Afilon

アダルト

WHO機能クラスIIおよびIIIに分類される肺動脈性高血圧を有する成人患者の治療は、運動能力を改善する。 有効性は、原発性肺高血圧症および結合組織疾患に関連する肺高血圧症において実証されている。

小児人口

肺動脈性高血圧を有する1歳から17歳の小児患者の治療。 原発性肺高血圧症および先天性心疾患に関連する肺高血圧症は、回復力または肺血行動態の改善に有効であることが示されている。

Afilonは満足な性の性能のために十分なpenile建設を達成するか、または維持する無力である勃起不全の成人男性で示されます。

アフィロンが効果的であるためには、性的刺激が必要である。

治療は、肺動脈性高血圧の治療経験がある医師によってのみ開始され、監督されるべきである。 アフィロン治療にもかかわらず臨床的悪化の場合には，代替療法を考慮すべきである。

ポソロジー

アダルト

使用量は20mg一回（tid）です。 医師は、できるだけ早く用量を服用してから、通常の用量を継続するためにAfilonを服用することを忘れた患者に助言する必要があります。 患者は逃された線量を補うために二重線量を取るべきではないです。

小児人口（1歳から17歳まで）)

1年から17年を老化させる小児科の患者のために、患者のための推薦された線量はâ≥20kg10mg（再構成された懸濁液の1つのml）日三回および患者のための>20kg20mg（再構成された懸濁液の2つのml）日三回である。1).

他の薬を持つ患者

一般に、用量調整は、慎重な利益リスク評価の後にのみ投与されるべきである。 SILDENAFILのための線量調整はCYP3A4誘導物質とともに管理されたとき要求されるかもしれません。

スペシャル集団

より古い（>65年)

高齢患者では用量調整は必要ありません。 徒歩6分の距離で測定される臨床的有効性は、高齢患者では低い可能性がある。

腎機能障害

重さの湯（クレアチニンクリアランス<30ml/分）を含む湯を有する湯において)). 20mgへの線量の調節は注意深い利点危険の査定の後で療法がよく容認されなければ二度毎日だけ考慮されるべきです。

肝機能障害

肝障害のある患者（子PughクラスaおよびB）教初期用量の調整は必要ありません。 20mgへの線量の調節は注意深い利点危険の査定の後で療法がよく容認されなければ二度毎日だけ考慮されるべきです。

アフィロン、、、の（子-ピュー）のるる。

小児人口

1歳未満の小児におけるアフィロンの安全性および有効性は確立されていない。 利用可能なデータはありません。

治療の中止

限られたデータは、afilonの突然の中止が肺動脈性高血圧の悪化と関連していないことを示唆している。 しかしながら、離脱中の突然の臨床的悪化の可能性のある発生を避けるために、徐々に用量を減らすことを考慮すべきである。 撤退期間中は、監視の強化が推奨されます。

適用の方法

口頭懸濁液のためのAfilonの粉は口頭使用だけのために意図されています構成された口頭懸濁液（白いブドウの好みの口頭懸濁液）は食糧の有無にかかわらず約6から8時間の間隔で取られるべきです。

必須の線量を撤回する前に、びんを少なくとも10秒の間活発に振って下さい。

ポソロジー

大人の使用

使用量は、必要に応じて性行前に耐まれた50mgです。 有効性および許容性に基づいて、使用量を100mgまで添加させるか、または25mgまで減少させることができる。 最大使用量は100mgである。 最大推奨投薬頻度は一日一回です。 アフィロンを食物と一緒に摂取すると、冷静な状態に比べて活動の開始が遅れることがあります。

スペシャル集団

高齢者

高齢の患者（65歳以上）では、用量調整は必要ありません。

腎機能障害

Adults’でâユーロœUseに記載されている投与量の推奨事項は、軽度から中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス=30-80mL/分）を有する患者に適用されます。

重度低下（クレアチニンクリアランス<30ml/分）の患者ではシルデナフィルクリアランスが減少するため、25mgの使用量を減らす必要があります。 有効性および容容性に基づいて、使用量は約に50mgまで100mgまで添加させることができる。

肝機能障害

Sildenafilの整理が肝臓の減損（例えば肝硬変）の患者で減るので、25mgの線量は考慮されるべきです。 有効性および容容性に基づいて、使用量は約に50mgまで100mgまで添加させることができる。

小児人口

Afilonは18日のために示されません。

他の薬を服用している患者での使用

シルデナフィルとの併用が推奨されないリトナビルを除いて、25mgの開始用量は、CYP3A4阻害剤と同時に治療された患者に考慮されるべきである。

アルファブロッカー処置を受け取っている患者の状態の低血圧の危険を最小にするためには患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法と千25mgの用量でのシルデナフィルの導入を考慮すべきである。

適用の方法

口頭使用のため。

硝酸塩の降圧効果に起因する任意の形態の一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または硝酸塩との同時投与。

これが徴候の低血圧の原因となるかもしれないのでpde5抑制剤の併用は、riociguatのようなguanylateのシクラーゼの刺激剤とのsildenafilを含んで、禁忌とされます。

CYP3A4薬剤（例えば、ケトコナホール、イトラコナホール、リトナビル）の最も良いとの組み合わせ。

非動脈炎性前部虚血性視神経障害（NAION）による片眼の視力喪失を有する患者は、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連していたかどうかにかかわ

シルデナフィルの安全性は、以下の患者のサブグループで研究されておらず、したがってその使用は禁忌である:

重度の肝機能障害,

脳卒中または心筋梗塞の最近の歴史,

＜＜90/50ミリフィルム＞＞））

一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸（cGMP）経路に対するその既知の効果に従って、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されており、一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または何らかの形態の硝酸塩とのその付随する投与は禁忌である。

これが徴候の低血圧の原因となるかもしれないのでpde5抑制剤の併用は、riociguatのようなguanylateのシクラーゼの刺激剤とのsildenafilを含んで、禁忌とされます。

勃起不全の処置は、性的行為が勧められない人でsildenafilを含んで、使用されるべきではないです（不安定な狭心症または厳しい心不全のような厳しい心

アフィロンは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）による片眼の視力喪失

Sildenafilの安全は患者の次の亜グループで調査されなかったし、従って使用は禁忌とされています:厳しい肝臓の減損、低血圧（血圧<90/50mmHg）、最近の打撃または心筋梗塞の歴史および知られていた遺伝性変性的網膜の病気、のような 網膜色素変性症 （これらの患者の少数は網膜のホスホジエステラーゼの遺伝病があります).

アフィロンの有効性は、重度の肺動脈性高血圧症（機能的クラスIV）の患者には確立されていない。 臨床状態が悪化すれば、病気の厳しい段階で推薦される療法（例えばepoprostenol）は考慮されるべきです。 WHO機能クラスIの肺動脈性高血圧症の患者において、シルデナフィルの便益-リスク比は確立されていない。

Sildenafilとの調査は第一次（特発性）、結合組織の病気、またはpahと関連付けられる生来の心臓病と関連付けられる肺の幹線高血圧の形態で行なわれました。 他の形態のPAHでのシルデナフィルの使用は止めません。

長期小児拡張試験では、推奨用量よりも高い用量を与えられた患者で死亡の増加が観察された。1).

網膜色素変性症

シルデナフィルの安全性は、以下のような既知の遺伝性変性網膜疾患を有する患者において研究されている 網膜色素変性症 （これらの患者の少数は網膜のホスホジエステラーゼの遺伝病を調査しませんでした）従って使用は推薦されません。

血管拡張作用

Sildenafilを規定した場合、医者は注意深くsildenafilのvasodilatory効果、低血圧の例えば患者、流動枯渇の患者、厳しい左の心室の流出の妨害または自律神経の機能障害を緩和するために穏やかによって影響されるかもしれないかどうかある特定の根本的な条件の患者が注意深く考慮するべきです。

心血管リスク要因

男性の勃起不全のためのsildenafilとの市販後の経験では、心筋梗塞、不安定なアンギーナ、突然の心臓死、心室の不整脈、cerebrovascular出血、一時的なischemic攻撃、高血圧および低血圧を含む厳しい心血管のでき事は、sildenafilの使用を用いる一時的な連合で報告されました。. これらの患者のほとんどは、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのでき事が性交の間にまたは直後に起こることが報告され、いくつかが性行為なしでsildenafilの使用の直後に起こることが報告されました. できないかこれらのイベントが直接これに関連するその他の要因

持続勃起症

Sildenafilは陰茎の解剖変形の患者で（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）またはpriapismにそれらをし向けるかもしれない条件の患者で注意して使用されるべきです（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫または白血病のような）。

延長された建設および持続勃起症は市販後の経験のsildenafilと報告されました。 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医師の診察を受けるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じ得る。

鎌状赤血球貧血患者における血管閉塞性の危機

Sildenafilは鎌状赤血球貧血症の後で肺の高血圧の患者で使用されるべきではないです。 ある臨床研究では、入院を必要とする血管閉塞性危機のイベントは、プラセボを受けている患者よりもアフィロンを受けている患者によってより頻繁に報告され、この研究の早期中止につながった。

視覚イベント

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 まれな疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経障害の症例は、自発的に報告され、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して観察研究突然の視覚的欠損の場合、治療は直ちに中止し、代替治療を考慮する必要があります。

アルファブロッカー

アルファ遮断薬を服用している患者にシルデナフィルを投与する場合は、同時投与が感受性のある個人の症候性低血圧を引き起こす可能性があるため、注意が必要である。 状態の低血圧の開発のための潜在性を最小にするためには、患者はアルファブロッカー療法のsildenafilの処置を始める前に血行力学的に安定しているべき医師は、姿勢降圧症状をどうするかについて患者に助言する必要があります。

出血性疾患

ヒト血小板を用いた研究では、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を有することが示されている インビトロ べき乗。 出血性疾患または活動性胃潰瘍を有する患者へのシルデナフィルの投与に関する安全性情報はない。 ると、sildenafilは注意深い利点危険の査定の後でこれらの患者にだけ管理されるべきです。

ビタミンK

肺の幹線高血圧の患者は出血の高められた危険にsildenafilが既に結合組織病気による肺の幹線高血圧の患者のビタミンkの反対者を取っている患者で、特に始められればあるかもしれません。

静脈閉塞性疾患

データは肺の静脈閉塞性疾患と関連付けられる肺の高血圧の患者でsildenafilと利用できません。 しかし、これらの患者では、血管拡張剤（主にプロスタサイクリン）を伴う生命を脅かす肺水腫の症例が報告されている。 したがって、肺高血圧症の患者へのシルデナフィルの投与中に肺水腫の徴候が生じた場合、関連する静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すべきである。

果糖不耐症

粉末はソルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではない。

ボセンタンとシルデナフィルの使用

ボセンタン法を受け取ってしまった患者のシルデナフィルの効力は安定的示されませんでした。

他のPBE5薬剤との同時使用

バイアグラを含む他のPBE5薬剤製品と同時に投与された場合のシルデナフィルの安全性および有効性は、PAH患者で予められておらず、そのような

勃起不全を診断し、病理学の処置を考慮する前に可能な根本的な原因を定めるために身体歴および身体検査は行われるべきです。

心血管リスク要因

勃起不全治療を開始する前に、医師は、いくつかの心臓リスクが性的活動に関連しているため、患者の心血管状態を考慮する必要があります. Sildenafilに血圧の穏やかで、一時的な減少に終って血管拡張の特性が、あります. シルデナフィルを処方する前に、医師は、特定の基礎疾患を有する患者が、特に性行為と組み合わせて、そのような血管拡張作用によって影響を受ける. 血管拡張薬に対する感受性の増加を有する患者には、左心室流出閉塞（ｅ）を有する患者が含まれる.グラム. 大動脈狭窄症、肥大閉塞性心筋症）または重度の自律神経血圧コントロール障害として現れる多系統萎縮症のまれな症候群を有するもの

アフィロンは硝酸塩の降圧効果を増強する。

深刻な心血管のでき事は、心筋梗塞、不安定狭心症、突然の心臓死、心室の不整脈、cerebrovascular出血、一時的なischemic攻撃、高血圧および低血圧を含んで、Afilonの使用との一時的. これらの患者のほとんどは、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのでき事が性交の間にまたはまもなく起こることが報告され、いくつかが性行為なしでAfilonの適用の直後に起こることが報告されました. できないかこれらのイベントが直接これに関連するその他の要因

持続勃起症

勃起不全のための治療は、sildenafilを含んで陰茎の解剖変形の患者で（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）またはpriapismにそれらをし向けるかもしれない病気の

延長された建設および持続勃起症は市販後の経験のsildenafilと報告されました。 勃起が4時間以上持続する場合、患者は直ちに医学的助けを求めるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じ得る。

他のPBE5抑制剤または他の安全の処置との同時使用

他のPDE5抑制剤とのsildenafilの組合せの安全そして効力またはsildenafil（REVATIO）または勃起不全のための他の処置を含んでいる肺の幹線高血圧（PAH）との他の処置は調査したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されない。

視力への影響

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 まれな疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経障害の症例は、自発的に報告され、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して観察研究患者は突然の視覚欠損の場合にafilonを取ることを止め、直ちに医師の診察を追求するように助言されるべきです。

リトナビルとの同時使用

シルデナフィルとリトナビルの同時使用は推奨されません。

アルファブロッカーとの併用

同時投与がある敏感な個人の徴候の低血圧の原因となるかもしれないので注意はアルファブロッカーを取っている患者にsildenafilを管理するとき運動. これはシルデナフィルの4時間以内内に本当にしいんこります。 状態の低血圧の開発のための潜在性を最小にするためには、患者はアルファブロッカー療法のsildenafilの処置を始める前に血行力学的に安定しているべき. 25mgの使用量でのシルデナフィルの導入を止めるべきである。 さらに、医師は、姿勢降圧症状をどうするかについて患者に助言すべきである

出血への影響

ヒト血小板を用いた研究では、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を有することが示されている インビトロ べき乗。 出血性疾患または活動性胃潰瘍を有する患者へのシルデナフィルの投与に関する安全性情報はない。 ると、sildenafilは注意深い利点危険の査定の後でこれらの患者にだけ管理されるべきです。

錠剤のフィルムコーティングは、乳糖を含む。 Afilonは管理されるガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の人に与えられるべきではない

レディース

アフィロンは性質のために示されない。

afilon、、ししるる能力に適切な能力を備えます。

めまいや視覚障害がシルデナフィルの臨床研究で報告されているので、患者は機械を運転または使用する前にafilonによってどのように影響されるか

機械の運転能力および運転能力に及ぼす影響についての研究は行われなかった。

めまいや視覚障害がシルデナフィルの臨床研究で報告されているので、患者は機械を運転または操作する前にafilonに反応する方法を知っておくべき

セキュリティプロファイル

肺動脈高血圧症におけるafilonの中央プラセボ対照研究では、207人の患者の合計がランダム化され、afilonの20mg、40mgまたは80mg TID用量で治療され、70人の患者. 治療期間は12週間でした. 20mg、40mgおよび80mg TIDの使用量でシルデナフィルで採取された患者における中央部の全体的な濃度は2であった。9％3.0％88.5％. と比較して2.プラセボで9％. Pivotal版でほかれた277の読者のうち、259は長長に入りました。 までの用量80ミリグラム一日三回(4回の推奨用量20ミリグラム一日三回)投与され、3年後の87 3Afilonを受けている患者の80ミリグラムTIDを受け取りました.

肺動脈性高血圧症における静脈内エポプロステノールの補助剤としてAfilonを用いたプラセボ対照研究では、Afilonを有する134人の患者（20mgから40mg、その後80mg、忍容性として一日三回）およびepoprostenolを有する131人の患者がプラセボおよびエポプロステノールを治療した。. 治療期間は16週間であった. 有害事象によるシルデナフィル/エポプロステノールで治療された患者における中止の全体的な頻度は5であった.2％と比較して10.├/エポプロステノール7%Sildenafil/epoprostenolのグループでより頻繁に起こった最近報告された副作用は目の充血、汚された視野、鼻の混雑、寝汗、腰痛および乾燥した口でした. 既知の副作用頭痛、潮紅、四肢の痛みおよび浮腫は、プラセボ/エポプロステノールで治療された患者と比較して、シルデナフィル/エポプロステノールで治療された患者においてより高いことが見出された。. 最初の研究を完了した被験者のうち、242人が長期延長研究に参加しました. 80mg TIDまでの使用量を減らし、3日後に68％の133afilonを受けている患者80mg tidを受け取った

二つのプラセボ対照研究では、有害事象は一般的に軽度から中等度であった。 プラセボ（10％以上）と比較してafilonによる最も一般的に報告された副作用は、頭痛、潮紅、消化不良、下痢、および四肢の痛みであった。

副作用の表形式のリスト

Afilon治療患者の>1％で発生し、より頻繁だった副作用(>1%を差)肺動脈高血圧症における二つのプラセボ対照研究のpivotal研究またはafilon組み合わせデータセットでafilon上で,20,40-80mg TIDの用量では、クラスと頻度に従って、次の表に記載されています(非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100<1/10),珍しい(>1/1000-≤1/100)と知られていません(利用可能なデータから推定することはできません). 各頻度グループ内では、副作用は重症度の低下の順に提示される。

マーケティング後の経験からの報告は斜体で書かれています。

*これらの作用は毒性の完全不全性(med)の処置のためのsildenafilを取っている患者で報告されました。

小児人口

肺動脈性高血圧症を有する1-17歳の患者におけるAfilonのプラセボ対照研究では、174人の患者の合計は、低（患者10mg>20kg、患者20kg未満）、中（患者10mg>8-20kg、患者20mg>20-45kg、患者40mg>45kg）または高用量（患者20mg>8-20kg、患者40mg>20-45kg、患者80mg>45kg）のいずれかで毎日三回であり、afilonの治療は60kgであった。プラセボで治療した。

この小児研究で観察された有害事象プロファイルは、一般に成人で観察された有害事象プロファイルと一致していた（上表参照）。 アフィロン患者（併用用量）で発生した最も一般的な副作用（頻度>1％）とプラセボ患者を介した頻度>1％で発生した最も一般的な副作用は、発熱、上気道感染症（各11.5％）、嘔吐（10.9％）、勃起増加（男性被験者における自発的陰茎勃起を含む）（9.0％）、悪心、気管支炎（各4.6％）、咽頭炎（各4.0％）、鼻漏（3.4％）および肺炎、鼻炎（各2.9％）であった。

短期プラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人が長期延長試験に参加しました。 活動的なsildenafilの主題は短期調査の偽薬のグループのそれらはsildenafilの処置に任意に割り当てられたが、同じ処置の養生法を続けました。

短期および長期の研究の全期間にわたって報告された最も一般的な副作用は、一般的に短期の研究で観察されたものと同様であった。 シルデナフィル治療を受けた被験者の10％以上の229人（併用投与群、長期試験を行わなかった患者9人を含む）で報告された有害反応は、上気道感染（31％）、頭痛（26％）、嘔吐（22％）、気管支炎（20％）、咽頭炎（18％）、発熱（17％）、下痢（15％）、インフルエンザ、鼻出血（それぞれ12％）であった。 これらの副作用のほとんどは、軽度から中等度に分類されました。

重篤な有害事象は、シルデナフィルを受けている94人の患者（41％）の229人で報告された. 重篤な有害事象を報告している94人の被験者のうち、14/55（25.5％）の被験者は、低用量群であった、35/74（47.中間の線量のグループの3%）および高用量のグループの45/100（45%）. シルデナフィル患者で発生した最も一般的な重篤な副作用は、1％以上（併用用量）の頻度で肺炎であった（7）。.4％）、心不全、肺高血圧症（それぞれ5％）).2％）、上気道感染症（3.1％）、右心室不全、胃腸炎（各2.6％）、失神、気管支炎、気管支肺炎、肺動脈性高血圧（それぞれ2.2％）、胸痛、虫歯（1.7％）と心原性ショック、胃腸炎ウイルス性、尿路感染症（各1.3%)

腸炎，けいれん，過敏症，ぜん鳴，低酸素症，神経感覚難聴，心室性不整脈などの重篤な有害事象が治療関連と考えられた。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステムwww.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはgoogle PlayやApple App StoreのためのMhra色のカードです。

セキュリティプロファイル

Afilonの安全性プロファイルは、9.570人の二重盲検、プラセボ対照臨床試験の74人の患者に基づいています。 Sildenafilと扱われる患者の臨床試験の最も一般に報告された不利な反作用は頭痛、潮紅、消化不良、鼻の混雑、目まい、悪心、ほてり、視覚妨害、シアノプシアおよび

市販後のサーベイランスによる悪影響は、10年以上の推定期間にわたって収集されました。 すべての有害反応が販売承認保有者に報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはで

副作用の表形式のリスト

以下の表では、プラセボよりも発生率が高い臨床試験で発生するすべての医学的に重要な有害反応を、システム臓器クラスおよび頻度（非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれ（>1/10）によってリストしている。 000から1/1まで。 000).

各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。

表1：プラセボよりも発生率が高い対照臨床試験で報告された医学的に重要な有害事象および市販後のサーベイランスによって報告された医学的

* 市販後の監視中にのみ報告されます

**色の色がみ：クロロプシア、クロマトプシア、シアノプシア、黄およびキサントプシア

***涙液流障害：ドライアイ、涙液流および涙液流が増加した

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。

イギリス

健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステム 報告するにはwww.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

医療従事者は、hpra医薬品安全性監視／市販後調査、EarlsfortテラスIRL-Dublin2、Tel：353 1 6764971、Fax:353 1 6762517を介して報告された有害反応の疑いを報告することが奨励されています。 ウェブサイト: www.hpra.ie、電子メール: medsafety@hpra.ie.

800mgまでの使用量を用いた単回投与ボランティア類では、作用はより低い使用量と同様であったが、発生率および重強度レベルは増加した。 200mgの単回投与は、副作用（頭痛、潮紅、めまい、消化不良、鼻詰まりおよび視覚障害）の頻度を増加させた。

過剰摂取の場合は、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に強く区切られ、尿で排泄されないので整理を加速すると期待されません。

800mgまでの使用量を用いた単回投与ボランティア類では、作用はより低い使用量と同様であったが、発生率および重強度レベルは増加した。 200mgの用量は有効性の増加につながらなかったが、副作用（頭痛、潮紅、めまい、消化不良、鼻詰まり、視覚障害）の頻度が増加した。

過剰摂取の場合は、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に強く区切られ、尿で排泄されないので整理を加速すると期待されません。

：U、、、ATCドライバー：G04BE03

行為のメカニズム

Sildenafilは循環グアノシンの一リン酸塩の(cGMP)の特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）のcGMPの低下に責任がある酵素の有効で、選択的な抑制剤です。 陰茎の体のcavernosumのこの酵素の存在から離れて、PDE5は肺の血管系にまたあります存在する。 千sildenafilののののcgmp、、、肺動脈性高血圧症の患者では、これは肺血管床の血管拡張をもたらし、全身循環における血管拡張をより少なくする可能性がある。

薬力学的効果

研究 インビトロ sildenafilがpke5のために選択的であることを示しました。 その効果は他の知られていたスガジエステラーゼのよりPBE5で良いです。 薄膜における光転移経路に関しているpde6に向けてa10個の選択性があります。 80個の選択がPDE1に対してあり、PDEに対して700個以上あります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 11. 助sildenafilに大きいより4,000折目の選択率がPDE5上のPDE3の心臓contractilityの制御にかかわるキャンプ特定のホスホジエステラーゼのアイソフォームあります

Sildenafilによりほとんどの場合臨床効果に翻訳しない全身の血圧の穏やかで、一時的な減少を引き起こします. 全身性高血圧症の患者における80mgの慢性投与後、ベースラインからの収縮期および拡張期血圧の平均変化、9の減少.4ミリメートルhgおよび9.1ミリメートルhg resp。. 肺動脈性高血圧症の患者において毎日三回80mgの慢性投与後、血圧低下に対するより低い影響が観察された（収縮期および拡張期圧の2mm Hgの低下）。). 一2020mgの、、、の低下は認められなかった

常用者における100mgまでのシルデナフィルの口口使用量は、ecgに必然的に関連する効果を示さなかった。 肺動脈性高血圧症の患者において毎日三回80mgの慢性投与後、ECGに対する臨床的に関連する効果は報告されなかった。

シルデナフィルの単回経口100mg用量の血行力学的効果の研究では、重度の冠動脈心疾患（CAD）を有する14人の患者（少なくとも一つの冠状動脈の>70％狭窄）、平均安静時収縮期および拡張期血圧は7％減少し、平均肺収縮期血圧はベースラインと比較して9％減少した。 シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず，狭窄冠動脈を通る血流に影響を与えなかった。

色識別（青/緑）のわずかで、一時的な相違は線量の後で見られる効果なしで1mgの線量の後の100時間後にfarnsworth-Munsell100陰テストを使用したある主題で2時間観察. 色覚別のこの変更のための決定されたメカニズムは薄膜のphototransductionのカスケードにかかわるpbe6の件と関連しています。 シルデナフィルに力または対照の感受性の差がありません。 文書化された早い年齢関連の黄斑変性症（n=9）の患者の小さい偽薬対照の調査では、sildenafil（単一の線量、100mg）は行われた視覚テストの重要な変更を示さなかっ).

臨床有効性および安全

（（PAH）のぶるる)

原発性肺高血圧症、結合組織疾患に関連するPAH、および先天性心臓病変の外科的修復後のPAHを有する278人の患者において、無作為化、二重盲検、プラセボ比. 著者は二つの人のいずれかに無作業化されました：プラセボ、シルデナフィル20mg、シルデナフィル40mgまたはシルデナフィル80mg、初回。 無作為化された278人の患者のうち、277人の患者は少なくとも1用量の研究薬物を受け取った. 調査の人口は68人（25%）人および209人（75%）女性49年（範囲:18-81年）の平均年齢およびベースライン6分の歩くテスト間隔を含んだ100そして450メートル（平均:344メートル). 175人の患者（63％）が原発性肺高血圧症と診断され、84人（30％）が結合組織疾患に関連するPAHと診断され、18人（7％）が先天性心臓病変の外科的修復後にPAHと診断された. ほとんどの患者は機能的クラスII（107/277、39％）またはIII（160/277、58％）であり、平均ベースライン6分歩行はそれぞれ378メートルと326メートルであり、より少ない患者はクラスI（1/277、0.4%)またはIV(9/277,3%)研究の開始時に. 左心室駆出率<45%または左心室短縮率<0の患者.2は検査されなかった

シルデナフィル（またはプラセボ）は、抗凝固剤、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬または酸素の組み合わせを含む可能性がある患者の背景療法に加えられた。 プロスタサイクリン，プロスタサイクリン類似体およびエンドセリン受容体きっ抗薬の使用は補助療法として認められず，アルギニンサプリメントも認められなかった。 以前にボセンタン療法に失敗した患者は、研究から除外された。

必要な有効性エンドポイントは、第12条のベースラインからの変化であり、約6分（6mwd）の距離であった）。 6mwdの統計的に有意な増加は、プラセボと比較してすべての3シルデナフィル用量群で観察されました. 6mwdのプラセボ補正された高値は45メートルであった（p<0.0001）、46メートル（p<0.0001）および50メートル（p<0.0001）sildenafilのために20mg、40mgおよび80mg TID、それぞれ。 シルデナフィルの用量の間に効果に有意差はなかった. ベースライン6MWD<325mの患者では、高用量で有効性の改善が観察された（プラセボ補正された58m、65m、87mの改善は、それぞれ20mg、40mg、40mgであった）。.)

WHO機能クラス分析では、6mwdの統計的に有意な増加が20mg用量群で観察された。 クラスIIおよびクラスIIIIでは、49メートル（p=0.0007）および45メートル（p=0.0031）のプラセボ補正された高値が認められた。

6MWDの改善は、治療の4週間後に明らかであり、この効果は、第8週および第12週で維持された。 結果は、ｙ（pahに関連する病原性および結合組織関連）、機能クラス、性別、種類、位置、ｍｙ ｐａｐおよびｐｖｒｉによって、サブグループ全体で一般的に一致していた。

シルデナフィルのすべての用量を有する患者は、プラセボ患者と比較して平均肺動脈圧（mPAP）および肺血管抵抗（PVR）の統計的に有意な減少を達成した。 MPAPによるプラセボ補正された効果は-2.7mmhgであった（p=0、。04),-3.0mm Hg(p=0,.01)および-5.1mm Hg(p<0.0001)シルデナフィル20mg、40mgおよび80mg TIDそれぞれ。. PVRによるプラセボ補正された効果は-178dyneであった。▲/センチメートル₅ (p=0,.0051）、-195ダイン。▲/センチメートル₅ (p=0,.0017）と-320ダイン。▲/センチメートル₅ (p<0.0001)シルデナフィルについては、それぞれ20mg、40mgおよび80mg TIDである。. 12日後のパーセントの減少）シルデナフィルのための20mg、40mgおよび80mg TID PVR(11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) 全血管抵抗（svr）の減少よりも比較して大きかった) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). 死亡率に対するシルデナフィルの効果は不明である。

各sildenafilの線量の患者のより大きいパーセント（すなわちsildenafilを受け取っている主題の28%、36%および42mg、40mgおよび80mg TIDの線量、それぞれ）は偽薬と比較される第12週に少なくともWHOの機能クラスの改善を示しました（7%）。 それぞれのオッズ比は2.92（p=0.0087）、4.32（p=0.0004）および5.75（p<0.0001）であった。

ナイーブ集団における長期生存データ

Pivotal試験に登録された患者は、長期オープンラベル延長試験に参加する資格がありました. 3、、の878080mg tidの使用量を受けました。 207人の患者の合計は極めて重要な試験でAfilonと扱われ、彼らの長期生存状態は最低3年の間評価されました. この集団では、1-、2-および3年生存のカプラン-マイヤー推定値は、それぞれ96％、91％および95％であった。. WHO機能クラスIIの患者における1、2および3個のベースラインでの生存は、それぞれ99％、91％および95％であった。. ベースライン時にWHO機能クラスIIIIを有する患者において、それぞれ84％および94％、90％および90％。

Pah（エポプロステノールと組み合わせて）)

無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験は、静脈内エポプロステノールで安定化PAHを有する267人の患者において実施されました。 . PAH患者には、原発性肺動脈性高血圧症（212/267、79％）および結合組織疾患に関連するPAH（55/267、21％）の患者が含まれていました%). ほとんどの患者はWHO機能クラスII（68/267、26％）またはIII（175/267、66％）であり、ベースライン時にクラスI（3/267、1％）またはIV（16/267、6％）であり、一部の患者（5/267、2％）ではWHO機能クラスが不明であった。. 患者は静脈内のepoprostenolを伴って使用されたとき偽薬かsildenafilにランダム化されました（20mgからの40mgおよび次に80mgへの固定滴定で、容認されるように毎日三

主要な有効性エンドポイントは、16週目のベースラインから歩いて6分の距離での変化でした. 6分の徒歩の間隔の偽薬と比較されるsildenafilの統計的に重要な利点がありました. 平均プラセボ補正された歩行距離の26メートルの増加がシルデナフィルに有利に観察された（95％CI：10.8,41.2)(p=0.0009). >325メートルの初期距離を有する患者では、治療効果は38であった.ベースライン走行距離の患者のためのsildenafilを維持する4メートル<325メートルは、処置の効果2倍だった。プラセボのための三メートル. 原発性PAH患者では、効果は31であった。1メートルに対して7.7. そんな中でも、これからの季節には、 の結果とこれらのランダム化サブグループが発生したランダムによる限定サンプルサイズ

Sildenafilを受け取った患者は偽薬を受け取っている患者と比較される平均肺の幹線圧力(mPAP)の統計的に重要な減少を達成しました. -3の平均プラセボ補正治療効果.9mmhgはシルデナフィルに有用であった（95%CI:-5.7,-2.1）（p=0.00003）。 臨床的悪化までの時間は、ランダム化から臨床的悪化事象（死亡、肺移植、ボセンタン療法の開始、またはエポプロステノール療法の変更を必要とする臨床). シルデナフィルによる治療は、プラセボと比較してpahの臨床的悪化までの時間を有意に遅らせた（p=0.0074). 23被験者は、プラセボ群で臨床的悪化イベントを経験した（17.6％）シルデナフィル群の8人の被験者に比べて（6.0 %)

バックグラウンドエポプロステノール研究における長期生存データ

Epoprostenol追加therapy研究に登録された患者は、長期オープンラベル拡張研究に参加する資格がありました。 3、、の688080mg tidの使用量を受けた。 134人の患者の合計は最初の調査のAfilonと扱われ、長期生存状態は最低3年の間評価されました。 この際では、kaplan-Meierは1、2および3人の生存をそれぞれ92％、81％および80％と決定した。

Pahを有する成年者における有効性および安全性（ボセンタンとの組み合わせ)

無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験は、少なくとも三ヶ月のボセンタン療法を受けたPAH（人FC IIおよびIII）と103臨床的に安定した被験者に対して行わ. PAH患者には、結合組織に関連する原発性PAHおよびPAHを有する患者が含まれる。 患者は、プラセボまたはシルデナフィル（初回20mg）とボセンタン（62mg）との組み合わせで無作成された。.5-125mg）。 主要な有効性エンドポイントは、12月6日のベースラインからの変化であった。. 結果は、シルデナフィル（初回20mg）とプラセボ（13）の間に有益な影響がないことを示しています6WDのベースラインからの平均変化。62メートル(95%):-3.89～31.12)、14.08㎡(95%):-1.78～29.95)、レスプ.)

6mwdの違いは、結合組織に関連付けられているプライマリPAHとPAHを有する患者の間で認められました。 原発性PAHを有する被験者（67被験者）では、ベースラインからの平均変化は、シルデナフィルで26.39m（95％CI：10.70-42.08）および11.84m（95％CI：-8.83-32.52）および結合組織疾患に関連するPAHを有する被験者（36被験者）であったが、ベースラインからの平均変化は、シルデナフィル-respで-18.32m（95％CI：-65.66-29.02）および17.50m（95％CI：-9.41-44,41）であった。

全体として、有害事象は、二つの治療群（シルデナフィル＋ボセンタン対ボセンタン単独）の間で一般的に類似しており、単独療法として使用された場合、シルデナフィルの既知の安全性プロファイルと一致していた。

小児人口

234人の被験者の合計1-17歳は、無作為化、二重盲検、マルチセンター、プラセボ対照並行グループ、用量範囲の研究で治療されました. 被験者（男性38％および女性62％）、体重が8kgを超え、先天性心疾患の結果として原発性肺高血圧症（PPH）[33％]またはPAH[全身から肺シャント37％、外科的修復30％]を有%]. この試験では、63の234（27％）患者は<7歳（シルデナフィル低用量=2、中用量=17、高用量=28、プラセボ=16）であり、171の234（73％）患者は7歳以上であった（シルデナフィル低用量=40、中用量=38、高用量=49、プラセボ=44). ほとんどの被験者は、研究の開始まで機能的クラスI（75/234,32％）またはII（120/234,51％）であり、クラスIII（35/234,15％）またはIV（1/234,0％）の患者は少なかった。.4％）、一部の利用者に対して（3/234,1.3％）、

患者は特定のPAH療法のためにナイーブであり、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体およびエンドセリン受容体antagon抗薬の使用は研究では認められず、アルギニン補充、硝酸塩、アルファ遮断薬および強力なCYP450 3A4阻害剤も認められなかった。

この研究の主な目的は、発達生存能力を有する試験を完了した被験者における心肺ストレステスト（CPET）によって測定される運動能力を改善するために、小児被験者における慢性経口シルデナフィル治療の16週間の有効性を評価することであった、n=115）。 二次エンドポイントには、血行動態モニタリング、症状評価、WHO機能クラス、背景治療の変化、および生活の質測定が含まれていた。

患者は、二つのシルデナフィル剤のいずれかを受けました、低(10mg)、中(10-40mg)または高用量(20-80mg)アフィロン初回またはプラセボ。 グループ内で投与された実際の用量は体重に依存していた。 ベースライン時に支持薬（抗凝固剤、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬および/または酸素）を受け取った被験者の割合は、シルデナフィル併用治療群（47.7％）およびプラセボ併用治療群（41.7％）で類似していた。

なエンドポイントは、ピークVOのプラセボ修正されたパーセンテージ変化₂ ベースラインから第16回までで、組み合わせ用量差におけるCPETによって選択された（表2）。 106のうち234(45%)患者の混合は、cpetのために可能であった>7個とテストを実行することができる発症理学的的にそれらの子供提供が含まれています。 7歳未満の小児（シルデナフィル併用投与量=47,プラセボ=16）は、評価された二次エンドポイントに対してのみであった。 （VOのスライドショー）₂値は、シルデナフィルヤ（17.37-18.03ml/kg/分）で同等であり、プラセボヤ（20.02ml/kg/分）ではわずかに高かった。 主な分析（併用投与群とプラセボ）の結果は統計的に有意ではなかった（p=0.056）（表2参照）。 平均シルデナフィル用量とプラセボとの推定差は11.33％（95％）：1.72-20.94であった（表2参照）。

表2：ピークVOにおけるベースラインからのプラセボ補正％変化₂ アクティブ治療グループ別

のグループのためのn=29

値を求める基準値関数の値を求める基準値関数の値を求める基準値関数の値を求める基準値関数の値を求める基準値関数の値を求める₂、病因および体重群

ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ、ヽ 中用量および高用量のシルデナフィル類は、それぞれプラセボに対して18％（95％CI：2％～32％）のPVRI減少を示した。 27％（95％CI：14％～39％）、低用量ではプラセボとの差異は認められなかった（2％～の△％）。 中型および大量使用のsildenafilのグループは-3の幅と比較されるベースラインからのmpapの変更を示しました。5mmHg(95%):-8.9, 1.9)、-7.3 mmHg(95%):-12.4, -2.1)、(1件)6ミリメートル). 改善は偽薬、低く、中型および大量服用のグループのための10%、4%および15%と比較されるすべてのsildenafilのグループの心臓指標と観察されました

機能クラスの重要な改善は偽薬と比較される大量服用のsildenafilを持つ患者でだけ示されていました。 プラセボと比較したシルデナフィル低用量系、中用量系および高用量系のオッズ比は0.6（95％CI）であった。: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI：0.75～6.69）および4.52（95％CI：1.56～1.10pm）がそれぞれ示された。

長期延長データ

短期プラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人が長期延長試験に参加しました. 被験者は、短期研究のプラセボ群に登録されたランダムにシルデナフィルによる治療を割り当てられ、被験者はâ≥20kg、中間または高用量グループ（1：1）、被験者は低、中または高用量グループ（1：1：1）で>20kgの重量を量る。). シルデナフィルを受け取った229人の被験者の合計のうち、低、中、高用量のグループには55、74、100人の被験者がいました. 短期および長期の研究では、個々の被験者の二重盲検の発症からの治療期間は3-3129日の範囲であった. Sildenafilの処置のグループでは、sildenafilの処置の中央の持続期間は1696日でした（二重盲検の偽薬を受け取り、長期延長調査で扱われなかった5人の主題を除いて）。)

カプラン-マイヤーの生存の推定3年で患者>20キロの重量でベースライン94％、93％と85％低、中、高用量グループでは、患者のためのベースライン20キロの重量で94％と93％

この研究では、生存追跡の文脈で治療または報告されたかどうかにかかわらず、合計42人の死亡が報告されました. 37の死はsildenafilの線量の増加することを用いる観察された死亡率の不均衡に基づいてより低い適量に主題を減らすデータ監視委員会によって決定前に. これらの37人の死亡のうち、死亡者の数（％）は5/55（9）であった.1%), 10/74 (13.低く、中型および大量使用のsildenafilのグループの5%）および22/100（22%）。 さらに5人の死亡が後に報告された. パパさん、こんにちは。 Pahの小さな幅で高くより多くのされた線量使用される引きではないです

ピークヴォー₂ プラセボ対照試験の開始から1年後に評価した。 CPETを行えたsildenafilと扱われるこれらの主題の59/114の主題（52%）にsildenafilの処置の開始以来のピークCPETの悪化がありませんでした。₂ 文化アップ。 同様に、シルデナフィルを受け取った191人の被験者のうち229人（83％）、一年間の評価の後にWHO機能クラスを維持または改善していた。

U機器、不使用のための器。 ATCコード：G04B E03。

行為のメカニズム

Sildenafilは安全のための口腔法です。 自然環境では、すなわち性的刺激の間に、陰茎への血流を増加させることによって障害された勃起機能を回復させる。

陰茎の建設に責任がある生理学的なメカニズムは性の刺激の間に体のcavernosumで一酸化窒素(NO)の解放を含みます。 一酸化窒素はそれから体のcavernosumおよび許可の血の流れの平滑筋の弛緩に終って環状グアノシンの一リン酸塩(cGMP)の高められた内容に終って酵素のguanylateのcyclaseを、活動化させます。

Sildenafilはpde5がcGMPの低下に責任がある体のcavernosumのcgmp特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）の有効で、選択的な抑制剤です. シルデナフィルに建設で行為の周辺部位があります. シルデナフィル直接リラックス効果さらに、単離した株のコーパスcavernosumが大きく向上させ、リラックス効果のないこの組織。 No/cgmpの詳細が活性化させるとき、pde5のsildenafilの株は高められた体のcavernosum cgmpのレベルをもたらします。 そのため、これらの問題を解決するためには、以下の手順に従ってください。

薬力学的効果

研究 インビトロ sildenafilが建設プロセスにかかわるpbe5のために選択的であることを示しました。 その効果は他の知られていたスガジエステラーゼのよりPBE5で良いです。 薄膜における光転移経路に関しているPBE6に向けて10個の選択性があります。 最高でひられた線量量、80番目の選択率がPBE1上のそしてPBE上の700番目にあります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 11. 助sildenafilに4,000倍以上の選択率がPDE5上のPDE3の中心の収縮制御にかかわるキャンプ特定のホスホジエステラーゼのアイソフォームあります。

臨床有効性および安全

二つの臨床調査はとりわけsildenafilが性の刺激に応じて建設を引き起こすことができる線量の窓を査定するように設計されていました。 絶食した患者の陰茎のplethysmography(RigiScan)の調査では、60%の剛性率の建設が（性交のために十分な）sildenafilとの25分（範囲12-37分）与えられた人のための手始めまでの中央の時間。 別のrigiscanの調整では、sildenafilは線量後の性に応じて設計を4-5時間作り出せました。

Sildenafilによりほとんどの場合臨床効果に反映されない血圧のわずかで、一時的な低下を引き起こします. シルデナフィルの100mgの経口投与の後の仰臥位のシストリック血圧の平均の最高の減少は8.4mmHgでした. 位における圧力の対応する変化は5.5mmhgであった。 これらの血圧の減少は滑らかな管筋肉の高められたcGMPのレベルによるsildenafilの血管拡張の効果に一貫しています、おそらく. なボランティアの100mgまでのシルデナフィルの口径線量はecgに対する間接的に関連した効果を示さなかった。

シルデナフィルの単回経口100mg用量の血行力学的効果の研究では、重度の冠動脈心疾患（CAD）を有する14人の患者（少なくとも一つの冠状動脈の>70％狭窄）、平均安静時収縮期および拡張期血圧は7％減少し、平均肺収縮期血圧はベースラインと比較して9％減少した。 シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず，狭窄冠動脈を通る血流に影響を与えなかった。

二重盲検、プラセボ対照運動研究では、定期的に抗狭心症薬（硝酸塩を除く）を受けた勃起不全および慢性安定狭心症を有する144人の患者を調べた。 &