An Ji Xin

ザレプロン

Ji Xinは不眠症の短期処置のために示されます。 Ji Xinが制御された臨床試験の30日まで睡眠の持続期間を減らすことが示されていました（見て下さい 臨床研究 下 臨床薬理学). 合計睡眠時間が増加したり、覚醒回数が減少したりすることは示されていない。

有効性をサポートするための臨床試験は、一晩から5週間の期間の範囲であった。 睡眠潜時の最終的な正式な評価は、治療の終わりに行われた。

Ji Xinの線量は個別化されるべきです。 ほとんどの非高齢者の成人に対するAn Ji Xinの推奨用量は10mgです。 低い重量を持つ特定の人々のために、5mgは十分な線量であるかもしれません。 Ji Xinの使用に関連する特定の有害事象のリスクは用量依存的であるように見えるが、20mgの用量は十分に許容され、より低い用量の研究から利益を得ない時折患者に対して考慮することができることが示されている。 20mg以上の用量は十分に評価されておらず、推奨されていません。

Ji Xinは、就寝直前または患者が就寝して眠りにつくのが難しかった後に服用する必要があります（参照）。 予防.). 重くて高脂肪の食事と一緒または直後にJi Xinを服用すると、吸収が遅くなり、睡眠潜時に対するJi Xinの効果が減少することが期待されます（参照）。 薬物動態 下 臨床薬理学).

スペシャル集団

高齢者および衰弱した患者は、催眠薬の効果に対してより敏感であり、5mgのJi Xinに応答するようである。 従ってこれらの患者のための推薦された線量は5mgです。 10mg以上の用量は推奨されません。

肝不全: 軽度から中等度の肝障害を有する患者は、この集団でクリアランスが減少するため、Ji Xin5mgで治療すべきである。 An Ji Xinは、重度の肝機能障害を有する患者には使用することは推奨されない。

腎不全: 軽度から中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 An Ji Xinは、重度の腎障害を有する患者において十分に研究されていない。

同時にシメチジンを服用している患者は、この集団でザレプロンクリアランスが減少するため、5mgの開始用量を受けるべきである（参照 薬物相互作用 下 予防).

製剤中のザレプロンまたは他の賦形剤に対する過敏症（も参照のこと 予防).

画像の警告

睡眠障害は身体的および/または精神的障害の最初の症状であり得るので、不眠症の対症療法は、患者の注意深い評価の後にのみ開始されるべきで 治療の7-10日後の不眠症の障害は、評価されるべき一次精神医学および/または病状の存在を示し得る。

不眠症の悪化または新しい思考障害または行動障害の出現は、認識されていない精神疾患または身体障害の結果であり得る。 このような所見は、An Ji Xinを含む鎮静/催眠薬による治療の過程で現れている。 Ji Xinの重要な副作用のいくつかは用量依存性であるように見えるので、特に高齢者において、可能な限り低い有効用量を使用することが重要である（ 適量および管理).

鎮静剤/催眠剤の使用に関連して、様々な異常な思考および行動の変化が起こることが報告されている。 これらの変化のいくつかは、アルコールおよび他のCNS抑制剤によって引き起こされる影響と同様に、阻害の減少（例えば、攻撃性および外向性、特徴のないように見える）によって特徴付けられる可能性がある。 その他の報告された行動の変化には、奇妙な行動、興奮、幻覚、および非人格化が含まれています。

異常な思考と行動の変化

このような"睡眠運転"などの複雑な行動（I.メール. 鎮静催眠薬を服用した後に完全に目が覚めていない間に運転し、イベントの記憶喪失を伴う）が報告されている. これらのイベントは、鎮静-催眠-ナイーブと鎮静-催眠-経験豊富な個人の両方で発生する可能性があります. Ji Xinのみで寝ている間の運転などの行動は治療用量で起こる可能性がありますが、Ji Xinとのアルコールおよび他のCNS抑制剤の使用は、推奨最大用量を超える用量でのJi Xinの使用と同様に、このような行動のリスクを高めるようです。. 患者およびコミュニティへのリスクのために、aを報告する患者におけるJi Xinの中止は、緊急に"睡眠運転"エピソードと考えられるべきである. その他の複雑な動作（e.グラム. 鎮静催眠薬を服用した後に完全に目が覚めていない患者（例えば、準備して食べる、電話をかける、またはセックスをする）が報告されている. 睡眠運転と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません. 健忘症および他の精神神経症状は予測不可能に発生する可能性があります. 原発性うつ病患者では、自殺思考および行動（完成した自殺を含む）を含むうつ病の悪化が、鎮静剤/催眠薬の使用と共に報告されている

上記の異常行動の特定のケースが薬物誘発、自発的、または根底にある精神疾患または身体障害の結果であるかどうかを確実に確立することはめった それにもかかわらず、新しい行動徴候または懸念の症状の出現には、慎重かつ即時の評価が必要である。

急速な用量の減少または鎮静剤/催眠剤の突然の中止後、他のCNS抑制剤の離脱に関連する徴候および症状と同様の報告があった（参照 薬物乱用および中毒).

An Ji Xinは、他の催眠薬と同様に、CNS抑うつ効果を有する. 行動が急速に開始されるため、Ji Xinは就寝直前または患者が寝て眠りにつくのが難しかった後にのみ服用する必要があります. Ji Xinを受けている患者は、完全な精神的覚alerまたは運動協調を必要とする危険な職業に従事しないように警告されるべきである（e.グラム. 薬を摂取した後、Ji Xinの摂取の翌日に発生する可能性のあるそのような活動の実施の潜在的な障害を含む . Ji Xinおよび他の催眠薬は、他の向精神薬、抗けいれん薬、抗ヒスタミン薬、麻薬性鎮痛薬、麻酔薬、エタノールおよびそれ自体がCNSうつ病を引き起こす他の薬と共に投与すると、相加的なCNS抑うつ効果を引き起こす可能性がある。. る寺新なアルコール. Ji Xinを他のCNS抑制剤と一緒に投与する場合、潜在的に相加的な効果のために用量調整が必要になることがあります

重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応

まれ Ji Xinを含む鎮静-催眠薬の最初またはその後の用量を服用した後、舌、声門または喉頭を伴う血管浮腫の症例が患者に報告されている, . 何人かの患者にanaphylaxisを示す呼吸困難、喉の閉鎖または悪心および嘔吐のような付加的な徴候がありました. 一部の患者は、緊急治療室で医学的治療を必要としている. 血管浮腫が舌、声門または喉頭に影響を及ぼす場合、気道の閉塞が起こり、致命的になる可能性があります. Ji Xinによる治療後に血管浮腫を発症した患者は、再び薬物で治療すべきではない

予防

一般

薬物投与日

Ji Xinは、就寝直前または患者が就寝して眠りにつくのが難しかった後に服用する必要があります。 すべての鎮静剤/催眠薬と同様に、起床中にJi Xinを服用すると、短期間の記憶障害、幻覚、協調障害、めまい、眠気につながる可能性があります。

年配者および/または衰弱させた患者の使用

反復暴露後の運動および/または認知能力の障害または鎮静剤/催眠薬に対する異常な感受性は、高齢者および/または衰弱した患者の治療において 高齢の患者は、副作用の可能性を減らすために5mgの用量を推奨する（参照 適量および管理). 高齢者および/ま

付随する疾患を有する患者における適用

付随する全身性疾患を有する患者におけるAn Ji Xinの臨床経験は限られている。 Ji Xinは、代謝または血行力学的反応に影響を及ぼす可能性のある疾患または状態の患者には注意して使用する必要があります。

正常な被験者における予備研究では、Ji Xinの催眠用量で呼吸抑制効果は示されなかったが、鎮静剤/催眠薬は気道を抑制する能力を有するため、呼吸機能. 軽度から中等度の慢性閉塞性肺疾患または中等度の閉塞性睡眠時無呼吸の患者におけるJi Xin10mgの急性投与に関する対照研究は、血液ガスまたは血管の変化の証拠を示さなかった。. 無呼吸/低呼吸インデックスの. しかし、既存の疾患のために呼吸が制限されている患者は注意深く監視されるべきである

軽度から中等度の肝障害を有する患者では、Ji Xinの用量を5mgに減らすべきである（参照 適量および管理). 重度の肝障害を有する患者には使用することは推奨されない。

軽度から中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 An Ji Xinは、重度の腎障害を有する患者において十分に研究されていない。

うつ病患者での使用

他の鎮静剤/催眠薬と同様に、Ji Xinはうつ病の徴候または症状を有する患者には注意して使用する必要があります。 そのような患者には自殺傾向があり、保護措置が必要な場合があります。 意図的な過剰摂取は、この患者群でより一般的である（ 過量投与したがって、患者は常に可能な最小量の投薬を処方されるべきである。

この製品はFDを含んでいます！5（タルトラジン）は、特定の感受性のある人にアレルギー反応（気管支喘息を含む）を引き起こす可能性があります。 FDの全体的な発生率が！5（タルトラジン）一般集団における感受性は低く、アスピリン過敏症を有する患者にもしばしば見られる。

患者のための情報

患者さん お薬ガイド また、Ji Xinのために利用可能です。 処方する医師または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読み、その内容を理解するのを助けるよう指示する必要があります。 患者はの内容を見直す機会を与えられるべきです お薬ガイド 議論し、可能な質問に対する答えを得るために。

特定の懸念"睡眠運転"およびその他の複雑な行動

鎮静催眠薬を服用した後にベッドから立ち上がり、完全に目を覚ましていない間に車を運転する人々の報告がありましたが、しばしばイベントの記憶 患者がそのようなエピソードを経験した場合、"睡眠運転"は危険である可能性があるため、これは直ちに医師に報告する必要があります。 この行動はJi Xinがアルコールか他の中枢神経系の抑制剤と取られれば発生してが本当らしいです（見て下さい 警告の表示). 睡眠薬を服用した後に完全に目が覚めていない患者では、他の複雑な行動（例えば、準備と食事、電話をかける、またはセックスをする）が報告されている。 睡眠運転と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません。

ラボテスト

特定の実験室試験は推薦されません。

発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害

発癌

ザレプロンの生涯発癌性研究をマウスおよびラットで行った。 マウスは、二年間の食品中で25mg/kg/日、50mg/kg/日、100mg/kg/日および200mg/kg/日の用量を受けた。 これらの用量は、推奨される最大ヒト用量（MRHD）の6-49倍の20mg-mg/mに対応する

指向変異誘発

ザレプロンは、存在下および代謝活性化なしの両方で投与されたときに構造および数値異常（倍数性およびendoreduplication）を引き起こし、clastogenicであった インビトロ チャイニーズハムスター卵巣細胞検査は、染色体異常のために試験されています。 でインビトロ ヒトリンパ球アッセイ,ザレプロン数値を引き起こしました,しかし、構造的ではありません,最高濃度での代謝活性化の存在下でのみ収差.. その他 インビトロ -zaleplonはAmesの細菌の遺伝子の突然変異テストまたはチャイニーズハムスターの卵巣のためのhgprtの遺伝子の突然変異テストで突然変異誘発性ではなかった。 ザレプロンは二つにあった in vivo -試金、マウスの骨髄の小核の試金およびラットの骨髄の染色体異常テストは、clastogenなかったし、ラットの予定外のDNAの統合の試金でDNAの損傷を引き起こ

不妊治療の障害

ラットにおける繁殖力および生殖能力の研究では、死亡率および繁殖力の低下は、交配前および交配中の男性および女性に100mg/kg/日の経口用量のザレプロンの投与と関連していた。 この用量は、推奨される最大ヒト用量（MRHD）の49倍の20mg/m2ベースである。 フォローアップの調査は損なわれた豊饒が女性に対する効果が原因であったことを示した。

妊娠

妊娠カテゴリーc

ラットおよびウサギにおける胚胎発達研究では、全臓器形成中に妊娠動物に最大100mg/kg/日および50mg/kg/日の経口投与は、催奇形性の証拠を明らかに これらの用量は、49（ラット）および48（ウサギ）倍の20mg-mg/mの推奨される最大ヒト用量（MRHD）に対応する

ラットにおける出生前および出生後の発達研究では、妊娠の最後の週および授乳中に7mg/kg/日以上の用量で治療された女性の子孫において、死産および出生後の死亡率の増加、ならびに成長および身体発達の減少が観察された。 この用量では母体毒性の証拠はなかった。 子孫の発達のための無効用量は1mg/kg/日であった（一回用量は0.5mgからmg/mまでのMRHDの20倍に相当する

妊娠中の女性にはzaleplonの研究はないため、Ji Xin

仕事および配達

Ji Xinに仕事および配達で確立された使用がありません。

授乳中の母親

母乳で育てる母の調査はzaleplonの整理そして半減期が若い正常な主題のそれに類似していることを示しました。 わずかzaleplonはji Xinの管理の後のおよそ1時間の供給の間に起こっていて最も高い排泄された量が母乳中に、排泄されます。 母乳からの少量の薬物は、乳児の潜在的に重要な濃度につながる可能性があり、授乳中の子供に対するザレプロンの効果は知られていないので、授乳中の母親はJi Xinを服用しないことをお勧めします。

小児用

小児患者におけるAn Ji Xinの安全性および有効性は確立されていない。

高齢者のアプリケーション

Ji xinを受けた二重盲検、プラセボ対照臨床並列グループ研究の合計628人の患者は、少なくとも65歳であり、そのうち311は5mgを受け、317は10mgを受けた。 睡眠検査室および外来患者の両方で、不眠症を有する高齢患者は、睡眠潜時が減少した5mgの用量に反応し、5mgをこの集団における推奨用量とした。 Ji Xinを有する高齢患者の短期治療中（14夜間試験）、Ji Xinの5mgまたは10mgは、プラセボよりも有意に高い少なくとも1％の頻度で有害事象を引き起こさな

An Ji Xinの市販前開発プログラムには、臨床薬理学/薬物動態学研究では約900人の正常被験者、プラセボ対照臨床有効性研究では約2,900人の患者エクスポージャー、約450年の曝露年が含まれていた。. An Ji Xinによる治療の条件および期間は広く変化し、（重複するカテゴリーで）研究、入院患者および外来患者、および短期または長期暴露のオープンおよび二重. 有害反応は、有害事象、身体検査の結果、バイタルサイン、体重、実験室分析、およびEcgを収集することによって評価された

暴露中の有害事象は、主に一般的な調査を通じて得られ、臨床研究者が選択した用語を使用して記録された。 したがって、同様のタイプのイベントをより少ない数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化することなく、有害事象を有する人々の割合の意 以下の表および表において、報告された有害事象を分類するためにcostart用語を使用した。

報告されている有害事象の頻度は、記載されているタイプの少なくとも一つの治療関連有害事象を経験した人々の割合を表す。 イベントは、最初の評価後に治療を受けている間に初めて発生または悪化した場合、治療関連とみなされました。

短期、プラセボ対照試験で観察された有害所見

治療の中止に関連する有害事象

マーケティング前にプラセボ対照並行群とフェーズ2およびフェーズ3臨床試験では、3、1％のプラセボを受けている744人の患者と3、7％のJi Xinを受けている2,149人の患者は、有害な臨床事象のために治療を中止しました。 この差は統計的に有意ではなかった。 中止をもたらしたイベントは、≤1％の割合で発生しませんでした。

Ji Xinで治療された患者において、1％以上の発生率で20mgの有害事象が発生する

表1に、Ji Xinを用いたプラセボ対照28泊および35泊の研究のプールにおける治療関連有害事象の発生率を、5mgまたは10mg、および20mgの用量で示した。 表には、Ji Xin1mgで治療された患者の20％以上で発生し、Ji Xin20mgで治療された患者ではプラセボで治療された患者よりも発生率が高かったイベント

処方医は、これらの数値を使用して、患者の特性およびその他の要因が臨床試験で流行しているものとは異なる通常の医療行為の過程で有害事象の. 同様に、引用された頻度は、異なる治療法、用途および研究者を有する他の臨床試験から得られた数字と比較することはできない. しかし、引用された数字は、研究された集団における有害事象の発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を処方

表1：寺Xinの長期プラセボ対照臨床試験（28泊および35泊）における治療関連有害事象の発生率（％）_a

Ji Xinの市販前評価中に観察されたその他の有害事象

以下は、有害事象の概要のセクションで定義されている治療関連の有害事象を反映するCOSTART用語です. これらのイベントは、5mg/日から20mg/日の範囲の用量でAn Ji Xin（zaleplon）で治療された患者において、米国、カナダおよびヨーロッパにおける第2相および第3相臨床試験中に、およそ2を含む報告された。.900名. すべての報告されたイベントは、すでに表1またはラベルの他の場所に記載されているものを除いて、薬物原因が特定されたイベント、および有益ではないほど一般的であったイベント用語が含まれています。. このストレスが報告されたイベント発生時の処理を行寺に新たなるので

イベントはさらに身体システムによって分類され、以下の定義に従って頻度の低い順にリストされます: よくある落とし穴 有害事象は、少なくとも1/100人の患者に一度または数回発生する事象であり、:よくある落とし穴 有害事象は1/100未満の患者で起こる事象であるが、少なくとも1/1,000以上の患者で起こる事象であり、稀な事象は1/1,000未満の患者で起こる事象であ

体全体として-しばしば：背中の痛み、胸の痛み、発熱, レア：胸の痛み、悪寒、顔のむくみ、全身のむくみ、二日酔いの影響、首のこり。

心臓血管系-頻繁に：偏頭痛, レア：狭心症、狭心症、高血圧、低血圧、動悸、失神、頻脈、血管拡張、心室性期外収縮, レア：bigeminy、脳虚血、チアノーゼ、心膜eff出液、姿勢低血圧、肺塞栓、洞性徐脈、血栓性静脈炎、心室頻脈。

消化器系-共通：便秘、口渇、消化不良, レア：発疹、食道炎、鼓腸、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、舌炎、食欲増進、下血、口腔潰瘍、直腸出血、口内炎, レア：アフタ性口内炎、胆汁痛、歯ぎしり、心痙攣、口唇炎、胆石症、十二指腸潰瘍、嚥下障害、腸炎、歯肉出血、唾液分泌の増加、腸閉塞、肝機能異常、胃潰瘍、舌変色、舌浮腫、潰

内分泌系-まれ：糖尿病、甲状腺腫、甲状腺機能低下症。

ヘミコプター-まれ：貧血、斑状出血、リンパ節腫脹, レア：好酸球増加症、白血球増加症、リンパ球増加症、紫斑病。

代謝および栄養-まれ：浮腫、痛風、高コレステロール血症、喉の渇き、体重増加, レア：ビリルビン血症、高血糖、高尿酸血症、低血糖、低血糖反応、ケトーシス、乳糖不耐症、ast（SGOT）、ALT（SGPT）の増加、体重減少。

筋骨格系-共通：関節痛、関節炎、筋肉痛, レア：関節症、滑液包炎、関節疾患（主に腫れ、こわばり、痛み）、筋無力症、腱鞘炎, レア：筋炎、骨粗鬆症。

神経系-共通 ：不安、うつ病、緊張、異常思考（主に集中困難),レア ：歩行異常、落ち着きのなさ、無関心、運動失調、知覚異常、情緒不安定、陶酔、知覚過敏、運動過敏、低血圧、協調障害、不眠、性欲減退、神経痛、眼振,レア ：CNS刺激、妄想、構音障害、ジストニア、顔面麻痺、敵意、運動低下、ミオクローヌス、神経障害、精神運動遅延、眼瞼下垂、反射が減少し、反射が増加し、睡眠話す、睡眠歩行、ぼやけたスピーチ、昏迷、トリスマス。

呼吸器系-共通：気管支炎, レア：喘息、呼吸困難、喉頭炎、肺炎、いびき、声の変化, レア：無呼吸、しゃっくり、過換気、胸水、痰が増加した。

皮膚および四肢-共通：かゆみ、かぶれ, レア：にきび、脱毛症、接触性皮膚炎、乾燥肌、湿疹、黄斑斑性発疹、皮膚肥大、発汗、じんましん、vesikulobulöser皮膚発疹, レア：メラノーシス、乾癬、膿疱性発疹、皮膚の変色。

特別な感覚-しばしば：結膜炎、味覚異常, レア：複視、ドライアイ、羞明、耳鳴り、涙目, レア：宿泊異常、眼瞼炎、白内障、角膜びらん、難聴、眼出血、緑内障、迷走神経炎、網膜剥離、味覚の喪失、視野欠損。

宇井楽器-まれ：膀胱痛、乳房痛、膀胱炎、尿の流れの減少、排尿障害、血尿、インポテンツ、腎臓結石、腎臓痛、月経過多、月経過多、頻尿、尿失禁、尿失禁、膣炎, レア：アルブミン尿、月経遅延、白血病、更年期障害、尿道炎、尿閉、膣出血。

市販後のレポート

重度の反応および悪夢を含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

薬物乱用および中毒

規制物質クラス

Ji Xinは、連邦令によってスケジュールIVの規制物質として分類されています。

乱用、依存および許容

虐待と中毒は、身体的依存と寛容とは別であり、区別されています. 乱用は、しばしば他の精神活性物質と組み合わせて、非医療目的のための薬物の誤用によって特徴付けられる. 身体的依存は、突然の停止、急速な用量の減少、薬物の血中濃度の低下および/またはアンタゴニストの投与によって引き起こされ得る特定の離脱症候群. 耐性は、医薬品への暴露が時間の経過とともに医薬品の一つ以上の効果の減少につながる変化を引き起こす適応の状態です. 寛容で置換する必要がある場合の望ましく、望ましくない影響は医薬品の開発までの異なる料金は異なる効果

中毒は、その発症および症状に影響を与える遺伝的、心理社会的および環境的要因を伴う原発性、慢性、神経生物学的疾患である。 それは次の一つ以上を含む行動によって特徴付けられます：薬物使用に対する制御の障害、強迫的な使用、害および欲求にもかかわらず継続的使用。 薬物中毒は、学際的なアプローチを使用する治療可能な疾患であるが、再発は一般的である。

虐待

二つの研究は、鎮静薬物乱用の既知の歴史を有する被験者における25mg、50mgおよび75mgの用量でのアンジシンの乱用責任を調査した。 これらの研究の結果は、Ji Xinがベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様睡眠薬と同様の乱用の可能性を有することを示している。

依存関係

Ji-Xinおよびそれに続く禁断症状の物理的な依存の開発のための潜在性は14-、28-および35夜持続期間の制御された調査、また反発不眠症の出現のため. 一部の患者（主に20mgで治療された患者）は、離脱後の最初の夜に軽度のリバウンド不眠症を経験し、第二の夜に解決されたように見えた. 市販前の研究におけるベンゾジアゼピン離脱症状に関するアンケートの使用およびJi Xin療法の突然の中止後の他の離脱事象の検査は、離脱症候群のそれ以上の証拠を明らかにしなかった

しかし、利用可能なデータは、An Ji Xinの推奨用量での治療中の依存性の頻度の信頼できる推定値を提供することはできません. 他の鎮静剤/催眠薬は、軽度の不快感および不眠症から、腹部および筋肉痙攣、嘔吐、発汗、振戦および痙攣を含むことができる離脱症候群まで、突然の中止後. 発作は、二つの患者で観察されました,そのうちの一つは、以前の発作を持っていました,An Ji Xinとの臨床試験で. 発作および死亡は、人間の使用のために提案されたものよりも何倍も高い用量で動物からのザレプロンの離脱後に観察された. 中毒または薬物またはアルコールの乱用の歴史を持つ個人は、それらに慣れて依存する危険性があるので、Ji Xinまたは他の催眠薬を受けるときは注意

許容差

10mgおよび20mgのJi xinの催眠効果に対する可能な耐性は、二つのプラセボ対照28夜の研究でプラセボと比較してji xinの睡眠時間を評価し、プラセボ対照35夜の研究で持続的な睡眠のための潜伏時間を評価することによって評価された29および30夜の忍容性を評価しました。 4週間にわたる睡眠期間について、An Ji Xinに対する耐性の発達は観察されなかった。

徴候および症状

中枢神経系の抑制剤の過剰摂取の印そして徴候はpreclinicalテストで観察される病理学の効果の誇張として起こると期待されます。 過剰摂取は、通常、眠気から昏睡に至るまで、中枢神経系のうつ病をもたらす。 軽度の症例では、症状には眠気、精神的混乱、嗜眠が含まれ、より重篤な症例では、症状には運動失調、低血圧、低血圧、呼吸抑制、まれに昏睡、および非常にまれに死が含まれることがある。

ザレプロンの過剰投与に続いて、CNS抑制剤と一致する上記の徴候および症状に加えて、意識喪失が報告された。 個人は、200mg（zaleplonの最大推奨用量の10倍）を超えるzaleplonの過剰摂取から完全に回復しました。 ザレプロンの過剰摂取に続く致命的な結果のまれなケースは、追加のCNS抑制剤の過剰摂取に最も一般的に関連していることが報告されている。

推奨される治療

一般的な徴候および支える手段は即時の胃洗浄とともに使用されるべきです . 静脈内の液体は必要に応じて管理されるべきです . 動物研究は、フルマゼニルがザレプロンの拮抗薬であることを示唆している . しかしながら、Ji Xinの過剰摂取に対する解毒剤としてのフルマゼニルの使用に関する以前の臨床経験はない. 薬物過剰摂取のすべての場合と同様に、呼吸、脈拍、血圧およびその他の適切な徴候を監視し、一般的な支持的措置を講じるべきである. 低血圧およびCNSの不況は適切な医学介入によって監視され、扱われるべきです

毒物取締センター

すべての過剰摂取の治療と同様に、複数の薬物摂取の可能性を考慮する必要があります。 医師は、催眠薬の過剰摂取の管理に関する最新の情報を入手するために、毒物管理センターに連絡することを検討することができる。

下 臨床薬理学).

スペシャル集団

高齢者および衰弱した患者は、催眠薬の効果に対してより敏感であり、5mgのJi Xinに応答するようである。 従ってこれらの患者のための推薦された線量は5mgです。 10mg以上の用量は推奨されません。

肝不全: 軽度から中等度の肝障害を有する患者は、この集団でクリアランスが減少するため、Ji Xin5mgで治療すべきである。 An Ji Xinは、重度の肝機能障害を有する患者には使用することは推奨されない。

腎不全: 軽度から中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 An Ji Xinは、重度の腎障害を有する患者において十分に研究されていない。

同時にシメチジンを服用している患者は、この集団でザレプロンクリアランスが減少するため、5mgの開始用量を受けるべきである（参照 薬物相互作用 下 予防).

配信として

ザレプロン）カプセルについて 次のように配信されます:

5ミリグラム: 不透明な緑色のキャップと不透明なライトグリーンのボディに、キャップに"5mg"、ボディに"One Ji Xin"が付いています。

NDC 60793-145-01 100

10ミリグラム: 帽子の"10mg"およびボディの"Ji Xin"の不透明な緑の帽子そして不透明な薄緑ボディ。

NDC 60793-146-01 100

保管条件

、、20°Cの25°C（68°Fの77°F）の曲。

USPで定義されているように光性の容器で。

2007年現在の処方に関する情報。

発売元：キングファーマシューティカル株式会社、ブリストル、TN37620によって製造される:Corepharma LLC、215木製の道ミドルセックス、NJ08846。 改訂:April2013

側面の影響

An Ji Xinの市販前開発プログラムには、臨床薬理学/薬物動態学研究では約900人の正常被験者、プラセボ対照臨床有効性研究では約2,900人の患者エクスポージャー、約450年の曝露年が含まれていた。. An Ji Xinによる治療の条件および期間は広く変化し、（重複するカテゴリーで）研究、入院患者および外来患者、および短期または長期暴露のオープンおよび二重. 有害反応は、有害事象、身体検査の結果、バイタルサイン、体重、実験室分析、およびEcgを収集することによって評価された

暴露中の有害事象は、主に一般的な調査を通じて得られ、臨床研究者が選択した用語を使用して記録された。 したがって、同様のタイプのイベントをより少ない数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化することなく、有害事象を有する人々の割合の意 以下の表および表において、報告された有害事象を分類するためにcostart用語を使用した。

報告されている有害事象の頻度は、記載されているタイプの少なくとも一つの治療関連有害事象を経験した人々の割合を表す。 イベントは、最初の評価後に治療を受けている間に初めて発生または悪化した場合、治療関連とみなされました。

短期、プラセボ対照試験で観察された有害所見

治療の中止に関連する有害事象

マーケティング前にプラセボ対照並行群とフェーズ2およびフェーズ3臨床試験では、3、1％のプラセボを受けている744人の患者と3、7％のJi Xinを受けている2,149人の患者は、有害な臨床事象のために治療を中止しました。 この差は統計的に有意ではなかった。 中止をもたらしたイベントは、≤1％の割合で発生しませんでした。

Ji Xinで治療された患者において、1％以上の発生率で20mgの有害事象が発生する

表1に、Ji Xinを用いたプラセボ対照28泊および35泊の研究のプールにおける治療関連有害事象の発生率を、5mgまたは10mg、および20mgの用量で示した。 表には、Ji Xin1mgで治療された患者の20％以上で発生し、Ji Xin20mgで治療された患者ではプラセボで治療された患者よりも発生率が高かったイベント

処方医は、これらの数値を使用して、患者の特性およびその他の要因が臨床試験で流行しているものとは異なる通常の医療行為の過程で有害事象の. 同様に、引用された頻度は、異なる治療法、用途および研究者を有する他の臨床試験から得られた数字と比較することはできない. しかし、引用された数字は、研究された集団における有害事象の発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を処方

表1：寺Xinの長期プラセボ対照臨床試験（28泊および35泊）における治療関連有害事象の発生率（％）_a

Ji Xinの市販前評価中に観察されたその他の有害事象

以下は、有害事象の概要のセクションで定義されている治療関連の有害事象を反映するCOSTART用語です. これらのイベントは、5mg/日から20mg/日の範囲の用量でAn Ji Xin（zaleplon）で治療された患者において、米国、カナダおよびヨーロッパにおける第2相および第3相臨床試験中に、およそ2を含む報告された。.900名. すべての報告されたイベントは、すでに表1またはラベルの他の場所に記載されているものを除いて、薬物原因が特定されたイベント、および有益ではないほど一般的であったイベント用語が含まれています。. このストレスが報告されたイベント発生時の処理を行寺に新たなるので

イベントはさらに身体システムによって分類され、以下の定義に従って頻度の低い順にリストされます: よくある落とし穴 有害事象は、少なくとも1/100人の患者に一度または数回発生する事象であり、:よくある落とし穴 有害事象は1/100未満の患者で起こる事象であるが、少なくとも1/1,000以上の患者で起こる事象であり、稀な事象は1/1,000未満の患者で起こる事象であ

体全体として-しばしば：背中の痛み、胸の痛み、発熱, レア：胸の痛み、悪寒、顔のむくみ、全身のむくみ、二日酔いの影響、首のこり。

心臓血管系-頻繁に：偏頭痛, レア：狭心症、狭心症、高血圧、低血圧、動悸、失神、頻脈、血管拡張、心室性期外収縮, レア：bigeminy、脳虚血、チアノーゼ、心膜eff出液、姿勢低血圧、肺塞栓、洞性徐脈、血栓性静脈炎、心室頻脈。

消化器系-共通：便秘、口渇、消化不良, レア：発疹、食道炎、鼓腸、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、舌炎、食欲増進、下血、口腔潰瘍、直腸出血、口内炎, レア：アフタ性口内炎、胆汁痛、歯ぎしり、心痙攣、口唇炎、胆石症、十二指腸潰瘍、嚥下障害、腸炎、歯肉出血、唾液分泌の増加、腸閉塞、肝機能異常、胃潰瘍、舌変色、舌浮腫、潰

内分泌系-まれ：糖尿病、甲状腺腫、甲状腺機能低下症。

ヘミコプター-まれ：貧血、斑状出血、リンパ節腫脹, レア：好酸球増加症、白血球増加症、リンパ球増加症、紫斑病。

代謝および栄養-まれ：浮腫、痛風、高コレステロール血症、喉の渇き、体重増加, レア：ビリルビン血症、高血糖、高尿酸血症、低血糖、低血糖反応、ケトーシス、乳糖不耐症、ast（SGOT）、ALT（SGPT）の増加、体重減少。

筋骨格系-共通：関節痛、関節炎、筋肉痛, レア：関節症、滑液包炎、関節疾患（主に腫れ、こわばり、痛み）、筋無力症、腱鞘炎, レア：筋炎、骨粗鬆症。

神経系-共通 ：不安、うつ病、緊張、異常思考（主に集中困難),レア ：歩行異常、落ち着きのなさ、無関心、運動失調、知覚異常、情緒不安定、陶酔、知覚過敏、運動過敏、低血圧、協調障害、不眠、性欲減退、神経痛、眼振,レア ：CNS刺激、妄想、構音障害、ジストニア、顔面麻痺、敵意、運動低下、ミオクローヌス、神経障害、精神運動遅延、眼瞼下垂、反射が減少し、反射が増加し、睡眠話す、睡眠歩行、ぼやけたスピーチ、昏迷、トリスマス。

呼吸器系-共通：気管支炎, レア：喘息、呼吸困難、喉頭炎、肺炎、いびき、声の変化, レア：無呼吸、しゃっくり、過換気、胸水、痰が増加した。

皮膚および四肢-共通：かゆみ、かぶれ, レア：にきび、脱毛症、接触性皮膚炎、乾燥肌、湿疹、黄斑斑性発疹、皮膚肥大、発汗、じんましん、vesikulobulöser皮膚発疹, レア：メラノーシス、乾癬、膿疱性発疹、皮膚の変色。

特別な感覚-しばしば：結膜炎、味覚異常, レア：複視、ドライアイ、羞明、耳鳴り、涙目, レア：宿泊異常、眼瞼炎、白内障、角膜びらん、難聴、眼出血、緑内障、迷走神経炎、網膜剥離、味覚の喪失、視野欠損。

宇井楽器-まれ：膀胱痛、乳房痛、膀胱炎、尿の流れの減少、排尿障害、血尿、インポテンツ、腎臓結石、腎臓痛、月経過多、月経過多、頻尿、尿失禁、尿失禁、膣炎, レア：アルブミン尿、月経遅延、白血病、更年期障害、尿道炎、尿閉、膣出血。

市販後のレポート

重度の反応および悪夢を含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

薬物乱用および中毒

規制物質クラス

Ji Xinは、連邦令によってスケジュールIVの規制物質として分類されています。

乱用、依存および許容

虐待と中毒は、身体的依存と寛容とは別であり、区別されています. 乱用は、しばしば他の精神活性物質と組み合わせて、非医療目的のための薬物の誤用によって特徴付けられる. 身体的依存は、突然の停止、急速な用量の減少、薬物の血中濃度の低下および/またはアンタゴニストの投与によって引き起こされ得る特定の離脱症候群. 耐性は、医薬品への暴露が時間の経過とともに医薬品の一つ以上の効果の減少につながる変化を引き起こす適応の状態です. 寛容で置換する必要がある場合の望ましく、望ましくない影響は医薬品の開発までの異なる料金は異なる効果

中毒は、その発症および症状に影響を与える遺伝的、心理社会的および環境的要因を伴う原発性、慢性、神経生物学的疾患である。 それは次の一つ以上を含む行動によって特徴付けられます：薬物使用に対する制御の障害、強迫的な使用、害および欲求にもかかわらず継続的使用。 薬物中毒は、学際的なアプローチを使用する治療可能な疾患であるが、再発は一般的である。

虐待

二つの研究は、鎮静薬物乱用の既知の歴史を有する被験者における25mg、50mgおよび75mgの用量でのアンジシンの乱用責任を調査した。 これらの研究の結果は、Ji Xinがベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様睡眠薬と同様の乱用の可能性を有することを示している。

依存関係

Ji-Xinおよびそれに続く禁断症状の物理的な依存の開発のための潜在性は14-、28-および35夜持続期間の制御された調査、また反発不眠症の出現のため. 一部の患者（主に20mgで治療された患者）は、離脱後の最初の夜に軽度のリバウンド不眠症を経験し、第二の夜に解決されたように見えた. 市販前の研究におけるベンゾジアゼピン離脱症状に関するアンケートの使用およびJi Xin療法の突然の中止後の他の離脱事象の検査は、離脱症候群のそれ以上の証拠を明らかにしなかった

しかし、利用可能なデータは、An Ji Xinの推奨用量での治療中の依存性の頻度の信頼できる推定値を提供することはできません. 他の鎮静剤/催眠薬は、軽度の不快感および不眠症から、腹部および筋肉痙攣、嘔吐、発汗、振戦および痙攣を含むことができる離脱症候群まで、突然の中止後. 発作は、二つの患者で観察されました,そのうちの一つは、以前の発作を持っていました,An Ji Xinとの臨床試験で. 発作および死亡は、人間の使用のために提案されたものよりも何倍も高い用量で動物からのザレプロンの離脱後に観察された. 中毒または薬物またはアルコールの乱用の歴史を持つ個人は、それらに慣れて依存する危険性があるので、Ji Xinまたは他の催眠薬を受けるときは注意

許容差

10mgおよび20mgのJi xinの催眠効果に対する可能な耐性は、二つのプラセボ対照28夜の研究でプラセボと比較してji xinの睡眠時間を評価し、プラセボ対照35夜の研究で持続的な睡眠のための潜伏時間を評価することによって評価された29および30夜の忍容性を評価しました。 4週間にわたる睡眠期間について、An Ji Xinに対する耐性の発達は観察されなかった。

薬物との相互作用

すべての薬物と同様に、様々なメカニズムを介して他の薬物との相互作用の可能性がある。

CNS-有効成分

エタノール: Ji Xin10mgは、エタノール0.75g/kgのcns損傷効果を、エタノール投与後1時間の平衡試験および反応時間、およびエタノール投与後2.5時間の桁記号置換試験（DSST）、シンボルコピー試験および共有注意テストの変動性コンポーネントに増強した。 増強はＣＮＳ薬力学的相互作用に起因したが，ザレプロンはエタノールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。

イミプラミン: Ji Xin20mgとイミプラミン75mgの単回投与の同時投与は、投与後2-4時間の覚醒度の低下および精神運動能力の障害に相加的な効果をもたらした。 相互作用は両薬剤の薬物動態を変化させることなく薬力学的であった。

パロキセチン: Ji Xin20mgおよびパロキセチン20mgの単回投与を7日間毎日投与すると、精神運動能力と相互作用しなかった。 さらに、パロキセチンは、ザレプロンの代謝におけるCYP2D6の役割の欠如を反映して、An Ji Xinの薬物動態を変化させなかった。

チオリダジン: Ji Xin20mgおよびチオリダジン50mgの単回投与の同時投与は、投与後2-4時間の覚醒および精神運動能力の低下に相加的な効果をもたらした。 相互作用は両薬剤の薬物動態を変化させることなく薬力学的であった。

ベンラファキシン: 10mg zaleplonおよびvenlafaxine ER（拡張放出）150mgの単回投与の同時投与は、zaleplonまたはvenlafaxineの薬物動態に有意な変化をもたらさなかった。 さらに、ザレプロンとベンラファキシンＥＲの同時投与の結果、薬力学的相互作用はなかった。

プロメタジン: しかしながら、ザレプロンおよびプロメタジンの単回投与（10およびザレプロンおよびプロメタジンの同時投与の薬力学は評価されなかった。 注意はこれらの2つのエージェントが同時管理されれば助言されます

CYP3A4を誘導する薬物

リファンピン: CYP3A4は、通常、ザレプロンのマイナーな代謝酵素である。 しかし、強力なCYP3A4誘導物質リファンピン（600mg24時間ごと、q24h14日間）の複数投与は、ザレプロンCmaxおよびAUCを約80％減少させた。 強力なCYP3A4酵素誘導剤の同時投与は、安全性のリスクを提起していない間、したがって、ザレプロンの無効性につながる可能性があります。 リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのCYP3A4誘導物質を服用している患者では、CYP3A4基質を含まない代替催眠剤が考慮される可能性がある。

CYP3A4を阻害する薬物

CYP3A4は、デセチルザレプロン（CYP3A4を介して形成される）の合計以来、ザレプロンの除去のためのマイナーな代謝経路である インビトロ）および代謝物質、5オキソdesethylzaleplonおよび5オキソdesethylzaleplonのglucuronideは、Zaleplonの線量の尿の回復の9%だけを占めます. エリスロマイシン（それぞれ10mgおよび10mg）との単回経口用量のザレプロンの併用投与が推奨される。. 800ミリグラム）、強力な、選択的CYP3A4阻害剤は、ザレプロン最大血漿濃度の34％の増加と血漿濃度時間曲線の下の面積の20％の増加をもたらした% . 複数用量のエリスロマイシンとの相互作用の程度は不明である. ケトコナゾールのような他の非常に選択的なCYP3A4抑制剤はまたzaleplonの露出を高めるかもしれません. ザレプロンの日常的な用量調整は必要ではないと考えられている

アルデヒドオキシダーゼを阻害する薬物

アルデヒドオキシダーゼ酵素系は、シトクロムP450酵素系よりもよく研究されていない。

ジフェンヒドラミン: ジフェンヒドラミンはラット肝臓におけるアルデヒドオキシダーゼの弱い阻害剤であることが報告されているが，ヒト肝臓における阻害効果は知られていない。 単回投与（10mgまたは両方の化合物がCNS効果を有するので、相加的な薬力学的効果が可能である）の投与後、ザレプロンとジフェンヒドラミンとの間に薬物動態学的相互作用はない。

アルデヒドオキシダーゼとCYP3A4の両方を阻害する薬物

シメチジン: シメチジンは両方のアルデヒドオキシダーゼを阻害する (インビトロ）と同様にCYP3A4 (インビトロ そして in vivo）、zaleplonの新陳代謝に責任がある第一次か二次酵素。 Ji xin（10mg）およびシメチジン（800mg）の同時投与は、zaleplonの平均cmaxおよびAUCの85％増加をもたらした。 5mgの開始用量は、シメチジンと同時に治療される患者に与えられるべきである（参照 適量および管理).

血漿タンパク質に強く結合している薬物

Zaleplonは血漿タンパク質に強く結合していない（画分は60％±15％結合している）ので、zaleplonの配置はタンパク質結合の変化に敏感であるとは予想されない。 さらに、高度にタンパク質結合している別の薬物を服用している患者へのJi Xinの投与は、他の薬物の遊離濃度の一時的な増加を引き起こすべきで

狭い治療指数を有する薬物

ジゴキシン: Ji-xin（10mg）は、ジゴキシン（0.375mg q24h8日間）の薬物動態または薬力学プロファイルに影響を及ぼさなかった。

ワルファリン: Ji xinの複数の経口投与量（20mg q24h13日間）は、ワルファリンの単回経口25mg投与後のワルファリン（R）または（S）鏡像異性体または薬力学（プロトロンビン時間）

腎臓の排泄を変える薬

イブプロフェン: 従ってイブプロフェンが腎臓機能に影響を与え、他の薬剤の腎臓の排泄物を変えることが知られています。 単回投与後にザレプロンとイブプロフェンとの間に明らかな薬物動態学的相互作用はなかった（10mgまたはこれは、ザレプロンが主に代謝され、未変化ザレプロンの腎排excretionが投与された用量の1％未満を占めるため期待された。

警告の表示

睡眠障害は身体的および/または精神的障害の最初の症状であり得るので、不眠症の対症療法は、患者の注意深い評価の後にのみ開始されるべきで 治療の7-10日後の不眠症の障害は、評価されるべき一次精神医学および/または病状の存在を示し得る。

不眠症の悪化または新しい思考障害または行動障害の出現は、認識されていない精神疾患または身体障害の結果であり得る。 このような所見は、An Ji Xinを含む鎮静/催眠薬による治療の過程で現れている。 Ji Xinの重要な副作用のいくつかは用量依存性であるように見えるので、特に高齢者において、可能な限り低い有効用量を使用することが重要である（ 適量および管理).

鎮静剤/催眠剤の使用に関連して、様々な異常な思考および行動の変化が起こることが報告されている。 これらの変化のいくつかは、アルコールおよび他のCNS抑制剤によって引き起こされる影響と同様に、阻害の減少（例えば、攻撃性および外向性、特徴のないように見える）によって特徴付けられる可能性がある。 その他の報告された行動の変化には、奇妙な行動、興奮、幻覚、および非人格化が含まれています。

異常な思考と行動の変化

このような"睡眠運転"などの複雑な行動（I.メール. 鎮静催眠薬を服用した後に完全に目が覚めていない間に運転し、イベントの記憶喪失を伴う）が報告されている. これらのイベントは、鎮静-催眠-ナイーブと鎮静-催眠-経験豊富な個人の両方で発生する可能性があります. Ji Xinのみで寝ている間の運転などの行動は治療用量で起こる可能性がありますが、Ji Xinとのアルコールおよび他のCNS抑制剤の使用は、推奨最大用量を超える用量でのJi Xinの使用と同様に、このような行動のリスクを高めるようです。. 患者およびコミュニティへのリスクのために、aを報告する患者におけるJi Xinの中止は、緊急に"睡眠運転"エピソードと考えられるべきである. その他の複雑な動作（e.グラム. 鎮静催眠薬を服用した後に完全に目が覚めていない患者（例えば、準備して食べる、電話をかける、またはセックスをする）が報告されている. 睡眠運転と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません. 健忘症および他の精神神経症状は予測不可能に発生する可能性があります. 原発性うつ病患者では、自殺思考および行動（完成した自殺を含む）を含むうつ病の悪化が、鎮静剤/催眠薬の使用と共に報告されている

上記の異常行動の特定のケースが薬物誘発、自発的、または根底にある精神疾患または身体障害の結果であるかどうかを確実に確立することはめった それにもかかわらず、新しい行動徴候または懸念の症状の出現には、慎重かつ即時の評価が必要である。

急速な用量の減少または鎮静剤/催眠剤の突然の中止後、他のCNS抑制剤の離脱に関連する徴候および症状と同様の報告があった（参照 薬物乱用および中毒).

An Ji Xinは、他の催眠薬と同様に、CNS抑うつ効果を有する. 行動が急速に開始されるため、Ji Xinは就寝直前または患者が寝て眠りにつくのが難しかった後にのみ服用する必要があります. Ji Xinを受けている患者は、完全な精神的覚alerまたは運動協調を必要とする危険な職業に従事しないように警告されるべきである（e.グラム. 薬を摂取した後、Ji Xinの摂取の翌日に発生する可能性のあるそのような活動の実施の潜在的な障害を含む . Ji Xinおよび他の催眠薬は、他の向精神薬、抗けいれん薬、抗ヒスタミン薬、麻薬性鎮痛薬、麻酔薬、エタノールおよびそれ自体がCNSうつ病を引き起こす他の薬と共に投

-