コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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カリデム
セレコキシブ
Calidemは変形性関節炎、慢性関節リウマチおよび強直性のspondylitisの処置の徴候の救助のための大人で示されます。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
変形性関節症、慢性関節リウマチ、および強直性脊椎炎の治療における症候性救済。
Calidemは成示されています。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
ポソロジー
セレコキシブの心血管（CV）リスクは、用量および曝露期間とともに増加する可能性があるので、可能な限り短い持続時間および最低有効日用量を使用症候性の軽減および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症
通常の飲まれた飲み物の量は一回または二つの分けられた飲み物で200mgです。 徴候の不十分な救助の何人かの患者では、200mgの高められた線量は毎日二回有効性を高めるかもしれません。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
関節リウマチ
最後の飲まれた飲の量は二つの分けられた飲量の200mgです。 用量は、後で必要に応じて一回200mgに添加させることができます。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
強直性脊椎炎
された人の線量は一回または二つの分けられた線量で200mgです。 症状の軽減が不十分な一部の患者では、一日一回または二分割用量で400mgの用量を増加させることにより、有効性が高まる可能性があります。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
最大使用量は、すべての適応に対して400mgです。
スペシャル集団
高齢者
より良い大人と同じように、一般あたり200mgを使用する必要があります。 用量は、後で必要に応じて一回200mgに添加させることができます。 体重が50kg台の高校生には特別な人が必要です。
小児人口
セレコキシブは、提供のために示されません。
CYP2C9メタボリックシンドローム
ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質との病歴/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られているか疑われる患者は、用量関連副作用のリスクが増加するため、慎重にセレコキシブを使用するべきである。 最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
肝機能障害
治療は、推奨用量の半分で25-35g/lの血清アルブミンで証明された中等度の肝障害を有する患者に開始されるべきである。
腎機能障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるセレコキシブの経験は限られているので、そのような患者は注意して治療すべきである。
適用の方法
口腔適用
Calidemは取られる引き金の無さにかかわらず取られるかもしれない。 カプセルを飲み込むことが困難な患者では、セレコキシブカプセルの内容物をアップルソース、お粥、ヨーグルトまたはバナナピューレに加えることができ. これを行うには、カプセルの内容物を冷たいまたは室温のアップルソース、お粥、ヨーグルトまたはバナナピューレの平らなティースプーンに慎重に排出し、すぐに240. アップルソース、お粥またはヨーグルトに振りかけたカプセル含有量は、冷蔵条件下（2-8℃）で最大6時間安定しています). バナナのピューレの吹きかけられたカプセルの内容は冷やされていた条件の下で貯えられ、すぐ
ポソロジー
Calidemの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用されるべき症候性の軽減および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症: 通常の推奨日用量は次のとおりです 200mg一度毎日または二つの分けられた線量量で. 私の分からない人のほかの人では、 200mgの高められた線量量は濃度 有効性を高める。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
関節リウマチ: 推薦された開始の線量はあります 二つの分割された用量で200ミリグラム. 線量は後であるかもしれません 200mgに濃度高められて下さい. 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
強直性脊椎炎: 推薦された毎日の線量はあります 200mg一度毎日または二つの分けられた線量量で. 徴候の不十分な救助の何人かの患者ではかもしれません 400mgの添加された線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分け 有効性を高める。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
最大使用量は、すべての適応に対して400mgです。
高齢者の患者さん：（>65歳）若年成人と同様に、一日あたり200mgを最初に使用する必要があります。 用量は、後で必要に応じて一回200mgに添加させることができます。 体重が50kg台の高校生には特別な人が必要です。.
肝機能障害のある患者さん: 治療は、推奨用量の半分で25-35g/lの血清アルブミンで証明された中等度の肝障害を有する患者に開始されるべきである。
腎障害を有する患者: 軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるカリデムの経験は限られているので、そのような患者は注意して治療すべきである。.
小児人口: Calidemは提供のために示されません。
CYP2C9メタボリックシンドローム: CYP2C9以外のCYP2C9基質のジェノタイピングまたは病歴/経験により代謝不良であることが知られている患者、またはCYP2C9の代謝不良であると疑われる患者は、用量関連副作用のリスクが高まるため、注意してcalidemを投与すべきである。 最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
適用の方法
口腔適用
カプセルは水の飲み物で全体を飲み込むべきです。
Calidemは植物の存在にかかわらず取ることができます。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
（（ぎ）） （
喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹またはCOX-2阻害剤を含むアセチルサリチル酸（アスピリン）または他の非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）を服用した後の他のアレルギー反応を有する患者。
妊娠中および妊娠可能年齢の女性では、効果的な避妊方法が使用されている場合。 セレコキシブは研究された二つの動物種において奇形を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳栄養。
重さのひさ（アルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
定クレアチニンクリアランス<30ml/分の読者。
炎症性腸疾患。
（（NYHA II-IV） （
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
（（ぎ）） （
その他の呼吸器系の病気、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹またはCOX-2阻害剤（シクロオキシゲナーゼ-2）を含むアセチルサリチル酸またはNsaidを服用した後の他のアレルギー反応を有する患者。
妊娠中および妊娠可能年齢の女性では、効果的な避妊方法が使用されている場合。 カリデムは研究された二つの動物種において奇形を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳栄養。
重さのひさ（アルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
定クレアチニンクリアランス<30ml/分の読者。
炎症性腸疾患。
（（NYHA II-IV） （
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
（（ぎ）の （
セレコキシブで治療された患者では、上部消化管および下部消化管の合併症[穿孔、潰瘍または出血（Ｐｕｂｓ）]が起こり、そのうちのいくつかは死をもたらした。 NSAIDsと胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者、高齢者、他のNSAIDsまたはアセチルサリチル酸またはグルココルチコイドを同時に使用する患者、アルコールを使用する患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸障害の病歴を有する患者を治療する場合は注意が必要である。
セレコキシブ（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）の胃腸副作用のリスクは、セレコキシブをアセチルサリチル酸と同時に服用すると（低用量であって
選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸およびNsaid、アセチルサリチル酸との間のgi安全性の有意な違いは、長期臨床試験で実証されていません。
NSAIDの同時使用
セレコキシブとツアスピリンNSAIDの同時使用は避けるべきである。
心血管の効果
深刻な心血管(CV)のでき事、主に心筋梗塞の増加された数は偽薬と比較される200mgのBIDおよび400mgのbidの線量でcelecoxibと扱われる散発的なadenomatousポリープを用いる主題の長期偽薬対照の調査で、見つけられました。
セレコキシブの心血管リスクは、用量および曝露期間とともに増加する可能性があるので、可能な限り最短の持続時間および最も低い有効日用量. Cox-2選択的阻害剤を含むnsaidは、長期間にわたって摂取された場合、心血管および血栓性副作用のリスク増加と関連している. 単一の線量と関連付けられる危険の厳密な範囲は定められませんでしたり、高められた危険と関連付けられる療法の厳密な持続期間はありません. 症候性の軽減と治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でcelecoxibとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替物ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
体液貯留および浮腫
プロスタグランジンの統合を禁じると知られている他の薬剤と同じようにcelecoxibを取っている患者で流動保持および浮腫は観察されました. ると、celecoxibは高血圧の心不全、左の心室の機能障害、または歴史の患者と既存の浮腫の患者でプロスタグランジンの阻止が腎機能および流動保持の悪化. 注意はまた利尿の処置を取っているまたは他では血液量減少の危険がある状態に患者で運動されるべきです
高血圧
すべてのNSAIDと同様に、セレコキシブは新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながり、心血管イベントの発生率の増加に寄与し得る。 したがって、血圧は、セレコキシブによる治療の開始時および治療の過程を通して注意深く監視されるべきである。
肝臓および腎臓の影響
高齢者では腎機能障害や肝機能障害，特に心機能障害が起こりやすいため，医学的に適切なモニタリングを維持すべきである。
セレコキシブを含むnsaは、女性を引き起こす可能性があります。 セレコキシブとの調整は比較nsaidに同じような効果を示しました。 腎毒性のリスクが最も高い患者には、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体antagon抗薬、および高齢者が含まれる。 そのような患者は、セレコキシブによる治療中に慎重に監視されるべきである。
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもあれば）、肝臓壊死および肝不全（致命的な結果を伴うものもあれば肝移植が必要なものもある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例がセレコキシブで報告されている。 最初から報告された症例のうち、最も重篤な有害肝事象は、セレコキシブ治療開始から一ヶ月以内に発症した。
上記の臓器系の機能のいずれかにおいて治療中に患者が悪化した場合は、適切な措置を講じ、セレコキシブ療法の中止を考慮すべきである。
平成2年6月
セレコキシブはCYP2D6を意味する。 それはこの酵素の強力な阻害剤ではないが、CYP2D6によって代謝される個々の用量滴定された薬物に対して用量減少が必要とされるかもしれない。
CYP2C9メタボリックシンドローム
CYP2C9の代謝が不十分であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。
皮膚および全身性過敏反応
そのうちのいくつかは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む致命的である深刻な皮膚反応は、セレコキシブの使用 . 患者は治療の開始時にこれらの反応のリスクが最も高いようです：ほとんどの場合、反応の開始は治療の最初の月以内に起こります. 重度の過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫およびeos球増加症および全身症状（ドレス）または過敏性症候群を伴う薬物発疹を含む、セレコキシブを受けている患者において報告されている。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を有する患者は、重篤な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性がある. セレコキシブは、発疹、粘膜病変または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止すべきである
一般
セレコキシブは発熱の熱そして他の人を助けるかもしれません。
経口抗凝固剤との使用
重篤な出血イベントで報告された患者の処理と同時にワルファリンが、致命的な. （るるとろん）ると、これは特にcelecoxibとの療法を始めるか、またはcelecoxibの線量を変えるとき口頭warfarin/coumarinタイプの抗凝固剤を受け取っている患者で注意深く監視されるべき. nsaidる、、、のスクルる可能性があります。 セレコキシブをワルファリンまたは新規抗凝固剤を含む他の経口抗凝固剤と組み合わせる場合は注意が必要です（例えば. B.アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン)
賦形剤
Calidem100mgおよび200mgのカプセルはラクトースを含んでいます（149.7mgまたはガラクトース不耐症、lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者はこの薬を取るべきではないです。
カリデムで治療された患者では、上部消化管の合併症（穿孔、潰瘍または出血（Ｐｕｂｓ））が起こり、そのうちのいくつかは致命的な結果をもたらした。 NSAIDs、高齢者、他のNSAIDsまたはアセチルサリチル酸を同時に使用する患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸障害の病歴を有する患者において、胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者を治療する場合には注意が必要である。
Calidemがアセチルサリチル酸と同時に（低用量でさえ）服用されると、Calidem（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）に対する胃腸副作用のリスクは上昇し続ける。
選択的COX-2剤アセチルサリチル酸間のgi安全性における有用な香り vs. Ｎｓａｉｄｓのアセチルサリチル酸は長尺調整で検出されませんでした。
Calidemおよびアスピリンnsaidの同時適用は避けるべきです。
プラセボと比較して200mg BIDおよび400mg BIDの用量でcalidemで治療された散発性腺腫性ポリープを有する被験者における長期プラセボ対照研究では、深刻な心血管イベント、主に心筋梗塞の増加数が見出された。
Calidemの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用されるべき症候性の軽減および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でcalidemとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替物ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
として他の医薬品を抑制するプロスタグランジン合成、体液貯留および浮腫が観察されてい患者calidem. 従って、calidemは高血圧の心不全、左の心室の機能障害、または歴史の患者でプロスタグランジンの阻止が腎機能および流動保持の悪化の原因となるかもしれないので、そして既存の浮腫の患者で別の理由で注意して使用されるべきです. 注意はまた利尿の処置を取っているまたは他では血液量減少の危険がある状態に患者で運動されるべきです
すべてのNSAIDSと同様に、Calidemは新しい高血圧の出現または既存の高血圧の悪化につながり、心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性がありましたがって、血圧は、カリデム療法の開始時および治療の過程を通して注意深く監視されるべきである。
高齢者では腎機能障害や肝機能障害，特に心機能障害が起こりやすいため，医学的に適切なモニタリングを維持すべきである。
、、デンサイド、、Calidemを用いた株は、比較示されているnsaidの場合と同様の効果を有する。 腎毒性のリスクが最も高い患者には、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体antagon抗薬、および高齢者が含まれる。 そのような患者はcalidemとわれている間くららされる引きです。
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもあれば）、肝壊死、および肝不全（致命的な結果を伴うものもあれば、肝移植が必要なものもある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例がcalidemで報告されている。 最初から報告された症例のうち、最も重篤な有害肝事象は、カリデム治療開始から一ヶ月以内に発症した。
上記の臓器系の機能のいずれかにおいて治療中に患者が悪化した場合は、適切な措置を講じ、カリデム療法の中止を考慮すべきである。
カリデムはCYP2D6を求める。 それはこの酵素の強力な阻害剤ではないが、CYP2D6によって代謝される個々の用量滴定された薬物に対して用量減少が必要とされるかもしれない。
CYP2C9の代謝が不十分であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。
そのうちのいくつかは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む致命的である深刻な皮膚反応は、Calidemの使用に関連し. 患者は治療の開始時にこれらの反応のリスクが最も高いようです：ほとんどの場合、反応の開始は治療の最初の月以内に起こります. 重度の過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫およびeos球増加症および全身症状（ドレスまたは過敏性症候群）を伴う薬物発疹を含む、calidemを受けている. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を有する患者は、重篤な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性がある. カリデムは、皮膚発疹、粘膜病変または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止すべきである
Calidemは、発熱や歯の他の歯をマスクすることがあります。
同時にワルファリンで治療された患者では深刻な出血事象が発生している。 Calidemをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と併用する場合は注意が必要です。
カリデムには乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Calidemを服用している間にめまい、めまいまたは眠気を経験する患者は、機械の運転や操作を控えるべきである。
副作用は、システム臓器クラスと頻度によってリストされています 表1 次のソースからのデータを反映します:
-変形性関節症の患者および発生率の慢性関節リウマチの患者の副作用より大きいより0.01%および12の偽薬および/または12週までの持続期間の積極的に制御された臨床試験の間の偽薬より多く100mgからの800mgへのcelecoxibの毎日の線量の. 非選択的NSAIDコンパレーターを用いた追加の研究では、約7,400人の関節炎患者は、800mgまでの毎日の用量でセレコキシブで治療され、約2,300人の患者は1年. Celecoxibとのこれらの付加的な調査で観察された副作用はcelecoxibと扱われた慢性関節リウマチおよび骨関節炎の患者で観察されたそれらに一貫していました 表1をリストします.
--散発性腺腫性ポリープを有する患者を用いた長期研究）。
-市販後のサーベイランスの副作用は、推定>70万人の患者がセレコキシブ（様々な用量、期間および適応症）で治療された期間中に自発的として報告された。 これらは市販後のレポートからの応答として同定されたが、実験データは頻度を推定するために相談された。 頻度は38102人の患者の露出を表す調査の束ねることを用いる累積メタ分析に基づいています。
表1. セレコキシブ病における作用およびモニタリング病（meddra好ましい用途病)1,2
有害な薬剤の反作用の頻度 システムオルガンクラス非常に一般的(>1/10)一般(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000-<1/100)珍しい(>1/10,000 -<1/1,000) 非常にまれな（<1/10,000）周波数不明（利用可能なデータから推定することはできません) 伝染およびinfestations副鼻腔炎、上部の呼吸器管の伝染、咽頭炎、尿路感染症 血液およびリンパ系の疾患-貧血、白血球減少症、血小板減少症Panzytopenie4 免疫システム障害過敏症アナフィラキシーショック4、アナフィラキシー反応4) 代謝および栄養障害高カリウム血症 精神疾患不眠不安、うつ病、疲労、混乱、Halluzinationen4 神経系障害めまい、高血圧、頭痛4脳梗塞1、知覚異常、傾眠運動失調、味覚異常頭蓋内出血（致命的な頭蓋内出血を含む）4、無菌性髄膜炎4、てんかん（悪化したてんかんを含む）4、ageusia4、Anosmie4 目の病気視力ぼやけ、結膜炎4眼出血4網膜動脈閉鎖4、網膜静脈閉鎖4 、の、の、の、の、の、の、の、の、1 心臓病心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈4 管弦ハイパーストレス1（より楽しいハイパーテンションを含む）lungenembolie4、Spülung4Vaskulitis4 呼吸器、胸部および縦隔の障害：鼻炎、咳、呼吸困難1気管支痙攣4肺炎4 胃腸障害倦怠感4、腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1、嚥下障害1便秘、胃炎、口内炎、胃腸炎症（胃腸炎増悪を含む）、げっぷ胃腸出血4、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、腸潰瘍、結腸潰瘍、腸穿孔、食道炎、メラエナ、膵炎、大腸炎症4 肝胆道障害肝機能異常、肝酵素の増加（SGOTおよびSGPTの上昇を含む）Hepatitis4Lebersagen4（時には致命的または肝移植を必要とする）、劇症肝炎4（致命的な結果を伴ういくつか）、lebernekrose4、Cholestase4、cholestatisch4、Gelbsucht4 皮膚および皮下組織の疾患、皮膚発疹、掻痒（全般性pr痒を含む）蕁麻疹、ecchymosis4Angioödem4、脱毛症、光感受性皮膚炎exfoliativ4、多形性紅斑4、スティーブンス-ジョンソンSyndrom4、毒性表皮Nekrolyse4、eos球増加症および全身症状を伴う薬物反応（ドレス）4、急性全身性発疹テーブル膿疱症（AGEP）4、皮膚炎bullös4、/sup> 筋骨格系および結合組織の疾患Arthralgie4筋肉痙攣（けいれん）筋炎4 腎臓および尿路疾患、血清クレアチニンの増加、血中尿素窒素の増加、腎不全akutem4、低natraemia4尿細管間質性腎炎症4、ネフローゼ症候群4、糸球体腎炎の最小Läsion4 生殖器系と乳房の障害月経障害4女性の不妊（女性の不妊治療が減少しました）3 一般疾患-管理部位の状態インフルエンザ様疾患、浮腫末梢-体液貯留顔面浮腫、胸痛4 傷害、中毒および手続き上の合併症傷害（事故) 1セレコキシブ400mgで毎日治療された被験者を代表するポリープ予防研究で発生した薬物の副作用2年間までの臨床試験で3年間（APCおよびPreSAP研究). Polyppreventionの調査のために上にリストされている薬剤の副作用は前に後市販の監視の経験で確認されたか、または関節炎の調査でより頻繁に起こっただけ. 2さらに、以下の以前に未知の副作用は、セレコキシブ400mgで毎日治療された被験者を代表するポリープ予防研究で発生しました2年間までの臨床試験（APCおよびPreSAP研究）：共通：狭心症、過敏性腸症候群、腎石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺過形成、体重増加. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉炎、脂肪腫、硝子体スイマー、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔核出血、頻繁な排便、口内炎、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間出血、膣出血、乳房圧痛、下肢骨折、血圧上昇. 妊娠したい3人の女性はすべての研究から除外されているため、試験データベースのクエリはこのイベントの頻度には適していませんでした. 4-周波数は、研究のプールと累積メタ分析に基づいています,38102患者の暴露 .疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステムwww.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはgoogle PlayやApple App StoreのためのMhra色のカードです。
副作用はシステム器官のクラスによってリストされ、リストさ テーブル 以下のソースからのデータを反映して、頻度でソート:
-変形性関節症の患者および慢性関節リウマチの患者で報告される不利な反作用は0.01%より大きく、12の偽薬および/または積極的に12週まで持続する100mgから800mgのcalidemの毎日の線量の臨床試験の間に偽薬より大きい発生率の患者で報告しました。：心血管安全性-散発性腺腫性ポリープ患者における長期研究）。
-市販後のサーベイランスの副作用は、推定>70万人の患者がcalidem（様々な用量、期間および適応症）で治療された期間中に自発的であると報告された。 すべての有害反応が販売承認保有者に報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはで
次の表は、meddraの用途に従ってグループに分けられたcalidemの作用とその濃度をまとめたものです:
-非常に一般的な（>1/10)
-共通（>1/100から<1/10)
-たまに(>1/1,000-<1/100)
-レア(> 1/10,000 -< 1/1,000)
-非常にまれ（<1/10,000)
-不明（利用可能なデータから推定することはできません)
テーブル。 （（（医薬部外品）)1,2
非常に一般的な一般的な珍しい珍しい知られていない（販売後の経験）3 感染症および感染副鼻腔炎、上気道感染症、尿路感染症 血液およびリンパ系の疾患貧血白血球減少症、血小板減少症汎血球減少症 免疫システム障害アレルギ 代謝および栄養障害高カリウム血症 精神疾患不眠症不安、うつ病、疲労、混乱、幻覚 神経系障害めまい、高血圧の知覚異常、傾眠、脳梗塞1運動失調、味覚変化の頭痛、悪化したてんかん、無菌性髄膜炎、老化症、無感覚、致命的な頭蓋内出血 目の病気かすみ目結膜炎、目の出血、網膜動脈または静脈閉塞 、の、の、の、の、の、の、の、の、1 心臓病心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈 血管障害高血圧1高血圧悪化紅潮、血管炎、肺塞栓症 呼吸器、胸部および縦隔障害咽頭炎、鼻炎、咳、呼吸困難気管支痙攣 胃腸障害腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1dys phagia1便秘、げっぷ、胃炎、口内炎、胃腸炎悪化十二指腸、胃、食道、腸および腸の潰瘍、腸穿孔、食道炎、melena、膵炎吐き気、胃腸出血、大腸炎/ 肝胆道障害肝機能異常、SGOTおよびSGPTの増加肝酵素の肝不全（時には致命的または肝移植が必要）、劇症肝炎（致命的な結果を伴ういくつか）、肝壊死、肝炎黄疸 皮膚および皮下組織障害発疹,かゆみじんましん脱毛症,光感受性斑状出血,水疱疹,剥脱性皮膚炎,多形性紅斑,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死,eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(ドレス)または過敏性症候群,血管浮腫,急性全身性膿疱症 脚の関節痛、筋炎における筋骨格系および結合組織痙攣の疾患 腎臓および尿の無秩序はクレアチニンを高めました、Bunは、激しい腎不全、間質性腎炎、低ナトリウム血症増加しました 生殖器系および乳房の疾患、月経障害NOS 管理インフルエンザ様症状、末梢浮腫/体液貯留胸痛の一般的な障害および状態 1ポリープ予防研究で発生し、カリデム400mgで毎日治療された被験者を代表する薬物の副作用2年までの期間の臨床試験（APCおよびPreSAP研究）で3。 ポリープ予防研究のトップは、薬物の副作用は、市販後のサーベイランスで以前に検出されたもの、または関節炎の研究よりも頻繁に遭遇したものである。 2さらに、Calidem400mgで毎日治療された被験者を代表するポリープ予防研究では、以下の以前に未知の副作用が発生しました2年間の臨床試験（APCおよびPreSAP. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉炎、脂肪腫、硝子体スイマー、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔核出血、頻繁な排便、口内炎、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間出血、膣出血、乳房圧痛、下肢骨折、血圧上昇. 3推定>70万人の患者がcalidem（様々な用量、期間および適応症）で治療された期間にわたって、安全監視データベースに自発的に報告された副作用). その結果、これらの有害な薬物反応の頻度を確実に決定することはできません. 市販後の人口のためにリストされている副作用は関節炎の調査かポリープの防止の調査のために既にリストされていないそれらだけです. 副作用の疑いのある通知薬の承認後の副作用の疑いのある通知が重要です. それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にします. -----Mhra.gov.†/イエローカード過剰摂取の臨床経験はない。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な副作用なしで九日間健康な主題に二度毎日投与されました。 過剰摂取が疑われる場合は、胃内容物の排除、臨床モニタリング、および必要に応じて対症療法の確立など、適切な支持療法を提供すべきである。 透析が高蛋白結合のために薬物を除去するための効率的な方法であるとは考えにくい。
過剰摂取の臨床経験はない。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な副作用なしで九日間健康な主題に二度毎日投与されました。
管理
過剰摂取が疑われる場合は、胃内容物の排除、臨床モニタリング、および必要に応じて対症療法の確立など、適切な支持療法を提供すべきである。 高蛋白結合のために透析が薬物除去のための効率的な方法であるとは考えにくい。
Nsaid、Coxibs、atcコード：M01AH01。
行為のメカニズム
セレコキシブは、臨床用量範囲内の経口、選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤である（毎日200-400mg）。 この用量範囲において、COX-1の経済的に有利な条件はない（以下のように述べられる エクスヴィヴォ 大日本語2月号（txb2）。
薬力学的効果
シクロオキシゲナーゼは、プロスタグランジンの産生を担う. Cox-1COCOX-2、、いいます。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2はまた、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘発、疼痛知覚および認知機能）にも関与している。) ). それはまた潰瘍の治療の役割を担うことができます. COX-2は人間の胃潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療のための関連性は証明されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤との抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的薬剤は、微小板トロンボキサンに耐えることなくい。→（およびおそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
セレコキシブは、他のノンアリールアミンスルホンアミド（例えばチアジド、フロセミド）と化学的に類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えばスルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なるジアリール置換ピラゾールである。
Txb2形成に対する用量的効果は、セレコキシブの高用量後に起こった。 助健常者では、セレコキシブは、600入札（最高推奨用量の三倍）を用いた小さな複数用量研究では、プラセボと比較して血小板凝集および出血時間に
臨床有効性および安全
変形性関節症、慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎の有効性および安全性を確認するために、いくつかの臨床研究が実施されている. Celecoxibはおよそ4200人の偽薬および12週まで持続する活動的な管理された調査の患者の膝そしてヒップの骨関節炎の発火そして苦痛の処置のために研. それはまた偽薬のおよそ2100人の患者および24週まで持続期間の活動的な比較された試験の慢性関節リウマチの発火そして苦痛の処置のために評. 200mg-400mgのセレコキシブは約24時間以内内のみの減少を提供しました。 Celecoxibは偽薬の896人の患者および12週まで持続する活動的な制御された調査の強直のspondylitisの徴候の処置のために調査されました. 100mgの入札、200mgのQD、200mgの入札および400mgのQDの使用量でのセレコキシブは、これらの件における直観性における件、全体的な活性および機能。
初期潰瘍がなかった約4500人の患者（50mg-400mgのセレコキシブ用量）における上部消化管内視鏡検査を含む、ランダム化二重盲検比較試験が実施された。).). セレコキシブ（100-800mg/日）、ナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較して胃十二指腸潰瘍のリスクが有意に低いと関連していた。) ). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較して楽しんでいた）。 12週間の研究の二つでは、内視鏡的胃十二指腸潰瘍を有する患者の割合は、プラセボとセレコキシブ200mg BIDと400mg BIDの間で有意に異ならなかった.
将来の長期安全性調査（期間6か月から15か月、クラス調査）では、5.800万円と2万円の住宅ローンを組んで.200関節リウマチ患者セレコキシブ400mg入札(4倍および2倍推奨変形性関節症および関節リウマチ用量の),イブプロフェン800mg TIDまたはジクロフェナク75mg入札(両方の治療用量で). 登録された患者の二十から二パーセントは、同時に主に心血管（cv）予防のために、低用量のアセチルサリチル酸（â≥抽出325mg/日）を取りました. プライマリエンドポイントの複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）について、セレコキシブはイブプロフェンまたはジクロフェナ. 千NSAIDを併用した群では、複雑な潰瘍について統計的に有意な差はなかった（相対リスク0.77,95%CI0.41-1.46、研究の全期間に基づいて). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍については、セレコキシブ群の発生率はNSAID群よりも有意に低く、相対リスク0であった.66,95%CI0.45-0.97しかし、セレコキシブとジクロフェナクの間ではありません. セレコキシブおよび付随する低用量のアセチルサリチル酸を有する患者は、セレコキシブ単独の患者に比べて複雑な潰瘍の四倍高い率を有してい. 反復試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、NSAID群、相対リスク0と比較してセレコキシブを受けている患者.29,95%0.17- 0.48. セレコキシブとこのイベントの有意に低い発生率は、アセチルサリチル酸の有無にかかわらず維持されました
前向きランダム化24週間の安全性試験では、60歳以上の患者または胃十二指腸潰瘍の病歴（ASAから除外されたユーザー）を有する患者において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の減少を有する患者の割合は、セレコキシブ200mg（N=2238）で毎日二回治療された患者よりも低かった75mgプラスオメプラゾール20mg（N=2246）（0）で毎日二回治療された患者よりも毎日二回治療された患者の割合が低かった。.2％対. 1.1％、p=0.004、0.4％。 2.決定されるGIの場合は4％、p=0、。0001). 穿孔、閉塞または出血などの臨床的に顕在化するgi合併症の割合は非常に低く、治療群間に差はなかった（群あたり4-5）。)
心血管安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む長期研究
散発性腺腫性ポリープを有する被験者を対象とした研究，すなわちＡＰＣ試験（セレコキシブによる腺腫予防）とＰｒｅｓａｐ試験（自発腺腫性ポリープの予防）を行った。 APC試験では、セレコキシブによるCV死亡、心筋梗塞または脳卒中（裁定済み）の複合エンドポイントにおいて、3年間の治療にわたってプラセボと比較して用量関連の増加が認められた。 Presapでは、同じ複合エンドポイントの経済的に有利なリスク添加は示されなかった。
APC研究では、CV死亡、心筋梗塞または脳卒中の複合エンドポイント（起因）についてプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）セレコキシブ400mgで一日二回、2.8（95％CI1.1-7.2）セレコキシブ200mgで一日二回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較した。 偽薬と比較される両方のcelecoxibの線量のグループのための増加は心筋梗塞の高められた発生が主に原因でした。
PreSAP研究では、同じ複合エンドポイント（裁定された）についてプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％CI0.6-2.4）であり、セレコキシブ400mgはプラセボと比較して一日一回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は2.3％（21/933被験者）であり、心筋梗塞（裁定）の発生率は1.0％（9/933被験者）であり、セレコキシブ400mgは毎日一度、0.6％（4/628被験者）であった。
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病の抗炎症予防研究）からのデータは、プラセボと比較してセレコキシブ200mg BIDのCVリスクを有意に増加させなかった。 同様の複合エンドポイント（CV円、円、円中）についてプラセボと比較した相対リスクは、1、14（95％CI0、61-2、12）であり、セレコキシブ200mgは初回であった。 の発生率は1.1％（8/717㎡）であり、セレコキシブ200mgは初回、プラセボは1.2％（13/1070㎡）であった。
物物法のグループ:抑制および反リウマチプロダクト、ホステロイド、coxibs、atcコード:M01AH01。
行為のメカニズム
Calidemは、臨床用量範囲内の経口、選択的、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤（毎日200-400mg）である。 この用量範囲において、COX-1の経済的に有利な条件はない（以下のように述べられる エクスヴィヴォ トンボンボンbの巻2 [TxB2]-教育）を観察しました。
シクロオキシゲナーゼは、プロスタグランジンの産生を担う. Cox-1COCOX-2、、いいます。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2はまた、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘発、疼痛知覚および認知機能）にも関与している。) ). それはまた潰瘍の治療の役割を担うことができます. COX-2は人間の胃潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療のための関連性は証明されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤との抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的薬剤は、微小板トロンボキサンに耐えることなくい。→（およびおそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
カリデムは、他の非アリールアミンスルホンアミド（例えば、チアジド、フロセミド）と化学的に類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えば、スルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なるジアリール置換ピラゾールである。
Txbの効果2 -カリデムの高用量の後で形成されました。 助健常者では、calidemは600mg入札（最高推奨用量の三倍）の小さな複数用量試験でプラセボと比較して血小板凝集および出血時間に影響を及ぼさなかった。
変形性関節症、慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎の有効性および安全性を確認するために、いくつかの臨床研究が実施されている. Calidemはおよそ4200人の偽薬および12週まで持続期間の活動的な比較された試験の患者の膝およびヒップのoaの発火そして苦痛の処置のために評価さ. 千プラセボおよそ2100人の患者および最大24週間持続の能動比較試験におけるRAの炎症および疼痛の治療についても評価された。. 200mg-400mgの線量量のカリデムは約24時間以内内のみの減少を提供しました。 Calidemは偽薬の896人の患者および12週の持続期間までの活動的な比較された試験の強直のspondylitisの徴候の処置のために調査されました. 100mg入札、200mg QD、200mg BIDおよび400mg QDの用量のCalidemは、これらの研究で、強直性脊椎炎における痛み、全体的な疾患活性および機能の有意な改善を示した。
最初の潰瘍から自由なおよそ4500人の患者の予定された上部の胃腸内視鏡検査法を含んで五つのランダム化された二重盲検比較された調査は行なわれました（50mg-400mgからのCalidemの線量).). 十二週内視鏡検査の研究ではカリデム（100-800mg/日）、胃十二指腸潰瘍のリスクが有意に低いナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較して楽しんでいた）。 二つの12週間の研究では、内視鏡的胃十二指腸潰瘍を有する患者の割合は、プラセボとカリデム200mg BIDと400mg BIDの間で有意に異ならなかった
将来の長期安全性調査（6か月から15か月の持続期間、クラスの調査）では、5.800円-2.200万円-400万円（4万円）. その2月には、. RAの線量量）、イブプロフェン800mg Tidまたはジクロフェナク75mg BID（上方線量）). 登録された患者の二十から二パーセントは同時に心血管の予防法のための低線量のアセチルサリチル酸（â≥抽出325mg/日）授、主に取りました. プライマリエンドポイントでは、複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）カリデムは、イブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれか. 千NSAID群についても、合併性潰瘍について統計的に有意な差は認められなかった（相対リスク0.77．95％0.41-1.46、研究の全期間に基づいて). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍のために、発生率はカリデム群であったNSAID群よりも有意に低かった、相対リスク0.66,95%CI0.45-0.97しかし、カリデムとジクロフェナクの間ではありません. カリデムおよび付随する低用量のアセチルサリチル酸を有する患者において、カリデム単独の患者よりも複雑な潰瘍の4倍高い割合を有する. 反復試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、NSAID群と比較してcalidem患者で有意に低かった、相対リスク0.29,95%0.17- 0.48. カリデムとこのイベントの有意に低い発生率は、直立アセチルサリチル酸の有無にかかわらず維持されました
前向きランダム化24週間の安全性試験では、60歳以上の患者または胃十二指腸潰瘍の病歴（ASAから除外されたユーザー）を有する患者において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の減少を有する患者の割合は、カリデム200mg（N=2238）で治療された患者では、ジクロフェナクSR75mg、プラスオメプラゾール20mg（N=2246）（0）よりも低かった。.2％対. 1.1％、p=0.004、0.4％。 2.決定されるGIの場合は4％、p=0、。0001). 穿孔、閉塞または出血などの臨床的に顕在化するgi合併症の割合は非常に低く、治療群間に差はなかった（群あたり4-5）。)
心血管安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を対象とした長期研究
散発性腺腫性ポリープを有する被験者を対象とした研究，すなわちＡＰＣ試験（Ｃａｌｉｄｅｍによる腺腫予防）とＰｒｅｓａｐ試験（自発腺腫性ポリープの予防）を行った。 Theapcの調査では、3年の処置にわたる偽薬と比較されるcalidemとの心血管の死、心筋梗塞または打撃の合成終点の用量関連の増加が（裁定された）ありました。 Presapでは、同じ複合エンドポイントの経済的に有利なリスク添加は示されなかった。
APC試験では、心血管死、心筋梗塞または脳卒中の複合エンドポイント（裁定された）についてプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）calidem400mgで一日二回、2.8（95％CI1.1-7.2）calidem200mgで毎日二回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較した。 両方のcalidem線量のグループのための増加は偽薬対心筋梗塞の高められた発生が主に原因でした。
PreSAP研究では、同じ複合エンドポイント（裁定済み）についてプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％CI0.6-2.4）であり、calidem400mgはプラセボと比べて一日一回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は2.3％（21/933被験者）であったか、心筋梗塞の発生率（裁定）は1.0％（9/933被験者）でカリデム400mgで毎日一度、0.6％（4/628被験者）
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病の抗炎症予防試験）からのデータは、プラセボと比較してCalidem200mg BIDで心血管リスクが有意に増加したことを示しました。 同様の複合エンドポイント（CV株、MI、中間）についてプラセボと比較した相対リスクは、1、14（95％CI0、61-2、12）であり、calidem200mgは二回であった。 の発生率は1.1％（8/717㎡）であり、カリデム200mgは初回、プラセボは1.2％（13/1070㎡）であった。
吸収
セレコキシブはよく吸収され、約2-3時間後にピーク血漿濃度に達する。 脂肪（脂質）との適量はtに従って約1時間によってセレコキシブの取入口を、知らせますマックス 約4時間のおよび約20%増加された生物学的利用能。
健康な成人被験者では，セレコキシブの全全身暴露（auc）は，セレコキシブを無傷のカプセルまたはカプセル内容物としてアップルソースに振りかけたときに同等であった。 Cに有益な変化はなかったマックス、ドアマックス トップページへ1/2 アップルソースにカプセル内容物を投与した後。
配布
治療上の血しょう集中の血しょう蛋白質の結合はおよそ97%であり、薬剤は赤血球に優先的に区切られません。
バイオトランスフォーメ
セレコキシブ株は株にシトクロムP450 2C9によって触媒される。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿、すなわち一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役において同定されている。
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合体として酵素活性の低下につながる遺伝的多型を有する個体で減少します。
セレコキシブ200mgを用いた生物動態学的研究では、cyp2c9のいずれかを用いて健常者に一括一回投与した*1/*1、CYP2C9*1/*3 CYP2C9*3/*3 Cマックス その他のおすすめ商品0-24 7日目のセレコキシブから約4倍および7倍は、それぞれ被験者におけるCYP2C9として遺伝子型であった*3/*3 他の遺伝子型と比較される。 5つの被験者の合計がCYP2C9として遺伝子型であった三つの別々の単回投与の研究では*3/*3千単回投与AUC0-24 通常のメタボライザーと比較して約三倍増加しました。 これは、ホモ接合体の頻度と推定されています*3/*3 異なった民族グループ間の遺伝子型0.3-1.0%。
他のCYP2C9基質との前の歴史/経験に基づいてCYP2C9悪い代謝物質であるために知られているか、または疑われる患者はcelecoxibを注意して使用するべき
セレクシブパラメータと違いアフリカ人アメリカ人caucasians。
セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性（>65歳）にある。
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、Cの平均増加を有していたマックス 53万円～26万円 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および42％であった。. 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、アルブミンレベルと最も相関していた。 中等度の肝障害（血清アルブミン25-35g/l）を推奨用量の半分で治療を開始する必要があります）。 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、この患者群ではセレコキシブは禁忌である。
腎機能障害におけるセレコキシブの経験はほとんどありません。 セレコキシブの薬物動態は、腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では有意に変化する可能性は低い。 したがって、腎機能障害を有する患者の治療には注意が必要である。 重度の腎障害は禁忌である。
除去法
セレコキシブは主に代謝によって排除される。 用量の1％未満が尿中に変化せずに排泄される。 セレコキシブへの曝露における被験者間の変動は約10倍である。 セレコキシブは、治療用量範囲において用量および時間に依存しない薬物動態を示す。 除去の半減期は8-12時間です。 静止血漿濃度は、治療後5日以内に到達する。
吸収
Calidemはよく吸収され、約2-3時間後にピーク濃度に達する。 食物（高脂肪食）との投与量は、摂取を約1時間遅らせる。
配布
カリデムの曝露における被験者間の変動は約10倍である。 Calidemは、利用量範囲において利用量および時間にわない動物動態等を示す。 治療上の血しょう集中の血しょう蛋白質の結合はおよそ97%であり、薬剤は赤血球に優先的に区切られません。 除去の半減期は8-12時間です。 静止血漿濃度は、治療後5日以内に到達する。 薬理学的活性は親薬物にある。 循環で見つけられる主要な代謝物質に探索可能なCOX-1またはCOX-2活動がありません。
バイオトランスフォーメ
カリデム株は株にシトクロムP450 2C9によって触媒される。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿、すなわち一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役において同定されている。
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合体として酵素活性の低下につながる遺伝的多型を有する個体で減少します。
Calidem200mgの薬物動態学的研究では、CYP2C9のいずれかとして使用して、健康なボランティアで毎日一度投与されます*1/*1は、CYP2C9*1/*3 またはCYP2C9*3/*3 中央値CmaxおよびAUC0-24Calidem7日目は、それぞれ約4倍および7倍であった. CYP2C9として子供提供型を持つ利用者では*3/*3 他の子型と比較して。 5つの被験者の合計がCYP2C9として遺伝子型であった三つの別々の単回投与の研究では*3/*3千単回投与AUC0-24は、通常のメタボライザーに比べて約3倍に増加しました. これは、ホモ接合体の頻度と推定されています*3/*3 遺伝子型は異なった民族グループ間の0.3-1.0%です
他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づいてCYP2C9悪い代謝物質であることが知られているか、または疑われる患者は注意してcalidemを与えられるべきです。
除去法
カリデムは主に代謝によって排除される。 用量の1％未満が尿中に変化せずに排泄される。
腎機能障害
腎障害におけるカリデムの経験はほとんどありません。 カリデムの薬物動態は、腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では有意に変化する可能性は低い。 したがって、腎機能障害を有する患者の治療には注意が必要である。 重度の腎障害は禁忌である。
肝機能障害
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、カリデムの53％のCmaxおよび26％のAUCの平均増加を有していた。. 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および42％であった。. 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、アルブミンレベルと最も相関していました. 治療は、中等度の肝障害（血清アルブミン25-35g/L）を有する患者の推奨用量の半分で開始されるべきである). 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、calidemはこの患者群には禁忌である
高齢者
古いアフリカ系アメリカ人と白人の間でcalidemパラメータに臨床的に有意な差は見られなかった。
高齢女性におけるカリデムの血漿濃度（>65歳）。
経口用量でセレコキシブ>150mg/kg/日(約2回のヒト暴露で200AUCによって測定された一日二回mg,0-24ウサギが器官形成を通して治療されたときに、心室中隔欠損、まれなイベント、および肋骨の融合、胸骨融合および胸骨不形のような胎児の変化の発横隔膜ヘルニアの用量依存的な増加は、ラットが経口用量>30mg/kg/日（AUCに基づいて約6倍のヒト曝露）でセレコキシブを受けたときに観察された0-24 一般200200万円） これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。 ラットでは、初期胚発育中のセレコキシブへの曝露は、着床前および着床後の損失および胚/胎児の生存の減少につながった。
セレコキシブはラット乳中に排せつされた。 Ｐｕｐ活性はラットの出生後周囲でわれた。
2年間の毒性試験では、高用量で雄ラットで非腎血栓症の増加が観察された。
従来の胚-胎児毒性研究は、ラット胎児における横隔膜ヘルニアの用量依存的な発生およびウサギ胎児における心血管奇形を約5倍（ラット）および3倍（ウサギ）最大推奨毎日のヒト用量（400ミリグラム）よりも高かった遊離薬物への全身暴露で導いた。). 横隔膜ヘルニアはまた、有機発生期間中の暴露を含むラットにおける出生後周囲毒性試験で観察された. 後者の研究では、この異常が単一の動物で発生した最も低い全身曝露では、ヒトにおける最大推奨日用量に対する推定マージンは3倍であった
動物において、初期胚発育中のカリデムへの曝露は、着床前および着床後の損失をもたらした。 これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。
カリデムはラット乳中に排せつされた。 Ｐｕｐ活性はラットの出生後周囲でわれた。
従来の研究、遺伝毒性または発癌性に基づいて、SmPCの他のセクションで取り上げられたものを超えて、ヒトに対する特別な危険は観察されなかった。 二年間の毒性試験では、高用量で雄ラットで非腎血栓症の増加が観察されました。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
処分のための特別な条件無し。
未使用の薬か廃物はローカル条件に従って捨られるべきです。
