An Ting

薬物の成分に対する過敏症,

骨盤臓器の急性または再発性炎症性疾患,

外性器の感染症,

産後の子宮内膜炎,

最後の三ヶ月以内に敗血症性流産,

子宮頸管炎,

感染症に対する感受性の増加に関連する疾患,

子宮頸部異形成,

子宮または子宮頸部の悪性新生物の診断または疑い,

乳癌を含むプロゲストゲン依存性腫瘍,

不明な病因の子宮出血,

子宮腔の変形をもたらす線維筋腫を含む子宮の先天性異常または後天性異常,

急性肝疾患または腫瘍,

妊娠または妊娠の疑い,

65歳以上の女性では（ティン薬^® このカテゴリーの患者では研究されていない）。

注意して

以下の条件では、薬物アンティン^® それは専門家との相談の後で注意して使用されるべきです:

先天性心不全または心臓弁の疾患（敗血症性心内膜炎を発症するリスクに起因する),

真性糖尿病。

次の条件のいずれかが存在する場合、または初めて発生した場合は、システムを削除する可能性について議論する必要があります:

片頭痛、非対称的な視野の損失を用いる焦点片頭痛または一時的な大脳の虚血を示す他の徴候,

異常に激しい頭痛,

黄疸,

重度の動脈性高血圧,

脳卒中および心筋梗塞を含む重度の循環障害。

レボノルゲストレルまたは薬物の他の成分に対する過敏症,

重度の肝不全,

乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良,

妊娠,

16歳未満のお子様。

注意して: 肝臓および胆道の疾患、黄疸（肛門炎を含む）、クローン病。

薬物の任意の成分に対する過敏症,

重度の肝不全,

乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などの稀な遺伝性疾患を有する患者,

妊娠,

思春期（16歳まで）。

注意して: 肝臓または胆道の疾患、黄疸（肛門炎を含む）、クローン病、泌乳。

過敏症、妊娠、ホルモン依存性悪性腫瘍またはそれらの疑い、病因が不明な子宮出血、肝腫瘍および血栓塞栓性プロセス（覚醒を含む）、重度の脂肪代謝障害、

ほとんどの女性では、薬のインストール後、ティン^® 周期的な出血の性質に変化があります。 ティンの使用の最初の90日の間に^® 出血期間の増加は女性の22％で認められ、不規則な出血は女性の67％で認められ、これらの現象の頻度は使用の最初の年の終わりまでにそれぞれ3およ 同時に、無月経は0％で発症し、まれな出血—使用の最初の11日間の患者の90％で発症する。 使用の最初の年の終わりまでに、これらの現象の頻度はそれぞれ16％および57％に増加する。

薬を使用するときは、ティン^® 長期エストロゲンの取り替え療法を伴って、ほとんどの女性は使用の最初の年の間に次第に循環出血を停止します。

以下は、Tingの使用によって報告された有毒物反応の濃度に関するデータである^®. 有害反応の発生頻度によると（HP）は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1/100-<1/10）、まれに（≧1/1000-<1/100）、まれに（≧1/10000-<1/1000）、頻度が不明なグループに分けられる。 以下の表は、食器洗いクラス別のHPを示しています MedDRA. Tingの音で報告されたhpのおおおおおおおおおおお^® 適応症によると、5091人の女性の参加による"避妊"および"特発性月経過症"。 HPは、ティンの森で報告しました^® "エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防"（514人の女性の参加）という表示によれば、脚注で示された症例を除いて、同じ頻度で観察された。

免疫システムの一部に: 頻度は不明-発疹、蕁麻疹、および血管浮腫を含む薬物または薬物の成分に対する過敏症。

メンタルヘルス: しばしば-うつ病の気分、うつ病。

神経系から: 非常に頻繁に—頭痛、しばしば-片頭痛。

胃腸管から: 非常に頻繁に—腹痛、しばしば-吐き気。

皮膚および皮下組織から: しばしば-にきび、多毛症、まれに-脱毛症、かゆみ、湿疹、皮膚の色素沈着過度。

筋骨格系および結合組織から: しばしば-背中の痛み*。

性器と乳房から: 非常に頻繁に—出血、スポッティング、oligomenorrheaおよび無月経、外陰膣炎の強度の増加および減少を含む月経失血量の変化**、生殖管からの排出**、骨盤痛、しばしば-骨盤感染症、卵巣嚢腫、月経困難症、乳房の痛み*、乳房の腫れ、IUD追放（完全または部分的）、まれに-子宮穿孔（浸透を含む）***。

実験室および器械データ: 頻度は不明です-血圧の上昇。

特定の反応を記述するために、それらの同義語および関連する状態は、ほとんどの場合、それらに対応する用語が使用される。 MedDRA.

追加情報

確立された薬物を持つ女性がティンの場合^® 妊娠が起こり、子宮外妊娠の相対リスクが増加する。

パートナーは性交中に糸を感じることができます。

薬を使用するときの乳がんのリスクティン^® 適応症によると、"エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防"は不明である。 乳がんの症例が報告されている（頻度は不明、参照 注意して および"特別な指示"）。

Tingの取り付けまたは取り外しの手順に関連して、以下のケースが報告されています^®：処置中の痛み、処置中の出血、設置に関連する血管狭窄反応、めまいまたは失神を伴う。 この手順は、てんかん患者の発作を引き起こす可能性があります。

感染。 Iud挿入後に敗血症（A群連鎖球菌敗血症を含む）の症例が報告されている（"特別な指示"を参照）。

*"エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防"という指示に従って"非常に頻繁に"。

**"エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防"という指示に従って"しばしば"。

***この頻度は、母乳育児中に女性を含まなかった臨床研究からのデータに基づいています。 Iudを使用している女性を含む大規模な前向き比較非介入コホート研究では、母乳育児中または分娩後36週間前にIudを投与した女性の子宮穿孔が、"まれに"の頻度で観察された（"特別な指示"を参照）。

副作用の頻度は、WHO勧告に従って分類されます：非常に頻繁に-少なくとも10％、しばしば-少なくとも1％、しかし10％未満、まれに—少なくとも0.1％、しかし1％未満、まれに—少なくとも0.01％、しかし0.1％未満、非常にまれに（孤立した症例を含む）-0.01％未満。

神経系から: 非常に頻繁に—頭痛、しばしば-めまい。

胃腸管から: 非常に頻繁に-吐き気、上腹部の痛み、しばしば嘔吐、下痢。

性器と乳房から: 非常に頻繁に—非環状スポッティング（出血）、下腹部の痛み、しばしば乳腺の圧痛、5-7日以上月経を遅らせる、ごくまれに-月経困難症。

皮膚および皮下組織から: 非常にまれに-蕁麻疹、皮膚発疹、皮膚のかゆみ、顔の腫れ。

その他: 非常に頻繁に-疲労感。

可能なアレルギー反応：蕁麻疹、発疹、かゆみ、顔の腫れ。

異なる頻度（しばしば-≥1/100、<1/10、非常に頻繁に-≥1/10）で起こり、薬物療法を必要としない一時的な副作用。

吐き気、疲労、下腹部の痛み、非環状スポッティング（出血）-多くの場合、嘔吐、下痢、めまい、頭痛、乳腺の圧痛、月経の遅れ（5-7日以内）、月経がより長い期間遅れ

いくつかのケースでは、頭痛、めまい、緊張、うつ病、食欲不振、吐き気、体重の変化、月経困難症、無月経、にきびがあるかもしれません。

該当しない。

症状: 吐き気、嘔吐、および離脱出血。

治療: 特定の解毒剤はありません。 対症療法が行われる。

症状: 副作用の重症度の増加。

治療: 対症療法。 特定の解毒剤はありません。

アン-ティン-ドラッグ^® -レボノルゲストレルを放出するIUDは、主に局所的なゲスタゲン効果を有する。 プロゲストゲン（レボノルゲストレル）それは子宮腔に直接放出され、それはそれが極端に低い毎日の用量で使用されることを可能にする。 子宮内膜中の高濃度のレボノルゲストレルは、エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体の感受性の低下に寄与し、子宮内膜をエストラジオールに対して免疫性にし、強力な増殖抑制効果を有する。 薬を使用するときは、ティン^® 子宮内膜には形態学的変化があり、子宮内の異物の存在に対する弱い局所反応がある。 子宮頸部の秘密の粘度増加は、精子の運動性の低下および子宮内膜の変化により、受精の機会を減少させるために、精子の子宮内への浸透を防止する。 一部の女性では、排卵の抑制もあります。

ティンの以前の使用^® それは生殖機能に影響を与えません。 子供を持ちたい女性の約80％千妊娠はIUDの除去後12ヶ月以内に起こります。

ティンを使った最初の数ヶ月で^® 子宮内膜増殖プロセスの阻害のために、膣からの出血のスポッティングの最初の増加があり得る。 これに続いて、子宮内膜増殖の顕著な抑制は、薬物An Tingを使用する女性における月経出血の持続時間および量の減少をもたらす^®. わずかな出血は、しばしばオリゴまたは無月経に変化する。 同時に、卵巣の機能および血漿中のエストラジオールの濃度は正常なままである。

アン-ティン-ドラッグ^® これは、特発性月経過多の治療のために使用することができます,すなわち、子宮内膜における過形成プロセスの非存在下での月経過多(子宮内膜癌,子宮の転移性病変,子宮腔の変形につながる粘膜下または大きな間質性筋腫ノード,腺筋症),子宮内膜炎,重度の低凝固を伴う先天性疾患および条件(ウィルブランド病を含む,重度の血小板減少症),その症状は月経過多であります. 薬を使用してから3ヶ月後にティン^® 月経過多の女性の月経失血は、62-94％および71-95％-6ヶ月の使用後に減少する。 薬を使用するときは、ティン^® 2年以内に、薬物の有効性（月経失血の減少）は、外科的治療法（子宮内膜の切除または切除）に匹敵する。 粘膜下子宮筋腫による月経過多における治療に対するあまり好ましくない応答。 月経血の損失を減らすことは鉄欠乏性貧血のリスクを減らします。 アン-ティン-ドラッグ^® 月経困難症の症状の重症度を軽減します。

薬の有効性、ティン^® エストロゲン持続療法中の子宮内膜過形成の予防は，エストロゲンの経口および経皮的使用の両方で同様に高かった。

レボノルゲストレルは全身の効果をもたらす総合的なプロゲストゲンです。 それは難なgestagenicおよび反反生的効果による人の道の手段として使用されます。

推奨される投薬レジメンでは、月経周期の排卵前期に性的contactが起こった場合、レボノルゲストレルは排卵および受精を抑制する。 それはまた、受精卵の移植を妨げる子宮内膜の変化を引き起こし、精子の促進を妨げる子宮頸部の分泌物の粘性を増加させる可能性がある。

レボノルゲストレルは、移植が既に行われている場合には効果がない。

推奨用量レジメンに従うと、レボノルゲストレルは血液凝固因子、脂肪および炭水化物の代謝に有意な影響を及ぼさない。

1つのテーブルを使用する場合。 レボノルゲストレル1.5mgは、保護されていない性交後72時間に一度、84％の症例で予想される妊娠を防ぐことができます（79％と比較して、2テーブルを使用レボノルゲストレル0.75mg、12時間間隔で撮影）。

レボノルゲストレルは、避妊効果を有する合成プロゲストゲンであり、プロゲストゲンおよび抗エストロゲン性が顕著である。 推奨される投薬レジメンでは、受精の可能性が最も高い排卵前期に性的contactが起こった場合、レボノルゲストレルは排卵および受精を抑制する。 それはまた、移植を防ぐ子宮内膜の変化を引き起こす可能性があります。 移植が既に行われている場合、この薬剤は効果がない。

効率. アン-ティン-フロント^® 保護措置が適用されていない場合は、性交後できるだけ早く（しかし72時間以内に）開始することをお勧めします。 性交と薬物の服用の間に時間がかかるほど、その有効性は低くなります（最初の95時間の間に24％、85％-24-48時間、58％-48-72時間）。 推奨用量では、レボノルゲストレルは、血液凝固因子、脂肪およびcarbohydrate化物代謝に有意な影響を及ぼさない。

吸収。 ティンの投与後^® レボノルゲストレルは、血漿中のその濃度の測定によって証明されるように、直ちに子宮腔に放出され始める。 子宮腔内の薬物の高い局所暴露,薬物への局所暴露のために必要なティン^® 子宮内膜では、子宮内膜から子宮筋層までの方向に高い濃度勾配をもたらし（子宮内膜中のレボノルゲストレル濃度が子宮筋層中の濃度を100倍以上超える）、血漿中のレボノルゲストレル濃度が低い（子宮内膜中のレボノルゲストレル濃度が血漿中の濃度を1000倍以上超える）。

子宮腔へのレボノルゲストレルの放出速度 in vivo 当初は約20mcg/日であり、5年後には10mcg/日に減少する。

配布。 レボノルゲストレルはほしょうアルブミンととりわけshbgに特異的切断されています。 人のlevonorgestrelの人1-2%は人なステロイドとして42-62%はshbgととりわけ関連付けられるが、あります。 薬物の使用中にティン^® SHBGの濃度は減少する。 したがって、植物の使用中にSHBGに関連する画分は、ティング^® 減少し、自由分数が増加する。 ふかけ上の平台V_d レボノルゲストレルは約106リットルである。

ティンの投与後^® レボノルゲストレルは、時間後に血漿中に検出される。 C_マックス これは、植物のティングの日から2週間後に完成される^®. 放出速度の減少に従って、55kgを超える体重を有する生殖年齢の女性におけるレボノルゲストレルの血漿中濃度の中央値は、206pg/ml（25-75パーセンタイル：151—264pg/ml）から6ヶ月後に決定され、194pg/ml（146-266pg/ml）-12ヶ月後および131pg/ml（113-161pg/ml）まで-60ヶ月後に減少する。

血漿中の体重およびSHBGの濃度は、レボノルゲストレルの全身濃度に影響を及ぼすことが示されている、すなわち、体重および/またはSHBGの高濃度では、レボノルゲストレルの濃度がより高いことが示されている。 低体重（37-55kg）の生殖年齢の女性では、血漿中のレボノルゲストレルの中央値は約1.5倍高い。

女性ではティングを使用しています^® 膣内または経皮的にエストロゲンを使用すると同時に、血漿中のレボノルゲストレルの濃度の中央値は、257pg/ml（25-75パーセンタイル：186-326pg/ml）から12ヶ月後に149pg/ml（122-180pg/ml）-60ヶ月後に減少する。 薬を使用するときは、ティン^® エストロゲンの経口投与と同時に、12ヶ月後に決定された血漿中のレボノルゲストレルの濃度は、SHBGの合成の誘導による約478pg/ml（25-75パーセンタイル：341-655pg/ml）

バイオトランスフォーメーシ レボノルゲストレルは主として新陳代謝します。 血漿中の主な代謝産物は、3α、5β-テトラヒドロレボノルゲストレルの非抱合および抱合形態である。 調査結果に基づいて インビトロ そして in vivo, レボノルゲストレルの影響に関するなアイワザイムはCYP3A4である。 アイヤザイムCYP2E1、CYP2C19およびCYP2C9はまた、レボノルゲストレルの影響に関する可能性があるが、その程度は低い。

エリミネート。 からのレボノルゲストレルのワクリアランスは、約1ml/分/kgである。 変化しない形態では、レボノルゲストレルは微量でのみ排泄される。 代謝産物は、腸および腎臓を通して排泄され、排泄率は約1.77である。 T_1/2 主に代謝産物によって表される終末期において、それは約一日である。

リニアリティ/ノンリニアリティ。 レボノルゲストレルの動物挙動は、SHBGの強度に耐し、これはエストロゲンおよびアンドロゲンの影響を受ける。 薬を使用するときは、ティン^® SHBGの平均濃度が約30％低下し、中のレボノルゲストレル濃度の低下を招いた。 これは、時間の経過とともにレボノルゲストレルの薬物動態の非直線性を示す。 -----------^®、レボノルゲストレルの全身濃度の変化が薬物の有効性に及ぼす影響^® ありそうもない

吸い込み 経口摂取すると、レボノルゲストレルは急速かつほぼ完全に吸収される。 絶対的なバイオアベイラビリティは、服用された用量の約100％である。 1.5mg Cの使用量でレボノルゲストレルを使用した後_マックス 中では、18.5ng/mlに等しく、2時間後に起こる。

配布。 レボノルゲストレルは白のアルブミンとshbgに結合します。 体内受け取った使用量のわずか1.5％が離散形態であり、65％がSHBGに関連している。 母乳に浸透する。

メタボリック レボノルゲストレルの代謝はステロイドの代謝に対応する。 それはヒドロキシル化によって肝臓で代謝され、代謝産物は共役グルクロニドの形で排泄される。 レボノルゲストレルの薬理学的に活性な代謝産物は不明である。

アウトプット。 レボノルゲストレルは、代謝産物の形態でのみ、腎臓および腸を通してほぼ等しく排泄される。 T_1/2 それは約26時間です。

経口摂取すると、レボノルゲストレルは急速かつほぼ完全に吸収される。 ティンの一つのタブレットを取った後^® C_マックス 植物の濃度は、18.5ng/mlに等しく、cに依存してから2時間後に繰り返す_マックス、レボノルゲストレールの内容は減り、T_1/2 それは約26時間です。

レボノルゲストレルは、代謝産物の形態でのみ腎臓および腸を通してほぼ等しく排泄される。 レボノルゲストレルの生体内変換は、ステロイドの代謝に対応する。 レボノルゲストレルは肝臓でヒドロキシル化され、代謝産物は共役グルクロニドの形で排泄される。 レボノルゲストレルの薬理学的に活性な代謝産物は不明である。

レボノルゲストレルは白のアルブミンおよびshbgに結合します。 1.5％のみが距離形態であり、65％がshbgと関連している。 絶対的なバイオアベイラビリティは、服用した用量の100％である。

プロゲストゲンの代謝は、酵素の誘導物質である物質、特に抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンを含む）および感染治療剤（リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、エファビレンツを含む）などの薬物の代謝に関与するシトクロムP450アイソザイムの同時使用によって増強することができる。 これらの薬物がティングの有効性に及ぼす影響^® それは知られていませんが、それは重要ではないと考えられています。^® それは主に局所的な効果を有する。

ミクロソーム肝酵素の誘導物質と同時に使用すると、レボノルゲストレルの代謝が促進される。

次の薬剤はlevonorgestrelの有効性を減らすかもしれません:amprenavir,lansoprazole,nevirapine,oxcarbazepine,tacrolimus,topiramate,tretinoin,barbiturates(プリミドンを含む),phenytoinおよびcarbamazepine,セントジョンズワートを含んでいる薬剤 （ヒペリカム-パーフォレータム) リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリセオフルビンと同様に。

レボノルゲストレルは、低血糖および抗凝固薬（クマリン誘導体、フェニンジオン）の有効性を低下させる。 GCSの濃度を添加させる。 女性をこれらの薬剤は必要に応じ石鹸などを用いる。

レボノルゲストレルを含む薬物は、その代謝の抑制に起因するシクロスポリン毒性のリスクを増加させる可能性がある。

肝臓酵素の薬物誘導物質の同時投与により、レボノルゲストレルの代謝が促進される。

次の薬剤はlevonorgestrelの有効性を減らすことができます:アンプレカビル、lansoprazole、nevirapine、oxcarbazepine、tacrolimus、topiramate、tretinoin、プリミドン、phenytoinおよびcarbamazepineを含むバルビツール酸塩、セントジョンズワートを含んでいる薬剤 （ヒペリカム-パーフォレータム) リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリセオフルビンと同様に。

低血糖および抗凝固薬（クマリン誘導体、フェニンジオン）の有効性を低下させる。 GCSの濃度を添加させる。 女性をこれらの薬剤は医師の診断-治療を受ける。

レボノルゲストレルを含む薬物は、その代謝の抑制に起因するシクロスポリン毒性のリスクを増加させる可能性がある。