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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
SANCTURA® è fornito in compresse da 20 mg (marrone compresse rivestite di colore giallo, biconvesse, lucido con S stampato con inchiostro nero).
Conservazione e gestione
SANCTURA® compresse 20 mg (compresse rivestite lucide di colore giallo marrone, biconvesse, con S stampato con inchiostro nero) sono forniti come segue: flacone in HDPE a 60 conteggi - NDC 0023-3513-60
nella stanza controllata Temperatura 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (vedi USP).
Realizzato per: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, U. S. A. Realizzato da: Madaus GmbH, Troisdorf, Germania. Revisionato: 07/2012
SANCTURA® è uno antagonista muscarinico per il trattamento della vescica iperattiva (OAB) con sintomi di urgenza incontinenza urinaria, urgenza e frequenza urinaria.
La dose raccomandata è di 20 mg due volte al giorno. SANCTURA® dovrebbe essere dosato almeno un'ora prima dei pasti o a stomaco vuoto.
si raccomanda un cambio di dose nei seguenti pazienti Popolazione:
- Per pazienti con grave insufficienza renale (creatinina - clearance inferiore a 30 ml / min) la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno Vai a dormire.
- in pazienti geriatrici maggiori o uguali a 75 anni Età, la dose può essere titolata a 20 mg una volta al giorno in base alla tollerabilità.
SANCTURA® è controindicato nei pazienti con :
- Ritenzione urinaria
- ritenzione di stomaco
- glaucoma ad angolo chiuso incontrollato.
- nota ipersensibilità al farmaco o ai suoi ingredienti. Sono stati segnalati angioedema, eruzione cutanea e reazione anafilattica.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Rischio di ritenzione urinaria
SANCTURA® deve essere somministrato con cautela Pazienti con ostruzione alla scarica della vescica clinicamente significativa a causa del Rischio di ritenzione urinaria.
Angioedema
Angioedema del viso, delle labbra, della lingua e / o della laringe riporta con cloruro di trospium, il principio attivo di SANCTURA®. In un caso, l'angioedema si è verificato dopo la prima dose di cloruro di trospium. L'angioedema associato al gonfiore delle vie respiratorie superiori può essere pericoloso per la vita. Se la partecipazione la lingua, l'aspetto ipofaringe o laringe, devono essere SANCTURA® terapia e / o misure immediatamente interrotte e appropriate richieste assicurarsi che una via aerea brevettata debba essere fornita immediatamente.
Diminuzione della motilità gastrointestinale
SANCTURA® deve essere somministrato con cautela Pazienti con disturbi ostruttivi gastrointestinali dovuti al rischio di ritenzione di stomaco. SANCTURA®, come altri agenti antimuscarinici possono e devono ridurre la motilità gastrointestinale essere usato con cautela nei pazienti con malattie come la colite ulcerosa atonia intestinale e miastenia grave.
Glaucoma ad angolo chiuso controllato
Nei pazienti trattati per glaucoma ad angolo chiuso SANCTURA® deve essere utilizzato solo se i potenziali benefici li superano Rischi e in queste circostanze solo con un attento monitoraggio.
Effetti del sistema nervoso centrale
SANCTURA® è associato ad anticolinergici Effetti del sistema nervoso centrale (SNC) . Varietà CNS ha riportato effetti anticolinergici, tra cui vertigini Confusione, allucinazioni e sonnolenza. I pazienti devono essere monitorati per Segni di effetti del SNC anticolinergici, specialmente dopo l'inizio del trattamento o Aumentare la dose. I pazienti consigliano di non guidare veicoli pesanti o di usare macchinari pesanti fino a quando non sai come SANCTURA & reg; ti riguarda. Quando un paziente sperimenta dovrebbero essere effetti anticolinergici sul SNC, riduzione della dose o interruzione del farmaco considerare.
effetti collaterali anticolinergici Nei pazienti con moderati Insufficienza renale
Il trospium viene essenzialmente escreto dal rene. Il Tuttavia, non sono noti effetti di insufficienza renale moderata sull'esposizione sistemica è probabile che l'esposizione sistemica sia aumentata. Pertanto, indesiderabile anticolinergico Reazioni (inclusi secchezza delle fauci, costipazione, dispepsia, tratto urinario Infezione e ritenzione urinaria) in pazienti con insufficienza renale moderata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
"Per favore, fai riferimento Paziente approvato dalla FDA Etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI)”
Angioedema
I pazienti devono essere informati il cloruro di trospium, il principio attivo di SANCTURA®, può produrre Angioedema, che può portare a ostruzione delle vie aeree potenzialmente letali. Paziente dovrebbe essere raccomandato di interrompere immediatamente sanctura® e la ricerca trattamento medico immediato se ha edema della lingua, edema di laringofaringe o difficoltà respiratoria.
Se non usare
Prima del trattamento, i pazienti dovrebbe comprendere appieno i rischi e i benefici di SANCTURA®. In in particolare, i pazienti devono essere informati di non assumere compresse SANCTURA® se tu:
- Avere ritenzione urinaria;
- ritenzione di stomaco;
- angolo stretto incontrollato Glaucoma;
- sono allergici a qualsiasi componente di SANCTURA®.
Amministrazione
I pazienti devono essere istruiti in relazione al dosaggio e alla somministrazione raccomandati di SANCTURA®:
- Prendi un tablet SANCTURA® due volte al giorno con acqua.
- Prendi SANCTURA® su uno vuoto Stomaco o almeno 1 ora prima di un pasto.
Effetti collaterali
I pazienti devono essere informati gli effetti indesiderati più comuni di SANCTURA® sono secchezza delle fauci e Costipazione e altri effetti collaterali meno comuni sono problemi di svuotamento la vescica, la visione offuscata e la prostrazione del calore. Perché anticolinergici , come SANCTURA®, può causare vertigini o visione offuscata, i pazienti deve essere avvisato di prestare attenzione quando si prendono decisioni, si coinvolgono. attività pericolose fino a quando non saranno stati determinati gli effetti del farmaco. Paziente dovrebbe essere informato che l'alcol può aumentare la sonnolenza causata da Anticolinergici.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con cloruro di trospium effettuato in topi e ratti per 78 settimane o. 104 settimane a dosi massime tollerate. Non ci sono prove di un effetto cancerogeno topi o ratti somministrati fino a 200 mg / kg / die, circa 9 volte quello valori di esposizione clinica attesi alla dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD) 40 mg.
Mutagenesi
Il cloruro di trospio non è risultato mutageno né genotossico nei test vitro nei batteri (test di Ames) e nelle cellule di mammifero (l5178y-mauslymphoma e Cellule CHO) o in vivo nel test del micronucleo nel ratto.
Compromissione della fertilità
Non sono stati osservati segni di ridotta fertilità nei ratti dosi somministrate fino a 200 mg / kg / die (circa 16 volte la clinica prevista Esposizione all'MRHD basata sull'AUC).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C: non ci sono adeguati e studi ben controllati su SANCTURA® in donne in gravidanza. SANCTURA® deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il I pazienti superano il rischio per il paziente e il feto. Donne che rimangono incinte durante il trattamento con SANCTURA® sono invitati a contattarti Medico.
Panoramica dei rischi
Sulla base di dati sugli animali, si prevede che il cloruro di trospium abbia quanto segue una bassa probabilità di un aumento del rischio di risultati avversi dello sviluppo, sopra rischio di fondo. Non è stato osservato che i risultati negativi dello sviluppo siano correlati con dose nei ratti o nei conigli. Nessun rischio aumentato di fronte allo sfondo osservato nei ratti e nei conigli trattati per l'esposizione approssimativamente allo stesso modo la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg.
Dati sugli animali
In uno studio sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratti, ratti in gravidanza dosi di cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die, dall'impianto a Chiusura del palato duro fetale con esposizione sistemica materna corrisponde a circa nove volte l'esposizione delle donne che lavorano al 40 mg di MRHD a base di AUC. Non sono state osservate malformazioni o tossicità fetale.
La progenie di femmine di ratto esposte per via orale, prima e postnazionale, al cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die non ha mostrato aumento tossicità per lo sviluppo sopra lo sfondo nei cuccioli sopravvissuti. Ma materno È stata osservata tossicità (morte, respirazione irregolare, aumento dell'eccitabilità) 200 mg / kg / giorno. Un livello senza effetti per la tossicità della madre e del cucciolo (sopravvivere fino al giorno 4) era di 20 mg / kg / die, un'esposizione approssimativamente massima dose umana raccomandata (MRHD) di 40 mg.
In uno studio sullo sviluppo embrionale / fetale di coniglio, conigli in gravidanza dosi di cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die, dall'impianto a Chiusura del palato duro fetale. Esposizione sistemica della madre a 200 mg / kg / giorno corrisponde a circa 16 volte l'esposizione delle donne al MRHD di 40 mg a base di AUC. Ma un feto in ciascuno dei tre trattati Rilevati gruppi di dosaggio (da 0,3 a 16 volte l'esposizione all'MRHD). Malformazioni, tra cui frattura ombelicale e malformazioni scheletriche. Materna il livello senza effetto è stato fissato a un'esposizione di circa 20 mg / kg / giorno corrisponde alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg dovuta a segni clinici (feci ridotte, postura ad arco, diarrea) osservati in a studio di farmacocinetica a 200 mg / kg / giorno.
Lavoro e consegna
L'effetto di SANCTURA & reg; Compresse sul lavoro e La consegna è sconosciuta.
Madri che allattano al seno
Cloruro di trospio (2 mg / kg orale e 50 mcg / kg per via endovenosa) è stato escreto nel latte in misura limitata (meno dell'1%) di ratti in allattamento (principalmente come composto genitore). Non è noto se questo Il farmaco viene escreto nel latte materno. Perché molti farmaci vengono escreti nel latte materno SANCTURA® deve essere usato durante l'allattamento solo se il potenziale l'uso giustifica il potenziale rischio per il neonato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di SANCTURA® in I pazienti pediatrici non sono stati trovati.
Applicazione geriatrica
Dei 591 pazienti con vescica iperattiva che Trattamento con SANCTURA® nei due Stati Uniti, controllato con placebo, Studi di efficacia e sicurezza, 249 pazienti (42%) avevano 65 anni e più. Ottantotto pazienti trattati con SANCTURA® (15%) erano più grandi di o pari a 75 anni.
In questi 2 studi, l'incidenza del riportato di frequente effetti collaterali anticolinergici in pazienti trattati con SANCTURA® (incluso secchezza delle fauci, costipazione, dispepsia, infezione del tratto urinario e tratto urinario ritenzione) è stato confrontato con pazienti di età pari o superiore a 75 anni pazienti più giovani. Questo effetto può essere associato ad una maggiore sensibilità Anticolinergici in questa popolazione di pazienti. Pertanto, in base alla tolleranza, il tasso di dose di SANCTURA® può essere ridotto a 20 mg una volta al giorno in pazienti di età pari o superiore a 75 anni.
Insufficienza renale
Grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 mL / minuto) modifica significativamente la disposizione di SANCTURA®. UN Aumento di 4,2 volte e 1,8 volte dell'AUC media (0-∞) o., e ciò si verifica un'ulteriore fase di eliminazione con una lunga emivita (~ 33 ore) sono stati confrontati in pazienti con grave insufficienza renale soggetti quasi adatti all'età con clearance della creatinina uguale o superiore a 80 ml / min. Il diverso comportamento farmacocinetico di SANCTURA® in I pazienti con grave insufficienza renale richiedono un aggiustamento della dose Frequenza. La farmacocinetica di trospium non è stato studiato in pazienti con clearance della creatinina. da 30-80 ml / min.
È noto che il trospium è essenzialmente dal Il rene e il rischio di effetti collaterali possono essere maggiori nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Compromissione epatica
Non ci sono informazioni sugli effetti di gravi disfunzione epatica se esposta a SANCTURA®. In uno studio sui pazienti con disfunzione epatica lieve e moderata, somministrata 40 mg di cloruro di trospium a rilascio immediato, Cmax medio aumentato del 12% e del 63 %%, rispettivamente, e l'AUC media (0-∞) riduce rispettivamente il 5% e il 15% rispetto a soggetti sani. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Si deve usare cautela durante la somministrazione di SANCTURA® Pazienti con disfunzione epatica moderata e grave.
Digoxin: uso simultaneo di 20 mg di SANCTURA® (trospium Cloruro a rilascio immediato) due volte al giorno allo stato stazionario e una singola dose di 0,5 mg di digossina in uno con 40 soggetti maschi e femmine no influenzare la farmacocinetica di entrambi i farmaci.
Metformina: Uno studio di interazione farmacologica SANCTURA XR® 60 mg somministrato una volta al giorno Glucophage® (metformina cloridrato) 500 mg due volte al giorno condizioni stazionarie in 44 soggetti sani. Somministrazione simultanea di 500 mg le compresse di metformina a rilascio immediato due volte al giorno hanno ridotto lo stato stazionario esposizione sistemica di trospium di circa il 29% per AUC0-24 medio e il 34% per la Cmax centrale. L'effetto della riduzione dell'esposizione al trospium sull'efficacia di SANCTURA XR® non è noto. La farmacocinetica stazionaria di la metformina era comparabile quando somministrata con o senza 60 mg di SANCTURA XR® una volta al giorno in uno stato vuoto. L'effetto della metformina in alto Le dosi su Trospium PK non sono note.
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C: non ci sono adeguati e studi ben controllati su SANCTURA® in donne in gravidanza. SANCTURA® deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il I pazienti superano il rischio per il paziente e il feto. Donne che rimangono incinte durante il trattamento con SANCTURA® sono invitati a contattarti Medico.
Panoramica dei rischi
Sulla base di dati sugli animali, si prevede che il cloruro di trospium abbia quanto segue una bassa probabilità di un aumento del rischio di risultati avversi dello sviluppo, sopra rischio di fondo. Non è stato osservato che i risultati negativi dello sviluppo siano correlati con dose nei ratti o nei conigli. Nessun rischio aumentato di fronte allo sfondo osservato nei ratti e nei conigli trattati per l'esposizione approssimativamente allo stesso modo la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg.
Dati sugli animali
In uno studio sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratti, ratti in gravidanza dosi di cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die, dall'impianto a Chiusura del palato duro fetale con esposizione sistemica materna corrisponde a circa nove volte l'esposizione delle donne che lavorano al 40 mg di MRHD a base di AUC. Non sono state osservate malformazioni o tossicità fetale.
La progenie di femmine di ratto esposte per via orale, prima e postnazionale, al cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die non ha mostrato aumento tossicità per lo sviluppo sopra lo sfondo nei cuccioli sopravvissuti. Ma materno È stata osservata tossicità (morte, respirazione irregolare, aumento dell'eccitabilità) 200 mg / kg / giorno. Un livello senza effetti per la tossicità della madre e del cucciolo (sopravvivere fino al giorno 4) era di 20 mg / kg / die, un'esposizione approssimativamente massima dose umana raccomandata (MRHD) di 40 mg.
In uno studio sullo sviluppo embrionale / fetale di coniglio, conigli in gravidanza dosi di cloruro di trospium fino a 200 mg / kg / die, dall'impianto a Chiusura del palato duro fetale. Esposizione sistemica della madre a 200 mg / kg / giorno corrisponde a circa 16 volte l'esposizione delle donne al MRHD di 40 mg a base di AUC. Ma un feto in ciascuno dei tre trattati Rilevati gruppi di dosaggio (da 0,3 a 16 volte l'esposizione all'MRHD). Malformazioni, tra cui frattura ombelicale e malformazioni scheletriche. Materna il livello senza effetto è stato fissato a un'esposizione di circa 20 mg / kg / giorno corrisponde alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg dovuta a segni clinici (feci ridotte, postura ad arco, diarrea) osservati in a studio di farmacocinetica a 200 mg / kg / giorno.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono molto diversi Condizioni negli studi clinici di una percentuale di effetti collaterali osservati Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droga e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di SANCTURA & reg; è stato valutato in studi clinici controllati su un totale di 2975 pazienti con SANCTURA® (N = 1673), placebo (N = 1056) o farmaci di controllo attivo (N = 246). Di questi, un totale di 1181 pazienti hanno partecipato a due parti statunitensi di 12 settimane., Studi di efficacia e sicurezza e un'estensione in aperto di 9 mesi. Di questa somma 591 pazienti hanno ricevuto SANCTURA® 20 mg due volte al giorno. In tutto controllato Studi combinati, 232 e 208 pazienti hanno ricevuto un trattamento con SANCTURA® per almeno 24 o. 52 settimane.
In tutti gli studi controllati verso placebo insieme, la frode è stata l'incidenza di eventi avversi gravi sono stati del 2,9% nei pazienti che assumevano SANCTURA® 20 mg due volte al giorno e 1,5% nei pazienti trattati con placebo. La tabella 1 elenca quelli indesiderati Le reazioni degli studi combinati di sicurezza ed efficacia statunitensi di 12 settimane sono state riportato da almeno l'1% dei pazienti ed erano più comuni nel Gruppo SANCTURA® come nel gruppo placebo.
I due effetti indesiderati più comuni riportati dai pazienti ricevuto SANCTURA® 20 mg due volte al giorno erano secchezza delle fauci e Costipazione. Gli unici effetti collaterali più comunemente riportati per SANCTURA® secchezza delle fauci, si è verificato nel 20,1% di SANCTURA & reg; pazienti trattati e 5,8% da pazienti che ricevono placebo. Nei due studi U.R., la bocca secca ha portato a Impostazione dell'1,9% dei pazienti trattati con SANCTURA® 20 mg due volte al giorno. La maggior parte dei pazienti che hanno riportato secchezza delle fauci ha avuto il primo si verificano entro il primo mese di trattamento.
Tabella 1: incidenza (%) degli effetti collaterali con SANCTURA®,
riportato in più o uguale all'1% di tutti i pazienti trattati con SANCTURA® e più spesso con SANCTURA® (20 mg due volte al giorno) rispetto a
placebo combinato negli studi 1 e 2
Altri effetti collaterali dal Stati Uniti, studi controllati verso placebo che si verificano in più o uguale allo 0,5% e meno dell'1,0% di SANCTURA & reg; pazienti trattati e più spesso con SANCTURA® come placebo sono: tachicardia, visione offuscata, allungamento addominale, vomito, disgeusia, collo secco e pelle secca.
Durante la clinica controllata Sono stati riportati studi, una reazione indesiderata di edema angioneurotico.
Esperienza Dopo il marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati trovati quando si utilizza il cloruro di trospium dopo l'approvazione. Là queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o quella relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Tratto gastrointestinale - gastrite ; Cardiovascolare - Palpitazioni, tachicardia sopraventricolare, dolore toracico, sincope, "crisi ipertensiva"; 3: 0 - Sindrome di Stevens-Johnson, reazione anafilattica, angioedema; Nervoso Sistema - Capogiri, confusione, disturbi visivi, allucinazioni, sonnolenza e delirio; Muscoloscheletrico - Rabdomiolisi; generale - Eruzione cutanea.
Effetti collaterali | Placebo (N = 590) |
SANCTURA® 20 mg due volte al giorno (N = 591) |
Disturbi gastrointestinali | ||
Bocca asciutta | 34 (5.8) | 119 (20.1) |
Costipazione | 27 (4.6) | 57 (9.6) |
Dolore addominale superiore | 7 (1.2) | 9 (1.5) |
La costipazione è peggiorata | 5 (0,8) | 8 (1.4) |
Dispepsia | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Flatulenza | 5 (0,8) | 7 (1.2) |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 12 (2.0) | 25 (4.2) |
Disturbi generali | ||
Affaticamento | 8 (1.4) | 11 (1.9) |
Disturbi renali e urinari | ||
Ritenzione urinaria | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Disturbi oculari | ||
Occhi asciutti | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Overdose antimuscarinico, incluso SANCTURA®, può portare a gravi effetti antimuscarinici. Il trattamento di supporto dovrebbe essere fornito dai sintomi. In caso di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio elettrocardiografico.
Un bambino di 7 mesi ha sperimentato tachicardia e midriasi somministrato da un fratello dopo somministrazione di una singola dose di trospium 10 mg. Il il peso del bambino è stato dato come 5 kg. Dopo l'ammissione in ospedale e il carbone medico era circa 1 ora dopo aver preso il trospium somministrato per disintossicazione. Il bambino ha vissuto durante la degenza in ospedale midriasi e tachicardia fino a 230 battiti al minuto. Intervento terapeutico non è stato ritenuto necessario. Il bambino è stato rilasciato come completamente recuperato. giorno seguente.
Studi controllati con placebo con variabili urodinamiche sono stati eseguiti in pazienti con malattie causate da involontario contrazioni di detrusori. I risultati mostrano che SANCTURA® aumenta massima capacità di soffiaggio cistometrico e volume nella prima contrazione del detrusore.
Elettrofisiologia
L'effetto di 20 mg due volte al giorno e fino a 100 mg due volte al giorno SANCTURA® su intervallo QT è stato valutato in un singolo cieco randomizzato, placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg una volta al giorno) controllato 5 Studio parallelo diurno su 170 soggetti volontari sani maschi e femmine di età compresa tra 18 e 18 anni 45 anni. L'intervallo QT è stato misurato allo stato stazionario per un periodo di 24 ore. La dose di 100 mg due volte al giorno di SANCTURA & reg; è stato scelto per questo raggiunge la Cmax prevista in caso di grave insufficienza renale. SANCTURA® era non in relazione a un aumento della correzione individuale (QTcI) o Fridericia intervallo QT corretto (QTcF) in qualsiasi momento durante la misurazione stazionaria, durante la moxifloxacina è stata associata ad un aumento di 6,4 msec nel QTcF .
In questo studio inversioni asintomatiche, non specifiche dell'onda T sono stati osservati più frequentemente nei soggetti che ricevono SANCTURA® che in Persone che ricevono moxifloxacina o placebo dopo cinque giorni di trattamento. Questa scoperta è stata trovata durante la sorveglianza di sicurezza di routine in altri 2 studi clinici controllati verso placebo su 591 SANCTURA & reg; trattato pazienti con vescica iperattiva. Clinica Significato L'inversione dell'onda T in questo studio non è nota. SANCTURA® è associato ad un aumento della frequenza cardiaca correlato all'aumento Concentrazioni plasmatiche. Nello studio sopra descritto, SANCTURA® dimostra un aumento medio della frequenza cardiaca rispetto al placebo di 9,1 bpm per la dose di 20 mg e da 18 bpm per la dose di 100 mg. Nei due studi controllati verso placebo negli Stati Uniti in Pazienti con vescica iperattiva, l'aumento medio della frequenza cardiaca rispetto a nello studio 2 è stato osservato un placebo di 3 bpm nello studio 1 e 4 bpm.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, meno del 10% della dose assorbito. La biodisponibilità assoluta media di una dose di 20 mg è del 9,6% (intervallo : 4-16,1%). Le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) si verificano tra le 5 e le 6 ore post dose. CMAX medio aumenta di più rispetto alla dose proporzionale; un 3 volte e È stato osservato un aumento di 4 volte della Cmax e la dose aumenta da 20 mg a 40 mg da 20 mg a 60 mg. L'AUC mostra la linearità della dose per dosi singole fino a 60 mg. SANCTURA & reg; mostra la variabilità giornaliera dell'esposizione una diminuzione della Cmax e dell'AUC fino al 59% o. rispetto alle dosi mattutine.
Effetto del cibo
Somministrazione con un pasto con un alto contenuto di grassi (50%). in ridotto assorbimento, con valori di AUC e Cmax inferiori del 70-80% a quello ricevuto quando SANCTURA & reg; è stato somministrato durante il digiuno. Perciò si raccomanda che SANCTURA & reg; dovrebbe essere preso per almeno un'ora prima dei pasti o a stomaco vuoto.
Un riepilogo della farmacocinetica media (± deviazione standard) I parametri per una singola dose da 20 mg di SANCTURA® sono riportati nella tabella 2 °.
Tabella 2: stime medie dei parametri farmacocinetici (± DS)
per un singolo 20 mg di SANCTURA® dose per volontari sani
Il tempo medio di concentrazione plasmatica (+ SD) Il profilo per SANCTURA® è mostrato nella Figura 1.
Figura 1: profilo del tempo di concentrazione medio (+ SD) per a
Dose orale singola di 20 mg di SANCTURA® per volontari sani
Cmax (ng / mL) | AUC0 - ∞ (ng / mL & Tier; hr) | Tmax (hr) | t½ (h) |
3,5 ± 4,0 | 36,4 ± 21,8 | 5,3 ± 1,2 | 18,3 ± 3,2 |
Distribuzione
Il legame con le proteine variava da 50 a 85% se ci fossero concentrazioni di cloruro di trospium (0,5-50 ng / mL) incubato con siero umano in vitro.
Il 3H-trospium Rapporto cloruro tra frode plasmatica e sangue intero 1.6: 1. Questo rapporto lo indica la maggior parte di 3Il cloruro di H-trospium è distribuito nel plasma.
Il volume apparente di La distribuzione per una dose orale di 20 mg è di 395 (± 140) litri.
Metabolismo
La via metabolica del trospium nell'uomo non era completamente definito. Del 10% della dose assorbita, I metaboliti rappresentano circa il 40% della dose escreta dopo somministrazione orale Amministrazione. Si presume che la principale via metabolica sia l'idrolisi dell'estere con successiva coniugazione di acido benzilico in azoniaspironortropanolo con acido glucuronico. È improbabile che il citocromo P450 (CYP) contribuisca Contributo all'eliminazione del trospium. Dati presi da in vitro umano microsomi epatici che esaminano gli effetti inibitori del trospium su sette CYP I substrati di isoenzima (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) indicano una mancanza Inibizione a concentrazioni clinicamente rilevanti.
Eliminazione
L'emivita plasmatica per SANCTURA® dopo somministrazione orale è di ca. Dopo orale Amministrazione di una formulazione con rilascio immediato di 14C-trospium Cloruro, la maggior parte della dose (85,2%) è stata recuperata nelle feci e una più piccola La quantità (5,8% della dose) è stata recuperata nelle urine; 60% di radioattività il trospium immodificato è stato escreto nelle urine.
La clearance renale media per il trospium (29,07 L / ora) è 4 volte superiore alla filtrazione glomerulare media velocità, che indica che la secrezione tubolare attiva è un'importante via di eliminazione per trospium. Può esserci concorrenza per lo smaltimento con altre connessioni questi vengono anche eliminati per via renale.