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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Siero e bagliore
Studi sul grano della pelle di istamina umana dopo dosi singole e ripetute di 5 mg di desloratadina hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto antistaminico di 1 ora; questa attività può durare fino a 24 ore. Non ci sono prove di tachifilassi del grano-pelle indotta dall'istamina all'interno del gruppo desloratadina-5 mg durante il periodo di trattamento di 28 giorni. La rilevanza clinica dei test cutanei del grano istaminico non è nota.
Effetti su QTc
Negli studi clinici con CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN compresse a rilascio prolungato, gli ECG sono stati registrati all'inizio dello studio e al punto finale entro 1-3 ore dall'ultima dose. La maggior parte degli ECG era normale sia nel punto di base che in quello finale. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi dopo il trattamento con compresse CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN con rilascio prolungato per i parametri ECG, incluso l'intervallo QTc. È stato osservato un aumento della velocità ventricolare di 7,1 e 6,4 bpm nelle compresse a rilascio esteso CLARINEX-D 12 ORE e nei gruppi pseudoefedrina, ciascuno rispetto a un aumento di 3,2 bpm nei soggetti che ricevono solo desloratadina. Dosi singole giornaliere di CLARINEX 45 mg sono state somministrate a normali volontari maschi e femmine per 10 giorni.
Tutti gli ECG ottenuti in questo studio sono stati letti manualmente da un cardiologo. Nel CLARINEX ha trattato gli argomenti, c'è stato un aumento medio della frequenza cardiaca massima di 9,2 bpm rispetto al placebo. L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando entrambi i metodi Bazett e Fridericia. Utilizzando il QTc (bazzetta), si è verificato un aumento medio di 8,1 msec nei soggetti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Utilizzando QTc (Fridericia) si è verificato un aumento medio di 0,4 msec nei soggetti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi clinicamente rilevanti.
Assorbimento
In uno studio di farmacocinetica a dose singola, il tempo medio alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) per la desloratadina è stato di circa 4-5 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 1,09 ng / mL o. In un altro studio di farmacocinetica, il succo di cibo e pompelmo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (Cmax e AUC) della desloratadina.
Nella pseudoefedrina, la Tmax media si è verificata tra le 6 e le 7 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 263 ng / mL o. Il cibo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (Cmax e AUC) della pseudoefedrina.
Dopo somministrazione orale di CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN compresse con rilascio prolungato due volte al giorno per 14 giorni in volontari sani, sono stati raggiunti stati stazionari il giorno 10 per desloratadina, 3-idrossidesloratadina e pseudoefedrina. Per la desloratadina, concentrazioni plasmatiche medie di picco allo stato stazionario (Cmax) e un'area sotto la curva concentrazione-tempo AUC 0-12 ore di circa 1,7 ng / mL o.
Concentrazioni plasmatiche medie di picco allo stato stazionario (Cmax) e AUC 0-12 ore di 459 ng / mL e 4658 ng & bull; hr / mL sono stati osservati per pseudoefedrina.
Distribuzione
Desloratadina e 3-idrossideloratadina sono circa dall'82% all'87% e dall'85% all'89% legati alle proteine plasmatiche. Il legame proteico di desloratadina e 3-idrossidesloratadina è rimasto invariato nei pazienti con insufficienza renale.
Metabolismo
La desloratadina (un principale metabolita della loratadina) viene in gran parte metabolizzata in 3-idrossidenloratadina, un metabolita attivo che viene poi glucuronidato. Gli enzimi responsabili della formazione della 3-idrossidesloratadina non sono stati identificati. Studi clinici con desloratadina mostrano che un sottogruppo della popolazione generale ha una ridotta capacità di formare 3-idrossidenloratadina e sono poveri metabolizzatori della desloratadina. Negli studi di farmacocinetica (n = 3748), circa il 6% dei soggetti erano metabolizzatori di desloratadina poveri (definiti come soggetti con un rapporto AUC di 3-idrossidesloratadina a desloratadina inferiore a 0,1 o un soggetto con un'emivita di desloratadina superiore a 50 ore). Questi studi di farmacocinetica includevano soggetti di età compresa tra 2 e 70 anni, tra cui 977 soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni, 1575 soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni e 1196 soggetti di età compresa tra 12 e 70 anni. Non vi era alcuna differenza nella prevalenza di poveri metabolizzatori in tutte le fasce d'età. La frequenza dei poveri metabolizzatori era più alta nei neri (17%, n = 988) rispetto ai caucasici (2%, n = 1462) e agli ispanici (2%, n = 1063). L'esposizione media (AUC) ai metabolizzatori della desloratadina nelle braccia era circa 6 volte maggiore di quella dei soggetti che non sono poveri metabolizzatori. Le persone che sono poveri metabolizzatori della desloratadina non possono essere identificate in modo prospettico e sono esposte a livelli più elevati di desloratadina dopo la somministrazione con la dose raccomandata di desloratadina. Negli studi clinici sulla sicurezza multidose in cui è stato identificato in modo prospettico lo stato del metabolismo, un totale di 94 metabolizzatori poveri e 123 metabolizzatori normali sono stati trattati con sciroppo CLARINEX per 15-35 giorni. In questi studi non sono state osservate differenze generali di sicurezza tra metabolizzatori lenti e metabolizzatori normali. Sebbene non osservato in questi studi, non è possibile escludere un aumentato rischio di effetti collaterali correlati all'esposizione in pazienti con metabolizzatori lenti.
La sola pseudoefedrina viene metabolizzata in modo incompleto nel fegato mediante N-demetilazione in un metabolita inattivo (meno dell'1%). Il farmaco e il suo metabolita vengono escreti nelle urine. Circa il 55% -96% di una dose di pseudoefedrina cloridrato somministrata viene escreto immodificato nelle urine.
Eliminazione
Dopo somministrazione singola di CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN compresse a rilascio prolungato, l'emivita media di eliminazione plasmatica della desloratadina è stata di circa 27 ore. In un altro studio, i valori di Cmax e AUC sono aumentati tra 5 e 20 mg proporzionalmente alla dose dopo la somministrazione di dosi singole orali di desloratadina 5 mg dopo dosi orali. Il grado di accumulo dopo 14 giorni di somministrazione corrispondeva all'emivita e alla frequenza di dosaggio. Uno studio sul bilancio di massa umana ha documentato un recupero di circa l'87% della dose di desloratadina 14C, che è stata distribuita nelle urine e nelle feci come prodotti metabolici. L'analisi della 3-idrossidesloratadina plasmatica ha mostrato valori di Tmax e emivita simili rispetto alla desloratadina.
L'emivita media di eliminazione della pseudoefedrina dipende dal pH nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 3-6 o 9-16 ore se il pH nelle urine è di 5 o.
Soggetti geriatrici
Dopo somministrazione multipla di compresse CLARINEX, i valori medi di Cmax e AUC per desloratadina erano superiori del 20% rispetto ai soggetti più giovani (<65 anni). La clearance orale totale (CL / F) quando il peso corporeo è stato normalizzato era simile tra le due fasce d'età. L'emivita media di eliminazione plasmatica della frode desloratadina 33,7 ore in soggetti e ge; 65 anni. La farmacocinetica per la 3-idrossidesloratadina è apparsa in versione precedente vs. soggetti più giovani invariati. È improbabile che queste differenze legate all'età siano clinicamente rilevanti e negli anziani non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.
Soggetti pediatrici
Le compresse di CLARINEX-D 12-STUNDEN a rilascio prolungato non sono una forma di dosaggio adatta per pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Gravemente disabilitato
Dopo una singola dose di desloratadina 7,5 mg, la farmacocinetica è stata caratterizzata in soggetti con lieve (n = 7; clearance della creatinina 51-69 mL / min / 1). 73 m²), moderato (n = 6; clearance della creatinina 34-43 mL / min / 1,73 m²) e più pesante (n = (6. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, i valori medi di Cmax e AUC sono aumentati di circa 1,2 e 1,9 volte, rispetto ai soggetti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con grave insufficienza renale o emodialisi, i valori di CMAX e AUC sono aumentati di circa 1,7 e 2,5 volte, oppure.. Variazioni minime in 3 -
sono state osservate concentrazioni di idrossidesloratadina. Desloratadina e 3-idrossidesloratadina sono state scarsamente rimosse dall'emodialisi. Il legame con le proteine plasmatiche di desloratadina e 3-idrossidesloratadina è rimasto invariato a causa della disfunzione renale.
La pseudoefedrina viene escreta principalmente immodificata nelle urine come farmaco immodificato, il resto apparentemente viene metabolizzato nel fegato. Pertanto, la pseudoefedrina può accumularsi in pazienti con insufficienza renale.
Compromissione epatica
Dopo una singola dose orale di desloratadina, la farmacocinetica è stata caratterizzata in pazienti con disfunzione epatica lieve (n = 4), moderata (n = 4) e grave (n = 4) secondo la classificazione Child-Pugh della disfunzione epatica e 8 persone con normale funzionalità epatica. I soggetti con disfunzione epatica, indipendentemente dalla gravità, hanno avuto un aumento di circa 2,4 volte dell'AUC rispetto ai soggetti normali. L'ovvia clearance orale della desloratadina in pazienti con disfunzione epatica lieve, moderata e grave 37%, 36% e.. È stato osservato un aumento dell'emivita media di eliminazione della desloratadina in soggetti con disfunzione epatica. Per la 3-idrossidesloratadina, i valori medi di Cmax e AUC per i soggetti con disfunzione epatica non differivano statisticamente significativamente dai soggetti con normale funzionalità epatica.
Genere
I soggetti di sesso femminile trattati con compresse di CLARINEX per 14 giorni hanno mostrato il 10% o. Anche i valori di 3-idrossidesloratadina-Cmax e AUC erano del 45% nelle donne rispetto agli uomini e. Tuttavia, queste ovvie differenze non sono considerate clinicamente rilevanti.
Gara
Dopo 14 giorni di trattamento con compresse di CLARINEX, i valori di Cmax e AUC per desloratadina nei neri erano del 18% rispetto ai caucasici e. Per la 3-idrossidesloratadina si è verificata una corrispondente riduzione del 10% dei valori di Cmax e AUC nei neri rispetto ai caucasici. Queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti.