コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ボルタレン。® (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤)。
75 mg-薄ピンク、両 ⁇ 、三角形、腸溶性コーティング錠(VOLTAREN 75に印刷)。 片面が黒インク)。
100のボトル-。 NDC。 0028-0264-01。
室温20で保管°C〜25°C(68°F〜77°F); 15°C〜30°Cの遠足が可能 (59°F〜86°F)。.
水分から保護します。.
タイトなコンテナ(USP)で。.
配布者:Novartis Pharmaceuticals Corporation、イーストハノーバー、NJ 07936。. 改訂:2016年5月。
VOLTARENの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。® (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤)およびVOLTARENを使用する前に他の治療オプション。患者の個々の治療目標に従って、最短期間で最も低い有効量を使用します(参照)。 警告。;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).
VOLTARENが表示されます。
- 変形性関節症の兆候と症状を緩和するため。
- 関節リウマチの兆候と症状を緩和するため。
- 強直性脊椎炎の兆候と症状を緩和するための急性または長期使用。
VOLTARENの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。® (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤)およびVOLTARENを使用する前に他の治療オプション。患者の個々の治療目標に従って、最短期間で最も低い有効量を使用します(参照)。 警告。;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).
VOLTARENによる初期治療に対する反応を観察した後、用量と頻度は単一の患者のニーズに適合させる必要があります。.
変形性関節症を緩和するために、推奨用量は分割用量で100〜150 mg /日です(50 mgを1日2回または1日3回または75 mgを1日2回)。.
関節リウマチを緩和するために、推奨用量は分割用量で150〜200 mg /日です(50 mgを1日3回)。. または1日4回または1日2回75 mg。.)。.
強直性脊椎炎を和らげるために、推奨用量は100〜125 mg /日で、必要に応じて25 mgを1日4回投与し、必要に応じて就寝前にさらに25 mgを投与します。.
ジクロフェナクのさまざまな製剤[VOLTAREN。® (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤);ボルタレン。®-XR(ジクロフェナクナトリウム徐放錠); CATAFLAM。® (ジクロフェナクカリウム即時放出錠剤)]ミリグラムの強度が同じであっても、必ずしも生物学的に同等ではありません。.
ボルタレン。® 以下の患者では禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および重度の皮膚反応)ジクロフェナクまたは薬物の他の成分(参照。 警告。;アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応。).
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の過去の ⁇ 息、じんま疹または他のアレルギー反応。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています(参照)。 警告。;アナフィラキシー反応、アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).
- 冠動脈バイパス移植(CABG)を設定するとき(参照。 警告。;心血管血栓性イベント。).
警告。
心血管血栓性イベント。
最大3年間の複数のCOX-2選択的および非選択的NSAIDを使用した臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高まり、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によるベースラインからの深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子があるか、ない患者では類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高くなりました。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加が治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されました。.
NSAIDで治療された患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療過程を通じてそのようなイベントの発生を認識し続ける必要があります。. 患者は深刻なCVイベントの症状と必要な手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンを併用すると、NSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクが高まるという一貫した証拠はありません。. アスピリンとジクロフェナクなどのNSAIDを併用すると、深刻な胃腸イベント(GI)のリスクが高まります(警告を参照)。 ;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みを治療するための選択的COX-2 NSAIDを使用した2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が示されました。. NSAIDはCABGを設定する場合は禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
ポストMI患者。
デンマーク国家登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、治療の最初の週から、再感染、CV関連の死亡、および全原因死亡のリスクが高かったことが示されています。. 同じコホートで。, NSAIDで治療された患者のMI 20/100人年の後の最初の年の死亡率は、NSAIDに曝露されていない患者の100人年あたり12と比較されました。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分低下したが。, NSAIDユーザーの死亡リスクの増加は、少なくとも今後4年間のアフターケアが続きました。.
CV血栓性イベントの再発リスクを上回る使用が期待されない限り、最近のMIの患者ではVOLTARENを使用しないでください。. VOLTARENが最近のMIの患者に使用される場合、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者の警告症状の有無にかかわらずいつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上位のGIイベントを発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. 上部消化管 ⁇ 瘍、重度の出血、またはNSAIDからの ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。.. 短期療法にもリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した胃 ⁇ 瘍および/またはジ出血の病歴がある患者は、これらの危険因子がない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間、経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用が含まれます。.、喫煙、アルコール摂取、高齢、一般的な健康状態の悪さ。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または弱体化で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者では、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。.
- 一度に複数のNSAIDを与えないでください。
- リスクの増加を利用することが期待されない限り、リスクの高い患者での使用は避けてください。 出血。. そのような患者だけでなく、活発なgi出血のある患者にも代替療法を検討する必要があります。 NSAID以外。 .
- NSAID療法中は、 ⁇ 瘍や出血の兆候や症状に注意してください。.
- 深刻なイベントが疑われ、望ましくない場合は、直ちに評価と治療を開始します。 深刻なGIが不要なイベントを除外するまで、ボルタレンを中止します。.
- 心臓予防患者に低用量アスピリンを同時に使用して監視します。 gi出血に関する詳細情報(参照。 医学的変化の影響。).
肝毒性。
ジクロフェナクを含む製品を用いた臨床試験では、ジクロフェナクによる治療中に、特定の時点で約5,700人の患者の約2%で有意な増加(ULNの3倍を超えるDH)が観察されました(ALTはすべての研究で測定されませんでした)。.
経口ジクロフェナクナトリウムで2〜6か月間治療された3,700人の患者を対象とした大規模なオープンな対照研究では、患者は最初に8週間後に再び監視され、24週間後に1,200人の患者が監視されました。. ALTおよび/またはASTの大幅な増加は患者の約4%で発生し、3,700人の患者の約1%で大幅な増加(ULNの8倍以上)が含まれていました。 . このオープンな研究では、ジクロフェナクを受けた患者は、他のNSAIDと比較して、境界線の発生率が高く(ULNの3倍未満)、中程度(ULNの3〜8倍)、マーク(8以上)-ULNの倍数)ALTまたはASTが観察されました。. トランスアミナーゼの増加は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に観察されています。.
トランスアミナーゼのほとんどすべての有意な増加は、患者が症候性になる前に検出されました。. 異常な検査は、ジクロフェナク療法の最初の2か月の間に、トランスアミナーゼの大幅な増加を発生させたすべての研究で、51人の患者のうち42人で発生しました。.
市販後の報告では、治療の最初の1か月と場合によっては最初の2か月間に薬物誘発性肝毒性の症例が報告されましたが、ジクロフェナク治療中はいつでも発生する可能性があります。. 市販後調査により、黄 ⁇ および肝不全の有無にかかわらず、肝壊死、黄 ⁇ 、劇症肝炎などの重度の肝反応の症例が報告されています。. これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらしました。.
ヨーロッパの遡及的人口ベースの症例対照研究では、ジクロフェナク関連の薬物誘発性肝障害の10症例が、肝臓の損傷の統計的に有意な4倍調整オッズ比を持つジクロフェナクの不使用と比較して、現在の使用に関連していました。. ジクロフェナクに関連する肝障害の合計10例に基づくこの特別な研究では、調整オッズ比は、女性の性別、150 mg以上の用量、および90日を超える使用期間とともに増加し続けました。.
医師は、ベースライン時および長期ジクロフェナク療法を受けている患者で定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります。これは、特徴的な症状のプロドロムなしに重度の肝毒性が生じる可能性があるためです。. 最初とその後のトランスアミナーゼ測定の最適な時間は不明です。. 臨床試験データと市販後の経験に基づいて、トランスアミナーゼはジクロフェナク治療を開始してから4〜8週間以内に監視する必要があります。. ただし、ジクロフェナクによる治療中はいつでも重度の肝反応が発生する可能性があります。.
異常な肝検査が持続または悪化する場合、臨床症状および/または症状が発症して肝疾患と一致する場合、または全身症状が発生した場合(例:. 好酸球増加症、発疹、腹痛、下 ⁇ 、暗い尿など.)。.)、VOLTARENはすぐに廃止する必要があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、かゆみ、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生したとき、または全身症状が発生したとき(例:. 好酸球増加症、発疹など.)、VOLTARENを直ちに停止し、患者の臨床評価を実施します。.
VOLTARENで治療された患者における有害な肝事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 肝毒性の可能性があることが知られている付随する薬(例:. パラセタモール、抗生物質、抗てんかん薬)。.
高血圧。
VOLTARENを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、それぞれがCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、または研磨利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。. (参照。 医学的変化の影響。).
NSAID治療の開始時および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
Coxibと従来のNSAIDトライアルリストのランダム化比較試験の協力メタ分析では、COXの心不全の入院がほぼ2倍増加しました-プラセボ治療患者と比較して、選択的に治療された2人の患者と非選択的にNSAID治療された患者。. 心不全患者を対象としたデンマークの全国登録研究では、NSAIDの使用によりmiリスク、心不全および死亡のための入院が増加しました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ジクロフェナクの使用は、これらの疾患の治療のためのいくつかの治療薬の副作用を軽減することができます(例:. 利尿薬、ACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])(参照。 医学的変化の影響。).
重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、VOLTARENの使用は避けてください。. VOLTARENが重度の心不全の患者に使用される場合、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
腎臓毒性と高カリウム血症。
腎臓毒性。
NSAIDの長期投与は、乳頭腎壊死およびその他の腎障害をもたらしました。.
腎臓の毒性は、腎臓プロスタグランジンが腎臓 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者でも観察されています。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成と二次腎血流の用量依存的な減少につながり、開放腎補償につながる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、治療前の状態が回復します。.
制御された臨床試験からの進行した腎疾患患者におけるVOLTARENの使用に関する情報はありません。. VOLTARENの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎障害の進行を加速する可能性があります。.
VOLTARENが始まる前の脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. VOLTARENの使用中に、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水または血液量減少の患者の腎機能を監視します(参照)。 医学的変化の影響。)。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、進行した腎疾患の患者にボルタレンを使用しないでください。. VOLTARENが進行した腎疾患の患者に使用される場合、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウムの増加は、腎機能障害のない一部の患者でNSAIDの使用とともに報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性低アルドステロン状態に起因していました。.
アナフィラキシー反応。
ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の既知またはない患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。, 警告。;アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、アスピリン感受性 ⁇ 息があり、鼻ポリープによって複雑化する慢性鼻炎が含まれる場合があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのような吸引感受性患者で報告されているため、VOLTARENはこの形のアスピリン感受性を持つ患者では禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. VOLTARENが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、患者は ⁇ 息の兆候と症状の変化を監視します。.
重度の皮膚反応。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に伝え、発疹やその他の過敏症の兆候を初めて経験したときにVOLTARENの使用を中止します。. VOLTARENは、NSAIDに対する以前の重度の皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
胎児管動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ジクロフェナクは、胎児の動脈管を早期に閉鎖させる可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、ボルタレンを含むNSAIDの使用は避けてください(参照)。 注意事項;妊娠。).
血液毒性。
貧血はNSAIDで治療された患者で発生しました。これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. VOLTARENで治療された患者が貧血の兆候または症状を示した場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
VOLTARENを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害、ワルファリンの同時使用、他の抗凝固剤、血小板凝集阻害剤などの併存疾患(例:. アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを高める可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します(参照。 医学的変化の影響。).
注意。
一般的な。
ボルタレン。 ®。 (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤)は、コルチコステロイドの代わりやコルチコステロイド不足の治療には期待できません。. コルチコステロイドの突然の中止は、病気を悪化させる可能性があります。. コルチコステロイド療法が長引いている患者は、コルチコステロイドを中止する決定が下された場合、ゆっくりと治療を中止し、副腎不全や関節炎の症状の悪化などの副作用の兆候がないか患者を検査する必要があります。. 発熱と炎症を軽減するVOLTARENの薬理活性は、これらの診断徴候の使用を減らして、感染していない疑いのある痛みを伴う状態からの合併症を特定することができます。.
患者さんのための情報。
各患者に含まれているFDA承認の患者ラベル(薬ガイド)を読むように患者にアドバイスします。 レシピが与えられました。. 患者、家族、または介護者に以前に以下の情報を提供します。 VOLTARENによる治療を開始し、定期的に継続的な治療を行います。.
心血管血栓性イベント:。
胸痛を含む心血管血栓性イベントの症状に注意するよう患者にアドバイスします。 息切れ、脱力感、または言語障害、およびこれらの症状の1つを報告します。 すぐに医師(参照 警告;心血管血栓性イベント。).
胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、ヘマテメシスなどの ⁇ 瘍や出血の症状を医師に報告するよう患者にアドバイスします。. 低用量アスピリンの患者に心臓予防のために、ジ出血の兆候と症状のリスクの増加について通知します(警告を参照)。 ;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労、 ⁇ 眠、。 ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合。 患者にボルタレンを中止し、すぐに治療を求めるように指示します(警告を参照)。 ;。 肝毒性。).
心不全と浮腫:。
息切れなどのうっ血性心不全の症状に気づくように患者に助言します。 不可解な体重増加または浮腫、およびそのような症状が発生した場合は医師に連絡してください(参照)。 警告;心不全と浮腫。).
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候について患者に伝えます(例:. 息切れ、顔の腫れ、または。 喉)。. 患者に緊急時の支援を求めるように指示します(参照)。 警告;。 アナフィラキシー反応。).
重度の皮膚反応。
発疹が出た場合は直ちにVOLTARENを中止し、できるだけ早く医師に連絡することをお勧めします(警告を参照)。 ;深刻な皮膚反応。).
女性の生殖能力。
VOLTARENを含むNSAIDを妊娠したい生殖能力のある女性に助言します。 排卵の可逆的な遅延を伴う可能性があります(参照。 注意事項;発がん、。 変異誘発、生殖能力の障害。).
胎児毒性。
胎児動脈管の早期閉鎖のリスクがあるため、妊娠30週間からVOLTARENおよびその他のNSAIDの使用を回避することについて妊婦に通知します(警告を参照)。 ;胎児管動脈 ⁇ の早期閉鎖。).
同時にNSAIDを使用しないでください。
他のNSAIDまたはサリチル酸塩とVOLTARENを同時に使用することを患者に通知します(例:. ジフルニサル、サルサラート)は、消化管毒性のリスクの増加と有効性の低さまたはまったくないため、推奨されません(警告を参照)。 ;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔および薬物相互作用。)。. 風邪、発熱、不眠症を治療するために「カウンターを介して」NSAIDを持っている可能性のある患者に警告します。.
NSAIDSと低用量アスピリンの使用。
低用量のアスピリンは、医師と話すまでVOLTARENと同時に使用しないでください(参照)。 医薬品との相互作用。).
炎症と発熱の男性化。
炎症と発熱の軽減におけるボルタレンの薬理活性は、感染症の検出に使用される診断兆候を減らすことができます。.
実験室モニタリング。
重度のGI出血、肝毒性、および腎障害は、警告症状や兆候なしに発生する可能性があるため、CBCおよび化学的プロファイルを使用して、長期NSAID治療を受けている患者を定期的に監視する必要があります(参照)。 -警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔、および肝毒性。).
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
体表面の比較(BSA)に基づいて、ジクロフェナクナトリウムを2 mg / kg /日まで投与したラットの長期発がん性試験(VOLTARENの推奨ヒト用量(MRHD)の約0.1倍、200 mg /日))、腫瘍発生率の有意な増加を示していません。. 0.3 mg / kg /日までの用量でジクロフェナクナトリウムを含むマウスで実施された2年間の発がん性試験。 (BSA比較に基づくMRHDの約0.007倍。) 男性および1 mg / kg /日。 (BSA比較に基づいて使用されたMRHDの約0.02倍。) 女性には可能性を示さなかった。.
変異誘発。
ジクロフェナクナトリウムは変異原性を示さなかった。 in vitro。 -哺乳類の点突然変異試験-(マウスリンパ腫)および微生物(酵母、アーム)試験システムであり、いくつかの哺乳類にあった-。 -in vitro-。 -そして。 -in vivo-。 -変異原性ではない試験。マウスでの優性致死および雄性上皮染色体研究、中国のハムスターでの穀粒腫および染色体異常研究を含む。.
不妊の障害。
4 mg / kg /日(BSA比較に基づくMRHDの約0.2倍)で雄および雌ラットに投与されたジクロフェナクナトリウムは、生殖能力に影響を与えませんでした。.
作用機序に基づいて、ボルタレンを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症と関連している卵巣卵胞の破損を遅らせたり防止したりできます。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を混乱させる可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. 受胎が困難な女性や不妊検査を受けている女性から、ボルタレンを含むNSAIDを撤回することを検討してください。.
妊娠。
リスクの概要。
妊娠後期にボルタレンを含むNSAIDを使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、ボルタレンを含むNSAIDの使用は避けてください(警告を参照)。 ; Fetal Ductus Arteriousの早期閉鎖。).
妊娠中の女性を対象としたVOLTARENの適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠の第1学期または第2学期の女性にNSAIDを使用することの潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. したがって、一般的に米国では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、重度の奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 動物生殖研究は、マウスにおける催奇形性の証拠を示していません。, ネズミまたはウサギが観察されました。, 器官形成中に約0までの用量でジクロフェナクを投与した5。, 0.5。, そして1回。, 最大推奨ヒト用量。 (MRHD。) ヴォルタレンから。, 200 mg /日。, これらの用量での母体および胎児毒性の存在にもかかわらず。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ジクロフェナクなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前後の損失が増加しました。.
データ。
動物データ。
動物の生殖および発達研究が示した。, 最大20 mg / kg /日の経口投与でのマウスにおける母体毒性と胎児毒性の誘導にもかかわらず、器官形成中のジクロフェナクナトリウム投与。 (約0。) 催奇形性は推奨される最大ヒト用量の5倍を引き起こしませんでした。 [MRHD。] ヴォルタレンから。, 200 mg /日。, 体表面の比較に基づく。 (BSA。) ラットおよびウサギでは、10 mg / kg /日までの経口投与。 (約0.5と1回。, BSA比較に基づくMRHD。). 妊娠中のラットが2または4 mg / kgジクロフェナク(0)を経口投与された試験。. BSAに基づくMRHDの1および0.2倍)妊娠15日目から授乳21日目まで、重大な母体毒性(腹膜炎、死亡率)が見つかりました。. これらの母体毒性線量は、ジストキア、妊娠期間の延長、胎児の体重と成長の減少、胎児の生存率の低下に関連していました。. ジクロフェナクは、マウス、ラット、ヒトの胎盤関門を通過することが示されています。.
仕事または配達。
労働または出産中のボルタレンの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ジクロフェナクを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、出産の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.
母乳育児の母親。
リスクの概要。
ジクロフェナクは、入手可能なデータに基づいて母乳中に存在する可能性があります。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、VOLTARENに対する母親の臨床的必要性と、VOLTARENまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.
データ。
ジクロフェナク塩(150 mg /日)で経口治療された女性のミルクジクロフェナクレベルは100 µg / Lで、これは約0.03 mg / kg /日のカラム用量に相当します。. ジクロフェナクは、ジクロフェナクを受けた12人の女性の母乳では検出できませんでした(100 mg /日、7日間経口投与するか、筋肉内単回投与で分 ⁇ 後50 mg投与)。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化管、および/または腎臓の副作用のリスクが高くなります。. 高齢者に期待される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、用量範囲の下限で投与を開始し、副作用について患者を監視します(警告を参照)。 ;心血管血栓性イベント、胃腸出血、 ⁇ 瘍および ⁇ 孔、肝毒性、腎臓毒性および高カリウム血症、予防措置;ラボの監督。 )。.
ジクロフェナクは本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用かもしれません(参照)。 臨床薬理学。, 副作用。).
副作用。
マックス。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
ボルタレンを服用している患者。® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠)または他のNSAIDは、患者の約1%-10%で発生する最も一般的に報告されている副作用です。
腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、粗出血/ ⁇ 孔、胸やけ、吐き気、胃 ⁇ 瘍(胃/十二指腸)および ⁇ 吐を含む胃腸の経験。.
異常な腎機能、貧血、めまい、浮腫、肝酵素の増加、頭痛、出血時間の増加、かゆみ、発疹、耳鳴り。.
時折報告される追加の不利な経験には以下が含まれます:。
全体としての体:。 発熱、感染症、敗血症。
心血管系:。 心不全、高血圧、頻脈、失神。
消化器系 :。 口渇、食道炎、胃/胃 ⁇ 瘍、胃炎、胃腸出血、 舌炎、 ⁇ 虫症、肝炎、黄 ⁇ 。
血液およびリンパ系:。 斑状出血、好酸球増加症、白血球減少症、メレナ、紫斑病、直腸出血など。 口内炎、血小板減少症。
代謝と栄養:。 体重の変化。
神経系:。 不安、無力症、混乱、うつ病、トラウマ、眠気、不眠症、 気分が悪く、緊張、感覚異常、眠気、振戦、めまい。
気道:。 ⁇ 息、呼吸困難。
皮膚と手足:。 脱毛症、光に対する感受性、発汗が増加しました。
特別な感覚:。 ぼやけています。
⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ 炎、排尿障害、血尿、間質性腎炎、乏尿/多尿症、タンパク尿。. 失敗。
まれに発生する他の副作用は次のとおりです。
全体としての体:。 アナフィラキシー反応、食欲の変化、死。
心血管系:。 不整脈、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、血管炎。
消化器系 :。 大腸炎、げっ ⁇ 、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全、肝臓。 壊死、 ⁇ 炎。
血液およびリンパ系:。 無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血、再生不良性貧血、リンパ節腫 ⁇ など。 汎血球減少症。
代謝と栄養:。 高血糖。
神経系:。 けいれん、 ⁇ 睡、幻覚、髄膜炎。
気道:。 呼吸抑制、肺炎。
皮膚と手足:。 血管浮腫、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、剥離。 皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、じんま疹。
特別な感覚:。 結膜炎、難聴。
医薬品との相互作用。
ジクロフェナクとの臨床的に重要な薬物相互作用については、表2を参照してください。.
表2:ジクロフェナクとの臨床的に重要な相互作用。
止血を乱す薬。 | |
臨床効果:。 |
|
介入:。 | 抗凝固剤と併用するボルタレン患者の監視(例:.、ワルファリン)、血小板凝集阻害剤(例:.、アスピリン)、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)。 注意事項;血液毒性。). |
アスピリン。 | |
臨床効果:。 | 対照臨床試験では、NSAIDとアスピリンの鎮痛用量の併用は、NSAIDのみの使用よりも大きな治療効果がないことが示されました。. 臨床試験では、NSAIDとアスピリンの併用は、NSAIDの単独使用と比較して、GI副作用の発生率の大幅な増加と関連していました(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。). |
介入:。 | 出血のリスクが高いため、ボルタレンとアスピリンの鎮痛用量の併用は一般的に推奨されません(参照。 注意:血液毒性。)。. VOLTARENは、心血管保護のための低用量アスピリンの代用ではありません。. |
ACE阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ベータ遮断薬。 | |
臨床効果:。 |
|
介入:。 |
|
利尿薬。 | |
臨床効果:。 | 臨床試験と市販後の観察により、NSAIDは研磨利尿薬のナトリウム利尿効果を低下させることが示されました(例:. 一部の患者ではフロセミド)およびチアジド系利尿薬。. この効果は、腎プロスタグランジン合成のNSAID阻害に起因していました。. |
介入:。 | VOLTARENを利尿薬と一緒に使用しているときに腎機能の悪化の兆候がある患者を監視し、血圧低下効果を含む利尿効果を確保します(警告を参照)。 ;腎臓毒性と高カリウム血症。). |
ジゴキシン。 | |
臨床効果:。 | ジクロフェナクとジゴキシンの併用は、血清濃度を増加させ、ジゴキシンの半減期を延長すると報告されています。. |
介入:。 | VOLTARENとジゴキシンを同時に使用する場合は、血清ジゴキシンレベルを監視します。. |
>。 | |
臨床効果:。 | NSAIDは血漿リチウムレベルの増加と腎リチウムクリアランスの低下を引き起こしています。. 平均最小リチウム濃度は15%増加し、腎クリアランスは約20%%減少しました。. この効果は、腎プロスタグランジン合成のNSAID阻害に起因していました。. |
介入:。 | リチウム毒性の兆候がないか、VOLTARENとリチウムを併用して患者を監視します。. |
メトトレキサート。 | |
臨床効果:。 | NSAIDとメトトレキサートを併用すると、メトトレキサート毒性のリスクが高まる可能性があります(例:.、好中球減少症、血小板減少症、腎機能障害)。. |
介入:。 | VOLTARENとメトトレキサートがメトトレキサート毒性に併用される場合は、患者を監視します。. |
シクロスポリン。 | |
臨床効果:。 | VOLTARENとシクロスポリンの併用は、シクロスポリンの腎毒性を増加させる可能性があります。. |
介入:。 | 腎機能の悪化の兆候がないか、ボルタレンとシクロスポリンを併用して患者を監視する。. |
NSAIDとサリチル酸塩。 | |
臨床効果:。 | ジクロフェナクと他のNSAIDまたはサリチル酸塩の同時使用(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、有効性がほとんどまたはまったく増加せずに、gi毒性のリスクを高めます(警告を参照)。 ;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。). |
介入:。 | ジクロフェナクを他のNSAIDまたはサリチル酸塩と併用することは推奨されません。. |
ペメトレキセド。 | |
臨床効果:。 | VOLTARENとペメトレキセドを併用すると、ペメトレックス関連の骨髄抑制、腎臓、GI毒性のリスクが高まる可能性があります(PEMETREXED処方情報を参照)。. |
介入:。 | クレアチニンクリアランスが45〜79 mL / minの腎機能障害のある患者では、VOLTARENとペメトレキセドを併用すると、骨髄抑制、腎臓、GI毒性を監視します。. 排 ⁇ 半減期が短いNSAID(例:. ジクロフェナク、インドメタシン)は、ペメトレキセドの投与の2日前、1日、2日後に避ける必要があります。. ペメトレキセドとNSAIDの間の可能な相互作用に関するデータがない場合、半減期が長い(例:.、メロキシカム、ナブメトン)、これらのNSAIDを服用している患者は、ペメトレキセド投与の少なくとも5日前、日中、および2日後に投与を中止する必要があります。. |
CYP2C9阻害剤または誘導剤:。 | |
臨床効果:。 | ジクロフェナクは、主にチトクロームP450酵素によって代謝されます。 CYP2C9。. ジクロフェナクとCYP2C9阻害剤の同時投与(例:. ボリコナゾール)はジクロフェナクの曝露と毒性を増加させる可能性がありますが、CYP2C9誘導剤との同時投与(例:. リファンピン)はジクロフェナクの有効性の低下につながる可能性があります。. |
介入:。 | ジクロフェナクをCYP2C9阻害剤または誘導剤と一緒に投与する場合、用量調整が正当化される場合があります(参照。 臨床薬理学。;薬物動態。). |
リスクの概要。
妊娠後期にボルタレンを含むNSAIDを使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、ボルタレンを含むNSAIDの使用は避けてください(警告を参照)。 ; Fetal Ductus Arteriousの早期閉鎖。).
妊娠中の女性を対象としたVOLTARENの適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠の第1学期または第2学期の女性にNSAIDを使用することの潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. したがって、一般的に米国では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、重度の奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 動物生殖研究は、マウスにおける催奇形性の証拠を示していません。, ネズミまたはウサギが観察されました。, 器官形成中に約0までの用量でジクロフェナクを投与した5。, 0.5。, そして1回。, 最大推奨ヒト用量。 (MRHD。) ヴォルタレンから。, 200 mg /日。, これらの用量での母体および胎児毒性の存在にもかかわらず。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ジクロフェナクなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前後の損失が増加しました。.
データ。
動物データ。
動物の生殖および発達研究が示した。, 最大20 mg / kg /日の経口投与でのマウスにおける母体毒性と胎児毒性の誘導にもかかわらず、器官形成中のジクロフェナクナトリウム投与。 (約0。) 催奇形性は推奨される最大ヒト用量の5倍を引き起こしませんでした。 [MRHD。] ヴォルタレンから。, 200 mg /日。, 体表面の比較に基づく。 (BSA。) ラットおよびウサギでは、10 mg / kg /日までの経口投与。 (約0.5と1回。, BSA比較に基づくMRHD。). 妊娠中のラットが2または4 mg / kgジクロフェナク(0)を経口投与された試験。. BSAに基づくMRHDの1および0.2倍)妊娠15日目から授乳21日目まで、重大な母体毒性(腹膜炎、死亡率)が見つかりました。. これらの母体毒性線量は、ジストキア、妊娠期間の延長、胎児の体重と成長の減少、胎児の生存率の低下に関連していました。. ジクロフェナクは、マウス、ラット、ヒトの胎盤関門を通過することが示されています。.
マックス。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
ボルタレンを服用している患者。® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠)または他のNSAIDは、患者の約1%-10%で発生する最も一般的に報告されている副作用です。
腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、粗出血/ ⁇ 孔、胸やけ、吐き気、胃 ⁇ 瘍(胃/十二指腸)および ⁇ 吐を含む胃腸の経験。.
異常な腎機能、貧血、めまい、浮腫、肝酵素の増加、頭痛、出血時間の増加、かゆみ、発疹、耳鳴り。.
時折報告される追加の不利な経験には以下が含まれます:。
全体としての体:。 発熱、感染症、敗血症。
心血管系:。 心不全、高血圧、頻脈、失神。
消化器系 :。 口渇、食道炎、胃/胃 ⁇ 瘍、胃炎、胃腸出血、 舌炎、 ⁇ 虫症、肝炎、黄 ⁇ 。
血液およびリンパ系:。 斑状出血、好酸球増加症、白血球減少症、メレナ、紫斑病、直腸出血など。 口内炎、血小板減少症。
代謝と栄養:。 体重の変化。
神経系:。 不安、無力症、混乱、うつ病、トラウマ、眠気、不眠症、 気分が悪く、緊張、感覚異常、眠気、振戦、めまい。
気道:。 ⁇ 息、呼吸困難。
皮膚と手足:。 脱毛症、光に対する感受性、発汗が増加しました。
特別な感覚:。 ぼやけています。
⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ 炎、排尿障害、血尿、間質性腎炎、乏尿/多尿症、タンパク尿。. 失敗。
まれに発生する他の副作用は次のとおりです。
全体としての体:。 アナフィラキシー反応、食欲の変化、死。
心血管系:。 不整脈、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、血管炎。
消化器系 :。 大腸炎、げっ ⁇ 、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全、肝臓。 壊死、 ⁇ 炎。
血液およびリンパ系:。 無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血、再生不良性貧血、リンパ節腫 ⁇ など。 汎血球減少症。
代謝と栄養:。 高血糖。
神経系:。 けいれん、 ⁇ 睡、幻覚、髄膜炎。
気道:。 呼吸抑制、肺炎。
皮膚と手足:。 血管浮腫、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、剥離。 皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、じんま疹。
特別な感覚:。 結膜炎、難聴。
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定され、これらは一般に注意して可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制および ⁇ 睡が発生しましたが、まれです。. (参照。 警告;。 心血管血栓性イベント、胃腸出血、 ⁇ 瘍および ⁇ 孔、高血圧、腎臓毒性および高カリウム血症。).
NSAIDの過剰摂取後の症状と支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐および/または活性炭(成人では60〜100グラム、小児患者では体重1 kgあたり1〜2グラム)および/または症状のある患者では浸透性下剤を検討してください。 4時間の使用、または過剰摂取の患者(推奨用量の5〜10倍)。. 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、有用ではありません。.
過剰摂取の治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-2221222)にお問い合わせください。.
警告。
心血管血栓性イベント。
最大3年間の複数のCOX-2選択的および非選択的NSAIDを使用した臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高まり、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によるベースラインからの深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子があるか、ない患者では類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高くなりました。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加が治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されました。.
NSAIDで治療された患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療過程を通じてそのようなイベントの発生を認識し続ける必要があります。. 患者は深刻なCVイベントの症状と必要な手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンを併用すると、NSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクが高まるという一貫した証拠はありません。. アスピリンとジクロフェナクなどのNSAIDを併用すると、深刻な胃腸イベント(GI)のリスクが高まります(警告を参照)。 ;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みを治療するための選択的COX-2 NSAIDを使用した2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が示されました。. NSAIDはCABGを設定する場合は禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
ポストMI患者。
デンマーク国家登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、治療の最初の週から、再感染、CV関連の死亡、および全原因死亡のリスクが高かったことが示されています。. 同じコホートで。, NSAIDで治療された患者のMI 20/100人年の後の最初の年の死亡率は、NSAIDに曝露されていない患者の100人年あたり12と比較されました。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分低下したが。, NSAIDユーザーの死亡リスクの増加は、少なくとも今後4年間のアフターケアが続きました。.
CV血栓性イベントの再発リスクを上回る使用が期待されない限り、最近のMIの患者ではVOLTARENを使用しないでください。. VOLTARENが最近のMIの患者に使用される場合、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者の警告症状の有無にかかわらずいつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上位のGIイベントを発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. 上部消化管 ⁇ 瘍、重度の出血、またはNSAIDからの ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。.. 短期療法にもリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した胃 ⁇ 瘍および/またはジ出血の病歴がある患者は、これらの危険因子がない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間、経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用が含まれます。.、喫煙、アルコール摂取、高齢、一般的な健康状態の悪さ。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または弱体化で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者では、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。.
- 一度に複数のNSAIDを与えないでください。
- リスクの増加を利用することが期待されない限り、リスクの高い患者での使用は避けてください。 出血。. そのような患者だけでなく、活発なgi出血のある患者にも代替療法を検討する必要があります。 NSAID以外。 .
- NSAID療法中は、 ⁇ 瘍や出血の兆候や症状に注意してください。.
- 深刻なイベントが疑われ、望ましくない場合は、直ちに評価と治療を開始します。 深刻なGIが不要なイベントを除外するまで、ボルタレンを中止します。.
- 心臓予防患者に低用量アスピリンを同時に使用して監視します。 gi出血に関する詳細情報(参照。 医学的変化の影響。).
肝毒性。
ジクロフェナクを含む製品を用いた臨床試験では、ジクロフェナクによる治療中に、特定の時点で約5,700人の患者の約2%で有意な増加(ULNの3倍を超えるDH)が観察されました(ALTはすべての研究で測定されませんでした)。.
経口ジクロフェナクナトリウムで2〜6か月間治療された3,700人の患者を対象とした大規模なオープンな対照研究では、患者は最初に8週間後に再び監視され、24週間後に1,200人の患者が監視されました。. ALTおよび/またはASTの大幅な増加は患者の約4%で発生し、3,700人の患者の約1%で大幅な増加(ULNの8倍以上)が含まれていました。 . このオープンな研究では、ジクロフェナクを受けた患者は、他のNSAIDと比較して、境界線の発生率が高く(ULNの3倍未満)、中程度(ULNの3〜8倍)、マーク(8以上)-ULNの倍数)ALTまたはASTが観察されました。. トランスアミナーゼの増加は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に観察されています。.
トランスアミナーゼのほとんどすべての有意な増加は、患者が症候性になる前に検出されました。. 異常な検査は、ジクロフェナク療法の最初の2か月の間に、トランスアミナーゼの大幅な増加を発生させたすべての研究で、51人の患者のうち42人で発生しました。.
市販後の報告では、治療の最初の1か月と場合によっては最初の2か月間に薬物誘発性肝毒性の症例が報告されましたが、ジクロフェナク治療中はいつでも発生する可能性があります。. 市販後調査により、黄 ⁇ および肝不全の有無にかかわらず、肝壊死、黄 ⁇ 、劇症肝炎などの重度の肝反応の症例が報告されています。. これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらしました。.
ヨーロッパの遡及的人口ベースの症例対照研究では、ジクロフェナク関連の薬物誘発性肝障害の10症例が、肝臓の損傷の統計的に有意な4倍調整オッズ比を持つジクロフェナクの不使用と比較して、現在の使用に関連していました。. ジクロフェナクに関連する肝障害の合計10例に基づくこの特別な研究では、調整オッズ比は、女性の性別、150 mg以上の用量、および90日を超える使用期間とともに増加し続けました。.
医師は、ベースライン時および長期ジクロフェナク療法を受けている患者で定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります。これは、特徴的な症状のプロドロムなしに重度の肝毒性が生じる可能性があるためです。. 最初とその後のトランスアミナーゼ測定の最適な時間は不明です。. 臨床試験データと市販後の経験に基づいて、トランスアミナーゼはジクロフェナク治療を開始してから4〜8週間以内に監視する必要があります。. ただし、ジクロフェナクによる治療中はいつでも重度の肝反応が発生する可能性があります。.
異常な肝検査が持続または悪化する場合、臨床症状および/または症状が発症して肝疾患と一致する場合、または全身症状が発生した場合(例:. 好酸球増加症、発疹、腹痛、下 ⁇ 、暗い尿など.)。.)、VOLTARENはすぐに廃止する必要があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、かゆみ、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生したとき、または全身症状が発生したとき(例:. 好酸球増加症、発疹など.)、VOLTARENを直ちに停止し、患者の臨床評価を実施します。.
VOLTARENで治療された患者における有害な肝事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 肝毒性の可能性があることが知られている付随する薬(例:. パラセタモール、抗生物質、抗てんかん薬)。.
高血圧。
VOLTARENを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、それぞれがCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、または研磨利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。. (参照。 医学的変化の影響。).
NSAID治療の開始時および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
Coxibと従来のNSAIDトライアルリストのランダム化比較試験の協力メタ分析では、COXの心不全の入院がほぼ2倍増加しました-プラセボ治療患者と比較して、選択的に治療された2人の患者と非選択的にNSAID治療された患者。. 心不全患者を対象としたデンマークの全国登録研究では、NSAIDの使用によりmiリスク、心不全および死亡のための入院が増加しました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ジクロフェナクの使用は、これらの疾患の治療のためのいくつかの治療薬の副作用を軽減することができます(例:. 利尿薬、ACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])(参照。 医学的変化の影響。).
重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、VOLTARENの使用は避けてください。. VOLTARENが重度の心不全の患者に使用される場合、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
腎臓毒性と高カリウム血症。
腎臓毒性。
NSAIDの長期投与は、乳頭腎壊死およびその他の腎障害をもたらしました。.
腎臓の毒性は、腎臓プロスタグランジンが腎臓 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者でも観察されています。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成と二次腎血流の用量依存的な減少につながり、開放腎補償につながる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、治療前の状態が回復します。.
制御された臨床試験からの進行した腎疾患患者におけるVOLTARENの使用に関する情報はありません。. VOLTARENの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎障害の進行を加速する可能性があります。.
VOLTARENが始まる前の脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. VOLTARENの使用中に、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水または血液量減少の患者の腎機能を監視します(参照)。 医学的変化の影響。)。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、進行した腎疾患の患者にボルタレンを使用しないでください。. VOLTARENが進行した腎疾患の患者に使用される場合、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウムの増加は、腎機能障害のない一部の患者でNSAIDの使用とともに報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性低アルドステロン状態に起因していました。.
アナフィラキシー反応。
ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の既知またはない患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。, 警告。;アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、アスピリン感受性 ⁇ 息があり、鼻ポリープによって複雑化する慢性鼻炎が含まれる場合があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのような吸引感受性患者で報告されているため、VOLTARENはこの形のアスピリン感受性を持つ患者では禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. VOLTARENが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、患者は ⁇ 息の兆候と症状の変化を監視します。.
重度の皮膚反応。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に伝え、発疹やその他の過敏症の兆候を初めて経験したときにVOLTARENの使用を中止します。. VOLTARENは、NSAIDに対する以前の重度の皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
胎児管動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ジクロフェナクは、胎児の動脈管を早期に閉鎖させる可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、ボルタレンを含むNSAIDの使用は避けてください(参照)。 注意事項;妊娠。).
血液毒性。
貧血はNSAIDで治療された患者で発生しました。これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. VOLTARENで治療された患者が貧血の兆候または症状を示した場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
VOLTARENを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害、ワルファリンの同時使用、他の抗凝固剤、血小板凝集阻害剤などの併存疾患(例:. アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを高める可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します(参照。 医学的変化の影響。).
注意。
一般的な。
ボルタレン。 ®。 (ジクロフェナクナトリウム腸内錠剤)は、コルチコステロイドの代わりやコルチコステロイド不足の治療には期待できません。. コルチコステロイドの突然の中止は、病気を悪化させる可能性があります。. コルチコステロイド療法が長引いている患者は、コルチコステロイドを中止する決定が下された場合、ゆっくりと治療を中止し、副腎不全や関節炎の症状の悪化などの副作用の兆候がないか患者を検査する必要があります。. 発熱と炎症を軽減するVOLTARENの薬理活性は、これらの診断徴候の使用を減らして、感染していない疑いのある痛みを伴う状態からの合併症を特定することができます。.
患者さんのための情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。