Escapel

避妊;。

特発性出血;。

エストロゲンによる補充療法中の子宮内膜過形成の予防。.

72時間の緊急(性交後)避妊(保護されていない性的接触または使用された避妊方法の信頼性の欠如後)。.

緊急(性交後)避妊(無防備な性的接触の後、または避妊方法が信頼できない場合)。.

不要な妊娠の防止。.

Внутрь. Необходимо принять 2 табл. в первые 72 ч после незащищенного полового акта: 2-ю табл. следует принять через 12 ч (но не позже чем через 16 ч) после приема 1-й табл.

Для достижения более надежного эффекта обе таблетки следует принять как можно быстрее после незащищенного полового акта (не позже чем через 72 ч).

Если в течение 3 ч после 1-го или 2-го приема таблетки препарата Escapel произошла рвота, то следует принять еще 1 табл.

Escapel может использоваться в любое время менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить беременность.

После приема экстренного противозачаточного средства до наступления следующей менструации следует применять местные барьерные противозачаточные методы (например презерватив, цервикальный колпачок). Применение препарата при повторном незащищенном половом акте в течение одного менструального цикла не рекомендуется (из-за увеличения частоты ациклических кровянистых выделений/ кровотечений).

Внутриматочно. Препарат Escapel^® вводится в полость матки и остается эффективным в течение 5 лет. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo в начале составляет примерно 20 мкг/сут и снижается через 5 лет приблизительно до 10 мкг/сут. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела — примерно 14 мкг/сут на протяжении до 5 лет. Препарат Escapel^® можно применять у женщин, получающих пероральные или трансдермальные препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

При правильной установке препарата Escapel^®, проведенной в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет приблизительно 0,2% в течение 1 года. Кумулятивный показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение 5 лет, составляет 0,7%.

Инструкции по применению ВМС Escapel^®

Препарат Escapel^® поставляется в стерильной упаковке, которую вскрывают только непосредственно перед установкой ВМС. Необходимо соблюдать правила асептики при обращении со вскрытой системой. Если стерильность упаковки кажется нарушенной, ВМС следует уничтожить как медицинские отходы. Также следует обращаться и с удаленной из матки ВМС, поскольку она содержит остатки гормона.

Установка, удаление и замена ВМС

Рекомендуется, чтобы препарат Escapel^® устанавливал только врач, имеющий опыт работы с данной ВМС или хорошо обученный выполнению этой процедуры.

Перед установкой препарата Escapel^® женщину следует проинформировать об эффективности, рисках и побочных эффектах этой ВМС. Необходимо провести общее и гинекологическое обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Следует исключить беременность и заболевания, передаваемые половым путем, а воспалительные заболевания половых органов должны быть полностью излечены. Определяют положение матки и размеры ее полости. При необходимости визуализации матки перед введением ВМС Escapel^® следует провести УЗИ органов малого таза. После гинекологического исследования во влагалище вводят специальный инструмент, т.н. влагалищное зеркало, и обрабатывают шейку матки раствором антисептика. Затем через тонкую гибкую пластиковую трубку в матку вводят препарат Escapel^®. Особенно важно правильное расположение препарата Escapel^® в дне матки, что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий, предупреждает экспульсию ВМС и создает условия для ее максимальной эффективности. Поэтому следует тщательно выполнять требования инструкции по установке препарата Escapel^®. Поскольку техника установки в матке разных ВМС различна, особое внимание следует обратить на отработку правильной техники установки конкретной системы.

Перед введением, если потребуется, можно применить местную анестезию шейки матки.

В некоторых случаях у пациенток может быть стеноз цервикального канала. Не следует применять избыточное усилие при введении препарата Escapel^® таким пациенткам.

Иногда после введения ВМС наблюдаются боль, головокружение, потоотделение и бледность кожных покровов. Женщинам рекомендуется отдохнуть в течение некоторого времени после введения препарата Escapel^®. Если после получасового пребывания в спокойном положении эти явления не проходят, возможно, что ВМС неправильно расположена. Должно быть проведено гинекологическое исследование; при необходимости систему удаляют. У некоторых женщин применение препарата Escapel^® вызывает кожные аллергические реакции.

Женщину нужно повторно обследовать через 4–12 нед после установки, а затем — 1 раз в год или чаще, при наличии клинических показаний.

У женщин репродуктивного возраста препарат Escapel^® следует устанавливать в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Препарат Escapel^® может быть заменен новой ВМС в любой день менструального цикла. ВМС также может быть установлена немедленно после аборта в I триместре беременности при условии отсутствия воспалительных заболеваний половых органов.

Применение ВМС рекомендуется для женщин, имеющих в анамнезе хотя бы 1 роды. Установку ВМС Escapel^® в послеродовом периоде следует проводить только после полной инволюции матки, но не ранее чем через 6 нед после родов. При продолжительной субинволюции необходимо исключить послеродовой эндометрит и отложить решение вопроса о введении препарата Escapel^® до завершения инволюции. В случае затруднений при установке ВМС и/или очень сильной боли или кровотечения в течение или после процедуры следует незамедлительно провести гинекологический осмотр и УЗИ для исключения перфорации.

Для профилактики гиперплазии эндометрия при проведении ЗГТ препаратами, содержащими только эстроген, у женщин с аменореей препарат Escapel^® может быть установлен в любое время; у женщин с сохраненными менструациями установку производят в последние дни менструального кровотечения или кровотечения отмены.

Удаляют препарат Escapel^® путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки, она может быть удалена с помощью тракционного крючка для извлечения ВМС. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки.

Систему следует удалить через 5 лет после установки. Если женщина хочет продолжать применение того же метода, новая система может быть установлена сразу после удаления предыдущей.

В случае необходимости дальнейшей контрацепции у женщин репродуктивного возраста удаление ВМС следует выполнить во время менструации при условии, что менструальный цикл сохранен. Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение предшествующей недели был половой контакт, она подвергается риску забеременеть, за исключением тех случаев, когда новая система была установлена немедленно после удаления старой.

Установка и удаление ВМС могут сопровождаться определенными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может вызвать обморок вследствие вазовагальной реакции, брадикардию или судорожный приступ пациенток с эпилепсией, особенно при наличии предрасположенности к данным состояниям или в случае стеноза цервикального канала.

После удаления препарата Escapel^® следует проверить систему на предмет целостности. При трудностях с удалением ВМС отмечались единичные случаи соскальзывания гормонально-эластомерной сердцевины на горизонтальные плечи Т-образного корпуса, в результате чего они скрывались внутри сердцевины. Как только целостность ВМС подтверждена, дополнительного вмешательства данная ситуация не требует. Ограничители на горизонтальных плечах обычно предупреждают полное отделение сердцевины от Т-образного корпуса.

Особые группы пациенток

Дети и подростки. Препарат Escapel^® показан только после наступления менархе (установление менструального цикла).

Пожилой возраст. Препарат Escapel^® не изучался у женщин старше 65 лет, поэтому применение препарата Escapel^® не рекомендуется для данной категории пациенток.

Препарат Escapel^® не относится к препаратам первого выбора для женщин в постменопаузном периоде до 65 лет с выраженной атрофией матки.

Нарушения со стороны печени. Препарат Escapel^® противопоказан женщинам с острыми заболеваниями или опухолями печени (см. «Противопоказания»).

Нарушения со стороны почек. Препарат Escapel^® не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек.

Инструкция по введению

ВМС устанавливается только врачом с использованием стерильных инструментов.

Препарат Escapel^® поставляется вместе с проводником в стерильной упаковке, которую нельзя вскрывать до установки.

Не подвергать повторной стерилизации. Только для однократного применения. Не использовать препарат Escapel^®, если внутренняя упаковка повреждена или открыта. Не производить установку препарата Escapel^® после истечения месяца и года, указанного на упаковке. Перед установкой следует ознакомиться с информацией по применению препарата Escapel^®.

Подготовка к введению

1. Провести гинекологическое обследование для установления размера и положения матки и исключения любых признаков острых воспалительных заболеваний половых органов, беременности или других гинекологических противопоказаний для установки препарата Escapel^®.

2. Визуализировать шейку матки с помощью зеркал и полностью обработать шейку матки и влагалище раствором антисептика.

3. При необходимости воспользоваться помощью ассистента.

4. Захватить переднюю губу шейки матки щипцами. Осторожной тракцией щипцами выпрямить цервикальный канал. Щипцы должны находиться в этом положении в течение всего времени введения препарата Escapel^® для обеспечения осторожной тракции шейки матки навстречу вводимому инструменту.

5. Осторожно продвигая маточный зонд через полость ко дну матки, определить направление цервикального канала и глубину полости матки (расстояние от наружного зева до дна матки), исключить перегородки в полости матки, синехии и подслизистую фиброму. В случае если цервикальный канал слишком узкий, рекомендуется расширение канала и возможно применение обезболивающих препаратов/парацервикальной блокады.

Введение

1. Вскрыть стерильную упаковку (рис. 1). После этого все манипуляции следует проводить с использованием стерильных инструментов и в стерильных перчатках.

Рисунок 1.

2. Отодвинуть бегунок вперед по направлению стрелки в самое дальнее положение для того, чтобы втянуть ВМС внутрь трубки-проводника (рис. 2).

Рисунок 2.

Важно: не перемещать бегунок по направлению вниз, т.к. это может привести к преждевременному высвобождению препарата Escapel^®. Если это произойдет, систему будет невозможно вновь поместить внутрь проводника.

3. Удерживая бегунок в самом дальнем положении, установить верхний край указательного кольца в соответствии с измеренным зондом расстоянием от наружного зева до дна матки (рис. 3).

Рисунок 3.

4. Продолжая удерживать бегунок в самом дальнем положении, продвигать проводник осторожно через цервикальный канал в матку до тех пор, пока указательное кольцо не окажется на расстоянии около 1,5–2 см от шейки матки (рис. 4).

Рисунок 4.

Важно: не продвигать проводник с усилием. При необходимости следует расширить цервикальный канал.

5. Держа проводник неподвижно, отодвинуть бегунок до метки для раскрытия горизонтальных плечиков препарата Escapel^® (рис. 5). Подождать 5–10 с, пока горизонтальные плечики полностью не раскроются.

Рисунок 5.

6. Осторожно продвигать проводник внутрь до тех пор, пока указательное кольцо не соприкоснется с шейкой матки. Препарат Escapel^® сейчас должен находиться в фундальном положении (рис. 6).

Рисунок 6.

7. Удерживая проводник в том же положении, высвободить препарат Escapel^®, передвинув бегунок максимально вниз (рис. 7). Удерживая бегунок в том же положении, осторожно удалить проводник, потянув за него. Отрезать нити таким образом, чтобы их длина составляла 2–3 см от наружного зева матки.

Рисунок 7.

Важно: если возникли сомнения, что система установлена правильно, необходимо проверить положение препарата Escapel^®, например с помощью УЗИ, или если необходимо, удалить систему и ввести новую, стерильную систему. Удалить систему, если она не полностью находится в полости матки. Удаленная система не должна повторно использоваться.

Удаление/замена препарата Escapel^®

Перед удалением/заменой препарата Escapel^® необходимо ознакомиться с инструкцией по ее применению.

Препарат Escapel^® удаляют путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами (рис. 8).

Рисунок 8.

Можно установить новую ВМС сразу же после удаления старой.

Внутрь. 1 табл. необходимо принять как можно скорее, предпочтительно в течение 12 ч, но не позднее 72 ч после незащищенного полового акта. Если в течение 3 ч после приема таблетки препарата МОДЭЛЛЬ^® 911 произошла рвота, то следует принять еще 1 табл. препарата МОДЭЛЛЬ^® 911.

Препарат МОДЭЛЛЬ^® 911 можно применять в любой день менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить беременность.

После приема экстренного контрацептивного средства до наступления следующей менструации следует применять барьерные методы контрацепции (например презерватив, влагалищная диафрагма, шеечный колпачок).

Внутрь. 1 табл. необходимо принять как можно скорее, но не позднее 72 ч после незащищенного полового акта. Если в течение 3 ч после приема таблетки Escapel^® произошла рвота, то следует принять еще 1 табл. Escapel^® может использоваться в любое время менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо исключить беременность.

После приема экстренного противозачаточного средства до наступления следующей менструации следует применять местные барьерные противозачаточные методы (например презерватив). Применение препарата при повторном незащищенном половом акте в течение одного менструального цикла не рекомендуется из-за увеличения частоты ациклических кровянистых выделений/кровотечений.

П/к (во внутреннюю область плеча) имплантируют 6 капс. Длительность эффекта — до 5 лет.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза;

инфекции наружных половых органов;

послеродовый эндометрит;

септический аборт в течение трех последних месяцев;

цервицит;

заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям;

дисплазия шейки матки;

диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования матки или шейки матки;

прогестагензависимые опухоли, в т.ч. рак молочной железы;

маточные кровотечения неясной этиологии;

врожденные или приобретенные аномалии матки, в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки;

острые заболевания или опухоли печени;

беременность или подозрение на нее;

у женщин старше 65 лет (препарат Escapel^® не изучался у данной категории пациентов).

С осторожностью

При перечисленных ниже состояниях препарат Escapel^® следует применять с осторожностью после консультации со специалистом:

врожденные пороки сердца или заболевания клапанов сердца (в виду риска развития септического эндокардита);

сахарный диабет.

Следует обсудить целесообразность удаления системы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний:

мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга;

необычно сильная головная боль;

желтуха;

выраженная артериальная гипертензия;

тяжелые нарушения кровообращения, в т.ч. инсульт и инфаркт миокарда.

повышенная чувствительность к левоноргестрелу или любому другому компоненту препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

детский возраст до 16 лет.

С осторожностью: заболевания печени и желчевыводящих путей; желтуха (в т.ч. в анамнезе); болезнь Крона.

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

подростковый возраст (до 16 лет).

С осторожностью: заболевания печени или желчевыводящих путей; желтуха (в т.ч. в анамнезе); болезнь Крона; лактация.

Гиперчувствительность, беременность, гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрения на них, маточные кровотечения неясной этиологии, опухоли печени и тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе), тяжелые нарушения жирового обмена, активный гепатит.

У большинства женщин после установки препарата Escapel^® происходит изменение характера циклических кровотечений. В течение первых 90 дней применения препарата Escapel^® увеличение продолжительности кровотечений отмечают 22% женщин, а нерегулярные кровотечения отмечаются у 67% женщин, частота этих явлений снижается соответственно до 3 и 19% к концу первого года ее применения. Одновременно аменорея развивается у 0%, а редкие кровотечения — у 11% пациенток в течение первых 90 дней применения. К концу первого года применения частота этих явлений увеличивается до 16 и 57% соответственно.

При применении препарата Escapel^® в комбинации с продолжительной заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин в течение первого года применения циклические кровотечения постепенно прекращаются.

Ниже приведены данные по частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Escapel^®. По частоте возникновения нежелательные реакции (HP) делятся на следующий группы: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и с неизвестной частотой. В таблице HP представлены по классам систем органов согласно MedDRA. Данные по частоте отражают приблизительную частоту возникновения HP, зарегистрированных в ходе клинических исследований препарата Escapel^® по показаниям «контрацепция» и «идиопатическая меноррагия» с участием 5091 женщины. HP, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Escapel^® по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами» (с участием 514 женщин), наблюдались с той же частотой, за исключением случаев, обозначенных сносками.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность к препарату или компоненту препарата, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек.

Нарушения психики: часто — подавленное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень.

Со стороны ЖКТ: очень часто — боли в животе; часто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне, гирсутизм; нечасто — алопеция, зуд, экзема, гиперпигментация кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине*.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — изменение объема менструальной кровопотери, включая увеличение и уменьшение интенсивности кровотечений, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея и аменорея, вульвовагинит**, выделения из половых путей**, боли в области малого таза; часто — инфекции органов малого таза, кисты яичников, дисменорея, боль в молочных железах*, нагрубание молочных желез, экспульсия ВМС (полная или частичная); редко — перфорация матки (включая пенетрацию) ***.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышенное АД.

Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных с ними состояний в большинстве случаев использована терминология, соответствующая MedDRA.

Дополнительная информация

Если у женщины с установленным препаратом Escapel^® наступает беременность, относительный риск эктопической беременности повышается.

Партнер может ощущать нити во время полового акта.

Риск возникновения рака молочной железы при применении препарата Escapel^® по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами» неизвестен. Сообщалось о случаях рака молочной железы (частота неизвестна, см. С осторожностью и «Особые указания»).

Сообщалось о следующих HP в связи с процедурой установки или удаления препарата Escapel^®: боль во время процедуры, кровотечение во время процедуры, вазовагальная реакция, связанная с установкой, сопровождающаяся головокружением или обмороком. Процедура может спровоцировать судорожный приступ у пациенток с эпилепсией.

Инфицирование. После установки ВМС сообщалось о случаях сепсиса (включая стрептококковый сепсис группы А) (см. «Особые указания»).

*«Очень часто» по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами».

**«Часто» по показанию «профилактика гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами».

***Эта частота основана на данных клинических исследований, в которые не были включены женщины в период грудного вскармливания. В крупном проспективном сравнительном неинтервенционном когортном исследовании с участием женщин, применяющих ВМС, перфорации матки у женщин в период грудного вскармливания или у которых введение ВМС было проведено до 36 нед после родов, отмечались с частотой «нечасто» (см. «Особые указания»).

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, боль в эпигастрии; часто — рвота, диарея.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — ациклические кровянистые выделения (кровотечения), боль внизу живота; часто — болезненность молочных желез, задержка менструации более 5–7 дней; очень редко — дисменорея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, отек лица.

Прочие: очень часто — чувство усталости.

Возможны аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, отек лица.

Преходящие побочные действия, возникающие с разной частотой (часто — ≥1/100, <1/10; очень часто — ≥1/10) и не требующие медикаментозной терапии.

Часто — рвота, диарея, головокружение, головная боль, болезненность молочных желез, задержка менструации (не более 5–7 дней), если менструация задерживается на более длительный срок, необходимо исключить беременность; очень часто — тошнота, усталость, боли внизу живота, ациклические кровянистые выделения (кровотечения).

В отдельных случаях возможны: головная боль, головокружение, нервозность, депрессия, потеря аппетита, тошнота, изменение массы тела, дисменорея, аменорея, акне.

該当なし。.

症状:。 吐き気、 ⁇ 吐、出血のキャンセル。.

治療:。 特定の解毒剤はありません。. 対症療法を実施します。.

症状:。 副作用の重症度の増加。.

治療:。 対症療法。. 特定の解毒剤はありません。.

Препарат Escapel^® — ВМС, высвобождающая левоноргестрел, оказывает главным образом местное гестагенное действие. Гестаген (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, что позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии способствуют снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении препарата Escapel^® наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки, вследствие уменьшения подвижности сперматозоидов и изменений в эндометрии снижается вероятность оплодотворения яйцеклетки. У некоторых женщин происходит и угнетение овуляции.

Предшествующее применение препарата Escapel^® не оказывает влияния на репродуктивную функцию. Приблизительно у 80% женщин, желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 мес после удаления ВМС.

В первые месяцы применения препарата Escapel^®, вследствие угнетения процесса пролиферации эндометрия, может наблюдаться первоначальное усиление мажущих кровянистых выделений из влагалища. Вслед за этим выраженное подавление пролиферации эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих препарат Escapel^®. Скудные кровотечения часто трансформируются в олиго- или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными.

Препарат Escapel^® может применяться для лечения идиопатической меноррагии, т.е. меноррагии при отсутствии гиперпластических процессов в эндометрии (рак эндометрия, метастатические поражения матки, субмукозный или крупный интерстициальный миоматозный узел, приводящий к деформации полости матки, аденомиоз), эндометрита, экстрагенитальных заболеваний и состояний, сопровождающихся выраженной гипокоагуляцией (в т.ч. болезнь Виллебранда, тяжелая тромбоцитопения), симптомами которых является меноррагия. Через 3 мес применения препарата Escapel^® менструальная кровопотеря у женщин с меноррагией снижается на 62–94% и на 71–95% — через 6 мес применения. При применении препарата Escapel^® в течение 2 лет, эффективность применения препарата (снижение менструальной кровопотери) сопоставима с хирургическими методами лечения (аблация или резекция эндометрия). Менее благоприятный ответ на лечение возможен при меноррагиях, обусловленных субмикозной миомой матки. Уменьшение менструальных кровопотерь снижает риск железодефицитной анемии. Препарат Escapel^® уменьшает выраженность симптомов дисменореи.

Эффективность препарата Escapel^® в предупреждении гиперплазии эндометрия во время постоянной терапии эстрогенами была одинаково высокой как при пероральном, так и при чрескожном применении эстрогена.

Левоноргестрел — синтетический гестаген, оказывающий контрацептивное действие. Применяется в качестве средства экстренной контрацепции благодаря выраженному гестагенному и антиэстрогенному эффектам.

При рекомендуемом режиме дозирования левоноргестрел подавляет овуляцию и оплодотворение, если половой контакт произошел в предовуляционную фазу менструального цикла. Он может также вызывать изменения в эндометрии, которые предотвращают имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, и увеличивает вязкость секрета шейки матки, что препятствует продвижению сперматозоидов.

Левоноргестрел неэффективен в случае, когда имплантация уже произошла.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свертываемости крови, обмен жиров и углеводов.

При применении 1 табл. левоноргестрела по 1,5 мг однократно в течение 72 ч после незащищенного полового акта можно предотвратить ожидаемую беременность в 84% случаев (по сравнению с 79% при применении 2 табл. левоноргестрела 0,75 мг, принятых с 12-часовым интервалом).

Левоноргестрел — синтетический гестаген с контрацептивным действием, выраженными гестагенными и антиэстрогенными свойствами. При рекомендуемом режиме дозирования левоноргестрел подавляет овуляцию и оплодотворение, если половой контакт произошел в предовуляциоиную фазу, когда возможность оплодотворения наибольшая. Он может также вызывать изменения в эндометрии, которые предотвращают имплантацию. Препарат неэффективен, если имплантация уже произошла.

Эффективность. Прием Escapel^® рекомендуется начать как можно скорее (но не позднее 72 ч) после полового акта, если не применялись никакие защитные меры. Чем больше времени прошло между половым актом и приемом препарата, тем ниже его эффективность (95% в течение первых 24 ч, 85% — от 24 до 48 ч и 58% — от 48 до 72 ч). В рекомендуемой дозе левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свертываемости крови, обмен жиров и углеводов.

吸収。. Escapelの導入後。^® 血漿中の濃度の測定データから明らかなように、左側の火災はすぐに子宮腔に放出され始めます。. エスカペルへの局所暴露に必要な、子宮腔内の薬物の高い局所暴露。^® 子宮内膜。, 子宮内膜から筋腫までの方向に高濃度 ⁇ 配を提供します。 (子宮内膜におけるレフォノルゲストレルの濃度は、筋測定におけるその濃度を100倍以上超えています。) 血漿中のレフォノルゲストレルの低濃度。 (子宮内膜におけるレフォノルゲストレルの濃度は、血漿中の濃度よりも0を超えています。.

左ノルゲストレルの子宮腔への放出率。 in vivo。 最初は約20 mcg /日であり、5年後には10 mcg /日に減少します。.

分布。. レボノルゲストレルは、血漿のアルブミン、特にGSPGと特異的に関連付けられています。循環する左ハンドル車の約1〜2%が遊離ステロイドの形で存在し、42〜62%が特にGSPGに関連付けられています。 Escapelを使用する場合。^® GSPGの濃度が低下します。. したがって、Escapel薬の使用中のGSPGに関連する割合。^® 減少し、遊離分数が増加します。. 中見かけのV_d 左ノルゲストレルは約106 lです。.

Escapelの導入後。^® 左の騎士は1時間後に血漿中に発見されます。. C_{マックス。} Escapelの導入後2週間後に到達しました。^® 減少する放出率に従って。, 体重が55 kgを超える生殖年齢の女性の血漿中のレフォノルゲストレルの中央濃度は、206 pg / mlから0.25〜75パーセンタイル:151〜264 pg / mlに減少します。( 6か月後に決定されます。) 最大194 pg / ml、146〜266 pg / ml。( 。) 12か月後、最大131 pg / ml。 —113–161 pg / ml。( 。) 60ヶ月後。—

体重と血漿中のGSPGの濃度が左うねりの全身濃度に影響を与えることが示されました。. 低体重および/または高濃度のGSPGでは、左ノルゲストレルの濃度が高くなります。. 低体重(37〜55 kg)の生殖年齢の女性では、血漿中の左結節の中央濃度は約1.5倍高くなります。.

Escapelを使用した閉経後の女性。^® 血管内または経皮のエストロゲンの使用と同時に、血漿中の左ノンゲストレルの中央濃度は、12か月後に決定された257 pg / ml(25–75パーセンタイル:186–326 pg / ml)から149 pg / mlに減少します。 (122–180 pg)。. Escapelを使用する場合。^® エストロゲンの経口投与と同時に、12か月後に決定された血漿中のレフォノルゲストレルの濃度は、約478 pg / ml(25〜75パーセンタイル:341〜655 pg / ml)に増加します。 GSPGの合成.

生体内変化。. レボノルゲストレルは主に代謝されます。. 血漿中の主な代謝産物は、3α、5β-テトラヒドロレボノルゲストレルの非結合型および共役型です。. 研究結果に基づく。 in vitro。 と。 in vivo、。 左ノンゲストレルの代謝に関与する主なアイソザイムはCYP3A4です。. ただし、CYP2E1、CYP2C19、およびCYP2C9の推論は、程度は低いものの、左放置された実行の代謝にも参加できます。.

除去。. 血漿からの左ノルゲストレルの総クリアランスは約1 ml /分/ kgです。. 変更されていない形式では、左側の火災は微量でのみ除去されます。. 代謝産物は腸と腎臓から排 ⁇ され、排 ⁇ 係数は約1.77です。. T_1/2。 主に代謝物によって表される末期には、約1日です。.

直線性/非線形性。. 左翼の火の医薬品は、GSPGの濃度に依存し、GSPGはエストロゲンとアンドロゲンの影響を受けます。. Escapelを使用する場合。^® GSPGの平均濃度が約30%減少し、血漿中の左ノンゲストレルの濃度が低下しました。. これは、時間中の左ノルゲストレルの薬物動態の非線形性を示しています。. Escapelの主にローカルなアクションを考えると。^®、Escapelの有効性に対する左ヒットレルの全身濃度の変化の影響。^® ありそうもない。.

吸引。. 中に入れると、左側のドライブはすぐにほぼ完全に吸収されます。. 絶対バイオアベイラビリティは、許容用量の約100%です。. 左ノルゲストレルを1.5 mg Cの用量で服用した後。_{マックス。} 18.5 ng / mlに等しい血漿中では、2時間後に達成されます。.

分布。. レボノルゲストレルは、血清アルブミンとGSPGに結合します。体が受け取った用量のわずか1.5%が遊離型であり、65%がGSPGに関連しています。母乳を浸透させます。.

代謝。. 左ホルスマンゲストレルの代謝はステロイドの代謝に対応します。. 水素化によって肝臓で代謝され、代謝物は共役グルクロニドの形で除去されます。. 左ホルセゲストレルの薬理学的に活性な代謝物は不明です。.

結論。. レボノルゲストレルは、腎臓と腸を介して、代謝産物の形でのみほぼ等しく排出されます。. T_1/2。 約26時間です。.

経口投与では、左ハンドル車は迅速かつほぼ完全に吸収されます。. Escapel錠剤を1つ服用した後。^® C_{マックス。} 血清中の薬物は18.5 ng / mlに相当し、2時間後に到達します。. Cに到達した後_{マックス。}、左側のドライブの内容はTによって削減されます。_1/2。 約26時間です。.

左の騎士は腎臓によってほぼ等しく、腸を介して代謝産物の形で独占的に持ち出されます。. 左ハンドル車の生体内変化はステロイドの代謝に対応します。. レボノルゲストレルは肝臓でヒドロキシル化され、代謝物は抱合グルクロニドの形で除去されます。. 左ホルセゲストレルの薬理学的に活性な代謝物は不明です。.

レボノルゲストレルは、血清アルブミンとGSPGに結合します。全用量のわずか1.5%が遊離型であり、65%がGSPGに関連しています。絶対バイオアベイラビリティは、許容用量の100%です。.

ゲスターゲンの代謝は、酵素の酵素である物質、特に抗けいれん薬などの薬物の代謝に関与するチトクロームP450のアイソパーを同時に使用することで強化できます(h。. フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)および感染治療製品(h。. リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、卵巣摘出術)。. エスカペルの有効性に対するこれらの薬物の効果。^® 不明ですが、薬物はEscapelであるため、それは重要ではないと考えられています。^® 主にローカルアクションがあります。.

ミクロソーム酵素と肝臓の誘導剤を同時に使用することで、代謝性レフォノルゲストレルが加速します。.

次の薬は左名誉 ⁇ 損の効果を低下させる可能性があります:アンプレナビル、ランソプラゾール、ネビラピン、オックスカルバゼピン、タロリムス、トピラマット、トレチノイン、バルビツール酸塩(プリメドンを含む)、フェニトイン、カルバマゼピン。 ⁇ 孔された悪意を含む薬。 (Hypericum perforatum)。;リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリゼオフルビンも同様です。.

レボノルゲストレルは、低血糖および抗凝固薬(誘導体クマリナ、フェニンド)の効果を低下させます。. SCSの血漿中濃度を増加させます。これらの薬を服用している女性は、医師に相談してください。.

レフォノルゲストレルを含む医薬品は、その代謝の抑制によりシクロスポリン毒性のリスクを高める可能性があります。.

肝酵素誘導剤製剤を同時に摂取すると、左ノルゲストレルの代謝が加速します。.

次の薬は、左ハンドル車の効果を低下させる可能性があります。アンプレカビル、ランソプラゾール、ネビラピン、オックスカルバゼピン、タロリムス、トピラマット、トレチノイン、プリメドン、フェニトイン、カルバマゼピンなどのバルビツール酸塩。ミリス穴あきを含む薬。 (Hypericum perforatum)。リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリゼオフルビンも同様です。.

低血糖および抗凝固薬(誘導体クマリナ、フェニンド)の効果を低下させます。. SCSの血漿中濃度を増加させます。これらの薬を服用している女性は医師に相談する必要があります。.

レフォノルゲストレルを含む医薬品は、その代謝の抑制によりシクロスポリン毒性のリスクを高める可能性があります。.