Preblacon XL

Iperattività della vescica, manifestata da frequenti richieste imperative di minzione, aumento della minzione, incontinenza urinaria.

Iperreflessia (iperattività, instabilità) della vescica, manifestata da frequenti e imperativi appelli per la minzione, aumento della minzione e / o incontinenza urinaria.

Dentro, indipendentemente dal mangiare, deglutire nella sua interezza. La dose giornaliera raccomandata è di 4 mg. Modalità di dosaggio - 1 volta al giorno.

La dose del farmaco può essere ridotta a 2 mg / die, in base alla tolleranza individuale del farmaco.

Per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale, nonché in trattamento con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 come terapia di accompagnamento, si raccomanda una dose giornaliera di 2 mg.

Dentro, indipendentemente dal mangiare, 1 compressa ciascuno. 2 mg 2 volte al giorno. La dose totale del farmaco può essere ridotta a 2 mg / die (1 compressa ciascuno. 1 mg 2 volte al giorno), in base alla tolleranza individuale del farmaco.

In caso di compromissione della funzionalità epatica e / o dei reni, nonché con l'uso simultaneo di ketoconazolo o altri inibitori del CYP3A4, si raccomanda di ridurre la dose del farmaco a 1 mg 2 volte al giorno.

L'efficacia della terapia deve essere rivalutata 2-3 mesi dopo l'inizio del trattamento.

La tollterodina può causare effetti anti-muscarina lievi o moderatamente pronunciati, come secchezza delle fauci, dispepsia e liquido secretivo ridotto.

Dal lato del sistema immunitario : reazioni allergiche.

Malattie infettive : sinusite.

Disturbi mentali : confusione.

Dal lato del sistema nervoso : vertigini, mal di testa, sonnolenza, ansia.

Dal lato del corpo visivo : compromissione della vista (compresa la sistemazione compromessa), fotoftalmia (secchezza del coller).

Dal lato delle navi : maree di sangue sulla pelle del viso.

Dal sistema digestivo : dolore addominale, costipazione, dispepsia, meteorite, reflusso gastroesofageo.

Dal sistema urinario : disuria, ritardo delle urine.

Generale: affaticamento, affaticamento.

Effetti collaterali identificati nelle osservazioni post-marketing

Dal lato del sistema immunitario : reazioni anafilattiche.

Stato mentale : disorientamento, allucinazioni.

Dal lato del sistema nervoso : compromissione della memoria.

Dal lato dell'MSS : tachicardia, una sensazione di forte battito cardiaco.

Dal sistema digestivo : diarrea.

Dal lato della pelle : gonfiore angioneurotico.

Generale: edema periferico.

Sono stati segnalati alcuni casi di aggravamento dei sintomi di demenza (configenza, disorientamento, allucinazioni) in pazienti che hanno ricevuto terapia di coinfezione con inibitori della tiroide e della colinesterasi.

Dal lato del sistema immunitario : reazioni allergiche, edema di Quinkke (molto raro).

Dal lato del sistema nervoso : nervosismo, coscienza compromessa, allucinazioni, vertigini, sonnolenza, parestesia, mal di testa.

Dal lato degli organi di vista : occhi asciutti, alloggio compromesso.

Dal lato dell'MSS : tachicardia, aumento del battito cardiaco, aritmia (raramente).

Dal lato del display LCD : secchezza delle fauci, dispepsia, costipazione, dolore addominale, meteorite, vomito, raramente - reflusso gastroesofageo.

Dal lato della pelle : pelle secca.

Dal sistema urinario : ritardo di minzione.

Altro: aumento della fatica, dolore toracico, gonfiore periferico, bronchite, aumento del peso corporeo.

Sintomi : sono anche possibili la sistemazione più grave e la minzione difficile, allucinazioni, eccitazione grave, crampi, disturbi respiratori, tachicardia, ritardo della minzione ed espansione della pupilla.

Trattamento: lavanda gastrica e carbone attivo. Quando si sviluppano allucinazioni, deve essere prescritta una forte eccitazione, la fisostigmina; con crampi o eccitazione pronunciata - ansiolitici della struttura della benzodiazepina; con insufficienza respiratoria sviluppata - ventilatore; con tachicardia - beta adrenobloccante; con ritardo dell'urina - cateterizzazione della vescica; con midriasi - segarpina.

In caso di sovradosaggio, è necessario adottare le misure necessarie in relazione all'estensione dell'intervallo QT .

Sintomi : alloggio di parez, midriasi, dolorosi impulsi per la minzione, allucinazioni, grave eccitazione, crampi, insufficienza respiratoria, tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, ritardo delle urine.

Trattamento: lavanda gastrica, carbone attivo. Con lo sviluppo di allucinazioni, forte eccitazione - fisogmina, con crampi o pronunciata eccitazione - ansiolitici della struttura benzodiazepina, con insufficienza respiratoria sviluppata - ventilatore, con tachicardia - β-adrenoblocatore, con ritardo delle urine - cateterismo della vescica, con midriasi del paziente - segarina.

La tolterodina è un antagonista competitivo dei recettori muscarina colinergici con la più alta selezione di recettori della vescica.

Il derivato 5-idrossimetil della politerodina è anche altamente specifico per i recettori muscarina e non ha un effetto significativo su altri recettori. La tolterodina riduce l'attività di riduzione del bambino e riduce anche la salivazione. In dosi superiori a quelle terapeutiche, provoca uno svuotamento incompleto della vescica e aumenta la quantità di urina residua.

L'effetto terapeutico della folla si ottiene per 4 settimane.

La tolterodina e il suo derivato 5-idrossimetil sono altamente specifici per i recettori delle muscarine, bloccano in modo competitivo i recettori della m-colina con la più alta selezione per i recettori della vescica (rispetto ai recettori delle ghiandole salivari). Il farmaco riduce il tono dei muscoli lisci del tratto urinario, la ridotta attività del detrusore e riduce anche la salivazione.

In dosi superiori a quelle terapeutiche, provoca uno svuotamento incompleto della vescica e aumenta la quantità di urina residua.

L'effetto terapeutico della folla si ottiene per 4 settimane. La tollterodina non inibisce CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.

Caratteristiche farmacocinetiche

C_max la tiroide sierica dopo l'assunzione del farmaco viene raggiunta dopo 2-6 ore. T_1/2 è di circa 6 ore e in pazienti con insufficiente erogazione del CYP2D6 - circa 10 ore. C_ss il farmaco viene raggiunto entro 4 giorni. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, sebbene la concentrazione di politerodina aumenti quando il farmaco viene assunto durante i pasti. Nell'intervallo di dosi terapeutiche, esiste una relazione lineare tra la concentrazione massima nel siero del sangue e la dose di colterodina.

Aspirazione. La biodisponibilità assoluta della politerodina nella maggior parte dei pazienti è del 17% e nelle persone con isophermen CYP2D6 insufficienti - 65%.

Distribuzione. Il tollterodin e il metabolita 5-idrossimetile sono associati principalmente all'alfa₁- glicoproteina acida. Le frazioni illimitate sono rispettivamente del 3,7 e del 36%. V_d la folla è di 113 l.

Metabolismo. Dopo essere stato assunto all'interno, il polimorfico viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'isoportaco polimorfico CYP2D6 con la formazione di metabolita 5-idrossimetil farmacologicamente attivo, che a sua volta viene metabolizzato in acido 5-carbonico e N-de-alchilato 5 -acido carbonico. Il metabolita 5-idrossimetile ha proprietà farmacologiche vicine alla politerodina e nella maggior parte dei pazienti migliora significativamente l'effetto del farmaco. Nelle persone con insufficiente isoferodina del CYP2D6 (circa il 7% della popolazione), la politerodina è soggetta a dealchilazione con isopercasi del CYP3A4, con conseguente chulterodina N-delalchilata che non ha attività farmacologica. La clearance del sistema della folla nella maggior parte dei pazienti è di circa 30 l / h. Una riduzione della clearance del composto iniziale nelle persone con insufficiente isolamento del CYP2D6 porta ad un aumento della concentrazione di politerodina (circa 7 volte) nel siero del sangue sullo sfondo di concentrazioni non rilevabili di metabolita 5-idrossimetile. L'attività farmaceutica di un metabolita 5-idrossimetilico equivale a tale politerodina. A causa della differenza nel legame con le proteine del politerodina e del metabolita 5-idrossimetile, l'AUC del piatto non legato in soggetti con isoperofenium CYP2D6 insufficiente è vicina alla somma dell'AUC del toterodina non legato e del metabolita 5-idrossimetile nella maggior parte dei pazienti con la stessa modalità di misurazione. La sicurezza, la tolleranza e l'effetto clinico del farmaco non dipendono dall'attività dell'isofermento del CYP2D6.

La tollterodina non inibisce l'isoperica CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2.

La conclusione. Circa il 77% della folla viene escreto dai reni e il 17% dall'intestino. Meno dell'1% della dose viene scaricato invariato e circa il 14% - sotto forma di metabolita 5-idrossimetile. L'acido 5-carbonico e l'acido 5-carbonico N-de-alchilato vengono escreti dai reni (51 e 29%, rispettivamente).

Farmacocinetica nei singoli gruppi di pazienti

Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con cirrosi, si osservano concentrazioni 2 volte più elevate di politerodina non legata e metabolita 5-idrossimetile.

Violazione della funzione dei reni. La concentrazione media di thraterodine non legata e metabolita 5-idrossimetilico è 2 volte superiore nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl ≤30 ml / min) rispetto ai volontari sani. Il contenuto di sangue di altri metaboliti nel plasma sanguigno in questi pazienti è molto più elevato (12 volte) rispetto ai volontari sani. Il valore clinico dell'aumento della concentrazione di questi metaboliti non è noto.

Aspirazione. Dopo aver assunto il farmaco all'interno, la politerodina viene rapidamente assorbita dal display LCD. C_max nel siero viene raggiunto dopo 1-2 ore. Nell'intervallo di dosi terapeutiche (1-4 mg), esiste una relazione lineare tra il valore di C_max nel siero del sangue e nella dose del farmaco.

La biodisponibilità assoluta della politerodina è del 65% negli individui con deficit di CYP2D6 e del 17% nella maggior parte dei pazienti.

Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, sebbene la concentrazione di politerodina aumenti quando viene assunta durante i pasti.

Distribuzione. Il tolterodina e il metabolita 5-idrossimetil sono associati principalmente all'orozomukoide. Le frazioni illimitate sono rispettivamente del 3,7 e del 36%. V_d la politerodina è di 113 l.

A causa delle differenze nel legame con le proteine della AUC del politerodina e del metabolita 5-idrossimetile, la politerodina in soggetti con CYP2D6 insufficiente è vicina alla somma dei valori AUC del politerodina e del metabolita 5-idrossimetile nella maggior parte dei pazienti con la stessa misurazione modalità. Pertanto, la sicurezza, la tolleranza e l'effetto clinico del farmaco sono indipendenti dall'attività del CYP2D6.

Metabolismo. La tollterodina viene metabolizzata principalmente nel fegato usando l'enzima polimorfico CYP2D6 con la formazione di metabolita 5-idrossimetil farmacologicamente attivo, che viene quindi metabolizzato in acido 5-carbonico e acido 5-carbonico N-de-alchilato. Il metabolita 5-idrossimetilico ha proprietà farmacologiche vicine alla politerodina e nella maggior parte dei pazienti aumenta l'effetto del farmaco.

Nelle persone con metabolismo ridotto (con deficit di CYP2D6), la politerodina isolata con isoferofeni del CYP3A4 con la formazione di politerodina N-disalchilata che non ha attività farmacologica.

La conclusione. La clearance del sistema della spessoderodina tirotica nella maggior parte dei pazienti è di circa 30 l / h. Dopo aver assunto il farmaco T_1/2 la folla dura 2-3 ore e T_1/2 Metabolita 5-idrossimetile - 3-4 ore. Persone con metabolismo ridotto T_1/2 - circa 10 ore.

Una riduzione della clearance del composto iniziale nelle persone con carenza di CYP2D6 porta ad un aumento della concentrazione di politerodina (circa 7 volte) sullo sfondo di concentrazioni non rilevabili di metabolita 5-idrossimetilico.

Circa il 77% della folla esce con l'urina e il 17% con le feci. Meno dell'1% della dose viene scaricato invariato e circa il 4%, sotto forma di metabolita 5-idrossimetile. L'acido 5-carbonico e l'acido 5-carbonico N-de-alchilato sono rispettivamente circa il 51 e il 29% della quantità escreta con l'urina.

Farmacocinetica in casi clinici speciali

La dimensione dell'AUC della politerodina e del suo metabolita attivo 5-idrossimetil aumenta di circa 2 volte nei pazienti con cirrosi.

Il valore AUC medio della tiroide e del metabolita 5-idrossimetilico è 2 volte superiore nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (SCF <30 ml / min). Il contenuto plasmatico di altri metaboliti in questi pazienti è molto più elevato (12 volte). Il valore clinico dell'aumento dell'AUC di questi metaboliti non è noto.