Zarator

ipercolesterinemia:

- come complemento alla dieta per ridurre l'aumento della X complessiva, X-LPNP, apoV e trigliceridi negli adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolo primario, compresa l'ipercolesterinemia familiare (opzione eterozigote) o combinato (misto) iperlipidemia (rispettivamente tipo IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson) quando la risposta a una dieta e altri metodi di trattamento non farmacologici sono insufficienti;

- ridurre l'aumento dell'Hs totale, Hs-LPD negli adulti con ipercolesterinemia familiare omozigote come complemento ad altri metodi di trattamento ipolipidemico (ad esempio, LPNP-aferez) o se tali metodi di trattamento non sono disponibili ;

prevenzione delle malattie cardiovascolari :

- prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti adulti con un alto rischio di sviluppare eventi cardiovascolari primari, a complemento della correzione di altri fattori di rischio;

- prevenzione secondaria delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con IBS al fine di ridurre la mortalità, l'infarto del miocardio, gli ictus, il ricovero ripetuto per stenocardia e la necessità di rivascolarizzazione.

Dentro, in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dal mangiare.

Prima di iniziare il trattamento con Zarator^® dovresti provare a controllare l'ipercolesterolemia con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo nei pazienti obesi, nonché terapia per la malattia di base.

Quando si prescrive un farmaco, il paziente deve raccomandare una dieta ipocolesteritica standard, alla quale deve aderire per tutto il periodo di terapia.

La dose del farmaco varia da 10 a 80 mg 1 volta al giorno ed è intitolata tenendo conto del contenuto iniziale di Xs-LPNP, dello scopo della terapia e dell'effetto individuale sulla terapia.

La dose massima giornaliera del farmaco per singola assunzione è di 80 mg.

All'inizio del trattamento e / o durante un aumento della dose di Zarator^® è necessario controllare il livello di lipidi nel plasma sanguigno ogni 2-4 settimane e regolare di conseguenza la dose del farmaco.

Ipercolesterinemia primaria e iperlipidemia combinata (mista). Per la maggior parte dei pazienti - 10 mg 1 volta al giorno; l'effetto terapeutico si manifesta entro 2 settimane e di solito raggiunge un massimo entro 4 settimane. Con un trattamento prolungato, l'effetto persiste.

Ipercolesterinemia familiare omozigote. Nella maggior parte dei casi, vengono nominati 80 mg una volta al giorno (diminuzione del contenuto di X-LPD del 18-45%).

Ipercolesterinemia familiare eterozigote. La dose iniziale è di 10 mg / die. La dose deve essere selezionata individualmente e la dose deve essere valutata ogni 4 settimane con un possibile aumento fino a 40 mg / die. Quindi la dose può essere aumentata fino a un massimo di 80 mg / die oppure è possibile combinare il sequestro di acido biliare con atorvastatina alla dose di 40 mg / die.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari. Negli studi di prevenzione primaria, la dose di atorvastatina era di 10 mg / die. Potrebbe essere necessario un aumento della dose per raggiungere i valori di X-LPD coerenti con le raccomandazioni moderne.

Applicazione nei bambini dai 10 ai 18 anni con ipercolesterinemia familiare eterozigote. La dose iniziale raccomandata è di 10 mg 1 volta al giorno. La dose può essere aumentata a 20 mg / die a seconda dell'effetto clinico. L'esperienza di dose superiore a 20 mg (corrisponde a una dose di 0,5 mg / kg) è limitata.

La dose del farmaco deve essere titolata in base allo scopo della terapia ipolipidemica. La correzione della dose deve essere eseguita ad intervalli di 1 volta in 4 settimane o più.

Mancanza di funzionalità epatica. In caso di insufficiente funzionalità epatica, la dose di Zarator^® è necessario ridurre, con un monitoraggio regolare dell'attività delle transaminasi epatiche (ACT e ALT).

Mancanza di funzionalità renale. La violazione della funzionalità renale non influenza la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno o il grado di riduzione del livello di X-LPNP durante la terapia con Zarator^®pertanto, non è richiesta la correzione della dose del farmaco.

Pazienti anziani. Differenze nell'efficacia, sicurezza o effetto terapeutico di Zarator^® nei pazienti anziani rispetto alla popolazione generale, non è richiesta la correzione della dose (vedere. Farmacocinetica).

Applicazione in combinazione con altri farmaci. Se necessario, un uso articolare con dose di ciclosporina di Zarator^® non deve superare i 10 mg / die (vedere. "Istruzioni speciali").

Si deve prestare attenzione e si deve usare la dose efficace più bassa di atorvastatina mentre gli inibitori usano la prosthease HIV, l'epatite C (boceprevir), la claritromicina e l'etraconazolo.

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

malattia epatica attiva o aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel plasma sanguigno di una genesi poco chiara di oltre 3 volte rispetto alla VGN;

donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi adeguati;

uso simultaneo di acido fusidico;

carenza congenita di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

età fino a 18 anni (spesso dati clinici sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa fascia di età), ad eccezione dell'ipercolesterinemia familiare eterozigote (l'uso è controindicato nei bambini di età inferiore ai 10 anni).

Con cautela : pazienti, tossicodipendenti alcolici; pazienti, avere malattie del fegato nella storia; pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di rabdomiolisi (violazione della funzione renale, ipotiroidismo, disturbi muscolari ereditari nel paziente nella storia o nella storia familiare, gli effetti tossici già tollerati degli inibitori della GMG-KoA-reduktase (statine) o fibrati sul tessuto muscolare, malattie del fegato nella storia e / o nei pazienti, consumatori di alcolici in quantità significative, età superiore ai 70 anni, situazioni, in cui è previsto un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno (per esempio, interazione con altri farmaci).

Le reazioni laterali sono distribuite in frequenza secondo la seguente classificazione: spesso da - ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente - ≥1 / 10000, sconosciuto - impossibile da valutare sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del movimento : raramente - sogni da incubo, insonnia; sconosciuto - depressione.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa; raramente - vertigini, parestesia, iperestesia, percezione del gusto compromessa, amnesia; raramente - neuropatia periferica; sconosciuto - perdita o diminuzione della memoria.

Dal lato del corpo visivo : raramente - la comparsa di un velo davanti agli occhi; raramente - compromissione della vista.

Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: raramente - acufene; molto raramente - perdita dell'udito.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - mal di gola, sangue dal naso; sconosciuto - casi isolati di malattia polmonare interstiziale (di solito con uso prolungato).

Dal tratto digestivo : spesso - costipazione, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; raramente - vomito, dolore addominale, rutto, pancreatite, disagio allo stomaco.

Dal fegato e dal tratto biliare : raramente - epatite; raramente - colestasi; molto raramente - insufficienza renale secondaria.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - orticaria, prurito cutaneo, eruzione cutanea, alopecia; raramente - edema angioneurotico, eruzione cutanea, eritema polimorfico essudativo (incluso.h. Sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Layella).

Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : spesso - mialgia, artralgia, dolore agli arti, crampi muscolari, gonfiore articolare, mal di schiena, dolore muscolo-scheletrico; raramente - dolore al collo, debolezza muscolare; raramente - miopatia, miosite, rabdomiolisi, tendopatia (in alcuni casi con rottura del tendine);.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : raramente - impotenza; molto raramente - ginecomastia.

Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : raramente - malessere, sindrome astenica, dolore toracico, edema periferico, aumento della fatica, febbre.

Dati di laboratorio e strumenti: spesso - deviazione dalla norma dei risultati degli esami del fegato (ACT e ALT), aumento dell'attività del siero KFK; raramente - leucocituria; sconosciuto - un aumento della concentrazione di emoglobina glicosilata (HbAl).

Dal lato del sistema immunitario : spesso - reazioni allergiche; molto raramente - anafilassi.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : spesso - iperglicemia; raramente - ipoglicemia, aumento di peso corporeo, anoressia; è sconosciuto - diabete mellito: la frequenza di sviluppo dipende dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio (la concentrazione di glucosio nel sangue a stomaco vuoto> 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m², aumento della concentrazione di trigliceridi, ipertensione arteriosa nell'anamnesi).

Dal lato degli organi che formano il sangue : raramente - trombocitopenia.

Infezioni e invasioni : spesso - nazofaringite.

Bambini. Reazioni collaterali associate all'assunzione del farmaco Zarator^®, in quantità non differiva dalle reazioni sullo sfondo dell'assunzione di placebo. Le reazioni più frequenti, indipendentemente dalla frequenza di controllo, sono state infezioni.

Trattamento: un antidoto specifico per il trattamento di un sovradosaggio di Zarator^® no.

In caso di sovradosaggio, il trattamento sintomatico deve essere eseguito secondo necessità. Devono essere eseguiti test funzionali del fegato e l'attività del KFK deve essere controllata. Poiché il farmaco è attivamente associato alle proteine plasmatiche del sangue, l'emodialisi è inefficace.

Atorvastatina - L'inibitore selettivo competitivo della GMG-KoA-reduktase, un enzima chiave che trasforma il 3-idrossi-3-metilgluataril-KoA in un mevalonato - il precursore degli steroidi, tra cui Xs, un farmaco sintetico ipolipidemico.

Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote ed eterozigote, forme non familiari di ipercolesterinemia e dislipidemia mista, l'atorvastatina riduce il contenuto di sangue nel plasma dell'Hs totale, Xs-LPNP e apolipoproteina B (apo-B), nonché Xs-LPONP e trigliceridi.

L'atorvastatina riduce la concentrazione di Xs e Xs-LPNP inibendo la GMG-KoA-reduttasi e la sintesi di Xs nel fegato e aumentando il numero di recettori epatici LDL sulla superficie cellulare, il che porta ad un aumento della cattura e del catabolismo di Xs-LPNP .

L'atorvastatina riduce la formazione di Xs-LPNP e il numero di particelle LDL, provoca un aumento pronunciato e persistente dell'attività dei recettori LDL in combinazione con cambiamenti qualitativi favorevoli nelle particelle LDL, e riduce anche il livello di X-LPD nei pazienti con ipercolesterinemia familiare ereditaria omozigote, resistente alla terapia con altri mezzi ipolipidemici.

L'atorvastatina in dosi da 10 a 80 mg riduce il contenuto totale di Hs del 30–46%, Hs-LPNP - del 41–61%, apolipoproteina-B (apo-V) - del 34–50% e TG - del 14–33% . I risultati della terapia sono simili nei pazienti con ipercolesterolo familiare eterozigote, forme non familiari di ipercolesterinemia e iperlipidemia mista, incluso. in pazienti con diabete mellito di tipo 2 insulino-dipendente.

Nei pazienti con ipertrigliceridemia isolata, l'atorvastatina riduce il contenuto di H totali, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B e TG e aumenta il livello di X-LPVP

Nei pazienti con disbetalipoproteinemia, l'atorvastatina riduce il contenuto di X-lipoproteine a densità intermedia (Xs-LPPP).

Nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo IIa e IIb secondo Fredrickson, il valore medio di aumento della concentrazione di X-LPVP nel trattamento dell'atorvastan (10-80 mg) rispetto all'indicatore iniziale è del 5,1-8,7% e non dipende dalla dose. Vi è una significativa riduzione dose-dipendente del rapporto: Xs / Xs-LPVP totali e Xs-LPNP / Xs-LPVP rispettivamente del 29–44% e del 37–55%.

L'atorvastatina alla dose di 80 mg riduce in modo affidabile il rischio di sviluppare complicanze ischemiche e il tasso di mortalità del 16% dopo un ciclo di 16 settimane, e il rischio di ricovero ripetuto a causa dell'angina pectoris, accompagnato da segni di ischemia miocardica, è del 26% (uno studio di una diminuzione dell'ischemia miocardica sullo sfondo di un'intensa terapia iolipidemica (MIRACL) Nei pazienti con varie concentrazioni iniziali di X-LPNP, l'atorvastatina provoca una diminuzione del rischio di complicanze ischemiche e mortalità (nei pazienti con infarto del miocardio senza Q del dente e angina pectoris instabile negli uomini, nelle donne e nei pazienti di età inferiore ai 65 anni).

Una riduzione del plasma sanguigno di Xs-LPNP è meglio correlata alla dose del farmaco rispetto alla sua concentrazione nel plasma sanguigno. La dose viene selezionata tenendo conto dell'effetto terapeutico (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").

L'effetto terapeutico si ottiene dopo 2 settimane dall'inizio della terapia, raggiunge un massimo di 4 settimane e viene mantenuto per tutto il periodo di terapia.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari

L'atorvastatina alla dose di 10 mg riduce gli attacchi di cuore fatali e non fatali rispetto al placebo nei pazienti con iperteismo arterioso e tre o più fattori di rischio (studio inglese-scandinavo sulla valutazione dell'esito delle malattie cardiache (ASCOT-LLA).

L'atorvastatina ha ridotto in modo affidabile il rischio di sviluppare le seguenti complicanze (vedere. tabella 1).

Tabella 1

Non vi è stata una riduzione significativa della mortalità e della mortalità complessive per cause cardiovascolari, sebbene siano state osservate tendenze positive.

Diabete di zucchero

Nei pazienti con diabete, la terapia con atorvastatina riduce il rischio di sviluppare le seguenti complicanze cardiovascolari, indipendentemente dal sesso, dall'età del paziente o dalla concentrazione iniziale di X-LPNP (studio sul diabete mellito di tipo 2 (CARDS) (Cm. tabella 2).

Tabella 2

Aterosclerosi

Nei pazienti con IBS, l'atorvastatina alla dose di 80 mg / die porta a una riduzione del volume totale di ateroma dello 0,4% per 1,8 mesi di terapia (uno studio sullo sviluppo inverso dell'aterosclerosi coronarica sullo sfondo di un'intensa terapia ipolipidemica (REVERSAL).

Corsa ripetuta

L'atorvastatina alla dose di 80 mg / die riduce il rischio di ictus fatale o non fatale ripetuto in pazienti con ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) senza IBS nella storia (uno studio per prevenire l'ictus con una riduzione intensiva della concentrazione di Xs (SPARCL)), del 16% rispetto al placebo. Allo stesso tempo, il rischio di complicanze cardiovascolari di base e procedure di rivascolarizzazione è significativamente ridotto. Una riduzione del rischio di disturbi cardiovascolari nella terapia con atorvastan è osservata in tutti i gruppi di pazienti, ad eccezione di quello in cui sono entrati pazienti con ictus emorragico primario o ripetuto.

Prevenzione secondaria delle complicanze cardiovascolari

Nei pazienti con IBS, atorvastatina alla dose di 80 mg, rispetto a 10 mg, riduce in modo affidabile lo sviluppo delle seguenti complicanze (secondo lo studio TNT, trattamento fino al raggiungimento di nuove concentrazioni target di lipidi) (vedere. tabella 3).

Tabella 3

Aspirazione. Atorvastatina assorbita rapidamente dopo essere stata assunta verso l'interno: T_max nel plasma sanguigno - 1-2 ore. Donne C_max 20% in più e AUC 10% in meno rispetto agli uomini. Il grado di aspirazione e concentrazione nel plasma sanguigno aumenta in proporzione alla dose. La biodisponibilità di atorvastatina sotto forma di compresse è del 95-99% rispetto all'atorvastatina sotto forma di soluzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 14% e la biodisponibilità sistemica dell'attività inibitrice in relazione alla GMG-KoA-reduktase è di circa il 30%. La bassa biodisponibilità sistemica è dovuta al metabolismo del sistema nella mucosa gastrointestinale e / o quando si passa per la prima volta attraverso il fegato. Mangiare riduce leggermente la velocità e il grado di assorbimento del farmaco (rispettivamente del 25 e 9%, come evidenziato dai risultati della determinazione C_max e AUC), tuttavia, la riduzione di X-LPNP è simile a quella quando si assume atorvastatina a stomaco vuoto. Nonostante il fatto che dopo aver assunto atorvastatina la sera, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è inferiore (C_max e AUC, di circa il 30%) rispetto a dopo l'assunzione al mattino, una riduzione del livello di X-LPD non dipende dall'ora del giorno in cui viene assunto il farmaco.

Distribuzione. Medio V_d atorvastatina è di circa 381 l. Comunicazione con proteine plasmatiche del sangue di almeno il 98%. Il rapporto tra globuli rossi / plasma sanguigno è di circa 0,25, ad es. atorvastatina penetra male nei globuli rossi.

Metabolismo. L'atorvastatina è ampiamente metabolizzata alla formazione di derivati orto- e paragidrossilati e vari prodotti di ossidazione β. In vitro i metaboliti orto- e paragidrossilati hanno un effetto inibitorio sulla GMG-KoA-reduktasi, paragonabile a quello dell'atorvastatina. Circa il 70% della riduzione dell'attività della GMG-KoA-reduttasi si verifica a causa dell'azione dei metaboliti circolanti attivi. Risultati della ricerca in vitro suggerire che l'isopurma citocromo isopurm CYP3A4 del fegato svolge un ruolo importante nel metabolismo dell'atorvastatina. A favore di questo fatto, un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno è indicato dall'assunzione simultanea di emomicina rossa, che è l'inibitore di questo isopurmento. Ricerca in vitro ha anche dimostrato che l'atorvastatina è un debole inibitore dell'isofermento del citocromo CYP3A4. L'atorvastatina non ha un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di terfenadina nel plasma sanguigno, che viene metabolizzata principalmente con la partecipazione dell'isodo del citocromo CYP3A4, quindi è improbabile il suo effetto significativo sulla farmacocinetica di altri substrati del citocromo CYP3A4 (vedere. "Interazione").

La conclusione. L'atorvastatina e i suoi metaboliti sono derivati principalmente dalla bile dopo metabolismo epatico e / o extrafenoso (l'atravastatina non è soggetta a pronuncia del riciclaggio intestinale e del fegato). T_1/2 il farmaco dura circa 14 ore, mentre l'effetto inibitorio del farmaco in relazione alla GMG-KoA-reduktasi è determinato di circa il 70% dall'attività dei metaboliti circolanti e rimane circa 20-30 ore a causa della loro presenza. Dopo averlo assunto all'interno, viene rilevato meno del 2% della dose accettata del farmaco nelle urine.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani. Le concentrazioni di atorvastatina nel plasma sanguigno di pazienti di età superiore ai 65 anni sono più elevate (C_max - di circa il 40%, AUC - di circa il 30%) rispetto ai pazienti adulti in giovane età. Non sono state rivelate differenze nell'efficacia e nella sicurezza del farmaco o nel raggiungimento degli obiettivi della terapia ipolipidemica nei pazienti più anziani rispetto alla popolazione generale.

Bambini. In uno studio aperto di 8 settimane, bambini (6-17 anni) con ipercolesterinemia familiare eterozigote e concentrazione iniziale di Xs-LPD> 4 mmol / L ha ricevuto la terapia con atorvastina sotto forma di compresse da masticare da 5 o 10 mg o compresse rivestite con un guscio, in una dose di 10 o 20 giorni, rispettivamente 1 volta. L'unica covariata significativa nel modello di popolazione farmacocinetica che riceveva atorvastatina era il peso corporeo. La clearance apparente di atorvastatina nei bambini non differiva da quella dei pazienti adulti con una misurazione allometrica in base al peso corporeo. Nel campo d'azione dell'atorvastatina e dell'o-idrossiatorvastatina, è stata osservata una riduzione costante di X-LPNP e Xs.

Mancanza di funzionalità renale. La violazione della funzione dei reni non influenza la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno o il suo effetto sul metabolismo lipidico, a questo proposito non è necessario un cambiamento di dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").

Non sono stati condotti studi sull'uso di atorvastatina in pazienti con stadio terminale di insufficienza renale. L'atorvastatina non viene escreta durante l'emodialisi a causa del legame intensivo del plasma sanguigno con le proteine.

Mancanza di funzionalità epatica. La concentrazione del farmaco aumenta in modo significativo (C_max - circa 16 volte, AUC - circa 11 volte) in pazienti con cirrosi alcolica (stadio B secondo la classificazione Child-Pew) (vedere. "Indicazioni").

La cattura epatica di tutti gli inibitori della GMG-KoA-reduktase, inclusa l'atorvastatina, avviene con la partecipazione del trasportatore OATR1B1. I pazienti con polimorfismo genetico SLC01B1 hanno il rischio di aumentare l'esposizione di atorvastatina, il che può portare ad un aumentato rischio di sviluppo di rabdomiolisi. Il polimorfismo del gene che codifica OATR1B1 (SLCO1B1 C.521SS) è associato ad un aumento dell'atorvastatina AUC di 2,4 volte rispetto ai pazienti senza tale cambiamento genotipico (C.521TT). In tali pazienti si possono anche osservare violazioni della cattura epatica di atorvastatina associata a disturbi genetici. Le possibili conseguenze per l'efficienza non sono note.

Tabella 4

Interazione con altri farmaci

¹Il coefficiente di variazione [(I-B) / B], in cui I - valori farmacocinetici durante l'interazione e B - i valori farmacocinetici sono normali.

²Le dosi di saquinavir e ritonavir utilizzate in questo studio sono diverse dai dosaggi utilizzati nella pratica clinica. Va tenuto presente che aumentare l'esposizione di atorvastatina durante l'uso clinico è molto probabilmente superiore a quella osservata in questo studio. A questo proposito, deve essere usata la dose più bassa di atorvastatina.

³Con un consumo significativo di succo di pompelmo (≥750 ml - 1,2 l / giorno), è stato notato un aumento maggiore dell'AUC (fino a 1,5 volte) e / o C_max (fino a 0,71 volte).

⁴Il campione è stato prelevato una volta dopo 8-16 ore dopo l'assunzione del farmaco.

⁵Poiché la rifampicina ha un doppio meccanismo di interazione, si consiglia di introdurre contemporaneamente atorvastatina e rifampicina. Una successiva assunzione di atorvastatina dopo rifampicina è associata a una significativa riduzione della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno.

Tabella 5

L'effetto dell'atorvastatina sulla farmacocinetica di altri farmaci

¹Il coefficiente di variazione [(I-B) / B], in cui I - valori farmacocinetici durante l'interazione e B - i valori farmacocinetici sono normali.

• Farmaco ipolipidemico - inibitore della GMG-KoA-reduktasi [Statine]

Durante il trattamento con gli inibitori della GMG-KoA-reduktase durante l'uso di ciclosporina, fibrati, acido nicotinico in dosi lipidiche-inferiori (oltre 1 g / giorno) o inibitori dell'isofelemento del CYP3A4 (ad es. la redytromycin, la claritromicina, gli agenti antifungini - azoto derivato) aumentano il rischio di miopatia. "Istruzioni speciali").

Inibitori dell'infermento CYP3A4. Poiché l'atorvastatina viene metabolizzata dall'isoder CYP3A4, l'uso articolare di atorvastatina con inibitori dell'isofenium CYP3A4 può portare ad un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno. Il grado di interazione e l'effetto del potenziamento sono determinati dalla variabilità dell'effetto sull'isopurmio del CYP3A4.

È stato scoperto che potenti inibitori dell'isofenium del CYP3A4 portano ad un aumento significativo della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno. Ove possibile, l'uso simultaneo di potenti inibitori dell'isofenium CYP3A4 (ad es. devono essere evitati ciclosporina, telitromicina, claritromicina, divirpentolo, cerifinazolo, variconazolo, itraconazolo, periconazolo e inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi ritonavir, lopinavir, atazavir. Se è necessaria l'assunzione simultanea di questi farmaci, è necessario prendere in considerazione l'avvio della terapia con una dose minima, nonché valutare la possibilità di ridurre la dose massima di atorvastatina. Inibitori moderati dell'isofenmento del CYP3A4 (ad es. redimicina, diltiazem, verapamyl e flukonazole) possono portare ad un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno. Sullo sfondo dell'uso simultaneo degli inibitori, GMG-KoA-reduktase (stans) e redromicina hanno notato un aumentato rischio di sviluppo della miopatia. Non sono stati condotti studi sull'interazione di amiodarone o verapamil e atorvastatina. È noto che l'amiodarone e il verapamil inibiscono l'attività dell'isofenium CYP3A4 e l'uso simultaneo di questi farmaci con atorvastan può portare ad un aumento dell'esposizione di atorvastatina. A questo proposito, si raccomanda di ridurre la dose massima di atorvastatina e di condurre un monitoraggio adeguato delle condizioni del paziente durante l'uso dell'isofenio CYP3A4 con inibitori moderati. Il controllo deve essere eseguito dopo l'inizio della terapia e sullo sfondo di un cambiamento nella dose dell'inibitore.

Inibitori delle proteine di trasporto OATR1B1. L'atorvastatina e i suoi metaboliti sono substrati della proteina di trasporto OATR1B1. Inibitori OATR1B1 (ad es. ciclosporina) può aumentare la biodisponibilità di atorvastatina. Pertanto, l'uso congiunto di atorvastatina in una dose di 10 mg e ciclosporina in una dose di 5,2 mg / kg / die porta ad un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno di 7,7 volte (vedere. "Metodo di applicazione e dosi"). L'effetto dell'inibizione della funzione dei trasportatori di cattura epatica sulla concentrazione di atorvastatina negli epatociti non è noto. Nel caso in cui sia impossibile evitare l'uso simultaneo di tali farmaci, si raccomanda di ridurre la dose e controllare l'efficacia della terapia.

Humphybrozil / fibre. Sullo sfondo dell'uso dei fibrati in monoterapia, sono state periodicamente osservate reazioni indesiderate (incluso. rabdomiolisi) per quanto riguarda il sistema scheletrico. Il rischio di tali reazioni aumenta con l'uso simultaneo di fibrati e atorvastatina. Se l'uso simultaneo di questi farmaci non può essere evitato, deve essere utilizzata la dose minima efficace di atorvastatina e deve essere effettuato un monitoraggio regolare delle condizioni dei pazienti.

Ezetimib. L'uso di ezetimibus è associato allo sviluppo di reazioni indesiderate, tra cui. rabdomiolisi, dal lato del sistema scheletrico. Il rischio di tali reazioni aumenta con l'uso simultaneo di azetimib e atorvastatina. Si raccomanda un attento monitoraggio per tali pazienti.

Eritromicina / claritromicina. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e red bloodmicin (500 mg 4 volte al giorno) o claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), sono stati osservati inibitori dell'isofismo del CYP3A4, un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno (vedere. "Istruzioni speciali").

Inibitori della proteasi. L'uso simultaneo di atorvastatina con inibitori della proteasi noti come inibitori dell'isopurma del CYP3A4 è accompagnato da un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno.

Diltiazem. L'uso congiunto di atorvastatina in una dose di 40 mg con diltiasem in una dose di 240 mg porta ad un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno.

Cimetidina. Non è stata trovata l'interazione clinicamente significativa di atorvastatina con cimetidina.

Itraconazolo. L'uso simultaneo di atorvastatina in dosi da 20 a 40 mg e itraconazolo alla dose di 200 mg ha portato ad un aumento del valore di atorvastatina AUC.

Succo di pompelmo Poiché il succo di pompelmo contiene uno o più componenti che inibiscono l'isofermento del CYP3A4, il suo consumo eccessivo (oltre 1,2 litri al giorno) può causare un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno.

Induttori di inferenza CYP3A4. L'uso congiunto di atorvastatina con induttori di isodermenti del CYP3A4 (ad es. epivirezione, rifampicina o preparati di pericio) possono portare a una riduzione della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno. A causa del doppio meccanismo di interazione con la rifampicina (Induttore di isofeni CYP3A4 e inibitore delle proteine del trasporto di epatociti OATR1B1) si raccomanda l'uso simultaneo di atorvastatina e rifampicina, poiché l'assunzione ritardata di atorvastatina dopo l'assunzione di rifampicina porta a una riduzione significativa della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno. Tuttavia, l'effetto della rifampicina sulla concentrazione di atorvastatina negli epatociti non è noto e, se non è possibile evitare l'uso simultaneo, l'efficacia di tale combinazione durante la terapia deve essere attentamente monitorata.

Antiacidi. L'assunzione simultanea di sospensione contenente idrossido di magnesio e idrossido di alluminio ha ridotto la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno di circa il 35%, tuttavia il grado di riduzione della concentrazione di X-LPD non è cambiato.

Fenazon. L'atorvastatina non influenza la farmacocinetica del fenazone, pertanto non è prevista l'interazione con altri farmaci metabolizzati dalla stessa isoperica del citocromo.

Coleshipol. Con l'uso simultaneo di clestipolo, la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno è diminuita di circa il 25%; tuttavia, l'effetto ipolipidemico della combinazione di atorvastatina e christipol ha superato ogni singolo farmaco.

Digoxin. Quando riammissione di digossina e atorvastatina alla dose di 10 mg C_ss la digossina nel plasma sanguigno non è cambiata. Tuttavia, quando si utilizza la digossina in associazione con atorvastanina alla dose di 80 mg / die, la concentrazione di digossina è aumentata di circa il 20%. I pazienti che ricevono digossina in associazione con atorvastan richiedono un'adeguata osservazione.

Azitromicina. Con l'uso simultaneo di atorvastatina alla dose di 10 mg 1 volta al giorno e azitromicina alla dose di 500 mg 1 volta al giorno, la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno non è cambiata.

Contraccettivi orali. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e contraccettivi orali contenenti noretistero ed etinilestradiolo, si è verificato un aumento significativo del noretistero AUC e dell'etinilestradiolo di circa il 30 e il 20%, rispettivamente. Questo effetto deve essere preso in considerazione quando si sceglie un contraccettivo orale per una donna che assume atorvastatina.

Terphenadine. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e terfenadina, non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica della terfenadina.

Warfarin. In uno studio clinico su pazienti che ricevono regolarmente terapia con baffarina durante l'uso di atorvastatina alla dose di 80 mg / die, ha portato a un leggero aumento del fotovoltaico di circa 1,7 s durante i primi 4 giorni di terapia. L'indicatore è tornato alla normalità entro 15 giorni dalla terapia con atorvastan. Nonostante il fatto che solo in rari casi vi sia stata un'interazione significativa che ha influenzato la funzione anticoagulante, Il fotovoltaico deve essere determinato prima della terapia con atorvastina in pazienti in terapia con anticoagulanti di kumarina, e abbastanza spesso durante la terapia per prevenire un cambiamento significativo nel fotovoltaico. Si notano numeri fotovoltaici stabili, il suo controllo può essere eseguito allo stesso modo raccomandato per i pazienti che ricevono anticoagulanti Kumarin. Quando si modifica la dose di atorvastatina o si interrompe la terapia, il controllo del fotovoltaico deve essere eseguito secondo gli stessi principi sopra descritti. La terapia con Atorvastan non è stata associata allo sviluppo di sanguinamento o cambiamenti nel fotovoltaico in pazienti che non hanno ricevuto un trattamento con anticoagulanti.

Colchicina. Nonostante non siano stati condotti studi sull'uso simultaneo di colchicina e atorvastatina, ci sono notizie sullo sviluppo della miopatia quando si utilizza questa combinazione. Quando si usano atorvastatina e colchicina, è necessario prestare attenzione.

Amlodipin. Con l'uso simultaneo di atorvastatina alla dose di 80 mg e amlodipina alla dose di 10 mg di farmacocinetica, l'atorvastatina in equilibrio non è cambiata.

Acido pusidrico. Durante gli studi post-marketing, sono stati osservati casi di sviluppo di rabdomiolisi in pazienti che assumevano statina contemporaneamente, inclusi atorvastatina e acido fuzidico. Il meccanismo di questa interazione non è noto. Nei pazienti per i quali è ritenuto necessario l'uso di acido fusiydric, il trattamento con statine deve essere interrotto per tutto il periodo di utilizzo dell'acido fusiydric. La terapia statica può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima assunzione di acido fusitico. In casi eccezionali, in cui è necessaria una terapia sistemica a lungo termine con acido fusidico, ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, la necessità di un uso articolare di atorvastatina e acido fusidico deve essere considerata in ciascun caso e sotto la stretta supervisione di un medico . Il paziente deve immediatamente consultare un medico quando compaiono sintomi di debolezza muscolare, sensibilità o dolore.

Altra terapia concomitante. Negli studi clinici, l'atorvastatina è stata usata in associazione con farmaci ipotensivi ed estrogeni come parte della terapia ormonale sostitutiva. Non c'erano segni di interazione indesiderata clinicamente significativa; non sono stati condotti studi sulle interazioni con farmaci specifici.

Inoltre, c'è stato un aumento della concentrazione di atorvastatina durante l'uso della proteasi dell'HIV con inibitori (combinazioni di lopinavir e ritonavir, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir, phosamprenavir con ritonavir e nelfinavir), epatite. Si deve prestare attenzione quando si usano questi farmaci contemporaneamente e si deve usare la dose efficace più bassa di atorvastatina.