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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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アンタイフェン
ナブメトーネ
Angtaifen(nabumetone)を使用することを決定する前にAngtaifen(nabumetone)および他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を注意深く考慮して下さい。 使用の最小有効用量の短期間の一貫した個々の患者さんの治療目標を参照 警告).
Angtaifen(nabumetone)は変形性関節症および慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のために示されます。
Angtaifen(nabumetone)を使用することを決定する前にAngtaifen(nabumetone)および他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を注意深く考慮して下さい。 使用の最小有効用量の短期間の一貫した個々の患者さんの治療目標を参照 警告).
アングタイフェン(ナブメトン)による初期治療に対する応答を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量および頻度を調整する必要があります。
変形性関節症および関節リウマチ:推奨される開始用量は、食品の有無にかかわらず単回用量として1,000mg摂取することである。 何人かの患者は1,500mgからの日ごとの2,000mgに徴候の救助を得るかもしれません。 Angtaifen(nabumetone)は単一か二度毎日の線量で与えることができます。 一日あたり2,000mg以上の投与量は研究されていない。 最も低い有効な線量は慢性の処置に使用されるべきです(見て下さい 警告、腎臓の効果)。 50kg未満の患者は、1,000mgを超える用量を必要とする可能性が低いため、初期治療への応答を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を調整
Angtaifen(ナブメトン)は、ナブメトンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
Angtaifen(nabumetone)はアスピリンか他のNsaidを取った後喘息、蕁麻疹、またはアレルギータイプの反作用を経験した患者に与えられるべきではないです。 そのような患者では、Nsaidに対する重度の、まれに致命的な、アナフィラキシー様反応が報告されている(参照 警告、アナフィラキシー様反応、および 注意事項、一般、既存の喘息)。
アンタイフェン(ナブメトン)は、冠動脈バイパス移植(CABG)手術の設定における手術周囲の痛みの治療のために禁忌である(参照 警告).
警告
心血管の効果
心血管血栓性イベント:複数のCOX-2選択的および非選択的Nsaidの3年までの持続期間の臨床試験は致命的である場合もある深刻な心血管の(CV)のthromboticでき事、心筋梗塞および打撃. すべてのNsaidは、COX-2選択的および非選択的の両方で、同様のリスクを有する可能性がある. 既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子を有する患者は、より大きなリスクを有する可能性がある. NSAIDで治療された患者における有害CVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最も低い有効用量を可能な限り短い期間使用すべきであ. 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、そのような出来事の発症について警戒し続けるべきである. 患者は深刻なCVのでき事の印や徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVのthromboticでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンおよびNSAIDの同時使用は深刻なGIのでき事の危険を高めます(警告、胃腸効果-潰瘍、出血およびパーホレーションの危険を見て下さい)。
COX-2選択的NSAIDのCABG手術後の最初の10-14日における痛みの治療のための二つの大規模な、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加 禁忌).
高血圧:アングタイフェン(ナブメトン)を含むnsaidは、新たな高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCV事象の発生率の増加 患者thiazidesループ利尿薬が障害への対応これらの治療がNSAIDs. アングタイフェン(ナブメトン)を含むnsaidは、高血圧患者には注意して使用する必要があります。 血圧(BP)はNSAIDの処置の開始の間にそして療法の過程を通して密接に監視されるべきです。
うっ血性心不全および浮腫:Nsaidを服用している一部の患者では、体液貯留および浮腫が観察されている。 アングタイフェン(ナブメトン)は、体液貯留または心不全の患者には注意して使用する必要があります。
消化管への影響-潰瘍、出血、穿孔のリスク: アンタイフェン(ナブメトン)を含むnsaidは、炎症、出血、潰瘍、および胃、小腸、または大腸の穿孔を含む重篤な胃腸(GI)有害事象を引き起こす可能性があり、これ. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者は1人で5人のみであり、症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1%の患者で3-6ヶ月間治療され、約2-4%の患者で1年間治療される. これらの傾向は、使用期間が長く続き、治療の過程でいくつかの時点で重篤なGIイベントを発症する可能性が高まります. しかし、短期的な治療でさえリスクがないわけではありません
アングタイフェン(ナブメトン)で治療された1,677人の患者(1,140人が1年、927人が2年)を対象とした対照臨床試験では、消化性潰瘍の累積発生率は0.3%(95%CI、0%、0.6%)が3-6ヶ月、0.5%(95%CI、0.1%、0.9%)が1年、0.8%(95%CI、0.3%、1.3%)が2年であった。 活動的な消化性潰瘍の患者では、医者は可能な危険に対してAngtaifen(nabumetone)との療法の利点を重量を量り、適切な潰瘍の処置の養生法を設け、患者の進歩を注意
Nsaidは、潰瘍疾患または胃腸出血の既往歴のある人には細心の注意を払って処方する必要があります。 Aを持つ患者 消化性潰瘍疾患および/または胃腸出血の既往歴 Nsaidを使用する人は、これらの危険因子のいずれもを有する患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上に増加している。 Nsaidと扱われる患者のGIの出血のための危険を高める他の要因はnsaid療法の口頭副腎皮質ホルモンまたは抗凝固剤、より長い持続期間、アルコールの煙ること、使用、古い年齢および悪い一般的な健康状態の併用を含んでいます。 致命的なGIのでき事のほとんどの自発のレポートは年配か衰弱させた患者にあり、従って、特別な心配はこの人口の処理で取られるべきです。
NSAIDで治療された患者における有害なGIイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最も低い有効用量を可能な限り短い期間使用すべきで 患者および医者はNSAID療法の間にGIの潰瘍および出血の印そして徴候のために注意深く残り、深刻なGIの有害事象が疑われればすみやかに付加的な これには、重篤なGI有害事象が除外されるまでNSAIDの中止が含まれるべきである。 高リスク患者の場合、Nsaidを含まない代替療法を考慮する必要があります。
腎作用:Nsaidの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じた. 腎毒性はまた、腎プロスタグランジンが腎灌流の維持において代償的役割を有する患者においても見られている. これらの患者では、NSAIDの投与は、プロスタグランジン合成の用量依存的な減少をもたらし、二次的に、腎代償不全を引き起こす可能性がある腎血流の. この反作用の最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能、心不全、レバー機能障害、diureticsを取っているそれらおよび年配者とのそれらです. NSAID療法の中断は前処理状態への回復に先行しています
進行腎疾患:進行性腎疾患患者におけるアングタイフェン(ナブメトン)の使用に関する制御臨床試験からの情報は入手できない。 したがって、進行した腎疾患を有するこれらの患者には、アンタイフェン(ナブメトン)による治療は推奨されない。 アングタイフェン(ナブメトン)療法を開始する必要がある場合は、患者の腎機能の緊密な監視が推奨される。
Nabumetoneは広範な肝臓の新陳代謝を経るので、Angtaifen(nabumetone)の適量の調節は穏やかな腎不全の患者で一般に必要ではないですが、すべてのNsaidと同じように、損なわれた腎機能患者は正常な腎臓機能の患者より密接に監視されるべきです(参照して下さい)。 臨床薬理学、薬物動態、腎不全)。 中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-49mL/分)を有する被験者では、非結合血漿50%の増加が6MNAであり、用量調整が保証される可能性がある。 6MNAの酸化および共役した代謝産物は、主に腎臓によって排除される。
アナフィラキシー様反応:他のNsaidと同じように、アナフィラキシー様反応はAngtaifen(nabumetone)への知られていた前の露出なしで患者に起こるかもしれません。 Angtaifen(nabumetone)はアスピリントライアドの患者に与えられるべきではないです。 この症状複合体は、典型的には、鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験する喘息患者、またはアスピリンまたは他のNsaidを服用した後に重度の、潜在的に致命的な気管支けいれんを示す喘息患者に生じる(参照 禁忌 そして注意、一般的な、既存の喘息)。 アナフィラキシー様反応が起こる場合には、緊急の助けを求めるべきである。
皮膚反応:アンタイフェン(ナブメトン)を含むnsaidは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群(SJS)、毒性表皮壊死症(TEN)などの重篤な皮膚有害事象を引き起こす可能性があり、これは致命的である可能性があります。 これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 患者は、重篤な皮膚症状の徴候および症状について知らされるべきであり、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現で薬物の使用を中止す
妊娠:妊娠後期には、他のNsaidと同様に、アングタイフェン(ナブメトン)は動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため避けるべきである。
注意事項
一般:アングタイフェン(ナブメトン)は、コルチコステロイドの代替やコルチコステロイド不全の治療には期待できません。 コルチコステロイドの突然の中止は、疾患の悪化につながる可能性があります。 延長された副腎皮質ホルモン療法の患者は副腎皮質ホルモンを中断する決定がなされれば彼らの療法にゆっくり先を細くされてもらうべきです。
熱および発火の減少のAngtaifen(nabumetone)の病理学の活動は推定されたnoninfectious、苦痛な条件の複雑化の検出のこれらの診断徴候の実用性を減少するかもしれません。
肝臓への影響:アンタイフェン(ナブメトン)を含むNsaidを服用している患者の1%以上の肝機能検査の境界線上昇が最大15%で起こる可能性があります). これらの研究室に異常が進行する場合があり、据え置き、一過性の継続的治療. NSAIDによる臨床試験では、ALTまたはASTの著しい上昇(通常の上限の約3倍以上)が約1%の患者で報告されています. さらに、黄疸および致命的な劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝反応のまれなケースは、致命的な結果を伴うそれらのいくつかが報告され. 肝機能障害を示唆する症状および/または徴候を有する患者、または異常な肝検査が起こった患者は、アンタイフェン(ナブメトン)による治療中に、より厳しい肝反応の発症の証拠について評価されるべきである。). 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症した場合、または全身症状が起こった場合(e.g.、好酸球増加症、発疹など.)、アンタイフェン(ナブメトン)は中止すべきである
血液学的効果:アンタイフェン(ナブメトン)を含むNSAIDを投与されている患者に貧血が見られることがある。 これは、体液貯留、オカルトまたは総消失、または赤血球形成に不完全に記載された効果によるものであり得る。 アンタイフェン(ナブメトン)を含むNSAIDsによる長期治療を受けている患者は、貧血の徴候または症状を示すかどうか、ヘモグロビンまたはヘマトクリットをチェックする必要があります。
Nsaidは血小板凝集を阻害し、一部の患者では出血時間を延長することが示されている。 アスピリンとは異なり、血小板機能に対するそれらの効果は定量的に少なく、持続時間が短く、可逆的である。 凝固の無秩序とのそれらまたは抗凝固剤を受け取っている患者のような血小板機能の変化によって不利に、影響されるかもしれないAngtaifen(nabumetone)を受け 臨床薬理学、特別研究、その他)。
既存の喘息:喘息の患者はアスピリン感受性喘息を有することがある。 アスピリン感受性喘息の患者におけるアスピリンの使用は、致命的であり得る重度の気管支痙攣と関連している。 このようなアスピリン感受性の患者ではアスピリンと他の非ステロイド性抗炎症薬との間の気管支痙攣を含む交差反応性が報告されているので、アンタイフェン(ナブメトン)はこの形態のアスピリン感受性の患者に投与されるべきではなく、既存の喘息の患者には注意して使用されるべきである。
光感受性:紫外線(U.V.)の軽い光感受性のテストに基づいて、Angtaifen(nabumetone)は皮の日焼けのタイプに基づいて期待されるかもしれないより太陽の露出へのより多くの反作用と関連付けられるかもしれません。
患者様向け情報:NSAIDによる治療を開始する前に、および進行中の治療の過程で定期的に患者に以下の情報を知らせる必要があります。 患者はまた分配される各規定に伴うNSAIDの薬物ガイドを読むように励まされるべきです。
- Angtaifen(nabumetone、他のNsaidのように、入院および死で起因するかもしれないMIまたは打撃のような深刻なCVの副作用を、引き起こすかもしれません。 深刻なCVのでき事が警告の徴候なしで起こることができるが患者は表した印か徴候を観察するとき胸痛、息切れ、弱さ、スピーチのぼやけることの印そして徴候のために注意深くべきで医師の助言を頼むべきです。 患者はこのフォローアップの重要性について知らされるべきです(警告、心血管の効果を見て下さい)。
- Angtaifen(nabumetone、他のNsaidと同様に、GI不快感を引き起こし、まれに潰瘍や出血などの重篤なGI副作用を引き起こし、入院や死をもたらす可能性があります. 深刻な胃腸管の潰瘍および出血が警告の徴候なしで起こることができるが患者は潰瘍および出血の印そして徴候のために注意深いべきで上腹部の苦痛、消化不良、下血および吐血を含む表した印か徴候を観察するとき医師の助言を頼むべきです. 患者はこのフォローアップの重要性について知らされるべきです(警告、胃腸効果-潰瘍、出血、穿孔のリスクを参照してください)
- アンタイフェン(ナブメトン、他のNsaidと同様に、剥離性皮膚炎、SJS、TENなどの深刻な皮膚副作用を引き起こし、入院および死をもたらす可能性があります。 深刻な皮の反作用が警告なしで起こるかもしれないが患者は皮の発疹およびまめ、熱、またはむずむずさせることのようなhypersensitivityの他の印の印の印そして徴候のために注意深くべきであり表した印か徴候を観察するとき医師の助言を頼むべきです。 患者は、発疹のいずれかのタイプを開発し、できるだけ早く医師に連絡した場合は、すぐに薬を停止するように助言されるべきです
- 患者は、原因不明の体重増加または浮腫の徴候または症状を速やかに医師に報告する必要があります。
- 患者は、肝毒性の警告徴候および症状(例えば、吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、黄疸、右上腹部圧痛、および"インフルエンザ様"症状)について知らされるべきである。 これらが起これば、患者は療法を停止し、即時の医学療法を追求するように指示されるべきです。
- 患者は、アナフィラキシー様反応の徴候(例えば、呼吸困難、顔面または喉の腫脹)を知らされるべきである。 これらが発生した場合、患者は即時の緊急援助を求めるように指示されるべきである(警告を参照)。
- 妊娠後期には、他のNsaidと同様に、アングタイフェン(ナブメトン)は動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため避けるべきである。
検査室テスト:重篤なG.I.管潰瘍および出血は警告の症状なしに起こる可能性があるため、医師はGI出血の徴候および症状を監視する必要があります。 Nsaidによる長期治療を受けている患者は、CBCおよび化学プロファイルを定期的にチェックする必要があります。 肝臓または腎疾患と一致する臨床徴候および症状が発症すると、全身症状(例えば、eos球増加症、発疹など)が生じる。)または異常なレバーテストが持続するか、または悪化すれば、Angtaifen(nabumetone)は中断されるべきです。
発癌、突然変異誘発:マウスおよびラットで行われた2年間の研究では、ナブメトンは統計的に有意な腫瘍形成効果を有していなかった。 NabumetoneはAmesテストおよびマウスの小核テストで突然変異原性の潜在性を示しませんでした インビボ しかし、培養中のナブメトンおよび6MNA処理リンパ球は、80mcg/mLおよび高濃度で染色体異常を示した(最大推奨用量でのアンタイフェン(ナブメトン)への平均
不妊治療の障害:ナブメトンは、320mg/kg/日(1,888mg/m)の用量で経口的に治療された雄または雌ラットの肥fertility度を損なわなかった2)交配する前に。
妊娠: 催奇形性の効果: 妊娠カテゴリCの繁殖の研究を行いラットやウサギな実証の発達著しい異常はありません。 しかし、動物繁殖研究には常に予測する人に応じます。 妊娠中の女性には、適切で十分に制御された研究はありません。 アングタイフェン(ナブメトン)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
非テラトニック効果:非ステロイド性抗炎症薬が胎児心血管系(動脈管の閉鎖)に及ぼす既知の影響のため、妊娠中(特に妊娠後期)の使用は避けるべきである。
労働および配達:NSAIDsを用いたラット研究では、プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬物と同様に、ジストシアの発生率の増加、分娩遅延、および子犬の生存率の低下が起こった。 妊娠中の女性の労働および配達に対するAngtaifen(nabumetone)の効果は不明です。
授乳中の母親: この薬物がヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていないが、6mnaは授乳中のラットの乳中に排泄される。 多くの薬物はヒト乳中に排泄され、アンタイフェン(ナブメトン)の授乳中の乳児において重篤な副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか中止するかの決定を下すべきである。
小児用:小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用: 任意のNsaidと同様に、高齢者(65歳以上)の治療には注意を払う必要があります。 アングタイフェン(ナブメトン)で治療された米国の臨床試験における1,677人の患者のうち、411人(24%)が65歳以上、22人(1%)が75歳以上であった。 これらの高齢患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されなかった。 同様の結果は、アンタイフェン(ナブメトン)で治療された10,800人の患者の米国以外の市販後サーベイランス研究で観察され、そのうち4,577人(42%)は65歳以上
有害反応情報は、盲検対照およびオープンラベルの臨床試験および世界的なマーケティング経験から得られました。 以下の説明では、より一般的なイベントの割合(1%より大きい)およびより一般的でないイベントの多く(1%未満)は、米国の臨床研究の結果を表します。
米国の臨床試験でアングタイフェン(ナブメトン)を受けた1,677人の患者のうち、1,524人は少なくとも1ヶ月、1,327人は少なくとも3ヶ月、929人は少なくとも年、750人は少なくとも2年間治療された。 300人以上の患者は5年またはより長く扱われました。
最も頻繁に報告された有害反応は胃腸管に関連しており、下痢、消化不良、および腹痛を含んでいた。
発生率≥1%-おそらく因果関係に関連しています
胃腸:下痢(14%)、消化不良(13%)、腹痛(12%)、便秘*、鼓腸*、吐き気*、陽性便guaiac*、口渇、胃炎、口内炎、嘔吐。
中枢神経系:めまい*、頭痛*、疲労、発汗の増加、不眠症、緊張、傾眠。
皮膚科:かゆみ*、かぶれ*。
特別な感覚:耳鳴り*。 その他:浮腫*。
*3%と9%間の報告された反作用の発生。 患者の1%から3%で起こる反作用は印が付いていないです。
発生率<1%-おそらく因果関係†
胃腸:食欲不振、黄疸、十二指腸潰瘍、嚥下障害、胃潰瘍、胃腸炎、胃腸出血、食欲増進、肝機能異常、下血、肝不全。
中枢神経系:無力症、興奮、不安、混乱、うつ病、倦怠感、感覚異常、振戦、めまい。
皮膚科:水疱性発疹、光感受性、じんましん、pseudoporphyria cutanea tarda, 毒性表皮壊死、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群。
心血管: 血管炎.
代謝:体重増加。
呼吸器:呼吸困難, eos性肺炎、過敏性肺炎、特性間質肺炎。
尿生殖器:アルブミン尿、アゾテミア, 高尿酸血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、膣出血、腎不全。
特別な感覚:異常な視力。
血液-リンパ系: 血小板減少症.
過敏症: アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、血管神経性浮腫。
♦世界的な市販後の経験または臨床試験では見られない文献でのみ報告された有害反応は、より稀であると考えられ、斜体である。
発生率<1%-因果関係不明
胃腸:ビリルビン尿症、十二指腸炎、発疹、胆石、歯肉炎、舌炎、膵炎、直腸出血。
中枢神経系:悪夢。
皮膚科:にきび、脱毛症。
心血管:狭心症、不整脈、高血圧、心筋梗塞、動悸、失神、血栓性静脈炎。
呼吸器:喘息、咳。
尿生殖器:排尿障害、血尿、インポテンス、腎結石。
特別な感覚:味覚障害。
ボディ全体として:発熱、悪寒。
血液-リンパ系:貧血、白血球減少症、顆粒球減少症。
メタボリック/栄養:高血糖、低カリウム血症、体重減少。
急性NSAIDsの過剰投与後の症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定され、これらは一般的に支持的ケアで可逆的である。 胃腸出血が起こり得る。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が起こることがありますが、まれです。 アナフィラキシー様反応は、Nsaidの治療的摂取で報告されており、過剰摂取の後に起こる可能性がある。
患者はnsaidの過剰摂取に続く徴候および支える心配によって管理されるべきです。 特定の解毒剤はありません。 嘔吐および/または活性炭(成人では60-100グラム、小児では1-2グラム/kg)、および/または浸透性カタルシスは、症状を伴う摂取から4時間以内に、または大きな過剰摂取(通常の用量の5-10倍)に続いて見られる患者に示されることがある。 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高いタンパク質結合のために有用ではない可能性があります。
標準的な緊急治療(すなわち、活性炭、胃洗浄、IV H遮断薬など)に続く長期後遺症なしで報告されたアンタイフェン(ナブメトン)の25グラムまでの過剰摂取が).
:経口投与後、ナブメトンの放射線標識投与量の約80%が尿中に見出され、ナブメトンが胃腸管からよく吸収されることを示す. ナブメトン自体は、吸収後、主要な活性代謝物である6-メトキシ-2-ナフチル酢酸(6MNA)への迅速な生体内変換を受けるため、血漿中に検出されない). ナブメトンのおよそ35%の1,000mg口頭線量は6MNAに変えられ、50%は尿で続いて排泄される未確認の代謝物質に変えられます. Angtaifen(nabumetone)の経口投与の後で、6MNAは一般に一次入力および一次除去のワンコンパートメントモデルに続くpharmacokinetic特徴を表わします
6MNAは血漿タンパク質に99%以上結合している。 遊離画分は6MNAの総濃度に依存し、1,000mgから2,000mgの範囲にわたる線量に比例しています。 それは0.2%から0.3%Angtaifen(nabumetone)の1,000mgの管理の後で普通達成される集中にであり、およそ0.6%から0.8%2,000mgの毎日の管理に続く定常状態で総集中のです。
6mnaの定常状態の血漿濃度は、単回投与量データから予測されるよりもわずかに低い。 これはより大きい肝臓の整理を経る非結合6MNAのより高い一部分に起因するかもしれません。
食物の同時投与は、血漿中の6MNAの吸収速度およびその後の出現を増加させるが、ナブメトンの6MNAへの変換の程度には影響しない。 6MNAのピーク血漿濃度は、約三分の一増加しています。
アルミニウム含有制酸剤との同時投与は、6MNAのバイオアベイラビリティに有意な影響を与えなかった。
表1. ナブメトン活性物(6mna)の定常状態での平均物動態学的的パラメーター1,000mgまたは2,000mg用量のアングタイフェン(ナブメトン)の口先に続く)
略称 (単位) | ヤングアダルト 平均±SD 1,000mg n=31 | ヤングアダルト 平均±SD 2,000mg n=12 | 高齢者 平均±SD 1,000mg n=27 |
Tmax(hr) | 3.0(1.0~12.0) | 2.5(1.0~8.0) | 4.0(1.0~10.0) |
t½(hr) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
CLss/F(mL/min) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
VDss/F(L) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
以下のグラフのシミュレートされた曲線は、95%の患者から1,000mgから2,000mgの用量から定常状態まで期待される活性代謝物血漿濃度の範囲を示してい 交差hat化領域は、1,000mg-2,000mgのアングタイフェン(ナブメトン)の経口投与に続くサブジェクト間変動による血漿濃度の予想される重複を表す。
6MNAはレバーのbiotransformationを経、自由な代謝物質および共役として除去される不活性代謝物を作り出します。 6mnaの既知の代謝産物のいずれも血漿中に検出されていない。 予備 インビボ そして in vitro 研究は、他のNsaidとは異なり、活性代謝物の腸肝再循環の証拠がないことを示唆している。 放射性標識用量の約75%が48時間で尿中に回収された。 約80%が168時間で回復した。 糞便中にさらに9%が現れた。 最初の48時間では、代謝産物は次のものから成っていた:
-ナブメトーン、変わらず | 検出できません |
-6-メトキシ-2-ナフチル酢酸(6MNA)、変わらない | <1% |
-6万円 | 11% |
-6-ヒドロキシ-2-ナフチル酢酸(6HNA)、変わらない | 5% |
-結合される6HNA | 7% |
-4-(6-ヒドロキシ-2-ナフチル)-ブタン-2-オール、共役 | 9% |
-O-デスメチル-ナブメトン | 7% |
-未同定マイナー代謝産物 | 34% |
総%の線量: | 73% |
定常状態への1,000mgから2,000mgの適量の経口投与の後で、6MNAの平均血しょう整理は20から30mL/minであり、除去の半減期はおよそ24時間です。
高齢者の患者さん:高齢患者における定常血漿濃度は、一般に、若年健康者よりも高かった(薬物動態パラメータの概要については表1を参照)。
腎不全:中等度の腎不全患者(クレアチニンクリアランス30-49mL/分)では、6MNAの末端半減期は、正常な被験者(39.2±7.8時間、N=12)と比較して約50%増加し(26.9±3.3時間、N=13)、非結合6MNAの血漿レベルの50%増加があった。
さらに、中等度の腎障害を有する患者における6MNAの腎排excretionは、正常患者に比べて平均して33%減少した。 重度の腎機能障害(クレアチンクリアランス<30mL/分)を有する患者の小規模な研究では、6MNAの平均末端半減期の同様の増加が見られた。 血液透析を受けている患者では、活性代謝物6MNAの定常血漿濃度は、健常者で観察されたものと同様であった。 広範な蛋白質の結合が原因で、6MNAはdialyzableではないです。
アングタイフェン(ナブメトン)の投与量の調整は、一般的に軽度の腎不全(≧50mL/分)の患者には必要ではありません。 中等度または重度の腎不全患者へのアンタイフェン(ナブメトン)の処方には注意が必要です。 中等度または重度の腎不全患者におけるアングタイフェン(ナブメトン)の最大開始用量は、一日一回、それぞれ750mgまたは500mgを超えてはならない。 中等度または重度の腎不全患者における腎機能の注意深いモニタリングの後、毎日の用量は、それぞれ最大1,500mgおよび1,000mgまで増加させるこ 警告、腎臓の効果)。
肝障害:重度の肝機能障害を有する患者のデータは限られている。 6MNAへのnabumetoneのBiotransformationおよび不活性代謝物への6MNAのそれ以上の新陳代謝は肝機能に依存して、厳しい肝の減損(またはバイオプシー証明された肝硬変の歴史)の患者で減ることができます。
特別研究: 胃腸:アングタイフェン(ナブメトン)をアスピリンと比較して胃腸失血を誘発した。 食物摂取は監視されなかった。 健康な男性の51Cr付けられた赤血球を利用する調査は偽薬扱われるか、またはnontreated主題と比較されたとき3か4週の1,000mgまたはAngtaifen(nabumetone)の2,000mgの管理の後 対照的に、アスピリン3,600mgは毎日Angtaifen(nabumetone)、偽薬、または処置を受け取らなかった主題と比較されたとき糞便の失血の増加を作り出しました。 このデータの臨床的関連性は不明である。
以下の内視鏡検査試験は、以前にNsaidで治療されていた患者に入った。 これらの患者が異なるベースラインのスコアと異なるコースです。 試験は、症状と内視鏡検査のスコアを相関させるように設計されていませんでした。 これらの内視鏡検査試験、すなわちG.I.症状または重篤なG.I.イベントの臨床的関連性は知られていない。
ベースラインおよび治療後の内視鏡検査を受けた488人の患者において、十の内視鏡検査研究が行われた. 5つの臨床試験では194人の患者の合計を1,000MgのAngtaifen(nabumetone)毎日またはnaproxen250mgか500mg3から12週の間毎日二回比較しました、Angtaifen(nabumetone)による処置はendoscopically検出された損害(>3mm)を持つ少数の患者). 2つの試験で合計101人の患者が毎日1,000mgまたは2,000mgのアンタイフェン(ナブメトン)またはピロキシカム10mg-20mgを7-10日間投与したが、内視鏡的. 3つの試験で合計47人の患者の1,000MgのAngtaifen(nabumetone)の毎日またはindomethacin100mgから150mgの毎日3から4週の間、内視鏡検査のスコアはindomethacinとより高かったです. 別の12週間の試験合計171人の患者で、毎日1,000mgのアングタイフェン(ナブメトン)とイブプロフェン2,400mg/日およびイブプロフェン2,400mg/日とミソプロストール800mcg/日との治療結果を比較した。. 結果はAngtaifen(nabumetone)と扱われる患者に単独でイブプロフェンとイブプロフェンとmisoprostolの組合せと対等な扱われる患者よりendoscopically検出された損害(>5mm)の低い数があっ. 結果は腹痛と相関しなかった
その他:健康なボランティアにおける1週間の繰り返し用量の研究では、1,000mgのアングタイフェン(ナブメトン)は毎日、コラーゲン誘発性血小板凝集にほとんど影響せず、出血時間には影響しなかった。 比較して、ナプロキセン500mgは毎日コラーゲン誘発性血小板凝集を抑制し、出血時間を有意に増加させた。
臨床試験
変形性関節症:変形性関節症(OA)の徴候および症状を緩和するためのアングタイフェン(ナブメトン)の使用は、1,047人の患者が6週間から6ヶ月間治療された二重盲検 これらの試験では、夜間に投与される1,000mg/日の用量のアングタイフェン(ナブメトン)は、ナプロキセン500mg/日およびアスピリン3,600mg/日に匹敵した。
関節リウマチ:関節リウマチ(RA)の徴候および症状を緩和するためのアングタイフェン(ナブメトン)の使用は、770人の患者が3週間から6ヶ月間治療された二重盲検、無作為化、 アングタイフェン(ナブメトン)は、夜間に投与される1,000mg/日の用量で、ナプロキセン500mg/日およびアスピリン3,600mg/日に匹敵した。
慢性関節リウマチ患者の管理された臨床試験では、Angtaifen(nabumetone)は金、d-penicillamineおよび副腎皮質ホルモンを伴って使用されました。
変形性関節症および関節リウマチの臨床試験における患者の暴露:
変形性関節症および関節リウマチ患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの患者は、毎晩投与される1,000mg/日の用量でアンタイフェン(ナブメトン)に反応し、一日の総投与量は2,000mgまで使用された。 公開標識試験では、1,490人の患者が投与量の増加を許可され、約1年間続いた(モード)。 患者の二十パーセント(n=294)は、これらのオープンラベル付き研究の最初の年の間に有効性の欠如のために撤回されました。 以下の表は、米国の臨床試験で使用された用量に対する患者曝露を示しています:
表2. 変形性関節症および関節リウマチにおけるアンタイフェン(ナブメトン)の臨床的二重盲検およびオープンラベル試験
アンタイフェンの投与量 | 患者数 | 月の平均点/モード期間(yr) | ||
OA | RA | OA | RA | |
Mg500 | 17 | 6 | 0.4/- | 0.2/- |
1,000mg | 917 | 701 | 1.2/1 | 1.4/1 |
1,500mg | 645 | 224 | 2.3/1 | 1.7/1 |
2,000mg | 15 | 100 | 0.6/1 | 1.3/1 |
他のNsaidと同様に、各患者に対して最低用量を求めるべきである。 50kg未満の患者は、1,000mgを超える用量を必要とする可能性が低いため、初期治療への応答を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を調整
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