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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Rinite allergica stagionale
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D® sono indicate per il sollievo dei sintomi nasali e non nasali della rinite allergica stagionale, compresa la congestione nasale, negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore devono essere somministrate quando si desiderano le proprietà antistaminiche della desloratadina e le proprietà decongestionanti nasali della pseudoefedrina.
Amministrare la compressa a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D solo per via orale. Non rompere, masticare o frantumare il tablet. Deglutisca il tablet intero.
Adulti e adolescenti 12 anni di età e oltre
La dose raccomandata di CLARINEX-D 12 ore di compresse a rilascio prolungato è di 1 compressa due volte al giorno, somministrata a distanza di circa 12 ore e con o senza pasto. Dosi più elevate o aumento della frequenza di dosaggio delle compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D non hanno dimostrato una maggiore efficacia. Non superare la dose raccomandata come desloratadina e pseudoefedrina, i componenti attivi delle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore sono stati associati ad effetti avversi a dosi più elevate.
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D sono controindicate in :
- Pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o alla loratadina
- Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso
- Pazienti con ritenzione urinaria
- Pazienti sottoposti a terapia con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dall'interruzione di tale trattamento
- Pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Effetti del sistema nervoso centrale e cardiovascolare
Lo pseudoefedrina solfato contenuto nelle compresse a rilascio esteso di CLARINEX-D 12 ore, come altre ammine simpaticomimetiche, può produrre effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale (SNC) in alcuni pazienti come insonnia, vertigini, debolezza, tremore o aritmie. Inoltre, è stata segnalata la stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare con ipotensione di accompagnamento. Perciò,
Le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari e non devono essere utilizzate in pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica.
Condizioni coesistenti
Le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore contengono pseudoefedrina solfato, un'ammina simpaticomimetica e pertanto devono essere usate con cautela nei pazienti con diabete e ipertiroidismo. Usare anche con cautela nei pazienti con ipertrofia prostatica o aumento della pressione intraoculare, poiché possono verificarsi ritenzione urinaria e glaucoma ad angolo chiuso.
Co-amministrazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO)
Le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore non devono essere utilizzate nei pazienti in terapia con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dall'interruzione di tale trattamento come aumento della pressione sanguigna o crisi ipertensiva, possono verificarsi.
Reazioni di ipersensibilità
Dopo la somministrazione di desloratadina sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema, dispnea e anafilassi un componente delle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore. Se si verifica una tale reazione, la terapia con le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D deve essere interrotta e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.
Insufficienza renale
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D devono essere generalmente evitate nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D devono essere generalmente evitate nei pazienti con compromissione epatica.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI).
Effetti del sistema nervoso centrale e cardiovascolare
I pazienti devono essere informati che la pseudoefedrina, uno dei principi attivi nelle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore, può causare effetti cardiovascolari o del sistema nervoso centrale come insonnia, vertigini, tremore o aritmia.
Dosaggio
I pazienti devono essere informati di non aumentare la dose o la frequenza di dosaggio delle compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D.
Antistaminici aggiuntivi e / o decongestionanti
I pazienti devono essere informati dell'uso concomitante delle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore con altri antistaminici e / o decongestionanti.
Inibitori dell'ossido di monoamina (MAO)
I pazienti devono essere informati che a causa del suo componente pseudoefedrina, non devono usare CLARINEX-D 12 HOUR con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'interruzione dell'uso di un inibitore MAO.
Condizioni coesistenti
I pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica, glaucoma ad angolo chiuso o ritenzione urinaria devono essere informati di non utilizzare le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore.
Istruzioni per l'uso
I pazienti devono essere istruiti a non rompere, frantumare o masticare la compressa; la compressa deve essere deglutita intera e può essere assunta indipendentemente dai pasti.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non ci sono studi su animali o di laboratorio sul prodotto combinato di desloratadina e pseudoefedrina solfato per valutare carcinogenesi, mutagenesi o compromissione della fertilità.
Studi di cancerogenicità
Il potenziale cancerogeno della desloratadina è stato valutato utilizzando uno studio sulla loratadina nei ratti e uno studio sulla desloratadina nei topi. In uno studio di 2 anni su ratti, la loratadina è stata somministrata nella dieta a dosi fino a 25 mg / kg / die (le esposizioni stimate di desloratadina e desloratadina metabolita erano circa 30 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata). È stata osservata un'incidenza significativamente più elevata di tumori epatocellulari (adenomi e carcinomi combinati) nei maschi trattati con 10 mg / kg / die di loratadina e nei maschi e nelle femmine trattati con 25 mg / kg / die di loratadina. Le esposizioni stimate di desloratadina e desloratadina metabolita nei ratti trattati con 10 mg / kg di loratadina sono state circa 7 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata. Il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine della desloratadina non è noto.
In uno studio dietetico di 2 anni su topi, maschi e femmine trattati con desloratadina fino a 16 mg / kg / die e 32 mg / kg / die, rispettivamente, non hanno mostrato aumenti significativi dell'incidenza di tumori. Le esposizioni stimate di desloratadina e desloratadina metabolita nei topi a queste dosi sono state rispettivamente 12 e 27 volte, l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata.
Studi di genotossicità
Negli studi di genotossicità con desloratadina, non sono state evidenziate potenzialità genotossiche in un test di mutazione inversa (Salmonella/E. coli test di mutagenicità batterica del microsoma di mammifero) o in 2 saggi per aberrazioni cromosomiche (test di clastogenicità dei linfociti del sangue periferico umano e test del micronucleo del midollo osseo del topo).
Insufficienza di fertilità
Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità femminile nei ratti a dosi di desloratadina fino a 24 mg / kg / die (le esposizioni stimate di desloratadina e metabolita desloratadina erano circa 130 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata). Una riduzione specifica per maschio della fertilità, dimostrato da tassi di concepimento femminile ridotti, diminuzione del numero di spermatozoi e della motilità, e cambiamenti istopatologici testicolari, si è verificato ad una dose orale di desloratadina di 12 mg / kg (le esposizioni stimate di desloratadina e desloratadina metabolita sono state circa 45 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata). La desloratadina non ha avuto alcun effetto sulla fertilità nei ratti alla dose orale di 3 mg / kg / die (le esposizioni stimate di desloratadina e metabolita della desloratadina sono state circa 8 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non esistono studi adeguati e ben controllati sulla desloratadina e sulla pseudoefedrina in combinazione con donne in gravidanza. Né ci sono studi sulla riproduzione animale condotti con la combinazione di desloratadina e pseudoefedrina. La desloratadina non era teratogena nei ratti o nei conigli ma colpiva l'impianto nei ratti. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, le compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
La desloratadina non era teratogena nei ratti o nei conigli rispettivamente circa 210 e 230 volte, l'AUC nell'uomo secondo il raccomandato
dose orale giornaliera. È stato tuttavia osservato un aumento della perdita pre-impianto e un numero ridotto di impianti e feti in uno studio separato su ratti femmine a circa 120 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata. Il peso corporeo ridotto e il riflesso di raddrizzamento lento sono stati riportati nei cuccioli a circa 50 volte o più rispetto all'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata. La desloratadina non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo del cucciolo a circa 7 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata. Le AUC in confronto si riferivano all'esposizione alla desloratadina nei conigli e alla somma delle esposizioni alla desloratadina e ai suoi metaboliti nei ratti, rispettivamente.
Madri infermieristiche
Desloratadina e pseudoefedrina passano entrambe nel latte materno; pertanto, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere le compresse di rilascio estese di CLARINEX-D 12 ore, tenendo conto del beneficio del farmaco per la madre che allatta e del possibile rischio per il bambino.
Uso pediatrico
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D non sono indicate per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Uso geriatrico
Il numero di soggetti (n = 10) ≥ 65 anni trattati con CLARINEX-D 12 ore di compresse a rilascio prolungato era troppo limitato per effettuare un confronto statistico formale sull'efficacia o la sicurezza di questo farmaco in questa fascia di età o per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze tra i pazienti anziani e quelli più giovani, sebbene gli anziani abbiano maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpaticomimetiche. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante malattia o altra terapia farmacologica.
La pseudoefedrina, la desloratadina e i loro metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare il paziente per eventi avversi.
Insufficienza renale
Non sono stati condotti studi con le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D in soggetti con insufficienza renale. Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D devono essere generalmente evitate nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi con CLARINEX-D 12 ore di rilascio prolungato compresse o pseudoefedrina in soggetti con compromissione epatica. Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D devono essere generalmente evitate nei pazienti con compromissione epatica.
Genere
Non sono state osservate differenze clinicamente significative legate al genere nei parametri farmacocinetici di desloratadina, 3-idrossidesloratadina o pseudoefedrina a seguito della somministrazione di compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore.
Gara
Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica delle compresse a rilascio esteso di CLARINEX-D 12 HOUR.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Effetti del sistema nervoso centrale e cardiovascolare
- Aumento della pressione intraoculare
- Ritenzione urinaria in pazienti con ipertrofia prostatica
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
I dati di sicurezza descritti di seguito provengono da 2 studi clinici con le compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D che includevano 1248 pazienti con rinite allergica stagionale, di cui 414 pazienti hanno ricevuto compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D due volte al giorno per un massimo di 2 settimane. La maggior parte dei pazienti aveva un'età compresa tra 18 e <65 anni con un'età media di 35,8 anni ed era prevalentemente donna (64%). L'etnia del paziente era dell'82% caucasica, del 9% nera, del 6% ispanica e del 3% asiatica / altra etnia. La percentuale di soggetti che hanno ricevuto compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D e che hanno interrotto gli studi clinici a causa di un evento avverso è stata del 3,6%. Le reazioni avverse riportate da ≥ 2% dei soggetti trattati con CLARINEX-D 12 ore di compresse a rilascio prolungato sono mostrate nella Tabella 1.
Tabella 1: Incidenza di reazioni avverse segnalata da ≥ 2% dei soggetti che ricevono le compresse di rilascio esteso di 12 ore CLARINEX-D
Reazione avversa | BID 12 ORE CLARINEX-D (N = 414) | Desloratadina 5 mg QD (N = 412) | Pseudoefedrina 120 mg BID (N = 422) |
Disturbi gastrointestinali | |||
Bocca asciutta | 8% | 2% | 8% |
Nausea | 2% | 1% | 3% |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | |||
Affaticamento | 4% | 2% | 2% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |||
Anoressia | 2% | 0% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | |||
Mal di testa | 8% | 8% | 9% |
Sonnolenza | 3% | 4% | 2% |
Vertigini | 3% | 2% | 2% |
Disturbi psichiatrici | |||
Insonnia | 10% | 3% | 13% |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | |||
Faringite | 3% | 3% | 3% |
Non ci sono state differenze rilevanti nelle reazioni avverse per i sottogruppi di pazienti come definiti per sesso, età o razza.
Esperienza post-marketing
Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici e sopra elencate, durante l'uso post-approvazione delle compresse a rilascio esteso di CLARINEX-D 12 HOUR sono stati identificati eventi avversi. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Gli eventi avversi identificati dalla sorveglianza post-marketing sull'uso delle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore includono tachicardia, palpitazioni, dispnea, eruzione cutanea e prurito.
Oltre a questi eventi, durante la commercializzazione della desloratadina sono stati segnalati i seguenti eventi avversi spontanei come prodotto a singolo ingrediente: mal di testa, sonnolenza, vertigini e reazioni di ipersensibilità raramente (come orticaria, edema e anafilassi), psicomotorio
iperattività, disturbi del movimento (inclusi distonia, tic e sintomi extrapiramidali), convulsioni ed elevati enzimi epatici tra cui bilirubina e, molto raramente, epatite.
In caso di sovradosaggio, prendere in considerazione misure standard per rimuovere qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Desloratadina e 3-idrossidesloratadina non vengono eliminate dall'emodialisi.
Desloratadina
Le informazioni relative al sovradosaggio acuto con desloratadina sono limitate all'esperienza derivante dai rapporti sugli eventi avversi post-marketing e dagli studi clinici condotti durante lo sviluppo del prodotto CLARINEX. Nei casi segnalati di sovradosaggio, non si sono verificati eventi avversi significativi attribuiti alla desloratadina. In uno studio di dose, a dosi di 10 mg e 20 mg / die, è stata segnalata sonnolenza.
In un altro studio, non sono stati segnalati eventi avversi clinicamente rilevanti in volontari maschi e femmine normali a cui sono state somministrate dosi giornaliere singole di CLARINEX 45 mg per 10 giorni.
La letalità si è verificata nei ratti a dosi orali di 250 mg / kg o superiori (le esposizioni stimate di desloratadina e metabolita desloratadina erano circa 120 volte l'AUC nell'uomo alla dose orale giornaliera raccomandata). La dose letale mediana orale nei topi era di 353 mg / kg (l'esposizione stimata alla desloratadina era circa 290 volte la dose orale giornaliera nell'uomo su base mg / m²). Non si sono verificati decessi a dosi orali fino a 250 mg / kg nelle scimmie (l'esposizione stimata alla desloratadina era circa 810 volte la dose orale giornaliera nell'uomo su base mg / m²).
Simpaticomimetici
A grandi dosi, simpaticomimetici come la pseudoefedrina possono dare origine a vertigini, mal di testa, nausea, vomito, sudorazione, sete, tachicardia, dolore precordiale, palpitazioni, difficoltà di minzione, debolezza muscolare e tensione, ansia, irrequietezza e insonnia. Molti pazienti possono presentare una psicosi tossica con delusioni e allucinazioni. Alcuni possono sviluppare aritmie cardiache, collasso circolatorio, convulsioni, coma e insufficienza respiratoria.
Siero e bagliore
Studi di siero di latte in pelle di istamina umana a seguito di dosi singole e ripetute di 5 mg di desloratadina hanno dimostrato che il farmaco mostra un effetto antistaminico di 1 ora; questa attività può persistere fino a 24 ore. Non ci sono prove di tachifilassi del siero di latte indotta dall'istamina all'interno del gruppo desloratadina 5 mg durante il periodo di trattamento di 28 giorni. La rilevanza clinica dei test sulla pelle di grano istaminico non è nota.
Effetti su QTc
Negli studi clinici per le compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D, gli ECG sono stati registrati al basale e all'endpoint entro 1-3 ore dall'ultima dose. La maggior parte degli ECG era normale sia al basale che all'endpoint. Non sono state osservate modifiche clinicamente significative a seguito del trattamento con le compresse a rilascio esteso di CLARINEX-D 12 HOUR per qualsiasi parametro ECG, incluso l'intervallo QTc. È stato osservato un aumento della velocità ventricolare di 7,1 e 6,4 bpm nelle compresse a rilascio esteso CLARINEX-D 12 ore e nei gruppi pseudoefedrini, rispettivamente, rispetto a un aumento di 3,2 bpm nei soggetti che ricevono solo desloratadina. Dosi giornaliere singole di CLARINEX 45 mg sono state somministrate a volontari maschi e femmine normali per 10 giorni.
Tutti gli ECG ottenuti in questo studio sono stati letti manualmente in modo cieco da un cardiologo. Nei soggetti trattati con CLARINEX, si è verificato un aumento medio della frequenza cardiaca massima di 9,2 bpm rispetto al placebo. L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca (QTc) con i metodi Bazett e Fridericia. Utilizzando il QTc (Bazett), si è verificato un aumento medio di 8,1 msec nei soggetti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Usando QTc (Fridericia) c'è stato un aumento medio di 0,4 msec nei soggetti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi clinicamente rilevanti.
Assorbimento
In uno studio di farmacocinetica a dose singola, il tempo medio per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche (Tmax) per la desloratadina si è verificato a circa 4-5 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 1,09 ng / mL e 31,6 ng • hr / mL, rispettivamente, sono stati osservati. In un altro studio di farmacocinetica, il succo di cibo e pompelmo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (Cmax e AUC) della desloratadina.
Per la pseudoefedrina, la Tmax media si è verificata tra le 6 e le 7 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 263 ng / mL e 4588 ng • ora / mL, rispettivamente, sono stati osservati. Il cibo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (Cmax e AUC) della pseudoefedrina.
Dopo somministrazione orale di CLARINEX-D 12 ore di compresse a rilascio prolungato due volte al giorno per 14 giorni in volontari sani, il giorno 10 sono state raggiunte le condizioni di stato stazionario per desloratadina, 3-idrossidesloratadina e pseudoefedrina. Per la desloratadina, sono state osservate rispettivamente concentrazioni plasmatiche di picco medie allo stato stazionario (Cmax) e area sotto la curva concentrazione-tempo AUC 0-12 ore di circa 1,7 ng / mL e 16 ng • ora / mL.
Per la pseudoefedrina, sono state osservate concentrazioni plasmatiche di picco medie allo stato stazionario (Cmax) e AUC 0-12 ore di 459 ng / mL e 4658 ng • ora / ml.
Distribuzione
Desloratadina e 3-idrossidesloratadina sono rispettivamente circa dall'82% all'87% e dall'85% all'89%, legate alle proteine plasmatiche. Il legame con le proteine della desloratadina e della 3-idrossidesloratadina è stato inalterato in soggetti con funzionalità renale compromessa.
Metabolismo
La desloratadina (un principale metabolita della loratadina) viene ampiamente metabolizzata in 3-idrossidesloratadina, un metabolita attivo, che viene successivamente glucuronidato. Gli enzimi responsabili della formazione della 3-idrossidesloratadina non sono stati identificati. I dati provenienti da studi clinici con desloratadina indicano che un sottogruppo della popolazione generale ha una ridotta capacità di formare 3-idrossidesloratadina e sono poveri metabolizzatori della desloratadina. Negli studi di farmacocinetica (n = 3748), circa il 6% dei soggetti era povero metabolizzatore della desloratadina (definito come soggetto con un rapporto AUC di 3-idrossidesloratadina a desloratadina inferiore a 0,1 o soggetto con emivita di desloratadina superiore a 50 ore). Questi studi di farmacocinetica includevano soggetti di età compresa tra 2 e 70 anni, tra cui 977 soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni, 1575 soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni e 1196 soggetti di età compresa tra 12 e 70 anni. Non vi era alcuna differenza nella prevalenza di poveri metabolizzatori tra le fasce d'età. La frequenza dei poveri metabolizzatori era più alta nei neri (17%, n = 988) rispetto ai caucasici (2%, n = 1462) e agli ispanici (2%, n = 1063). L'esposizione mediana (AUC) alla desloratadina nei metabolizzatori poveri era circa 6 volte maggiore rispetto ai soggetti che non sono metabolizzatori poveri. I soggetti che sono poveri metabolizzatori della desloratadina non possono essere identificati in modo prospettico e saranno esposti a livelli più elevati di desloratadina dopo somministrazione con la dose raccomandata di desloratadina. Negli studi sulla sicurezza clinica multidose, in cui lo stato del metabolizzatore è stato identificato in modo prospettico, sono stati arruolati e trattati 94 metabolizzatori lenti e 123 metabolizzatori normali con sciroppo CLARINEX per 15-35 giorni. In questi studi, non sono state osservate differenze generali nella sicurezza tra metabolizzatori lenti e metabolizzatori normali. Sebbene non sia stato visto in questi studi, non è possibile escludere un aumentato rischio di eventi avversi correlati all'esposizione in pazienti con scarso metabolismo.
La sola pseudoefedrina viene metabolizzata in modo incompleto (meno dell'1%) nel fegato mediante N-demetilazione in un metabolita inattivo. Il farmaco e il suo metabolita vengono escreti nelle urine. Circa il 55% -96% di una dose somministrata di pseudoefedrina cloridrato viene escreto immodificato nelle urine.
Eliminazione
Dopo somministrazione di una dose singola di CLARINEX-D 12 ore di compresse a rilascio prolungato, l'emivita media di eliminazione plasmatica della desloratadina è stata di circa 27 ore. In un altro studio, a seguito della somministrazione di dosi singole orali di desloratadina 5 mg, i valori di Cmax e AUC sono aumentati in modo proporzionale alla dose dopo dosi singole orali tra 5 e 20 mg. Il grado di accumulo dopo 14 giorni di somministrazione era coerente con l'emivita e la frequenza di dosaggio. Uno studio sul bilancio di massa umana ha documentato un recupero di circa l'87% della dose di desloratadina 14C, che è stata equamente distribuita nelle urine e nelle feci come prodotti metabolici. L'analisi della 3-idrossidesloratadina plasmatica ha mostrato valori di Tmax e emivita simili rispetto alla desloratadina.
L'emivita media di eliminazione della pseudoefedrina dipende dal pH urinario. L'emivita di eliminazione è di circa 3-6 o 9-16 ore quando il pH urinario è rispettivamente di 5 o 8.
Soggetti geriatrici
Dopo la somministrazione di dosi multiple di compresse CLARINEX, i valori medi di Cmax e AUC per la desloratadina erano superiori del 20% rispetto ai soggetti più giovani (<65 anni). La clearance corporea totale orale (CL / F) quando normalizzata per il peso corporeo era simile tra le 2 fasce di età. L'emivita media di eliminazione plasmatica della desloratadina era di 33,7 ore in soggetti di età ≥ 65 anni. La farmacocinetica per la 3-idrossidesloratadina è apparsa invariata nei precedenti vs. soggetti più giovani. È improbabile che queste differenze legate all'età siano clinicamente rilevanti e nei pazienti anziani non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.
Soggetti pediatrici
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D non sono una forma di dosaggio appropriata per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Insufficienza renale
Dopo una singola dose di desloratadina 7,5 mg, la farmacocinetica è stata caratterizzata in soggetti con clearance lieve (n = 7; creatinina 51-69 ml / min / 1,73 m²), moderata (n = 6; clearance della creatinina 34-43 mL / min / 1,73 m²) e grave (in min 6; clearance della creatinina /. Nei soggetti con insufficienza renale lieve e moderata, i valori mediani di Cmax e AUC sono aumentati rispettivamente di circa 1,2 e 1,9 volte, rispetto ai soggetti con normale funzionalità renale. Nei soggetti con grave insufficienza renale o dipendenti dall'emodialisi, i valori di Cmax e AUC sono aumentati rispettivamente di circa 1,7 e 2,5 volte. Variazioni minime in 3-
sono state osservate concentrazioni di idrossidesloratadina. Desloratadina e 3-idrossidesloratadina sono state scarsamente rimosse dall'emodialisi. Il legame alle proteine plasmatiche di desloratadina e 3-idrossidesloratadina è stato inalterato da insufficienza renale.
La pseudoefedrina viene escreta principalmente immodificata nelle urine come farmaco immodificato con il resto apparentemente metabolizzato nel fegato. Pertanto, la pseudoefedrina può accumularsi in pazienti con insufficienza renale.
Compromesso con cura
Dopo una singola dose orale di desloratadina, la farmacocinetica è stata caratterizzata in soggetti con compromissione epatica lieve (n = 4), moderata (n = 4) e grave (n = 4) come definito dalla classificazione Child-Pugh della compromissione epatica e 8 soggetti con normale funzionalità epatica. I soggetti con compromissione epatica, indipendentemente dalla gravità, hanno avuto un aumento di circa 2,4 volte dell'AUC rispetto ai soggetti normali. L'apparente clearance orale della desloratadina in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave era rispettivamente del 37%, 36% e 28% in soggetti normali. È stato osservato un aumento dell'emivita media di eliminazione della desloratadina in soggetti con compromissione epatica. Per la 3-idrossidesloratadina, i valori medi di Cmax e AUC per i soggetti con compromissione epatica combinati non erano statisticamente significativamente diversi dai soggetti con normale funzionalità epatica.
Genere
Le materie femminili trattate per 14 giorni con le compresse di CLARINEX avevano rispettivamente il 10% e il 3% di valori di Cmax e AUC della desloratadina superiori, rispetto ai soggetti maschi. Anche i valori di Cmax e AUC della 3-idrossidesloratadina sono stati aumentati rispettivamente del 45% e del 48% nelle femmine rispetto ai maschi. Tuttavia, queste differenze apparenti non sono considerate clinicamente rilevanti.
Gara
Dopo 14 giorni di trattamento con le compresse di CLARINEX, i valori di Cmax e AUC per la desloratadina erano superiori del 18% e del 32%, rispettivamente nei neri rispetto ai caucasici. Per la 3-idrossidesloratadina si è verificata una corrispondente riduzione del 10% dei valori di Cmax e AUC nei neri rispetto ai caucasici. Queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti.