Balmox

バルモックス。

ナブメトン。

分散性タブレット;フィルムコーティング錠。

バルモックス(ナブメトン)の使用を決定する前に、バルモックス(ナブメトン)およびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用します(参照。 警告。).

バルモックス(ナブメトン)は、変形性関節症と関節リウマチの兆候と症状の緩和に適応されます。.

バルモックス(ナブメトン)の使用を決定する前に、バルモックス(ナブメトン)およびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用します(参照。 警告。).

バルモックス(ナブメトン)による初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.

変形性関節症および関節リウマチ。:推奨される開始用量は、食事の有無にかかわらず、1,000 mgを単回投与します。. 一部の患者は、1日あたり1,500 mgから2,000 mgまで、より多くの症状の緩和を得る可能性があります。. バルモックス(ナブメトン)は、1日1回または2回の投与で投与できます。. 1日あたり2,000 mgを超える投与量は研究されていません。. 最低有効量は慢性治療に使用する必要があります(参照。 警告。、腎効果)。. 体重が50 kg未満の患者は、1,000 mgを超える投与量を必要とする可能性が低くなる可能性があります。したがって、初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を調整する必要があります。.

バルモックス(ナブメトン)は、ナブメトンまたはその ⁇ 形剤に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

バルモックス(ナブメトン)は、アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後に ⁇ 息、じんま疹、またはアレルギー型反応を経験した患者には投与しないでください。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、まれに致命的なアナフィラキシー様反応が報告されています(参照)。 警告。、アナフィラキシー様反応、および。 注意。、一般、既存の ⁇ 息)。.

バルモックス(ナブメトン)は、冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定における周術期の痛みの治療には禁 ⁇ です(参照)。 警告。).

警告。

心血管効果。

心血管血栓性イベント。:最長3年間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、致命的な可能性のある深刻な心血管(CV)血栓性イベント、心筋 ⁇ 塞、および脳卒中のリスクの増加が示されています。. COX-2の選択的と非選択的の両方のすべてのNSAIDは、同様のリスクを持つ可能性があります。. 既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子を持つ患者は、より大きなリスクにさらされる可能性があります。. NSAIDで治療された患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最低有効用量を可能な限り最短期間使用する必要があります。. 医師と患者は、以前のCV症状がない場合でも、そのようなイベントの発生に警戒を怠らないでください。. 患者は、深刻なCVイベントの兆候や症状、およびそれらが発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとNSAIDを同時に使用すると、深刻なGIイベントのリスクが高まります(警告、消化器への影響- ⁇ 瘍のリスク、出血、 ⁇ 孔を参照)。.

CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました(参照)。 禁 ⁇ 。).

高血圧。:バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDは、新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. チアジドまたはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。. Balmox(ナブメトン)を含むNSAIDは、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。. 血圧(BP)は、NSAID治療の開始中および治療過程全体を通じて注意深く監視する必要があります。.

うっ血性心不全と浮腫。:NSAIDを服用している一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. バルモックス(ナブメトン)は、体液貯留または心不全の患者には注意して使用する必要があります。.

胃腸への影響- ⁇ 瘍、出血、 ⁇ 孔のリスク:。 バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔などの深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生します。. これらの傾向は、より長い使用期間続き、治療過程のある時点で深刻なGIイベントが発生する可能性が高くなります。. しかし、短期療法でさえリスクがないわけではありません。.

Balmoxで治療された1,677人の患者を対象とした対照臨床試験。 (ナブメトン。) 。(1,140が1年間、927が2年間続きました。) 消化性 ⁇ 瘍の累積発生率は0.3%でした。 (95%CI。; 0%。, 0.6%。) 3〜6か月。, 0.5%。 (95%CI。; 0.1%。, 0.9%。) 1年と0.8%。 (95%CI。; 0.3%。, 1.3%。) 2年で。. 消化性 ⁇ 瘍が活発な患者では、医師はバルモックス(ナブメトン)による治療の利点を考えられる危険と比較検討し、適切な ⁇ 瘍治療レジメンを導入し、患者の進行を注意深く監視する必要があります。.

NSAIDは、 ⁇ 瘍疾患または消化管出血の既往歴のある人には細心の注意を払って処方する必要があります。. 患者。 消化性 ⁇ 瘍疾患および/または消化管出血の既往歴。 NSAIDを使用する人は、これらのリスク要因のいずれもない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加します。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、経口コルチコステロイドまたは抗凝固剤の併用、NSAID療法の長期化、喫煙、アルコールの使用、高齢者、および一般的な健康状態の欠如が含まれます。. 致命的なGIイベントのほとんどの自発的な報告は高齢者または衰弱した患者にあるため、この集団の治療には特別な注意を払う必要があります。.

NSAIDで治療された患者における有害なGIイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最低有効用量を可能な限り最短の期間使用する必要があります。. 患者と医師は、NSAID治療中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状に注意を払い、深刻なGI有害事象が疑われる場合は、追加の評価と治療を直ちに開始する必要があります。. これには、深刻なGI有害事象が除外されるまでNSAIDの中止が含まれます。. 高リスク患者の場合、NSAIDを含まない代替療法を検討する必要があります。.

腎効果。:NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が発生しました。. 腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン合成の用量依存的な減少が生じ、次に、腎血流が減少し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬を服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.

進行性腎疾患。:進行した腎疾患患者におけるバルモックス(ナブメトン)の使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. したがって、進行した腎疾患のある患者では、バルモックス(ナブメトン)による治療は推奨されません。. バルモックス(ナブメトン)療法を開始する必要がある場合は、患者の腎機能を綿密に監視することをお勧めします。.

ナブメトンは広範な肝代謝を受けるため、軽度の腎不全患者では、バルモックス(ナブメトン)の投与量の調整は通常必要ありません。ただし、すべてのNSAIDと同様に、腎機能障害のある患者は、腎機能が正常な患者よりも注意深く監視する必要があります(参照)。 臨床薬理学。、薬物動態、腎不全)。. 中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜49 mL / min)の被験者では、非結合血漿6MNAが50%増加し、用量調整が必要になる場合があります。. 6MNAの酸化および結合された代謝物は、主に腎臓によって排除されます。.

アナフィラキシー様反応。:他のNSAIDと同様に、アナフィラキシー様反応は、バルモックス(ナブメトン)への事前の暴露が知られていない患者で発生する可能性があります。. バルモックス(ナブメトン)は、アスピリントライアドを投与された患者には投与しないでください。. この症状複合体は通常、鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験する、またはアスピリンまたは他のNSAIDを服用した後に重 ⁇ で潜在的に致命的な気管支 ⁇ を示す ⁇ 息患者で発生します(参照)。 禁 ⁇ 。 および注意事項、一般、既存の ⁇ 息)。. アナフィラキシー様反応が発生した場合は、緊急支援を求める必要があります。.

皮膚反応。:バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 患者は深刻な皮膚症状の兆候と症状について通知を受ける必要があり、薬物の使用は、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。.

妊娠。:妊娠後期には、他のNSAIDと同様に、バルモックス(ナブメトン)は動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、避ける必要があります。.

注意。

一般的な。:バルモックス(ナブメトン)は、コルチコステロイドの代わりやコルチコステロイド不足の治療には期待できません。. コルチコステロイドの突然の中止は、疾患の悪化につながる可能性があります。. コルチコステロイド療法を長引かせている患者は、コルチコステロイドを中止する決定が下された場合、治療をゆっくりと減らす必要があります。.

発熱と炎症を軽減するバルモックス(ナブメトン)の薬理活性は、推定される非感染性で痛みを伴う状態の合併症を検出する際のこれらの診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.

肝効果。:1つ以上の肝機能検査の境界線の上昇は、バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDを服用している患者の最大15%で発生する可能性があります。. これらの検査室異常は進行する可能性があり、変化しないままであるか、または継続的な治療で一過性である可能性があります。. NSAIDを使用した臨床試験では、ALTまたはASTの顕著な上昇(正常の上限の約3倍以上)が患者の約1%で報告されています。. さらに、黄 ⁇ や致命的な劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝反応のまれなケースが報告されており、致命的な結果を伴うものも報告されています。. 肝機能障害を示唆する症状や兆候のある患者、または異常な肝検査が発生した患者は、バルモックス(ナブメトン)による治療中に、より重度の肝反応の発生の証拠を評価する必要があります。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、バルモックス(ナブメトン)は中止する必要があります。.

血液学的影響。:バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDSを投与されている患者では、貧血が時々見られます。. これは、体液貯留、オカルトまたは総GI失血、または赤血球形成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. バルモックス(ナブメトン)を含むNSAIDによる長期治療を受けている患者は、貧血の兆候や症状を示すかどうか、ヘモグロビンまたはヘマトクリットをチェックする必要があります。.

NSAIDは血小板凝集を阻害し、一部の患者では出血時間を延長することが示されています。. アスピリンとは異なり、血小板機能への影響は量的に少なく、持続時間が短く、可逆的です。. 凝固障害のある患者や抗凝固剤を投与されている患者など、血小板機能の変化によって悪影響を受ける可能性のあるバルモックス(ナブメトン)を投与されている患者は、注意深く監視する必要があります(参照)。 臨床薬理学。、特別研究、その他)。.

既存の ⁇ 息。: ⁇ 息の患者はアスピリン感受性 ⁇ 息を持っているかもしれません。. アスピリン感受性 ⁇ 息患者におけるアスピリンの使用は、致命的となる可能性のある重度の気管支 ⁇ と関連しています。. そのようなアスピリン感受性患者では、アスピリンと他の非ステロイド性抗炎症薬との間の気管支 ⁇ を含む交差反応性が報告されているため、バルモックス(ナブメトン)はこの形態のアスピリン感受性の患者に投与せず、注意して使用する必要があります既存の ⁇ 息の患者。.

光線過敏症。:紫外線(UV)光線過敏症試験に基づいて、バルモックス(ナブメトン)は、皮膚の日焼けタイプに基づいて予想されるよりも多くの太陽への反応と関連している可能性があります。.

患者さんのための情報。:NSAIDによる治療を開始する前に、進行中の治療の過程で定期的に、患者に次の情報を通知する必要があります。. 患者はまた、調剤された各処方箋に付随するNSAID投薬ガイドを読むように奨励されるべきです。.

1. バルモックス(ナブメトン)は、他のNSAIDと同様に、MIや脳卒中などの深刻なCV副作用を引き起こし、入院や死に至ることもあります。. 深刻なCVイベントは警告症状なしに発生する可能性がありますが、患者は胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけの兆候と症状に注意し、兆候や症状を観察するときに医師の助言を求める必要があります。. 患者は、このフォローアップの重要性を知らされるべきです(警告、心血管効果を参照)。.
2. バルモックス(ナブメトン)は、他のNSAIDと同様に、GIの不快感を引き起こし、まれに、 ⁇ 瘍や出血などの深刻なGI副作用を引き起こし、入院や死に至ることさえあります。. 深刻な消化管 ⁇ 瘍と出血は警告症状なしに発生する可能性がありますが、患者は ⁇ 瘍と出血の兆候と症状に注意し、心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および ⁇ 虫症などの兆候や症状を観察するときに医師の診察を受ける必要があります。. 患者は、このフォローアップの重要性を知らされるべきです(警告、消化器への影響- ⁇ 瘍、出血、および ⁇ 孔のリスクを参照)。.
3. バルモックス(ナブメトン)は、他のNSAIDと同様に、剥離性皮膚炎、SJS、TENなどの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、入院や死に至ることもあります。. 深刻な皮膚反応は警告なしに発生する可能性がありますが、患者は皮膚の発疹や水 ⁇ の兆候や症状、発熱、またはかゆみなどの過敏症のその他の兆候に注意し、兆候や症状を観察するときに医師の診察を受ける必要があります。. 患者は、何らかの種類の発疹を発症した場合は直ちに薬物を中止し、できるだけ早く医師に連絡するようにアドバイスされるべきです。
4. 患者は、原因不明の体重増加または浮腫の兆候または症状を医師に迅速に報告する必要があります。.
5. 患者には、肝毒性の警告の兆候と症状(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合、患者は治療を中止し、即時の医療療法を求めるように指示されるべきです。.
6. 患者にはアナフィラキシー様反応の兆候を通知する必要があります(例:. 呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者は緊急の緊急支援を求めるように指示されるべきです(警告を参照)。.
7. 妊娠後期には、他のNSAIDと同様に、バルモックス(ナブメトン)は動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、避ける必要があります。.

実験室試験。:深刻なG.I.路 ⁇ 瘍と出血は警告症状なしに発生する可能性があり、医師はGI出血の兆候と症状を監視する必要があります。. NSAIDによる長期治療を受けている患者は、CBCと化学プロファイルを定期的にチェックする必要があります。. 肝臓または腎疾患と一致する臨床徴候および症状が発生すると、全身症状が発生します(例:.、好酸球増加症、発疹など.)または異常な肝検査が持続または悪化した場合は、バルモックス(ナブメトン)を中止する必要があります。.

発がん、変異誘発。:マウスとラットで行われた2年間の研究では、ナブメトンは統計的に有意な腫瘍形成効果がありませんでした。. ナブメトンは、Amesテストとマウス小核テストで変異原性の可能性を示しませんでした。 in vivo。;しかし、培養中のナブメトンおよび6MNA処理リンパ球は、80 mcg / mL以上の濃度で染色体異常を示しました(最大推奨用量でのバルモックス(ナブメトン)への人間の平均曝露に等しい)。.

不妊症。:ナブメトンは、320 mg / kg /日(1,888 mg / m)の用量で経口投与された雄または雌ラットの生殖能力を損なうことはありませんでした。²)交尾前。.

妊娠。: 催奇形性効果:。 妊娠カテゴリーC.ラットおよびウサギで行われた生殖研究は、発達異常の証拠を示していません。. ただし、動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではありません。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. バルモックス(ナブメトン)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠で使用されるべきです。.

非催奇形性効果。:胎児の心血管系に対する非ステロイド性抗炎症薬(動脈管の閉鎖)の既知の影響のため、妊娠中(特に妊娠後期)の使用は避けてください。.

労働と配達。:NSAIDを使用したラット研究では、プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬物と同様に、ジストシアの発生率の増加、分 ⁇ の遅延、および子犬の生存率の低下が発生しました。. 妊娠中の女性の労働と出産に対するバルモックス(ナブメトン)の影響は不明です。.

授乳中の母親:。 この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、6MNAは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、バルモックスの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるためです。 (ナブメトン。) 。, 看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。, 母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.

小児用。:小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用:。 他のNSAIDと同様に、高齢者(65歳以上)の治療には注意が必要です。. Balmox(ナブメトン)で治療された米国の臨床試験の1,677人の患者のうち、411人の患者(24%)が65歳以上でした。 22人の患者(1%)は75歳以上でした。. これらの高齢患者と若年患者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 同様の結果は、バルモックス(ナブメトン)で治療された10,800人の患者を対象とした1年間の米国以外の市販後調査研究で観察され、そのうち4,577人の患者(42%)が65歳以上でした。.

副作用情報は、盲検対照およびオープンラベルの付いた臨床試験と、世界的なマーケティング経験に基づいています。. 以下の説明では、より一般的なイベント(1%を超える)とあまり一般的ではないイベントの多く(1%未満)の割合は、米国の臨床試験の結果を表しています。.

米国の臨床試験中にバルモックス(ナブメトン)を投与された1,677人の患者のうち、1,524人が少なくとも1か月、1,327人が少なくとも3か月、929人が少なくとも1年、750人が少なくとも2年間治療されました。. 300人以上の患者が5年以上治療されています。.

最も頻繁に報告された副作用は消化管に関連しており、下 ⁇ 、消化不良、腹痛が含まれていました。.

発生率≥1%-おそらく因果関係。

消化器。:下 ⁇ (14%)、消化不良(13%)、腹痛(12%)、便秘*、 ⁇ 腸*、吐き気*、陽性便グアイアック*、口渇、胃炎、口内炎、 ⁇ 吐。.
中央神経系。:めまい*、頭痛*、疲労感、発汗の増加、不眠症、緊張、傾眠。.
皮膚科。:そう ⁇ *、発疹*。.
特別感覚。:耳鳴り*。. その他:浮腫*。.

*報告された反応の発生率は3%から9%です。. 患者の1%から3%で発生した反応はマークされていません。.

発生率<1%-おそらく因果関係 ⁇ 。

消化器。:拒食症、黄 ⁇ 、十二指腸 ⁇ 瘍、 ⁇ 下障害、胃 ⁇ 瘍、胃腸炎、胃腸出血、食欲増進、肝機能異常、メレナ、肝不全。.
中央神経系。:無力症、興奮、不安、混乱、うつ病、 ⁇ 怠感、感覚異常、振戦、めまい。.
皮膚科。:激しい噴火、光線過敏症、じんま疹、偽ポルフィリン症、 ⁇ 骨、 毒性の表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
心血管。: 血管炎。.
代謝。:体重増加。.
呼吸器。:呼吸困難、。 好酸球性肺炎、過敏性肺炎、特発性間質性肺炎。.
Genitourinary。:アルブミン尿症、アゾテミア、。 高尿酸血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、 ⁇ 出血、腎不全。.
特別感覚。:異常な視力。.
血液学/リンパ学。: 血小板減少症。.
過敏症。: アナフィラキシー様反応、アナフィラキシー。、血管神経性浮腫。.

⁇ 世界的な市販後の経験または文献でのみ報告され、臨床試験では見られない副作用はまれであると見なされ、斜体化されます。.

発生率<1%-因果関係不明。

消化器。:ビリルビン尿症、十二指腸炎、勃起、胆石、歯肉炎、舌炎、 ⁇ 炎、直腸出血。.
中央神経系。:悪夢。.
皮膚科。:にきび、脱毛症。.
心血管。:狭心症、不整脈、高血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、失神、血栓性静脈炎。.
呼吸器。: ⁇ 息、咳。.
Genitourinary。:排尿障害、血尿、インポテンス、腎臓結石。.
特別感覚。:味覚障害。.
全体としての体。:発熱、悪寒。.
血液学/リンパ学。:貧血、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症。.
代謝/栄養。:高血糖、低カリウム血症、減量。.

急性NSAIDの過剰摂取後の症状は通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定され、これらは一般的に支持療法で可逆的です。. 胃腸出血が発生することがあります。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生する可能性がありますが、まれです。. アナフィラキシー様反応はNSAIDの治療的摂取で報告されており、過剰摂取後に発生する可能性があります。.

患者は、NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法によって管理されるべきです。. 特定の解毒剤はありません。. 症状および/または活性炭(成人では60〜100グラム、子供では1〜2 g / kg)、および/または浸透性下剤は、症状のある摂取から4時間以内に、または大量の過剰摂取(5〜通常の用量の10倍)。. 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.

標準的な緊急治療(すなわち、.、活性炭、胃洗浄、IV H遮断薬など.)。.

:経口投与後、放射性標識された用量のナブメトンの約80%が尿中に発見され、ナブメトンが消化管から十分に吸収されていることを示しています。. ナブメトン自体は、吸収後、主要な活性代謝物である6-メトキシ-2-ナフチル酢酸(6MNA)への急速な生体内変化を受けるため、血漿中に検出されません。. ナブメトンの1,000 mg経口投与量の約35%が6MNAに変換され、50%が未確認の代謝物に変換され、その後尿中に排 ⁇ されます。. バルモックス(ナブメトン)の経口投与後、6MNAは薬物動態学的特性を示し、通常は1次入力と1次除去を備えた1コンパートメントモデルに従います。.

6MNAは血漿タンパク質に99%以上結合しています。. 遊離画分は6MNAの総濃度に依存し、1,000 mg〜2,000 mgの範囲の用量に比例します。. これは、1,000 mgのバルモックス(ナブメトン)の投与後に通常達成される濃度で0.2%から0.3%であり、2,000 mgの毎日の投与後の定常状態での総濃度の約0.6%から0.8%です。.

6MNAの定常血漿濃度は、単回投与データからの予測よりもわずかに低いです。. これは、より大きな肝クリアランスを受ける非結合6MNAの割合が高いために発生する可能性があります。.

食物の同時投与は、血漿中の吸収率とその後の6MNAの出現率を増加させますが、ナブメトンの6MNAへの変換の程度には影響しません。 6MNAのピーク血漿濃度は約3分の1増加します。.

アルミニウム含有制酸剤との同時投与は、6MNAのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんでした。

表1。. バルモックス(ナブメトン)の1,000 mgまたは2,000 mg用量の経口投与後の定常状態でのナブメトン活性代謝物(6MNA)の平均薬物動態パラメーター。

略語。 (単位)。	若い大人。 平均±SD。 1,000 mg。 n = 31。	若い大人。 平均±SD。 2,000 mg。 n = 12。	高齢者。 平均±SD。 1,000 mg。 n = 27。
Tmax(hr)。	3.0(1.0〜12.0)。	2.5(1.0〜8.0)。	4.0(1.0〜10.0)。
t½(hr)。	22.5±3.7。	26.2±3.7。	29.8±8.1。
CL。ss/ F(mL / min)。	26.1±17.3。	21.0±4.0。	18.6±13.4。
VD。ss/ F(L)。	55.4±26.4。	53.4±11.3。	50.2±25.3。

以下のグラフのシミュレートされた曲線は、1,000 mg〜2,000 mgの投与後、患者の95%から定常状態まで予想される活性代謝物血漿濃度の範囲を示しています。. クロスハッチング領域は、1,000 mg〜2,000 mgのバルモックス(ナブメトン)の経口投与後の被験者間変動による血漿濃度の予想される重複を表しています。.

6MNAは肝臓で生体内変化を起こし、遊離代謝物と抱合体の両方として排除される不活性代謝物を生成します。. 血漿中に6MNAの既知の代謝物は検出されていません。. 予備。 in vivo。 と。 in vitro。 他のNSAIDとは異なり、活性代謝物の腸肝循環の証拠はないことが研究で示唆されています。. 放射性標識線量の約75%が48時間で尿中に回収されました。. 約80%が168時間で回収されました。. さらに9%が ⁇ 便に現れました。. 最初の48時間の代謝産物は以下で構成されていました。

-ナブメトン、変更なし。	検出できません。
-6-メトキシ-2-ナフチル酢酸(6MNA)、変更なし。	<1%。
-6MNA、共役。	11%。
-6-ヒドロキシ-2-ナフチル酢酸(6HNA)、変更なし。	5%。
-6HNA、共役。	7%。
-4-(6-ヒドロキシ-2-ナフチル)-ブタン-2-オール、共役。	9%。
-O-デスメチル-ナブメトン、共役。	7%。
-未確認のマイナー代謝物。	34%。
合計%線量:。	73%。

1,000 mg〜2,000 mgの投与量を定常状態に経口投与した後、6MNAの平均血漿クリアランスは20〜30 mL / minで、排 ⁇ 半減期は約24時間です。.

高齢患者。:高齢患者の定常血漿濃度は、一般的に若い健康な被験者よりも高かった(薬物動態パラメータの要約については、表1を参照)。.

腎不全。:中等度の腎不全患者。 (クレアチニンクリアランス30〜49 mL / min。) 6MNAの最終半減期は約50%増加しました。 (39.2±7.8時間。, N = 12。) 通常の被験者と比較。 (26.9±3.3時間。, N = 13。) そして、非結合6MNAの血漿中濃度が50%増加しました。

さらに、中等度の腎障害患者における6MNAの腎排 ⁇ は、正常な患者と比較して平均33%減少しました。. 6MNAの平均終末半減期の同様の増加は、重度の腎機能障害(クレアチンのクリアランス<30 mL / min)の患者を対象とした小規模な研究で見られました。. 血液透析を受けている患者では、活性代謝物6MNAの定常血漿濃度は、健康な被験者で観察されたものと同様でした。. タンパク質結合が大きいため、6MNAは透析できません。.

バルモックス(ナブメトン)の投与量調整は、通常、軽度の腎不全(≥50 mL / min)の患者では必要ありません。. 中等度または重度の腎不全の患者にバルモックス(ナブメトン)を処方する場合は注意が必要です。. 中等度または重度の腎不全患者におけるバルモックス(ナブメトン)の最大開始用量は、1日1回、それぞれ750 mgまたは500 mgを超えてはなりません。. 中等度または重度の腎不全患者の腎機能を注意深く監視した後、1日の用量をそれぞれ最大1,500 mgおよび1,000 mgに増やすことができます(参照)。 警告。、腎効果)。.

肝障害。:重度の肝機能障害のある患者のデータは限られています。. ナブメトンの6MNAへの生体内変化と6MNAの非活性代謝物へのさらなる代謝は肝機能に依存しており、重度の肝機能障害(病歴または生検で証明された肝硬変)の患者では減少する可能性があります。.

特別研究。: 消化器。:胃腸の失血を誘発する際に、バルモックス(ナブメトン)をアスピリンと比較しました。. 食物摂取量は監視されていません。. 健康な男性の51Crタグ付き赤血球を利用した研究では、プラセボ治療または非治療のいずれかの被験者と比較した場合、毎日1,000 mgまたは2,000 mgのバルモックス(ナブメトン)を3または4週間投与した後、 ⁇ 便の失血に違いはありませんでした。. 対照的に、アスピリン3,600 mgは、バルモックス(ナブメトン)、プラセボ、または治療を受けなかった被験者と比較すると、 ⁇ 便の失血を増加させました。. データの臨床的関連性は不明です。.

以下の内視鏡検査は、以前にNSAIDで治療された患者に入りました。. これらの患者は、さまざまなベースラインスコアとさまざまな治療コースを持っていました。. 試験は、症状と内視鏡のスコアを関連付けるようには設計されていません。. これらの内視鏡検査の臨床的関連性、すなわち.、G.I。症状または深刻なG.I.イベントは不明です。.

ベースラインと治療後の内視鏡検査を受けた488人の患者を対象に、10件の内視鏡検査が行われました。. 1日1,000 mgのバルモックス(ナブメトン)またはナプロキセン250 mgまたは500 mgを1日2回3〜12週間投与した合計194人の患者を比較した5つの臨床試験では、バルモックス(ナブメトン)による治療により、内視鏡的に検出された患者が減少しました病変(> 3 mm)。. 2つの試験では、合計101人の患者が1,000 mgまたは2,000 mgのバルモックス(ナブメトン)を毎日投与したか、ピロキシカム10 mg〜20 mgを7〜10日間投与しました。内視鏡で検出された病変でバルモックス(ナブメトン)で治療された患者は少なかった。. 毎日1,000 mgのバルモックス(ナブメトン)またはインドメタシン100 mg〜150 mgを3〜4週間投与した合計47人の患者の3つの試験では、内視鏡検査スコアはインドメタシンで高かった。. 合計171人の患者を対象とした別の12週間の試験では、治療結果を毎日1,000 mgのバルモックス(ナブメトン)とイブプロフェン2,400 mg /日とイブプロフェン2,400 mg /日とミソプロストール800 mcg /日と比較しました。. 結果は、バルモックス(ナブメトン)で治療された患者は、イブプロフェン単独で治療された患者よりも内視鏡で検出された病変の数(> 5 mm)が少なかったが、イブプロフェンとミソプロストールの組み合わせに匹敵することを示しました。. 結果は腹痛とは相関していませんでした。.

その他。:健康なボランティアでの1週間の反復投与試験では、毎日1,000 mgのバルモックス(ナブメトン)がコラーゲン誘発血小板凝集にほとんど影響を与えず、出血時間には影響しませんでした。. 比較すると、ナプロキセン500 mgは毎日コラーゲン誘発血小板凝集を抑制し、出血時間を大幅に増加させました。.

臨床試験。

変形性関節症。:変形性関節症(OA)の兆候と症状を緩和するためのバルモックス(ナブメトン)の使用は、1,047人の患者が6週間から6か月間治療された二重盲検対照試験で評価されました。. これらの試験では、夜間に投与された1,000 mg /日の用量のバルモックス(ナブメトン)は、ナプロキセン500 mg /日とアスピリン3,600 mg /日に匹敵しました。.

リウマチ性関節炎。:関節リウマチ(RA)の兆候と症状を緩和するためのバルモックス(ナブメトン)の使用は、770人の患者が3週間から6か月間治療された二重盲検無作為化対照試験で評価されました。. バルモックス(ナブメトン)は、1,000 mg /日の用量で夜間に投与され、ナプロキセン500 mg /日とアスピリン3,600 mg /日に匹敵しました。.

関節リウマチ患者の対照臨床試験では、バルモックス(ナブメトン)が金、d-ペニシラミン、およびコルチコステロイドと組み合わせて使用 されています。.

変形性関節症および関節リウマチの臨床試験における患者の曝露:。

変形性関節症と関節リウマチ患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの患者がバルモックス(ナブメトン)に1,000 mg /日の用量で毎晩投与されました。 2,000 mgまでの1日の総投与量が使用されました。. オープンラベルの付いた研究では、1,490人の患者が増量を許可され、約1年間追跡されました(モード)。. これらのオープンラベル研究の最初の年に、患者の20%(n = 294)が有効性の欠如のために撤回されました。. 次の表は、米国の臨床試験で使用された用量への患者の曝露を示しています。

表2。. 変形性関節症および関節リウマチにおけるバルモックス(ナブメトン)の臨床二重盲検およびオープンラベル試験。

バルモックスの用量。	患者数。	治療の平均/モード期間(yr)。
OA。	RA。	OA。	RA。
500 mg。	17。	6	0.4 / -。	0.2 / -。
1,000 mg。	917。	701。	1.2 / 1。	1.4 / 1。
1,500 mg。	645。	224。	2.3 / 1。	1.7 / 1。
2,000 mg。	15。	100。	0.6 / 1。	1.3 / 1。

他のNSAIDと同様に、患者ごとに最低用量を探す必要があります。. 体重が50 kg未満の患者は、1,000 mgを超える投与量を必要とする可能性が低くなる可能性があります。したがって、初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を調整する必要があります。.