Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Desloratadin, Pseudoefedrina
Rinite allergica stagionale
Le compresse di 12 ore di rilascio a lungo termine di CLARINEKS-D® hanno dimostrato di alleviare i sintomi nasali e non sensuali della rinite allergica stagionale, inclusa la congestione del naso, negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Le compresse CLARINEX-D del rilascio prolungato di 12 ore devono essere assegnate se vi sono antistaminici desiderabili della desloratadina e delle proprietà antitetiche nasali della pseudoefedrina.
Assegna CLARINEX-D 12 - una pillola per orologi a rilascio prolungato solo per via orale. Non rompere, non masticare o schiacciare la pillola. Ingoia l'intera pillola.
Adulti e adolescenti dai 12 anni in su
La dose raccomandata di CLARINEX-D 12-PURPOSE compresse a rilascio prolungato è di 1 compressa due volte al giorno, introdotta ad intervalli di circa 12 ore e con o senza cibo. Dosi più elevate o aumento della frequenza di dosaggio delle compresse di CLARINEX-D del rilascio prolungato di 12 ore non hanno dimostrato una maggiore efficienza. Non superare la dose raccomandata, poiché la desloratadina e la pseudoefedrina, i componenti attivi delle compresse CLARINEX-D del rilascio prolungato di 12 ore, sono stati associati ad effetti collaterali a dosi più elevate.
CLARINEX-D per 12 ore con rilascio prolungato della pillola è controindicato in :
- Pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o alla loratadina
- Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso
- Pazienti con ritardo di urina
- Pazienti in terapia con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dalla fine di tale trattamento
- Pazienti con ipertensione arteriosa grave o grave malattia coronarica
AVVERTENZE
Incluso MISURE DI PREVENZIONE sezione.
MISURE DI PREVENZIONE
Influenza sui sistemi cardiovascolari e nervosi centrali
Lo pseudoefedrina solfato contenuto in compresse CLARINEX-D di rilascio prolungato di 12 ore, come altre ammine simpatiche, può causare effetti cardiovascolari e nervosi centrali (CNS) in alcuni pazienti, come insonnia, vertigini, debolezza, tremore o aritmia. Inoltre, è stata segnalata la stimolazione del sistema nervoso centrale con crampi o collasso cardiovascolare con ipotensione concomitante. Perciò,
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari e non devono essere utilizzate in pazienti con ipertensione arteriosa grave o grave malattia coronarica.
Termini esistenti
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D contengono pseudoefedrina solfato, un'ammina simpatica e pertanto devono essere usate con cautela nei pazienti con diabete e ipertiroidismo. Inoltre, i pazienti con ipertrofia prostatica o aumento della pressione intraoculare vengono utilizzati con cautela, poiché possono verificarsi urina e glaucoma ad angolo chiuso.
Applicazione congiunta con inibitori della monoamino ossidasi (MAO)
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D non devono essere utilizzate da pazienti in terapia con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dalla fine di tale trattamento, quando può verificarsi un aumento della pressione sanguigna o dell'ipertensione .
Reazioni di ipersensibilità
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui eruzione cutanea, prurito, orticaria, gonfiore, mancanza di respiro e anafilassi, dopo l'assunzione di dezloratadina, che fa parte delle compresse con un rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D. Se si verifica una tale reazione, deve essere presa in considerazione la terapia con compresse prolungate di 12 ore.
Violazione della funzione dei reni
Le compresse di CLARNEX-D 12-PURPOSY a rilascio prolungato devono di solito essere evitate nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza pediatrica
Le compresse di CLARNEX-D 12-PURPOSY a rilascio prolungato devono di solito essere evitate nei pazienti con insufficienza epatica.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI DEL PACIENTE).
Influenza sui sistemi cardiovascolari e nervosi centrali
I pazienti devono essere informati che la pseudoefedrina, uno dei principi attivi delle compresse a rilascio prolungato di CLARINEX-D 12 ore, può causare effetti nervosi cardiovascolari o centrali come insonnia, vertigini, tremore o aritmia.
Dosaggio
I pazienti devono essere informati di non aumentare la dose o la frequenza di assunzione delle compresse di CLARINEX-D del rilascio prolungato di 12 ore.
Controllo aggiuntivo delle nascite di antistaminici I / Ily
I pazienti devono essere incoraggiati ad astenersi dall'utilizzare contemporaneamente compresse CLARINEX-D con rilascio prolungato di 12 ore con altri farmaci antistaminici e / o antifurto.
Inibitori delle monoamino ossidasi (MAO)
I pazienti devono essere informati che a causa del suo componente pseudo-efedrina, non devono usare CLARINEX-D 12 HOURS con inibitore della monoamino ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dalla fine dell'uso dell'inibitore MAO.
Termini esistenti
I pazienti con ipertensione arteriosa grave o grave malattia coronarica, glaucoma ad angolo chiuso o ritardo delle urine devono essere informati di non utilizzare il rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D .
Istruzioni per applicazione
I pazienti devono essere istruiti a non rompere, a non schiacciare o masticare una pillola, la compressa deve essere deglutita completamente e può essere presa senza tener conto dei pasti.
Tossicologia non clinica
Cancerogenez, Mutagenesi, Violazione della fertilità
Non ci sono studi su animali o studi di laboratorio sul prodotto combinato di desloratadina e pseudoefedrina solfato per valutare carcinogenesi, mutagenesi o disturbi della fertilità.
Ricerca sulla cancerogenicità
Il potenziale cancerogeno della desloratadina è stato valutato utilizzando uno studio della loratadina sui ratti e uno studio della desloratadina sui topi. In uno studio di 2 anni su ratti, la loratadina è stata iniettata nella dieta a dosi fino a 25 mg / kg / die (l'esposizione stimata alla desloratadina e ai metaboliti del deslorato era circa 30 volte superiore all'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata) . È stata osservata una frequenza significativamente più elevata di tumori epatocellulari (combinati con aden e carcinoma) negli uomini che hanno ricevuto loratadina alla dose di 10 mg / kg / die e negli uomini e nelle donne che hanno ricevuto loratadina alla dose di 25 mg / kg / giorno.. Le dosi stimate di desloratadina e metaboliti della desloratadina nei ratti, che hanno ricevuto 10 mg / kg di loratadina, erano circa 7 volte superiori all'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata. Il valore clinico di questi risultati con un uso prolungato di desloratadina non è noto
In uno studio dietetico di 2 anni su topi, maschi e femmine che hanno ricevuto rispettivamente fino a 16 mg / kg / die e 32 mg / kg / die di desloratadina, non hanno mostrato un aumento significativo della frequenza di eventuali tumori. L'effetto stimato della desloratadina e dei metaboliti della desloratadina nei topi in queste dosi è stato 12 e 27 volte maggiore dell'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata, rispettivamente.
Studi di genotossicità
Negli studi sulla genotossicità della desloratadina, non sono state evidenziate le potenzialità genotossiche nell'analisi della mutazione inversa (Salmonella/E. coli analisi della mutagenicità batterica da parte di micro di mammiferi) o in 2 analisi delle aberrazioni cromosomiche (analisi della clastogenicità dei linfociti del sangue periferico di una persona e analisi dei micronuclei del midollo osseo del topo).
Violazione della fertilità
Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità femminile nei ratti a dosi di desloratadina fino a 24 mg / kg / die (l'effetto stimato dei metaboliti di desloratadina e desloratadina è stato circa 130 volte quello dell'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata). Una riduzione specifica della fertilità per gli uomini, dimostrato da una diminuzione della frequenza del concepimento nelle donne, una diminuzione del numero e della mobilità degli spermatozoi, così come i cambiamenti istopatologici nei testicoli, si è verificato ad una dose orale di desloratadina 12 mg / kg (l'esposizione stimata alla desloratadina e ai metaboliti delle tane deslorate è stata circa 45 volte superiore all'AUC). La desloratadina non ha influenzato la fertilità dei ratti alla dose orale di 3 mg / kg / die (l'esposizione stimata alla desloratadina e ai metaboliti del deslorato era circa 8 volte superiore all'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata)
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla combinazione di desloratadina e pseudoefedrina nelle donne in gravidanza. Anche gli studi sulla riproduzione animale non vengono condotti utilizzando una combinazione di desloratadina e pseudoefedrina. La desloratadina non era teratogena nei ratti o nei conigli, ma ha influenzato l'impianto nei ratti. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la reazione di una persona, le compresse CLARINEX-D a rilascio prolungato di 12 ore devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se assolutamente necessario.
La desloratadina non era teratogena nei ratti o nei conigli rispettivamente circa 210 e 230 volte rispetto all'AUC nell'uomo con quella raccomandata
dose orale giornaliera. Tuttavia, in uno studio separato, le femmine di ratto hanno mostrato un aumento delle perdite pre-impianto e una diminuzione del numero di impianti e frutti di circa 120 volte rispetto all'AUC nell'uomo con la dose orale giornaliera raccomandata. Una riduzione del peso corporeo e un lento rettiflesso di rettiflazioni sono stati registrati nei cuccioli circa 50 volte o più rispetto all'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata. La desloratadina non ha influenzato lo sviluppo dei cuccioli circa 7 volte superiore all'AUC nelle persone nella dose orale giornaliera raccomandata. AUC rispetto all'esposizione alla desloratadina nei conigli e alla somma dell'esposizione alla desloratadina e ai suoi metaboliti nei ratti, rispettivamente.
Madri infermieristiche
La desloratadina e la pseudoefedrina vengono convertite in latte materno, quindi è necessario prendere una decisione per interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione di compresse CLARNEX-D di un rilascio prolungato di 12 ore, tenendo conto dei benefici del farmaco per la madre che allatta e del possibile rischio per il bambino.
Uso pediatrico
Le compresse a rilascio prolungato di 12 ore CLARINEX-D non sono mostrate per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Uso geriatrico
Il numero di soggetti (n = 10) ≥ 65 anni che hanno ricevuto compresse di 12 ore con rilascio prolungato di CLARINEX-D era troppo limitato per effettuare un confronto statistico formale dell'efficacia o della sicurezza di questo farmaco in questa fascia di età o per determinare se differiscono nella reazione dai soggetti più giovani . Un'altra esperienza clinica riportata non ha rivelato differenze tra pazienti anziani e giovani, sebbene le persone anziane abbiano maggiori probabilità di avere effetti collaterali sulle ammine simpatiche. In generale, la scelta della dose per un paziente anziano deve essere attenta, riflettendo l'alta frequenza di riduzione della funzione del fegato, dei reni o del cuore, nonché delle malattie correlate o di altre terapie farmacologiche
È noto che la pseudoefedrina, la desloratadina e i loro metaboliti sono in gran parte eliminati dai reni e il rischio di reazioni collaterali può essere più elevato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti più anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si sceglie una dose e può essere utile monitorare il paziente per eventi indesiderati.
Violazione della funzione dei reni
Non sono stati condotti studi utilizzando compresse CLARINEX-D di rilascio prolungato di 12 ore in pazienti con insufficienza renale. Le compresse di CLARNEX-D 12-PURPOSY a rilascio prolungato devono di solito essere evitate nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza pediatrica
Non sono stati condotti studi utilizzando CLARINEX-D o compresse di pseudoefedrina in pazienti con insufficienza epatica. Le compresse di CLARNEX-D 12-PURPOSY a rilascio prolungato devono di solito essere evitate nei pazienti con insufficienza epatica.
Piano
Non sono state osservate differenze di genere clinicamente significative nei parametri farmacocinetici di desloratadina, 3-idrossidesloratadina o pseudoefedrina dopo l'assunzione di compresse del rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D.
Gara
Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica delle compresse del rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D
Le seguenti reazioni collaterali sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Influenza sui sistemi cardiovascolare e nervoso centrale
- Aumento della pressione intraoculare
- Ritardo delle urine in pazienti con ipertrofia prostatica
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza clinica
Poiché gli studi clinici sono condotti in un'ampia varietà di condizioni, la frequenza delle reazioni collaterali osservate durante gli studi clinici sul farmaco non può essere direttamente confrontata con la frequenza degli studi clinici su un altro farmaco e potrebbe non riflettere la frequenza osservata nella pratica clinica.
La sicurezza dei dati descritta di seguito è stata presa da 2 studi clinici con CLARINEX-D per 12 ore mediante rilascio prolungato di compresse, che includono 1.248 pazienti con rinite allergica stagionale, di cui 414 pazienti hanno ricevuto CLARINEX-D per 12 ore con rilascio prolungato di compresse due volte al giorno per 2 settimane. La maggior parte dei pazienti aveva un'età compresa tra 18 e <65 anni con un'età media di 35 anni. 8 anni ed erano prevalentemente donne (64%). L'etnia del paziente era dell'82% caucasica, 9% nera, 6% latinoamericana e 3% asiatica / altra etnia. La percentuale di pazienti che hanno ricevuto compresse di 12 ore con rilascio prolungato di CLARINEX-D e che hanno interrotto gli studi clinici a causa di fenomeni indesiderati è stata del 3,6%. Le reazioni collaterali riportate da ≥ 2% dei pazienti che ricevono compresse di 12 ore con rilascio prolungato di CLARINEX-D sono mostrate nella tabella 1.
Tabella 1: la frequenza delle reazioni laterali riportata da ≥ 2% dei pazienti che ricevono pillole con un rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D
Reazioni laterali | SCOMMESSA DA 12 ORE CLARINEX-D (N = 414) | Desloratadina 5 mg QD (N = 412) | Scommessa sulla pseudoefedrina 120 mg (N = 422) |
Disturbi gastrici intestinali | |||
Nella bocca dello scarico | 8% | 2% | 8% |
Nausea | 2% | 1% | 3% |
Disturbi generali e condizioni del luogo di introduzione | |||
Affaticamento | 4% | 2% | 2% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | |||
Anoressia | 2% | 0% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | |||
Mal di testa | 8% | 8% | 9% |
Sonnolenza | 3% | 4% | 2% |
Vertigini | 3% | 2% | 2% |
Disturbi mentali | |||
Insonnia | 10% | 3% | tredici% |
Malattie del sistema respiratorio, del torace e del mediastino | |||
Faringit | 3% | 3% | 3% |
Non ci sono state differenze significative nelle reazioni collaterali per i sottogruppi di pazienti determinati per genere, età o razza.
Esperienza post-marketing
Oltre agli effetti collaterali registrati durante gli studi clinici e elencati sopra, sono stati rilevati effetti collaterali durante l'uso di compresse con un rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D dopo l'approvazione. Poiché questi eventi sono registrati volontariamente in una popolazione indefinita, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Gli effetti collaterali identificati a seguito del monitoraggio post-marketing dell'uso di compresse CLARINEX-D a rilascio prolungato di 12 ore includono tachicardia, battito cardiaco, mancanza di respiro, eruzione cutanea e prurito.
Oltre a questi eventi, durante la commercializzazione della desloratadina come prodotto monocomponente, sono stati riportati i seguenti effetti collaterali spontanei: mal di testa, sonnolenza, vertigini e reazioni di ipersensibilità raramente (come orticaria, edema e anafilassi), disturbi psicomotori.
iperattività, disturbi motori (inclusi distonia, sintomi di teak ed extrapiramide), crampi e aumento dei livelli di enzimi epatici, compresa la bilirubina e, molto raramente, l'epatite.
In caso di sovradosaggio, prendere in considerazione misure standard per la rimozione di qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Desloratadina e 3-idrossidesloratadina non vengono escreti dall'emodialisi.
Desloratadin
Le informazioni sul sovradosaggio acuto di desloratadina sono limitate dall'esperienza di segnalazioni post-marketing di fenomeni indesiderati e studi clinici condotti durante lo sviluppo del farmaco CLARINEKS. Nei casi segnalati di sovradosaggio, non vi sono stati effetti collaterali significativi che sarebbero stati attribuiti alla desloratadina. Uno studio con un ranking della dose di 10 mg e 20 mg / die ha riportato sonnolenza.
In un altro studio, non sono stati registrati fenomeni indesiderati clinicamente significativi in volontari normali di uomini e donne a cui è stata somministrata una singola dose giornaliera di CLARNEX di 45 mg entro 10 giorni.
È stato osservato volare nei ratti a dosi orali di 250 mg / kg o più (gli effetti stimati dei metaboliti di desloratadina e desloratadina erano circa 120 volte superiori all'AUC nell'uomo con una dose orale giornaliera raccomandata). La dose letale orale media nei topi era di 353 mg / kg (l'effetto stimato della desloratadina era circa 290 volte superiore alla dose orale giornaliera di esseri umani in mg / m2). Non ci sono stati esiti fatali a dosi orali fino a 250 mg / kg nelle scimmie (l'esposizione stimata alla desloratadina era circa 810 volte superiore alla dose orale giornaliera di esseri umani in mg / m2).
Symptomimetiki
A grandi dosi, i simpatizzanti, come la pseudoefedrina, possono causare vertigini, mal di testa, nausea, vomito, sete, tachicardia, dolore preriscaldato, battito cardiaco, difficoltà a urinare, debolezza muscolare e tensione, ansia, ansia e insonnia. Molti pazienti possono essere psicosi tossiche con delirio e allucinazioni. Alcuni possono sviluppare disturbi del ritmo cardiaco, disturbi circolatori, crampi, coma e insufficienza respiratoria.
Blister e flash
Gli studi sull'istamina cutanea umana dopo dosi singole e ripetute di desloratadina alla dose di 5 mg hanno mostrato che il farmaco ha un effetto antistaminico entro 1 ora, questa attività può persistere fino a 24 ore. Nel gruppo desloratadina alla dose di 5 mg durante il periodo di trattamento di 28 giorni, non sono stati rilevati segni di tachifilassi cutanea indotta dall'istamina. Il significato clinico del test dell'istamina per le vesciche non è noto.
Impatto sui gruppi
Negli studi clinici su compresse di CLARINEX-D, il rilascio prolungato di 12 ore di ECG è stato registrato a livello iniziale e punto finale entro 1-3 ore dall'ultima dose. La maggior parte degli ECG erano normali sia a livello iniziale che al punto finale. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi dopo il trattamento di compresse con un rilascio prolungato di 12 ore di CLARINEX-D per qualsiasi parametro ECG, incluso l'intervallo QTc. È stato osservato un aumento della frequenza delle contrazioni gastriche di 7,1 e 6,4 bpm in compresse di 12 ore con rilascio prolungato di gruppi CLARINEX-D e pseudoefedrina, rispettivamente, rispetto a un aumento di 3,2 bpm nei pazienti che ricevevano solo desloratadina. Dosi giornaliere singole di CLARINEX 45 mg sono state somministrate a volontari maschi e femmine normali entro 10 giorni
Tutti gli ECG ottenuti in questo studio sono stati manualmente considerati un cardiologo cieco. I pazienti che hanno ricevuto CLARINEX hanno avuto un aumento medio della frequenza cardiaca massima di 9,2 oud / min rispetto al placebo. L'intervallo QT era un aggiustamento della frequenza cardiaca (Qts) e dei metodi worm Fridericia Buzette. Quando si utilizza QTc (Bazett), è stato osservato un aumento medio di 8,1 ms nei pazienti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Quando si utilizza QTc (Fridericia), è stato osservato un aumento medio di 0,4 ms nei pazienti trattati con CLARINEX rispetto al placebo. Non sono stati registrati fenomeni indesiderati clinicamente significativi.
Поглощение
В однократном фармакокинетическом исследовании среднее время достижения максимальной концентрации дезлоратадина в плазме крови (Tmax) наблюдалось примерно через 4-5 часов после введения дозы, а средние пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляли примерно 1,09 нг/мл и 31,6 нг•ч/мл соответственно. В другом фармакокинетическом исследовании пища и грейпфрутовый сок не оказывали влияния на биодоступность (Cmax и AUC) дезлоратадина.
Для псевдоэфедрина средняя Tmax наблюдалась через 6-7 часов после введения дозы, а средние пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляли приблизительно 263 нг/мл и 4588 нг•ч/мл соответственно. Пища не оказывала влияния на биодоступность (Cmax и AUC) псевдоэфедрина.
После перорального приема 12-часовых таблеток с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D дважды в день в течение 14 дней у здоровых добровольцев на 10-й день были достигнуты устойчивые условия для дезлоратадина, 3-гидроксидеслоратадина и псевдоэфедрина. Для дезлоратадина наблюдались средние стационарные пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время AUC 0-12 ч примерно 1,7 нг/мл и 16 нг•ч/мл соответственно.
Для псевдоэфедрина наблюдались средние стационарные пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC 0-12 часов 459 нг/мл и 4658 нг•ч/мл.
Распределение
Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин примерно на 82% - 87% и 85% - 89% связаны с белками плазмы соответственно. Связывание дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина с белками не изменялось у пациентов с нарушением функции почек.
Метаболизм
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3-гидроксидеслоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронидируется. Фермент(ы), ответственный (ы) за образование 3-гидроксидеслоратадина, не был идентифицирован. Данные клинических испытаний с дезлоратадином показывают, что подгруппа общей популяции имеет пониженную способность образовывать 3-гидроксидеслоратадин и является плохими метаболизаторами дезлоратадина. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6% испытуемых были плохими метаболизаторами дезлоратадина (определялись как субъекты с отношением AUC 3-гидроксидеслоратадина к дезлоратадину менее 0.1, или субъект с периодом полураспада дезлоратадина, превышающим 50 часов). Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в том числе 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет.. Не было никакой разницы в распространенности плохих метаболизаторов в разных возрастных группах. Частота плохих метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n=988) по сравнению с европеоидами (2%, n=1462) и латиноамериканцами (2%, n=1063). Медиана воздействия (AUC) дезлоратадина у бедных метаболизаторов была примерно в 6 раз выше, чем у лиц, не являющихся плохими метаболизаторами. Субъекты, которые являются плохими метаболизаторами дезлоратадина, не могут быть проспективно идентифицированы и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после приема рекомендуемой дозы дезлоратадина. В мультидозных клинических исследованиях безопасности, где проспективно был определен статус метаболизатора, в общей сложности 94 бедных метаболизатора и 123 нормальных метаболизатора были включены и лечились сиропом КЛАРИНЕКС в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между плохими и нормальными метаболизаторами. Хотя в этих исследованиях этого не наблюдалось, нельзя исключать повышенный риск побочных эффектов, связанных с воздействием, у пациентов с плохим метаболизмом
Только псевдоэфедрин не полностью метаболизируется (менее 1%) в печени путем N-деметилирования до неактивного метаболита. Препарат и его метаболит выводятся с мочой. Около 55-96% введенной дозы псевдоэфедрина гидрохлорида выводится с мочой в неизмененном виде.
Устранение
После однократного введения 12-часовых таблеток с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы составил приблизительно 27 часов. В другом исследовании после введения однократных пероральных доз дезлоратадина 5 мг значения Cmax и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократных пероральных доз от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней дозирования соответствовала периоду полувыведения и частоте дозирования. Исследование баланса массы тела человека зафиксировало восстановление примерно 87% дозы 14С-дезлоратадина, которая была равномерно распределена в моче и кале в качестве продуктов метаболизма. Анализ плазмы 3-гидроксидеслоратадина показал сходные значения Tmax и halflife по сравнению с дезлоратадином
Средний период полувыведения псевдоэфедрина зависит от рН мочи. Период полувыведения составляет приблизительно от 3 до 6 или от 9 до 16 часов, когда рН мочи составляет 5 или 8 соответственно.
Гериатрические субъекты
После многократного введения таблеток КЛАРИНЕКСА средние значения Cmax и AUC дезлоратадина были на 20% выше, чем у более молодых пациентов ( < 65 лет). Пероральный общий клиренс тела (CL/F) при нормализации массы тела был одинаковым между 2 возрастными группами. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы крови составил 33,7 ч у пациентов старше 65 лет. Фармакокинетика 3-гидроксидеслоратадина оставалась неизменной у пожилых и молодых пациентов. Эти возрастные различия вряд ли будут клинически значимыми, и у пожилых пациентов коррекция дозы не рекомендуется.
Детской Тематики
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения не являются подходящей лекарственной формой для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Нарушение функции почек
После однократной дозы дезлоратадина 7.5 мг, фармакокинетика была охарактеризована у пациентов с легкой степенью тяжести (n=7, клиренс креатинина 51-69 мЛ/мин/1.73 м2), умеренный (n=6, клиренс креатинина 34-43 мЛ/мин/1.73 м2) и тяжелая (n=6, клиренс креатинина 5-29 мл/мин/1.73 м2) пациенты с нарушением функции почек или зависимые от гемодиализа (n=6) . У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью медиана Cmax и AUC увеличивались примерно на 1.2 - и 1.в 9 раз, соответственно, по отношению к субъектам с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или зависимых от гемодиализа значения Cmax и AUC увеличивались примерно на 1.7 - и 2.в 5 раз соответственно. Минимальные изменения в 3-
наблюдались концентрации гидроксидеслоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин плохо выводились при гемодиализе. Связывание дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина с белками плазмы крови не изменялось при нарушении функции почек.
Псевдоэфедрин в основном выводится в неизмененном виде с мочой в виде неизмененного препарата, а остальная часть, по-видимому, метаболизируется в печени. Поэтому псевдоэфедрин может накапливаться у пациентов с нарушением функции почек.
Печеночные нарушения
После однократного перорального приема дезлоратадина фармакокинетика была охарактеризована у пациентов с легкой (n=4), умеренной (n=4) и тяжелой (n=4) печеночной недостаточностью по классификации Чайлд-Пью и у 8 пациентов с нормальной функцией печени.. Пациенты с печеночной недостаточностью, независимо от степени тяжести, имели примерно 2.4-кратное увеличение AUC по сравнению с нормальными испытуемыми. Кажущийся пероральный клиренс дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составил 37%, 36% и 28% от такового у нормальных пациентов соответственно. Наблюдалось увеличение среднего периода полувыведения дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью. Для 3 - гидроксидеслоратадина средние значения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью в сочетании статистически значимо не отличались от пациентов с нормальной функцией печени
Пол
Женщины, получавшие в течение 14 дней таблетки КЛАРИНЕКСА, имели на 10% и 3% более высокие значения Cmax и AUC дезлоратадина соответственно по сравнению с мужчинами. Значения Cmax и AUC 3-гидроксидеслоратадина также были увеличены на 45% и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия не считаются клинически значимыми.
Гонка
После 14 дней лечения таблетками КЛАРИНЕКСА значения Cmax и AUC дезлоратадина были на 18% и 32% выше соответственно у чернокожих по сравнению с европеоидами. Для 3-гидроксидеслоратадина наблюдалось соответствующее 10% - ное снижение значений Cmax и AUC у чернокожих по сравнению с европеоидами. Эти различия не считаются клинически значимыми.