリミジナー類はピリミジン酸を切断して5-フルオロウレイドプロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、Γ2-ウレイド-プロピオナーゼは、途中でクリアされるΓ±-フルオロ-Γ2-アラニン(FBAL)にFUPAを切断します。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)活性は律速段階である。 Dpdの話はカペシタビンの高められた性質の原因となるかもしれません。
排除
減田(1/2 カペシタビンの時間)、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUおよびFBALはそれぞれ0.85、1.11、0.66、0.76および3.23であった。 カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5%が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である(2.6%)。 中に予められる必要物はFBALであり、これは予められた用量量57%を表す。 投与された用量の約3%が変化しない尿中に排泄される
併用療法
ドセタキセルまたはパクリタキセルの動物動態群に対するカペシタビンの効果を示す第I相は、ドセタキセルまたはパクリタキセル(c)の動物動態群に対するカペシタビンの効果を示す第I相は、ドセタキセルまたはパクリタキセル(c)の動物動態群マックス 5'-DFURの生物動態群に対するドセタキセルまたはパクリタキセルによる効果はない。
特別集団における薬物動態
人口の薬物動態学的分析は505mg/mで投薬される結腸直腸癌の患者のカペシタビンの処置の後で1250遂行されました2 毎日二回。 性別、ベースラインでの肝metastasisの有無、Karnofskyパフォーマンスステータス、総ビリルビン、血清アルブミン、ASATおよびALATは、5'-DFUR、5-FUおよびFBALの薬物動態に統計的に有意な
①メタスタセスによる障害を有する者: 肝metastasesによる軽度から中等度の肝障害を有する癌患者の薬物動態学的研究によると、カペシタビンの生物学的利用能および5-FUへの曝露は、肝障害のない患者と比較して増加する可能性がある。 重度の肝機能障害を有する患者には薬物動態データはない。
腎機能障害のある患者さん: 軽度から重度の腎障害を有する癌患者における薬物動態学的研究に基づいて、無傷の薬物および5-FUの薬物動態に対するクレアチニンクリアランスの効果についての証拠はない。 クレアチニンクリアランスは、5'-DFUR(クレアチニンクリアランスが50%減少するとAUCの35%増加)とFBAL(クレアチニンクリアランスが50%減少するとAUCの114%増加)への全身暴FBALは、抗増殖活性のない代謝産物である。
高齢者: 幅広い年齢(27-86歳)の患者を含み、234(46%)以上の65患者を含む集団薬物動態分析に基づいて、年齢は5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に影響を及ぼさない。 FBALのAUCは皆とともに添加した(米の20%の添加はFBALのAUCの15%の添加をもたらす)。 この増加は、腎機能の変化によるものである可能性が高い。
エスニック要因: 825mg/mの口径後2 カペシタビンは14日間、日本の患者(n=18)は36%低いCを持っていましたマックス そして、被験者よりもカペシタビンのAUCが24%低い(n=22)。 日本の方はまた、約25%低いCを持っていましたマックス そして購入者よりもFBALのための34%低いAUC。 これらの違いの臨床的関連性は不明である。 他の生物(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への影響は生じなかった。
吸収
1255mg/mの口径測定の後2 がん患者に入札すると、カペシタビンは約1.5時間(最高温度)でピーク血中濃度に達し、ピーク5-FUレベルはわずかに後に2時間で起こった。 食品は、平均CおよびAUCがそれぞれ60%および35%減少したカペシタビンの吸収速度および程度の両方を減少させた。 Cmaxおよびauc0-8の5-FUはまた、商品によってそれぞれ43%および21%減少した。 商品は、米と5-Fuの両方のMaxを1.5時間ららせた。
Capecelおよび物質のpharmacokineticsは約200の患者で500から3500mg/mの適切な量の範囲にわたって飲まれました2 /日。 この範囲にわたって、カペセルおよびその生物、5'-dfcrの生物動態状態は用量比例しており、時間の経過とともに変化しなかった。 しかし、5'-DFURおよび5-FuのAucの添加は、用量増加に比較するよりも大きく、5-FUのAUCは34番目の14%高かった1番目よりもも。 5-FuのCmaxおよびAucにおける患者の変動性は85%よりも大きかった。
配布
カペシタビンおよび物質の押し起こう質の結合は60%より多くより多しで、concentrationdependentではないです。 カペシタビンは主にヒトアルブミン(約35%)に結合していた。 Capecelに血しょう蛋白質の結合と関連している薬物動態学相互作用のための低い潜在性があります。
生理活性化および代謝
カペシタビンは5-FUに基本的に近くなる。 では、60kdaのカルボキシルエステラーゼは、化合物の多くを5'-デオキシ-5-フルオロサイチジン(5'-dfcr)に加水分解する。). 腫瘍を含むほとんどの組織に見られる酵素であるシチジンデアミナーゼは、その後5'-DFCRを5'-DFURに変換します. この酵素であるチミジンホスホリラーゼ(dThdPase、5'-DFURを活性薬物5-FUに加水分解する。. 体全体の多くの組織は、チミジンホスホリラーゼを発現します. ある人間の癌腫は周囲の正常なティッシュより高い濃度のこの酵素を表現します. 大腸がん患者における手術の7日前にカペセルを経口投与した後、隣接する組織に対する大腸腫瘍における5-FU濃度の中央値は2であった.9(0からの範囲.9~8.0). これらの比率は乳癌の患者で評価されませんでしたりまたは5FUの注入と比較されませんでした
カペシタビンの5-FUへの願い
酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼは、カペシタビン代謝の産物である5-FUを、はるかに毒性の低い5-フルオロ-5、6-ジヒドロ-フルオロウラシル(FUH)に水素化する。2). ジヨドロピリミジナー類はピリミジン酸を切断して5-フルオロ-ウレイド-プロピオン酸(FUPA)を生成する。 最後に、β-ウレイドプロピオナー類は、途中でクリアされる-フルオロ-β-アラニン(FBAL)にFUPAを切断します。
In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた酵素研究は、カペシタビンおよびその代謝産物(5'-DFUR、5'-DFCR、5-FU、およびFBAL)は、シトクロムP450アイソザイム1A2、2A6、3A4、2C19、2D6、および2E1によって試験基質の代謝を阻害しなかったことを示した。
排泄
カペシタビンおよびその代謝産物は主に尿中に排泄され、投与されたカペシタビン用量の95.5%が尿中に回収される。 ①Excretionは最小限値である(2.6%)。 中に予められる必要物は、予められた使用量の57%を表すFBALである。 投与された用量の約3%が未変化の薬物として尿中に排泄される。 ヤカペシタビンと5-FUの両方の減少時間は約0.75時間であった。
カペシタビンの薬物動態に及ぼす年齢、性別および人種の影響
転移性結腸直腸癌(n=505)患者における二つの大きな対照研究からのプールされたデータの集団分析1250mg/mでカペセルを投与した2 一日二回は、性別(202女性と303男性)とレース(455白人/白人患者、22黒人患者、および他のレースの28患者、5'-DFUR、5-FUとFBALの薬物動態に影響を与えないことを示年齢は、5'-DFURおよび5-FUの薬物動態に27-86年の範囲で有意な影響を及ぼさない。 月の20%の添加はFBALのAUCの15%の添加で終了します。
825mg/mの口径後2 カペシタビン14日間二回毎日、日本の患者(n=18、白人患者(n=18)よりもカペシタビンの約36%低いCmaxと24%低いAUCを持っていました。 日本人の方はまた、日本人よりも25%低いcmaxとfbalのための34%低いAUCを持っていました。 これらの違いの臨床的意義は不明である。 他の生物(5'-dfcr、5'-DFUR、および5-fu)への影響は生じなかった。
肝不全の影響
Capecelは、ビリルビン、AST/ALTおよびアルカリホスファターゼを含む複合スコアによって定義された肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する13人の患者において、単一の1255mg/mに続いて評価されている。2 カペセルの用量。 カペシタビンのAUC0-8およびCmaxの両方は、正常な肝機能を有する患者と比較して肝機能障害を有する患者で60%増加した(n=14)。 AUC0-8および5-FuのCmaxは包を受けなかった。 肝metastasesによる軽度から中等度の肝機能障害を有する患者では、カペセルを投与するときに注意を払うべきである。 カペセルに対する重度の肝機能障害の影響は知られていない。
腎不全の影響
1250mg/mの口径測定の後2 腎障害の程度の異なる癌患者に一日二回カペシタビン、中等度(クレアチニンクリアランス=30-50mL/分)と重度(クレアチニンクリアランス<30mL/分)腎障害を有する患者は、85%と258%高い全身曝露を示した1日目にFBALへの正常な腎機能患者(クレアチニンクリアランス>80mL/分)と比較して。 5'-DFURへの全身暴露は、正常患者よりもそれぞれ、中verelyおよび重度度の患者で42%および71%大きかった。 カペシタビンへの全身暴露は、中等度および重度の腎障害患者の両方で約25%大きかった。
ワルファリンの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響
が患者において、カペシタビン(1250mg/m)の活性成分2 ゴルファリンの単一の20mgの線量とのbid)は57%sゴルファリンの平均aucを高め、37%クリアランスを減らしました。 これらの4人の患者におけるINRのベースライン補正AUCは2.8倍増加し、最大観察された平均INR値は91%増加した。
カペシタビンの薬物動態に対する制酸剤の影響
水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム含有制酸剤であるmaalox®(20mL)をカペセル(1250mg/m)直後に投与すると、その直後に酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム含有制酸剤であるmaalox®(12ml/m)2 、n=12患者)、aucおよびcmaxは、カペシタビンではそれぞれ16%および35%、それぞれ18%および22%、5'-dfcrで添加した。 カペセルの他の二つの必要な物質(5'-dfur、5-FU、FBAL)には効果は止められなかった。
ドセタキセルの薬物動態に及ぼすカペシタビンの影響およびその逆
フェーズ1研究は、ドセタキセルの薬物動態に対するカペセルの効果を評価しました(Taxotere®)そして、カペセルの薬物動態に対するドセタキセルの効果は、固形腫瘍を有する26人の患者において行われました. カペセルはドセタキセル(CmaxおよびAUC)の薬物動態に影響を及ぼさず、ドセタキセルはカペシタビンおよび5-FU前駆体5'-DFURの薬物動態に影響を及ぼさな
抗腫瘍剤、代謝antim抗物質、ピリミジン類似体、ATCコード:L01BC06
繰り返し投与毒性試験では,カニクイザルおよびマウスへのカペセルの毎日の経口投与は,フルオロピリミジンに典型的な胃腸系,リンパ系および造血系に対する毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 カペセルでは,変性/退行性変化を特徴とする皮膚毒性が観察された。 Capecelは機能性およびcns性を求めていた。 心血管毒性(例えばPRおよびQT間隔延長、静脈内投与後(100mg/kg)ののではなく、繰り返し経口投与後(1379mg/m)カニクイザルで検出されました2/日)。
二年間のマウス発癌性研究では、カペセルによる発癌性の証拠は得られなかった。
標準的な繁殖力の調査の間に、生殖力の減損はCapecelを受け取っている雌のマウスで観察されましたが、この効果は薬剤なしの期間後にリバーシブルでした。 さらに、13週間の研究では、萎縮性変化および変性変化が雄マウスの生殖器官に起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胚毒性および催奇形性の研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
カペセルは変異原性ではなかった in vitro 細菌類(エイムズテスト)または動物細胞(チャイニーズハムスターv79/hprt遺伝子変異アッセイ)に。 しかし、他のヒクレオシド体(すなわち、5-fu)と同様に、カペセルはヒトリンパ体においてクラストジェニックであった。 (in vitro)およびマウス骨髄小核検査で陽性傾向が生じた (インビボ).
繰り返し投与毒性試験では,カヌマイモルグスザルおよびマウスへのカペシタビンの毎日の経口投与は,フルオロピリミジンに典型的な胃腸,リンパ系および造血系に対する毒性作用を生じた。 これらの毒性は可逆的であった。 カペシタビンによって変性/退行的変化を特徴とする皮膚毒性が観察された。 カペシタビンは耐性およびCNS耐性を求めていた。 心血管毒性(例えばPRおよびQT間隔延長、静脈内投与後(100mg/kg)ののではなく、繰り返し経口投与後(1379mg/m)カニクイザルで検出されました2/日)。
二年間のマウス発癌性研究では、カペシタビンによる発癌性の証拠は得られなかった。
標準的な繁殖力の調査の間に、生殖力の減損はcapecitabineを受け取っている雌のマウスで観察されましたが、この効果は薬剤なしの期間後にリバーシブルでした。 さらに、13週間の研究では、萎縮性変化および変性変化が雄マウスの生殖器官に起こったが、これらの効果は薬物を含まない期間後に可逆的であった。
マウスにおける胚毒性および催奇形性の研究では、胎児の再吸収および催奇形性の用量関連の増加が観察された。 サルでは、高用量で中絶および胚致死性が観察されたが、催奇形性の証拠はなかった。
カペシタビンは変異原性ではなかった in vitro 細菌類(エイムズテスト)または動物細胞(チャイニーズハムスターv79/hprt遺伝子変異アッセイ)に。 しかし、他のヒクレオシド体(すなわち、5-fu)と同様に、カペシタビンはヒトリンパ体においてクラストジェニックであった。 (in vitro)およびマウス骨髄小核検査で陽性傾向が生じた (インビボ).
該当しない。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient