Artaxan

アルタクサン

ナブメトーン

注意深くArtaxan（nabumetone）を使用するために決定する前にArtaxan（nabumetone）および他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を考慮して下さい。 個々の患者の治療目標と一致する最短期間にわたって最低有効用量を使用する（参照 警告).

Artaxan（nabumetone）は骨関節炎および慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のために示されます。

注意深くArtaxan（nabumetone）を使用するために決定する前にArtaxan（nabumetone）および他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を考慮して下さい。 個々の患者の治療目標と一致する最短期間のために最低有効用量を使用する（参照 警告).

アルタキサン（ナブメトン）による初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量および頻度を調整する必要があります。

変形性関節症および慢性関節リウマチ:推薦された開始の線量は食糧の有無にかかわらず単一の線量として取られる1,000mgです。 何人かの患者は1,500mgからの日ごとの2,000mgにより徴候の救助を得るかもしれませ Artaxan（nabumetone）は単一または二度毎日の線量で与えることができます。 一日あたり2,000mgを超える投与量は研究されていない。 最低有効用量は、慢性治療に使用されるべきである（参照 警告、腎臓の効果）。 50kg未満の患者は、1,000mgを超える用量を必要とする可能性が低いため、初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を

アルタキサン（ナブメトン）は、ナブメトンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。

Artaxan（nabumetone）はアスピリンか他のNsaidを取った後喘息、蕁麻疹、またはアレルギータイプの反作用を経験した患者に与えられるべきではないです。 そのような患者では、Nsaidに対する重度の、まれに致命的な、アナフィラキシー様反応が報告されている（参照 警告、アナフィラキシー様反応、および 注意事項、一般、既存の喘息）。

Artaxan（nabumetone）は冠状動脈バイパス接木（CABG）の外科の設定のperi操作中の苦痛の処置のために禁忌とされます（見て下さい 警告).

警告

心血管の効果

心血管血栓性イベント：いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの3年までの臨床試験では、重篤な心血管（CV）血栓性事象、心筋梗塞、および脳卒中のリスクが増加し、致命的. すべてのNSAIDsは、COX-2選択的および非選択的の両方で、同様のリスクを有する可能性がある. 既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子を有する患者は、より大きなリスクを有する可能性がある. NSAIDで治療された患者の有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最低有効用量を可能な限り短い期間使用する必要があります. 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、そのような事象の発症に注意を払うべきである. 患者は深刻なCVのでき事および起これば取るべきステップの印および/または徴候について知らされるべきです

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンおよびNSAIDの同時使用は深刻なGIのでき事の危険を高めます（警告、胃腸効果-潰瘍、出血およびパーホレーションの危険を見て下さい）。

CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 禁忌).

高血圧：アルタキサン（ナブメトン）を含むNSAIDsは、新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化をもたらす可能性があり、そのいずれかがCVイベントの発生率 患者thiazidesループ利尿薬が障害への対応これらの治療がNSAIDs. アルタキサン（ナブメトン）を含むnsaidは、高血圧患者には注意して使用する必要があります。 血圧（BP）は、NSAID治療の開始中および治療の過程を通して注意深く監視されるべきである。

うっ血性心不全および浮腫：Nsaidを服用している一部の患者では、体液貯留および浮腫が観察されている。 Artaxan（nabumetone）は、体液貯留または心不全の患者には注意して使用する必要があります。

胃腸作用-潰瘍、出血、および穿孔のリスク: アルタキサン（ナブメトン）を含むnsaidは、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍および穿孔を含む重篤な胃腸（GI）有害事象を引き起こす可能性があり、致命的. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法の深刻な上部のGIの不利なイベントを開発する1の5人の患者だけ徴候です. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1％の患者で3-6ヶ月間治療され、約2-4％の患者で1年間治療される。. これらの傾向は、より長い使用期間を続け、治療の過程でいくつかの時点で重篤なGI事象を発症する可能性を高める. しかし、短期治療でさえリスクがないわけではありません

アルタキサン（ナブメトン）で治療された1,677人の患者を対象とした対照臨床試験（1,140人は1年間続き、927人は2年間続いた）では、消化性潰瘍の累積発生率は0.3％（95％CI、0％、0.6％）で3-6ヶ月、0.5％（95％CI、0.1％、0.9％）で1年、0.8％（95％CI、0.3％、1.3％）で2年であった。 活動的な消化性潰瘍の患者では、医者は可能な危険に対してArtaxan（nabumetone）との療法の利点の重量を量り、適切な潰瘍の処置の養生法を協会し、患者の進歩を注意深く監視しなければなりません。

Nsaidは潰瘍の病気または胃腸出血の前の歴史とのそれらで細心の注意を払って規定されるべきです。 Aを有する患者 消化性潰瘍の病気および/または胃腸出血の前の歴史 NSAIDsを使用する人は、これらの危険因子のいずれもない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上に増加しています。 Nsaidで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、経口コルチコステロイドまたは抗凝固剤の併用、NSAID療法のより長い持続時間、喫煙、アルコールの使用、高齢、および一般的な健康状態の低下が含まれる。 致命的なGIのでき事のほとんどの自発のレポートは年配か衰弱させた患者にあり、従って、特別な注意はこの人口の処理で取られるべきです。

NSAIDで治療された患者における有害GIイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最低有効用量を可能な限り短い期間使用すべきである。 患者および医者はNSAID療法の間にGIの潰瘍および出血の印そして徴候のための注意深く残り、深刻なGIの不利なでき事が疑われればすみやかに付加 これには、重篤なGI有害事象が除外されるまで、NSAIDの中止が含まれるべきである。 高リスク患者の場合、Nsaidを含まない代替療法を考慮する必要があります。

腎臓の効果：Nsaidの長期投与は、腎乳頭壊死およびその他の腎損傷をもたらした. 腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに腎臓の散水の維持に於いての代償的な役割がある患者で見られました. これらの患者では、NSAIDの管理は明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れの減少でプロスタグランジンの統合の用量依存的. この反作用の最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能、心不全、レバー機能障害、diureticsを取っているそれらおよび年配者とのそれらです. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます

進行腎疾患：進行腎疾患患者におけるアルタキサン（ナブメトン）の使用に関する対照臨床試験からの情報は得られていない。 したがって、進行した腎疾患を有するこれらの患者には、アルタキサン（ナブメトン）による治療は推奨されない。 アルタキサン（ナブメトン）療法を開始する必要がある場合は、患者の腎機能を綿密に監視することが望ましい。

Nabumetoneは広範な肝臓の新陳代謝を経るので、Artaxan（nabumetone）の適量の調節は穏やかな腎臓不全患者で一般に必要ではないですが、すべてのNsaidと同じように、損なわれた腎機能患者は正常な腎臓機能を持つ患者より密接に監視されるべきです（参照して下さい）。 臨床薬理学、薬物動態、腎不全）。 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-49mL/分）を有する被験者では、非結合血漿に50％の増加があり、6mnaおよび用量調整が保証され得る。 6mnaの酸化および共役した代謝産物は、主に腎臓によって排除される。

アナフィラキシー様反応:他のNSAIDsと同様に、アナフィラキシー様反応は、アルタキサン（ナブメトン）への事前暴露が知られていない患者で起こることがある。 Artaxan（nabumetone）はアスピリンのトライアドを持つ患者に与えられるべきではないです。 この症状複合体は、典型的には、鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験する喘息患者、またはアスピリンまたは他のNSAIDsを服用した後に重度の潜在的に致命的な気管支痙攣を示す喘息患者において起こる。 禁忌 そして予防措置、一般的な、既存の喘息）。 緊急の助けはanaphylactoid反作用が起これば追求されるべきです。

皮膚の反応：アルタキサン（ナブメトン）を含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死（TEN）などの重篤な皮膚有害事象を引き起こすことがあり、 これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 患者は、重篤な皮膚症状の徴候および症状について知らされるべきであり、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現時に薬物の使用を中止

妊娠：妊娠後期には、他のNsaidと同様に、動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、アルタキサン（ナブメトン）は避けるべきである。

注意事項

一般：アルタキサン（ナブメトン）は、コルチコステロイドの代替またはコルチコステロイド不全の治療には期待できない。 副腎皮質ホルモンの突然の中断は病気のexacerbationの原因となるかもしれません。 延長された副腎皮質ホルモン療法の患者は副腎皮質ホルモンを中断するために決定がなされれば療法をゆっくり先を細くしてもらうべきです。

熱および発火の減少のArtaxan（nabumetone）の病理学の活動は推定されたnoninfectious、苦痛な条件の複雑化の検出のこれらの診断印の実用性を減少するかもしれません。

肝臓の効果：アルタキサン（ナブメトン）を含むNsaidを服用している患者の最大15％において、1つ以上の肝機能検査の境界上昇が起こることがあります). これらの検査室の異常は、進行したり、変化しなかったり、継続的な治療で一時的である可能性があります. NSAIDを用いた臨床試験では、ALTまたはASTの顕著な上昇（正常の上限の約3倍以上）が、患者の約1％で報告されています. さらに、黄疸および致命的な劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝反応のまれな症例が報告されており、そのうちのいくつかは致命的な転. 肝機能障害を示唆する症状および/または徴候を有する患者、または異常な肝検査が起こった患者は、Artaxan（nabumetone）による治療中に、より重度の肝反応の発症の証). 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症した場合、または全身症状が起こった場合（e.g.、好酸球増加症、発疹など.）、Artaxan（nabumetone）は中断されるべきです

血液学的効果：アルタキサン（ナブメトン）を含むNSAIDSを受けている患者に貧血が見られることがある。 これは、体液貯留、潜伏または肉眼的GI失血、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。 アルタキサン（ナブメトン）を含むNSAIDsによる長期治療を受けている患者は、貧血の徴候または症状を示す場合、ヘモグロビンまたはヘマトクリットをチェックする必要がある。

Nsaidは血小板凝集を阻害し、一部の患者において出血時間を延長することが示されている。 アスピリンとは異なり、血小板機能に対するそれらの効果は定量的に少なく、持続時間が短く、可逆的である。 アルタキサン（ナブメトン）を受けている患者は、凝固障害を有する患者や抗凝固剤を受けている患者など、血小板機能の変化によって悪影響を受ける可 臨床薬理学、特殊研究、その他）。

既存の喘息：喘息の患者は、アスピリン感受性の喘息を有することがある。 アスピリン感受性の喘息の患者のアスピリンの使用は致命的である場合もある厳しいbronchospasmと関連付けられました。 このようなアスピリン感受性の患者では、アスピリンと他の非ステロイド性抗炎症薬との間の気管支痙攣を含む交差反応性が報告されているので、アルタキサン（ナブメトン）は、この形態のアスピリン感受性の患者に投与すべきではなく、既存の喘息患者には注意して使用すべきである。

光感受性：紫外線（U.V.）光感受性試験に基づいて、アルタキサン（ナブメトン）は、皮膚の日焼けタイプに基づいて予想されるよりも多くの日光曝露に対する反応

患者のための情報：患者は、NSAIDによる治療を開始する前に、および進行中の治療の過程で定期的に以下の情報を知らされるべきである。 患者はまた分配される各規定に伴うNSAIDの薬物ガイドを読むように励まされるべきです。

1. Artaxan（nabumetone、他のNSAIDsのように、入院および死で起因するかもしれない打撃またはmiのような深刻なCvの副作用を、引き起こすかもしれません。 深刻なCVのでき事が警告の徴候なしで起こることができるが患者は胸痛、息切れ、弱さ、スピーチの汚れることの印そして徴候のために注意深いべきであり表した印か徴候を観察するとき医学的助言を頼むべきです。 患者はこのフォローアップの重要性の通知されるべきです（警告、心血管の効果を見て下さい）。
2. Artaxan（nabumetone、他のNSAIDsのように、入院および死で起因するかもしれない潰瘍および出血のようなGIの不快および、まれに、深刻なGIの副作用を、引き起こすことが重篤な胃腸管潰瘍および出血は警告の症状なしに起こる可能性があるが、患者は潰瘍および出血の徴候および症状に注意する必要があり、上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む兆候または症状を観察する際には医師の助言を求めるべきである。 患者はこのフォローアップの重要性を通知されるべきです（警告、胃腸効果-潰瘍、出血、および穿孔のリスクを参照）。
3. Artaxan（nabumetone、他のNSAIDsのように、入院および死で起因するかもしれない剥脱性皮膚炎、SJSおよびTENのような深刻な皮の副作用を引き起こすことができます。 深刻な皮の反作用が警告なしで起こるかもしれないが患者は皮膚発疹の印そして徴候およびまめ、熱、またはむずむずさせることのようなhypersensitivityの他の印のために注意するべきであり表した印か徴候を観察するとき医学的助言を頼むべきです。 患者はタイプの発疹を開発し、彼らの医者にできるだけ早く連絡すれば薬剤をすぐに停止するように助言されるべきです
4. 患者は、原因不明の体重増加または浮腫の徴候または症状を医師に速やかに報告する必要があります。
5. 患者は、肝毒性の警告徴候および症状（例えば、吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状）を知らされるべきである。 これらが起これば、患者は療法を停止し、即時の医学療法を追求するように指示されるべきです。
6. 患者はanaphylactoid反作用の印の知らせられるべきです（例えば呼吸する難しさ、表面または喉の膨張）。 これらが発生した場合、患者はすぐに緊急援助を求めるように指示されるべきである（警告を参照）。
7. 妊娠後期には、他のNsaidと同様に、動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、アルタキサン（ナブメトン）は避けるべきである。

検査室テスト:重篤なG.I.tract潰瘍および出血は警告の症状なしに起こる可能性があるため、医師はGI出血の徴候および症状を監視する必要があります。 Nsaidによる長期治療を受けている患者は、CBCおよび化学プロファイルを定期的にチェックする必要があります。 肝臓疾患または腎疾患と一致する臨床徴候および症状が発症すると、全身症状（例えば、eos球増加症、発疹など）が起こる。）または異常な肝検査が持続または悪化する場合は、Artaxan（nabumetone）を中止する必要があります。

発がん、突然変異誘発:マウスおよびラットで行われた2年間の研究では、ナブメトンは統計的に有意な腫瘍形成効果を有さなかった。 ナブメトンは、エイムズ試験およびマウス小核試験で変異原性の可能性を示さなかった in vivo しかし、培養中のナブメトンおよび6MNA処理リンパ球は、80mcg/mLおよびより高い濃度（最大推奨用量でのアルタキサン（ナブメトン）への平均ヒト曝露に等しい）で染色体異常を示した。

不妊治療の障害：ナブメトンは、320mg/kg/日（1,888mg/m）の用量で経口的に治療された雄または雌ラットの繁殖力を損なわなかった²）交配する前に。

妊娠: 催奇形性の効果: 妊娠カテゴリCの繁殖の研究を行いラットやウサギな実証の発達著しい異常はありません。 しかし、動物繁殖研究には常に予測する人に応じます。 妊娠中の女性には、適切で十分に制御された研究はありません。 Artaxan（nabumetone）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

非テラトゲニック効果：非ステロイド性抗炎症薬が胎児心血管系に及ぼす影響（動脈管閉鎖）が知られているため、妊娠中（特に妊娠後期）の使用は避けるべきである。

労働および配達：Nsaidを用いたラット研究では、プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬物と同様に、ジストシアの発生率の増加、分娩遅延、および 妊婦の労働および配達に対するArtaxan（nabumetone）の効果は未知です。

授乳中の母親: この薬物がヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていないが、6mnaは授乳中のラットの乳中に排泄される。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄され、Artaxan（nabumetone）からの看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性のために、決定は母への薬剤の重要性を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中断するかどうかなされるべきです。

小児用：小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用: 任意のNsaidと同様に、高齢者（65歳以上）の治療には注意が必要です。 アルタキサン（ナブメトン）で治療された米国の臨床試験における1,677人の患者のうち、411人（24％）が65歳以上、22人（1％）が75歳以上であった。 これらの高齢患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されなかった。 同様の結果は、アルタキサン（ナブメトン）で治療された1年間の米国以外の市販後サーベイランス研究で10,800人の患者を対象に観察され、そのうち4,577人（42％）が65歳以上であった。

有害反応情報は、盲検対照およびオープンラベルの臨床試験および世界的なマーケティング経験から得られました。 以下の説明では、より一般的なイベント（1％より大きい）およびより一般的でないイベントの多く（1％未満）の割合は、米国の臨床試験の結果を表しています。

米国の臨床試験でアルタキサン（ナブメトン）を受けた1,677人の患者のうち、1,524人は少なくとも1ヶ月、1,327人は少なくとも3ヶ月、929人は少なくとも年、750人は少なくとも2年間治療された。 300人以上の患者が5年以上の治療を受けています。

最も頻繁に報告された有害反応は胃腸管に関連しており、下痢、消化不良、および腹痛を含んでいた。

発生率≥1％-おそらく因果関係があります

胃腸科:下痢(14%),消化不良(13%),腹痛(12%),便秘*,鼓腸*,吐き気*,陽性便guaiac*,口渇,胃炎,口内炎,嘔吐.
中枢神経系：めまい*、頭痛*、疲労、発汗の増加、不眠症、緊張、傾眠。
皮膚科：かゆみ*、発疹*。
スペシャル感覚：耳鳴り*。 その他：浮腫*。

*3%と9%間の報告された反作用の発生。 患者の1％から3％で起こる反応はマークされていない。

発生率<1％-おそらく因果関係があります†

胃腸科：食欲不振、黄疸、十二指腸潰瘍、嚥下障害、胃潰瘍、胃腸炎、胃腸出血、食欲増進、肝機能異常、下血、肝不全。
中枢神経系：無力症、激越、不安、混乱、うつ病、倦怠感、知覚異常、振戦、めまい。
皮膚科：水疱性発疹、光感受性、じんましん、偽形成性皮膚炎タルダ, 有毒な表皮壊死、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群。
心臓血管系: 血管炎.
メタボ：体重増加。
呼吸器：呼吸困難, ｅｏｓ活性、過活性化、特性間質化。
尿生殖器：アルブミン尿症、アゾテミア, 高尿酸血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、膣出血、腎不全。
スペシャル感覚：異常な視力。
血液-リンパ系: 血小板減少症.
過敏症: アナフィラキシー様反応、アナフィラキシー、血管神経性浮腫。

♦臨床試験では見られない、世界的な市販後の経験または文献でのみ報告された有害反応は、より稀であると考えられ、斜体である。

発生率<1%-因果関係は不明

胃腸科：ビリルビン尿症、十二指腸炎、発疹、胆石、歯肉炎、舌炎、膵炎、直腸出血。
中枢神経系：悪夢。
皮膚科：ニキビ、脱毛症。
心臓血管系：狭心症、不整脈、高血圧、心筋梗塞、動悸、失神、血栓性静脈炎。
呼吸器：喘息、咳。
尿生殖器：排尿障害、血尿、インポテンス、腎結石。
スペシャル感覚：味覚障害。
全体としての体：発熱、悪寒。
血液-リンパ系：貧血、白血球減少症、顆粒球減少症。
メタボリック/栄養：高血糖、低カリウム血症、体重減少。

急性NSAIDsの過剰摂取に続く症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定され、これらは一般的に支持療法で可逆的である。 胃腸出血が起こり得る。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が起こることがあるが、まれである。 Anaphylactoid反作用はNsaidの治療上の摂取と報告され、過量の後で起こるかもしれません。

患者はNsaidの過剰摂取に続く徴候および支える心配によって管理されるべきです。 特定の解毒剤はありません。 嘔吐および/または活性炭（成人では60-100グラム、小児では1-2グラム/kg）、および/または浸透圧カタルシスは、症状を伴う摂取から4時間以内に、または大きな過量投与（通常の用量の5-10倍）に続いて見られる患者に示されることがある。 尿の強制利尿、アルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高タンパク質結合のために有用ではないかもしれない。

標準的な緊急処置（すなわち、活性炭、胃洗浄、IV h遮断薬、等）の後遺症なしで報告されるArtaxan（nabumetone）の25グラムまでの過剰摂取がありました。).

：経口投与後、放射性標識された用量の約80％のナブメトンが尿中に見出され、ナブメトンが胃腸管からよく吸収されることを示している. 吸収後、主要な活性代謝物である6-メトキシ-2-ナフチル酢酸（6MNA）への急速な生体内変換を受けるため、ナブメトン自体は血漿中に検出されない). およそ35%nabumetoneの1,000mg口頭線量の6mnaに変えられ、50%は尿で続いて排泄される未確認の代謝物質に変えられます. Artaxan(nabumetone)の経口投与の後で、6MNAは一般に一次入力および一次除去のワンコンパートメントモデルに続く薬物動態学の特徴を表わします

6MNAは血漿タンパク質に99％以上結合している。 遊離画分は、6MNAの総濃度に依存し、1,000mg-2,000mgの範囲にわたる用量に比例する。 それは普通達成される集中に0.2%から0.3%Artaxan（nabumetone）の1,000mgの管理の後でで、およそ0.6%から0.8%2,000mgの毎日の管理の後で定常状態に総濃度のです。

6mnaの定常状態の血漿濃度は、単回投与データから予測されるよりもわずかに低い。 これはより大きい肝臓の整理を経るunbound6MNAのより高い一部分に起因するかもしれません。

食物の同時投与は、血漿中の6mnaの吸収速度およびその後の出現を増加させるが、ナブメトンの6MNAへの変換の程度には影響しない。 6MNAのピーク血漿濃度は、約三分の一増加しています。

アルミニウム含有制酸剤との同時投与は、6MNAのバイオアベイラビリティに有意な影響を及ぼさなかった。

表1. アルタキサン（ナブメトン）の6mgまたは2,000mg用量口腔内に続く定常状態でのナブメトン活性物（nabumetone）の平均動態学的学的パラメータ)

下のグラフのシミュレーションされた曲線は、定常状態に対して95％の患者が1,000mgから2,000mgの用量を服用した後に予想される活性代謝物血漿濃度の範囲を示している。 交差hat化された区域はArtaxan（nabumetone）の1,000mgから2,000mgの経口投与に続くintersubjectの変化による血しょう集中の予想された重複を表します。

6MNAはレバーのbiotransformationを経ま、遊離代謝物および抱合体として両方排除される不活性代謝物を作り出します。 6mnaの既知の代謝産物のいずれも血漿中に検出されていない。 プレミアム in vivo そして インビトロ 研究は、他のNsaidとは異なり、活性代謝物の腸肝再循環の証拠がないことを示唆している。 放射性標識された線量のおよそ75%は48時間の尿で回復しました。 約80％が168時間で回復した。 さらに9％が糞便中に現れた。 最初の48時間で、代謝産物は次のもので構成されました:

定常状態への1,000mgから2,000mgの適量の経口投与の後で、6MNAの平均血しょう整理は20から30mL/minであり、除去の半減期はおよそ24時間です。

高齢者の患者さん:高齢患者の定常状態の血漿濃度は、若年健康な被験者よりも一般的に高かった（薬物動態パラメータの要約については表1を参照）。

腎不全：中等度の腎不全患者（クレアチニンクリアランス30-49mL/分）では、6MNAの末端半減期は、正常な被験者と比較して約50％（39.2±7.8時間、N=12）増加し、26.9±3.3時間、N=13）、50％の非結合6MNAの血漿レベルの増加があった。

さらに、中等度の腎障害患者における6MNAの腎排excretionは、正常患者に比べて平均して33％減少した。 6mnaの平均終末半減期の同様の増加は、重度の腎機能障害（クレアチンクリアランス<30mL/分）を有する患者の小規模な研究で見られた。 血液透析を受けている患者では、活性代謝物6MNAの定常状態の血漿濃度は、健常者で観察されたものと同様であった。 広範な蛋白質の結合が原因で、6MNAはdialyzableではないです。

軽度の腎不全（≥50mL/分）の患者では、アルタキサン（ナブメトン）の投与量の調整は一般に必要ではない。 中等度または重度の腎不全の患者にArtaxan（nabumetone）を処方する際には注意が必要です。 中等度または重度の腎不全の患者におけるアルタキサン（ナブメトン）の最大開始用量は、それぞれ一日一回750mgまたは500mgを超えてはならない。 中等度または重度の腎不全患者の腎機能を注意深く監視した後、毎日の用量をそれぞれ最大1,500mgおよび1,000mgまで増加させることができる（ 警告、腎臓の効果）。

肝障害：重度の肝障害を有する患者のデータは限られている。 6MNAへのナブメトンの生体内変換および6mnaの不活性代謝物へのさらなる代謝は、肝機能に依存しており、重度の肝障害（肝硬変の病歴または生検証明された肝硬変）を有する患者において減少させることができる。

特殊研究: 胃腸科：アルタキサン（ナブメトン）は、胃腸失血を誘導する際にアスピリンと比較した。 食物摂intakeは監視されなかった。 健康な男性における51Crタグ付き赤血球を利用した研究では、プラセボ治療または非治療のいずれかの被験者と比較した場合、毎日3または4週間投与1,000mgまたは2,000mgのアルタキサン（ナブメトン）を投与した後、糞便の失血に差はなかった。 対照的に、アスピリン3,600mgは毎日Artaxan（nabumetone）、偽薬、または処置を受け取らなかった主題と比較されたとき糞便の失血の増加を作り出しました。 データの臨床的関連性は不明である。

以下の内視鏡検査試験は、以前にNsaidで治療された患者に対して実施された。 これらの患者が異なるベースラインのスコアと異なるコースです。 試験は、症状および内視鏡検査スコアを相関させるように設計されていなかった。 これらの内視鏡試験の臨床的関連性、すなわち、G.I.症状または重篤なG.I.事象のいずれかは知られていない。

テン内視鏡検査の研究は、ベースラインと治療後の内視鏡検査を持っていた488人の患者で行われました. 5臨床試験では、合計194人の患者を1,000mgのアルタキサン（ナブメトン）毎日またはナプロキセン250mgまたは500mgを3-12週間にわたって比較し、アルタキサン（ナブメトン）による治療は、内視鏡的に検出された病変を有する患者が少なくなった（>3mm）。). 2つの試験では合計101人の患者が1,000mgまたは2,000mgのアルタキサン（ナブメトン）を毎日またはピロキシカム10mgから20mgを7-10日間投与したが、内視鏡的に検出された病変を有するアルタキサン（ナブメトン）で治療された患者は少なかった。. 3回の合計47人の患者の1,000mgのArtaxan（nabumetone）またはindomethacin100mgから150mgの3から4週間毎日の試験では、内視鏡検査のスコアはindomethacinとより高かったです. 合計で別の12週間の試験171患者は、毎日1,000mgのアルタキサン（ナブメトン）とイブプロフェン2,400mg/日およびイブプロフェン2,400mg/日プラスミソプロストール800mcg/日との治療結果を比較した。. 結果はArtaxan(nabumetone)と扱われる患者に単独でイブプロフェンとmisoprostolとイブプロフェンの組合せと対等と扱われる患者より内視鏡的に検出された損害(>5mm)の低. 結果は腹痛と相関しなかった

その他:健康なボランティアにおける1週間の繰り返し用量の研究では、毎日1,000mgのアルタキサン（ナブメトン）は、コラーゲン誘発血小板凝集にほとんど影響 比較では、ナプロキセン500mg毎日コラーゲン誘発性血小板凝集を抑制し、有意に出血時間を増加させた。

変形性関節症：変形性関節症（OA）の徴候および症状を緩和するためのArtaxan（nabumetone）の使用は、1,047人の患者を6週間から6ヶ月間治療した二重盲検比較試験で評価された。 これらの試験では、夜に投与された1,000mg/日の用量のアルタキサン（ナブメトン）は、ナプロキセン500mg/日およびアスピリン3,600mg/日に匹敵した。

関節リウマチ：関節リウマチ（RA）の徴候および症状の緩和におけるArtaxan（nabumetone）の使用は、770人の患者を3週間から6ヶ月間治療した二重盲検、無作為化、比較試験で評価された。 アルタキサン（ナブメトン）は、夜間に投与される1,000mg/日の用量で、ナプロキセン500mg/日およびアスピリン3,600mg/日に匹敵した。

慢性関節リウマチの患者の管理された臨床試験では、Artaxan（nabumetone）は金、dペニシラミンおよび副腎皮質ホルモンを伴って使用されました。

変形性関節症および慢性関節リウマチの臨床試験における患者暴露:

変形性関節症および慢性関節リウマチ患者を用いた臨床試験では、ほとんどの患者が毎晩投与される1,000mg/日の用量でArtaxan（nabumetone）に反応し、2,000mgまでの総 オープンラベルの研究では、1,490人の患者が投与量の増加を許可され、約1年間続いた（モード）。 患者の二十パーセント（n=294）は、これらのオープンラベルの研究の最初の年の間に有効性の欠如のために撤回されました。 次の表は、米国の臨床試験で使用された用量に対する患者曝露を示しています:

表2. 変形性関節症および慢性関節リウマチにおけるアルタキサン（ナブメトン）の臨床二重盲検およびオープンラベル試験

他のNsaidと同様に、各患者に対して最低用量を求めるべきである。 50kg未満の患者は、1,000mgを超える用量を必要とする可能性が低いため、初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者の要件を満たすように用量を

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