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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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アコードピオグリタゾン
塩酸ピオグリタゾン
ピオグリタゾンは、以下に記載されているように、2型糖尿病の第二または第三ライン治療として示されている:
として モノセラピー
-成人患者(特に太りすぎの患者)では、禁忌または不耐性のためにメトホルミンが適切である食事および運動によって不十分に制御される
として デュアルオーラル療法 との組み合わせで
-メトホルミンによる単独療法の最大許容用量にもかかわらず、不十分な血糖コントロールを有する成人患者(特に太りすぎの患者)におけるメトホル
-スルホニル尿素、メトホルミンに対する不耐性を示す、またはメトホルミンが禁忌である成人患者においてのみ、スルホニル尿素による単独療法の最大許容量投与にもかかわらず、不十分な血糖コントロールを伴う。
として トリプルオーラル療法 との組み合わせで
-二重口頭療法にもかかわらず不十分なglycaemic制御を用いる成人患者(特に太りすぎの患者)のmetforminそしてsulphonylurea。
Pioglitazoneはまたmetforminがcontraindicationsか不寛容のために不適当であるインシュリンの不十分なglycaemic制御を用いるタイプ2の糖尿病の成人患者のインシュリンとの組合
ピオグリタゾンによる治療開始後、患者は治療(例えばHbAの減少)に対する応答の妥当性を評価するために3-6ヶ月後に見直されるべきである1c). 適切な応答を示さない患者では、ピオグリタゾンを中止する必要があります。 長期治療による潜在的なリスクに照らして、処方者は、その後の定期的なレビューで、ピオグリタゾンの利益が維持されていることを確認すべきである。
アコードピオグリタゾンアゾンは、以下に記載されているように2型糖尿病の第二または第三の行治療として示されています:
として モノセラピー
-成人患者(特に太りすぎの患者)では、禁忌または不耐性のためにメトホルミンが不適切である食事および運動によって不十分に制御される。
-一致のPioglitazoneazoneはまたmetforminが禁忌か不寛容のために不適当であるインシュリンの不十分なglycaemic制御を用いるタイプ2の糖尿病の成人患者のインシュリ
アコードピオグリタゾンアゾンによる治療開始後、患者は治療に対する応答の妥当性を評価するために3-6ヶ月後に見直されるべきである(することで、HbA1c十分な応答を示さなかった患者では一致のPioglitazoneazoneは中断されるべきです。 長期治療による潜在的なリスクに照らして、処方者は、その後の定期的なレビューで、自Pioglitazoneazoneの利点が維持されていることを確認する必要があります。
ポソロジー
ピオグリタゴンの処置は15mgか30mgで一回められるかもしれません。 用量量は、均一45mgまで分散して添加させることができる。
インスリンと組み合わせて、現在のインスリンの線量はピオグリタゾン法の開始に継続することができます。 患者が低血糖症を報告する場合、インスリンの用量を減らすべきである。
特別人口
高齢者
高齢患者には用量調整は必要ありません。).
腎障害
腎機能障害を有する患者には用量調整は必要ありません(クレアチニンクリアランス>4ml/分)。 情報はdialysed患者から利用できません従ってピオグリタゾンはそのような患者で使用されるべきではないです。
肝障害
ピオグリタゾンは肝機能障害の患者には使用しないでください。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるアコードピオグリタゾンの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
投与の方法
ピオグリタゾンのタブレットは人の有無にかかわらず一貫して口蓋的に取られます。 錠剤は一杯の水で飲み込むべきです。
ポソロジー
アコードピオグリタゴンアンソンは、一回15mgまたは30mgで開始することができます。 用量量は、均一45mgまで分散して添加させることができる。
インスリンを伴って、現在のインスリンの線量は一致のPioglitazoneazone療法の開始に継続することができます。 患者が低血糖症を報告する場合、インスリンの用量を減らすべきである。
特別人口
高齢者
高齢患者には用量調整は必要ありません。).
腎障害
腎機能障害を有する患者には用量調整は必要ありません(クレアチニンクリアランス>4ml/分)。 患者からの情報は入手できないため、accord pioglitazoneazoneはそのような患者に使用すべきではありません。
肝障害
調べのピオグリタゾンアゾンは人の減少の患者で使用されるべきではないです。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるアコードピオグリタゾンアゾンの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
投与の方法
アコードピオグリタゾンアゾンのタブレットは人の有無にかかわらず一度口的に取られます。 錠剤は一杯の水で飲み込むべきです。
ピオグリタゾンは、以下の患者に禁忌である:
-活性物質または6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-ニハステージからイブニングまたはイブニングまたはイブニングまたはイブニング)
-肝障害
-糖尿病性ケトアシドーシス
-現在の膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
-未検査の肉眼的血尿
アコードピオグリタゾンアゾンは、患者に禁忌である:
-活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
-ニハステージからイブニングまたはイブニングまたはイブニングまたはイブニング)
-肝障害
-糖尿病性ケトアシドーシス
-現在の膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
-未検査の肉眼的血尿
体液貯留および心不全
ピオグリタゾンは体液貯留を引き起こし、心不全を悪化させたり沈殿させたりする可能性があります. うっ血性心不全(e)の発症のための少なくとも一つの危険因子を有する患者を治療する場合.g. 前の心筋梗塞か徴候の冠動脈疾患または年配者)、医者は最も低い利用できる線量から始まり、線量を次第に増加するべきです. 患者は心不全、体重増加または浮腫、減らされた心臓予備との特にそれらの印そして徴候のために観察されるべきです. Pioglitazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに報告される心不全の市販後のケースがずっとあります. ピオグリタゾンがインスリンと組み合わせて使用される場合、患者は心不全、体重増加および浮腫の徴候および症状について観察されるべきである. インスリンおよびピオグリタゾンが流動保持と方向とも関連付けられるので、付近の管理は人の心を高めるかもしれません。 末梢浮腫および心不全の市販後の症例は、選択的COX-2阻害剤を含むピオグリタゾンおよび非ステロイド性抗炎症薬の併用患者においても報告さ. ピオグリタゾンは状態のどの硬化でも起これば中断されるべきです
ピオグリタゾンの心血管アウトカム研究は、75歳未満の患者において2型糖尿病および既存の主要な大血管疾患で行われている。 ピオグリタゾンまたはプラセボは、既存の抗糖尿病および心臓血管療法に最大3.5年間加えられた。 この研究は心不全の報告の増加を示したが、これはこの研究で死亡率の増加につながらなかった。
高齢者
重度の心不全のリスクが高いため、高齢者ではインスリンとの併用は慎重に考慮する必要があります。
加齢に伴うリスク(特に膀胱がん、骨折、心不全)に照らして、高齢者の治療前と治療中の両方で、利益とリスクのバランスを慎重に考慮する必要がありま
膀胱がん
膀胱がんの症例は、ピオグリタゾンを用いた対照臨床試験のメタアナリシスにおいてより頻繁に報告された(19例12506人、0.15%)対照群よりも(7例10212人の患者から、0.07%)HR=2.64(95%CI1.11-6.31,P=0.029). 膀胱がんと診断された時点で、研究薬物への曝露が一年未満であった患者を除いたところ、7例(0)があった.06%)にピオグリタゾンと2例(0.対照群における02%). 疫学調査はまたすべての調査が統計的に重要な高められた危険を識別しなかったがpioglitazoneと扱われる糖尿病患者のぼうこう癌の小さい高められた
膀胱がんの危険因子は、ピオグリタゾン治療を開始する前に評価する必要があります(リスクには、年齢、喫煙歴、いくつかの職業薬または化学療法薬(例えば、シクロホスファミドまたは骨盤領域における以前の放射線療法)への曝露が含まれます。 ピオグリタゾン療法を開始する前に、肉眼的血尿を調査する必要があります。
患者は排尿障害または尿の緊急のような肉眼的な血尿か他の徴候が処置の間に開発すればすみやかに彼らの医者の注意を追求するように助言さ
肝機能のモニタリング
市販後の経験の間に肝細胞機能不全のまれな報告がありました。 したがって、ピオグリタゾンで治療された患者は、肝臓酵素の定期的なモニタリングを受けることが推奨される。 肝臓酵素は、すべての患者においてピオグリタゾンによる治療開始前にチェックする必要があります。 ピオグリタゾンによる治療は、ベースライン肝酵素レベルの上昇(ALT>2.5x正常の上限)または肝疾患の他の証拠を有する患者で開始すべきではない。
ピオグリタゾンによる治療開始後、臨床判断に基づいて肝酵素を定期的に監視することが推奨される. ALTのレベルがpioglitazone療法の間に常態の3つのxの上限に高められれば、レバー酵素のレベルはできるだけ早く再評価されるべきです. ALTのレベルが>3倍正常の上限であれば、法律は中断される引きです。 どの患者でも原因不明の悪心、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振および/または暗い尿を含むかもしれない肝機能障害を提案する徴候を開発したらレバー酵素. ピオグリタゾンによる治療を継続するかどうかの決定は、検査室評価を待っている臨床判断によって導かれるべきである. 黄疸が観察された場合は、医薬品を中止する必要があります
体重増加
ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、脂肪蓄積に起因する可能性があり、場合によっては体液貯留に関連する用量関連体重増加の証拠があった。 場合によっては体重増加が心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。 糖尿病の治療の一部は食事管理です。 患者は、カロリー制御食を厳密に遵守することをお勧めする必要があります。
血液学
ピオグリタゾンによる治療中に平均ヘモグロビン(4%相対減少)およびヘマトクリット(4.1%相対減少)のわずかな減少があり、haemodilutionと一致していた。 同様の変化は、メトホルミン(ヘモグロビン3-4%およびヘマトクリット3.6-4.1%の相対減少)およびより少ない程度スルホニル尿素およびインスリン(ヘモグロビン1-2%およびヘマトクリット1-3.5%の相対減少)で見られたピオグリタゾンとの比較比較試験で治療された患者。
低血糖
インスリン感受性の増加の結果として、スルホニル尿素による二重または三重の経口療法またはインスリンによる二重療法においてピオグリタゾンを受けている患者は、用量関連の低血糖症のリスクがあり、スルホニル尿素またはインスリンの用量の減少が必要であり得る。
眼の障害
ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンでは、視力の低下を伴う新発症または悪化する糖尿病性黄斑浮腫の市販後の報告が報告されている。 これらの患者の多くは、同時末期を報告した。 ピオグリタゾンと黄斑浮腫との間に直接的な関連があるかどうかは不明であるが、患者が視力の障害を報告する場合、処方者は黄斑浮腫の可能性に注意すべきであり、適切な眼科紹介を考慮すべきである。
その他
女性における骨折の発生率の増加は、8100以上のピオグリタゾンおよび7400コンパレータ治療患者における無作為化、対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応のプールされた分析で見られ、3.5年までの治療において見られた。
骨折は、ピオグリタゾンを服用している女性の2.6%において、比較器で治療された女性の1.7%に比べて観察された。 ピオグリタゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
計算された骨折発生率は、ピオグリタゾンで治療された女性の1.9患者年あたり100骨折およびコンパレータで治療された女性の1.1患者年あたり100従ってpioglitazoneのこのデータセットの女性のためのひびの観察された余分な危険は0.8忍耐強い使用年数ごとの100ひびである。
3.5年の心血管リスクプロアクティブ研究では、ピオグリタゾン治療女性患者の44/870(5.1%、1.0骨折100患者年あたり)は、比較器で治療女性患者の23/905(2.5%、0.5骨折100患者年あたり)と比較して骨折を経験した。 ピオグリタゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
いくつかの疫学研究では、男性と女性の両方で骨折のリスクが同様に増加することが示唆されています。
骨折のリスクは、ピオグリタゾンで治療された患者の長期ケアにおいて考慮されるべきである。
インスリン作用を増強した結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるピオグリタゾン治療は、排卵の再開をもたらす可能性がある。 これらの患者は妊娠の危険がある状態にあるかもしれま 患者は妊娠の危険をわかっているべきであり、患者が妊娠するようになりたいか、または妊娠が起これば、処置は中断されるべきです。
ピオグリタゾンは、シトクロムP450 2C8阻害剤(例えばゲムフィブロジル)または誘導物質(例えばリファンピシン)の併用投与中に注意して使用する血糖コントロールは密接に監視する必要があります。 推奨ポソロジー内のピオグリタゾン用量調整または糖尿病治療の変化を考慮する必要があります。
従って調和のPioglitazoneのタブレットはラクトースの一水和物を含み、galactose不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖galactoseの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者に管理されるべきではないです。
体液貯留および心不全
アコードピオグリタゾンアゾンは、心不全を悪化させるか、または沈殿させることができる体液貯留を引き起. うっ血性心不全(e)の発症のための少なくとも一つの危険因子を有する患者を治療する場合.g. 前の心筋梗塞か徴候の冠動脈疾患または年配者)、医者は最も低い利用できる線量から始まり、線量を次第に増加するべきです. 患者は心不全、体重増加または浮腫、減らされた心臓予備との特にそれらの印そして徴候のために観察されるべきです. 自Pioglitazoneazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに報告される心不全の市販後のケースがありました. 患者は心不全、体重増加および浮腫の印そして徴候のために調和Pioglitazoneazoneがインシュリンを伴って使用されるとき観察されるべきです. インスリンおよび調和のPioglitazoneazoneが流動保持と両方とも関連付けられるので、付随の管理は浮腫の危険を高めるかもしれません. 調べのピオグリタゾンアゾンは状態のどの悪化でも起これば中断されるべきです
アコードピオグリタゾンアゾンの心血管転帰研究は、75型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する2歳未満の患者において行われている。 アコードピオグリタゾンアゾンまたはプラセボは、最大3.5年のための既存の抗糖尿病および心臓血管療法に追加されました。 この研究は心不全の報告の増加を示したが、これはこの研究で死亡率の増加につながらなかった。
高齢者
重度の心不全のリスクが高いため、高齢者ではインスリンとの併用は慎重に考慮する必要があります。
加齢に伴うリスク(特に膀胱がん、骨折、心不全)に照らして、高齢者の治療前と治療中の両方で、利益とリスクのバランスを慎重に考慮する必要がありま
膀胱がん
膀胱がんの症例は、アコードピオグリタゾンアゾンを用いた対照臨床試験のメタアナリシスでより頻繁に報告された(19例から12506患者、0.15%)対照群よりも(7例10212人の患者から、0.07%)HR=2.64(95%CI1.11-6.31,P=0.029). 膀胱がんと診断された時点で、研究薬物への曝露が一年未満であった患者を除いたところ、7例(0)があった.06%)にアコードピオグリタゾンと2ケース(0.対照群における02%). 利用できる疫学データはまた最も長い持続期間のためにそして最も高い累積線量と扱われる患者のaccord Pioglitazoneazoneと特に扱われる糖尿病患者のぼうこう癌の小さい高められた危険を提案します. 短期治療後の可能性のあるリスクは除外できません
膀胱癌のための危険率は一致のPioglitazoneazoneの処置を始める前に査定されるべきです(危険はある職業または化学療法の代理店の例えばcyclophosphamideへの年齢、煙る歴、露出または骨盤領域の前の放射線療法を含んでいます)。 アコードピオグリタゾンアゾン療法を開始する前に、任意の肉眼的血尿を調査する必要があります。
患者は排尿障害または尿の緊急のような肉眼的な血尿か他の徴候が処置の間に開発すればすみやかに彼らの医者の注意を追求するように助言さ
肝機能のモニタリング
市販後の経験の間に肝細胞機能不全のまれな報告がありました。 したがって、調和ピオグリタゾンアゾンで調整された患者は、酵素の定常的なモニタリングを受けることが認められる。 肝臓酵素は、すべての患者においてアコードピオグリタゾンアゾンによる治療開始前にチェックする必要があります。 調和Pioglitazoneazoneとの療法は高められたベースラインレバー酵素のレベル(正常のALT>2.5Xの上限)のまたは肝臓病の他のどの証拠の患者でも始められるべきでは
アコードピオグリタゾンアゾンによる治療開始後、肝酵素は臨床判断に基づいて定期的に監視することが推奨されます. ALTのレベルが調和のPioglitazoneazone療法の間に常態の3つのxの上限に高められれば、レバー酵素のレベルはできるだけ早く再評価されるべきです. ALTのレベルが>3倍正常の上限であれば、法律は中断される引きです。 どの患者でも原因不明の悪心、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振および/または暗い尿を含むかもしれない肝機能障害を提案する徴候を開発したらレバー酵素. アコードピオグリタゾンアゾンとの治療に患者を継続するかどうかの決定は、検査室評価を保留している臨床判断によって導かれるべきである. 黄疸が観察された場合は、医薬品を中止する必要があります
体重増加
一致Pioglitazoneazoneとの臨床試験では脂肪質の蓄積が原因であるかもしれないし、時として流動保持と関連付けられる線量の関連体重増加の証拠がありました。 場合によっては体重増加が心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。 糖尿病の治療の一部は食事管理です。 患者は、カロリー制御食を厳密に遵守することをお勧めする必要があります。
血液学
平均ヘモグロビン(4%の相対的な減少)とヘマトクリット(4.1%の相対的な減少)アコードピオグリタゾンアゾンとの治療中に、haemodilutionと一致していた。 同様の変化は、メトホルミン(ヘモグロビン3-4%およびヘマトクリット3.6-4.1%の相対的な減少)およびより少ない程度にスルホニル尿素およびインスリン(ヘモグロビン1-2%およびヘマトクリット1-3.5%の相対的な減少)アコードピオグリタゾンとの比較比較試験で治療された患者で見られた。
低血糖
高められたインシュリンの感受性の結果として、sulphonylureaとの二重か三重の口頭療法またはインシュリンとの二重療法の調和pioglitazoneazoneを受けている患者は用量関連のhypoglycaemiaの危険がある状態にあるかもしれsulphonylureaまたはインシュリンの線量の減少は必要であるかもしれません。
眼の障害
アコードピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンでは、視力の低下を伴う新発症または悪化する糖尿病性黄斑浮腫の市販後の報告が報告されている。 これらの患者の多くは、同時末期を報告した。 アコードピオグリタゾンと黄斑浮腫との間に直接の関連があるかどうかは不明であるが、患者が視力の障害を報告した場合、適切な眼科の紹介を考慮すべきである黄斑浮腫の可能性に対して処方者は注意すべきである。
その他
女性における骨折の発生率の増加は、8100以上のアコードピオグリタゾンアゾンおよび7400コンパレータ治療患者における無作為化、対照、二重盲検臨床試験からの骨折の有害反応のプール分析で見られた、3.5年までの治療に。
骨折は、コンパレータで治療された女性の2.6%と比較して、アコードピオグリタゾンアゾンを服用している女性の1.7%で観察された。 アコードピオグリタゾンアゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
計算された骨折発生率は、アコードピオグリタゾンアゾンで治療された女性の1.9患者年あたり100骨折およびコンパレータで治療された女性の1.1患者年あたり100骨折であった。 従って調和Pioglitazoneazoneのこのデータセットの女性のためのひびの観察された余分な危険は0.8忍耐強い使用年数ごとの100つのひびです。
3.5年の心血管リスクプロアクティブ研究では、44/870(5.1%,1.0骨折あたり100患者年)アコードピオグリタゾンアゾン治療女性患者の23/905(2.5%,0.5骨折あたり100患者年)コンパレータで治療女性患者の比較して骨折を経験しました。 アコードピオグリタゾンアゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
骨折のリスクは、アコードピオグリタゾンアゾンで治療された女性の長期的なケアで考慮されるべきである。
インスリンの行為を高めることの結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者のアコードのPioglitazoneazoneの処置は排卵の再開で起因するかもしれません。 これらの患者は妊娠の危険がある状態にあるかもしれま 患者は妊娠の危険をわかっているべきであり、患者が妊娠するようになりたいか、または妊娠が起これば、処置は中断されるべきです。
Accord PioglitazoneazoneはシトクロムP450 2C8抑制剤(例えばgemfibrozil)または誘導物質(例えばリファンピシン)の同時の管理の間に介して使用される引きです。 血糖コントロールは密接に監視する必要があります。 推薦されたposology内の調和のPioglitazoneazoneの線量の調節か糖尿病性の処置の変更は考慮されるべきです。
従って調和のPioglitazoneazone Actavisのタブレットはラクトースの一水和物を含み、ガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者に管理されるべきではないです。
アコードピオグリタゾンに機械を運転し、使用する機能のまたはほかな人がありません。 但し視覚妨害を経験する患者は機械を運転するか、または使用するとき注意深いべきです
Accord Pioglitazoneazone Actavisは機械を運転し、使用する機能に対するまたはほかな効果をもたらしません。 但し視覚妨害を経験する患者は機械を運転するか、または使用するとき注意深いべきです
有害反応の表リスト
二重盲検試験においてピオグリタゾンを投与された患者において、プラセボの過剰(>0.5%)および単離された症例よりも多く報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび絶対頻度によってMedDRA好ましい用語として以下に列挙されている。 周波数は、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)、not known(使用可能なデータから判定することはできません)と判定されます。 各系臓器クラス内では、有害反応は発生率の減少と重症度の減少の順に提示される。
選択された有害反応の説明
1 ピオグリタゾンで治療された患者における過敏反応の市販後の報告が報告されている。 これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫、および蕁麻疹が含まれる。
2 視覚障害は、主に治療の早期に報告されており、他の低血糖症治療で見られるように、レンズの膨圧および屈折率の一時的な変化による血糖値の変化
3 対照臨床試験では、ピオグリタゾン治療による心不全の報告の発生率は、プラセボ、メトホルミンおよびスルホニル尿素治療群と同じであったが、インスリンとの併用療法で使用されたときに増加した。. 既存の主要な大血管疾患を有する患者のアウトカム研究では、重篤な心不全の発生率は1であった.インスリンを含んでいた法に加えられたとき酸とのよりピオグリタゾンとの6%高い。 しかし、これはこの研究では死亡率の増加につながらなかった. ピオグリタゾンおよびインスリンを投与された患者における本研究では、65歳以上の患者において、65歳未満の患者に比べて心不全患者の割合が高かった(9.7%に比べて4.0%). ピオグリタゾンを含まないインスリン患者では、心不全の発生率は8であった.それらの2%>65年と比較される4.被験者の0e円より差し。 心不全はpioglitazoneのマーケティングの使用とpioglitazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときに、より頻繁に報告され
4 プールされた分析は、ピオグリタゾン治療群の8100人以上の患者における無作為化、比較対照、二重盲検臨床試験から骨折の有害反応の実施され、7400までの3.5年の期間の比較対照群で行われた。 ピオグリタゾン(2.6%)と比較対比(1.7%)を服用している女性では、より高い骨折率が観察された。 ピオグリタゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
3.5年の積極的な研究では、ピオグリタゾン治療女性患者の44/870(5.1%)は、比較器で治療女性患者の23/905(2.5%)と比較して骨折を経験した。 ピオグリタゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。 市販後、骨折は男性および女性の両方の患者で報告されている。
5 浮腫は、対照臨床試験で一年にわたってピオグリタゾンで治療された患者の6-9%で報告された。 コンパレータ群(スルホニル尿素、メトホルミン)の浮腫率は2-5%であった。 浮腫の報告は一般に軽度から中等度であり、通常は治療の中止を必要としなかった。
6 アクティブコンパレータ比較試験では、単独療法として与えられたピオグリタゾンによる体重増加を意味する2-3年間でkgでした。 これは、スルホニル尿素の活性比較群で見られるものと同様である。 併用試験では、メトホルミンに添加されたピオグリタゾンは、1.5kgの一年以上の平均体重増加をもたらし、2.8kgのスルホニル尿素に添加された。 コンパレータグループでは、メトホルミンへのスルホニル尿素の添加は1.3kgの平均体重増加をもたらし、スルホニル尿素へのメトホルミンの添加は1.0kgの平均体重損失をもたらした。
7 ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、ALTの上昇の発生率は正常の上限の三倍よりも大きかったが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレータ群で見られるものよりも少なかった。 肝酵素の平均レベルはピオグリタゾンによる処理により減少した。 肝酵素の上昇および肝細胞機能不全のまれなケースは、市販後の経験で発生しています。 非常にまれなケースで致命的な結果が報告されているが、因果関係は確立されていない。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
関連者への報告の違いがあるの作用による色いいカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
二重盲検試験でピオグリタゾンアゾンを受けている患者において、プラセボの過剰(>0.5%)および単離された症例よりも多く報告されている副作用は、システム臓器クラスおよび絶対頻度によってMedDRA好ましい用語として以下に列挙されている。 周波数は、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)、not known(使用可能なデータから判定することはできません)と判定されます。 各頻度のグループ化の中で、有害反応は、発生率および重症度の減少の順に提示される。
1 視覚障害は、主に治療の早期に報告されており、他の低血糖症治療で見られるように、レンズの膨圧および屈折率の一時的な変化による血糖値の変化
2 浮腫は、対照臨床試験で一年にわたってアコードピオグリタゾンアゾンで治療された患者の6-9%で報告された。 コンパレータ群(スルホニル尿素、メトホルミン)の浮腫率は2-5%であった。 浮腫の報告は一般に軽度から中等度であり、通常は治療の中止を必要としなかった。
3 制御された臨床試験で一致のPioglitazoneazoneの処置の心不全のレポートの発生は偽薬、metforminおよびsulphonylureaの処置のグループのと同じでしたが、インシュリンとの併用療法. 既存の主要な大血管疾患を有する患者のアウトカム研究では、重篤な心不全の発生率は1であった.インスリンを含んでいた法に加えられたとき酸とのよりaccord pioglitazoneazoneと高い6%。 しかし、これはこの研究では死亡率の増加につながらなかった. 心不全はAccord Pioglitazoneazoneがインシュリンを伴ってまたは心不全の歴史の患者で使用されたときにaccord Pioglitazoneazoneのマーケティングの使用とまれに、より頻繁に報告されま
4 プールされた分析は、アコードピオグリタゾンアゾン治療群の8100人以上の患者における無作為化、比較対照、二重盲検臨床試験から骨折の有害反応の行われ、7400 3.5年までの期間の比較対照群で行われた。 アコードピオグリタゾンアゾン(2.6%)対コンパレータ(1.7%)を服用している女性では、骨折の割合が高かった。 アコードピオグリタゾンアゾン(1.3%)対コンパレータ(1.5%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
3.5年の積極的な研究では、44/870(5.1%)アコードピオグリタゾンアゾン治療女性患者の23/905(2.5%)コンパレータで治療女性患者のと比較して骨折を経験しました。 アコードピオグリタゾンアゾン(1.7%)対コンパレータ(2.1%)で治療された男性では、骨折率の増加は観察されなかった。
5 アクティブコンパレータ対照試験では、単独療法として与えられたアコードピオグリタゾンアゾンによる体重増加を意味する2-3年にわたって これは、スルホニル尿素の活性比較群で見られるものと同様である。 併用試験では、メトホルミンに添加したピオグリタゾンアゾンは1.5kgの平均体重増加をもたらし、2.8kgのスルホニル尿素に添加した。 コンパレータ群では、メトホルミンへのスルホニル尿素の添加は1.3kgの平均体重増加をもたらし、スルホニル尿素へのメトホルミンの添加は1.0kgの平均体重損失をもたらした。
6 アコードピオグリタゾンアゾンを用いた臨床試験では、ALTの上昇の発生率は、正常の三倍以上の上限は、プラセボに等しかったが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレータ群で見られるものよりも少なかった。 アコードピオグリタゾンアゾンによる治療により肝酵素の平均レベルが減少した。 肝酵素の上昇および肝細胞機能不全のまれなケースは、市販後の経験で発生しています。 非常にまれなケースで致命的な結果が報告されているが、因果関係は確立されていない。
調査では、被験者は約45mgの投与された最高用量より高いでピオグリタンを取りました。 報告された最大用量は120mg/個であり、その後180mg/個であった。
Hypoglycaemiaはsulphonylureasかインシュリンを聞いて起こるかもしれません。 過剰摂取の場合には、症候性および一般的な支持的措置を講じるべきである。
臨床調査では、患者は毎日45mgの推薦された最高用量より高いで調和Pioglitazoneazoneを取りました。 報告された最大用量は120mg/個であり、その後180mg/個であった。
Hypoglycaemiaはsulphonylureasかインシュリンを聞いて起こるかもしれません。 過剰摂取の場合には、症候性および一般的な支持的措置を講じるべきである。
薬物療法グループ:糖尿病に使用される薬物、血糖低下薬、除く。 インスリン、ATCコード:A10BG03。
ピオグリタゾン効果は、インスリン抵抗性の低下によって媒介され得る。 Pioglitazoneは動物のレバー、脂肪および骨格筋の細胞の高められたインシュリンの感受性をもたらす特定の核受容体(peroxisomeの増殖器によって活動化させる受容器のガンマ)の活発化によって機能するようです。 ピオグリタゾンによる処置は人のブドウ酸の出力を減らし、インシュリン抵抗性の場合には周辺ブドウ酸の処分分を高めるために示されていました。
2型糖尿病患者では、空腹時および食後の血糖コントロールが改善される。 改善された血糖コントロールは、空腹時および食後の血漿インスリン濃度の両方の減少と関連している。 単剤療法としてのピオグリタゾン対グリクラジドの臨床試験は、治療失敗までの時間を評価するために二年に延長されました(HbAの外観として定義1c 治療の最初の半年後>8.0%)。 Kaplan-Meier分析では,ピオグリタゾンと比較してグリクラジドで治療した患者では治療失敗までの時間が短かった。 では、コントロール(hbaとして決定されます1c <8.0%)グリクラジドの患者の69%と比較されるピオグリタゾンと扱われた患者の50%で支えられました。 メトホルミンに添加したときにグリクラジドとピオグリタゾンを比較する併用療法の二年間の研究では、血糖コントロールは、HbAのベースラインからの1c 一年後の治療群間で同様であった。 Hbaの強化率1c 二年目の間にグリクラジドよりもピオグリタゾンで少なかった。
プラセボ対照試験では、三ヶ月のインスリン最適化期間にもかかわらず不十分な血糖コントロールを有する患者は、ピオグリタゾンまたはプラセボに12ヶ月間無作為化された。 ピオグリタゴンを受けている患者は、Hbaの平均減少率を有していた1c 単一でインスリンで続くそれらと比較される0.45%の、およびピオグリタゾンによって代われるグループのインスリンの線量減少。
Homaの分類はピオグリタゴンが添加するインシュリンの受容性と同様、ベータ細胞機能を阻害することを示します。 二年間の臨床研究では、この効果の維持が示されています。
一年の臨床試験では、ピオグリタゾンは一貫してベースラインと比較してアルブミン/クレアチニン比の統計的に有意な減少を与えました。
ピオグリタゴン(45mg単剤法)の効果 対 プラセボ)は、小さな18週間の試験で2型糖尿病患者で研究されました。 ピオグリタゾンは有意な体重増加と関連していた。 内臓脂肪は有意に減少したが,腹部外脂肪量は増加した。 ピオグリタゾンの体脂肪の配分の同じような変更はインシュリンの感受性の改善と一緒に伴われました。 ほとんどの臨床試験では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、およびHDL-コレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDL-コレステロールレベルはわずかであるが臨床的に有意な増加は認められなかった。
ピオグリタゾンは、プラセボ、メトホルミンまたはグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸を減少させ、HDLコレステロールレベ. ピオグリタゾンは、プラセボと比較してLDLコレステロール値の統計的に有意な増加を引き起こさなかったが、減少はメトホルミンおよびグリクラジド. 20週間の研究では、空腹時トリグリセリドを減らすだけでなく、ピオグリタゾンは、吸収され、肝合成されたトリグリセリドの両方に影響を与えることにより、食後の高トリグリセリド血症を減らしました. これらの効果は、血糖に対するピオグリタゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドと統計的に有意に異なっていた
プロアクティブでは、心血管アウトカム研究では、5238型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する患者は、既存の抗糖尿病および心血管療法に加えて、ピオグリタゾンまたはプラセボに3までランダム化された。.5年. 研究人口は62歳の平均年齢を持っていた、糖尿病の平均持続時間は9でした.5年. 患者の約三分の一は、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素と組み合わせてインスリンを受けていた. 対象となる患者であるためには、心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓介入または冠動脈バイパス移植、急性冠症候群、冠動脈疾患、または末梢動脈閉塞性疾患の一つまたは複数を有していなければならなかった。. 患者のほぼ半数が以前の心筋梗塞を患っており、約20%が脳卒中を患っていた. 研究人口の約半数は、心血管歴のエントリ基準の少なくとも二つを持っていました. ほぼすべての被験者(95%)、心血管医薬品(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、)
この研究は、全原因死亡率、非致死性心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、主要な下肢切断、冠状動脈血管再建および下肢血管再建の複合であったその主なエンドポイントに関して失敗したが、結果は、ピオグリタゾンの使用に関する長期的な心血管懸念がないことを示唆している。 しかし,浮腫,体重増加および心不全の発生率は増加した。 心不全による死亡率の増加は観察されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病における小児集団のすべてのサブセットにおいてピオグリタゾンによる研究結果を提出する義務を放棄した。
薬物療法グループ:糖尿病に使用される薬物、血糖低下薬、除く。 インスリン、ATCコード:A10BG03。
アコードピオグリタゾンアゾンの効果はインシュリン抵抗性の減少によって起こされるかもしれません。 アコードPioglitazoneazoneは動物のレバー、脂肪および骨格筋の細胞の高められたインシュリンの感受性をもたらす特定の核受容体(peroxisomeの増殖器によって活動化させる受容器のガンマ)の活発化によって機能するようです。 Accord Pioglitazoneazoneによる処置は日のブドウ酸の出力を減らし、インシュリン抵抗性の場合には周期ブドウ酸の処置を高めるために示されていました。
2型糖尿病患者では、空腹時および食後の血糖コントロールが改善される。 改善された血糖コントロールは、空腹時および食後の血漿インスリン濃度の両方の減少と関連している。 単剤療法としてのアコードピオグリタゾンアゾン対グリクラジドの臨床試験は、治療の失敗(HbAの外観として定義される)までの時間を評価するために1c 治療の最初の半年後>8.0%)。 Kaplan-Meier分析では,アコードピオグリタゾンアゾンと比較して,グリクラジドで治療した患者の治療失敗までの時間が短かった。 では、コントロール(hbaとして決定されます1c <8.0%)アコードピオグリタゾンアゾンで治療された患者の69%で持続しました,グリクラジドの患者の50%と比較して. メトホルミンに添加したときにグリクラジドとアコードピオグリタゾンアゾンを比較する併用療法の二年間の研究では、hbaのベースラインからの平均1c 一年後の治療群間で同様であった。 Hbaの強化率1c 二年目の間にグリクラジドよりもアコードピオグリタゾンアゾンで少なかった。
プラセボ対照試験では、12ヶ月のインスリン最適化期間にもかかわらず、不十分な血糖コントロールを有する患者は、ピオグリタゾンまたはプラセボをアコードするためにランダム化された。 アコードピオグリタゾンアゾンを受けている患者は、インスリン単独で継続するものと比較してHbA1cの平均減少0.45%、およびアコードピオグリタゾンアゾン
Homaの分類はaccord Pioglitazoneazoneが添加するインシュリンの受容性と同様に、ベータ細胞機能を阻害することを示します。 二年間の臨床研究では、この効果の維持が示されています。
一年の臨床試験では、自Pioglitazoneazoneは一貫してベースラインと比較されるアルブミン/クレアチニンの比率の統計的に有意な減少を与えました。
アコードピオグリタゴンアソンの効果(45mg単剤法vs. プラセボ)は、小さな18週間試験で2型糖尿病患者で研究されました. アコードピオグリタゾンアゾンは、有意な体重増加と関連していました. 内臓脂肪は有意に減少したが,腹部外脂肪量は増加した. アコードピオグリタゾンアゾンの体脂質の配分同じような変更はインシュリンの感受性の違いと一緒に終われました。 ほとんどの臨床試験では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、およびHDL-コレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDL-コレステロールレベルの小さな、しかし臨床的に有意な増加は認められなかった
アコードピオグリタゾンアゾンは、プラセボ、メトホルミンまたはグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸を減少させ、HDLコレステロールレベルを増加させた。. アコードピオグリタゾンアゾンは、プラセボと比較してLDLコレステロール値の統計的に有意な増加を引き起こさなかったが、減少はメトホルミンおよびグ. 20週間の研究では、空腹時中性脂肪を減らすだけでなく、ピオグリタゾンアゾンは、吸収および肝合成トリグリセリドの両方に影響を与えることにより、食後の高トリグリセリド血症を減少させた。. これらの効果は、血糖に対するアコードピオグリタゾンアゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドとは統計的に有意な異なっていた
プロアクティブでは、心血管アウトカム研究では、5238型糖尿病および既存の主要な大血管疾患を有する患者は、既存の抗糖尿病および心血管療法に加えて、ピオグリタゾンまたはプラセボを3までランダム化した。.5年. 研究人口は62歳の平均年齢を持っていた、糖尿病の平均持続時間は9でした.5年. 患者の約三分の一は、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素と組み合わせてインスリンを受けていた. 対象となる患者であるためには、心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓介入または冠動脈バイパス移植、急性冠症候群、冠動脈疾患、または末梢動脈閉塞性疾患の一つまたは複数を有していなければならなかった。. 患者のほぼ半数が以前の心筋梗塞を患っており、約20%が脳卒中を患っていた. 研究人口の約半数は、心血管歴のエントリ基準の少なくとも二つを持っていました. ほぼすべての被験者(95%)、心血管医薬品(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、)
この研究は、全原因死亡率、非致死性心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、主要下肢切断、冠状動脈血管再建および脚血管再建の複合であった主なエンドポイントに関して失敗したが、結果は、アコードピオグリタゾンの使用に関する長期的な心血管懸念がないことを示唆している。 しかし,浮腫,体重増加および心不全の発生率は増加した。 心不全による死亡率の増加は観察されなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団のすべてのサブセットにおいて、ピオグリタゾンアゾンを用いた研究結果を提出する義務を放棄した。
吸収
経口投与の後で、ピオグリタゾンは急速に吸収され、不変のピオグリタゾンのピーク血しょう集中は通常投与後2時間達成されます。 濃度の比較した添加は、2-60mgからの使用量で行われた。 定常状態は、投与の4-7日後に達成される。 繰り返し投与は、化合物または代謝産物の蓄積をもたらさない。 吸収は食物摂取の影響を受けません。 絶対バイオアベイラビリティは80%以上である。
配布
ヒトにおける定分量は0.25l/kgである。
ピオグリタゾンおよびすべての活性代謝物は、血漿タンパク質に広範囲に結合している(>99%)。
バイオトランスフォーメ
ピオグリタゾンは脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって広範な肝代謝を受ける。 これは主にシトクロムP450 2C8を介して他のアイソフォームがより少ない程度に関与する可能性があります。 同定された二つの生物のひつが活性である(m-II、M-III、およびM-IV)。 活動、集中および蛋白質の結合が考慮に入れられるとき、pioglitazoneおよび代謝物質M-IIIは効力に均等に貢献します。 この基準で効力へのM-Ivの類はM-iiの相対的な効力が最低である間、ピオグリタゴンのおよびそれです。
In vitro 調査はピオグリタゴンがシトクロムp450のサブタイプを感じるという話を示しませんでした。 ヒトではしい誘導性P450アイヤザイム1A、2C8/9、および3A4の誘導はない。
相互作用の調査はpioglitazoneがdigoxin、ワルファリン、phenprocoumonおよびmetforminのpharmacokineticsかpharmacodynamicに対する関連した効果をもたらさないことを示しました。 ゲムフィブロジル(シトクロムP450 2C8の阻害剤)またはリファンピシン(シトクロムP450 2C8の誘導物質)とピオグリタゾンの併用投与は、それぞれピオグリタゾンの血漿濃度を増加または減少させることが報告されている。
排除
人への放射性標識されたピオグリタゾンの経口投与の後で、回復されたラベルは糞便(55%)および尿(45%)のより少ない量に主にありました。 動物では、少量の変化しないピオグリタゾンのみが尿または糞便中に検出され得る。 ヒトにおける変化しないピオグリタゾンの平均血漿排除半減期は5-6時間であり、その総活性代謝物については16-23時間である。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者および若年被験者において類似している。
腎機能障害のある患者さん
腎障害を有する患者では、ピオグリタゾンおよびその代謝産物の血漿濃度は、正常な腎機能を有する被験者に見られるものよりも低いが、親物質の したがって、遊離(結合していない)ピオグリタゾン濃度は変化しない。
肝機能障害のある患者さん
ピオグリタゾンの全血漿濃度は変化しないが、分布量が増加する。 したがって、本質的なクリアランスは減少し、ピオグリタゾンのより高い非結合画分と相まっている。
吸収
経口投与の後で、調和のPioglitazoneazoneは急速に吸収され、不変の調和のPioglitazoneazoneのピーク血しょう集中は通常管理の後の2時間達成されます。 濃度の比較した添加は、2-60mgからの使用量で行われた。 定常状態は、投与の4-7日後に達成される。 繰り返し投与は、化合物または代謝産物の蓄積をもたらさない。 吸収は食物摂取の影響を受けません。 絶対バイオアベイラビリティは80%以上である。
配布
ヒトにおける定分量は0.25l/kgである。
アコードピオグリタゾンアゾンおよびすべての活性代謝物は、血漿タンパク質(>99%)に広く結合している。
バイオトランスフォーメ
アコードピオグリタゾンアゾンは脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって広範な肝代謝を受ける。 これは主にシトクロムP450 2C8を介して他のアイソフォームがより少ない程度に関与する可能性があります。 同定された二つの生物のひつが活性である(m-II、M-III、およびM-IV)。 活動、集中および蛋白質の結合が考慮に入れられるとき、調和のPioglitazoneazoneおよび代謝物質M-IIIは効力に均等に貢献します。 この基準で効力へのM-IVの類はM-IIの相対的な効力が最低である間、調整ピオグリタンアソンのおよびそれです。
In vitro では、アコードピオグリタゴンアソンがシトクロムP450のサブタイプを指すという言は示されていない。 ヒトではしい誘導性P450アイヤザイム1A、2C8/9、および3A4の誘導はない。
相互作用の調査は調和のPioglitazoneazoneがdigoxin、ワルファリン、phenprocoumonおよびmetforminのpharmacokineticsかpharmacodynamicに対する関連した効果をもたらさないことを示しました。 アコードピオグリタゾンアゾンとゲムフィブロジル(シトクロムP450 2C8の阻害剤)またはリファンピシン(シトクロムP450 2C8の誘導物質)との併用投与は、それぞれアコードピオグリタゾンアゾンの血漿濃度を増加または減少させることが報告されている。
排除
人へのradiolabelled合意Pioglitazoneazoneの経口投与の後で、回復されたラベルは糞便(55%)および尿(45%)のより少ない量に主にありました。 動物では、少量の未変化のアコードピオグリタゾンアゾンのみが尿または糞便のいずれかで検出することができる。 ヒトにおける不変のアコードピオグリタゾンアゾンの平均血漿排除半減期は5-6時間であり、その総活性代謝物については16-23時間である。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者および若年被験者において類似している。
腎機能障害のある患者さん
腎障害を有する患者では、アコードピオグリタゾンアゾンおよびその代謝産物の血漿濃度は、正常な腎機能を有する被験者に見られるものよりも低いが、親物質の経口クリアランスは類似している。 したがって、遊離(非結合)アコードピオグリタゾンアゾン濃度は変化しない。
肝機能障害のある患者さん
アコードピオグリタゾンアゾンの総血漿濃度は変化しないが、分布の体積が増加している。 したがって、本質的なクリアランスは減少し、アコードピオグリタゾンアゾンのより高い非結合画分と結合する。
糖尿病で使用される薬剤、血ブドウ糖の低下の薬剤は除きます。 insulins、ATCコード:A10BG03。
毒性学の調査では、haemodilution、貧血症およびリバーシブルの風変りな心肥大の血しょう容積の拡張はマウス、ラット、犬および猿の繰り返された投薬の後で一貫し. さらに、脂肪沈着および浸潤の増加が観察された. これらの調査結果は血しょう集中のâ≤4倍の臨床露出で種を渡って観察されました. ピオグリタゾンを用いた動物実験では、胎児の成長制限が明らかであった. これはそれにより胎児の成長のための新陳代謝の基質の供給を減らす妊娠の間に起こる高められたインシュリン抵抗性および母性的なhyperinsulinaemiaの減少のpioglitazoneの行為に帰することができました.
ピオグリタゾンは包囲電源性の存在性を問いていました インビボ そして in vitro 遺伝毒性アッセイ。 過形成(男性および女性)および膀胱上皮の腫瘍(男性)の発生率の増加は、最大2年間ピオグリタゾンで治療されたラットで明らかであった。
その後の刺激および過形成を伴う尿路結石の形成および存在は、雄ラットにおける観察された腫瘍原性応答のメカニズム的基礎として仮定され. 雄ラットにおける24ヶ月のメカニズム研究は、ピオグリタゾンの投与は、膀胱の過形成変化の発生率の増加をもたらしたことを示した. 食餌療法の酸性化はかなり減りましたが、腫瘍の発生を廃止しませんでした. 微結晶の存在は、過形成応答を悪化させたが、過形成変化の主な原因であるとは考えられていませんでした. 雄ラットにおける腫瘍発生所見のヒトとの関連性は除外できない
いずれの性別のマウスでも腫よう形成反応はなかった。 膀胱の過形成は、ピオグリタゾンで最大12ヶ月間治療されたイヌまたはサルでは見られなかった。
家族性腺腫性ポリポーシス(FAP)の動物モデルでは,他の二つのチアゾリジンジオンによる治療は結腸における腫よう多重度を増加させた。 この発見の関連性は不明である。
リスクアセスメント(era):
ピオグリタゾンの臨床使用による環境への影響は予想されない。
毒性学の調査では、haemodilution、貧血症およびリバーシブルの風変りな心肥大の血しょう容積の拡張はマウス、ラット、犬および猿の繰り返された投薬の後で一貫し. さらに、脂肪沈着および浸潤の増加が観察された. これらの調査結果は血しょう集中のâ≤4倍の臨床露出で種を渡って観察されました. アコードピオグリタゾンアゾンを用いた動物実験では、胎児の成長制限が明らかであった. これはそれにより胎児の成長のための新陳代謝の基質の供給を減らす妊娠の間に起こる母性的なhyperinsulinaemiaおよび高められたインシュリン抵抗性の減少
調和のPioglitazoneazoneは広範囲電池の遺伝毒性の潜在性がの欠いていました インビボ そして in vitro 遺伝毒性アッセイ。 膀胱上皮の過形成(男性および女性)および腫瘍(男性)の発生率の増加は、2年までアコードピオグリタゾンアゾンで治療されたラットで明らかであった。
その後の刺激および過形成を伴う尿路結石の形成および存在は、雄ラットにおける観察された腫瘍原性応答のメカニズム的基礎として仮定され. 雄ラットにおける24ヶ月のメカニズム研究は、アコードピオグリタゾンアゾンの投与は、膀胱の過形成変化の発生率の増加をもたらしたことを示し. 食餌療法の酸性化はかなり減りましたが、腫瘍の発生を廃止しませんでした. 微結晶の存在は、過形成応答を悪化させたが、過形成変化の主な原因であるとは考えられていませんでした. 雄ラットにおける腫瘍発生所見のヒトとの関連性は除外できない
いずれの性別のマウスでも腫よう形成反応はなかった。 膀胱の過形成は、12ヶ月までアコードピオグリタゾンアゾンで治療されたイヌまたはサルでは見られなかった。
家族性腺腫性ポリポーシス(FAP)の動物モデルでは,他の二つのチアゾリジンジオンによる治療は結腸における腫よう多重度を増加させた。 この発見の関連性は不明である。
環境リスク評価:アコードピオグリタゾンアゾンの臨床使用から環境への影響は予想されません。
該当なし
該当しない。
処分のための特別な条件無し。
特別な要件はありません。