ジクロアバク

ジクロフェナク

点眼薬、溶液

ジクロアバクの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください^® （diclofenacナトリウムの腸上塗を施してあるタブレット）およびDicloabakを使用することを決定する前の他の処置の選択。個々の患者の治療目標と一致する最短期間にわたって最低有効用量を使用する（参照警告、胃腸出血、潰瘍、および穿孔).

ジクロアバクが示されています:

変形性関節症の印そして徴候の救助のため
慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のため
強直性脊椎炎の徴候および症状の軽減における急性または長期使用のため

警告

心血管血栓性イベント

いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験は、心筋梗塞（MI）および致命的なことができる脳卒中を含む重篤な心血管（CV）血栓性イベントのリ. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDsで類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の有無に. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓性イベントの高い絶対発生率を. いくつかの観察研究は、重篤なCV血栓性事象のこの増加したリスクが治療の最初の数週間には早くも始まったことを見出しました. CV血栓リスクの増加は、より高い用量で最も一貫して観察されている

NSAID治療を受けた患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最も低い有効用量を使用する。医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療経過全体を通じて、そのような事象の発症に注意を払うべきである。患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。アスピリンおよびNSAIDの同時使用は、diclofenacのような、深刻な胃腸(GI)のでき事の危険を高めます（見て下さい 警告、胃腸出血、潰瘍、および穿孔).

ステータスポスト冠動脈バイパス移植（CABG）手術

CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 NsaidはCABGの設定には禁忌である（禁忌).

ポストMI患者

デンマーク国立登録簿で行われた観察研究では、MI後の期間にNsaidで治療された患者は、治療の最初の週に始まるreinfarction、CV関連死、および全原因死亡のリスクが高いことが実証されている。この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人あたり100人であり、非NSAID曝露患者では12人あたり100人であった。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死の増加した相対リスクは、少なくとも次の四年間のフォローアップにわたって持続した。

利点が再発CVの血栓性のでき事の危険を上回ると期待されなければ最近のMIの患者のDicloabakの使用を避けて下さい。最近のMIを有する患者にDicloabakを使用する場合、患者を心臓虚血の徴候についてモニターする。

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

ジクロフェナクを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸（GI）有害事象を引き起こし、致命的となり得る。. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1％の患者で3-6ヶ月間治療され、約2％-4％の患者で一年間治療された. しかし、短期治療でさえリスクがないわけではありません

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

Nsaidを使用する消化性潰瘍の病気やGIの出血の前の歴史の患者にこれらの危険率なしで患者と比較されるGIの出血を開発するための大きいより10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血の危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)、、アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態を含んでいます. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配か衰弱させた患者に起こりました. さらに、高度の肝臓病やcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります

NSAID治療を受けた患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略:

最も短い持続期間のために最も低く有効な適量を使用して下さい。
一度複数のNSAIDの花を咲かせる
利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高いで患者の使用を避けて下さい。そのような患者、ならびに活動的なGI出血を有する患者については、Nsaid以外の代替療法を検討する。
NSAID治療中のGI潰瘍および出血の徴候および症状については注意してください。
重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価および治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでジクロアバクを中止する。
心臓予防のための低用量のアスピリンの併用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視して下さい（参照して下さい 薬物相互作用).

肝毒性

ジクロフェナク含有製品の臨床試験では、AST（SGOT）の意味のある上昇（すなわち、ULNの3倍以上）が、ジクロフェナク治療中のある時点で約2％の約5,700人の患者において観察された（ALTはすべての研究で測定されたわけではなかった）。

大規模な、オープンラベル、比較試験では3,700人の患者の経口ジクロフェナクナトリウムで治療2-6ヶ月、患者は8週間で最初に監視され、1,200人の患者は24. ALTおよび/またはASTの意味のある上昇は、患者の約4％で発生し、顕著な上昇（尺骨の8倍以上）を含む約1％の3,700人の患者. そのオープンラベル研究では、他のNsaidと比較して、ジクロフェナクを受けている患者では、境界線発生率（尺骨の3倍未満）、中等度（尺骨の3-8倍）、および著しい（尺骨の8倍以上）高度が観察された。. トランスアミナーゼの上昇は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に見られた

トランスアミナーゼのほとんどすべての意味のある上昇は、患者が症状になる前に検出さ異常なテストはマーク付きのトランスアミナーゼの上昇を開発したすべての試験の2患者の42の51のdiclofenacとの療法の最初の月の間に起こりました。

市販後の報告では、薬物誘発性肝毒性の症例が最初の月に報告されており、場合によっては治療の最初の2ヶ月が報告されているが、ジクロフェナクによる治療中にいつでも発生する可能性がある。市販後のサーベイランスでは、肝壊死、黄疸、黄疸の有無にかかわらず劇症肝炎、および肝不全を含む重度の肝反応の症例が報告されている。これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらした。

ヨーロッパのレトロスペクティブ集団ベースの症例対照研究では、ジクロフェナクの不使用と比較して、現在の使用とジクロフェナク関連薬物誘発性肝損傷の10例は、肝損傷の統計的に有意な4倍調整済みオッズ比と関連していた。この特定の調査では、diclofenacと関連付けられるレバー傷害の10のケースの全面的な数に基づいて調節された確率比は150mgまたは多くの女性の性、線量、および90

医師は、重度の肝毒性が特徴的な症状の前兆なしに発症する可能性があるため、ジクロフェナクによる長期治療を受けている患者では、ベースライン最初およびその後のトランスアミナーゼ測定を行うための最適時間は知られていない。臨床試験データおよび市販後の経験に基づいて、トランスアミナーゼはdiclofenacとの処置を始めた後4から8週以内に監視されるべきです。しかしながら、重度の肝反応は、ジクロフェナクによる治療中にいつでも起こり得る。

異常な肝検査が持続または悪化した場合、肝疾患と一致する臨床徴候および/または症状が発症した場合、または全身症状（例えば、eos球増加症、発疹、腹痛、）、Dicloabakは直ちに中止する必要があります。

肝毒性の警告徴候および症状（吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など）を患者に知らせる。肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症する場合、または全身症状が生じる場合（例えば、eos球増加症、発疹など）。）、直ちにジクロアバクを中止し、患者の臨床評価を行う。

ジクロアバクで治療された患者における有害な肝関連事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最低有効用量を潜在的に肝毒性であることが知られている併用薬（例えば、アセトアミノフェン、抗生物質、抗てんかん薬）でジクロアバクを処方するときは注意が必要で

高血圧

Nsaidは、Dicloabakを含んで、CVのでき事の高められた発生に貢献するかもしれない既存の高血圧の高血圧の新しい手始めか悪化の原因となる場合があります。アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用しているときにこれらの療法に対する反応（参照 薬物相互作用).

NSAID治療の開始中および治療の過程を通じて血圧（BP）を監視する。

心不全および浮腫

ランダム化比較試験のCoxibと伝統的なNSAIDトライアリストのコラボレーションメタアナリシスは、プラセボ治療患者と比較してCOX-2選択的治療の患者と非選択的なNSAID治療の患者における心不全の入院の約二倍の増加を示した。心不全患者を対象としたデンマーク国立登録研究では、NSAIDの使用はMI、心不全の入院、および死亡のリスクを増加させた。

さらに、Nsaidで治療された一部の患者において、体液貯留および浮腫が観察されている。 Diclofenacの使用はこれらの病状（例えば、diuretics、エースの抑制剤、またはangiotensinの受容器の遮断薬[ARBs]）を扱うのに使用される複数の治療上のエージェントのCVの効果を鈍ら 薬物相互作用).

利点が心不全を悪化させる危険を上回ると期待されなければ厳しい心不全の患者のDicloabakの使用を避けて下さい。重度の心不全患者にジクロアバクを使用する場合は、心不全の悪化の徴候を患者に監視する。

腎毒性および高カリウム血症

腎毒性

Nsaidの長期投与は、腎乳頭壊死および他の腎損傷をもたらした。

腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに腎臓の散水の維持に於いての代償的な役割がある患者で見られました。これらの患者では、NSAIDの管理により明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れでプロスタグランジンの形成および、二次的に、用量依存的な減少を引き起こすかもしれません。この反応の最大のリスクは、腎機能障害、脱水、血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿薬およびACE阻害薬またはARBsを服用している患者、および高齢者である。ＮＳＡＩＤ療法の中止に続いて，通常は前処理状態への回復が続く。

進行した腎疾患患者におけるジクロアバクの使用に関する制御された臨床試験からの情報は得られない。ジクロアバクの腎効果は、既存の腎疾患を有する患者における腎機能障害の進行を早める可能性がある。

Dicloabakを開始する前に、脱水または血液量減少患者の体積状態を修正する。 Dicloabakの使用中の腎臓または肝臓の減損、心不全、脱水、または血液量減少の患者の腎臓機能を監視して下さい（参照して下さい 薬物相互作用). 利点が腎機能を悪化させる危険を上回ると期待されなければ高度の腎臓の病気の患者のDicloabakの使用を避けて下さい。ジクロアバクが進行した腎疾患の患者に使用されている場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視する。

高カリウム血症

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎障害のない一部の患者でさえ、Nsaidの使用によって報告されている。正常な腎機能を有する患者では、これらの効果は、ヒポレニン血症-低アルドステロン症状態に起因している。

アナフィラキシー反応

Diclofenacはdiclofenacに知られていたhypersensitivityの有無にかかわらず患者とアスピリン敏感な喘息の患者のanaphylactic反作用と関連付けられました（見て下さい禁忌, 警告,アスピリン感受性に関連する喘息の悪化).

アスピリン感受性に関連する喘息の悪化

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープ、重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンおよび他のNsaidに対する不耐性によって複雑な慢性鼻副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性の喘息を有することができる。このようなアスピリン感受性患者では、アスピリンと他のNsaidとの交差反応性が報告されているため、ジクロアバクはこの形態のアスピリン感受性を有する患者には禁忌である（参照）。禁忌). ジクロアバクが既存の喘息患者（既知のアスピリン感受性なし）に使用される場合、喘息の徴候および症状の変化について患者を監視する。

深刻な皮膚反応

ジクロフェナクを含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群（SJS）、および致命的な毒性の表皮壊死（TEN）などの重篤な皮膚有害反応を引き起こす可能性があります。これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。重篤な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現時にジクロアバクの使用を中止する。ジクロアバクは、Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である（参照禁忌).

胎児動脈管の早期閉鎖

Diclofenacにより胎児動脈管の早期の閉鎖を引き起こすかもしれません。妊娠30週（妊娠後期）から始まる妊娠中の女性には、ジクロアバクを含むNsaidの使用を避けてください（妊娠中期を参照）。 予防措置、妊娠).

血液学的毒性

貧血はNSAID治療患者で発生しています。これは、潜在的または肉眼的な失血、体液貯留、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。患者がジクロアバクで治療された場合、貧血の徴候または症状があり、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。

ジクロアバクを含むnsaidは、出血事象のリスクを高める可能性がある。凝固障害、ワルファリンの併用、他の抗凝固剤、抗血小板剤（例えば、アスピリン）、セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）などの併存状態は、このリスクを増加させる可能性がある。出血の徴候のためにこれらの患者を監視する（参照 薬物相互作用).

注意事項

一般

ジクロアバク^® （ジクロフェナクナトリウム腸溶性コーティング錠）は、コルチコステロイドの代替またはコルチコステロイド不全の治療には期待できません. 副腎皮質ホルモンの突然の中断は病気のexacerbationの原因となるかもしれません. 延長された副腎皮質ホルモン療法の患者は副腎皮質ホルモンを中断するために決定がなされ、患者が関節炎の徴候の副腎の不十分そしてexacerbationを含む悪影響のあらゆる証拠のために、密接に観察されるべきであれば彼らの療法をゆっくり先を細くしてもらうべきです. 熱および発火の減少のDicloabakの病理学の活動は推定されたnoninfectious、苦痛な条件の複雑化の検出のこれらの診断印の実用性を減少するかもしれません

患者のための情報

調剤された各処方箋に付随するFDA承認患者ラベル（投薬ガイド）を読むように患者に助言してください。 Dicloabakの療法を始める前にそして進行中の療法の間に周期的に次の情報の患者、家族、または彼らの介護者に知らせて下さい。

心血管血栓性イベント:

胸痛、息切れ、衰弱、またはスピーチのぼやけを含む心血管の血栓のでき事の徴候のための注意深く、これらの徴候のうちのどれかを彼らのヘルスケア-プロバイダーにすぐに報告するように患者に助言して下さい（参照して下さい 警告、心血管血栓性イベント).

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む潰瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言する。心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血の徴候および症状のリスク増加を患者に知らせる（参照 警告、胃腸出血、潰瘍、および穿孔).

肝毒性

肝毒性の警告徴候および症状（吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、下痢、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など）を患者に知らせる。これらが起こったら、Dicloabakを停止し、即時の医学療法を追求するように患者に指示して下さい（ 警告、肝毒性).

心不全および浮腫:

息切れ、原因不明の体重増加、または浮腫を含むうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に 警告、心不全および浮腫).

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応の徴候（例えば、呼吸困難、顔または喉の腫れ）を患者に知らせる。これらが発生した場合、患者に即時の緊急援助を求めるように指示する（参照 警告、アナフィラキシー反応).

深刻な皮膚反応

彼らは発疹の任意のタイプを開発し、できるだけ早く彼らの医療提供者に連絡した場合、すぐにジクロアバクを停止するために患者に助言します（ 警告、深刻な皮の反作用).

女性の不妊治療

ジクロアバクを含むNSAIDsが排卵の可逆的遅延と関連している可能性があることを妊娠を望む生殖能力の女性に助言する（参照）。 予防措置、発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害).

胎児毒性

妊娠中の女性に、ジクロアバクおよび他のNsaidの使用を避けるために、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクのために妊娠30週から開始することを知らせる（ 警告、胎児動脈管の早期閉鎖).

Nsaidの併用を避ける

他のNsaidまたはサリチル酸塩（例えば、diflunisal、salsalate）とのDicloabakの併用は、胃腸毒性のリスクの増加、および効力のほとんどまたはまったく増加のために推奨されないこ 警告、胃腸出血、潰瘍、および穿孔および薬物相互作用). Nsaidが風邪、発熱、または不眠症の治療のための"店頭"薬に存在する可能性があることを患者に警告する。

NSAIDおよび低用量アスピリンの使用

彼らは彼らの医療提供者に話をするまで、ジクロアバクと同時に低用量のアスピリンを使用しないように患者に通知します（参照 薬物相互作用).

炎症および発熱のマスキング

発火、および多分熱の減少のDicloabakの病理学の活動は、伝染の検出の診断徴候の有用性を減少するかもしれません。

実験室モニタリング

重篤なGI出血、肝毒性、および腎損傷は警告の症状または徴候なしに起こり得るので、CBCおよび化学プロファイルによる長期NSAID治療の患者を定期的にモニタリングすることを検討してください（参照）。 警告、胃腸出血、潰瘍および穿孔、および肝毒性).

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

ジクロフェナクナトリウムを最大2mg/kg/日（ジクロアバクの約0.1倍の最大推奨ヒト用量（MRHD）、体表面積（BSA）比較に基づく200mg/日）まで投与したラットにおける長期発癌性研究は、腫瘍発生率の有意な増加を明らかにしなかった。ジクロフェナクナトリウムを用いたマウスで行われた2年間の発癌性試験では、男性では0.3mg/kg/日（bsa比較に基づくMRHDの約0.007倍）、女性では1mg/kg/日（BSA比較に基づくMRHDの約0.02倍）までの用量で行われたが、発癌性は明らかにならなかった。

突然変異誘発

ジクロフェナクナトリウムは変異原性活性を示さなかった インビトロ 哺乳類（マウスリンパ腫）および微生物（酵母、エイムズ）試験システムにおける点突然変異アッセイおよびいくつかの哺乳動物における非変異原性であった インビトロ そして in vivo マウスにおける優性致死性および雄胚上皮染色体研究、およびチャイニーズハムスターにおける核異常および染色体異常研究を含む試験。

不妊治療の障害

4mg/kg/日（bsa比較に基づくMRHDの約0.2倍）で男性および女性のラットに投与されたジクロフェナクナトリウムは、繁殖力に影響を与えなかった。

作用機序に基づいて、ジクロアバクを含むプロスタグランジンを介したNsaidの使用は、一部の女性の可逆性不妊症に関連している卵胞の破裂を遅らせるか、または防止することができる。公開された動物実験では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を破壊する可能性があること Nsaidで治療された女性の小規模な研究では、排卵の可逆的遅延も示されています。妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性には、ジクロアバクを含むNsaidの撤退を検討してください。

妊娠

リスクの概要

妊娠の第三期の間にジクロアバクを含むNsaidの使用は、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクを増加させる。妊娠30週（妊娠後期）から始まる妊娠中の女性には、ジクロアバクを含むNsaidの使用を避けてください（妊娠中期を参照）。 警告、胎児動脈管の早期閉鎖).

妊娠中の女性におけるジクロアバクの適切かつ十分に制御された研究はない. 妊娠の第一または第二の学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎リスクに関する観察研究からのデータは決定的ではありません.

以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:

心血管血栓性イベント（警告)
消化管出血、潰瘍および穿孔（警告)
肝毒性（警告)
高血圧（警告)
心不全および浮腫（警告))
腎毒性および高カリウム血症（警告)
アナフィラキシー反応（警告)
深刻な皮膚反応（参照警告)
血液学的毒性（参照警告)

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

ジクロアバクを服用している患者では^® （diclofenacナトリウムの腸溶上塗を施してあるタブレット）、または他のNSAIDsは、患者のおよそ1%-10%に起こる最も頻繁に報告された不利な経験あります:

胃腸経験を含む：腹痛、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、総出血/穿孔、胸やけ、吐き気、胃腸潰瘍（胃/十二指腸）および嘔吐。

異常な腎機能、貧血、めまい、浮腫、肝酵素の上昇、頭痛、出血時間の増加、掻痒、発疹および耳鳴り。

時折報告されるその他の有害経験には:

全体としての体: 発熱、感染症、敗血症

心臓血管系: うっ血性心不全、高血圧、頻脈、失神

消化器系: 口渇、食道炎、胃-消化性潰瘍、胃炎、胃腸出血、舌炎、吐血、肝炎、黄疸

ヘミコプター: 斑状出血、好酸球増加症、白血球減少症、下血、紫斑病、直腸出血、口内炎、血小板減少症

メタボリックと栄養: 体重の変化

神経系: 不安、無力症、混乱、うつ病、夢の異常、眠気、不眠症、倦怠感、緊張、知覚異常、傾眠、振戦、めまい

呼吸器系: 喘息、呼吸困難

皮膚および付属物: 脱毛症、光感受性、発汗が増加しました

スペシャル感覚: ぼやけた視界

宇井楽器: 膀胱炎、排尿障害、血尿、間質性腎炎、乏尿-多尿、蛋白尿障害

まれに起こる他の有害反応は次のとおりです:

全体としての体: アナフィラキシー反応、食欲の変化、死

心臓血管系: 不整脈、低血圧、心筋梗塞、動悸、血管炎

消化器系: 大腸炎、発疹、黄疸の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全、肝壊死、膵炎

ヘミコプター: 無顆粒球症、溶血性貧血、再生不良性貧血、リンパ節腫脹、汎血球減少症

メタボリックと栄養: 高血糖

神経系: 痙攣、昏睡、幻覚、髄膜炎

呼吸器系: 呼吸抑制、肺炎

皮膚および付属物: 血管性浮腫、有毒な表皮壊死、多形性紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、蕁麻疹

スペシャル感覚: 結膜炎、聴覚障害

).

Warnings & Precautions

警告

心血管血栓性イベント

いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験は、心筋梗塞（MI）および致命的なことができる脳卒中を含む重篤な心血管（CV）血栓性イベントのリ. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDsで類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の有無に. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓性イベントの高い絶対発生率を. いくつかの観察研究は、重篤なCV血栓性事象のこの増加したリスクが治療の最初の数週間には早くも始まったことを見出しました. CV血栓リスクの増加は、より高い用量で最も一貫して観察されている

NSAID治療を受けた患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最も低い有効用量を使用する。医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療経過全体を通じて、そのような事象の発症に注意を払うべきである。患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。アスピリンおよびNSAIDの同時使用は、diclofenacのような、深刻な胃腸(GI)のでき事の危険を高めます（見て下さい 警告、胃腸出血、潰瘍、および穿孔).

ステータスポスト冠動脈バイパス移植（CABG）手術

CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 NsaidはCABGの設定には禁忌である（禁忌).

ポストMI患者

デンマーク国立登録簿で行われた観察研究では、MI後の期間にNsaidで治療された患者は、治療の最初の週に始まるreinfarction、CV関連死亡、および全原因死亡のリスクが高いことが実証されている。この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人あたり100人であり、非NSAID曝露患者では12人あたり100人であった。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死の増加した相対リスクは、少なくとも次の四年間のフォローアップにわたって持続した。

利点が再発CVの血栓性のでき事の危険を上回ると期待されなければ最近のMIの患者のDicloabakの使用を避けて下さい。最近のMIを有する患者にDicloabakを使用する場合、患者を心臓虚血の徴候についてモニターする。

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

ジクロフェナクを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸（GI）有害事象を引き起こし、致命的となり得る。. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1％の患者で3-6ヶ月間治療され、約2％-4％の患者で一年間治療された. しかし、短期治療でさえリスクがないわけではありません

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

Nsaidを使用する消化性潰瘍の病気やGIの出血の前の歴史の患者にこれらの危険率なしで患者と比較されるGIの出血を開発するための大きいより10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血の危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)、、アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態を含んでいます. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配か衰弱させた患者に起こりました. さらに、高度の肝臓病やcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります

NSAID治療を受けた患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略:

最も短い持続期間のために最も低く有効な適量を使用して下さい。
一度複数のNSAIDの花を咲かせる
利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高いで患者の使用を避けて下さい。そのような患者、ならびに活動的なGI出血を有する患者については、Nsaid以外の代替療法を検討する。
NSAID治療中のGI潰瘍および出血の徴候および症状については注意してください。
重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価および治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでジクロアバクを中止する。
心臓予防のための低用量のアスピリンの併用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視して下さい（参照して下さい 薬物相互作用).