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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
肺高血圧症。.
内部。.
シルデナフィルテバの推奨用量は、食事に関係なく、1日3回20 mgで、間隔は約6〜8時間です。. 最大推奨用量は60 mgです。.
特別な患者グループ。
腎臓の機能違反。. 用量の補正は必要ありませんが、薬物の耐性が低いため、用量は1日2回20 mgに減らされます。.
肝機能違反。. 軽度または中等度の肝機能障害(Child Pughスケールで5〜9ポイント)の患者の用量の修正は必要ありません。ただし、耐性が低いため、用量は1日2回20 mgに減らされます。. 重度の肝機能障害(Child-Pewスケールで> 9ポイント)の患者では、薬物の使用は調査されていません(参照)。. "適応")。.
高齢(65歳以上)。. 居眠り補正は必要ありません。.
子供達。. 18歳未満の子供でのシルデナフィルの使用は禁 ⁇ です(効率と安全性に関する十分なデータがありません)。.
併用療法を受けている患者。. シルデナフィルとエポプロステノールの併用については、「薬力学」と「戦闘行動」のセクションで説明しています。. LHの治療のための他の薬物(ボセンタン、イループロスト)と組み合わせたシルデナフィルの使用の有効性と安全性に関する管理された研究は行われませんでした。. シルデナフィルテバと特定の薬物の併用療法は注意して実施する必要があります。シルデナフィルの投与が必要になる場合があります。. それにもかかわらず、骨のない人々と一緒に使用している間にシルデナフィルの用量を増やす必要性に関するデータはありません。.
LAS患者における他のFDE-5阻害剤と組み合わせたシルデナフィルテバの使用の有効性と安全性は研究されていません。.
CYP3A4イソプルミウムの強力な阻害阻害剤とシルデナフィルの同時使用(h。. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル)は推奨されません。. ただし、この組み合わせが必要な場合は、赤血球増加症やサキナビルなどのCYP3A4イソフェニウム阻害剤をすでに投与されている患者では、シルデナフィルテバの用量を1日2回20 mgに減らす必要があります。. クラリトロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどのCYP3A4アイソパーメントのより強力な誘導剤と同時に使用する必要がある場合は、シルデナフィルテバの用量を20 mg /日に減らす必要があります。.
薬物の任意の成分に対する過敏症;。
肺静脈閉塞症;。
窒素酸化物ドナーまたは硝酸塩との共同使用。
CYP3A4アイソファーメントの強力な阻害剤との共同使用(h。. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル)(参照。. "相互作用");。
シルデナフィルを含むFDE-5阻害剤と低感度剤との共同使用-リオシグアトなどのグアニラチクラーゼ刺激剤、t.to。. これは症候性動脈低血圧につながる可能性があります。
視神経の前部非動脈性虚血性神経障害、目の網膜の遺伝性変性疾患(色素性網膜炎)による片方の目の視力の喪失;。
重度の肝機能障害(Child Pughスケールで> 9ポイント);。
病歴における心筋脳卒中または心臓発作;。
重い動脈低血圧(SAD <90 mm RT.Art。.、dAD <50 mm RT.Art。.);。
乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群;。
18歳までの年齢(パフォーマンスと安全性の研究は行われていません)。.
注意して :。 IまたはIV。 (効率と安全性は確立されていません。) 肺動脈高血圧症の機能クラス。; ペニスの解剖学的変形。 (角度。, 海綿状線維症またはペイロニー病。) と病気。, 持続勃起症の発症にかかりやすい。 ( ⁇ 状赤血球貧血。, 多発性骨髄腫。, 白血病。) 病気。, 出血を伴う。, または胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍の悪化。; 心不全。; 不安定狭心症。; 生命にかかわる不整脈。; 動脈高血圧。 (AD> 170/100 mm RT.Art。.);左心室の産出管の閉塞(大動脈狭 ⁇ 、肥大閉塞性心筋症);まれな多系統 ⁇ 縮症候群。栄養神経系からの血圧調節の深刻な違反によって明らかになります。血液量減少; anamna.hの視神経の動脈性虚血性神経障害。. 赤血球増加症、サキナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)およびα-アドレノブロカトル; CYP3A4イソファーム誘導剤との共同使用。.
副作用は分類システムに従って分布します。 MedDRA。 臓器系と頻度別:非常に頻繁に(> 1/10);しばしば(> 1/100、<1/10);まれに(> 1/1000、<1/100);ごくまれに(<1/1000);頻度不明(頻度は利用可能なデータに基づいて決定できません)。.
感染症と侵襲:。 多くの場合-皮下組織の炎症、インフルエンザ、不特定の副鼻腔炎。.
血液系とリンパ系から:。 多くの場合-不特定の貧血。.
代謝と栄養:。 多くの場合-体液遅延(ランチ)。.
精神障害:。 多くの場合-不眠症、不安。.
CNSの側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしば-振戦、感覚異常、不特定の ⁇ 熱感、知覚鈍麻。頻度不明-片頭痛。.
ビューの横から:。 多くの場合-網膜の出血、不特定の視覚障害、かすみ目、恐怖症、色素沈着、チアノプシア、目の炎症、目の発赤;まれに-視力の低下、複視、目の過敏症。.
聴覚器官と迷路障害の側:。 多くの場合-めまい;頻度不明-突然の聴覚障害。.
血管違反:。 非常に頻繁に-過熱(顔の皮膚の赤み);頻度は不明-血圧の低下。.
呼吸器系、胸部および縦隔から:。 多くの場合-不特定の気管支炎、鼻血、不特定の鼻炎、咳、鼻づまり。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-下 ⁇ 、消化不良;多くの場合-不特定の胃炎、不特定の胃腸炎、GERB、 ⁇ 、膨満、口腔粘膜の乾燥。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-脱毛症、紅斑、夜間の発汗の増加;頻度は不明-皮膚の発疹。.
筋骨格系と結合組織の側から:。 非常に頻繁に-手足の痛み;しばしば-筋肉痛、腰痛。.
生殖器系と乳腺から:。 多くの場合-女性化乳房、血小板症;頻度は不明-持続勃起症、勃起長期。.
導入場所での一般的な障害と反応:。 多くの場合-発熱。.
1日3回の推奨用量20 mgでのシルデナフィルによる治療の終了の総頻度は低く、プラセボ群(2.9%)と差はありませんでした。.
プラセボ対照試験では、エポプロステノールの導入に加えて、シルデナフィルによるアジュバント療法の効果を研究しました。. LASの患者134人は、1日3回20〜80 mgのシルデナフィルとエポプロステノールを投与され、131人の患者はプラセボとエポプロステノールを投与されました。. 治療期間は16週間でした。. シルデナフィル/エポサレストノール群の有害事象による治療の総中止率は、プラセボ/エポプロステノール群の10.7%と比較して5.2%でした。.
症状:。 頭痛、顔の皮膚への血潮、めまい、消化不良、鼻づまり、臓器によって障害。.
治療:。 症候性。.
血液透析は効果がありません(シルデナフィルは血漿タンパク質と積極的に関連しています)。.
シルデナフィルは、TsGMF特異的FDE-5の強力な選択的阻害剤です。. FDE-5以降。, CGMFの崩壊に責任があります。, ペニスの海綿体だけでなく、, 肺の血管にも。, シルデナフィル。, この酵素の阻害剤であること。, 肺血管の平滑化細胞におけるCGMFの含有量を増やし、それらを ⁇ 緩させます。. 肺高血圧症(LG)の患者では、シルデナフィルの使用は肺の血管の拡大につながり、程度は低いものの他の血管にもつながります。.
シルデナフィルはFDE-5に関連して選択的です。 in vitro。 FDE-5に関連するその活動は、FDEの他のよく知られたアイソフレームに関連する活動を超えています。網膜での光信号の伝達に関与するFDE-6は10倍です。 FDE-1-80回; FDE-2、FDE-4、FDE-7 – FDE-11-700回以上。. FDE-5に関連するシルデナフィルの活性は、心臓の縮小に関与するCAMF固有のFDEであるFDE-3に関連するその活性よりも4,000倍以上高いです。.
シルデナフィルは血圧のわずかな一時的な低下を引き起こし、ほとんどの場合、臨床症状を伴いません。. シルデナフィルを100 mgの用量で内側に服用した後、ベーコンと横 ⁇ でのdADの最大減少は平均8.3および5.3 mm Hgでした。. それぞれ。. シルデナフィルを80 mgの用量で1日3回服用した後、健康な男性ボランティアは、横 ⁇ 位置でのcADとdADが平均9および8.4 mm RTの最大減少を示しました。. それぞれ。. シルデナフィルを80 mgの用量で1日3回服用した後、全身性動脈性高血圧症の患者では、cADとdADは平均9.4および9.1 mm RT減少しました。. それぞれ。.
1日3回80 mgの用量でシルデナフィルを投与されたLG患者では、血圧の低下はそれほど顕著ではなく、パッドとdADは2 mm口減少しました。.
健康なボランティアによる100 mgまでの用量の単回投与。, シルデナフィルはECGのパフォーマンスに大きな影響を与えませんでした。 1日3回80 mgの用量で薬物を使用する場合。, LGの患者は、ECGに臨床的に有意な変化はありませんでした。
重度の冠動脈アテローム性動脈硬化症の14人の患者で、100 mgの用量で1回の摂取でシルデナフィルの血行力学的効果を研究する場合。 (70%を超える少なくとも1つの冠動脈の狭 ⁇ 。) 休息中の平均cADとdADは7%と6%減少しました。, それぞれ。, 初期レベルと比較。. 肺動脈の収縮期圧は平均9%減少しました。. シルデナフィルは心臓の排出に影響を与えず、日陰の冠動脈の血流を悪化させませんでした。.
一部の患者では、100 mgの用量でシルデナフィルを服用してから1時間後に、ファーンズワースマンセルテストで100とすると、色知覚能力(青/緑色)のわずかな一時的な障害が明らかになりました。薬を服用してから2時間後、これらの変化は消えました。. 色覚障害は、網膜で光を伝達するプロセスに関与するFDE-6の阻害によって引き起こされると考えられています。. シルデナフィルは、視力、コントラストの知覚、電気撮影、IOPまたは ⁇ 孔の直径に影響を与えません。.
初期年齢変性が確認された患者。, 100 mgの用量で1回のレセプションでマクラシルデナフィルは、視覚機能に大きな変化を引き起こしませんでした。, 特に、アムスラー格子を使用して推定される視力。, 信号機の色を区別する機能。, ハンフリー境界法によって推定されます。, フォトストレス法を使用して評価された以前の視覚障害法。.
LHの成人患者の効率。
原発性LG(63%)、結合組織の全身性疾患に関連するLG(30%)、および先天性心不全の外科的治療(7%)後に開発されたLGの278人の患者におけるシルデナフィルの有効性を調査しました。. ほとんどの患者は、WHO分類によるとLHの機能クラスのII(107; 39%)またはIII(160; 58%)を持っていました。I(1; 0.4%)またはIV(9; 3%)の機能クラスはそれほど頻繁ではありませんでした。決定。. FVLZHが45%未満、または左心室のサイズが0.2未満の短縮のほんの一部の患者は、ボセンタンによる治療が効果がなかった患者と同様に、研究に含まれていませんでした。. 20、40、または80 mgの用量のシルデナフィルが標準療法とともに使用されました(対照群の患者はプラセボを受けました)。. 主要評価項目は、治療開始から12週間後の6分の歩行テストによる運動耐性の増加でした。. 異なる用量でシルデナフィルを投与された患者の3つのグループすべてで、プラセボと比較して確実に増加しました。. 移動距離の増加(プラセボ用に調整)は、20、40、80 mgの用量でシルデナフィルを投与された患者では、それぞれ45、46、50 mでした。. シルデナフィルを服用している患者のグループ間の信頼できる違いは確認されていません。.
4週間の治療後、6分の歩行の検査結果の改善が認められました。. この効果は、8週目と12週目の治療でも維持されました。. 平均治療効果は、次の特性に従って特別に選択された患者集団のプラセボと比較して、シルデナフィルのすべてのグループで6分の歩行のテスト結果で一貫して観察されました:人口統計学的、地理的、および疾患の特性。. 基本的なパラメーター(歩行テストと血行動力学)と効果は、WHOのさまざまな機能クラスのLH患者のグループとさまざまな病因で主に類似していた。.
シルデナフィルを20 mg投与された患者のグループでは、6分の歩行の検査結果の統計的に有意な増加が観察されました。. LG機能クラスIIおよびIIIの患者の場合、プラセボ用に調整された6分の歩行テストの結果の改善は、それぞれ49および45 mです。.
すべての用量でシルデナフィルを投与された患者では、肺動脈の平均圧力はプラセボを投与された患者と比較して確実に減少しました。. 20、40、80 mgの用量でシルデナフィルを投与されている患者では、プラセボ効果を調整した肺動脈の圧力は2.7、3、5.1 mm RTでした。アート。. それぞれ。. さらに、次の指標の改善が明らかになりました:肺血管抵抗、右心房の圧力、および心臓の放出。. MSSとシステムの血圧の変化は無視できました。. 肺血管の抵抗力の低下の程度は、末 ⁇ 血管抵抗の減少の度合いを超えました。. シルデナフィルを投与されている患者。, 疾患の臨床経過を改善する傾向が明らかになった。, 特に。, LGによる入院の頻度の減少。 WHO分類に従って12週間、少なくとも1つの機能クラスによって状態が改善した患者の割合は、シルデナフィル群で高かった。 (28。, 20の用量でシルデナフィルを投与された患者の36および42%。, 40および80 mg。, それぞれ。) プラセボ群よりも。 (7%。). さらに、シルデナフィルの治療は、プラセボと比較して、特に身体活動の点で生活の質の向上と、ボーグスケールの息切れ指数を改善する傾向につながりました。. 標準療法に別のクラスを追加しなければならなかった患者の割合は、20 mg(13%)、40 mg(16%)および80の用量でシルデナフィルを投与された患者のグループよりもプラセボグループ(20%)で高かったmg(10%)。.
長期生存情報。. 長期の研究では、シルデナフィルがLH患者の生存率を高めることがわかりました。
エポプロステノールと一緒に使用した場合のLHの成人患者の効率。. シルデナフィルの有効性は、エポプロステノールの導入を背景に、安定したLGコースを持つ267人の患者で研究されました。. この研究には、結合組織の全身性疾患に関連する原発性LHおよびLGの患者が含まれていました。.
患者は、プラセボとシルデナフィルのグループに無作為に割り付けられました(20 mgの用量から始まり、40および80 mgの用量の固定選択で、1日3回)。. 主要評価項目は、治療開始から16週間後の6分の歩行テストによる運動耐性の増加でした。. シルデナフィル群の移動距離の増加は、プラセボ群の4.1 mに対して30.1でした。. シルデナフィルを服用している患者では、肺動脈の平均圧力は3.9 mm RT確実に低下しました。アート。. プラセボ群と比較。.
臨床転帰。. シルデナフィルの治療は、プラセボと比較してLHの臨床的悪化の前の時間を大幅に増加させました。. カプラン・マイヤーによれば、プラセボを投与された患者では、悪化のリスクは3倍高かった(プラセボ群が悪化した患者の割合は0.187(0.12–0.26)、シルデナフィルの治療群では0.062(0.02 –0.1)、95%CI)。. 臨床的悪化の前の期間は、患者の無作為化から最初の兆候の出現までの時間として定義されました(夏の結果、肺移植、骨のない人との治療の開始、または臨床的悪化によるエポプロステノールの用量の変化)。. プラセボ群の23人の患者では、臨床的悪化の兆候(17.6%)がありましたが、シルデナフィル群では、8人の患者(6%)で悪化が観察されました。.
一次LGの患者では、6分の歩行のテストでの平均偏差が認められました。シルデナフィルとの同時使用-26.39 m、プラセボで使用した場合-11.84 m。. 結合組織の全身性疾患に関連するLGの患者では、それぞれ18.32および17.5 m。.
LHの成人患者におけるシルデナフィルの使用の効率と安全性(骨なしで使用される場合)。. 一般に、2つのグループの副作用のプロファイル(シルデナフィルとボゼンタンの同時使用とボセンタンによる単剤療法)は同じであり、シルデナフィルを使用した場合の副作用のプロファイルに対応していました。.
吸引。. シルデナフィルは、中に入れられた後、すぐにLCDに吸収されました。. 絶対バイオアベイラビリティは約41%(25〜63%)です。. Cマックス。 血漿中のシルデナフィルは、低迷してから30〜120分(平均-60分後)後に達成されます。. シルデナフィルを1日3回、20〜40 mgのAUCおよびCの用量範囲で服用した後。マックス。 線量に比例して増加。. シルデナフィルを80 mgの用量で1日3回投与すると、血漿中の濃度が非線形に増加します。. 食物と同時に摂取すると、シルデナフィルの吸収率が低下します。. 同時に、脂肪の多い食品Tと一緒に服用します。マックス。 60分増加し、C。マックス。 平均29%減少しますが、吸引の程度は大幅に変化しません(AUCは11%減少します)。.
分布。. Vss シルデナフィルは平均105リットル。. シルデナフィル内で20 mgの用量で1日3回服用した後Cマックス。 平衡状態の血漿中のシルデナフィルは約113 ng / mlです。. シルデナフィルとその主要な循環N-デメチル代謝物と血漿タンパク質との関係は約96%であり、シルデナフィルの総濃度に依存していません。. 薬を服用してから90分後、シルデナフィルの投与量の0.0002%未満(平均188 ng)が健康なボランティアの精子で発見されました。.
代謝。. シルデナフィルは、チトクロームP450のミクロソームイソフェアの影響下で主に肝臓で代謝されます:アイソパーメントCYP3A4(メインパス)およびアイソパーメントCYP2C9(マイナーパス)。. シルデナフィルのN-脱メチル化の結果として、主要な循環活性代謝物が形成されます。. FDEでのこの代謝産物の選択性は、シルデナフィルの選択性と同等であり、FDE-5に関連するその活性です。 in vitro。 シルデナフィルの活動の約50%です。. 血漿中の代謝産物の濃度は、シルデナフィル濃度の約40%です。. N-デメチル代謝物はさらに変換されます。その最後のT。1/2。 約4時間です。. 肺動脈高血圧症(LAS)の患者では、N-デメチル代謝とシルデナフィル濃度の比率が高くなります。. 血漿中のN-デメチル代謝産物の濃度は、そのようなシルデナフィルの約72%です(20 mgを1日3回)。. シルデナフィルの薬理活性に対する代謝産物の寄与は36%であり、薬物の臨床効果への寄与は不明です。.
結論。. シルデナフィルの総クリアランスは41 l / hで、最後のTです。1/2。 -3-5時間。. シルデナフィルは、内部に摂取した後、主に腸(用量の約80%)を介して代謝産物の形で排 ⁇ され、腎臓ではより少ない程度(用量の約13%)に排 ⁇ されます。.
特別な患者グループ。
高齢。. 高齢患者(65歳以上)では、シルデナフィルのクリアランスが低下し、血漿中の遊離シルデナフィルとその活性N-デメチル代謝物の濃度は、若い年齢(18〜45歳)の患者よりも約90%高くなります。 。. シルデナフィルと血漿タンパク質の結合は患者の年齢に依存するため、高齢患者の血漿中の遊離シルデナフィルの濃度は約40%高くなります。.
腎臓の機能違反。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニン30–80 ml /分)では、シルデナフィルの薬物動態は、50 mgの用量で1回摂取しても変化しません。. 重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)では、シルデナフィルのクリアランスが低下し、AUCが100%増加し、Cが増加します。マックス。 同じ年齢層の患者の腎臓の正常な機能と比較して88%。. 重度の腎不全の患者では、AUCおよびC。マックス。 N-デメチル代謝産物は、腎機能が正常な患者よりもそれぞれ200%と79%高くなっています。.
肝機能違反。. 肺機能障害または中等度の肝機能(子ピュースケールで5〜9ポイント)のボランティアの場合、シルデナフィルのクリアランスが低下し、AUC(85%)とCが増加します。マックス。 (47%)同じ年齢層の患者の正常な肝機能と比較。. 重度の肝機能障害のある患者(Child Pughスケールで> 9ポイント)におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。.
人気の薬物動態。
LAS患者でシルデナフィルの薬物動態を研究する場合、人気のある薬物動態モデルには、年齢、性別、人種、腎臓および肝機能の指標が含まれていました。. 人口分析に使用されたデータには、肝臓と腎臓の機能の状態に関連する幅広い人口統計学的および検査室のパラメーターが含まれていました。. 人口統計学的指標、および肝臓または腎臓の機能のパラメーターは、LAS患者のシルデナフィルの薬物動態に統計的に有意な影響を与えませんでした。
1日3回20〜80 mgの用量でシルデナフィルを服用した後のLAS患者では、その平均C。ss 健康なボランティアより20〜50%高かった。. C最小 血漿中のシルデナフィルは、健康なボランティアの2倍でした。. 得られたデータは、健康なボランティアと比較して、LAS患者の内部で摂取された後のシルデナフィルのクリアランスの減少および/またはバイオアベイラビリティの増加を示しています。.
- 血管拡張剤[その他の心血管系]。
シルデナフィルと他の薬物との相互作用の研究は、別に示された症例を除いて、健康なボランティアで行われました。. これらの結果は、他の患者グループや注射方法にも当てはまります。.
シルデナフィルの薬物動態に対する他の薬物の影響。
In vitro試験。
シルデナフィルの代謝は、主にチトクロームP450のアイソペリクスの影響下で発生します。アイソパーメントCYP3A4(メインパス)とアイソパーメントCYP2C9(ミネラルパス)なので、これらのアイソファームの阻害剤はシルデナフィルのクリアランスを減らし、インダクターはそのクリアランスを増やすことができます。.
生体内での研究。
健康なボランティア(男性)による研究では、平衡状態(125 mg 1日2回)でのイソフェニウムCYP3A4、CYP2C9、そしておそらくCYP2C19の中程度の誘導物質であるボゼンタンエンドセリンのボタゴニストの使用により、 AUCとCの減少。マックス。 平衡状態のシルデナフィル(80 mg 1日3回)は、それぞれ62.6および55.4%。. 2つの薬物の共同摂取は、血圧と立位の変化を臨床的に有意に伴わず、健康なボランティアによって十分に許容されましたが、シルデナフィルはボンネタンとともに注意して使用する必要があります。.
リトナビル(500 mg 1日2回)、HIVプロテアーゼ阻害剤、および強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤をシルデナフィル(100 mg 1回)と組み合わせて使用 すると、Cが増加しました。マックス。 シルデナフィルは300%(4回)、AUCは1000%(11回)。. 24時間後、シルデナフィルのみを指定した場合、血漿中のシルデナフィルの濃度は約200対5 ng / mlでした。これは、チトクロームP450のさまざまな基質の薬物動態に対するリトナビルの顕著な効果に関する情報と一致しています。. シルデナフィルSZとリトナビルの同時使用は禁 ⁇ です。.
サキナビル(1200 mg 1日3回)、HIVプロテアーゼ阻害剤、CYP3A4イソフェノフィル(100 mg 1回)を併用すると、Cが増加します。マックス。 シルデナフィルは140%、AUCは210%です。. シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした(参照。. 「適用方法と用量」)。.
ケトコナゾールやイトラコナゾールなどの最も強力なCYP3A4アイソダーメント阻害剤は、リトナビルと同様の作用を持つことができます。.
平衡状態にあるCYP3A4イソペルミウムの中程度の阻害剤であるエリスロマイシン療法を背景に、100 mgの用量でシルデナフィルを1回摂取すると、AUCが増加します。シルデナフィルが182%検出されました(参照. 「適用方法と用量」)。.
クラリトロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどのCYP3A4イソフェニウム阻害剤は、リトナビルと同様の効果があると予想されます。. サキナビルや赤血球増加症などのCYP3A4イソフェニウム阻害剤は、AUCを7倍に増加させることができます。. この点で、シルデナフィルと併用している間、CYP3A4イソフェニウム阻害剤の用量を調整する必要があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.
健康なボランティア(男性)では、アジトロマイシン(500 mg /日3日間)はAUCに影響を与えませんでした。マックス。、Tマックス。、除去速度定数またはT。1/2。 シルデナフィルとその主要な循環代謝物。.
シメチジン(800 mg)、チトクローム阻害剤P450(非特異的イソフェノメナム阻害剤CYP3A4)は、健康なボランティアの血漿中のシルデナフィル(50 mg)の濃度を56%増加させました。.
制酸剤(水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウム)の単回摂取は、シルデナフィルのバイオアベイラビリティに影響を与えませんでした。.
経口避妊薬(エチニルエストラジオール30μgおよび左ヒットショット150 mcg)の併用は、シルデナフィルの薬物動態に影響を与えませんでした。.
発酵阻害剤CYP3A4およびβ-アドレノブロケーター。. LASの患者では、CYP3A4アイソプロジェクターを使用している間、シルデナフィルのクリアランスが約30%減少し、弱いまたは中程度の阻害剤で34%減少することがわかりました。. シルデナフィルのAUCは、80 mgの用量で1日3回使用した場合、20 mgの用量で1日3回投与した場合よりも5倍高かった。. サキナビルや赤血球増加症などのCYP3A4イソフェニウム阻害剤との相互作用の研究では(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなどの最も強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤を除く)、AUCシルデナフィルはこの濃度範囲で増加しています。.
発酵誘導剤CYP3A4。. シルデナフィルのクリアランスは、弱いインダクターを持つCYP3A4イソフェノメナムを使用している間、約3倍に増加します。これは、健康なボランティアのシルデナフィルのクリアランスに対する骨なしの影響に対応します。. シルデナフィルとCYP3A4イソフェニウムの強力な誘導体を同時に使用すると、血漿中のシルデナフィルの濃度が大幅に低下すると予想されます。.
LASとボゼンタンを安定用量(62.5〜125 mg 1日2回)で成人患者にシルデナフィル(20 mg 1日3回)を同時に使用すると、シルデナフィルの曝露の同じ減少が観察されました健康なボランティアが使用するときのように。.
シルデナフィルとエポプロステノールを同時に使用すると、肺動脈の平均圧力が低下します(参照)。. 「薬力学」)。.
LGの治療のためにアロプロストとシルデナフィルを同時に使用することはできなかったため、シルデナフィルテバによる治療は注意して実施する必要があります。シルデナフィルの用量を修正する必要があるかもしれません。.
アンブリゼンタンとシルデナフィルを同時に使用すると、Cのわずかな増加が観察されました。マックス。 臨床的に重要であるとは考えられていない血漿中のシルデナフィル。.
LAS患者におけるシルデナフィルと他のFDE-5阻害剤の同時使用は研究されていないため、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.
強力なCYP3A4インデューサー(カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ペルオキシ薬、穴あき、リファンピシン)とシルデナフィルを同時に使用すると、血漿中のシルデナフィルの濃度が大幅に低下する可能性があります。.
弱いCYP3A4阻害剤であるグレープフルーツジュースは、シルデナフィルの血漿中濃度を適度に増加させることができます。.
シルデナフィルとニコランジルの同時使用は禁 ⁇ です。. 血圧の急激な低下につながる可能性があります。.
シルデナフィルが他の薬物の薬物動態に及ぼす影響。
In vitro試験。
シルデナフィルは、イソフェアの弱い阻害剤ですCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4チトクロームP450(IC。50 > 150ミクロン)。. シルデナフィルがこれらのイソフェアの基質である化合物に臨床的に有意な濃度で影響を与えることは予想されていません。.
生体内での研究。
シルデナフィルはNO / CGIシステムに影響を与え、硝酸塩の低血圧効果を高めます。. 窒素酸化物ドナーまたは硝酸塩とのいかなる形での共同使用も禁 ⁇ です。.
α-アドレノブロケータードキサゾジンの同時予約。 (4および8 mg。) シルデナフィル。 (25。, 50および100 mg。) 良性前立腺肥大症の患者へ。, 横になっている位置でのベーコン/ dADのさらなる減少は7/7でした。, 9/5および8/4 mm RT.Art。および立位-6/6。, 11/4および4/5 mm RT.Art。. それぞれ。. ドキサゾジンを投与されている患者にシルデナフィルを任命すると、めまいを伴うが失神しない起立性低血圧の発症のまれなケースが認められました。.
α-アドレナノブロケーターを服用している患者にシルデナフィルを使用すると、ADラビリティの患者に臨床的に有意な動脈低血圧を引き起こす可能性があります。.
動脈高血圧症の患者でシルデナフィル(100 mg)とアムロジピンの相互作用を研究するとき、8および7 mmの口にある位置でのcADおよびdADのさらなる減少が認められました。. それぞれ。. 健康なボランティアで1つのシルデナフィルを使用すると、同様の血圧低下が観察されました。.
CYP2C9アイソプルムの影響下で代謝される、シルデナフィル(50 mg)と群集(250 mg)またはワルファリン(40 mg)との相互作用の兆候は確認されていません。.
シルデナフィル(50 mg)は、抗凝集剤(150 mg)としてアセチルサリチル酸によって引き起こされる出血時間の追加の増加を引き起こしませんでした。.
シルデナフィル(50 mg)は、Cの健康なボランティアにおけるエタノールの低血圧効果を高めませんでした。マックス。 血中のエタノール80 mg / dl。.
健康なボランティアでは、平衡状態のシルデナフィル(80 mg 1日3回)がAUCとCの増加を引き起こしました。マックス。 ボセンタン(125 mg 1日2回)はそれぞれ49.8%と42%。.
LASとシルデナフィルを1日3回20 mgの用量で成人患者に62.5〜125 mgの初期用量で1日2回ボンゼンタンを同時に使用。, 1日3回80 mgの用量でシルデナフィルを投与されている健康なボランティアと比較して、ボセンタンのAUCのわずかな増加が観察されます。.
100 mgの単回投与でのシルデナフィルは、CYP3A4アイソフェノメナムの基質であるサキナビルとリトナビルのHIVプロテアーゼ阻害剤の平衡薬物動態に影響を与えませんでした。.
シルデナフィルは、血漿中の経口避妊薬の濃度に臨床的に有意な影響を与えませんでした(エチニルエストラジオール30μgおよび左火150μg)。.
シルデナフィルを含むFDE-5阻害剤とリオシグアトの同時摂取は禁 ⁇ です。. リオシグアトは、FDE-5阻害剤の低血圧効果を高めます。.
シルデナフィルとFDEの非特異的阻害剤(テオフィリンとジピリダモール)の同時受容は禁 ⁇ です。.
アセノクマロールを同時に摂取すると、出血のリスクが高まる可能性があります。.
LHの治療のためのアトルバスタチンとシルデナフィルの組み合わせは、治療上の大きな利点があります。. アトルバスタンを同時に摂取すると、LGの低酸素症が減少します。血管リモデリングと右心室の肥大への影響は、単剤療法よりも薬を組み合わせて使用 すると増加します。.
However, we will provide data for each active ingredient