Amrixal

アムリクサル

塩酸シクロベンザプリン

Amrixal®（長期放出を伴う塩酸シクロベンザプリンカプセル）は、急性の痛みを伴う筋骨格系障害に関連する筋肉痙攣の軽減のための休息および理学療法の補助剤として示されている。 改善は、筋肉痙攣および関連する徴候および症状、すなわち痛み、圧痛および運動の制限の軽減において表される。

アプリの制限

• Amrixalは短い一定期間にだけ使用されるべきです（二、三週間まで）、激しく、苦痛なmusculoskeletal無秩序と関連付けられる長い一定期間および筋肉痙攣のための効力の.
• Amrixalは大脳または脊髄の病気と関連付けられる痙縮の処置または脳性麻痺の子供で有効であるために見つけられませんでした。

ほとんどの患者のための推薦された大人の線量は一度毎日取られる1つの（）amrixal15mgのカプセルです。 一部の患者は、最大30mg/日を必要とする場合があります,あなたは持っている場合(1)amrixal30mgカプセル毎日一度または二つとして(2)amrixal15mgカプセル毎日一

• 一日あたりほぼ同じ時間に用量を服用することをお勧めします。
• 二、三週間以上の期間にわたってAmrixalのアプリケーションはお勧めしません。

• この製品の成分に対する過敏症。 これらの作用はアナフィラキシー作用、眼、表面および/または眼の眼またはpruritusとして示すかもしれません。 アムリクサルのおすすめレポートをご紹介しています。
• モノアミンオキシダーゼ（MAO）薬剤の同時使用またはそれらの中心の14個以内内。 Mao阻害剤と同時にシクロベンザプリン（または構造的に類似した三環系抗うつ薬）を受けている患者では、高発熱性発作発作および死亡が起こった。
• 心筋梗塞の急性回復期および不整脈、心臓ブロックまたは伝導障害、またはうっ血性心不全を有する患者における。
• 甲状腺中毒症

画像の警告

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

セロトニン症候群

潜在的に生命を脅かすセロトニン症候群の開発は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRIs）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）、三環系抗うつ薬（TCAs）、トラマドール、ブプロピオン、メペリジン、ベラパミルまたはMAO阻害剤などの他の薬剤と組み合わせてシクロベンザプリンで報告されている。. MAO阻害剤とのアムリキサールの同時適用は禁忌である. セロトニン症候群の症状は、精神状態の変化（e）を含むことができます.グラム.、混乱、興奮、幻覚）、自律神経不安定（.グラム.、発汗、頻脈、不安定な血圧、温熱療法）、神経筋異常（.グラム. 振戦、運動失調、反射過多、clonus、筋肉剛さ）および/または胃腸徴候（e.グラム.、吐き気、嘔吐、下痢). 上記の反応が起こり、支持的な対症療法を開始すべきである場合は、Amrixalおよび付随するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止すべきである . Amrixalおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に保証されている場合は、特に治療開始時または用量のときに注意深い観察が増加すること

三環系抗うつ薬-同様の効果

シクロベンザプリンは、三環系抗うつ薬、例えばアミトリプチリンおよびイミプラミンと構造的に関連している。 三環系抗うつ薬は、不整脈、洞性頻脈、心筋梗塞および脳卒中を引き起こす伝導時間の延長を誘発することが報告されている。 Amrixalはアルコール、精神安定剤および他のCNSの抑制剤の効果を高めることができます。

三環系抗うつ薬で観察されるより厳しい中枢神経系の(CNS)の反作用のいくつかは激しいmusculoskeletal無秩序と関連付けられる筋肉痙攣以外適応のためのcyclobenzaprineの短期調査で、そして一般に骨格筋の痙攣のために推薦されるそれらよりわずかに大きい線量で起こりました。 臨床的に有意なCNS症状が発症した場合は、amrixalの中止を検討する必要があります。

高齢者での使用

シクロベンザプリン血漿レベルの40％増加および若年成人と比較して高齢被験者におけるamrixalの投与後の血漿半減期の56％増加の結果として、高齢者におけるamrixalの使用は推奨されない。

肝臓の減損の患者の使用

軽度の肝障害を有する患者におけるシクロベンザプリンの血漿レベルが、直ちに放出されるシクロベンザプリンの投与後の健常者と比較して高く、amrixalの投与の柔軟性が制限されているため、軽度、中等度または重度の肝障害を有する患者にはamrixalの使用は推奨されない。

アトロピン様効果

そのアトロピン様効果のために、amrixalは、尿閉、狭角緑内障、眼内圧の上昇、および抗コリン薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者ラベルを参照してください (患者情報 ).

• 呼吸困難、じんましん、顔や舌の腫れ、かゆみなどのアレルギー反応の症状が発生した場合は、Amrixalの服用を中止し、直ちに医師に通知するように患者に助言
• 患者にAmrixalを服用しないように、またはMAO阻害剤の中止から14日以内に助言する。
• AmrixalおよびSSRIs、SNRIs、TCAs、tramadol、bupropion、meperidine、verapamil、またはMAO阻害剤などの他の薬物の併用によるセロトニン症候群のリスクに対する注意患者。 セロトニン症候群の徴候および症状について患者に助言し、これらの症状が発生した場合は直ちに医師に相談するよう患者に指示する。
• 不整脈や頻脈が起こる可能性がある場合は、Amrixalの服用を中止し、直ちに医師に通知するように患者に助言します。
• Amrixalがアルコールの作用を高めるかもしれないこと患者に促して下さい。 これらの効果はまたamrixalが他のcnsの抑制剤と取られるとき起こることができます。
• Amrixal療法がそのような活動に参加する能力を損なわないことが合理的に確信されるまで、自動車またはその他の危険な機械を操作することに対して
• を取ることを楽しませます。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

長期研究は、その発癌性の可能性を評価するためにシクロベンザプリンとCD-1マウスとSprague-Dawleyラットについて行われました。 81週間の発癌性研究では、10mg/kg/日の転移性血管肉腫は、3の21雄マウス（2倍mg/m2ベースのMRHD）で観察された。 105週間の発癌性研究では、悪性星細胞腫は3の50雄ラットで10mg/kg/日（3倍mg/m2ベースのMRHD）で観察された。 雌マウスまたはラットでは腫よう所見はなかった。

シクロベンザプリンHClは、以下のアッセイにおいて変異原性またはクラストゲン性ではなかった: インビトロ エイムズ細菌変異検定, インビトロ チャイニーズハムスター卵巣（CHO）染色体異常試験およびin vivoマウス骨髄小核アッセイ。 シクロベンザプリンHClは、20mg/kg/日（mg/m2に基づく6倍MRHD）までの経口用量で男性または女性のラットにおける繁殖力および生殖能力に影響を及ぼ

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーb

妊娠中の女性におけるAmrixalの適切かつ十分に制御された研究はない。 動物の生殖の調査が人間の応答を常に予測しないので、amrixalはこれがはっきり要求されれば妊娠の間にだけ使用されるべきです。 胚胎発達に対する治療関連の効果は、それぞれ約3と15倍の推奨最大人用量（MRHD）に達したマウスおよびウサギで観察されなかった（mg/m2は、マウスおよびウサギの両方で20mg/kg/日の母体用量に基づいて）。

非催奇形性効果

シクロベンザプリンは、ラットの妊娠中および授乳中にdamsを薬物で治療したときに子犬の出生後の発達に影響を与えることが示されている。 この研究は、シクロベンザプリンが約≥3倍MRHD（mg/m2-ラットで10および20mg/kg/日の母体用量でベース）で子犬の体重および生存を減少させることを示した。

授乳中の母親

この薬が母乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 シクロベンザプリンは母乳中に部分的に排泄されることが知られている三環系抗うつ薬と密接に関連しているので、amrixalを母乳育児女性に投与する

小児用

Amrixalの安全性と有効性は小児患者では研究されていない。

高齢者のアプリケーション

Amrixalによる臨床試験では、高齢者におけるAmrixalの安全性および有効性を決定するのに十分な数の65歳以上の患者は含まれていませんでした。 シクロベンザプリンの血漿濃度および半減期は、一般的な患者集団と比較して高齢者で有意に増加する。 したがって、高齢者におけるAmrixalの使用は推奨されない。

肝機能障害

Amrixalの使用は、軽度、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない。

アムリキサレン臨床試験における最も一般的な副作用

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察される有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察される率と直接比較する

以下に記載するデータは、253人の患者における2つの臨床試験におけるAmrixalへの曝露を反映している。 Amrixalは、同一のデザインで二つの二重盲検、プラセボ対照、積極的に制御された並列グループ研究で検討しました。 この研究は人口の患者の筋攣縮を伴う急性痛筋骨格系疾患である。 患者は15mgまたは30mgのアムリキサールを毎日一度経口的に、シクロベンザプリン即時放出（IR）10mgを毎日三回または14日間偽薬で投与した。

最も一般的な副作用（各治療群での発生率≥3％およびプラセボよりも大きい）は、口渇、めまい、疲労、便秘、吐き気、消化不良および傾眠であった（表1参照）。マックス

Amrixal、cyclobenzaprine IR、または三環系医薬品の臨床試験または市販後の経験では、以下の副作用が報告されています。 これらの反応のいくつかは、不確実なサイズの集団から自発的に報告されるので、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

シクロベンザプリンIRの市販後モニタリングプログラムでは、眠気、口渇およびめまいおよび副作用が、疲労/疲労、無力症、吐き気、便秘、消化不良、不快な味、ぼやけた視力、頭痛、緊張および混乱の1％から3％において最も一般的に報告された。

シクロベンザプリンIRによる臨床試験（発生率<1％）または他の三環系医薬品による市販後の経験（アムリキサールまたはシクロベンザプリンIR）において、以下の有害反応が報告された。:

全体としての体: 失神、倦怠感、胸痛、浮腫。

心臓血管系: 頻脈、不整脈、血管拡張、動悸、低血圧、高血圧、心筋梗塞、心臓ブロック、脳卒中。

消化: 嘔吐、食欲不振、下痢、胃腸痛、胃炎、喉の渇き、鼓腸、舌浮腫、異常な肝機能および肝炎、黄疸および胆汁うっ滞、麻痺性イレウス、舌の変色、口内炎、耳下腺腫脹の

内分泌: 不適切なADH症候群。

血液学およびリンパ: 紫斑病,骨髄うつ病,白血球減少症,eos球増加症,血小板減少症.

過敏性: アナフィラキシー、血管性浮腫、掻痒、顔面浮腫、蕁麻疹、発疹。

新陳代謝、栄養物および免疫がある: 増加し、血糖レベル、体重増加または損失を減らして下さい。

筋肉-骨格 -: ローカル弱さ、筋肉痛。

神経系と精神医学: 発作、運動失調、めまい、構音障害、振戦、高血圧、けいれん、筋肉のけいれん、見当識障害、不眠症、抑うつ気分、異常な感覚、不安、激越、精神病、異常な思考と夢;幻覚、興奮、知覚異常、複視、セロトニン症候群、神経弛緩性悪性症候群;減少または増加リビドー、異常な歩行、妄想、攻撃的行動、パラノイア、末梢神経障害、ベル麻痺、脳波パターンの変化、および錐体外路症状。

呼吸器: ショートパンツ

スキン: 発汗、光感受性、脱毛症。

スペシャル感覚: アゲウシア耳鳴り

尿生殖器: 尿の頻度および/または保持、損なわれた排尿、尿路の拡大、無力、精巣の膨張、女性化乳房、胸の拡大、galactorrhoea。

まれですが、Amrixalによる過剰摂取により死亡することがあります。 シクロベンザプリンの意図的な過剰摂取では、複数の薬物摂取（アルコールを含む）が一般的です。 過剰摂取の治療は複雑で変化しているので、それが推奨されていることをお勧めします。 医師は、治療に関する最新の情報を取得するために毒コントロールセンターに適用されます。 毒性の徴候および症状は、シクロベンザプリンによる過剰投与の後に急速に発症する可能性があるため、病院のモニタリングはできるだけ早く

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シクロベンザプリンの過剰摂取に関連する最も一般的な効果は、眠気および頻脈である. あまり一般的ではない症状には、振戦、激越、昏睡、運動失調、高血圧、ぼやけた発言、混乱、めまい、吐き気、嘔吐および幻覚が含まれる。. 過剰摂取のまれなしかし可能性としては重大な明示は心停止、胸痛、心臓不整脈、厳しい低血圧、捕捉および神経弛緩性悪性シンドロームを含んでいます. 心電図の変化、特にQRS軸または幅の変化は、シクロベンザプリン毒性の臨床的に重要な指標である. その他の影響の過剰摂取を含むすべての症状の下に副6)

管理

一般

過剰摂取の治療は複雑で変化しているため、医師は毒物管理センターに連絡して治療に関する最新の情報を入手することをお勧めします。 上記のまれではあるが潜在的に重大な症状から身を守るために、ECGを取得し、直ちに心臓モニタリングを開始する. 患者の気道を保護し、静脈内ラインを作り、そして胃の除去を始めて下さい. 心臓モニタリングによる観察およびCNSまたは呼吸抑制、低血圧、心臓不整脈および/または伝導閉塞および発作の徴候の観察が必要である. この期間中いつでも毒性の兆候が現れる場合は、高度な監視が必要です. 血漿薬物レベルを監視することは、患者の管理を導くべきではない. 透析は薬剤の低い血しょう集中がおそらく無価値原因です

胃腸除染

Amrixal isによる過剰摂取の疑いのあるすべての患者は、胃腸除染を受けるべきである。 これには、大量の胃洗浄とそれに続く活性炭が含まれるべきである。 意識が損なわれている場合、気道は洗浄から確保されるべきであり、嘔吐は禁忌である。

心臓血管系

最大四肢リードQRS持続時間は0.10秒であり、過剰摂取の重症度を示す最良の指標となる可能性があります. Dysrhythmiasおよび/またはQRS拡大を有する患者では、静脈内重炭酸ナトリウムおよび過換気（必要に応じて）を用いて7.45-7.55のpHへの血清石灰化を開始すべきで) . 水素イオン濃度指数>7.60またはpCO2<20mmHgは望ましくない. 重炭酸ナトリウム療法/過換気に答えないDysrhythmiasはリドカイン、bretyliumまたはphenytoinに答えるかもしれません. タイプ1Aおよび1C抗不整脈薬は一般に禁忌である（例えば. B. キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)

ZNS

CNSうつ病患者では、急激な悪化の可能性があるため、早期挿管が推奨される。 発作は、ベンゾジアゼピンで制御するか、これらが無効である場合は、他の抗けいれん薬（例えば、フェノバルビタール、フェニトイン）で制御すべきである。 フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しなかった生命を脅かす症状を治療する以外には推奨されず、毒物管理センターとの緊密な協議の下でのみ

精神科アフターケア

過剰摂取はしばしば意図されているので、患者は回復期間中に他の方法で自殺を試みることがある。 精神科の紹介が適切かもしれません。

小児管理

子供と大人の過剰摂取の管理の原則は似ています。 医師が特定の小児治療のために地元の毒物管理センターに連絡することを強くお勧めします。

吸収

健康な成人被験者におけるアムリキサール15mgおよび30mgの単回投与後（n=15）、CMAX、AUC0-168hおよびAUC0-γは、15mgから30mgにほぼ比例して増加した。 血漿シクロベンザプリン濃度（Tmax）をピークにする時間は、両方のアムリキサール用量で7-8時間であった。

健康な成人被験者（n=15）でAmrixal30mgの単回投与を用いて行われた食品効果研究は、amrixal30mgを絶食状態に対して食物と共に投与したときに、生物学的利用能の統計的に有意な増加を示した。. ピーク血漿シクロベンザプリン濃度（Cmax）の35％の増加および食物の存在下での曝露の20％の増加（AUC0-168hおよびAUC0-γ）があった. しかし、Tmaxまたは平均血漿シクロベンザプリン濃度の形態では、時間プロファイルと比較して効果は見られなかった. 血漿中のシクロベンザプリンは、最初に1.5時間後に供給され、冷静な状態の両方で検出された

アムリキサール30mgを健康な成人の被験者のグループで7日間毎日一回投与した複数用量研究では（n=35）、定常状態での血漿シクロベンザプリンレベルの2.5倍の蓄積が観察された。

代謝および排泄

シクロベンザプリンは広範囲に代謝され、主に腎臓を介してグルクロニドとして排泄される。 シトクロームP-450 3A4、1A2およびより少ない程度に2D6は、シクロベンザプリンの酸化経路の一つであるN-脱メチル化を仲介する。 シクロベンザプリンは、32時間（範囲8-37時間、n=18）の消去半減期を有し、血漿クリアランスは、amrixalの単回投与後0.7l/分である。