Flexiban

Flexiban®(塩酸シクロベンザプリン徐放カプセル)は、急性の痛みを伴う筋骨格疾患に関連する筋肉のけいれんを緩和するための休息と理学療法の補助として示されています。. 改善は、筋肉のけいれんとそれに関連する兆候と症状、つまり痛み、圧痛、運動の制限の緩和によって明らかになります。.

使用の制限。

• Flexibanは短期間のみ使用してください。 (2〜3週間まで。) より長期間の使用の有効性の適切な証拠が利用できず、筋肉のけいれんが急性に関連しているため。, 痛みを伴う筋骨格の状態は一般に短期間であり、より長い期間の特定の治療はめったに保証されません。.
• フレキシバンは、脳または脊髄疾患に関連する ⁇ 性の治療、または脳性麻痺の子供には効果的ではないことが判明しています。.

ほとんどの患者に推奨される成人用量は、1日1回服用する1つのFlexiban 15 mgカプセルです。. 一部の患者は、1日1回服用する1つのフレキシバン30 mgカプセルまたは1日1回服用する2つのフレキシバン15 mgカプセルとして、最大30 mg /日を必要とする場合があります。.

• 毎日ほぼ同じ時間に服用することをお勧めします。.
• 2週間または3週間を超える期間のFlexibanの使用は推奨されません。.

• この製品の任意のコンポーネントに対する過敏症。. これらの副作用は、アナフィラキシー反応、じんま疹、顔面および/または舌の腫れまたは ⁇ として現れることがあります。. 過敏反応が疑われる場合は、フレキシバンを中止します。.
• モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤の併用、または中止後14日以内。. 過熱危機の発作と死亡は、MAO阻害剤と併用してシクロベンザプリン(または構造的に類似した三環系抗うつ薬)を投与されている患者で発生しています。.
• 心筋 ⁇ 塞の急性回復期、および不整脈、心ブロックまたは伝導障害、またはうっ血性心不全の患者。.
• 甲状腺機能 ⁇ 進症。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

セロトニン症候群。

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、三環系抗うつ薬(TCA)などの他の薬物と組み合わせて使用 すると、シクロベンザプリンで報告されています、トラマドール、ブプロピオン、メペリジン、ベラアミ. FlexibanとMAO阻害剤の併用は禁 ⁇ です。. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、混乱、興奮、幻覚)、自律神経不安定性(例:.、発汗、頻脈、不安定血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、振戦、運動失調、高反射、クローナス、筋肉の硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 上記の反応が発生し、支持的な対症療法が開始されるべきである場合、フレキシバンおよび付随するセロトニン作動薬による治療は直ちに中止されるべきである。. フレキシバンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に正当化される場合、特に治療の開始時または用量の増加時に、注意深い観察が推奨されます。.

三環系抗うつ薬のような効果。

シクロベンザプリンは、三環系抗うつ薬と構造的に関連しています。.、アミトリプチリンとイミプラミン。. 三環系抗うつ薬は、不整脈、副鼻腔頻脈、心筋 ⁇ 塞と脳卒中につながる伝導時間の延長を引き起こすことが報告されています。. フレキシバンは、アルコール、バルビツール酸塩、およびその他のCNS抑制剤の影響を高める可能性があります。.

三環系抗うつ薬で認められたより深刻な中枢神経系(CNS)反応のいくつかは、急性筋骨格状態に関連する筋肉のけいれん以外の適応症に対するシクロベンザプリンの短期研究で、通常は骨格筋に推奨される用量よりもやや多い用量で発生していますけいれん。. 臨床的に重要なCNS症状が発生した場合は、フレキシバンの中止を検討してください。.

高齢者で使用します。

若年成人と比較して、高齢者にフレキシバンを投与した後、シクロベンザプリンの血漿レベルが40%増加し、血漿半減期が56%増加した結果、高齢者ではフレキシバンの使用は推奨されません。.

肝障害のある患者での使用。

健康な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある被験者のシクロベンザプリン血漿レベルが2倍高い結果、即時放出シクロベンザプリンの投与後、およびフレキシバンによる投与の柔軟性が限られているため、フレキシバンの使用は、軽度、中等度、または重度の肝機能障害。.

アトロピンのようなアクション。

アトロピンのような作用があるため、尿閉、閉塞隅角 ⁇ 腫、眼圧の上昇の病歴のある患者、および抗コリン薬を服用している患者では、フレキシバンを注意して使用する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者表示(。患者情報。).

• 患者にフレキシバンの服用を中止し、呼吸困難、じんましん、顔や舌の腫れ、かゆみなどのアレルギー反応の症状が発生した場合は、すぐに医師に通知するようにアドバイスします。.
• FlexibanをMAO阻害剤と一緒に服用したり、中止後14日以内に服用しないでください。.
• フレキシバンと、SSRI、SNRI、TCA、トラマドール、ブプロピオン、メペリジン、ベラパミル、MAO阻害剤などの他の薬剤を併用してセロトニン症候群のリスクについて患者に注意してください。. セロトニン症候群の兆候と症状を患者に助言し、これらの症状が発生した場合は直ちに医療を求めるように患者に指示します。.
• フレキシバンの服用を中止し、不整脈や頻脈が発生した場合はすぐに医師に通知するよう患者にアドバイスします。.
• フレキシバンがアルコールの障害効果を高める可能性があることを患者に助言します。. これらの影響は、フレキシバンが他のCNS抑制剤と一緒に摂取された場合にも見られます。.
• フレキシバン療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車または他の危険な機械の操作について患者に注意してください。.
• 毎日ほぼ同じ時間にフレキシバンを服用するよう患者にアドバイスします。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期研究は、CD-1マウスとシクロベンザプリンを含むSprague-Dawleyラットで行われ、その発がん性を評価しました。. 81週間の発がん性試験では、21匹のオスのマウスのうち3匹で10 mg / kg /日で転移性血管肉腫が見られました(mg /m²ベースでMRHDの2倍)。. 105週間の発がん性試験では、50匹の雄ラットのうち3匹に10 mg / kg /日(MRHDの3倍)で悪性星状細胞腫が見られました。. 雌マウスまたはラットに腫瘍所見はなかった。.

シクロベンザプリンHClは、次のアッセイで変異原性または染色体異常誘発性がありませんでした。 in vitro。 エイムス細菌突然変異アッセイ、。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞染色体異常試験、およびin vivoマウス骨髄小核アッセイ。. シクロベンザプリンHClは、20 mg / kg /日までの経口投与での雄または雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えませんでした(mg /m²ベースでMRHDの6倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性を対象としたフレキシバンの適切で適切に管理された研究はありません。. 動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、Flexibanは妊娠中に明確に必要な場合にのみ使用する必要があります。. 胚胎児の発育に対する治療関連の影響は、マウスとウサギでそれぞれ最大推奨ヒト用量(MRHD)の約3倍と15倍で観察されませんでした(母体用量20 mg / kg /日の両方でmg /m²ベースで)マウスとウサギ)。.

非催奇形性効果。

シクロベンザプリンは、妊娠中およびラットの授乳期間中にダムが薬物で治療された場合、子犬の出生後の発達に悪影響を与えることが示されています。. この研究では、シクロベンザプリンがMRHDの約3倍以上で子犬の体重と生存率を低下させたことがわかりました(ラットでは母体用量10および20 mg / kg /日でmg /m²ベース)。.

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. シクロベンザプリンは三環系抗うつ薬と密接に関連しており、その一部は母乳中に排 ⁇ されることが知られているため、Flexibanを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

Flexibanの安全性と有効性は、小児患者では研究されていません。.

老人用。

フレキシバンの臨床試験には、高齢者集団におけるフレキシバンの安全性と有効性を決定するのに十分な数の65歳以上の患者が含まれていませんでした。. シクロベンザプリンの血漿濃度と半減期は、一般的な患者集団と比較した場合、高齢者では大幅に増加します。. したがって、高齢者ではフレキシバンの使用は推奨されません。.

肝障害。

Flexibanの使用は、軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある患者には推奨されません。.

Flexiban臨床試験における最も一般的な副作用。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、2つの臨床試験における253人の患者のフレキシバンへの曝露を反映しています。. Flexibanは、同一の設計の2つの二重盲検並行群プラセボ対照アクティブ対照試験で研究されました。. 研究集団は、急性の痛みを伴う筋骨格系の状態に関連する筋肉のけいれんを持つ患者で構成されていました。. 患者は、1日1回経口摂取した15 mgまたは30 mgのフレキシバン、シクロベンザプリン即時放出(IR)10 mgを1日3回、またはプラセボを14日間投与されました。.

最も一般的な副作用(どの治療グループでも発生率≥3%、プラセボより大きい)は、口渇、めまい、疲労、便秘、吐き気、消化不良、傾眠でした(表1を参照)。.

表1:2つのフェーズ3の二重盲検フレキシバントライアルで、任意の治療グループ*の患者の3%以上とプラセボより大きい患者で発生した最も一般的な有害反応の発生率。

臨床試験および市販後の経験による追加の副作用。

以下の副作用は、フレキシバン、シクロベンザプリンIR、または三環系薬物の臨床試験または市販後の経験で報告されています。. これらの反応の一部は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

シクロベンザプリンIRの市販後調査プログラムで最も頻繁に報告された副作用は、眠気、口渇、めまいであり、患者の1%から3%で報告された副作用は、疲労/疲労感、無力症、吐き気、便秘、消化不良、不快な味、かすみ目、頭痛、緊張、混乱。.

以下の副作用は、市販後の経験(フレキシバンまたはシクロベンザプリンIR)、シクロベンザプリンIRの臨床試験(発生率<1%)、または他の三環系薬物の市販後の経験で報告されています。

全体としての体:。 失神; ⁇ 怠感;胸の痛み;浮腫。.

心血管:。 頻脈;不整脈;血管拡張;動 ⁇ ;低血圧;高血圧;心筋 ⁇ 塞;心臓ブロック;脳卒中。.

消化器:。 ⁇ 吐;食欲不振;下 ⁇ ;胃腸の痛み;胃炎;喉の渇き; ⁇ 腸;舌の浮腫;異常な肝機能と肝炎、黄 ⁇ 、胆 ⁇ うっ滞のまれな報告;麻痺性イレウス、舌の変色;口内炎;耳下腺の腫れ。.

内分 ⁇ :。 不適切なADH症候群。.

血液学およびリンパ学:。 紫斑;骨髄抑制;白血球減少症;好酸球増加症;血小板減少症。.

過敏症:。 アナフィラキシー;血管浮腫;そう ⁇ ;顔面浮腫;じんま疹;発疹。.

代謝、栄養、免疫:。 血糖値の上昇と低下;体重増加または減少。.

筋骨格:。 地域の弱点;筋肉痛。.

神経系と精神医学:。 発作。, 運動失調。; めまい。; ジサーリア。; 振戦。; 緊張 ⁇ 進。; けいれん。; 筋肉のけいれん。; 見当識障害。; 不眠症。; 落ち込んだ気分。; 異常な感覚。; 不安。; 興奮。; 精神病。, 異常な思考と夢を見る。; 幻覚。; 興奮。; 感覚異常。; 複視。; セロトニン症候群。; 神経遮断薬悪性症候群。; 性欲の減少または増加。; 異常な歩行。; 妄想。; 攻撃的な行動。; パラノイア。; 末 ⁇ 神経障害。; ベルの麻痺。; 脳波パターンの変化。; ⁇ 体外路症状。.

呼吸器:。 呼吸困難。.

皮膚:。 発汗;光増感;脱毛症。.

特別感覚:。 アゲウジア;耳鳴り。.

⁇ 尿生殖器:。 尿頻度および/または保持;排尿障害;尿路の拡張;インポテンス;精巣の腫れ;女性化乳房;乳房肥大; ⁇ 熱。.

まれですが、Flexibanの過剰摂取により死亡する可能性があります。. 意図的なシクロベンザプリンの過剰摂取では、複数の薬物摂取(アルコールを含む)が一般的です。. 過剰摂取の管理は複雑で変化しているため、 医師は、治療に関する現在の情報について毒物管理センターに連絡してください。. シクロベンザプリンの過剰摂取後、毒性の兆候と症状が急速に発症する可能性があります。したがって、できるだけ早く病院の監視が必要です。.

症状。

シクロベンザプリンの過剰摂取に関連する最も一般的な影響は、眠気と頻脈です。. 頻度の低い症状には、振戦、興奮、 ⁇ 睡、運動失調、高血圧、不明 ⁇ な発話、混乱、めまい、吐き気、 ⁇ 吐、幻覚などがあります。. まれですが潜在的に重要な過剰摂取の兆候は、心停止、胸痛、心不整脈、重度の低血圧、発作、神経遮断薬悪性症候群です。. 心電図の変化、特にQRS軸または幅の変化は、シクロベンザプリン毒性の臨床的に重要な指標です。. 過剰摂取の他の潜在的な影響には、有害反応(6)にリストされている症状のいずれかが含まれます。.

管理。

一般的な。

過剰摂取の管理は複雑で変化しているため、医師は治療に関する現在の情報について毒物管理センターに連絡することをお勧めします。. 上記のまれではあるが潜在的に重要な症状から保護するために、ECGを取得し、すぐに心臓モニタリングを開始します。. 患者の気道を保護し、静脈ラインを確立し、胃除染を開始します。. 心臓モニタリングによる観察と、CNSまたは呼吸抑制の兆候、低血圧、心不整脈および/または伝導ブロック、および発作の観察が必要です。. この期間中いつでも毒性の兆候が発生した場合、長期監視が必要です。. 血漿中薬物レベルのモニタリングは、患者の管理を導くべきではありません。. 薬物の血漿濃度が低いため、透析はおそらく価値がありません。.

消化管除染。

フレキシバンの過剰摂取が疑われるすべての患者は、消化管除染を受ける必要があります。. これには、大量の胃洗浄とそれに続く活性炭が含まれます。. 意識が損なわれる場合は、洗浄前に気道を確保する必要があり、 ⁇ 吐は禁 ⁇ です。.

心血管。

0.10秒の最大手足リードQRS持続時間は、過剰摂取の重症度の最良の兆候である可能性があります。. 不整脈および/またはQRS拡大の患者に対して、重炭酸ナトリウムと過換気(必要に応じて)を静脈内投与して、pHが7.45〜7.55の血清アルカリ化を開始する必要があります。. pH> 7.60またはpCO2 <20 mmHgは望ましくありません。. 重炭酸ナトリウム療法/過換気に反応しない不整脈は、リドカイン、ブレチリウム、またはフェニトインに反応する可能性があります。. タイプ1Aおよび1Cの不整脈は一般に禁 ⁇ です(例:.、キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)。.

CNS。

CNSうつ病患者では、突然悪化する可能性があるため、早期挿管が推奨されます。. 発作はベンゾジアゼピンで制御する必要があります。これが効果がない場合は、他の抗けいれん薬(例:.、フェノバルビタール、フェニトイン)。. フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しない生命にかかわる症状を治療する場合を除いて、推奨されず、その後、毒物管理センターと密接に協議する場合にのみ推奨されます。.

精神医学的フォローアップ。

過剰摂取はしばしば意図的なものであるため、回復段階では患者は他の手段で自殺を試みる可能性があります。. 精神科の紹介が適切な場合があります。.

小児管理。

子供と大人の過剰摂取の管理の原則は似ています。. 医師は、特定の小児治療のために地元の毒物管理センターに連絡することを強くお勧めします。.

吸収。

健康な成人被験者(n = 15)にフレキシバン15 mgおよび30 mgを単回投与した後、Cmax、AUC0-168hおよびAUC0-∞は、およそ15 mgから30 mgに比例的に増加しました。. 血漿シクロベンザプリン濃度(Tmax)をピークにするまでの時間は、フレキシバンの両方の用量で7〜8時間でした。.

フレキシバン30 mgの単回投与を利用して健康な成人被験者(n = 15)で実施された食品効果研究では、フレキシバン30 mgを空腹時と比較して食品とともに投与した場合、バイオアベイラビリティが統計的に有意に増加したことが示されました。. 食品の存在下で、ピーク血漿シクロベンザプリン濃度(Cmax)が35%増加し、曝露(AUC0-168hおよびAUC0-∞)が20%増加しました。. しかしながら、Tmaxまたは平均血漿シクロベンザプリン濃度対時間プロファイルの形状には影響がなかった。. 血漿中のシクロベンザプリンは、摂食状態と空腹状態の両方で1.5時間で最初に検出されました。.

健康な成人被験者のグループで1日1回7日間投与されるフレキシバン30 mgを利用した複数回投与の研究(n = 35)では、血漿シクロベンザプリンレベルの2.5倍の蓄積が定常状態で認められました。.

代謝と排 ⁇ 。

シクロベンザプリンは広範囲に代謝され、主に腎臓を介してグルクロニドとして排 ⁇ されます。. チトクロームP-450 3A4、1A2、およびより少ない程度で2D6は、シクロベンザプリンの酸化経路の1つであるN-脱メチル化を仲介します。. シクロベンザプリンの消失半減期は32時間です(範囲8〜37時間、n = 18)。血漿クリアランスは、フレキシバンの単回投与後0.7 L / minです。.