Madonna

避妊;。

特発性出血;。

エストロゲンによる補充療法中の子宮内膜過形成の予防。.

72時間の緊急(性交後)避妊(保護されていない性的接触または使用された避妊方法の信頼性の欠如後)。.

緊急(性交後)避妊(無防備な性的接触の後、または避妊方法が信頼できない場合)。.

不要な妊娠の防止。.

Внутрь. Необходимо принять 2 табл. в первые 72 ч после незащищенного полового акта: 2-ю табл. следует принять через 12 ч (но не позже чем через 16 ч) после приема 1-й табл.

Для достижения более надежного эффекта обе таблетки следует принять как можно быстрее после незащищенного полового акта (не позже чем через 72 ч).

Если в течение 3 ч после 1-го или 2-го приема таблетки препарата Madonna произошла рвота, то следует принять еще 1 табл.

Madonna может использоваться в любое время менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить беременность.

После приема экстренного противозачаточного средства до наступления следующей менструации следует применять местные барьерные противозачаточные методы (например презерватив, цервикальный колпачок). Применение препарата при повторном незащищенном половом акте в течение одного менструального цикла не рекомендуется (из-за увеличения частоты ациклических кровянистых выделений/ кровотечений).

Внутриматочно. Препарат Madonna^® вводится в полость матки и остается эффективным в течение 5 лет. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo в начале составляет примерно 20 мкг/сут и снижается через 5 лет приблизительно до 10 мкг/сут. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела — примерно 14 мкг/сут на протяжении до 5 лет. Препарат Madonna^® можно применять у женщин, получающих пероральные или трансдермальные препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

При правильной установке препарата Madonna^®, проведенной в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет приблизительно 0,2% в течение 1 года. Кумулятивный показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение 5 лет, составляет 0,7%.

Инструкции по применению ВМС Madonna^®

Препарат Madonna^® поставляется в стерильной упаковке, которую вскрывают только непосредственно перед установкой ВМС. Необходимо соблюдать правила асептики при обращении со вскрытой системой. Если стерильность упаковки кажется нарушенной, ВМС следует уничтожить как медицинские отходы. Также следует обращаться и с удаленной из матки ВМС, поскольку она содержит остатки гормона.

Установка, удаление и замена ВМС

Рекомендуется, чтобы препарат Madonna^® устанавливал только врач, имеющий опыт работы с данной ВМС или хорошо обученный выполнению этой процедуры.

Перед установкой препарата Madonna^® женщину следует проинформировать об эффективности, рисках и побочных эффектах этой ВМС. Необходимо провести общее и гинекологическое обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Следует исключить беременность и заболевания, передаваемые половым путем, а воспалительные заболевания половых органов должны быть полностью излечены. Определяют положение матки и размеры ее полости. При необходимости визуализации матки перед введением ВМС Madonna^® следует провести УЗИ органов малого таза. После гинекологического исследования во влагалище вводят специальный инструмент, т.н. влагалищное зеркало, и обрабатывают шейку матки раствором антисептика. Затем через тонкую гибкую пластиковую трубку в матку вводят препарат Madonna^®. Особенно важно правильное расположение препарата Madonna^® в дне матки, что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий, предупреждает экспульсию ВМС и создает условия для ее максимальной эффективности. Поэтому следует тщательно выполнять требования инструкции по установке препарата Madonna^®. Поскольку техника установки в матке разных ВМС различна, особое внимание следует обратить на отработку правильной техники установки конкретной системы.

Перед введением, если потребуется, можно применить местную анестезию шейки матки.

В некоторых случаях у пациенток может быть стеноз цервикального канала. Не следует применять избыточное усилие при введении препарата Madonna^® таким пациенткам.

Иногда после введения ВМС наблюдаются боль, головокружение, потоотделение и бледность кожных покровов. Женщинам рекомендуется отдохнуть в течение некоторого времени после введения препарата Madonna^®. Если после получасового пребывания в спокойном положении эти явления не проходят, возможно, что ВМС неправильно расположена. Должно быть проведено гинекологическое исследование; при необходимости систему удаляют. У некоторых женщин применение препарата Madonna^® вызывает кожные аллергические реакции.

Женщину нужно повторно обследовать через 4–12 нед после установки, а затем — 1 раз в год или чаще, при наличии клинических показаний.

У женщин репродуктивного возраста препарат Madonna^® следует устанавливать в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Препарат Madonna^® может быть заменен новой ВМС в любой день менструального цикла. ВМС также может быть установлена немедленно после аборта в I триместре беременности при условии отсутствия воспалительных заболеваний половых органов.

Применение ВМС рекомендуется для женщин, имеющих в анамнезе хотя бы 1 роды. Установку ВМС Madonna^® в послеродовом периоде следует проводить только после полной инволюции матки, но не ранее чем через 6 нед после родов. При продолжительной субинволюции необходимо исключить послеродовой эндометрит и отложить решение вопроса о введении препарата Madonna^® до завершения инволюции. В случае затруднений при установке ВМС и/или очень сильной боли или кровотечения в течение или после процедуры следует незамедлительно провести гинекологический осмотр и УЗИ для исключения перфорации.

Для профилактики гиперплазии эндометрия при проведении ЗГТ препаратами, содержащими только эстроген, у женщин с аменореей препарат Madonna^® может быть установлен в любое время; у женщин с сохраненными менструациями установку производят в последние дни менструального кровотечения или кровотечения отмены.

Удаляют препарат Madonna^® путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки, она может быть удалена с помощью тракционного крючка для извлечения ВМС. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки.

Систему следует удалить через 5 лет после установки. Если женщина хочет продолжать применение того же метода, новая система может быть установлена сразу после удаления предыдущей.

В случае необходимости дальнейшей контрацепции у женщин репродуктивного возраста удаление ВМС следует выполнить во время менструации при условии, что менструальный цикл сохранен. Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение предшествующей недели был половой контакт, она подвергается риску забеременеть, за исключением тех случаев, когда новая система была установлена немедленно после удаления старой.

Установка и удаление ВМС могут сопровождаться определенными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может вызвать обморок вследствие вазовагальной реакции, брадикардию или судорожный приступ пациенток с эпилепсией, особенно при наличии предрасположенности к данным состояниям или в случае стеноза цервикального канала.

После удаления препарата Madonna^® следует проверить систему на предмет целостности. При трудностях с удалением ВМС отмечались единичные случаи соскальзывания гормонально-эластомерной сердцевины на горизонтальные плечи Т-образного корпуса, в результате чего они скрывались внутри сердцевины. Как только целостность ВМС подтверждена, дополнительного вмешательства данная ситуация не требует. Ограничители на горизонтальных плечах обычно предупреждают полное отделение сердцевины от Т-образного корпуса.

Особые группы пациенток

Дети и подростки. Препарат Madonna^® показан только после наступления менархе (установление менструального цикла).

Пожилой возраст. Препарат Madonna^® не изучался у женщин старше 65 лет, поэтому применение препарата Madonna^® не рекомендуется для данной категории пациенток.

Препарат Madonna^® не относится к препаратам первого выбора для женщин в постменопаузном периоде до 65 лет с выраженной атрофией матки.

Нарушения со стороны печени. Препарат Madonna^® противопоказан женщинам с острыми заболеваниями или опухолями печени (см. «Противопоказания»).

Нарушения со стороны почек. Препарат Madonna^® не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек.

Инструкция по введению

ВМС устанавливается только врачом с использованием стерильных инструментов.

Препарат Madonna^® поставляется вместе с проводником в стерильной упаковке, которую нельзя вскрывать до установки.

Не подвергать повторной стерилизации. Только для однократного применения. Не использовать препарат Madonna^®, если внутренняя упаковка повреждена или открыта. Не производить установку препарата Madonna^® после истечения месяца и года, указанного на упаковке. Перед установкой следует ознакомиться с информацией по применению препарата Madonna^®.

Подготовка к введению

1. Провести гинекологическое обследование для установления размера и положения матки и исключения любых признаков острых воспалительных заболеваний половых органов, беременности или других гинекологических противопоказаний для установки препарата Madonna^®.

2. Визуализировать шейку матки с помощью зеркал и полностью обработать шейку матки и влагалище раствором антисептика.

3. При необходимости воспользоваться помощью ассистента.

4. Захватить переднюю губу шейки матки щипцами. Осторожной тракцией щипцами выпрямить цервикальный канал. Щипцы должны находиться в этом положении в течение всего времени введения препарата Madonna^® для обеспечения осторожной тракции шейки матки навстречу вводимому инструменту.

5. Осторожно продвигая маточный зонд через полость ко дну матки, определить направление цервикального канала и глубину полости матки (расстояние от наружного зева до дна матки), исключить перегородки в полости матки, синехии и подслизистую фиброму. В случае если цервикальный канал слишком узкий, рекомендуется расширение канала и возможно применение обезболивающих препаратов/парацервикальной блокады.

Введение

1. Вскрыть стерильную упаковку (рис. 1). После этого все манипуляции следует проводить с использованием стерильных инструментов и в стерильных перчатках.

Рисунок 1.

2. Отодвинуть бегунок вперед по направлению стрелки в самое дальнее положение для того, чтобы втянуть ВМС внутрь трубки-проводника (рис. 2).

Рисунок 2.

Важно: не перемещать бегунок по направлению вниз, т.к. это может привести к преждевременному высвобождению препарата Madonna^®. Если это произойдет, систему будет невозможно вновь поместить внутрь проводника.

3. Удерживая бегунок в самом дальнем положении, установить верхний край указательного кольца в соответствии с измеренным зондом расстоянием от наружного зева до дна матки (рис. 3).

Рисунок 3.

4. Продолжая удерживать бегунок в самом дальнем положении, продвигать проводник осторожно через цервикальный канал в матку до тех пор, пока указательное кольцо не окажется на расстоянии около 1,5–2 см от шейки матки (рис. 4).

Рисунок 4.

Важно: не продвигать проводник с усилием. При необходимости следует расширить цервикальный канал.

5. Держа проводник неподвижно, отодвинуть бегунок до метки для раскрытия горизонтальных плечиков препарата Madonna^® (рис. 5). Подождать 5–10 с, пока горизонтальные плечики полностью не раскроются.

Рисунок 5.

6. Осторожно продвигать проводник внутрь до тех пор, пока указательное кольцо не соприкоснется с шейкой матки. Препарат Madonna^® сейчас должен находиться в фундальном положении (рис. 6).

Рисунок 6.

7. Удерживая проводник в том же положении, высвободить препарат Madonna^®, передвинув бегунок максимально вниз (рис. 7). Удерживая бегунок в том же положении, осторожно удалить проводник, потянув за него. Отрезать нити таким образом, чтобы их длина составляла 2–3 см от наружного зева матки.

Рисунок 7.

Важно: если возникли сомнения, что система установлена правильно, необходимо проверить положение препарата Madonna^®, например с помощью УЗИ, или если необходимо, удалить систему и ввести новую, стерильную систему. Удалить систему, если она не полностью находится в полости матки. Удаленная система не должна повторно использоваться.

Удаление/замена препарата Madonna^®

Перед удалением/заменой препарата Madonna^® необходимо ознакомиться с инструкцией по ее применению.

Препарат Madonna^® удаляют путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами (рис. 8).

Рисунок 8.

Можно установить новую ВМС сразу же после удаления старой.

Внутрь. 1 табл. необходимо принять как можно скорее, предпочтительно в течение 12 ч, но не позднее 72 ч после незащищенного полового акта. Если в течение 3 ч после приема таблетки препарата МОДЭЛЛЬ^® 911 произошла рвота, то следует принять еще 1 табл. препарата МОДЭЛЛЬ^® 911.

Препарат МОДЭЛЛЬ^® 911 можно применять в любой день менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить беременность.

После приема экстренного контрацептивного средства до наступления следующей менструации следует применять барьерные методы контрацепции (например презерватив, влагалищная диафрагма, шеечный колпачок).

Внутрь. 1 табл. необходимо принять как можно скорее, но не позднее 72 ч после незащищенного полового акта. Если в течение 3 ч после приема таблетки Madonna^® произошла рвота, то следует принять еще 1 табл. Madonna^® может использоваться в любое время менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо исключить беременность.

После приема экстренного противозачаточного средства до наступления следующей менструации следует применять местные барьерные противозачаточные методы (например презерватив). Применение препарата при повторном незащищенном половом акте в течение одного менструального цикла не рекомендуется из-за увеличения частоты ациклических кровянистых выделений/кровотечений.

П/к (во внутреннюю область плеча) имплантируют 6 капс. Длительность эффекта — до 5 лет.

薬物の成分に対する過敏症;。

骨盤臓器の急性または再発性の炎症性疾患;。

外性器感染症;。

産後子宮内膜;。

過去3か月間の敗血症性中絶;。

子宮 ⁇ 管炎;。

感染症への感受性の増加を伴う疾患;。

子宮 ⁇ 部異形成;。

子宮または子宮 ⁇ 部の悪性腫瘍の診断または疑い;。

プロゲスタゲン依存性腫瘍(h。. 乳がん;。

あいまいな病因の子宮出血;。

先天性または後天性子宮異常(h。. 子宮腔の変形につながる線維腫;。

急性疾患または肝臓の腫瘍;。

妊娠またはそれの疑い;。

65歳以上の女性(マドンナドラッグ。^® このカテゴリーの患者では研究されていません)。.

注意して。

次の条件で、マドンナ。^® 専門家との協議後、注意して使用する必要があります。

先天性心不全または心弁疾患(敗血症性心内膜炎を発症するリスクによる);。

糖尿病。.

以下のいずれかの状態の存在下または最初の発生時にシステムを削除する可能性について議論する必要があります。

片頭痛、非対称の視力喪失を伴う限局性片頭痛、または一過性脳虚血を示すその他の症状;。

異常に激しい頭痛;。

黄 ⁇ ;。

顕著な動脈高血圧;。

を含む重度の循環障害. 心筋脳卒中と心臓発作。.

左利回りまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

重度の肝不全;。

乳糖不耐症、乳糖欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良;。

妊娠;。

16歳までの子供時代。.

注意して :。 肝臓と胆道の疾患;黄 ⁇ (含む. 歴史の中で);クローン病。.

薬物の任意の成分に対する過敏症;。

重度の肝不全;。

乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性疾患のある患者;。

妊娠;。

青年期(最大16歳)。.

注意して :。 肝臓または胆 ⁇ 経路の疾患;黄 ⁇ (含む. 歴史の中で);クローン病;授乳。.

過敏症、妊娠、ホルモン依存性悪性腫瘍またはそれらの疑い、不明 ⁇ な病因の子宮出血、肝腫瘍および血栓塞栓プロセス(h。. 歴史上)、脂肪代謝の重 ⁇ な障害、活動性肝炎。.

ほとんどの女性は、薬を取り付けた後、マドンナを持っています。^® 周期的出血の性質に変化があります。. マドンナを使用した最初の90日間。^® 出血期間の増加は女性の22%が認め、不規則な出血は女性の67%で観察され、これらの現象の頻度は、その適用の最初の年の終わりまでにそれぞれ3%と19%に減少します。. 同時に、無月経は0%で発生し、最初の90日間の使用中に患者の11%でまれな出血が発生します。. 適用の最初の年の終わりまでに、これらの現象の頻度はそれぞれ16%と57%に増加します。.

マドンナを使うとき。^® ほとんどの女性でエストロゲンを用いた長期補充療法と組み合わせると、使用の最初の1年間で周期的出血が徐々に止まります。.

以下は、マドンナの使用中に報告された不要な薬物反応の頻度に関するデータです。^® 発生頻度では、不要な反応(HP)は次のグループに分けられます。頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/1000から<1/1000まで)、未知の頻度で. HPテーブルは、臓器システムのクラスを示しています。. MedDRA。 頻度データは、マドンナの臨床試験中に記録されたHPのおおよその頻度を反映しています。.^® 5091人の女性の参加による「避妊」と「特発性月経」の証言によると。. HPはマドンナの臨床試験で報告しました。^® 「エストロゲンによる補充療法中の過形成子宮内膜の予防」(514人の女性の参加による)の適応症によると、脚注で示される症例を除いて、それらは同じ頻度で観察されました。.

免疫系の側から:。 頻度不明-発疹、じんま疹、血管神経性浮腫など、薬物または薬物の成分に対する過敏症。.

運動障害:。 多くの場合-落ち込んでいる気分、うつ病。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしば-片頭痛。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-腹痛;しばしば-吐き気。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-にきび、 ⁇ 覚;まれに-脱毛症、かゆみ、湿疹、皮膚の色素沈着過剰。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-腰痛*。.

性器と乳腺から:。 非常に頻繁に。 — 月経血損失の量の変化。, 出血の増加と減少を含みます。, 軟 ⁇ の流血。, 乏月経と無月経。, 外陰 ⁇ 炎**。, 生殖管からの排出**。, 骨盤領域の痛み。; しばしば。 — 骨盤臓器の感染症。, 卵巣 ⁇ 胞。, dismenorea。, 乳房の痛み*。, 乳房装填。, 海軍暴露。 (完全または部分的。) めったに。 — 子宮 ⁇ 孔。 (浸透を含む。) ***。.

実験室およびツールデータ:。 頻度不明-血圧の上昇。.

ほとんどの場合、対応する用語は、特定の反応、それらの同義語、および関連する条件を説明するために使用されます。 MedDRA。.

追加情報。

インストールされたマドンナ薬を持つ女性の場合。^® 妊娠が発生し、エコトピー性妊娠の相対リスクが増加します。.

パートナーは性交中にスレッドを感じることができます。.

マドンナを使用する場合の乳がんのリスク。^® 「エストロゲンによる補充療法中の過形成子宮内膜の予防」という適応症によると、不明です。. 報告された乳がんの症例(頻度は不明、参照)。. 注意して。 および「特別な指示」)。.

以下のHPは、マドンナの設置または廃棄に関連して報告されました。^®:処置中の痛み、処置中の出血、めまいまたは失神を伴う、設備に関連する血管迷走神経反応。. この手順は、てんかん患者にけいれん発作を引き起こす可能性があります。.

感染。. 海軍の設置後、敗血症のケースが報告されました(グループAの連鎖球菌敗血症を含む)(参照)。. "特別な指示")。.

*「エストロゲンによる補充療法中の子宮内膜過形成の予防」という適応症による「非常に頻繁」。.

**「エストロゲンによる補充療法中の過形成子宮内膜の予防」という適応症による「しばしば」。."。.

***この頻度は、授乳中の女性を含まない臨床データに基づいています。. 海軍を使用している女性、母乳育児中の女性の子宮 ⁇ 孔、または出産後最大36週間で海軍の導入が行われた女性を対象とした大規模な予測非介入コホート研究では、「頻繁ではない」(参照。. "特別な指示")。.

副作用の頻度はWHOの推奨事項に従って分類されます。非常に頻繁に-少なくとも10%。; 多くの場合-少なくとも1%。, 10%未満。; まれに-少なくとも0.1%。, 1%未満。; まれ-少なくとも0.01%。, 0.1%未満。; ごくまれです。 (単一のケースを含む。) -0.01%未満。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしばめまい。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-吐き気、心 ⁇ 部痛の痛み;しばしば- ⁇ 吐、下 ⁇ 。.

性器と乳腺から:。 非常に頻繁に-非環式血中株分 ⁇ 物(血行加熱)、下腹部の痛み。多くの場合-乳腺、月経遅延が5〜7日以上。非常にまれ-月経。.

皮膚および皮下組織から:。 非常にまれ-じんましん、皮膚の発疹、かゆみのある皮膚、顔の腫れ。.

その他:。 非常に頻繁に-疲労感。.

アレルギー反応が可能です:じんま疹、発疹、かゆみ、顔の腫れ。.

異なる頻度で発生する優れた副作用(多くの場合-≥1/ 100、<1/10;非常に頻繁に-≥1/10)で、投薬を必要としません。.

多くの場合- ⁇ 吐、下 ⁇ 、めまい、頭痛、乳腺疾患、月経遅延(5〜7日以内)、月経が長期間遅れる場合、妊娠を除外する必要があります。非常に頻繁に-吐き気、疲労、下腹部の痛み、非循環性血痕分 ⁇ 物(血中脂肪)。.

場合によっては、頭痛、めまい、緊張、うつ病、食欲不振、吐き気、体重の変化、月経、無月経、にきびなどがあります。.

該当なし。.

症状:。 吐き気、 ⁇ 吐、出血のキャンセル。.

治療:。 特定の解毒剤はありません。. 対症療法を実施します。.

症状:。 副作用の重症度の増加。.

治療:。 対症療法。. 特定の解毒剤はありません。.

Препарат Madonna^® — ВМС, высвобождающая левоноргестрел, оказывает главным образом местное гестагенное действие. Гестаген (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, что позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии способствуют снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении препарата Madonna^® наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки, вследствие уменьшения подвижности сперматозоидов и изменений в эндометрии снижается вероятность оплодотворения яйцеклетки. У некоторых женщин происходит и угнетение овуляции.

Предшествующее применение препарата Madonna^® не оказывает влияния на репродуктивную функцию. Приблизительно у 80% женщин, желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 мес после удаления ВМС.

В первые месяцы применения препарата Madonna^®, вследствие угнетения процесса пролиферации эндометрия, может наблюдаться первоначальное усиление мажущих кровянистых выделений из влагалища. Вслед за этим выраженное подавление пролиферации эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих препарат Madonna^®. Скудные кровотечения часто трансформируются в олиго- или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными.

Препарат Madonna^® может применяться для лечения идиопатической меноррагии, т.е. меноррагии при отсутствии гиперпластических процессов в эндометрии (рак эндометрия, метастатические поражения матки, субмукозный или крупный интерстициальный миоматозный узел, приводящий к деформации полости матки, аденомиоз), эндометрита, экстрагенитальных заболеваний и состояний, сопровождающихся выраженной гипокоагуляцией (в т.ч. болезнь Виллебранда, тяжелая тромбоцитопения), симптомами которых является меноррагия. Через 3 мес применения препарата Madonna^® менструальная кровопотеря у женщин с меноррагией снижается на 62–94% и на 71–95% — через 6 мес применения. При применении препарата Madonna^® в течение 2 лет, эффективность применения препарата (снижение менструальной кровопотери) сопоставима с хирургическими методами лечения (аблация или резекция эндометрия). Менее благоприятный ответ на лечение возможен при меноррагиях, обусловленных субмикозной миомой матки. Уменьшение менструальных кровопотерь снижает риск железодефицитной анемии. Препарат Madonna^® уменьшает выраженность симптомов дисменореи.

Эффективность препарата Madonna^® в предупреждении гиперплазии эндометрия во время постоянной терапии эстрогенами была одинаково высокой как при пероральном, так и при чрескожном применении эстрогена.

Левоноргестрел — синтетический гестаген, оказывающий контрацептивное действие. Применяется в качестве средства экстренной контрацепции благодаря выраженному гестагенному и антиэстрогенному эффектам.

При рекомендуемом режиме дозирования левоноргестрел подавляет овуляцию и оплодотворение, если половой контакт произошел в предовуляционную фазу менструального цикла. Он может также вызывать изменения в эндометрии, которые предотвращают имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, и увеличивает вязкость секрета шейки матки, что препятствует продвижению сперматозоидов.

Левоноргестрел неэффективен в случае, когда имплантация уже произошла.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свертываемости крови, обмен жиров и углеводов.

При применении 1 табл. левоноргестрела по 1,5 мг однократно в течение 72 ч после незащищенного полового акта можно предотвратить ожидаемую беременность в 84% случаев (по сравнению с 79% при применении 2 табл. левоноргестрела 0,75 мг, принятых с 12-часовым интервалом).

Левоноргестрел — синтетический гестаген с контрацептивным действием, выраженными гестагенными и антиэстрогенными свойствами. При рекомендуемом режиме дозирования левоноргестрел подавляет овуляцию и оплодотворение, если половой контакт произошел в предовуляциоиную фазу, когда возможность оплодотворения наибольшая. Он может также вызывать изменения в эндометрии, которые предотвращают имплантацию. Препарат неэффективен, если имплантация уже произошла.

Эффективность. Прием Madonna^® рекомендуется начать как можно скорее (но не позднее 72 ч) после полового акта, если не применялись никакие защитные меры. Чем больше времени прошло между половым актом и приемом препарата, тем ниже его эффективность (95% в течение первых 24 ч, 85% — от 24 до 48 ч и 58% — от 48 до 72 ч). В рекомендуемой дозе левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свертываемости крови, обмен жиров и углеводов.

Абсорбция. После введения препарата Madonna^® левоноргестрел начинает немедленно высвобождаться в полость матки, о чем свидетельствуют данные измерений его концентрации в плазме крови. Высокая местная экспозиция препарата в полости матки, необходимая для местного воздействия препарата Madonna^® на эндометрий, обеспечивает высокий градиент концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низкие концентрации левоноргестрела в плазме крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в плазме крови более чем в 1000 раз).

Скорость высвобождения левоноргестрела в полость матки in vivo первоначально составляет приблизительно 20 мкг/сут, а через 5 лет снижается до 10 мкг/сут.

Распределение. Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином плазмы крови и специфически — с ГСПГ. Около 1–2% циркулирующего левоноргестрела присутствует в виде свободного стероида, тогда как 42–62% специфически связано с ГСПГ. Во время применения препарата Madonna^® концентрация ГСПГ снижается. Соответственно фракция, связанная с ГСПГ, в период применения препарата Madonna^® уменьшается, а свободная фракция увеличивается. Средний кажущийся V_d левоноргестрела составляет около 106 л.

После введения препарата Madonna^® левоноргестрел обнаруживается в плазме крови спустя час. C_max достигается через 2 нед после введения препарата Madonna^®. В соответствии со снижающейся скоростью высвобождения медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови у женщин репродуктивного возраста с массой тела выше 55 кг уменьшается с 206 пг/мл (25–75-й перцентили: 151–264 пг/мл), определяемых через 6 мес, до 194 пг/мл (146–266 пг/мл) — через 12 мес и до 131 пг/мл (113–161 пг/мл) — через 60 мес.

Было показано, что масса тела и концентрация ГСПГ в плазме крови влияют на системную концентрацию левоноргестрела, т.е. при низкой массе тела и/или высокой концентрации ГСПГ концентрация левоноргестрела выше. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (37–55 кг) медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови примерно в 1,5 раза выше.

У женщин в постменопаузе, применяющих препарат Madonna^® одновременно с применением эстрогенов интравагинально или трансдермально, медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови уменьшается с 257 пг/мл (25–75-й перцентили: 186–326 пг/мл), определяемых через 12 мес, до 149 пг/мл (122–180 пг/мл) — через 60 мес. При применении препарата Madonna^® одновременно с пероральным приемом эстрогенов концентрация левоноргестрела в плазме крови, определяемая через 12 мес, увеличивается примерно до 478 пг/мл (25–75-й перцентили: 341–655 пг/мл), что обусловлено индукцией синтеза ГСПГ.

Биотрансформация. Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным изоферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. В метаболизме левоноргестрела также могут участвовать изоферменты CYP2E1, CYP2C19 и CYP2C9, однако в меньшей степени.

Элиминация. Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет примерно 1 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками с коэффициентом экскреции, равным приблизительно 1,77. T_1/2 в терминальной фазе, представленной главным образом метаболитами, составляет около суток.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, оказывают влияние эстрогены и андрогены. При применении препарата Madonna^® наблюдалось снижение средней концентрации ГСПГ приблизительно на 30%, что сопровождалось снижением концентрации левоноргестрела в плазме крови. Это указывает на нелинейность фармакокинетики левоноргестрела в течение времени. С учетом преимущественно местного действия препарата Madonna^®, влияние изменений системных концентраций левоноргестрела на эффективность препарата Madonna^® маловероятно.

Всасывание. При приеме внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет около 100% от принятой дозы. После приема левоноргестрела в дозе 1,5 мг C_max в плазме крови, равная 18,5 нг/мл, достигается через 2 ч.

Распределение. Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с ГСПГ. Лишь 1,5% поступившей в организм дозы находится в свободной форме, а 65% связано с ГСПГ. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизм левоноргестрела соответствует метаболизму стероидов. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронидов. Фармакологически активные метаболиты левоноргестрела неизвестны.

Выведение. Левоноргестрел выводится примерно в равной степени почками и через кишечник, исключительно в форме метаболитов. T_1/2 составляет около 26 ч.

При пероральном приеме левоноргестрел быстро и практически полностью всасывается. После приема одной таблетки Madonna^® C_max препарата в сыворотке, равная 18,5 нг/мл, достигается через 2 ч. После достижения C_max, содержание левоноргестрела уменьшается и T_1/2 составляет около 26 ч.

Левоноргестрел выводится примерно в равной степени почками и через кишечник исключительно в форме метаболитов. Биотрансформация левоноргестрела соответствует метаболизму стероидов. Левоноргестрел гидроксилируется в печени, и метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронидов. Фармакологически активные метаболиты левоноргестрела неизвестны.

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и ГСПГ. Лишь 1,5% всей дозы находится в свободной форме, а 65% связано с ГСПГ. Абсолютная биодоступность составляет 100% от принятой дозы.

ゲスターゲンの代謝は、酵素の酵素である物質、特に抗けいれん薬などの薬物の代謝に関与するチトクロームP450のアイソパーを同時に使用することで強化できます(h。. フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)および感染治療製品(h。. リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、卵巣摘出術)。. マドンナの有効性に対するこれらの薬物の効果。^® 不明ですが、マドンナの薬なので、それは重要ではないと信じています。^® 主にローカルアクションがあります。.

ミクロソーム酵素と肝臓の誘導剤を同時に使用することで、代謝性レフォノルゲストレルが加速します。.

次の薬は左名誉 ⁇ 損の効果を低下させる可能性があります:アンプレナビル、ランソプラゾール、ネビラピン、オックスカルバゼピン、タロリムス、トピラマット、トレチノイン、バルビツール酸塩(プリメドンを含む)、フェニトイン、カルバマゼピン。 ⁇ 孔された悪意を含む薬。 (Hypericum perforatum)。;リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリゼオフルビンも同様です。.

レボノルゲストレルは、低血糖および抗凝固薬(誘導体クマリナ、フェニンド)の効果を低下させます。. SCSの血漿中濃度を増加させます。これらの薬を服用している女性は、医師に相談してください。.

レフォノルゲストレルを含む医薬品は、その代謝の抑制によりシクロスポリン毒性のリスクを高める可能性があります。.

肝酵素誘導剤製剤を同時に摂取すると、左ノルゲストレルの代謝が加速します。.

次の薬は、左ハンドル車の効果を低下させる可能性があります。アンプレカビル、ランソプラゾール、ネビラピン、オックスカルバゼピン、タロリムス、トピラマット、トレチノイン、プリメドン、フェニトイン、カルバマゼピンなどのバルビツール酸塩。ミリス穴あきを含む薬。 (Hypericum perforatum)。リファンピシン、リトナビル、アンピシリン、テトラサイクリン、リファブチン、グリゼオフルビンも同様です。.

低血糖および抗凝固薬(誘導体クマリナ、フェニンド)の効果を低下させます。. SCSの血漿中濃度を増加させます。これらの薬を服用している女性は医師に相談する必要があります。.

レフォノルゲストレルを含む医薬品は、その代謝の抑制によりシクロスポリン毒性のリスクを高める可能性があります。.