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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アクタゾン
塩酸ピオグリタゾン
ピオグリタゾンはタイプ2の薬の第二か第二ライン処置として次記述されているように示されます:
として モノセラピー
-メトホルミンが禁忌または不耐性のために適切である食事および運動によって不十分に制御される成人患者(特に太りすぎの患者)において
として デュアルオーラル療法 との組み合わせで
-metforminとの単独療法の最高の容認された線量にもかかわらず不十分なglycaemic制御を用いる大人の患者(特に太りすぎの患者)のmetformin、
-スルホニル尿素は、メトホルミンに対する不耐性を示す成人患者またはメトホルミンが禁忌である成人患者においてのみ、スルホニル尿素による単
として トリプルオーラル療法 との組み合わせで
-二重口頭療法にもかかわらず不十分なglycaemic制御を用いる大人の患者(特に太りすぎの患者)のmetforminそしてsulphonylurea。
Pioglitazoneはまたmetforminがcontraindicationsか不寛容のために不適当であるインシュリンの不十分なglycaemic制御を用いるタイプ2の糖尿病の大人の患者のインシュリンとの組合
ピオグリタゾンによる治療開始後、治療に対する反応の妥当性(例えばHbAの減少)を評価するために、患者を3-6ヶ月後に検討する必要があります1c). 適切な反応を示さない患者では、ピオグリタゾンを中止する必要があります。 長期治療による潜在的なリスクに照らして、処方者は、その後の定期的なレビューで、ピオグリタゾンの利益が維持されていることを確認すべきである。
Actazoneazoneは次記載されているようにタイプ2の人の第二か第二ライン処置として示されます:
として モノセラピー
-成人患者(特に太りすぎの患者)では、メトホルミンが禁忌または不耐性のために不適切である食事および運動によって不十分に制御される。
-Actazoneazoneはまたmetforminがcontraindicationsか不寛容のために不適当であるインシュリンの不十分なglycaemic制御を用いるタイプ2の糖尿病の大人の患者のインシュリンとの組合
アクタゾンアゾンによる治療開始後、治療に対する応答の妥当性(例えばHbA1cの減少)を評価するために、3-6ヶ月後に患者を検討する必要がありま十分な応答を示さない患者ではactazoneazoneは中断されるべきです。 長期の治療による潜在的なリスクに照らして、処方者は、その後の定期的なレビューで、アクタゾンアゾンの利益が維持されていることを確認すべき
ポソロジー
ピオグリタゾンの処置は15mgか30mgで一度めめられるかもしれません。 用量は、均一度45mgまで十分で添加させることができる。
インスリンと組み合わせて、現在のインスリン用量は、ピオグリタゾン療法の開始時に継続することができる。 患者が低血糖を報告する場合、インスリンの用量を減らすべきである。
特別な人口
高齢者
高齢患者には用量調整は必要ではない。).
腎障害
腎機能障害(クレアチニンクリアランス>4ml/分)の患者では、用量調整は必要ありません。 透析患者からの情報は入手できないため、ピオグリタゾンはそのような患者に使用すべきではない。
肝障害
ピオグリタゾンは肝障害を有する患者には使用しないでください。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるアクタゾンの安全性および有効性は確立されていない。 利用可能なデータはありません。
管理の方法
ピオグリタゾンのタブレットは私の無にかかわらず口元で一度買取されます。 錠剤は一杯の水で飲み込むべきです。
ポソロジー
Actazoneazoneの処置は15mgか30mgで一度めめられるかもしれません。 用量は、均一度45mgまで十分で添加させることができる。
インシュリンと組み合わせて、現在のインシュリンの線量はactazoneazone法の開始に続けることができます。 患者が低血糖を報告する場合、インスリンの用量を減らすべきである。
特別な人口
高齢者
高齢患者には用量調整は必要ではない。).
腎障害
腎機能障害(クレアチニンクリアランス>4ml/分)の患者では、用量調整は必要ありません。 透析患者からの情報は入手できないため、そのような患者にはアクタゾンアゾンを使用すべきではありません。
肝障害
Actazoneazoneは私の減少の患者で使用されるべきではないです。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるアクタゾンアゾンの安全性および有効性は確立されていない。 利用可能なデータはありません。
管理の方法
Actazoneazoneのタブレットは私の無にかかわらず口元で一度取得されます。 錠剤は一杯の水で飲み込むべきです。
ピオグリタゾンは以下の患者に禁忌である:
-活性物質または6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-不全又は不全の人(にゃははははははははははは))
-肝障害
-糖尿病性ケトアシドーシス
-現在の膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
-未検査の肉眼的血尿
アクタゾンアゾンは、以下の患者に禁忌である:
-活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
-不全又は不全の人(にゃははははははははははは))
-肝障害
-糖尿病性ケトアシドーシス
-現在の膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
-未調査の肉眼的血尿。
体液貯留および心不全
ピオグリタゾンは体液貯留を引き起こし、心不全を悪化させたり沈殿させたりする可能性があります. うっ血性心不全(e)の発症のための少なくとも一つの危険因子を有する患者を治療する場合.g. 前の心筋梗塞か徴候の冠動脈疾患または年配者)、医者は最も低い利用できる線量から始まり、線量を次第に高めるべきです. 患者は心不全、体重増加または浮腫、減らされた心臓予備との特にそれらの印そして徴候のために観察されるべきです. Pioglitazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに報告される心不全のマーケティング後のケースがずっとあります. ピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用する場合、心不全、体重増加および浮腫の徴候および症状について患者が観察されるべきである. インスリンおよびピオグリタゾンは両方とも体液貯留と関連しているので、同時投与は浮腫のリスクを増加させる可能性がある. 末梢浮腫および心不全の市販後の症例は、選択的COX-2阻害剤を含むピオグリタゾンおよび非ステロイド性抗炎症薬の併用患者においても報告さ. ピオグリタゾンは状態のどの酸化でも起これば中断されるべきです
ピオグリタゾンの心血管転帰研究は、75型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する2歳未満の患者において行われている。 ピオグリタゾンまたはプラセボは、既存の抗糖尿病および心臓血管療法に最大3.5年間添加された。 この研究は心不全の報告の増加を示したが、これはこの研究における死亡率の増加につながらなかった。
高齢者
重篤な心不全のリスクが高いため、高齢者ではインスリンとの併用は慎重に考慮すべきである。
加齢関連のリスク(特に膀胱癌、骨折および心不全)に照らして、高齢者の治療前および治療中の両方で、利益およびリスクのバランスを慎重に考慮す
膀胱がん
膀胱癌の症例は、ピオグリタゾンを用いた対照臨床試験のメタアナリシスでより頻繁に報告された(19例12506患者、0.対照群よりも15%)(7月から10212例、0.07%)HR=2.64(95%CI1.11-6.31、P=0.029)。 膀胱がんの診断時に試験薬への曝露が一年未満であった患者を除いたところ、7例(0.06%)ピオグリタゾンについて、2例(0.02%)対照群では. 疫学調査はまたすべての調査が統計的に重要な高められた危険を識別しなかったがpioglitazoneと扱われる糖尿病患者の膀胱癌の小さい高められた危険を
膀胱癌のための危険率はpioglitazoneの処置を始める前に査定されるべきです(危険はある職業または化学療法のエージェント例えばcyclophosphamideへの年齢、煙る歴史、露出または骨盤領域の前の放射線療法を含んでいます)。 どの肉眼的な血尿でもpioglitazone療法を始める前に調査されるべきです。
患者はすみやかに排尿困難または尿の緊急のような肉眼的な血尿か他の徴候が処置の間に成長すれば彼らの医者の注意を追求するように助言さ
肝機能のモニタリング
市販後の経験の間に肝細胞機能不全のまれな報告があった。 したがって、ピオグリタゾンで治療された患者は、肝酵素の定期的なモニタリングを受けることが推奨される。 肝酵素は、すべての患者におけるピオグリタゾンによる治療開始前にチェックする必要があります。 ピオグリタゾンによる治療は、ベースライン肝酵素レベルの増加(ALT>2.5x正常の上限)または肝疾患の他の証拠を有する患者に開始すべきではない。
ピオグリタゾンによる治療開始後、臨床的判断に基づいて肝酵素を定期的に監視することが推奨される. ALTのレベルがpioglitazone療法の間に正常の3つのx上限に高められれば、レバー酵素のレベルはできるだけ早く再評価されるべきです. ALTレベルが正常値の上限より3倍以上までであれば、株を中心にする必要があります。 いずれかの患者が原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振および/または暗い尿を含むことができる肝機能障害を示唆する症状を発症した場合、肝酵素. ピオグリタゾンによる治療に患者を継続するかどうかの決定は、実験室評価を保留している臨床判断によって導かれるべきである. 黄疸が観察された場合は、医薬品を中止する必要があります
体重増加
ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、脂肪蓄積によるものであり、場合によっては体液貯留に関連する用量に関連する体重増加の証拠があった。 いくつかのケースでは、体重の増加は心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。 糖尿病の治療の一部は食事管理です。 患者はカロリー管理された食事療法に厳しく付着するように助言されるべきです。
血液学
ピオグリタゾンによる治療中に平均ヘモグロビン(4%相対減少)およびヘマトクリット(4.1%相対減少)のわずかな減少があり、血液希釈と一致した。 同様の変化は、メトホルミン(ヘモグロビン3-4%およびヘマトクリット3.6-4.1%の相対的減少)およびより少ない程度のスルホニル尿素およびインスリン(ヘモグロビン1-2%およびヘマトクリット1-3.5%の相対的減少)において、ピオグリタゾンとの比較比較試験で治療された患者に見られた。
低血糖
インスリン感受性の増加の結果として、スルホニル尿素による二重または三重経口療法またはインスリンによる二重療法でピオグリタゾンを受けている患者は、用量関連低血糖のリスクがあり、スルホニル尿素またはインスリンの用量の減少が必要である可能性がある。
目の病気
ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンでは、視力低下を伴う新発症または悪化する糖尿病性黄斑浮腫の市販後の報告が報告されている。 これらの患者の多くは同時末peripheral病を報告した。 ピオグリタゾンと黄斑浮腫との間に直接的な関連があるかどうかは不明であるが、処方者は黄斑浮腫の可能性に注意する必要があり、患者が視力障害を報告した場合、適切な眼科的紹介を考慮すべきである。
その他
女性の骨折における発生率の増加は、8100ピオグリタゾンおよび7400コンパレータ治療患者における無作為化、対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応のプール分析で見られ、最大3.5年間の治療について見られた。
骨折は、比較器で治療された女性の2.6%と比較して、ピオグリタゾンを服用している女性の1.7%で観察された。 ピオグリタゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
計算された骨折発生率は、ピオグリタゾンで治療された女性では1.9骨折100患者年あたり、コンパレータで治療された女性では1.1骨折100患者年あたり 従ってピオグリタゾンのこのデータセットの女性のためのひびの観察された余分な危険は0.8患者の使用年数ごとの100ひびである。
3.5年の心血管リスク積極的な研究では、ピオグリタゾン治療女性患者の44/870(5.1%、1.0骨折あたり100患者年)は、コンパレータで治療された女性患者の23/905(2.5%、0.5骨折あたり100患者年)と比較して骨折を経験した。 骨折率の増加は、ピオグリタゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性で観察されなかった。
ある疫学調査は人および女性両方のひびの同様に高められた危険を提案しました。
骨折のリスクは、ピオグリタゾンで治療された患者の長期ケアにおいて考慮されるべきである。
インスリン作用を増強する結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるピオグリタゾン治療は、排卵の再開をもたらす可能性がある。 これらの患者は妊娠の危険がある状態にあるかもしれま 患者は妊娠の危険に気づいているべきであり、患者が妊娠するようになりたければまたは妊娠が起これば、処置は中断されるべきです。
ピオグリタゾンは、シトクロムP450 2c8阻害剤(挙gemfibrozil)または誘導物質(挙リファンピシン)の同時投与中に注意して使用する必要があります。 血糖コントロールは密接に監視されるべきである。 ピオグリタゾンの線量調整は行われるべきです。
従ってActazoneのタブレットはラクトースの一水和物を含み、ガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝
体液貯留および心不全
アクタゾンアゾンは体液貯留を引き起こし、心不全を悪化させたり沈殿させたりする可能性がある。. うっ血性心不全(e)の発症のための少なくとも一つの危険因子を有する患者を治療する場合.g. 前の心筋梗塞か徴候の冠動脈疾患または年配者)、医者は最も低い利用できる線量から始まり、線量を次第に高めるべきです. 患者は心不全、体重増加または浮腫、減らされた心臓予備との特にそれらの印そして徴候のために観察されるべきです. Actazoneazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに報告される心不全の市販後のケースがずっとあります. 患者は、アクタゾンアゾンをインスリンと組み合わせて使用する場合、心不全、体重増加および浮腫の徴候および症状について観察されるべきである. インスリンおよびActazoneazoneが体液貯留と両方関連付けられるので、付随の管理は浮腫の危険を高めるかもしれません. アクタゾンアゾンは状態のどの化でも起これば中断されるべきです
アクタゾンアゾンの心血管転帰研究は、75歳未満の患者において2型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する行われている。 アクタゾンアゾンまたはプラセボは、既存の抗糖尿病および心臓血管療法に最大3.5年間添加された。 この研究は心不全の報告の増加を示したが、これはこの研究における死亡率の増加につながらなかった。
高齢者
重篤な心不全のリスクが高いため、高齢者ではインスリンとの併用は慎重に考慮すべきである。
加齢関連のリスク(特に膀胱癌、骨折および心不全)に照らして、高齢者の治療前および治療中の両方で、利益およびリスクのバランスを慎重に考慮す
膀胱がん
膀胱癌の症例は、アクタゾンアゾンを用いた対照臨床試験のメタアナリシスでより頻繁に報告された(19例12506患者、0.対照群よりも15%)(7月から10212例、0.07%)HR=2.64(95%CI1.11-6.31、P=0.029)。 膀胱がんの診断時に試験薬への曝露が一年未満であった患者を除いたところ、7例(0.06%)アクタゾンについて2件(0).02%)対照群では. 利用できる疫学データはまた最も長い持続期間のためにそして最も高い累積線量と扱われる患者のactazoneazoneと扱われる糖尿病患者の膀胱癌の小さい高めら. 短期治療後の可能性のあるリスクは除外できません
膀胱癌のための危険率はActazoneazoneの処置を始める前に査定されるべきです(危険はある職業または化学療法の代理店の例えばcyclophosphamideへの年齢、煙る歴史、露出どの肉眼的な血尿でもActazoneazone療法を始める前に調査されるべきです。
患者はすみやかに排尿困難または尿の緊急のような肉眼的な血尿か他の徴候が処置の間に成長すれば彼らの医者の注意を追求するように助言さ
肝機能のモニタリング
市販後の経験の間に肝細胞機能不全のまれな報告があった。 したがって、アクタゾンアゾンで治療された患者は、肝酵素の定期的なモニタリングを受けることが推奨される。 肝臓酵素は、すべての患者においてアクタゾンアゾンによる治療開始前にチェックする必要があります。 アクタゾンアゾンによる治療は、ベースライン肝酵素レベルの増加(ALT>2.5x正常の上限)または肝疾患の他の証拠を有する患者に開始すべきではない。
アクタゾンアゾンによる治療開始後、臨床的判断に基づいて肝酵素を定期的にモニターすることが推奨される. ALTのレベルがActazoneazone療法の間に正常の3X上限に高められれば、レバー酵素のレベルはできるだけ早く再評価されるべきです. ALTレベルが正常値の上限より3倍以上までであれば、株を中心にする必要があります。 いずれかの患者が原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振および/または暗い尿を含むことができる肝機能障害を示唆する症状を発症した場合、肝酵素. アクタゾンアゾンによる治療を継続するかどうかの決定は、実験室評価を保留している臨床判断によって導かれるべきである. 黄疸が観察された場合は、医薬品を中止する必要があります
体重増加
Actazoneazoneの臨床試験では脂肪質の蓄積が原因であり、場合によっては流動保持と関連付けられるかもしれない用量関連体重増加の証拠がありました。 いくつかのケースでは、体重の増加は心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。 糖尿病の治療の一部は食事管理です。 患者はカロリー管理された食事療法に厳しく付着するように助言されるべきです。
血液学
アクタゾンアゾンによる治療中に平均ヘモグロビン(4%相対減少)およびヘマトクリット(4.1%相対減少)のわずかな減少があり、血液希釈と一致した。 同様の変化は、メトホルミン(ヘモグロビン3-4%およびヘマトクリット3.6-4.1%の相対的減少)およびより少ない程度のスルホニル尿素およびインスリン(ヘモグロビン1-2%およびヘマトクリット1-3.5%の相対的減少)において、アクタゾンアゾンとの比較比較試験で治療された患者に見られた。
低血糖
増加したインスリン感受性の結果として、スルホニル尿素による二重または三重経口療法またはインスリンによる二重療法においてアクタゾンアゾンを受けている患者は、用量関連低血糖の危険性があり、スルホニル尿素またはインスリンの用量の減少が必要である可能性がある。
目の病気
減らされた視力の新し手始めか悪化する糖尿病性の黄斑の浮腫の市販後のレポートはactazoneazoneを含むthiazolidinedionesと、報告されました。 これらの患者の多くは同時末peripheral病を報告した。 アクタゾンアゾンと黄斑浮腫との間に直接的な関連があるかどうかは不明であるが、処方者は黄斑浮腫の可能性に注意する必要があり、視力障害を報告した場合、適切な眼科的紹介を考慮すべきである。
その他
女性の骨折における発生率の増加は、8100アクタゾンアゾンおよび7400コンパレータ治療患者における無作為化、対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応のプール分析において、最大3.5年間の治療において見られた。
骨折は、コンパレータで治療された女性の2.6%と比較して、アクタゾンアゾンを服用している女性の1.7%で観察された。 アクタゾンアゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
計算された骨折発生率は、アクタゾンアゾンで治療された女性の1.9骨折100患者年あたり、コンパレータで治療された女性の1.1骨折100患者年あたりで従ってActazoneazoneのこのデータセットの女性のためのひびの観察された余分な危険は0.8患者の使用年数ごとの100ひびである。
3.5年の心血管リスク積極的な研究では、アクタゾンアゾン治療女性患者の44/870(5.1%、1.0骨折あたり100患者年)は、コンパレータで治療された女性患者の23/905(2.5%、0.5骨折あたり100患者年)と比較して骨折を経験した。 アクタゾンアゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
骨折のリスクは、アクタゾンアゾンで治療された女性の長期ケアにおいて考慮されるべきである。
インスリン作用を増強する結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるアクタゾンアゾン治療は、排卵の再開をもたらす可能性がある。 これらの患者は妊娠の危険がある状態にあるかもしれま 患者は妊娠の危険に気づいているべきであり、患者が妊娠するようになりたければまたは妊娠が起これば、処置は中断されるべきです。
アクタゾンアゾンはシトクロムp450 2c8抑制剤(例えばgemfibrozil)または誘導剤(例えばリファンピシン)の添付の管理の間に挟して使用されるべきです。 血糖コントロールは密接に監視されるべきである。 薬の処置のされた治療または変更内のactazoneazoneの線量調整は行われるべきです。
従ってActazoneazone Actavisのタブレットはラクトースの一水化物を含み、galactose不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖galactose吸収不良のまれな遺伝的問題の患者に管理
Actazoneに機械を運転し、使用する機能のまたは何かなんがありません。 但し視覚妨害を経験する患者は機械を運転するか、または使用するとき用心深いべきで
Actazoneazone Actavisは、機械を運転して使用する能力に影響を及ぼさない、または無視できるほどの影響を与えません。 但し視覚妨害を経験する患者は機械を運転するか、または使用するとき用心深いべきで
有害反応の表リスト
二重盲検試験においてピオグリタゾンを投与された患者において、プラセボを超える(>0.5%)、および単離症例を超えると報告された有害反応は、MedDRAの好ましい用語として、システム臓器クラスおよび絶対頻度によって以下に列挙する。 頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。 各系臓器クラス内では,有害反応は発生率の低下の順に示され,重症度の低下が続く。
選択された有害反応の説明
1 ピオグリタゾンで治療された患者における過敏反応の市販後の報告が報告されている。 これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫、および蕁麻疹が含まれる。
2 その他のハイポグリカエミック作用としては、以下のようなものが挙げられる。i.の一時的な変化によるブドウ園の変更と関連しています
3 対照臨床試験では、ピオグリタゾン治療による心不全の報告の発生率は、プラセボ、メトホルミンおよびスルホニル尿素治療グループと同じであったが、インスリンとの併用療法で使用された場合に増加した。. 既存の主要な大血管疾患を有する患者のアウトカム研究では、重篤な心不全の発生率は1であった.インスリンを含んでいた治療法に加えられたときとよりピオグリタゾンと高い6%。 しかし、これはこの研究における死亡率の増加につながらなかった. ピオグリタゾンおよびインスリンを受けている患者における本研究では、心不全患者の高い割合は、65歳未満の患者と比較して>65歳の患者で観察された(9.7%に対して4.0%). ピオグリタゾンのないインスリン患者では、心不全の発生率は8であった.それらの2%>65年に比べて4.患者の0%よりより少しにより65年. 心不全はpioglitazoneのマーケティングの使用とpioglitazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに、より頻繁に報告され
4 ピオグリタゾン投与群の8100人以上の患者および7400人までの比較治療グループの3.5年までの期間における無作為化、比較対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応についてプール分析が行われた。 骨折の高い率は、ピオグリタゾン(2.6%)対コンパレータ(1.7%)を服用している女性で観察されました。 ピオグリタゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
3.5年の積極的な研究では、ピオグリタゾン治療女性患者の44/870(5.1%)は、比較器で治療された女性患者の23/905(2.5%)と比較して骨折を経験した。 骨折率の増加は、ピオグリタゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性で観察されなかった。 市販後、男性と女性の両方の患者で骨折が報告されています。
5 浮腫は、対照臨床試験で一年にわたってピオグリタゾンで治療された患者の6-9%で報告された。 コンパレータ群(スルホニル尿素、メトホルミン)の浮腫率は2-5%であった。 浮腫の報告は一般に軽度から中等度であり、通常は治療の中止を必要としなかった。
6 アクティブコンパレータ比較では、単独法として備えられたピオグリタゾンによる体重増加は2-3kgであった。 これはスルホニル尿素活性比較グループに見られるものと同様である。 組み合わせ試験では、メトホルミンに添加されたピオグリタゾンは1.5kgの平均体重増加をもたらし、2.8kgのスルホニル尿素に添加された。 コンパレータ群では、メトホルミンへのスルホニル尿素の添加は、1.3kgの平均体重増加をもたらし、スルホニル尿素へのメトホルミンの添加は1.0kgの平均体重損失をもたらした。
7 ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、ALTの上昇の発生率は正常の上限の三倍以上であったが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレータ群で見られるものよりも少なかった。 肝酵素の平均レベルはピオグリタゾンによる治療で減少した。 肝酵素の上昇および肝細胞機能障害のまれなケースは、市販後の経験で発生しています。 非常にまれなケースで致命的な結果が報告されているが、因果関係は確立されていない。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
のウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
二重盲検試験においてアクタゾンアゾンを投与された患者において、プラセボを超える(>0.5%)、および単離された症例よりも多く報告された副作用は、MedDRAの好ましい用語として、システム臓器クラスおよび絶対頻度によって以下に列挙する。 頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。 各頻度グループ化の中で,有害反応は発生率および重症度の低下の順に提示される。
1 その他のハイポグリカエミック作用としては、以下のようなものが挙げられる。i.の一時的な変化によるブドウ園の変更と関連しています
2 浮腫は、対照臨床試験で一年にわたってアクタゾンアゾンで治療された患者の6-9%で報告された。 コンパレータ群(スルホニル尿素、メトホルミン)の浮腫率は2-5%であった。 浮腫の報告は一般に軽度から中等度であり、通常は治療の中止を必要としなかった。
3 管理された臨床試験ではActazoneazoneの処置の心不全のレポートの発生は偽薬、metforminおよびsulphonylureaの処置のグループのと同じでしたが、インシュリンとの組合せ療法で使用. 既存の主要な大血管疾患を有する患者のアウトカム研究では、重篤な心不全の発生率は1であった.インスリンを含んでいた治療法に加えられたとき頃とのよりactazoneazoneと高い6%. しかし、これはこの研究における死亡率の増加につながらなかった. 心不全はActazoneazoneのマーケティングの使用とActazoneazoneがインスリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときにまれに報告されませんでしたが、より頻繁
4 プールされた分析は、アクタゾンアゾン治療群の8100人以上の患者および7400人の比較治療群の3.5年までの期間における無作為化、比較対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応について行われた。 アクタゾンアゾン(2.6%)対コンパレータ(1.7%)を服用している女性では、より高い骨折率が観察された。 アクタゾンアゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
3.5年の積極的な研究では、アクタゾンアゾン治療女性患者の44/870(5.1%)は、コンパレータで治療された女性患者の23/905(2.5%)と比較して骨折を経験した。 アクタゾンアゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
5 アクティブコンパレータ比較試験では、単剤療法として与えられたアクタゾンアゾンによる体重増加は2-3kgであった。 これはスルホニル尿素活性比較グループに見られるものと同様である。 組み合わせ試験では、メトホルミンに添加されたアクタゾンアゾンは1.5kgの平均体重増加をもたらし、2.8kgのスルホニル尿素に添加された。 コンパレータ群では、メトホルミンへのスルホニル尿素の添加は1.3kgの平均体重増加をもたらし、スルホニル尿素へのメトホルミンの添加は1.0kgの平均体重損失をもたらした。
6 アクタゾンアゾンを用いた臨床試験では、ALTの上昇の発生率は正常の上限の三倍以上であったが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレータ群で見られるものよりも少なかった。 肝酵素の平均レベルはアクタゾンアゾンによる治療で減少した。 肝酵素の上昇および肝細胞機能障害のまれなケースは、市販後の経験で発生しています。 非常にまれなケースで致命的な結果が報告されているが、因果関係は確立されていない。
臨床試験では、患者は毎日45mgの推奨最高用量よりも高いピオグリタゾンを服用しています。 報告された最大容量は120mg/日であり、180mg/日は症状と関連していなかった。
低血糖は、スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて起こり得る。 過剰摂取の場合には、症候性および一般的な支持的措置を講じるべきである。
臨床研究では、患者は毎日45mgの推奨最高用量よりも高いアクタゾンアゾンを服用しています。 報告された最大容量は120mg/日であり、180mg/日は症状と関連していなかった。
低血糖は、スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて起こり得る。 過剰摂取の場合には、症候性および一般的な支持的措置を講じるべきである。
薬物療法グループ:糖尿病に使用される薬物、血糖降下薬、除く。 インスリン、ATCコード:A10BG03。
ピオグリタゾンの効果はインスリン抵抗性の減少によって仲介されるかもしれません。 Pioglitazoneは動物のレバー、脂肪および骨格筋の細胞の高められたインシュリンの感受性をもたらす特定の核受容体(peroxisomeの増殖器によって活動化させる受容器のガンマ)の活発化によって機能するようです。 ピオグリタゾンによる治療は、肝臓のグルコース出力を低下させ、インスリン抵抗性の場合には末梢グルコース廃棄を増加させることが示されている。
断食および食後の血糖コントロールは、2型糖尿病の患者で改善される。 改善された血糖コントロールは、絶食および食後の血漿インスリン濃度の両方の減少と関連している。 単独療法としてピオグリタゾン対グリクラジドの臨床試験は、治療失敗までの時間を評価するために二年に拡張されました(HbAの外観として定義1c 治療の最初の半年後>8.0%)。 Kaplan-Meier分析では,ピオグリタゾンに比べてグリクラジドで治療した患者では治療失敗までの時間が短かった。 Hbaとして定義されている。1c <8.0%)は、ピオグリタゾンで治療された患者の69%において、グリクラジド患者の50%と比較して持続した。 メトホルミンに添加したときにグリクラジドとピオグリタゾンを比較する併用療法の二年間の研究では、血糖コントロールは、HbAのベースラインからの1c 一年後の治療群間で同様であった。 Hbaの文化率1c 二年目の間にグリクラジドよりもピオグリタゾンでは少なかった。
プラセボ対照試験では、三ヶ月のインスリン最適化期間にもかかわらず、不十分な血糖コントロールを有する患者は、12ヶ月のピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化された。 ピオグリタンを受けている患者は、Hbaの平均減少率を有していた1c 単語でインシュリンで続くそれらと比較される0.45%の、およびピオグリタゾンによって代わるグループのインシュリンの線量減少。
Homaの分析はピオグリタゾンがインシュリンの感受性を高めることと同様に、ベータ細胞機能を阻害することを示します。 二年間の臨床試験は、この効果の維持を示しています。
一年の臨床試験では、ピオグリタゾンは一貫してベースラインと比較してアルブミン/クレアチニン比の統計的に有意な減少を与えた。
ピオグリタン(45mg単剤薬法)の効果 対 プラセボ)は、18型糖尿病患者における小さな2週間の試験で研究された。 ピオグリタゾンは有意な体重増加と関連していた。 内臓脂肪は有意に減少したが,腹部外脂肪量は増加した。 ピオグリタゾンに対する体脂肪分布の同様の変化は、インスリン感受性の改善を伴っている。 ほとんどの臨床試験では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、およびHDL-コレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDL-コレステロールレベルは小さいが臨床的に有意な増加はなかった。
ピオグリタゾンは、プラセボ、メトホルミンまたはグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸を減少させ、HDLコレステロールレ. 減少がmetforminおよびgliclazideと観察された間pioglitazoneにより偽薬と比較されるldlのコレステロール値の統計的に重要な増加を引き起こさなかった. ピオグリタゾンのトリグリセリドの減少と同様、20日の調整では、ピオグリタゾンは吸収され、hepatically混合されたトリグリセリドに対する効果によってポストの食後のhypertriglyceridaemiaを減少させました。 これらの効果は、血糖に対するピオグリタゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドと統計的に有意に異なっていた
プロアクティブ、心血管転帰研究では、5238型糖尿病と既存の主要な大血管疾患を有する患者は、既存の抗糖尿病および心血管療法に加えて、ピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化されました,3までのための.5年. 調査の人口に62年の平均年齢が、糖尿病の平均持続期間ありました9ありました.5年. 患者の約三分の一は、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素と組み合わせてインスリンを受けていた. 対象となるためには、心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓介入または冠動脈バイパス移植、急性冠症候群、冠動脈疾患、または末梢動脈閉塞性疾患のいずれか. 患者のほぼ半分に前の心筋梗塞があり、およそ20%に打撃がありました. 調査の人口のおよそ半分に心血管の歴史の記入項目の規準の少なくとも二つがありました. ほぼすべての被験者(95%)、心血管医薬品(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート)を受けていた。)
この研究は、全原因死亡率、非致死性心筋梗塞、脳卒中、急性冠動脈症候群、大下肢切断、冠動脈血管再建および脚血管再建の複合であった主要エンドポイントに関して失敗したが、結果は、ピオグリタゾンの使用に関する長期的な心血管懸念がないことを示唆している。 しかし,浮腫,体重増加および心不全の発生率は増加した。 心不全による死亡率の増加は観察されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病における小児集団のすべてのサブセットにおけるピオグリタゾンによる研究の結果を提出する義務を放棄した。
薬物療法グループ:糖尿病に使用される薬物、血糖降下薬、除く。 インスリン、ATCコード:A10BG03。
アクタゾンアゾンの効果はインシュリン抵抗性の減少によって起こされるかもしれません。 Actazoneazoneは動物のレバー、脂肪および骨格筋の細胞の高められたインシュリンの感受性をもたらす特定の核受容体(peroxisomeの増殖剤によって活動化させる受容器のガンマ)の活発化によって機能するようです。 Actazoneazoneによる処置は人のブドウ糖の出力を減らし、インシュリン抵抗性の場合には周囲ブドウ糖の処置を高めるために示されていました。
断食および食後の血糖コントロールは、2型糖尿病の患者で改善される。 改善された血糖コントロールは、絶食および食後の血漿インスリン濃度の両方の減少と関連している。 単独療法としてアクタゾンアゾン対グリクラジドの臨床試験は、治療失敗までの時間を評価するために二年に拡張されました(HbAの出現として定義1c 治療の最初の半年後>8.0%)。 Kaplan-Meier分析では,グリクラジドで治療した患者ではアクタゾンアゾンに比べて治療失敗までの時間が短かった。 Hbaとして定義されている。1c <8.0%)は、アクタゾンアゾンで治療された患者の69%において、グリクラジド患者の50%と比較して持続した。 メトホルミンに添加したときにグリクラジドとアクタゾンアゾンを比較する併用療法の二年間の研究では、血糖コントロールは、HbAのベースラインから1c 一年後の治療群間で同様であった。 Hbaの文化率1c 二年目の間にグリクラジドよりもアクタゾンアゾンでは少なかった。
プラセボ対照試験では、三ヶ月のインスリン最適化期間にもかかわらず、不十分な血糖コントロールを有する患者は、12ヶ月のアクタゾンアゾンまたはプラセボにランダム化された。 アクタゾンアゾンを受けている患者は、インスリン単独で継続している患者と比較してHbA1cの平均減少が0.45%であり、アクタゾンアゾン治療群におけるインスリン用量の減少があった。
Homaの分析はactazoneazoneがインシュリンの感受性を高めることと同様に、ベータ細胞機能を阻害することを示します。 二年間の臨床試験は、この効果の維持を示しています。
一年の臨床試験では、アクタゾンアゾンは一貫してベースラインと比較してアルブミン/クレアチニン比の統計的に有意な減少を与えた。
アクタゾンアゾン(45mg単剤療法とプラセボ)の効果は、18型糖尿病患者における2週間の小さな試験で研究された。 アクタゾンアゾンは有意な体重増加と関連していた。 内臓脂肪は有意に減少したが,腹部外脂肪量は増加した。 アクタゾンアゾンの体脂の配分同じような変更はインシュリンの感受性の差と共通にわれました。 ほとんどの臨床試験では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、およびHDL-コレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDL-コレステロールレベルは小さいが臨床的に有意な増加はなかった。
二年までの持続期間の臨床試験では、Actazoneazoneは偽薬、metforminまたはgliclazideと比較される総血しょうトリグリセリドおよび脂肪酸なしを減らし、HDLのコレステロール値. 減少がmetforminおよびgliclazideと観察された間actazoneazoneにより偽薬と比較されるldlのコレステロール値の統計的に重要な増加を引き起こさなかった. 20日の調整では、actazoneazoneは吸収され、hepatically混合されたトリグリセリドに対する効果によってポストの後のhypertriglyceridaemiaを減らしました。 これらの効果は抗に対するアクタゾンアゾンの効果の患者で、グリベンクラミドに必然的に重要な異なっていました
PROactiveでは、心血管アウトカム研究では、5238型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する患者2は、既存の抗糖尿病および心血管療法に加えて、アクタゾンアゾンまたはプラセボに3までランダム化された。.5年. 調査の人口に62年の平均年齢が、糖尿病の平均持続期間ありました9ありました.5年. 患者の約三分の一は、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素と組み合わせてインスリンを受けていた. 対象となるためには、心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓介入または冠動脈バイパス移植、急性冠症候群、冠動脈疾患、または末梢動脈閉塞性疾患のいずれか. 患者のほぼ半分に前の心筋梗塞があり、およそ20%に打撃がありました. 調査の人口のおよそ半分に心血管の歴史の記入項目の規準の少なくとも二つがありました. ほぼすべての被験者(95%)、心血管医薬品(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート)を受けていた。)
この研究は、全原因死亡率、非致死性心筋梗塞、脳卒中、急性冠動脈症候群、大下肢切断、冠動脈血管再建および脚血管再建の複合であった主要エンドポイントに関して失敗したが、結果は、アクタゾンアゾンの使用に関する長期的な心血管懸念がないことを示唆している。 しかし,浮腫,体重増加および心不全の発生率は増加した。 心不全による死亡率の増加は観察されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団のすべてのサブセットにおけるアクタゾンアゾンによる研究の結果を提出する義務を放棄しました。
吸収
経口投与の後で、ピオグリタゾンは急速に吸収され、不変のピオグリタゾンのピーク血しょう集中は通常投与後2時間達成されます。 濃度の比較的的な添加は、2-60mgからの使用量で求められた。 定常状態は、投与の4-7日後に達成される。 繰り返された投薬は、化合物または代謝産物の蓄積をもたらさない。 吸収は食物摂取の影響を受けません。 絶対的なバイオアベイラビリティは80%を超えています。
配布
ヒトにおける定量分散量は0.25l/kgである。
ピオグリタゾンおよびすべての活性代謝物は、血漿タンパク質(>99%)に広範囲に結合している。
バイオトランスフォーメ
ピオグリタゾンは脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって広範な肝代謝を受ける。 これは主にシトクロムP450 2C8を介して行われるが、他のアイソフォームはそれほど関与していない可能性がある。 一つの同一定された植物のつつは活性である(m-II、M-III、およびM-IV)。 活動、集中および蛋白質の結合が考慮に入れられるとき、pioglitazoneおよび代謝物質M-IIIは効力に均等に貢献します。 この基準で効力へのM-Ivの幅はM-iiの相対的な効力が最低である間、ピオグリタゾンのそれおよびそれです。
インビトロ 調べはピオグリタゾンがシトクロムP450のサブタイプを感じるという意味を示しませんでした。 ヒトにおけるなる誘導性P450アイヤザイム1A、2C8/9、および3A4の誘導はない。
相互作用の調査はpioglitazoneがジゴキシン、ワルファリン、phenprocoumonおよびmetforminのpharmacokineticsまたは薬力学に対する関連した効果をもたらさないことを示しました。 ピオグリタゾンとゲムフィブロジル(シトクロムP450 2C8の阻害剤)またはリファンピシン(シトクロムP450 2C8の誘導物質)との併用投与は、ピオグリタゾンの血漿濃度をそれぞれ増加または減少させることが報告されている。
除去法
ヒトへの放射性標識ピオグリタゾンの経口投与に続いて、回収されたラベルは、主に糞便中(55%)および尿中(45%)の少ない量であった。 動物では、少量の未変化のピオグリタゾンのみが尿または糞便中に検出され得る。 ヒトにおける変化しないピオグリタゾンの平均血漿除去半減期は5-6時間であり、その総活性代謝物については16-23時間である。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者および若年被験者において類似している。
腎障害を有する患者
腎機能障害を有する患者では、ピオグリタゾンおよびその代謝産物の血漿濃度は、正常な腎機能を有する被験者に見られるものよりも低いが、親物質の経口クリアランスは類似している。 したがって、遊離(非結合)ピオグリタゾン濃度は変化しない。
肝機能障害のある患者さん
ピオグリタゾンの総血漿濃度は変化しないが、分布量は増加する。 したがって、本質的なクリアランスは、ピオグリタゾンの高い非結合画分と相まって、減少します。
吸収
経口投与の後で、Actazoneazoneは急速に吸収され、不変のActazoneazoneのピーク血しょう集中は通常管理の後の2時間達成されます。 濃度の比較的的な添加は、2-60mgからの使用量で求められた。 定常状態は、投与の4-7日後に達成される。 繰り返された投薬は、化合物または代謝産物の蓄積をもたらさない。 吸収は食物摂取の影響を受けません。 絶対的なバイオアベイラビリティは80%を超えています。
配布
ヒトにおける定量分散量は0.25l/kgである。
Actazoneazoneおよびすべての活動的な代謝物質は血しょう蛋白質(>99%)に広く区切られます。
バイオトランスフォーメ
アクタゾンアゾンは脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって広範な肝代謝を受ける。 これは主にシトクロムP450 2C8を介して行われるが、他のアイソフォームはそれほど関与していない可能性がある。 一つの同一定された植物のつつは活性である(m-II、M-III、およびM-IV)。 活動、集中および蛋白質の結合が考慮に入れられるとき、Actazoneazoneおよび代謝物質M-IIIは効力に均等に貢献します。 この基準で効力へのM-IVの幅はM-IIの相対的な効力が最低である間、actazoneazoneのそれおよびそれです。
インビトロ 調べはactazoneazoneがシトクロムp450のサブタイプを感じるという意味を示しませんでした。 ヒトにおけるなる誘導性P450アイヤザイム1A、2C8/9、および3A4の誘導はない。
相互作用の調査はActazoneazoneがジゴキシン、ワルファリン、phenprocoumonおよびmetforminのpharmacokineticsまたは薬力学に対する関連した効果をもたらさないことを示しました。 ゲムフィブロジル(シトクロムP450 2C8の阻害剤)またはリファンピシン(シトクロムP450 2C8の誘導物質)とのアクタゾンアゾンの併用投与は、それぞれアクタゾンアゾンの血漿濃度を増加または減少させることが報告されている。
除去法
ヒトへの放射性標識アクタゾンアゾンの経口投与に続いて、回収されたラベルは主に糞便中(55%)および尿中(45%)の少ない量であった。 動物では、少量の未変化のアクタゾンアゾンのみが尿または糞便中に検出され得る。 人の不変のActazoneazoneの平均血しょう除去の半減期は5から6時間および総活性な代謝物質のために16から23時間です。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者および若年被験者において類似している。
腎障害を有する患者
腎障害を有する患者では、アクタゾンアゾンおよびその代謝産物の血漿濃度は、正常な腎機能を有する被験者に見られるものよりも低いが、親物質の経口クリアランスは類似している。 したがって、遊離(結合していない)アクタゾンアゾン濃度は変化しない。
肝機能障害のある患者さん
アクタゾンの総血漿濃度アゾンは変化しないが、分布量が増加する。 従って本質的な理論はactazoneazoneのより高い結合の一部分とつながれて減ります。
糖尿病で使用される薬剤、薬剤、exclを下げる血ブドウ糖。 インスリン、ATCコード:A10BG03。
毒性学の調査では、血しょう容積の拡張のhaemodilution、貧血症およびリバーシブルの風変りな心臓肥大はマウス、ラット、犬および猿の繰り返し投薬の後で一貫して明. さらに、脂肪沈着および浸潤の増加が観察された. これらの知見は、血漿濃度â≥4倍の臨床暴露で種間で観察されました. 胎児の成長制限は、ピオグリタゾンと動物実験で明らかでした. これはそれにより胎児の成長のための新陳代謝の基質の供給を減らす妊娠の間に起こる高められたインシュリン抵抗性および母性的な高インスリン血症の減少のピオグリタゾンの行為に帰することができました.
ピオグリタゾンは範囲電界の活性にのけていました in vivo そして インビトロ 遺伝毒性の試金。 膀胱上皮の過形成(男性および女性)および腫瘍(男性)の発生率の増加は、ピオグリタゾンで最大2年間治療されたラットで明らかであった。
その後の刺激と過形成を伴う尿路結石の形成と存在は、雄ラットにおける観察された腫瘍原性応答のための機械的基礎として仮定された. 雄ラットにおける24ヶ月のメカニズム研究は、ピオグリタゾンの投与が膀胱の過形成変化の発生率の増加をもたらしたことを示した. 食事の酸性化は有意に減少したが、腫瘍の発生率を廃止しなかった. 微結晶の存在は過形成応答を悪化させたが、過形成変化の主な原因であるとは考えられなかった. 雄ラットにおける腫瘍原性所見のヒトとの関連性は除外できない
いずれの性のマウスでも腫よう形成反応はなかった。 膀胱の過形成は、12ヶ月までピオグリタゾンで治療された犬またはサルでは見られなかった。
家族性腺腫性ポリポーシス(FAP)の動物モデルでは,他の二つのチアゾリジンジオンによる治療は結腸における腫よう多重度を増加させた。 この発見の関連性は不明である。
環境リスクアセスメント():
ピオグリタゾンの臨床使用による環境への影響は予想されない。
毒性学の調査では、血しょう容積の拡張のhaemodilution、貧血症およびリバーシブルの風変りな心臓肥大はマウス、ラット、犬および猿の繰り返し投薬の後で一貫して明. さらに、脂肪沈着および浸潤の増加が観察された. これらの知見は、血漿濃度â≥4倍の臨床暴露で種間で観察されました. の成長の制限はactazoneazoneの動物実証で明らかにした。 これはそれにより胎児の成長のための新陳代謝の基質の供給を減らす妊娠の間に起こる高められたインシュリン抵抗性および母性的な高インスリン血症の減少のactazoneazoneの行為に帰することができる。
アクタゾンアゾンは範囲電界の活性にのけていました in vivo そして インビトロ 遺伝毒性の試金。 膀胱上皮の過形成(男性および女性)および腫瘍(男性)の発生率の増加は、最大2年間アクタゾンアゾンで治療されたラットで明らかであった。
その後の刺激と過形成を伴う尿路結石の形成と存在は、雄ラットにおける観察された腫瘍原性応答のための機械的基礎として仮定された. オスのラットの24か月の機械学的調整はactazoneazoneの管理がゆうこうのhyperplastic変更の高められた発生で起こったことを示しました。 食事の酸性化は有意に減少したが、腫瘍の発生率を廃止しなかった. 微結晶の存在は過形成応答を悪化させたが、過形成変化の主な原因であるとは考えられなかった. 雄ラットにおける腫瘍原性所見のヒトとの関連性は除外できない
いずれの性のマウスでも腫よう形成反応はなかった。 膀胱の過形成は、アクタゾンアゾンで治療された犬またはサルで最大12ヶ月間見られなかった。
家族性腺腫性ポリポーシス(FAP)の動物モデルでは,他の二つのチアゾリジンジオンによる治療は結腸における腫よう多重度を増加させた。 この発見の関連性は不明である。
環境リスクアセスメント:アクタゾンアゾンの臨床使用による環境への影響は予想されません。
該当なし
該当しない。
処分のための特別な条件無し。
特別な要件はありません。