コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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アンリル
ニトログリセリン
経皮ニトログリセリンは、冠動脈疾患による狭心症の予防のために示される。 経皮ニトログリセリンの作用の開始は、この製品が急性発作を中止するのに有用であるためには十分に迅速ではない。
される開封用量は0.2mg/hr*と0.4mg/hr*の間である。 0.4mg/hr*と0.8mg/hr*の間の線量は断続的な管理の少なくとも1か月（調査される最も長い期間）の毎日10から12時間の継続的有効性を示しました。 最小硝酸フリー間隔は定義されていませんが、データは10-12時間の硝酸塩フリー間隔で十分であることを示しています（参照 臨床薬理学). 従って、ニトログリセリンパッチのための適切な投薬のスケジュールは12から14時間の期間および10から12時間の毎日のパッチ期間パッチの日
運動耐性試験を用いたいくつかの十分に制御された臨床試験では、パッチが連続的に着用されたときの有効性の維持が示されているが、そのような対照試験の大部分は、治療が開始された後の最初の24時間以内に耐性の発達（すなわち、効果の完全な喪失）を示している。 用量調整は、一般に使用されるよりもはるかに高いレベルにさえ、有効性を回復させなかった。
*放出率は以前24時間ごとに渡される薬剤の点では記述されていました。 これらの用語において、供給されるニトロDURシステムは、2.5mg/24時間（0.1mg/時）、5mg/24時間（0.2mg/時）、7.5mg/24時間（0.3mg/時）、10mg/24時間（0.4mg/時）、および15mg/24時間（0.6mg/時）で定格される。
される開封用量は0.2mg/hr*と0.4mg/hr*の間である。 0.4mg/hr*と0.8mg/hr*の間の線量は断続的な管理の少なくとも1か月（調査される最も長い期間）の毎日10から12時間の継続的有効性を示しました。 最小硝酸フリー間隔は定義されていませんが、データは10-12時間の硝酸塩フリー間隔で十分であることを示しています（参照 臨床薬理学). 従って、ニトログリセリンパッチのための適切な投薬のスケジュールは12から14時間の期間および10から12時間の毎日のパッチ期間パッチの日
運動耐性試験を用いたいくつかの十分に制御された臨床試験では、パッチが連続的に着用されたときの有効性の維持が示されているが、そのような対照試験の大部分は、治療が開始された後の最初の24時間以内に耐性の発達（すなわち、効果の完全な喪失）を示している。 用量調整は、一般に使用されるよりもはるかに高いレベルにさえ、有効性を回復させなかった。
*放出率は以前24時間ごとに渡される薬剤の点では記述されていました。 これらの用語において、供給されるアンリル系は、2.5mg/24時間（0.1mg/時）、5mg/24時間（0.2mg/時）、7.5mg/24時間（0.3mg/時）、10mg/24時間（0.4mg/時）、および15mg/24時間（0.6mg/時）
ニトログリセリンは、それにアレルギーのある患者には禁忌である。 ニトログリセリンパッチに使用される接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用に対する禁忌を構成する。
勃起不全または肺の幹線高血圧のためにホスホジエステラーゼの抑制剤を（sildenafil、tadalafil、またはvardenafilのような）取っている患者でNITRO-DURを使用しないで下さい。 併用は、血圧の重度の低下を引き起こす可能性があります。
水溶性グアニル酸シクラーゼ装置riociguatを利用している患者にはnitro-durを使用しないでくさい。 併用は低血圧を引き起こす可能性がある。
ニトログリセリンは、それにアレルギーのある患者には禁忌である。 ニトログリセリンパッチに使用される接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用に対する禁忌を構成する。
勃起不全または肺の幹線高血圧のためにホスホジエステラーゼの抑制剤を（sildenafil、tadalafil、またはvardenafilのような）取っている患者でAnrilを使用しないで下さい。 併用は、血圧の重度の低下を引き起こす可能性があります。
水溶性グアニル酸シクラーゼ装置riociguatを利用している患者にはアンリルを使用しないでくさい。 併用は低血圧を引き起こす可能性がある。
警告
ホスホジエステラーゼ阻害剤形シルデナフィルによるニトロ-DURパッチの血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧をもたらす可能性がある。 この相互作用の時間経過および用量依存性は研究されていない。 適切な支持療法は研究されていないが、四肢の上昇および中心容積の拡大を伴う硝酸塩過剰摂取としてこれを治療することは合理的であると思わ
急性心筋梗塞またはうっ血性心不全患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていない。 これらの状態でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を避けるために、慎重な臨床的または血行動態モニタリングを使用する必要があります。
細動器/細動器はNITRODURパッチの上にあるかい電極を通して抽出される引きではないです。 この状況で見られるかもしれないアークはそれ自体で無害ですが、患者にかいおよび焼跡への損傷を引き起こすことができるローカル現在の集中と関連付けられるかもしれません。
注意事項
一般
重度の低血圧は、特に直立した姿勢で、特に高齢者では、少量のニトログリセリンでさえも起こり得る。 従ってニトロDURのTransdermal注入システムは容積が減るかもしれないか、多数の薬物にある、またはだれが、何らかの理由で、既に低血圧である年配の患者で注意ニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。
高齢の患者は低血圧の影響を受けやすく、ニトログリセリンの治療用量で落ちるリスクが高くなる可能性があります。
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。
未知の（おそらく高い）用量の有機硝酸塩への長期暴露を経験した産業労働者では、耐性が明らかに起こる。 胸痛、急性心筋梗塞、さらには突然死は、真の身体的依存の存在を示す、これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退の間に発生しています。
狭心症の患者の複数の臨床試験は10から12時間、硝酸塩なしの間隔を組み込んだニトログリセリンの養生法を評価しました. これらの試験のいくつかでは、硝酸塩不使用の間隔の間に狭心症の発作の頻度の増加が少数の患者で観察された. ある試験では、患者は硝酸塩フリー間隔の終わりに運動耐性を低下させていた. 血行力学的リバウンドはまれにしか観察されていないが、一方で、リバウンドが発生した場合に検出されるように設計された研究はほとんどない. 経皮的ニトログリセリンのルーチン、臨床使用に対するこれらの観察の重要性は不明である
患者様向け情報
毎日の頭痛は、ニトログリセリンによる治療に伴うことがある。 これらの頭痛を受ける患者では、頭痛は薬物の活性のマーカーであり得る。 患者は頭痛の損失がantianginal効力の同時損失と関連付けられるかもしれないのでニトログリセリンとの処置のスケジュールの変更によって頭痛を避け
ニトログリセリンによる治療は、特にリカンベントまたは座位から上昇した直後に、立っているときの立ちくらみと関連している可能性がある。 この効果は、アルコールを摂取した患者でより頻繁に起こる可能性があります。
正常な使用の後で、それらが子供およびペットへ潜在的な危険である廃棄されたパッチの十分な残りのニトログリセリンがあります。
A 患者リーフレット システムと供給される。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
局所的に適用されたニトログリセリンを用いた動物発癌研究は行われていない。
食事ニトログリセリンの434mg/kg/日まで2年間を受けたラットは、癌腫、および精巣の間質細胞腫瘍を含む肝臓における用量関連の線維性および腫瘍高用量では、男女ともに肝細胞癌の発生率は対照で52％対0％であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52％対8％ニトログリセリンの1058mg/kg/までの生活の管理はマウスで行ではなかった。
ニトログリセリンは二つの異なる研究室で行われたエイムズ試験で弱く変異原性であった。 それにもかかわらず、約363mg/kg体重/日、po、またはinまでの用量で治療された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイにおける変異原性の証拠はなかった in vitro ラットおよび犬のティッシュの細胞遺伝学テスト。
三世代再生研究では、ラットは約434mg/kg/日までの用量で食事ニトログリセリンを受け取った6ヶ月前にf0世代の交配に連続したf1およびf2世代高用量は，全成熟における両性の飼料摂intakeおよび体重増加の減少と関連していた。 F0倍の肥育度に対する特定の値は見られなかった。 しかし，その後の世代に認められた不妊症は，高用量男性における間質細胞組織の増加とアスペルマト形成に起因していた。 この三世代研究では、催奇形性の明確な証拠はなかった。
妊娠
カテゴリーc
動物形学の調整はニトログリセリンのtransdermalシステムと行なわれませんでした。 助ラットおよびウサギにおける催奇形学的研究は、それぞれ80mg/kg/日および240mg/kg/日までの用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟膏ダムまたは胎児に対する毒性作用は試験されたいかなる用量でも見られなかった。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 ニトログリセリンは、妊娠中の女性にはっきりと必要な場合にのみ与えるべきである。
授乳中の母親
ニトログリセリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、ニトログリセリンが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
ニトロ-DUR経皮注入システムの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な情報は含まれてい公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示し、低血圧および落下のリスクの増加をもたらす可能性がある一般に、高齢患者のための用量選択は慎重であるべきであり、通常は投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。
警告
ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えば、シルデナフィルによるアンリルパッチの血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧をもたらす可能性がある。 この相互作用の時間経過および用量依存性は研究されていない。 適切な支持療法は研究されていないが、四肢の上昇および中心容積の拡大を伴う硝酸塩過剰摂取としてこれを治療することは合理的であると思わ
急性心筋梗塞またはうっ血性心不全患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていない。 これらの状態でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を避けるために、慎重な臨床的または血行動態モニタリングを使用する必要があります。
細動器/細動器はNITRODURパッチの上にあるかい電極を通して抽出される引きではないです。 この状況で見られるかもしれないアークはそれ自体で無害ですが、患者にかいおよび焼跡への損傷を引き起こすことができるローカル現在の集中と関連付けられるかもしれません。
注意事項
一般
重度の低血圧は、特に直立した姿勢で、特に高齢者では、少量のニトログリセリンでさえも起こり得る。 従ってAnrilのTransdermal注入システムは容積が減るかもしれないか、多数の薬物にある、またはだれが、何らかの理由のために、既に低血圧である年配の患者で注意ニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。
高齢の患者は低血圧の影響を受けやすく、ニトログリセリンの治療用量で落ちるリスクが高くなる可能性があります。
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。
未知の（おそらく高い）用量の有機硝酸塩への長期暴露を経験した産業労働者では、耐性が明らかに起こる。 胸痛、急性心筋梗塞、さらには突然死は、真の身体的依存の存在を示す、これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退の間に発生しています。
狭心症の患者の複数の臨床試験は10から12時間、硝酸塩なしの間隔を組み込んだニトログリセリンの養生法を評価しました. これらの試験のいくつかでは、硝酸塩不使用の間隔の間に狭心症の発作の頻度の増加が少数の患者で観察された. ある試験では、患者は硝酸塩フリー間隔の終わりに運動耐性を低下させていた. 血行力学的リバウンドはまれにしか観察されていないが、一方で、リバウンドが発生した場合に検出されるように設計された研究はほとんどない. 経皮的ニトログリセリンのルーチン、臨床使用に対するこれらの観察の重要性は不明である
患者様向け情報
毎日の頭痛は、ニトログリセリンによる治療に伴うことがある。 これらの頭痛を受ける患者では、頭痛は薬物の活性のマーカーであり得る。 患者は頭痛の損失がantianginal効力の同時損失と関連付けられるかもしれないのでニトログリセリンとの処置のスケジュールの変更によって頭痛を避け
ニトログリセリンによる治療は、特にリカンベントまたは座位から上昇した直後に、立っているときの立ちくらみと関連している可能性がある。 この効果は、アルコールを摂取した患者でより頻繁に起こる可能性があります。
正常な使用の後で、それらが子供およびペットへ潜在的な危険である廃棄されたパッチの十分な残りのニトログリセリンがあります。
A 患者リーフレット システムと供給される。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
局所的に適用されたニトログリセリンを用いた動物発癌研究は行われていない。
食事ニトログリセリンの434mg/kg/日まで2年間を受けたラットは、癌腫、および精巣の間質細胞腫瘍を含む肝臓における用量関連の線維性および腫瘍高用量では、男女ともに肝細胞癌の発生率は対照で52％対0％であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52％対8％ニトログリセリンの1058mg/kg/までの生活の管理はマウスで行ではなかった。
ニトログリセリンは二つの異なる研究室で行われたエイムズ試験で弱く変異原性であった。 それにもかかわらず、約363mg/kg体重/日、po、またはinまでの用量で治療された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイにおける変異原性の証拠はなかった in vitro ラットおよび犬のティッシュの細胞遺伝学テスト。
三世代再生研究では、ラットは約434mg/kg/日までの用量で食事ニトログリセリンを受け取った6ヶ月前にf0世代の交配に連続したf1およびf2世代高用量は，全成熟における両性の飼料摂intakeおよび体重増加の減少と関連していた。 F0倍の肥育度に対する特定の値は見られなかった。 しかし，その後の世代に認められた不妊症は，高用量男性における間質細胞組織の増加とアスペルマト形成に起因していた。 この三世代研究では、催奇形性の明確な証拠はなかった。
妊娠
カテゴリーc
動物形学の調整はニトログリセリンのtransdermalシステムと行なわれませんでした。 助ラットおよびウサギにおける催奇形学的研究は、それぞれ80mg/kg/日および240mg/kg/日までの用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟膏ダムまたは胎児に対する毒性作用は試験されたいかなる用量でも見られなかった。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 ニトログリセリンは、妊娠中の女性にはっきりと必要な場合にのみ与えるべきである。
授乳中の母親
ニトログリセリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、ニトログリセリンが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
アンリル経皮注入システムの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な情報は含まれて 公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示し、低血圧および落下のリスクの増加をもたらす可能性がある 一般に、高齢患者のための用量選択は慎重であるべきであり、通常は投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。
ニトログリセリンへの不利な反作用は一般に関連しています線量およびこれらの反作用のほとんどすべては血管拡張剤としてニトログリセリンの 重度の頭痛は、最も一般的に報告されている副作用です。 頭痛は各毎日の線量と、特に大量服用で再発であるかもしれません。 時には血圧の変化に関連する一時的な立ちくらみのエピソードも起こることがあります。
低血圧はまれに起こるが、一部の患者では治療の中止を保証するのに十分なほど重度である可能性がある。 失神、クレッシェンド狭心症、およびリバウンド高血圧が報告されているが、珍しいです。
ニトログリセリンに対するアレルギー反応はまたまれであり、報告されるそれらの大多数は軟膏またはパッチのニトログリセリンを受け取っている患者の接触性皮膚炎または固定薬物発疹のケースでした。 本物のanaphylactoid反作用の少数のレポートがずっとあり、これらの反作用はあらゆるルートによってニトログリセリンを受け取っている患者におそらく起
ごくまれに、有機硝酸塩の通常の用量は、正常なように見える患者においてメトヘモグロビン血症を引き起こしている。 メトヘモグロビン血症は、これらの用量では非常にまれであり、その診断および治療のさらなる議論は延期される（参照 オーバードーゼージ).
申請サイト刺激が発生すものでは厳しい。
0.2-0.8mg/hrでニトログリセリンパッチによる間欠療法の二つのプラセボ対照試験では、307人の被験者の中で最も頻繁な副作用は次のとおりでした:
| プラセボ | パッチ | |
| 頭痛 | 18% | 63% |
| 立ちくらみ | 4% | 6% |
| 低血圧、および/または失神 | 0% | 4% |
| 狭心症の増加 | 2% | 2% |
血行力学的効果
ニトログリセリンの毒性は一般に穏やかです。 ニトログリセリンの推定成人経口致死量は200mg-1,200mgである。 幼児はニトログリセリンからの毒性により敏感であるかもしれません。 毒センターとの相談を考慮する必要があります。
ニトログリセリンおよびその代謝産物の血清レベルの実験室測定は広く利用可能ではなく、そのような決定は、いずれにせよ、ニトログリセリンの過量投与の管理において確立された役割を有していない。
ニトログリセリンおよびその活性代謝物の除去を促進する可能性のある生理学的操作（例えば、尿のpHを変化させる操作）を示唆するデータは得られ 同様に、これらの物質のどれがあれば血液透析によって体内から有用に除去できるかは知られていない。
ニトログリセリンの血管拡張作用に対する特異的アンタゴニストは知られておらず、ニトログリセリンの過剰摂取の治療としての介入は対照研究の対象となっていない。 ニトログリセリンの過剰摂取に伴う低血圧は静脈拡張および動脈血量減少の結果であるため、この状況での慎重な治療は中心液量の増加に向けられるべきである。 患者の脚の受動的な上昇で十分であり得るが、通常の生理食塩水または同様の流体の静脈内注入も必要であり得る。
この設定のエピネフリンか他の幹線血管収縮剤の使用はよいよりより多くの害をするために本当らしいです。
腎疾患またはうっ血性心不全の患者では、中心容積の拡張をもたらす治療は危険がないわけではない。 これらの患者のニトログリセリンの過剰摂取の処置は微妙、困難かもしれ侵略的な監視は要求されるかもしれません。
メトヘモグロビン血症
ニトログリセリンの代謝中に遊離した硝酸イオンは、ヘモグロビンをメトヘモグロビンに酸化することが. しかし、シトクロムb5レダクターゼ活性を全く持たない患者でさえ、ニトログリセリンの硝酸塩部分がヘモグロビンの酸化に定量的に適用されると仮定しても、これらの患者のいずれかが臨床的に有意な（Â310％）メトヘモグロビン血症を発現する前に、ニトログリセリンの約1mg/kgが必要であるべきである。. 正常な還元酵素機能の患者では、メトヘモグロビンの重要な生産はニトログリセリンのより大きい線量を要求するべきです. 36人の患者が2-4週間の連続ニトログリセリン療法を受けたある研究では、3.1～4.4mg/hr、測定された平均メトヘモグロビンレベルは0であった.2%、これは偽薬を受け取った平行患者で観察されたそれと対等でした
これらの観察にもかかわらず、有機硝酸塩の適当な過剰投与と関連して重要なメトヘモグロビン血症のケースレポートがあります。 影響を受けた患者のどれも異常に敏感であると考えられていなかった。
Methemoglobinレベルからも臨床研究所. 診断は十分な心拍出量および十分な動脈POにもかかわらず損なわれた酸素配達の印を表わす患者で疑われるべきです2. 古典的には、メトヘモグロビン血症の血液は、空気への暴露で色の変化なしに、チョコレートブラウンとして記述される。
メトヘモグロビン血症は、患者が低酸素症の心臓またはCNS効果を発症する場合、メチレンブルーで治療する必要があります. 最初の線量は1から2mg/kg5分に静脈内で注ぎこまれましたです. 繰り返しメトヘモグロビンのレベルは30分後に得られ、0の繰り返しの線量べきです.5人に1人.0mg/kgはレベルが上がって残り、患者がまだ徴候であれば使用されるかもしれません. メチレンブルーのための相対的な禁忌は知られていたNADHのメトヘモグロビンの還元酵素の不足かG-6PDの不足を含んでいます. 4か月の年齢の下の幼児は未熟なNADHのメトヘモグロビンの還元酵素によるメチレンブルーに答えないかもしれません. 交換輸血はメトヘモグロビン血症が処置に不応性であるとき批判的に病気の患者で首尾よく使用されました
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ニトログリセリンの分布容積は約3L/kgであり、ニトログリセリンはこの体積から非常に急速な速度で除去され、結果として生じる血清半減期は約3分である。 観察されたクリアランス率（1L/kg/分に近い）は肝血流を大きく上回り、肝外代謝の既知の部位には赤血球および血管壁が含まれる。
ニトログリセリンの代謝における最初の生成物は無機硝酸塩および1,2-および1,3ジニトログリセロールである。 ジニトレートはニトログリセリンよりも効果的な血管拡張剤ではないが、血清中ではより長く生存しており、慢性ニトログリセリンレジメンの全体的な効果への正味の寄与は知られていない。 ジニトレートはさらに（非塩基活性）一硝酸塩に代謝され、最終的にはグリセロールおよび二酸化炭素に代謝される。
ニトログリセリンに対する耐性の発達を避けるために、10-12時間の薬物フリー間隔が十分であることが知られており、より短い間隔は十分に研究され ある十分に制御された臨床試験では、ニトログリセリンを受けている被験者は、リバウンドまたは離脱効果を示すように見えたので、毎日の無薬物間隔の終わりに彼らの運動耐性は、プラセボを受けている並列群によって示されたものよりも少なかった。
健康なボランティアでは、ニトログリセリンの定常血漿濃度は、パッチの適用後約2時間に達し、システムを着用している間維持される（観察は24時間 パッチを除去すると、血漿濃度は約時間の半減期で低下する。
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