Celebra

吸収。

セレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)による投与は、セレコキシブの吸収を約1時間遅らせ、Tにつながります。_{マックス。} 約4時間で、バイオアベイラビリティが約20%増加しました。.

健康な成人被験者では、セレコキシブを無傷のカプセルまたはカプセル含有量としてアップルソースに振りかけたときに、セレコキシブの全身曝露(auc)は同等でした。. Cに大きな変化はありませんでした。_{マックス。}、T_{マックス。} またはT_1/2。 カプセル内容物をアップルソースに投与した後。.

分布。

血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、薬剤は赤血球に結合しないことが望ましい。.

生体内変化。

セレコキシブ代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝産物が、ヒト血漿、D.H。一次アルコール、対応するカルボン酸、およびグルクロニド抱合体で確認されています。.

CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性であるように、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.

セレコキシブ200 mgを用いた薬物動態研究では、CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1 / * 3またはCYP2C9 * 3 / * 3の中央値Cを使用して、健康なボランティアに1日1回投与します。_{マックス。} そしてAUC。_0-24。 7日目のセレコキシブの約4倍と7倍または。. 他の遺伝子型と比較して、CYP2C9 * 3 / * 3として被験者に遺伝子型分類されています。. 合計5人の被験者がCYP2C9 * 3 / * 3、単回投与AUCとして遺伝子型が分類された3つの別々の単回投与試験。_0-24。 通常の代謝者と比較して約3倍に増加しました。. 異なる民族グループ間でのホモ接合の頻度* 3 / * 3遺伝子型0.3-1.0%と推定されています。.

他のCYP2C9基質での履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、セレコキシブを注意して使用する必要があります。.

高齢のアフリカ系アメリカ人と白人の間のセレコキシブのパラメーターに臨床的に有意な差は見つかりませんでした。.

セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性(> 65歳)です。.

肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者はCの平均増加を示しました。_{マックス。} 53%、AUCではセレコキシブの26%。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は41%またはでした。.. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関しています。. 治療は、中等度の肝機能障害(血清アルブミン25-35 g / L)の推奨用量の半分で開始する必要があります。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、セレコキシブはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.

腎機能障害におけるセレコキシブの経験はほとんどありません。. セレコキシブの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者で有意に変化することはまずありません。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.

除去。

セレコキシブは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. セレコキシブの曝露における被験者間の変動は約10倍です。. セレコキシブは、治療用量範囲で用量と時間に依存しない薬物動態を示します。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 固定血漿濃度は、治療後5日以内に到達します。.

吸収。

セレブラはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)の投与量は、摂取量を約1時間遅らせます。.

分布。

セレブラの暴露における被験者間の変動は約10倍です。. セレブラは、治療用量範囲で用量と時間に依存しない薬物動態を示します。. 血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、薬剤は赤血球に結合しないことが望ましい。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 固定血漿濃度は、治療後5日以内に到達します。. 薬理活性は母薬にあります。. サイクルで見つかった主な代謝物には、検出可能なCOX-1またはCOX-2活性がありません。.

生体内変化。

セレブラ代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝産物が、ヒト血漿、D.H。一次アルコール、対応するカルボン酸、およびグルクロニド抱合体で確認されています。.

CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性であるように、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.

セレブラ200 mgの薬物動態試験で投与。, 健康なボランティアで毎日1回。, CYP2C9 * 1 / * 1のいずれかを使用します。, CYP2C9 * 1 / * 3またはCYP2C9 * 3 / * 3 7日目の中央値Cmaxと0-24 CelebraのAUCは約4倍、7倍またはでした。. 他の遺伝子型と比較して、CYP2C9 * 3 / * 3として被験者に遺伝子型分類されています。. 合計5人の被験者がCYP2C9 * 3 / * 3として遺伝子型化された3つの個別の単回投与試験では、単回投与AUC 0-24は、通常の代謝者と比較して約3人の被験者によって増加しました。. ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、異なる民族グループ間で0.3〜1.0%であると推定されています。.

他のCYP2C9基質での履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、注意してCelebraを使用する必要があります。.

除去。

セレブラは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.

腎障害。

腎障害におけるセレブラの経験はほとんどありません。. セレブラの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者では有意に変化する可能性は低いです。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.

肝機能障害。

肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者のCmaxの平均増加は53%、aucは26%でした。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は41%またはでした。. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関しています。. 治療は、中等度の肝機能障害のある患者の推奨用量の半分から開始する必要があります(血清アルブミン25-35 G / L)。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、セレブラはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.

古い。

セレブラのパラメーターに臨床的に有意な違いは、年上のアフリカ系アメリカ人と白人の間で見つかりませんでした。.

セレブラの血漿濃度は、年配の女性(> 65歳)にあります。.

経口セレコキシブ> 150 mg / kg /日(AUCで測定した、200 mgで1日2回約2倍のヒト暴露)。_0-24。)、ウサギが器官形成を通して治療されたときに、 ⁇ 骨融合、胸骨融合、および胸骨乱用などの心室中隔欠損、まれなイベント、および胎児の変化の発生率の増加を引き起こしました。. 横隔膜の用量依存的な増加は、ラットが経口用量> 30 mg / kg /日でセレコキシブを投与されたときに観察されました(AUCに基づくヒトへの曝露の約6倍)。_0-24。 器官形成全体を通して200 mgで1日2回)。. これらの効果は、プロスタグランジン合成を阻害した後に期待されます。. ラットでは、初期の胚発生中のセレコキシブへの曝露により、着床前および着床後の損失が発生し、胚/胎児の生存率が低下しました。.

セレコキシブはラットミルクに排 ⁇ された。. 子犬の毒性は、ラットの出生前研究で観察された。.

2年間の毒性試験では、雄ラットの高用量で非副腎血栓症の増加が観察された。.

従来の胚胎児毒性試験では、ラット胎児の横隔膜ヘルニアの用量依存的な発生とウサギ胎児の心血管奇形が発生し、遊離薬物への全身曝露は、推奨される最大の1日ヒト用量よりも約5倍(ラット)および3倍(ウサギ)高かった(400 mg)。. 横隔膜ヘルニアは、臓器形成期中の暴露を含むラットの周産期毒性試験でも観察された。. 後者の研究では、この異常が1匹の動物で発生した最低全身曝露は、ヒトの最大推奨日用量3Xに対する推定マージンでした。 .

動物では、初期の胚発生中のセレブラへの曝露により、着床前と着床後の損失が生じました。. これらの効果は、プロスタグランジン合成を阻害した後に期待されます。.

セレブラはラットミルクで排 ⁇ された。. 子犬の毒性は、ラットの出生前研究で観察された。.

従来の研究、遺伝毒性または発がん性に基づいて、SmPCの他のセクションで対処されているヒトに特定の危険性は観察されていません。 2年間の毒性試験では、雄ラットの高用量で非副腎血栓症の増加が観察されました。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

特別な廃棄要件はありません。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.