コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Bixocelは、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の治療における症状の緩和が成人に適応されています。.
選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の治療における症状の緩和。.
ビクソセルは成人で示されています。.
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.
ポソロジー。
セレコキシブの心血管(CV)リスクは、用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は、特に変形性関節症の患者では定期的に再評価する必要があります。.
変形性関節症。
通常の推奨日用量は、1日1回または2回に分けて200 mgを摂取します。. 一部の患者では、症状の緩和が不十分であるため、1日2回200 mgの用量を増やすと、有効性が高まることがあります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
関節リウマチ。
最初の推奨される1日量は、2回に分けて200 mgを摂取します。. 必要に応じて、1日2回200 mgに増量することができます。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
強直性脊椎炎。
推奨される1日量は、200 mgを1日1回または2回に分けて服用します。. 症状の緩和が不十分な数人の患者では、1日1回または2回に分けて400 mgの用量を増やすと、有効性が高まることがあります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
すべての適応症について、推奨される最大1日量は400 mgです。.
特別な人口。
高齢者。
若い成人と同様に、1日あたり200 mgを最初に使用する必要があります。. 必要に応じて、1日2回200 mgに増量することができます。. 体重が50 kg未満の高齢者には特に注意が必要です。.
小児集団。
セレコキシブは子供での使用は示されていません。.
CYP2C9代謝不良者。
ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質での以前の履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、用量依存的な悪影響のリスクが高まるため、セレコキシブを慎重に投与する必要があります。. 推奨最低用量の半分に用量を減らすことを検討してください。.
肝障害。
治療は、血清アルブミンが25〜35 g / lの中等度の肝機能障害が確立されている患者の推奨用量の半分で開始する必要があります。. そのような患者の経験は、肝硬変患者に限定されています。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害のある患者におけるセレコキシブの経験は限られているため、そのような患者は注意して治療する必要があります。.
投与方法。
経口使用。
Bixocelは、食事の有無にかかわらず服用できます。. カプセルを飲み込むのが困難な患者の場合、セレコキシブカプセルの内容物をアップルソース、ライスグルエル、ヨーグルト、またはマッシュバナナに追加できます。. そのためには、カプセルの内容物全体を小さじ1杯の涼しいまたは室温のアップルソース、ライスグルエル、ヨーグルト、またはマッシュバナナに注意深く空にし、240 mlの水ですぐに摂取する必要があります。. アップルソース、ライスグルール、またはヨーグルトの散水カプセルの内容物は、冷蔵条件(2〜8°C)で最大6時間安定です。. マッシュしたバナナの散水したカプセルの内容物は、冷蔵保存してはならず、すぐに摂取する必要があります。.
ポソロジー。
Bixocelの心血管リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は、特に変形性関節症の患者では定期的に再評価する必要があります。.
変形性関節症。: 通常の推奨日用量はです。 200 mgを1日1回または2回に分けて服用。 一部の患者では、症状からの緩和が不十分であり、. 1日2回200 mgの用量を増やしました。 有効性を高める可能性があります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
関節リウマチ:。 最初の推奨日用量はです。 200 mgを2回に分けて服用。 必要に応じて、後で投与することができます。. 1日2回200 mgに増やす。 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
強直性脊椎炎:。 推奨される1日量はです。 200 mgを1日1回または2回に分けて服用。 症状からの緩和が不十分な数人の患者。. 1日1回または2回に分けて400 mgの増量。 有効性を高める可能性があります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
すべての適応症について、推奨される最大1日量は400 mgです。.
高齢患者。:(> 65歳)若い成人の場合と同様に、最初は1日あたり200 mgを使用する必要があります。. 必要に応じて、1日2回200 mgに増量することができます。. 体重が50 kg未満の高齢者には特に注意が必要です。..
肝障害のある患者:。 治療は、血清アルブミンが25〜35 g / lの中等度の肝機能障害が確立されている患者の推奨用量の半分で開始する必要があります。. そのような患者の経験は、肝硬変患者に限定されています。.
腎障害のある患者:。 軽度または中等度の腎機能障害のある患者におけるBixocelの経験は限られています。したがって、そのような患者は注意して治療されるべきです。..
小児集団:。 Bixocelは子供での使用は示されていません。.
CYP2C9貧しい代謝者:。 ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質での以前の履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、用量依存的な悪影響のリスクが高まるため、注意してBixocelを投与する必要があります。. 推奨最低用量の半分に用量を減らすことを検討してください。.
投与方法。
経口使用。
カプセルは、水を飲んで丸ごと飲み込む必要があります。.
Bixocelは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
スルホンアミドに対する既知の過敏症。.
活発な消化性 ⁇ 瘍または消化器(GI)出血。.
アセチルサリチル酸(アスピリン)またはCOX-2阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を服用した後、 ⁇ 息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、じんま疹または他のアレルギー型反応を経験した患者。.
避妊の効果的な方法を使用しない限り、妊娠中および出産の可能性のある女性。. セレコキシブは、研究された2つの動物種に奇形を引き起こすことが示されています。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。.
母乳育児。.
重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / lまたはChild-Pughスコア> 10)。.
クレアチニンクリアランスが30 ml / min未満の推定患者。.
炎症性腸疾患。.
うっ血性心不全(NYHA II-IV)。.
確立された虚血性心疾患、末 ⁇ 動脈疾患および/または脳血管疾患。.
スルホンアミドに対する既知の過敏症。.
活発な消化性 ⁇ 瘍または消化器(GI)出血。.
アセチルサリチル酸またはCOX-2(シクロオキシゲナーゼ-2)阻害剤を含むNSAIDを服用した後、 ⁇ 息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、じんま疹または他のアレルギー型反応を経験した患者。.
避妊の効果的な方法を使用しない限り、妊娠中および出産の可能性のある女性。. Bixocelは、調査した2つの動物種に奇形を引き起こすことが示されています。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。.
母乳育児。.
重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / lまたはChild-Pughスコア> 10)。.
クレアチニンクリアランスが30 ml / min未満の推定患者。.
炎症性腸疾患。.
うっ血性心不全(NYHA II-IV)。.
確立された虚血性心疾患、末 ⁇ 動脈疾患および/または脳血管疾患。.
消化管(GI)効果。
セレコキシブで治療された患者では、上部および下部の消化器合併症[ ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または出血(PUB)]が発生し、そのうちのいくつかは致命的な結果をもたらします。. NSAIDによる消化管合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療には注意が必要です。高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸またはグルココルチコイドを併用している患者、アルコールを使用している患者、または ⁇ 瘍やGI出血などの消化器疾患の既往歴のある患者。.
セレコキシブをアセチルサリチル酸と併用すると(低用量でも)、セレコキシブ(胃腸 ⁇ 瘍または他の胃腸合併症)の胃腸への悪影響のリスクがさらに高まります。.
選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸対GI安全性の有意差. NSAIDs +アセチルサリチル酸は、長期臨床試験では実証されていません。.
NSAIDの併用。
セレコキシブと非アスピリンNSAIDの併用は避けてください。.
心血管への影響。
プラセボと比較して200 mg BIDおよび400 mg BIDの用量でセレコキシブで治療された散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした長期プラセボ対照試験で、重 ⁇ な心血管(CV)イベント、主に心筋 ⁇ 塞の増加が見つかりました。.
セレコキシブの心血管リスクは、投与量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. COX-2選択的阻害剤を含むNSAIDは、長期にわたって摂取すると、心血管および血栓性の有害事象のリスク増加と関連しています。. 単回投与に関連するリスクの正確な大きさは決定されておらず、リスクの増加に関連する正確な治療期間も決定されていません。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は、特に変形性関節症の患者では定期的に再評価する必要があります。.
心血管イベントの重大な危険因子がある患者(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後でのみセレコキシブで治療する必要があります。.
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替にはなりません。. したがって、抗血小板療法を中止すべきではありません。.
体液貯留と浮腫。
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の医薬品と同様に、セレコキシブを服用している患者では体液貯留と浮腫が観察されています。. したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能の低下と体液貯留をもたらす可能性があるため、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴のある患者、およびその他の理由による既存の浮腫のある患者では、セレコキシブを注意して使用する必要があります。. 利尿治療を受けている患者や低ボラ血症のリスクがある患者にも注意が必要です。.
高血圧。
すべてのNSAIDSと同様に、セレコキシブは新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、どちらも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. したがって、セレコキシブによる治療の開始中および治療過程全体を通じて、血圧を注意深く監視する必要があります。.
肝および腎への影響。
腎機能または肝機能の低下、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高いため、医学的に適切な監督を維持する必要があります。.
セレコキシブを含むNSAIDは腎毒性を引き起こす可能性があります。. セレコキシブを使用した臨床試験では、コンパレータNSAIDで観察されたものと同様の腎効果が示されています。. 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬、および高齢者を服用している患者です。. このような患者は、セレコキシブによる治療を受けている間は注意深く監視する必要があります。.
劇症肝炎(致命的な結果を伴うものもある)、肝壊死、肝不全(致命的な結果を伴うものや肝移植を必要とするもの)などの重度の肝反応のいくつかのケースがセレコキシブで報告されています。. 発症までの時間を報告した症例の中で、重 ⁇ な肝有害事象のほとんどは、セレコキシブ治療の開始後1か月以内に発症しました。.
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかで悪化した場合は、適切な対策を講じ、セレコキシブ療法の中止を検討する必要があります。.
CYP2D6阻害。
セレコキシブはCYP2D6を阻害します。. この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量 ⁇ 増された医薬品には、用量削減が必要になる場合があります。.
CYP2C9代謝不良者。
CYP2C9代謝不良者であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。.
皮膚および全身性過敏反応。
剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的な皮膚反応が重 ⁇ な場合、セレコキシブの使用に関連して報告されることはほとんどありません。. 患者は、治療過程の早い段階でこれらの反応のリスクが最も高いようです。治療の最初の1か月以内に大多数の症例で反応の開始が発生します。. 深刻な過敏反応(アナフィラキシー、血管性浮腫、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、または過敏症症候群を含む)は、セレコキシブを投与されている患者で報告されています。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴のある患者は、深刻な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性があります。. セレコキシブは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。.
一般的な。
セレコキシブは、発熱やその他の炎症の兆候を隠すことがあります。.
経口抗凝固剤と一緒に使用してください。
ワルファリンとの併用療法を受けている患者では、深刻な出血イベントが報告されており、その一部は致命的です。. 同時療法によるプロトロンビン時間(INR)の増加が報告されています。. したがって、特にセレコキシブによる治療が開始された場合、またはセレコキシブの用量が変更された場合、ワルファリン/クマリンタイプの経口抗凝固剤を投与されている患者では、これを注意深く監視する必要があります。. NSAIDSと抗凝固剤を併用すると、出血のリスクが高まることがあります。. セレコキシブとワルファリンまたは他の経口抗凝固剤(新規抗凝固剤を含む)を組み合わせる場合は注意が必要です(例:. アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン)。.
⁇ 形剤。
Bixocel 100 mgおよび200 mgカプセルには乳糖が含まれています(それぞれ149.7 mgおよび49.8 mg)。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
上部消化管合併症[ ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または出血(PUB)]、それらのいくつかは致命的な結果をもたらし、Bixocelで治療された患者で発生しました。. NSAIDによる胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療には注意が必要です。高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を併用している患者、または ⁇ 瘍やGI出血などの消化器疾患の既往歴のある患者。.
ビクソセルをアセチルサリチル酸と併用すると(低用量でも)、ビクソセルの消化管への悪影響(胃腸 ⁇ 瘍または他の胃腸合併症)のリスクがさらに高まります。.
選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸間のGI安全性の有意差。 vs NSAIDs +アセチルサリチル酸は、長期臨床試験では実証されていません。.
Bixocelと非アスピリンNSAIDの併用は避けてください。.
プラセボと比較して200 mg BIDおよび400 mg BIDの用量でビクソセルで治療された散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした長期プラセボ対照試験で、深刻な心血管イベント、主に心筋 ⁇ 塞の増加が発見されています。.
Bixocelの心血管リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は、特に変形性関節症の患者では定期的に再評価する必要があります。.
心血管イベントの重大な危険因子がある患者(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後でのみBixocelで治療する必要があります。.
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替にはなりません。. したがって、抗血小板療法を中止すべきではありません。.
プロスタグランジン合成の体液貯留と浮腫を阻害することが知られている他の薬と同様に、ビクソセルを服用している患者で観察されています。. したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能の低下と体液貯留をもたらす可能性があるため、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴のある患者、およびその他の理由による既存の浮腫のある患者では、Bixocelを注意して使用する必要があります。. 利尿治療を受けている患者や低ボラ血症のリスクがある患者にも注意が必要です。.
すべてのNSAIDSと同様に、Bixocelは新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. したがって、血圧は、Bixocelによる治療の開始中および治療過程全体を通じて注意深く監視する必要があります。.
腎機能または肝機能の低下、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高いため、医学的に適切な監督を維持する必要があります。.
Bixocelを含むNSAIDは腎毒性を引き起こす可能性があります。. Bixocelを使用した臨床試験では、コンパレータNSAIDで観察されたものと同様の腎効果が示されています。. 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬、および高齢者を服用している患者です。. そのような患者は、Bixocelによる治療を受けている間、注意深く監視されるべきです。.
Bixocelでは、劇症肝炎(致命的な結果を伴うものもある)、肝壊死、肝不全(致命的な結果を伴うものや肝移植を必要とするもの)など、重度の肝反応のいくつかの症例が報告されています。. 発症までの時間を報告した症例の中で、重度の肝有害事象のほとんどは、ビクソセル治療の開始後1か月以内に発症しました。.
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかで悪化した場合は、適切な対策を講じ、ビクソセル療法の中止を検討する必要があります。.
ビクソセルはCYP2D6を阻害します。. この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量 ⁇ 増された薬物には、用量の削減が必要になる場合があります。.
CYP2C9代謝不良者であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。.
角質除去性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的な皮膚反応がいくつかありますが、ビクソセルの使用に関連して報告されることはほとんどありません。. 患者は、治療過程の早い段階でこれらの反応のリスクが最も高いようです。治療の最初の1か月以内に大多数の症例で反応の開始が発生します。. 深刻な過敏反応(アナフィラキシー、血管性浮腫、好酸球増加症を伴う薬物発疹および全身症状(DRESS、または過敏症症候群)を含む)が、Bixocelを投与されている患者で報告されています。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴のある患者は、深刻な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性があります。. Bixocelは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。.
ビクソセルは、発熱やその他の炎症の兆候を隠す可能性があります。.
ワルファリンとの併用療法を受けている患者では、深刻な出血事象が発生しています。. Bixocelをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と組み合わせる場合は注意が必要です。.
Bixocelには乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
Bixocelを服用しているときにめまい、めまい、傾眠を経験した患者は、機械の運転や操作を控えるべきです。.
副作用はシステム臓器クラスごとにリストされ、頻度でランク付けされます。 表1。、次のソースからのデータを反映します。
-変形性関節症患者と関節リウマチ患者で報告された副作用は、発生率が0.01%を超え、プラセボで報告されたものより12プラセボおよび/またはアクティブコントロールの臨床試験で、セレコキシブの1日用量で最大12週間でした。 mgから800 mgまで。. 非選択的NSAIDコンパレーターを使用した追加の研究では、約7400人の関節炎患者が1年以上治療された約2300人の患者を含む、最大800 mgの1日量でセレコキシブで治療されています。. これらの追加の研究でセレコキシブで観察された副作用は、記載されている変形性関節症および関節リウマチ患者の副作用と一致していました。 表1。.
--散発性腺腫性ポリープの患者を対象とした長期研究)。.
-推定7,000万人を超える患者がセレコキシブ(さまざまな用量、期間、および適応症)で治療された期間に自発的に報告された市販後調査からの副作用。. これらは市販後レポートの反応として識別されましたが、頻度を推定するために試験データを参照しました。. 頻度は、38102人の患者の曝露を表す試験のプールによる累積メタ分析に基づいています。.
表1。. セレコキシブ臨床試験および監視経験における副作用(MedDRA優先用語)。1,2。
| 有害薬物反応頻度。 | ||||||
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的。 (> 1/10)。 | 共通。 (> 1/100から<1/10)。 | 珍しい。 (> 1 / 1,000から<1/100)。 | 珍しい。 (> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。 | 非常にまれです。 (<1 / 10,000)。 | 頻度は不明です。 (利用可能なデータから推定することはできません)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | 副鼻腔炎、上気道感染症、 ⁇ 頭炎、尿路感染症。 | |||||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | 白血球減少症、血栓血球減少症。 | 汎血球減少症。4 | |||
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | アナフィラキシーショック。4、アナフィラキシー反応。4) | ||||
| 代謝と栄養障害。 | 高カリウム血症。 | |||||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 不安、うつ病、疲労。 | 混乱状態、幻覚。4 | |||
| 神経系障害。 | めまい、緊張 ⁇ 進、頭痛。4 | 脳 ⁇ 塞。1、感覚異常、傾眠。 | 運動失調、味覚異常。 | 頭蓋内出血(致命的な頭蓋内出血を含む)。4、無菌髄膜炎。4、てんかん(悪化したてんかんを含む)。4、エイジシア。4、無 ⁇ 。4 | ||
| 眼疾患。 | 視力障害、結膜炎。4 | 目の出血。4 | 網膜動脈閉塞。4、網膜静脈閉塞。4 | |||
| 耳と迷路の障害。 | 耳鳴り、低acusis。1 | |||||
| 心臓障害。 | 心筋 ⁇ 塞。1 | 心不全、動 ⁇ 、頻脈。 | 不整脈。4 | |||
| 血管障害。 | 高血圧。1 (悪化した高血圧を含む)。 | 肺塞栓症。4、 紅潮。4 | 血管炎。4 | |||
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | 鼻炎、咳、呼吸困難。1 | 気管支 ⁇ 。4 | 肺炎。4 | |||
| 胃腸障害。 | 吐き気。4、腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、 ⁇ 吐。1、 ⁇ 下障害。1 | 便秘、胃炎、口内炎、胃腸の炎症(胃腸の炎症の悪化を含む)、勃起。 | 胃腸出血。4、十二指腸 ⁇ 瘍、胃 ⁇ 瘍、食道 ⁇ 瘍、腸 ⁇ 瘍、大腸 ⁇ 瘍、腸 ⁇ 孔、食道炎、メラエナ; ⁇ 炎、大腸炎。4 | |||
| 肝胆道系障害。 | 肝機能異常、肝酵素の増加(SGOTおよびSGPTの増加を含む)。 | 肝炎。4 | 肝不全。4 (致命的または肝移植が必要な場合があります)、劇症肝炎。4 (致命的な結果を伴うものもあります)、肝壊死。4、胆 ⁇ うっ滞。4、胆 ⁇ うっ滞肝炎。4、黄 ⁇ 。4 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹、そう ⁇ (一般化されたそう ⁇ を含む)。 | じんま疹、斑状出血。4 | 血管浮腫。4、脱毛症、光線過敏症。 | 角質除去性皮膚炎。4、多形紅斑。4、スティーブンス・ジョンソン症候群。4、中毒性表皮壊死症。4、好酸球増加症および全身症状(DRESS)との薬物反応。 4、急性全身性発疹 ⁇ 症(AGEP)。4、皮膚炎の雄牛。4 | ||
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 関節痛。4 | 筋肉のけいれん(脚のけいれん)。 | 筋炎。4 | |||
| 腎および尿路障害。 | 血中クレアチニンが増加し、血中尿素が増加しました。 | 急性腎不全。4、低ナトリウム血症。4 | 尿細管間質性腎炎。4、ネフローゼ症候群。4、糸球体腎炎最小病変。4 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 月経障害。4 | 不妊症の女性(女性の生殖能力が低下)。3 | ||||
| 一般的な障害と行政サイトの状態。 | インフルエンザ様疾患、末 ⁇ 性浮腫/体液貯留。 | 顔面浮腫、胸の痛み。4 | ||||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | けが(偶発的なけが。 | |||||
| 1 3年までの期間の2つの臨床試験でセレコキシブ400 mgを毎日投与された被験者を表すポリープ予防試験で発生した副作用(APCおよびPreSAP試験)。. 上記のポリープ予防試験の副作用は、市販後調査経験で以前に認識されたもの、または関節炎の試験よりも頻繁に発生したもののみです。. 2 さらに、以下。 以前は不明。 副作用はポリープ予防試験で発生し、3年までの期間の2つの臨床試験でセレコキシブ400 mgを毎日治療した被験者を表しています(APCおよびPreSAP試験):。 共通:。 狭心症、過敏性腸症候群、腎結石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺肥大、体重増加。. 珍しい:。 ヘリコバクター感染症、帯状 ⁇ 疹、 ⁇ 毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染症、脂肪腫、硝子体浮腫、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、 ⁇ 出血、頻繁な排便、口内 ⁇ 瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節骨折、結節骨折、 ⁇ 出血、乳房の圧 ⁇ . 3 妊娠しようとする女性はすべての試験から除外されているため、このイベントの頻度に関する試験データベースの協議は合理的ではありませんでした。. 4 頻度は、38102人の患者の曝露を表す試験のプールによる累積メタ分析に基づいています。. | ||||||
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
副作用はシステム臓器クラスごとにリストされ、頻度でランク付けされます。 テーブル。、次のソースからのデータを反映します。
-変形性関節症患者と関節リウマチ患者で報告された副作用は、発生率が0.01%を超え、プラセボで報告されたものより12週間までの期間の12のプラセボおよび/またはアクティブコントロールの臨床試験で100 mgから100 mgまでの期間です。 800 mgまで。.:心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープの患者を巻き込んだ長期研究)。.
-推定7,000万人を超える患者がBixocelで治療された期間に自発的に報告された市販後調査からの有害な薬物反応(さまざまな用量、期間、および適応症)。. すべての副作用がMAHに報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはできません。
次の表は、MedDRAの用語に従ってグループに分けられたBixocelの薬物副作用とその頻度をまとめたものです。
-非常に一般的(> 1/10)。
-共通(> 1/100から<1/10)。
-珍しい(> 1 / 1,000から<1/100)。
-まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。
-非常にまれ(<1 / 10,000)。
-不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
テーブル。. Bixocel臨床試験および監視経験における有害薬物反応(MedDRA優先用語)。1,2。
| 非常に一般的。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 知られていない。 (市販後の経験)。3 | |
| 感染症と寄生虫症。 | 副鼻腔炎、上気道感染症、尿路感染症。 | ||||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | 白血球減少症、血小板減少症。 | 汎血球減少症。 | ||
| 免疫系障害。 | アレルギーが悪化した。 | 深刻なアレルギー反応、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 高カリウム血症。 | ||||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 不安、うつ病、疲労感。 | 混乱。 | 幻覚。 | |
| 神経系障害。 | めまい、緊張 ⁇ 進。 | 感覚異常、傾眠、脳 ⁇ 塞。1 | 運動失調、味覚の変化。 | 頭痛、てんかんの悪化、無菌性髄膜炎、加齢、無 ⁇ 症、致命的な頭蓋内出血。 | |
| 眼疾患。 | ぼやけたビジョン。 | 結膜炎、眼出血、網膜動脈または静脈閉塞。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | 耳鳴り、低acusis。1 | ||||
| 心臓障害。 | 心筋 ⁇ 塞。1 | 心不全、動 ⁇ 、頻脈。 | 不整脈。 | ||
| 血管障害。 | 高血圧。1 | 高血圧が悪化した。 | 紅潮、血管炎、肺塞栓症。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ⁇ 頭炎、鼻炎、咳、呼吸困難。1 | 気管支 ⁇ 。 | |||
| 胃腸障害。 | 腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、 ⁇ 吐。1 ⁇ 下障害。1 | 便秘、勃起、胃炎、口内炎、胃腸炎の悪化。 | 十二指腸、胃、食道、腸、結腸の ⁇ 瘍;腸 ⁇ 孔;食道炎、メラエナ; ⁇ 炎。 | 吐き気、消化器出血、大腸炎/大腸炎の悪化。 | |
| 肝胆道系障害。 | 肝機能の異常、SGOTおよびSGPTの増加。 | 肝酵素の上昇。 | 肝不全(致命的または肝移植が必要な場合があります)、劇症肝炎(致命的な結果を伴うものもあります)、肝壊死、黄 ⁇ 肝炎。 | ||
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹、そう ⁇ 。 | じんましん。 | 脱毛症、光線過敏症。 | 斑状出血、水 ⁇ 性発疹、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬物発疹および全身症状(DRESS)または過敏症症候群、血管性浮腫、急性全身性発疹性 ⁇ 性。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 脚のけいれん。 | 関節痛、筋炎。 | |||
| 腎および尿路障害。 | クレアチニンの増加、BUNの増加。 | 急性腎不全、間質性腎炎、低ナトリウム血症。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 月経障害NOS。 | ||||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | インフルエンザ様症状、末 ⁇ 浮腫/体液貯留。 | 胸の痛み。 | |||
| 1 3年までの期間の2つの臨床試験でBixocel 400 mgを毎日治療した被験者を表すポリープ予防試験で発生した副作用(APCおよびPreSAP試験)。. 上記のポリープ予防試験の副作用は、市販後調査経験で以前に認識されたもの、または関節炎の試験よりも頻繁に発生したもののみです。. | |||||
| 2 さらに、以下。 以前は不明。 副作用はポリープ予防試験で発生し、3年までの期間の2つの臨床試験でBixocel 400 mgを毎日治療した被験者を表しています(APCおよびPreSAP試験):。 共通:。 狭心症、過敏性腸症候群、腎結石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺肥大、体重増加。. 珍しい:。 ヘリコバクター感染症、帯状 ⁇ 疹、 ⁇ 毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染症、脂肪腫、硝子体浮腫、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、 ⁇ 出血、頻繁な排便、口内 ⁇ 瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節骨折、結節骨折、 ⁇ 出血、乳房の圧 ⁇ . | |||||
| 3 推定7,000万人を超える患者がBixocelで治療された期間にわたって、有害薬物反応が自発的に安全監視データベースに報告されました(さまざまな用量、期間、適応症)。. その結果、これらの副作用の頻度を確実に決定することはできません。. 市販後の集団にリストされている副作用は、関節炎の試験またはポリープ予防の試験にまだリストされていないものだけです。. 疑わしい副作用の報告。 医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を報告するよう求められます:イエローカードスキーム、ウェブサイト:。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。 | |||||
過剰摂取の臨床経験はありません。. 臨床的に重大な悪影響なしに、1200 mgまでの単回投与と1日2回1200 mgまでの複数回投与が健康な被験者に9日間投与されました。. 過剰摂取が疑われる場合は、適切な支援医療を提供する必要があります。. 胃の内容物、臨床的監督、および必要に応じて対症療法を排除することにより。. タンパク質結合が高いため、透析が医薬品の除去に効率的な方法になる可能性は低いです。.
過剰摂取の臨床経験はありません。. 臨床的に重大な悪影響なしに、1200 mgまでの単回投与と1日2回1200 mgまでの複数回投与が健康な被験者に9日間投与されました。.
管理。
過剰摂取が疑われる場合は、適切な支援医療を提供する必要があります。. 胃の内容物、臨床的監督、および必要に応じて対症療法を排除することにより。. タンパク質結合が高いため、透析が薬物除去の効率的な方法になる可能性は低いです。.
薬物療法グループ:非ステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ薬、NSAID、コキシブ、ATCコード:M01AH01。.
行動のメカニズム。
セレコキシブは、臨床用量範囲(毎日200〜400 mg)内の経口選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤です。. COX-1の統計的に有意な阻害はありません(として評価)。 ex vivo。 血小板B2 [TxB2]形成の阻害)は、健康なボランティアのこの用量範囲で観察されました。.
薬力学的効果。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与しています。. COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが識別されています。. COX-2は、炎症誘発性刺激によって誘発されることが示されている酵素のアイソフォームであり、主に痛み、炎症、および発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与すると仮定されています。. COX-2は、排卵、動脈管の移植と閉鎖、腎機能の調節、中枢神経系機能(発熱の誘導、痛みの知覚、認知機能)にも関与しています。. また、 ⁇ 瘍の治癒にも役割を果たす可能性があります。. COX-2はヒトの胃 ⁇ 瘍の周りの組織で確認されていますが、 ⁇ 瘍の治癒との関連性は確立されていません。.
一部のCOX-1阻害NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。. COX-2選択的阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身(したがって内皮)プロスタサイクリンの形成を減らします。.
セレコキシブは、他の非アリラミンスルホナミドと化学的に類似した、ジアリル置換ピラゾールです(例:. チアジド、フロセミド)がアリーラミンスルホンアミド(例:. スルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質)。.
高用量のセレコキシブ投与後、TxB2形成に対する用量依存的な影響が観察されています。. しかし、健康な被験者では、600 mg BID(推奨最高用量の3倍)の少量の複数回投与試験で、セレコキシブはプラセボと比較して血小板凝集と出血時間に影響を与えませんでした。.
臨床効果と安全性。
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の有効性と安全性を確認するいくつかの臨床試験が行われました。. セレコキシブは、プラセボおよび最長12週間のアクティブ対照試験で約4200人の患者で、膝と ⁇ 関節の変形性関節症の炎症と痛みの治療について評価されました。. また、プラセボおよび最長24週間のアクティブ対照試験で約2100人の患者における関節リウマチの炎症と痛みの治療についても評価されました。. 200 mg-400 mgの1日量でのセレコキシブは、投与後24時間以内に痛みを和らげました。. セレコキシブは、プラセボの896人の患者における強直性脊椎炎の対症療法と、最長12週間のアクティブ対照試験について評価されました。. これらの研究で100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID、400 mg QDの用量でのセレコキシブは、痛み、世界的な疾患活動性、強直性脊椎炎の機能に有意な改善を示しました。.
初期 ⁇ 瘍のない約4500人の患者を対象に、予定された上部消化管内視鏡検査を含む5つの無作為化二重盲検対照試験が実施されました(50 mg〜400 mg BIDのセレコキシブ用量)。. 12週間の内視鏡検査研究では、セレコキシブ(1日あたり100〜800 mg)は、ナプロキセン(1日あたり1000 mg)およびイブプロフェン(1日あたり2400 mg)と比較して、胃十二指腸 ⁇ 瘍のリスクが大幅に低かった。. データはジクロフェナク(1日あたり150 mg)と比較して一貫していませんでした。. 12週間の研究のうち2つでは、内視鏡性胃十二指腸 ⁇ 瘍の患者の割合は、プラセボとセレコキシブ200 mg BIDと400 mg BIDの間で有意差はありませんでした。
予想される長期安全性転帰研究。 (6〜15か月の期間。, クラス調査。) 5,800人の変形性関節症と2,200人の関節リウマチ患者がセレコキシブ400 mg BIDを受けました。 (推奨される変形性関節症と関節リウマチの用量の4倍と2倍。, それぞれ。) イブプロフェン800 mg TIDまたはジクロフェナク75 mg BID。 (どちらも治療用量で。). 登録患者の22%は、主に心血管(CV)予防のために、低用量のアセチルサリチル酸(â ⁇ ¤325 mg /日)を併用しました。. 主要評価項目の複雑な ⁇ 瘍(消化管出血、 ⁇ 孔または閉塞として定義)では、セレコキシブはイブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれかと個別に有意差はありませんでした。. また、結合されたNSAIDグループでは、複雑な ⁇ 瘍の統計的に有意な差はありませんでした(相対リスク0.77、95%CI 0.41-1.46、研究期間全体に基づく)。. 複合エンドポイント、複雑で症候性の ⁇ 瘍の場合、発生率はNSAIDグループと比較してセレコキシブグループで有意に低く、相対リスク0.66、95%CI 0.45-0.97ですが、セレコキシブとジクロフェナクの間ではそうではありませんでした。. セレコキシブとそれに付随する低用量のアセチルサリチル酸を使用している患者は、セレコキシブ単独の患者と比較して、複雑な ⁇ 瘍の発生率が4倍高かった。. 再検査により確認されたヘモグロビンの臨床的に有意な減少(> 2 g / dL)の発生率は、NSAIDグループと比較してセレコキシブの患者では有意に低く、相対リスク0.29、95%CI 0.17- 0.48でした。. セレコキシブによるこのイベントの発生率が大幅に低いのは、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず維持されました。.
60歳以上の患者、または胃十二指腸 ⁇ 瘍の病歴がある患者を対象とした、無作為化24週間の安全性試験。 (ASAのユーザーは除外されました。) ヘモグロビンが減少している患者の割合。 (> 2 g / dL。) および/またはヘマトクリット。 (> 10%。) 定義または推定されたGI起源のものは、セレコキシブ200 mgを1日2回投与した患者では低かった。 (N = 2238。) ジクロフェナクSR 75 mgを1日2回、オメプラゾール20 mgを1日1回投与した患者と比較。 (N = 2246。) 。(0.2%対. 定義されたGI起源の1.1%、p = 0.004; 0.4%対. 推定GI起源の2.4%、p = 0.0001)。. ⁇ 孔、閉塞、出血などの臨床的に明らかなGI合併症の率は非常に低く、治療グループ間に違いはありませんでした(グループあたり4〜5)。.
心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした長期研究。
散発性腺腫性ポリープの被験者を含む2つの研究がセレコキシブ、すなわち.、APC試験(セレコキシブによる腺腫予防)およびPreSAP試験(自発的腺腫ポリープの予防)。. APC試験では、3年間の治療でプラセボと比較して、セレコキシブによるCV死亡、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中(裁定)の複合エンドポイントが用量関連で増加しました。. PreSAPトライアルでは、同じ複合エンドポイントについて統計的に有意なリスクの増加を実証しませんでした。.
APC試験では、CV死亡、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中の複合エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、セレコキシブ400 mgを1日2回、2.8(95%CI 1.4-8.5)で3.4(95%CI 1.1-7.2)セレコキシブ200 mgを1日2回. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は、プラセボの0.9%(6/679被験者)と比較して、それぞれ3.0%(20/671被験者)および2.5%(17/685被験者)でした。. 両方のセレコキシブ投与群とプラセボの増加は主に心筋 ⁇ 塞の発生率の増加によるものでした。.
PreSAP試験では、この同じ複合エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して、セレコキシブ400 mgを1日1回1.2(95%CI 0.6-2.4)でした。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3%(21/933被験者)および1.9%(12/628被験者)でした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率(裁定)は、セレコキシブ400 mgを1日1回投与すると1.0%(9/933被験者)、プラセボを0.6%(4/628被験者)でした。.
3番目の長期研究ADAPT(アルツハイマー病抗炎症予防試験)のデータは、プラセボと比較してセレコキシブ200 mg BIDでCVリスクが大幅に増加することを示していませんでした。. 同様の複合エンドポイント(CV死亡、心筋 ⁇ 塞、脳卒中)のプラセボと比較した相対リスクは、1日2回セレコキシブ200 mgで1.14(95%CI 0.61-2.12)でした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率は、セレコキシブ200 mgを1日2回投与すると1.1%(8/717患者)、プラセボを1.2%(13/1070患者)でした。.
薬物療法グループ:抗炎症および抗リウマチ製品、非ステロイド、コキシブ; ATCコード:M01AH01。.
行動のメカニズム。
Bixocelは、臨床用量範囲(毎日200〜400 mg)内の経口選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤です。. COX-1の統計的に有意な阻害はありません(として評価)。 ex vivo。 トロンボキサンBの阻害。2 [TxB。2]形成)は、健康なボランティアのこの用量範囲で観察されました。.
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与しています。. COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが識別されています。. COX-2は、炎症誘発性刺激によって誘発されることが示されている酵素のアイソフォームであり、主に痛み、炎症、および発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与すると仮定されています。. COX-2は、排卵、動脈管の移植と閉鎖、腎機能の調節、中枢神経系機能(発熱の誘導、痛みの知覚、認知機能)にも関与しています。. また、 ⁇ 瘍の治癒にも役割を果たす可能性があります。. COX-2は人間の胃 ⁇ 瘍の周りの組織で確認されていますが、 ⁇ 瘍の治癒との関連性は確立されていません。.
一部のCOX-1阻害NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。. COX-2選択的阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身(したがって内皮)プロスタサイクリンの形成を減らします。.
Bixocelは、他の非アリラミンスルホンアミドと化学的に類似した、ジアリル置換ピラゾールです(例:. チアジド、フロセミド)がアリーラミンスルホンアミド(例:. スルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質)。.
TxBに対する用量依存効果。2 高用量のビクソセルの後に形成が観察されています。. しかし、健康な被験者では、600 mg BID(推奨最高用量の3倍)を使用した少量の複数回投与試験で、ビクソセルはプラセボと比較して血小板凝集と出血時間に影響を与えませんでした。.
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の有効性と安全性を確認するいくつかの臨床試験が行われました。. Bixocelは、プラセボおよび最長12週間のアクティブ対照試験で約4200人の患者における膝と ⁇ 関節のOAの炎症と痛みの治療について評価されました。. また、プラセボの約2100人の患者におけるRAの炎症と痛みの治療と、最長24週間のアクティブな対照試験についても評価されました。. 200 mg-400 mgの1日量のビクソセルは、投与後24時間以内に痛みを和らげました。. Bixocelは、プラセボの896人の患者における強直性脊椎炎の対症療法と、最長12週間のアクティブな対照試験について評価されました。. これらの研究で100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID、400 mg QDの用量のビクソセルは、痛み、世界的な疾患活動性、強直性脊椎炎の機能に有意な改善を示しました。.
初期 ⁇ 瘍のない約4500人の患者を対象に、予定された上部消化管内視鏡検査を含む5つの無作為化二重盲検対照試験が実施されました(50 mg-400 mg BIDのビクソセル用量)。. 12週間の内視鏡検査研究では、ビクソセル(1日あたり100〜800 mg)は、ナプロキセン(1日あたり1000 mg)およびイブプロフェン(1日あたり2400 mg)と比較して、胃十二指腸 ⁇ 瘍のリスクが大幅に低かった。. データはジクロフェナク(1日あたり150 mg)と比較して一貫していませんでした。. 12週間の研究のうち2つでは、内視鏡性胃十二指腸 ⁇ 瘍の患者の割合は、プラセボとBixocel 200 mg BIDおよび400 mg BIDの間で有意差はありませんでした。
長期安全性転帰予測試験(6〜15か月の期間、CLASS試験)では、5,800 OAおよび2,200 RA患者がBixocel 400 mg BID(推奨されるOAおよびRA用量のそれぞれ4倍および2倍)を受けました。イブプロフェン800 mg TIDまたはジクロフェナク75 mg BID(両方. 登録患者の22%は、主に心血管予防のために、低用量のアセチルサリチル酸(â ⁇ ¤325 mg /日)を併用しました。. 主要評価項目の複雑な ⁇ 瘍(消化管出血、 ⁇ 孔または閉塞として定義)の場合、ビクソセルはイブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれかと個別に有意差はありませんでした。. また、結合されたNSAIDグループでは、複雑な ⁇ 瘍に静的に有意な差はありませんでした(相対リスク0,77、95%CI 0.41-1.46、研究期間全体に基づく)。. 複合エンドポイント、複雑で症候性の ⁇ 瘍の場合、発生率はNSAIDグループと比較してBixocelグループで有意に低く、相対リスク0.66、95%CI 0.45-0.97ですが、Bixocelとジクロフェナクの間ではそうではありませんでした。. ビクソセルと併用する低用量のアセチルサリチル酸を使用している患者は、ビクソセル単独の患者と比較して、複雑な ⁇ 瘍の発生率が4倍高かった。. 再検査により確認されたヘモグロビンの臨床的に有意な減少(> 2 g / dL)の発生率は、NSAIDグループと比較してBixocelの患者では有意に低く、相対リスク0.29、95%CI 0.17- 0.48でした。. ビクソセルによるこのイベントの発生率が大幅に低いのは、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず維持されました。.
60歳以上の患者、または胃十二指腸 ⁇ 瘍の病歴がある患者を対象とした、無作為化24週間の安全性試験。 (ASAのユーザーは除外されました。) ヘモグロビンが減少している患者の割合。 (> 2 g / dL。) および/またはヘマトクリット。 (> 10%。) 定義または推定されたGI起源のものは、Bixocel 200 mgを1日2回投与した患者では低かった。 (N = 2238。) ジクロフェナクSR 75 mgを1日2回、オメプラゾール20 mgを1日1回投与した患者と比較。 (N = 2246。) 。(0.2%対. 定義されたGI起源の1.1%、p = 0.004; 0.4%対. 推定GI起源の2.4%、p = 0.0001)。. ⁇ 孔、閉塞、出血などの臨床的に明らかなGI合併症の率は非常に低く、治療グループ間に違いはありませんでした(グループあたり4〜5)。.
心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープの被験者を含む長期研究。
散発性腺腫性ポリープの被験者を含む2つの研究がBixocelで実施されました。.、APC試験(Bixocelによる腺腫予防)およびPreSAP試験(自発的腺腫ポリープの予防)。. APC試験では、3年間の治療でプラセボと比較して、Bixocelによる心血管死、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中(裁定)の複合エンドポイントが用量関連で増加しました。. PreSAPトライアルでは、同じ複合エンドポイントについて統計的に有意なリスクの増加を実証しませんでした。.
APC試験では、心血管死、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中の複合エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、Bixocel 400 mgを1日2回、2.8(95%CI 1.4-8.5)で3.4(95%CI 1.1-7.2)、Bixocel 20 mg. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は、プラセボの0.9%(6/679被験者)と比較して、それぞれ3.0%(20/671被験者)および2.5%(17/685被験者)でした。. プラセボに対するビクソセル投与群の両方の増加は、主に心筋 ⁇ 塞の発生率の増加によるものでした。.
PreSAP試験では、この同じ複合エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して、Bixocel 400 mgを1日1回1.2(95%CI 0.6-2.4)でした。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3%(21/933被験者)および1.9%(12/628被験者)でした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率(裁定)は、1日1回Bixocel 400 mgで(9/933被験者)1.0%、プラセボで0.6%(4/628被験者)でした。.
3番目の長期研究ADAPT(アルツハイマー病抗炎症予防試験)のデータは、プラセボと比較してBixocel 200mg BIDで心血管リスクが大幅に増加することを示していませんでした。. 同様の複合エンドポイント(CV死亡、MI、脳卒中)のプラセボと比較した相対リスクは、1日2回Bixocel 200 mgで1.14(95%CI 0.61-2.12)でした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率は、Bixocel 200 mgを1日2回1.1%(8/717患者)、プラセボを1.2%(13/1070患者)でした。.
吸収。
セレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)の投与は、セレコキシブの吸収を約1時間遅らせ、Tをもたらします。マックス。 約4時間で、バイオアベイラビリティが約20%増加します。.
健康な成人ボランティアでは、セレコキシブを無傷のカプセルまたはカプセルの内容物がアップルソースに散りばめたものとして投与した場合、セレコキシブの全身曝露(AUC)は同等でした。. Cに大きな変更はありませんでした。マックス。、Tマックス。 またはT1/2。 アップルソースにカプセル内容物を投与した後。.
分布。
血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、医薬品は赤血球に優先的に結合していません。.
生体内変化。
セレコキシブ代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝物がヒト血漿で確認されています。.、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド抱合体。.
CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性など、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.
健康なボランティアに1日1回投与されるセレコキシブ200 mgの薬物動態研究では、CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1 / * 3、またはCYP2C9 * 3 / * 3、中央値Cのいずれかで遺伝子型が分類されています。マックス。 そしてAUC。0-24。 7日目のセレコキシブの数は、他の遺伝子型と比較してCYP2C9 * 3 / * 3として遺伝子型が付けられた被験者で、それぞれ約4倍と7倍でした。. CYP2C9 * 3 / * 3、単回投与AUCとして遺伝子型が付けられた合計5人の被験者を含む3つの個別の単回投与試験。0-24。 通常の代謝者と比較して約3倍に増加しました。. ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、異なる民族グループ間で0.3〜1.0%であると推定されています。.
他のCYP2C9基質との以前の履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、注意してセレコキシブを投与する必要があります。.
高齢のアフリカ系アメリカ人と白人の間のセレコキシブのPKパラメーターに臨床的に有意な差は見られませんでした。.
セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性(> 65歳)で約100%増加します。.
肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者は平均Cの増加を示しました。マックス。 53%、AUCではセレコキシブの26%。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は、それぞれ41%と146%でした。. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関していました。. 中等度の肝機能障害のある患者では、推奨用量の半分で治療を開始する必要があります(血清アルブミン25-35 g / l)。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、セレコキシブはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.
腎障害におけるセレコキシブの経験はほとんどありません。. セレコキシブの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者では著しく変化することはほとんどありません。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.
除去。
セレコキシブは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. セレコキシブの曝露における被験者間の変動は約10倍です。. セレコキシブは、治療用量範囲で用量および時間に依存しない薬物動態を示します。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 治療後5日以内に定常血漿濃度に達します。.
吸収。
ビクソセルはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)の投与は、吸収を約1時間遅らせます。.
分布。
Bixocelの曝露における被験者間の変動は約10倍です。. Bixocelは、治療用量範囲で用量および時間に依存しない薬物動態を示します。. 血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、薬剤は赤血球に優先的に結合していません。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 治療後5日以内に定常血漿濃度に達します。. 薬理活性は親薬物にあります。. 循環に含まれる主な代謝物には、検出可能なCOX-1またはCOX-2活性がありません。.
生体内変化。
ビクソセル代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝物がヒト血漿で確認されています。.、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド抱合体。.
CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性など、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.
健康なボランティアに1日1回投与されるビクソセル200 mgの薬物動態研究では、CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1 / * 3、またはCYP2C9 * 3 / * 3のいずれかで遺伝子型が分類され、Cmaxの中央値とAUC 0-24 7日目のBixocelは、他の遺伝子型と比較してそれぞれ約4倍*. CYP2C9 * 3 / * 3として遺伝子型が付けられた合計5人の被験者を含む3つの個別の単回投与試験では、単回投与AUC 0-24は通常の代謝者と比較して約3倍に増加しました。. ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、異なる民族グループ間で0.3〜1.0%であると推定されています。.
他のCYP2C9基質との以前の履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、注意してBixocelを投与する必要があります。.
除去。
ビクソセルは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
腎障害。
腎障害におけるビクソセルの経験はほとんどありません。. Bixocelの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者では著しく変化することはほとんどありません。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.
肝障害。
肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者のCmaxの平均増加は53%、AUCの平均はBixocelの26%でした。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は、それぞれ41%と146%でした。. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関していました。. 中等度の肝機能障害のある患者では、推奨用量の半分で治療を開始する必要があります(血清アルブミン25-35g / L)。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、Bixocelはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.
高齢者。
高齢のアフリカ系アメリカ人と白人の間のビクソセルのPKパラメーターに臨床的に有意な差は見られませんでした。.
Bixocelの血漿濃度は、高齢女性(> 65歳)で約100%増加します。.
経口投与でのセレコキシブ> 150 mg / kg /日(AUCで測定した200 mgで1日2回約2倍のヒト暴露)。0-24。)、ウサギが器官形成を通して治療されたとき、脳室中隔欠損、まれなイベント、および ⁇ 骨の融合、胸骨の融合、および胸骨の奇形などの胎児の変化の発生率の増加を引き起こしました。. 横隔膜ヘルニアの用量依存的な増加は、ラットに30 mg / kg /日を超える経口用量でセレコキシブを投与した場合に観察されました(AUCに基づく約6倍のヒト暴露)。0-24。 器官形成全体を通して200 mgで1日2回)。. これらの効果は、プロスタグランジン合成の阻害後に期待されます。. ラットでは、初期胚発生中のセレコキシブへの曝露により、着床前および着床後の損失が発生し、胚/胎児の生存率が低下しました。.
セレコキシブはラットミルクに排 ⁇ された。. ラットの周産期試験では、子犬の毒性が観察された。.
2年間の毒性試験では、高用量の雄ラットで非副腎血栓症の増加が観察された。.
従来の胚胎児毒性試験では、ラット胎児の横隔膜ヘルニアとウサギ胎児の心血管奇形の用量依存的な発生が、推奨される最大の毎日のヒト用量で達成されたものよりも約5倍(ラット)および3倍(ウサギ)の遊離薬物への全身曝露で発生しました用量(400 mg)。. 横隔膜ヘルニアは、臓器形成期中の暴露を含むラットの周産期出生毒性試験でも見られました。. 後者の研究では、この異常が単一の動物で発生した最低の全身曝露で、推奨される最大の人間の線量に対する推定マージンは3倍でした。
動物では、初期の胚発生中にビクソセルに曝露すると、着床前と着床後の損失が発生しました。. これらの効果は、プロスタグランジン合成の阻害後に期待されます。.
ビクソセルはラットミルクに排 ⁇ された。. ラットの周産期試験では、子犬の毒性が観察された。.
従来の研究、遺伝毒性または発がん性に基づいて、SmPCの他のセクションで扱われたものを超えて、人間に特別な危険は観察されませんでした。 2年間の毒性試験では、高用量の雄ラットで非副腎血栓症の増加が観察された。.
該当なし。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
廃棄に関する特別な要件はありません。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
