Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Detrusitol SR
Tolterodine
Iperattività della vescica, manifestata da frequenti impulsi imperativi per urinare, aumento della minzione, incontinenza urinaria.
Iperreflessia (iperattività, instabilità) della vescica, manifestata da frequenti, imperativi urinare, aumento della minzione e / o incontinenza urinaria.
Dentro, indipendentemente dall'assunzione di cibo, deglutizione intera. La dose giornaliera raccomandata è 4 mg. il regime di dosaggio è 1 Una volta al giorno.
La dose del farmaco può essere ridotta a 2 mg / giorno, in base alla tollerabilità individuale del farmaco.
Per i pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa, oltre a ricevere ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 come terapia concomitante, si raccomanda una dose giornaliera di 2 mg.
Dentro, indipendentemente dal pasto, secondo la tabella 1. 2 mg 2 volte al giorno. La dose totale del farmaco può essere ridotta a 2 mg / giorno (1 tabella. 1 mg 2 volte al giorno), in base alla tollerabilità individuale del farmaco.
Disfunzione epatica e/o renale, così come l'uso concomitante con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 si raccomanda la riduzione della dose di 1 mg 2 volte al giorno.
L'efficacia della terapia deve essere rivalutata dopo 2-3 mesi dopo l'inizio del trattamento.
ritenzione urinaria,
glaucoma ad angolo chiuso non trattato,
ipersensibilità stabilita alla tolterodina o ad altri componenti del farmaco,
miastenia gravis,
colite ulcerosa grave,
megacolon,
rallentamento dello svuotamento gastrico,
rari disturbi ereditari della tollerabilità del fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi,
cause organiche di minzione frequente e imperativa,
infanzia.
Con cautela: il rischio di ritenzione urinaria (grave ostruzione del tratto urinario), il rischio di rallentare lo svuotamento gastrico, incl. malattie ostruttive del tratto GASTROINTESTINALE, come la stenosi pilorica, epatica o insufficienza renale (la dose giornaliera non deve superare i 2 mg), neuropatia, ernia iatale.
Negli studi è stato rivelato che l'effetto sull'intervallo QT era più pronunciato in una dose superiore a 8 mg / giorno (che è 2 volte la dose terapeutica-4 mg), così come in pazienti con ridotta attività DELL'isoenzima CYP2D6. Con l'assunzione congiunta di moxifloxacina e tolterodina alla dose di 8 mg / giorno, l'effetto di quest'ultimo sull'intervallo QT non è stato così pronunciato rispetto alla terapia 4-day con tolterodina, ma l'affidabilità dei dati non è stata dimostrata. A questo suggerimento, si deve prestare particolare attenzione nel prescrivere il farmaco a pazienti con documentata congenita o acquisita intervallo QT lungo, elettrolitica incapacità, come ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia, bradicardia, la presenza di malattie cardiache (ad esempio cardiomiopatia, ischemia del miocardio, aritmia, inefficienza cardiaca congestizia, ricevente antiaritmici di classe IA (es. chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo)
Con l'uso di inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina), o agenti antifungini gruppo di azoli (ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo) è necessario ridurre la dose totale giornaliera tolterodina fino a 2 mg.
ipersensibilità ai componenti del farmaco,
ritenzione urinaria,
glaucoma ad angolo chiuso non trattato,
miastenia gravis,
colite ulcerosa grave,
megacolon,
età fino a 18 anni.
Con cautela: grave ostruzione delle vie urinarie inferiori (a causa del rischio di ritenzione urinaria), aumento del rischio di riduzione della motilità GASTROINTESTINALE, malattie ostruttive del tratto GASTROINTESTINALE (ad esempio stenosi pilorica), renale o insufficienza epatica (dose giornaliera non deve superare i 2 mg), neuropatia, ernia iatale.
La tolterodina può causare effetti antimuscarinici lievi o moderatamente pronunciati come secchezza delle fauci, indigestione e diminuzione del rilascio di liquido lacrimale.
Dal sistema immunitario: reazione allergica.
Malattia infettiva: sinusite.
Disturbi mentali: confusione mentale.
Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa, sonnolenza, ansia.
Dal lato dell'organo della vista: disturbi visivi (compresa la violazione della sistemazione), xeroftalmia (secchezza di scler).
Dal lato dei vasi sanguigni: vampate di sangue alla pelle del viso.
Dal sistema digestivo: dolore addominale, stitichezza, indigestione, flatulenza, reflusso gastroesofageo.
Dal sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.
Generali: stanchezza, stanchezza.
Effetti collaterali identificati nelle osservazioni post-marketing
Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche.
Stato mentale: disorientamento, allucinazioni.
Dal sistema nervoso: deterioramento della memoria.
Da parte di SSS: tachicardia, palpitazioni.
Dal sistema digestivo: diarrea.
Lato della pelle: edema di Quincke.
Generali: edema periferico.
Sono stati segnalati alcuni casi di esacerbazione dei sintomi della demenza (confusione, disorientamento, allucinazioni) in pazienti trattati con terapia combinata con tolterodina e inibitori della colinesterasi.
Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, angioedema (molto raro).
Dal sistema nervoso: nervosismo, alterazione della coscienza, allucinazioni, vertigini, sonnolenza, parestesia, mal di testa.
Da parte degli organi di vista: secchezza oculare, violazione della sistemazione.
Da parte di SSS: tachicardia, aumento del battito cardiaco, aritmia (rara).
Dal tratto gastrointestinale: secchezza delle fauci, indigestione, costipazione, dolore addominale, flatulenza, vomito, raramente — reflusso gastroesofageo.
Lato della pelle: pelle secca.
Dal sistema urinario: ritenzione urinaria.
L'altro: aumento della stanchezza, dolore toracico, edema periferico, bronchite, aumento del peso corporeo.
Sintomi: il più grave-violazione di accomodazione e difficoltà a urinare, sono anche possibili allucinazioni, forte eccitazione, convulsioni, disturbi respiratori, tachicardia, ritenzione urinaria, dilatazione delle pupille.
Trattamento: lavanda gastrica e la nomina di carbone attivo. Con lo sviluppo di allucinazioni, di forte attuazione assumere fisostigmina, con convulsioni o un'espressione eccitata — ansiolitici di benzodiazepina la struttura, se sviluppato vulnerabilità respirazione — IVL, con tachicardia — beta-bloccanti, con ritenzione urinaria — cateterismo vescicale, quando midriasi — pilocarpine in gocce oculari e/o trasferimento del paziente in una stanza buia.
In caso di sovradosaggio, è necessario prendere le misure necessarie in relazione all'allungamento DELL'intervallo QT.
Sintomi: paresi di accomodazione, midriasi, voglia dolorosa di urinare, allucinazioni, forte eccitazione, convulsioni, insufficienza respiratoria, tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, ritenzione urinaria.
Trattamento: lavanda gastrica, nomina di carbone attivo. Con lo sviluppo di allucinazioni, forte eccitazione-fisostigmina, con convulsioni o eccitazione pronunciata-ansiolitici della struttura benzodiazepina, con insufficienza respiratoria sviluppata-ventilazione, tachicardia-β-bloccanti, con ritenzione urinaria-cateterizzazione della vescica, con midriasi-pilocarpina in collirio e / o trasferimento del paziente in una stanza buia.
La tolterodina è un antagonista competitivo dei recettori muscarinici colinergici con la massima selettività nei confronti dei recettori della vescica.
Il derivato 5-idrossimetilico della tolterodina è anche altamente specifico per quanto riguarda i recettori muscarinici e non ha alcun effetto significativo su altri recettori. Tolterodina riduce l'attività contrattile del detrusore e riduce anche la salivazione. A dosi superiori a terapeutiche, provoca svuotamento incompleto della vescica e aumenta la quantità di urina residua.
L'effetto terapeutico della tolterodina si ottiene attraverso 4 settimane.
Tolterodina e 5-idrossimetilica derivato altamente specifiche in materia di recettori muscarinici, competitiva bloccare m-colinergici con maggiore selettività per i recettori vescica (in confronto con i recettori delle ghiandole salivari). Il farmaco riduce il tono della muscolatura liscia del tratto urinario, l'attività contrattile del detrusore e riduce anche la salivazione.
A dosi superiori a terapeutiche, provoca svuotamento incompleto della vescica e aumenta la quantità di urina residua.
L'effetto terapeutico della tolterodina si ottiene attraverso 4 settimane. Tolterodina non inibisce CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.
Caratteristiche farmacocinetiche
Cmax tolterodina nel siero dopo l'assunzione del farmaco si ottiene attraverso 2-6 t1/2 è di circa 6 h, e in pazienti con insufficienza di isoenzima CYP2D6-circa 10 H. Css il farmaco viene raggiunto entro 4 giorni. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, anche se la concentrazione di tolterodina aumenta quando il farmaco viene assunto durante i pasti. Nell'intervallo di dosi terapeutiche, esiste una relazione lineare tra il valore della concentrazione sierica di picco e la dose di tolterodina.
Aspirazione. La biodisponibilità assoluta di tolterodina nella maggior parte dei pazienti è del 17% e in quelli con insufficienza di isoenzima CYP2D6-65%.
Distribuzione. Tolterodina e metabolita 5-idrossimetilico si legano principalmente all'alfa1- glicoproteina acida. Le frazioni non correlate sono rispettivamente del 3,7 e del 36%. Vd tolterodina è 113 L.
Metabolismo. Dopo l'ingestione, la tolterodina viene metabolizzata principalmente nel fegato dall'isoenzima polimorfica CYP2D6 per formare un metabolita 5-idrossimetilico farmacologicamente attivo, che a sua volta viene metabolizzato in acido 5-carbossilico e acido 5-carbossilico n-disalkilirovannoy. Il metabolita 5-idrossimetilico ha proprietà farmacologiche vicine alla tolterodina e nella maggior parte dei pazienti aumenta significativamente l'effetto del farmaco. Nelle persone con insufficienza di isoenzima CYP2D6 (circa 7% della popolazione) tolterodina è desalkilirovaniya isoenzimi SUR3A4, con conseguente n-tolterodina disalkilirovannyh, che non ha attività farmacologica. La clearance sistemica della tolterodina nella maggior parte dei pazienti è di circa 30 L / H. La diminuzione della clearance del composto originale in persone con insufficienza di isoenzima CYP2D6 porta ad un aumento della concentrazione di tolterodina (circa 7 volte) nel siero sullo sfondo di concentrazioni non rilevabili di metabolita 5-idrossimetilico. L'attività farmacologica del metabolita 5-idrossimetilico equivale a quella della tolterodina. A causa di differenze di legame con le proteine tolterodina e 5-idrossimetile metabolita, l'AUC disprunto tolterodina nei sogni con immunità isoenzima CYP2D6 vicino alla somma AUC disprunto tolterodina e 5-idrossimetile metabolita nella maggior parte dei pazienti con la stessa modalità di somministrazione. La sicurezza, la tollerabilità e l'effetto clinico del farmaco non dipendono dall'attività dell'isoenzima CYP2D6
Tolterodina non inibisce gli isoenzimi CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2.
Eliminazione. Circa il 77% di tolterodina viene escreto dai reni e il 17% dall'intestino. Meno di 1% della dose viene escreto in forma invariata e circa 14% - sotto forma di metabolita 5-idrossimetilico. L'acido 5-carbossilico e L'acido 5-carbossilico n-disalkylated sono escreti dai reni (rispettivamente 51 E 29%).
Farmacocinetica in gruppi separati di pazienti
Disfunzione epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica, ci sono concentrazioni 2 volte maggiori di tolterodina non correlata e metabolita 5-idrossimetilica.
Disfunzione renale. La concentrazione media di tolterodina non correlata e metabolita 5-idrossimetilico è 2 volte superiore nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina ≤30 ml/min) rispetto ai volontari sani. Il contenuto plasmatico di altri metaboliti in questi pazienti è significativamente più alto (12 volte) rispetto ai volontari sani. Il valore clinico dell'aumento della concentrazione di questi metaboliti è Sconosciuto.
Aspirazione. Dopo aver assunto il farmaco per via orale, la tolterodina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Cmax nel siero si ottiene attraverso 1-2 h. nella gamma di dosi terapeutiche (1-4 mg) c'è una relazione lineare tra il valore di Cmax nel siero e nella dose del farmaco.
La biodisponibilità assoluta della tolterodina è del 65% in quelli con insufficienza CYP2D6 e del 17% nella maggior parte dei pazienti.
Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, anche se la concentrazione di tolterodina aumenta quando viene assunta durante i pasti.
Distribuzione. Tolterodina e 5-idrossimetil metabolita si legano principalmente con orosomucoide. Le frazioni non correlate sono rispettivamente del 3,7 e del 36%. Vd tolterodina è uguale a 113 L.
A causa della differenza nel legame con le proteine tolterodina e 5-idrossimetil metabolita AUC tolterodina in persone con insufficienza CYP2D6 è vicino alla somma delle quantità di tolterodina AUC e 5-idrossimetil metabolita nella maggior parte dei pazienti con lo stesso regime di dosaggio. Di conseguenza, la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto clinico del farmaco sono indipendenti dall'attività di CYP2D6.
Metabolismo. La tolterodina viene principalmente metabolizzata nel fegato dall'enzima polimorfico CYP2D6 per formare un metabolita 5-idrossimetilico farmacologicamente attivo, che viene poi metabolizzato in acido 5-carbossilico e acido 5-carbossilico n-dezalkylated. Il metabolita 5-idrossimetilico ha proprietà farmacologiche vicine alla tolterodina e nella maggior parte dei pazienti aumenta l'effetto del farmaco.
Nelle persone con metabolismo ridotto (con insufficienza CYP2D6) tolterodina è disalkilirovaniya isoenzimi CYP3A4 per formare n-tolterodina disalkilirovannogo, non ha attività farmacologica.
Eliminazione. La clearance sistemica della tolterodina sierica nella maggior parte dei pazienti è di circa 30 L / h. dopo l'assunzione del farmaco T1/2 tolterodina è 2-3 h E T1/2 5-idrossimetil metabolita-3-4 h. in persone con metabolismo ridotto T1/2 - circa 10 ore.
La diminuzione della clearance del composto originale in persone con insufficienza CYP2D6 porta ad un aumento della concentrazione di tolterodina (circa 7 volte) sullo sfondo di concentrazioni non rilevabili di metabolita 5-idrossimetilico.
Circa il 77% di tolterodina viene escreto nelle urine e il 17% - con le feci. Meno di 1% della dose viene escreto in forma invariata e circa 4% - sotto forma di metabolita 5-idrossimetilico. L'acido 5-carbossilico e L'acido 5-carbossilico n-disalkylated costituiscono rispettivamente circa il 51 e il 29% della quantità escreta nelle urine.
Farmacocinetica in casi clinici speciali
Il valore di AUC tolterodina e il suo attivo 5-idrossimetil metabolita aumenta di circa 2 volte in pazienti con cirrosi epatica.
Il valore medio di AUC tolterodina e 5-idrossimetil metabolita è 2 volte superiore in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR <30 ml/min). Il contenuto plasmatico di altri metaboliti in questi pazienti è molto più alto (12 volte). Il valore clinico dell'aumento di AUC di questi metaboliti è Sconosciuto.
- M-Colinoblokator [M-colinolitici]
Possibile interazione farmacocinetica con farmaci metabolizzati isoenzimi citocromo P450 (CYP2D6 o SUR3A4) o sono inibitori o induttori di questi isoenzimi.
I farmaci con proprietà anticolinergiche aumentano l'effetto della tolterodina e aumentano il rischio di effetti collaterali.
Gli agonisti dei recettori colinergici muscarinici riducono l'efficacia della tolterodina.
Tolterodina indebolisce l'azione dei procinetici (come metoclopramide e cisapride).
Nei pazienti con insufficienza isoenzima CYP2D6 evitare l'assegnazione di potenti inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (eritromicina e claritromicina), agenti antifungini (itraconazolo, ketoconazolo e miconazolo), a causa di un aumento della concentrazione di tolterodina nel siero del sangue e il rischio di overdose.
L'uso combinato con fluoxetina (un potente inibitore del CYP2D6, che viene metabolizzato a norfluoxetina, che è un inibitore del CYP3A4) porta ad un leggero aumento delle AUC tolterodina e la sua attività 5-idrossimetilica metabolita, che non è accompagnato da reazioni clinicamente significative.
Tolterodina non interagisce con warfarin, così come i contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).
Evitare l'assegnazione di tolterodina con forti inibitori del CYP3A4, quali antibiotici macrolidi (eritromicina e claritromicina), agenti antifungini (ketoconazolo, itraconazolo e miconazolo), inibitori delle proteasi, a causa della possibilità di aumentare la concentrazione di tolterodina nel siero del sangue, che aumenta il rischio di overdose di droga.
Gli agonisti dei recettori colinergici muscarinici riducono l'efficacia della tolterodina.
I farmaci con proprietà anticolinergiche aumentano l'effetto e aumentano il rischio di effetti collaterali.
Il farmaco indebolisce l'azione dei procinetici (metoclopramide, cisapride). Possibile interazione farmacocinetica con farmaci metabolizzati isoenzimi citocromo P450 CYP2D6 o CYP3A4 (induttori e inibitori). L'uso congiunto con fluoxetina (un forte inibitore di CYP2D6 che viene metabolizzato a norfluoxetina, che è un inibitore di CYP3A4) porta solo ad un leggero aumento dell'AUC totale di tolterodina e del suo metabolita attivo 5-idrossimetilico, che non causa interazioni clinicamente significative.
Nessuna interazione con warfarin e contraccettivi orali combinati (contenenti etinilestradiolo/levonorgestrel).
Tolterodina non è un inibitore del CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, pertanto non si prevede di aumentare il livello di farmacia che viene metabolizzato i dati isoenzimi, nel plasma sanguigno quando co-riassunto con tolterodina.