Beapy

ビーピー

シルデナフィル

フィルムコーティング錠

肺高血圧症

中だ

Beapyの推奨用量は、食物摂取にかかわらず、20mg3時間の間隔で約6-8回の日である。 最大推奨用量は60mgです。

特別な患者グループ

腎機能障害。 用量調整は必要ありませんが、薬物が耐容性が低い場合、用量は20mgに2回減少します。

肝機能障害。 軽度または中等度の肝障害（チャイルド-ピュースケールで5-9ポイント）の患者における用量調整は必要ありませんが、薬物が耐容性が低い場合、用量は20mg2 重度の肝障害（Child-Pughスケールの>9ポイント）を有する患者では、薬物の使用は研究されていない（"禁忌"を参照）。

高齢者（≥65歳）。 線量の調節は要求されません。

子どもたち。 18歳未満の小児におけるシルデナフィルの使用は禁忌である（有効性および安全性に関する不十分なデータ）。

併用療法を受けている患者。 シルデナフィルとエポプロステノールの併用は、"薬力学"および"副作用"のセクションで議論されています。 LHの治療のための他の薬物（ボセンタン、イロプロスト）と組み合わせてシルデナフィルの有効性および安全性を評価するための制御研究は行われて これらの薬物とのビーピーとの併用療法は注意して行うべきであり、シルデナフィルの用量を調整する必要があるかもしれない。 但し、bosentanと同時に使用されたときsildenafilの線量を高める必要性の証拠がありません。

Pah患者における他のPDE-5阻害剤と組み合わせたBeapyの有効性および安全性は研究されていない。

CYP3A4アイソザイム（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルを含む）の強力な阻害剤とシルデナフィルの併用は推奨されない。 しかし、このような組み合わせが必要な場合、エリスロマイシンおよびサキナビルのようなCYP3A4アイソザイム阻害剤を既に受けている患者では、ビーセラピーの用量を20mg2回に減らすべきである。 クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどのCYP3A4アイソザイムのより強力な誘導物質との併用が必要な場合は、ビーセラピーの用量を20mg/日に減らす必要があります。

薬物の任意の成分に対する過敏症,

肺の静脈閉塞性疾患,

任意の形態の一酸化窒素ドナーまたは硝酸塩との併用,

CYP3A4アイソザイム（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルを含む）の強力な阻害剤との同時投与（"相互作用"を参照）»),

シルデナフィルを含むPDE-5阻害剤と抗高血圧薬-グアニル酸シクラーゼ覚醒剤との併用は、症候性動脈低血圧を引き起こす可能性があるため、riociguateなど,

視神経の前方非動脈性虚血性ニューロパチー、眼の網膜の遺伝性変性疾患（網膜色素変性症）による片眼の視力の喪失),

重度の肝障害（チャイルド-ピュースケールでは>9),

脳卒中または心筋梗塞の病歴,

重度の低血圧（sBP<90mmHg、dBP<50mmHg）。),

乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群,

18歳未満（有効性または安全性の研究は行われていない）。

注意して: IまたはIV（有効性および安全性は確立されていない）肺動脈性高血圧の機能クラス、陰茎の解剖学的変形（angulation、海綿状線維症またはペイロニー病）および持続勃起症（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病）の発症の素因となる疾患、出血を伴う疾患、または胃および十二指腸潰瘍の悪化、心不全、不安定狭心症、生命を脅かす不整脈、動脈性高血圧（BP>170/100mmHg.st.）、左室出口路閉塞（大動脈狭窄症、肥大閉塞性心筋症）、まれに多発性全身性萎縮症候群が発生し、自律神経系からの血圧の重度の調節異常、血液量減少、前部非動脈性虚血性視神経障害、CYP3A4アイソザイムの中等度の阻害剤との同時投与（tにおけるtにおけるtにおけるtにおけるtにおけるtにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおけるTにおける.tsch. エリスロマイシン、サキナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシンおよびネファゾドン）およびα遮断薬、CYP3A4アイソザイムの誘導物質との共投与

副作用は分類システムに従って分布しています MedDRA 器官系と周波数によって：非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、まれな（>1/1000、<1/100）、非常にまれな（<1/1000）、周波数不明（周波数は利用可能なデータに基づいて

感染症と感染: しばしば-皮下組織の炎症、インフルエンザ、不特定の副鼻腔炎。

血液やリンパ系から: しばしば不特定の貧血。

代謝と栄養: しばしば-体液貯留（浮腫）。

精神疾患: しばしば-不眠症、不安。

中枢神経系から: 非常に頻繁に-頭痛、しばしば-振戦、感覚異常、不特定の灼熱感、知覚低下、頻度が不明-片頭痛。

視覚器官の部分に: しばしば-網膜出血、不特定の視覚障害、ぼやけた視力、光恐怖症、クロマトプシア、チアノプシア、眼の炎症、目の赤み、まれに-視力の低下、複視、眼の感受性の損

聴覚および迷路障害の器官の部分について: しばしば-めまい、頻度は不明-突然の難聴。

血管障害: 非常に頻繁に-充血（顔の皮膚の赤み）、頻度は不明です-血圧の低下。

呼吸器系から、胸部および縦隔: 多くの場合、不特定の気管支炎、鼻血、不特定の鼻炎、咳、鼻づまり。

胃腸管から: 非常に頻繁に-下痢、消化不良、しばしば不特定の胃炎、不特定の胃腸炎、逆流性食道炎、痔核、膨満感、口腔粘膜の乾燥。

皮膚および皮下組織から: しばしば—脱毛症、紅斑、夜間の発汗の増加、頻度は不明である-皮膚発疹。

筋骨格系および結合組織から: 非常に頻繁に-四肢の痛み、しばしば-筋肉痛、背中の痛み。

生殖器系および乳房の部分について: しばしば-女性化乳房、精子症、頻度は不明です-持続勃起症、長期の勃起。

注射部位における一般的な障害および反応: しばしば-発熱。

20mgの推奨用量でのシルデナフィル治療の中止の全体的な割合3回の日は低く、プラセボ群（2.9％）のそれと異ならなかった。

プラセボ対照研究では、エポプロステノールの静脈内投与に対する補足としてのシルデナフィルによる補助療法の効果が研究された。 Pahを有する134人の患者は、20-80mgの日用量でシルデナフィルを3回、エポプロステノールを受け、131人の患者はプラセボおよびエポプロステノールを受けた。 治療期間は16週間であった。 シルデナフィル/エポプロステノール群の有害事象による中止率は、プラセボ/エポプロステノール群の5.2％と比較して10.7％であった。

症状: 頭痛、顔の皮膚への血液のフラッシュ、めまい、消化不良、鼻の鬱血、視覚障害。

治療: 症候性。

血液透析は効果がない（シルデナフィルは血漿タンパク質に積極的に結合する）。

シルデナフィルは、cGMP特異的PDE-5の強力な選択的阻害剤である。 CGMPの分解を担うPDE-5は、陰茎の海綿体だけでなく肺の血管にも見られるので、この酵素の阻害剤であるシルデナフィルは、肺血管の平滑筋細胞におけるcGMPの含有量を増加させ、それらの弛緩を引き起こす。 肺高血圧症（PH）の患者では、シルデナフィル投与は、肺の血管拡張およびより少ない程度では他の血管をもたらす。

シルデナフィルはPDE-5のために選択的です in vitro. PDE-5に対するその活性は、他の既知のPDEアイソザイムに対する活性を超えています：PDE-6は、眼の網膜における光信号の伝達に関与し、10倍、PDE—1-80倍、PDE—2、PDE-4、PDE-7-PDE-11-700倍 PDE-5に対するシルデナフィルの活性は、心臓収縮に関与するcAMP特異的PDEであるPDE-4に対する活性よりも4,000倍以上である。

シルデナフィルは、ほとんどの場合、臨床症状を伴わない血圧のわずかで一時的な低下を引き起こす。 100mgの用量でシルデナフィルを経口投与した後、仰臥位におけるsBPおよびdBPの最大減少は、それぞれ8.3および5.3mmHgを平均した。 80mgの用量でシルデナフィルを3回服用した後、健康な男性ボランティアは、仰臥位におけるsBPおよびdBPの最大減少をそれぞれ平均9および8.4mm Hg 全身動脈性高血圧の患者における80mg3回の用量でシルデナフィルを服用した後、sADおよびdBPはそれぞれ9.4および9.1mmHgの平均減少した。

80mgの用量でシルデナフィルを3回投与したLH患者では、血圧の低下はあまり顕著ではなかった：sBPおよびdBPは2mm Hg減少した。

健康なボランティアにおける最大100mgの単回経口投与量では、シルデナフィルはECGパラメータに有意な影響を及ぼさなかった。 PH患者において80mg3回の用量で薬物を使用する場合、臨床的に有意なECG変化は検出されなかった。

重度の冠動脈アテローム性動脈硬化症（少なくとも一つの冠動脈の狭窄）を有する100mgの14患者におけるシルデナフィルの単回経口投与での血行力学的効果を研究する場合、安静時の平均sADおよびdBPは、ベースラインレベルと比較して、それぞれ7および6％減少した。 肺動脈の収縮期圧は平均9％減少した。 シルデナフィルは心拍出量に影響せず，狭窄冠動脈の血流を損なわなかった。

一部の患者では、シルデナフィルを1mgの用量で服用した後、Farnsworth-Mansell100試験では、色（青/緑）を知覚する能力のわずかで一時的な違反が明らかになり、薬物を服用した後2時間、これらの変化は消失した。 色覚の侵害は、眼の網膜における光透過過程に関与するPDE-6の阻害によって引き起こされると考えられている。 シルデナフィルは、視力、コントラスト知覚、網膜電気造影データ、IOP、または瞳孔径に影響を与えません。

確認された初期加齢関連黄斑変性症の患者では、100mgの単回投与でシルデナフィルは、視覚機能、特にアムスラーグリッドを用いて評価された視力、ハンフリー視野測定法によって評価された交通信号の色を区別する能力、およびフォトストレス法を用いて評価された一時的な視覚障害において有意な変化を引き起こさなかった。

LHを有する成人における有効性

シルデナフィルの有効性は、プライマリPH（63％）、全身性結合組織疾患に関連するPH（30％）、および先天性心不全（7）の外科的治療後に開発されたPHを有する278%). 患者の大半は、II（107、39％）またはIII（160、58％）のPH機能クラスを持っていたWHO分類によると、あまり頻繁にI（1、0.4％）またはIV（9、3％）の機能クラスが定義されていた. LVEF<45％または左室サイズ短縮画分<0.2の患者は、研究に含まれていなかっただけでなく、ボセンタン療法が無効であった患者. 20、40または80mgの用量のシルデナフィルを標準療法と一緒に使用した（対照群の患者はプラセボを受けた). プライマリエンドポイントは、治療開始後6分歩行試験12週における運動耐性の増加であった. 異なる用量でシルデナフィルを受けた患者のすべての三つのグループでは、プラセボと比較して有意に増加した. 移動距離の増加（プラセボのために調整）は、それぞれ45、46および50mgの用量でシルデナフィルを投与された患者において、20、40および80mであった. シルデナフィルを服用している患者群間に有意差はなかった

6分歩行試験の結果の改善は、治療の4週間後に認められた。 この効果は、治療の8週目および12週目に維持された。 平均治療上の効果は次の特徴のためにとりわけ選ばれる患者集団の偽薬と比較されるすべてのsildenafilのグループの6分の歩行テストの結果で一貫して観察されました:人口統計学、地理的な、および病気の特徴。 基本的なパラメータ（歩行試験および血行動態）および効果は、WHOおよび異なる病因による異なる機能クラスのＰＨを有する患者群でほぼ同様であった。

6分歩行試験の結果の統計的に有意な増加は、シルデナフィルの20mgを受けている患者群で観察された。 機能クラスIIおよびIII PHを有する患者の場合、プラセボ調整済み6分歩行試験結果の改善は、それぞれ49および45mである。

すべての用量でシルデナフィルを受けた患者では、肺動脈の平均圧力は、プラセボを受けた患者と比較して有意に減少した。. 20、40および80mgの用量でシルデナフィルで治療された患者では、プラセボ効果に合わせて調整された肺動脈圧の低下は2.7、3および5.1Mm Hgであっ. st. したがって. さらに、肺血管抵抗、右心房圧、および心拍出量の指標の改善があった. 心拍数および全身血圧の変化は重要ではなかった. 肺血管抵抗の減少の程度は、末梢血管抵抗の減少の程度を超えていました. シルデナフィルで治療された患者では、疾患の臨床経過、特にLHの入院頻度の減少を改善する傾向があった. シルデナフィル群の12週間以内にWHO分類に従って少なくとも一つの機能クラスによって改善した患者の割合は、プラセボ群よりも高かった（28、36および42％、20、40および80mgの用量でシルデナフィルを受けた患者の7％）。%). さらに、シルデナフィルによる治療は、プラセボと比較して、特に身体活動の点で生活の質の改善をもたらし、Borgスケールの息切れ指数を改善する傾向. プラセボ群の標準療法に別のクラスの薬物を追加しなければならなかった患者の割合は、20mg（13％）、40mg（16％）および80mg（10％）の用量でシルデナフィルを受け%)

長期生存に関する情報。 拡張された研究では、シルデナフィルはLH患者の生存率を増加させることが見出された。

エポプロステノールと同時期した場合のＬＨを有する成年者における有効性。 シルデナフィルの有効性は、エポプロステノールの静脈内投与の背景にLHの安定した経過を有する267人の患者において研究された。 この研究には、全身性結合組織疾患に関連する原発性LHおよびLHを有する患者が含まれていた。

患者は、エポプロステノールの静脈内投与との併用療法において、プラセボおよびシルデナフィル群（固定用量選択、20mg、次いで40および80mg、3回）に無作 プライマリエンドポイントは、治療開始後6分歩行試験16週間後の運動耐性の増加であった。 シルデナフィル群で覆われた距離の増加は、プラセボ群では30.1mと比較して4.1mであった。 シルデナフィルを服用している患者では、平均肺動脈圧はプラセボ群と比較して3.9mmhg有意に減少した。

臨床アウトカム. シルデナフィル療法は、プラセボと比較してLHの臨床的悪化までの時間を有意に増加させた. Kaplan-Mayerによると、プラセボを受けている患者は、悪化を発症するリスクが3倍高かった（プラセボ群の悪化を有する患者の割合は0.187（0.12-0.26）であり、シルデナ— 0,062 (0,02–0,1), 95% ディー). 臨床的悪化までの期間は、患者のランダム化から最初の徴候（死亡、肺移植、ボセンタン療法の開始、または臨床的悪化によるエポプロステノールの用量). プラセボ群の23人の患者において、臨床的悪化の徴候（17.6％）があり、シルデナフィル群では8人の患者（6人）で悪化が観察された%)

一次PHの患者では、6分歩行試験における平均偏差が認められた：シルデナフィル-26.39mと同時に使用した場合、プラセボ-11.84mと同時に使用した場合、全身性結合組織疾患に関連するPHの患者では、それぞれ18.32および17.5mであった。

PHを有する成人におけるシルデナフィルの有効性および安全性（ボセンタンと同時に使用される場合）。 一般に、二つのグループ（シルデナフィルとボセンタンの同時使用およびボセンタンによる単独療法）における副作用のプロファイルは同じであり、シルデナフィルを使用する場合の副作用のプロファイルに対応していた。

吸引。 シルデナフィルは、経口投与後に胃腸管に急速に吸収される。 絶対バイオアベイラビリティは約41％（25-63％）である。 C_マックス 血漿中のシルデナフィルは、空腹時に摂取した後、30—120分（平均して60分）で到達する。 シルデナフィルを3回服用した後、20-40mg AUCおよびCの用量範囲で一日_マックス 用量に比例して増加する。 80mgの用量でシルデナフィルを3回服用すると、血漿中のその濃度は非線形に増加する。 食物と同時に摂取すると、シルデナフィルの吸収速度が低下する。 脂肪の多い食品と同時に摂取すると、_マックス 60分、およびCによって増加します_マックス それは平均29％減少するが、吸収の程度は有意に変化しない（AUCは11％減少する）。

配布。 V_ss シルデナフィルは平均105リットルです。 の用量でシルデナフィルの経口投与後20ミリグラム3回日C_マックス 定常状態での血漿中のシルデナフィルは約113ng/mlである。 シルデナフィルとその主要な循環N-デメチル代謝産物と血漿タンパク質との関連は約96％であり、シルデナフィルの総濃度に依存しない。 薬物を服用してから90分後、健康なボランティアの精子にシルデナフィル用量の<0.0002％（平均188ng）が見出された。

メタボリズム シルデナフィルは、主にミクロソームシトクロムP450アイソザイムの作用下で肝臓で代謝される：CYP3A4アイソザイム（主経路）およびCYP2C9アイソザ 主な循環活性代謝物は、シルデナフィルのN-脱メチル化の結果として形成される。 PDE上のこの代謝産物の選択性は、シルデナフィルのそれに匹敵し、PDE-5に対するその活性である in vitro それはシルデナフィルの活性の約50％を占める。 血漿中の代謝産物の濃度は、シルデナフィルの濃度の約40％である。 N-demethylの代謝物質はそれ以上の変形、最終的なTを経ます_1/2 それは約4時間です。 肺動脈性高血圧（PAH）の患者では、N-デメチル代謝産物およびシルデナフィルの濃度の比が高い。 血漿中のN-デメチル代謝産物の濃度は、シルデナフィルの濃度の約72％（20mg3回）である。 シルデナフィルの薬理学的活性に対する代謝産物の寄与は36％であり、薬物の臨床効果へのその寄与は不明である。

出力。 シルデナフィルの総整理は41のl/hおよび最終的なTです_1/2 —3-5時間-経口投与後、シルデナフィルは主に腸（用量の約80％）を介して代謝産物として排泄され、腎臓（用量の約13％）によって排泄される。

特別な患者グループ

古い時代。 高齢患者（65歳以上）では、シルデナフィルのクリアランスが低下し、血漿中の遊離シルデナフィルおよびその活性N-デメチル代謝産物の濃度は、若年患者（18-45歳）よりも約90％高い。 血漿タンパク質へのシルデナフィルの結合は患者の年齢に依存するので、高齢患者の血漿中の遊離シルデナフィルの濃度は約40％高い。

腎機能障害。 軽度から中等度の腎不全（クレアチニンCl30-80ml/分）では、50mgの単回経口投与後のシルデナフィルの薬物動態は変化しない。 重度の腎不全（クレアチニンCl<30ml/分）では、シルデナフィルクリアランスが減少し、AUCおよびCが100％増加する_マックス 同じ年齢層の患者における正常な腎機能を有するものと比較して88％。 重度の腎不全患者ではAUCおよびC_マックス N-デメチル代謝産物は、正常な腎機能を有する患者よりもそれぞれ200％および79％高い。

肝機能障害。 軽度または中等度の肝障害（Child-Pughスケールで5-9ポイント）を有するボランティアでは、シルデナフィルクリアランスが減少し、AUC（85％）およびCが増加する_マックス （47％）同じ年齢層の患者における正常な肝機能を有するものと比較した。 重度の肝障害（Child-Pughスケールの>9点）を有する患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていない。

人口薬物動態

PAH患者におけるシルデナフィルの薬物動態を研究する際、人口の薬物動態モデルには、年齢、性別、人種、腎臓および肝機能指標が含まれていた。 人口分析に使用されたデータには、肝臓および腎臓機能の状態に関連する幅広い人口統計学的および実験室パラメータが含まれていた。 人口統計学的パラメータ、ならびに肝臓または腎臓機能のパラメータは、PAH患者のシルデナフィルの薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさなかった。

PAH患者では、20-80mgの用量でシルデナフィルを3回服用した後、その平均C_ss 彼らは健康なボランティアよりも20-50％高かった。 C_分 血漿中のシルデナフィルは、健康なボランティアよりも2倍高かった。 得られたデータは、健康なボランティアと比較して、PAH患者における経口投与後のシルデナフィルのクリアランスの減少および/またはバイオアベイラビリティの増加を示す。

• 血管拡張剤[その他の心臓血管剤]

シルデナフィルと他の薬物との相互作用の研究は、別々に指定された場合を除いて、健康なボランティアに対して行われた。 これらの結果は、他の患者群および投与方法に対して有効である。

シルデナフィルの薬物動態に対する他の薬物の影響

ヴィトロでの！

Sildenafilの新陳代謝はシトクロムP450のアイソザイムの行為の下で主に起こります:CYP3A4アイソザイム（主要な細道）およびCYP2C9アイソザイム（マイナーな細道）、従ってこれらのアイソザイムの抑制剤はクリアランスを高めるためにsildenafilの整理および誘導物質を減らすかもしれません。

インビボでの研究

健康なボランティア（男性）での研究では、アイソザイムCYP3A4、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の中等度の誘導物質であるエンドセリン拮抗薬ボセンタンの使用は、定常状態（125mg2回）でAUCおよびCの減少につながった。_マックス 平衡状態におけるシルデナフィル（80mg3回）は、それぞれ62.6および55.4％である。 両薬剤の同時投与は仰臥位および立位における血圧の臨床的に有意な変化を伴わず、健康なボランティアによって十分に許容されたが、シルデナフィルとボセンタンを併用すべきである。

リトナビル（500mg2回）、HIVプロテアーゼ阻害剤およびシルデナフィル（一度100mg）と組み合わせたCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤の使用は、Cの増加_マックス シルデナフィルは300％（4回）、AUCは1000％（11回）である。 24時間後、血漿中のシルデナフィルの濃度は、シルデナフィル単独が処方されたときに約200対5ng/mlであり、これは様々なシトクロムP450基質の薬物動態に対するリトナビルの顕著な効果に関する情報と一致している。 シルデナフィル-SZとリトナビルとの併用は禁忌である。

サキナビル（1200mg3回）、HIVプロテアーゼ阻害剤およびCYP3A4アイソザイム、シルデナフィル（100mg一度）との併用は、Cの増加につながる_マックス シルデナフィルは140％、AUCは210％である。 シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を及ぼさなかった（"投与方法および投与量"参照）。

CYP3A4アイソザイムの最も強力な阻害剤は、ケトコナゾールおよびイトラコナゾールなど、リトナビルと同様の効果を有する可能性がある。

100mgの用量でシルデナフィルの単回投与で、CYP3A4アイソザイムの中等度の阻害剤であるエリスロマイシンによる治療の背景に対して、平衡状態（500mg2日5回）において、シルデナフィルのAUCの182％の増加が明らかになった（"投与方法および用量"を参照）。

Clarithromycin、telithromycinおよびnefazodoneのようなCYP3A4アイソザイムの抑制剤はritonavirのそれに類似した効果をもたらすために疑われます。 サキナビルまたはエリスロマイシンなどのCYP3A4アイソザイムの阻害剤は、AUCを7倍に増加させることができる。 これに関して、シルデナフィルと同時に使用する場合、CYP3A4アイソザイムの阻害剤の用量を調整する必要があります（"投与方法および用量"参照）。

健康なボランティア（男性）では、アジスロマイシン（500mg/日3日間）はAUC、Cに影響を与えませんでした_マックス,T_マックス、除去率定数またはT_1/2 sildenafilおよび主要な循環の代謝物質。

シメチジン（800mg）、シトクロムP450阻害剤（CYP3A4アイソザイムの非特異的阻害剤）は、健康なボランティアの血漿中のシルデナフィル（50mg）濃度の56％

制酸剤（水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能に影響しなかった。

経口避妊薬（エチニルエストラジオール30mcgおよびレボノルゲストレル150mcg）の併用は、シルデナフィルの薬物動態に影響しなかった。

Cyp3a4アイヤザイムおよびβ遮断薬の薬剤。 PAH患者では、シルデナフィルのクリアランスは、CYP3A4アイソザイムの弱いまたは中等度の阻害剤と併用すると約30％減少し、β遮断薬と併用すると34％減少することが分かった。 シルデナフィルのAUCは、80mg3回の用量で投与された場合、薬物が5mg20回の用量で投与された場合よりも3倍高かった。 サキナビルおよびエリスロマイシン（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなどのCYP3A4アイソザイムの最も強力な阻害剤を除く）のようなCYP3A4アイソザイムの阻害剤との相互作用の研究では、シルデナフィルのAUCはこの濃度範囲で増加した。

CYP3A4アイヤザイムのインデューサー。 シルデナフィルのクリアランスは、健康なボランティアにおけるシルデナフィルのクリアランスに対するボセンタンの効果に対応するCYP3A4アイソザイムの弱い誘導物質と併用すると約3倍に増加する。 CYP3A4アイソザイムの強力な誘導物質とシルデナフィルを同時に使用すると、血漿中のシルデナフィル濃度が有意に低下することが予想される。

安定した用量でのPAHおよびボセンタンを有する成人患者におけるシルデナフィルの同時使用（20mg3回）（62.5–125mg2回）では、健康なボランティアでの使用と同じようにシルデナフィル曝露の減少が観察された。

シルデナフィルとエポプロステノールの同時使用は、肺動脈における平均圧力の低下をもたらす（"薬力学"を参照）。

LHの治療のためのシルデナフィルとイロプロストとの併用は行われていないので、ビーセラピーによる治療は注意して行うべきであり、シルデナフィルの用量を調整する必要があるかもしれない。

アンブリセンタンとシルデナフィルを同時に使用すると、Cのわずかな増加が観察された_マックス 血漿中のシルデナフィルは、臨床的に有意ではないと考えられている。

PAH患者におけるシルデナフィルと他のPDE-5阻害剤との併用は研究されていないので、そのような組み合わせの使用は推奨されない。

CYP3A4の強力な誘導物質（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワートの調製物、リファンピシン）とのシルデナフィルの同時使用は、血漿中のシルデナフィルの濃度を有意に低下させる可能性がある。

CYP3A4の弱い阻害剤であるグレープフルーツジュースは、シルデナフィルの血漿濃度を適度に増加させる可能性がある。

シルデナフィルとニコランジルとの併用は、血圧の急激な低下につながる可能性があるため禁忌である。

他の薬物の薬物動態に対するシルデナフィルの効果

ヴィトロでの！

シルデナフィルは、シトクロムP450アイソザイムCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、およびCYP3A4（IC）の弱い阻害剤である₅₀ >150ミクロン）。 Sildenafilは臨床的に重要な集中のこれらのアイソザイムの基質である混合物に影響を与えると期待されません。

インビボでの研究

シルデナフィルはNO/cGMP系に影響を及ぼし、硝酸塩の降圧効果を増加させる。 任意の形態の一酸化窒素ドナーまたは硝酸塩との併用は禁忌である。

良性前立腺肥大症患者へのドキサゾシン（4および8mg）およびシルデナフィル（25、50および100mg）の併用投与は、それぞれ7/7、9/5および8/4mmHgの仰臥位および6/6、11/4および4/5mmHgの立位におけるsBP/dBPのさらなる減少をもたらした。 ドキサゾシンを受けている患者にシルデナフィルを処方すると、めまいを伴う起立性低血圧のまれな症例が認められたが、失神は認められなかっ

アルファ遮断薬を服用している患者におけるシルデナフィルの使用は、血圧不安定性を有する患者において臨床的に有意な動脈低血圧をもたら

動脈性高血圧症の患者におけるシルデナフィル（100mg）とアムロジピンとの相互作用を研究すると、仰臥位におけるsBPおよびdBPのさらなる減少が、それぞれ8および7mm Hgで観察された。 健康なボランティアにおけるシルデナフィルのみの使用により、血圧の同様の低下が観察された。

シルデナフィル（50mg）とトルブタミド（250mg）またはワルファリン（40mg）との相互作用の兆候はなく、CYP2C9アイソザイムの作用下で代謝される。

シルデナフィル（50mg）は、抗血小板剤（150mg）としてのアセチルサリチル酸によって引き起こされる出血時間のさらなる増加を引き起こさなかった。

シルデナフィル（50mg）は、Cで健康なボランティアにおけるエタノールの降圧効果を増加させなかった_マックス 血液中のエタノールの量は80mg/dlである。

健康なボランティアでは、定常状態でのシルデナフィル（80mg3回）はAUCおよびCの増加を引き起こした。_マックス ボセンタン（125ミリグラム2回日）49.8と42％、それぞれ。

62.5-125mgの初期用量でボセンタンを同時に使用すると、PAHおよびシルデナフィルを有する成人患者において、2回20mg3回の用量でボセンタンのAUCの増加は、80mg3回の用量でシルデナフィルを受けている健康なボランティアと比較して、ボセンタンのAUCの増加はより小さい。

100mgの単回投与でシルデナフィルは、CYP3A4アイソザイムの基質であるHIVプロテアーゼ阻害剤サキナビルおよびリトナビルの平衡薬物動態に影響

シルデナフィルは、血漿中の経口避妊薬の濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった（エチニルエストラジオール30mcgおよびレボノルゲストレル150mcg）。

Riociguateとシルデナフィルを含むPDE-5阻害剤との併用投与は、riociguateがPDE-5阻害剤の降圧効果を増加させるため、禁忌である。

シルデナフィルおよび非特異PDE阻害剤（テオフィリンおよびジピリダモール）の併用は禁忌である。

アセノクマロールとの併用は、出血のリスクの増加につながる可能性があります。

LHの治療のためのアトルバスタチンとシルデナフィルの組み合わせは、有意な治療上の利点を有する。 アトルバスタチンとの併用投与は、低酸素誘発性LHを減少させる。 血管リモデリングおよび右心室肥大に対する効果は、単独療法ではなく薬物の併用により増加する。