Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
MYRBETRIQ® le compresse a rilascio prolungato sono fornite in due diversi dosaggi, come descritto di seguito :
- Compressa ovale, marrone, rivestita con film da 25 mg, con impresso (Logo Astellas) e "325"
- Compressa ovale, gialla, rivestita con film da 50 mg, con impresso (logo Astellas) e "355"
Conservazione e gestione
MYRBETRIQ® è fornito in compresse ovali a rilascio prolungato rivestite con film, disponibili in flaconi e blister come segue :
Fare shopping a 25 ° C (77 ° F) con escursioni da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) {vedere la temperatura ambiente controllata USP}.
Distribuito da: Astellas Pharma US, Inc. Northbrook, Illinois 60062. Revisionato: luglio 2017.
Forza | 25 mg | 50 mg |
Colore | Marrone | giallo |
Goffratura | logo, 325 | logo, 355 |
Bottiglia con 30 | NDR 0469-2601-30 | NDR 0469-2602-30 |
Bottiglia 90 | NDR 0469-2601-90 | NDR 0469-2602-90 |
Confezione monodose con 100 | NDR 0469-2601-71 | NDR 0469-2602-71 |
MYRBETRIQ & reg; è un agonista beta-3-adrenergico indicato per il trattamento della vescica iperattiva (OAB) con sintomi di incontinenza urinaria, urgenza e frequenza urinaria.
Informazioni sul dosaggio
La dose iniziale raccomandata di MYRBETRIQ® è di 25 mg una volta al giorno con o senza cibo. MYRBETRIQ® 25 mg è efficace entro 8 settimane. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuali del paziente, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno.
MYRBETRIQ® deve essere assunto con acqua, ingerito intero e non deve essere masticato, diviso o frantumato.
Aggiustamenti della dose in alcune popolazioni
La dose giornaliera di MYRBETRIQ® non deve superare i 25 mg una volta al giorno nelle seguenti popolazioni :
- Pazienti con grave insufficienza renale (CLcr Da 15 a 29 ml / min o da eGFR da 15 a 29 ml / min / 1,73 m2).
- Pazienti con disfunzione epatica moderata (classe B di Child-Pugh).
MYRBETRIQ® non è raccomandato per l'uso in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) o in pazienti con disfunzione epatica grave (classe C di Child-Pugh).
MYRBETRIQ® è controindicato nei pazienti che sono noti per avere reazioni di ipersensibilità al mirabegron o ad un componente della compressa.
AVVERTENZE
Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Aumenta la pressione sanguigna
MYRBETRIQ® può aumentare la pressione sanguigna. Si raccomandano misurazioni regolari della pressione arteriosa, specialmente nei pazienti ipertesi. MYRBETRIQ® non è raccomandato per l'uso in pazienti con ipertensione non controllata grave (definita come pressione sistolica maggiore o uguale a 180 mm Hg e / o pressione diastolica maggiore o uguale a 110 mm Hg).
MYRBETRIQ era in due studi volontari sani randomizzati, controllati con placebo & reg; associato ad aumenti della pressione arteriosa correlati alla dose sul supino. In questi studi, l'aumento massimo raccomandato della dose massima di 50 mg è stato di circa 3, 5/1, 5 mm Hg maggiore di quello del placebo alla dose massima raccomandata di 50 mg.
Al contrario, negli studi clinici su pazienti con OAB l'aumento medio della pressione sistolica e diastolica alla dose massima raccomandata di 50 mg era di circa 0,5-1 mm Hg maggiore rispetto al placebo. L'adorazione dell'ipertensione preesistente è stata segnalata raramente con MYRBETRIQ® Pazienti.
Ritenzione urinaria in pazienti con ostruzione all'uscita della vescica E in pazienti che assumono farmaci antimuscarinici contro l'OAB
La ritenzione urinaria nei pazienti con eruzione cutanea (BOO) e nei pazienti che assumono farmaci antimuscarinici per il trattamento di OAB è stata riportata nell'esperienza post-marketing in pazienti che assumevano mirabegron. Uno studio controllato sulla sicurezza clinica in pazienti con BOO non ha mostrato aumento della ritenzione urinaria in MYRBETRIQ® Pazienti; MYRBETRIQ & reg; deve, tuttavia, essere somministrato con cautela ai pazienti con BOO clinicamente significativo. MYRBETRIQ® Anche i pazienti che assumono farmaci antimuscarinici per il trattamento di OAB devono essere somministrati con cautela.
Angioedema
Con MYRBETRIQ è stato riportato angioedema facciale, delle labbra, della lingua e / o della laringe® In alcuni casi, l'angioedema si è verificato dopo la prima dose. È stato riportato che casi di angioedema si verificano ore dopo la prima dose o dopo dosi multiple. L'angioedema associato al gonfiore delle vie respiratorie superiori può essere pericoloso per la vita. Se il coinvolgimento della lingua, l'ipofaringe o l'aspetto della laringe, interrompere immediatamente il mirbetriq.® e avviare una terapia e / o misure appropriate necessarie per garantire una via aerea sicura.
Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal CYP2D6
Poiché il mirabegron è un inibitore moderato del CYP2D6, l'esposizione sistemica ai substrati del CYP2D6 come metoprololo e desipramina viene aumentata quando somministrato in concomitanza con mirabegron. Potrebbe pertanto essere necessario un adeguato monitoraggio e aggiustamento della dose, in particolare per i medicinali con un indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati dal CYP2D6, come tioridazina, flecainide e propafenone.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI ).
Dì ai pazienti che MYRBETRIQ® può aumentare la pressione sanguigna. Si raccomandano misurazioni regolari della pressione arteriosa, specialmente nei pazienti con ipertensione. MYRBETRIQ® è stato anche associato a rare infezioni del tratto urinario, battito cardiaco accelerato, eruzione cutanea e prurito. Informi i pazienti che è stata segnalata ritenzione urinaria durante l'assunzione di mirabegron in associazione con antimuskarinika per il trattamento della vescica iperattiva. Indicare ai pazienti di contattare il medico se si verificano questi effetti durante l'assunzione di MYRBETRIQ®.
I pazienti devono leggere il foglio del paziente intitolato "INFORMAZIONI PAZIENTI"Prima di iniziare la terapia con MYRBETRIQ®.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogeno
Sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine su ratti e topi trattati per via orale con mirabegron per due anni. I ratti maschi sono stati dosati a 0, 12,5, 25 o 50 mg / kg / die e le femmine di ratto e entrambi i sessi dei topi a 0, 25, 50 o 100 mg / kg / die. Mirabegron non ha mostrato potenziale cancerogeno nelle esposizioni sistemiche (AUC) da 38 a 45 volte più alte nei ratti e da 21 a 38 volte più alte nei topi rispetto all'esposizione sistemica umana alla dose di 50 mg.
Mutagenesi
Mirabegron non è risultato mutageno nel test di mutazione batterica inversa di Ames, non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei linfociti del sangue periferico umano in concentrazioni non citotossiche e non era clastogenico nel test del micronucleo nel ratto.
Riduzione di valore della fertilità
Studi di fertilità nei ratti hanno dimostrato che il mirabegron non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi non letali fino a 100 mg / kg / die. L'esposizione sistemica (AUC) a 100 mg / kg nei ratti femmine è stata stimata in 22 volte la MRHD nelle donne e 93 volte la MRHD negli uomini.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con MYRBETRIQ® in donne in gravidanza. MYRBETRIQ® deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il paziente supera il rischio per il paziente e il feto. Donne che rimangono incinte durante MYRBETRIQ® Il trattamento verrà richiesto di contattare il medico.
Panoramica dei rischi
Sulla base di dati sugli animali, si prevede che il mirabegron abbia una bassa probabilità di aumentare il rischio di risultati avversi dello sviluppo rispetto al rischio di fondo. I risultati di sviluppo indesiderabili reversibili, che consistevano in ossificazione ritardata e costole ondulate nei ratti e riduzione del peso corporeo del feto nei conigli, si sono verificati ad esposizioni maggiori o uguali al 22 o. Diminuzione dei PESI fetali sono stati osservati nei ratti e nei conigli a esposizioni tossiche materne e nei conigli sono stati riportati morte fetale, aorta e cardiomegalia.
Dati sugli animali
Nello studio sulla tossicità per lo sviluppo dell'embrione di ratto / fetale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di mirabegron al giorno a 0, 10, 30, 100 o 300 mg / kg dall'impianto all'occlusione del palato duro fetale (7th fino al 17th Giorno della gravidanza). L'esposizione sistemica materna era di circa 0, 1, 6, 22, o 96 volte superiore all'esposizione a donne trattate con 50 mg di MRHD a base di AUC. Non sono state osservate tossicità embrionali / fetali nei ratti esposti fino a 6 volte l'esposizione sistemica umana alla MRHD di 50 mg. Ossificazione ritardata e costole ondulate sono state osservate in feti con maggiore incidenza nelle esposizioni sistemiche che corrispondevano o al di sopra dell'esposizione sistemica umana alla MRHD. Questi risultati erano reversibili.
Nello studio sulla tossicità per lo sviluppo dell'embrione di coniglio / fetale, i conigli in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di mirabegron al giorno a 0, 3, 10 o 30 mg / kg dall'impianto all'occlusione del palato duro fetale (6th fino alle 20th Giorno della gravidanza). Le esposizioni sistemiche materne erano 0, 1, 14 o 36 volte superiore rispetto alle donne trattate con MRHD da 50 mg basato su AUC. Il livello di embrione / fetale senza effetti avversi (NOAEL) era simile all'esposizione alle donne nella MRHD ed è stato trovato in questa specie sulla base della riduzione del peso corporeo fetale nelle esposizioni sistemiche, che erano 14 volte superiori all'esposizione sistemica umana alla MRHD. A dosi più elevate, dove l'esposizione sistemica era 36 volte superiore all'esposizione umana alla MRHD, l'aumento di peso della madre e il consumo nutrizionale sono stati ridotti, uno dei 17 conigli in gravidanza è morto, la frequenza della morte fetale è aumentata e sono stati riportati i risultati fetali di aorta dilatativa e cardiomegalia.
Gli effetti del mirabegron sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati esaminati nei ratti in gravidanza a dosi di 0, 10, 30 o 100 mg / kg / die dal settimo giorno di gravidanza a 20 giorni dopo la nascita. L'esposizione sistemica materna era 0, 1, 6, e 22 volte l'esposizione alle donne alla MRHD basata sull'AUC. I cuccioli di ratto che sono stati esposti al mirabegron nell'utero e durante l'allattamento di 21 giorni non hanno avuto effetti collaterali riconoscibili con esposizioni materne sistemiche che erano 6 volte la MRHD. Una leggera ma statisticamente significativa riduzione di la sopravvivenza dei cuccioli è stata osservata 4 giorni dopo la nascita in una MRHD di 22 volte (92). Sopravvivenza del 7%) rispetto al gruppo di controllo (98,8%), tuttavia, non vi è stata alcuna influenza sulla sopravvivenza dei cuccioli 21 giorni dopo la nascita. Il peso corporeo assoluto dei cuccioli non è stato influenzato il giorno della nascita. Alla dose di 30 mg / kg (esposizione sistemica 22 volte superiore rispetto agli esseri umani con MRHD), tuttavia, l'aumento di peso corporeo dei cuccioli è stato ridotto dal 5% al 13% dal giorno postnatale 4 a 7, ma non durante l'intero periodo di lattazione . Con l'esposizione all'utero e all'allattamento, il comportamento o la fertilità della prole non ha influenzato le esposizioni fino a 22 volte l'MRHD
Madri che allattano al seno
Non è noto se MYRBETRIQ® viene escreto nel latte materno. Mirabegron è stato trovato nel latte dei ratti in concentrazioni due volte più elevate del livello plasmatico materno. Mirabegron è stato trovato nei polmoni, nel fegato e nei reni dei cuccioli che allattano. Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di MYRBETRIQ® valutare la produzione di latte nell'uomo, la sua presenza nel latte materno umano o i suoi effetti sul bambino allattato al seno. Dal momento che è previsto che MYRBETRIQ® viene escreto nel latte materno e poiché possono verificarsi gravi effetti collaterali nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione del medicinale, tenendo conto dell'importanza del medicinale per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di MYRBETRIQ® non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per gli anziani. La farmacocinetica di MYRBETRIQ® non è significativamente influenzato dall'età. Di 5648 pazienti che ricevono MYRBETRIQ® negli studi di fase 2 e 3, il 2029 (35,9%) aveva 65 anni o più e 557 (9,9%) aveva 75 anni o più. In questi studi non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra pazienti di età inferiore a 65 anni e pazienti di età superiore a 65 anni.
Insufficienza renale
MYRBETRIQ® non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLcr <15 ml / min o eGFR <15 ml / min / 1,73 m2 o pazienti sottoposti a emodialisi) e pertanto non è raccomandato per l'uso in questi gruppi di pazienti.
In pazienti con grave insufficienza renale (CLcr Da 15 a 29 ml / min o da eGFR da 15 a 29 ml / min / 1,73 m2) dovrebbe essere la dose giornaliera di MYRBETRIQ® Non superare i 25 mg. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (CLcr Da 30 a 89 ml / min o da eGFR da 30 a 89 ml / min / 1,73 m2).
Compromissione epatica
MYRBETRIQ® non è stato studiato in pazienti con grave disfunzione epatica (classe C di Child-Pugh) e pertanto non è raccomandato per l'uso in questa popolazione di pazienti.
La dose giornaliera di MYRBETRIQ deve essere in pazienti con disfunzione epatica moderata (classe B di Child-Pugh)® Non superare i 25 mg. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica lieve (classe A di Child-Pugh).
Genere
Non è necessario alcun aggiustamento della dose a seconda del genere. Se corretto per le differenze di peso corporeo, MYRBETRIQ® l'esposizione sistemica è superiore del 20% al 30% nelle donne rispetto agli uomini.
Effetti collaterali
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
MYRBETRIQ è stato sviluppato in tre studi di sicurezza ed efficacia di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con vescica iperattiva (studi 1, 2 e 3)® testato per la sicurezza in 2736 pazienti. Lo studio 1 includeva anche il controllo attivo. Negli studi combinati, 1.432 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ® 50 mg e 929 mirbetriq® 100 mg una volta al giorno. In questi studi, la maggior parte dei pazienti era caucasica (94%) e femmina (72%) con un'età media di 59 anni (intervallo da 18 a 95 anni).
MYRBETRIQ & reg; era anche in 1632 pazienti, il MYRBETRIQ® 50 mg una volta al giorno (n = 812 pazienti) o MYRBETRIQ® 100 mg (n = 820 pazienti) in uno studio di sicurezza randomizzato, a dose fissa, in doppio cieco, attivamente controllato in pazienti con vescica iperattiva (Studio 4). Di questi pazienti, 731 ha ricevuto MYRBETRIQ® in uno studio di 12 settimane precedente. Nello studio 4, 1385 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ & reg; continuamente per almeno 6 mesi, 1311 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ & reg; MYRBETRIQ è stato somministrato per almeno 9 mesi e 564 pazienti® per almeno 1 anno.
Gli eventi avversi più comuni (0,2%) che hanno portato all'interruzione negli studi 1, 2 e 3 per la dose di 25 mg o 50 mg sono stati nausea, mal di testa, ipertensione, diarrea, costipazione, vertigini e tachicardia.
Fibrillazione atriale (0,2%) e carcinoma prostatico (0,1%) sono stati riportati da più di 1 paziente come eventi avversi gravi e con un tasso superiore al placebo.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali derivati da tutti gli eventi avversi e negli studi 1, 2 e 3 con un'incidenza superiore al placebo e nell'1% o più dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® Sono stati riportati 25 mg o 50 mg una volta al giorno per un massimo di 12 settimane. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (oltre il 2% di MYRBETRIQ & reg; I pazienti e superiori al placebo erano ipertensione, rinofaringite, infezioni del tratto urinario e mal di testa.
Tabella 1: percentuale di pazienti con effetti collaterali, derivata da tutti gli eventi avversi che superano il tasso di placebo e segnalata dall'1% o più di pazienti trattati con MYRBETRIQ® 25 mg o 50 mg una volta al giorno negli studi 1, 2 e 3
Altri effetti indesiderati riportati da meno dell'1% dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® negli studi 1, 2 o 3 contengono:
Malattie cardiache : Palpitazioni, aumento della pressione sanguigna
Disturbi oculari : Glaucoma
Disturbi gastrointestinali : Dispepsia, gastrite, flatulenza
Infezioni e infestazioni: sinusite, rinite
Indagini: GGT aumentato, AST aumentato, ALT aumentato, LDH aumentato
Patologie renali e urinarie : nefrolitiasi, dolore alla vescica
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: prurito vulvovaginale, infezione vaginale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Orticaria, vasculite leucocitoclastica, eruzione cutanea, prurito, porpora, edema delle labbra
La tabella 2 elenca le percentuali degli effetti collaterali più comunemente riportati, derivati da tutti gli eventi avversi nei pazienti trattati con MYRBETRIQ® 50 mg per un massimo di 52 settimane nello studio 4. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (> 3% di MYRBETRIQ & reg; I pazienti erano ipertensione, infezione del tratto urinario, mal di testa e rinofaringite.
Tabella 2: percentuale di pazienti con effetti collaterali, derivata da tutti gli eventi avversi, segnalata da oltre il 2% dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® 50 mg una volta al giorno nello studio 4
Placebo (%) |
MYRBETRIQ® 25 mg (%) |
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
|
Numero di pazienti | 1380 | 432 | 1375 |
Ipertensione* | 7.6 | 11.3 | 7.5 |
Nasofaringite | 2.5 | 3.5 | 3.9 |
Infezione del tratto urinario | 1.8 | 4.2 | 2.9 |
Mal di testa | 3.0 | 2.1 | 3.2 |
Costipazione | 1.4 | 1.6 | 1.6 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 1.7 | 2.1 | 1.5 |
Dolore articolare | 1.1 | 1.6 | 1.3 |
Diarrea | 1.3 | 1.2 | 1.5 |
Battito cardiaco | 0.6 | 1.6 | 1.2 |
Dolore addominale | 0.7 | 1.4 | 0.6 |
Affaticamento | 1.0 | 1.4 | 1.2 |
* Contiene segnalazioni di pressione sanguigna al di sopra del normale e un aumento della pressione arteriosa rispetto al basale, che è principalmente nei pazienti con ipertensione basale. |
Nello Studio 4, i pazienti che sono stati trattati con MYRBETRIQ una volta al giorno® Sono stati trattati 50 mg, effetti collaterali che hanno portato a una sospensione, riportati da oltre 2 pazienti e inclusi con un tasso maggiore del controllo attivo: costipazione (0,9%), mal di testa (0,6%), vertigini (0,5%), ipertensione (0,5% ), occhi asciutti (0,4%), nausea (0,4%), v. Eventi avversi gravi segnalati da almeno 2 pazienti che hanno superato il controllo attivo includevano un incidente cerebrovascolare (0,4%) e artrosi (0,2%). Il siero ALT / AST è aumentato di oltre 10 volte il basale in 2 pazienti (0,3%) assumendo MYRBETRIQ® 50 mg e questi marker sono quindi tornati al basale, mentre entrambi i pazienti MYRBETRIQ®continuare.
Nello studio 4, 0,1%, 1,3% e 0,5% di quelli con MYRBETRIQ® 50 mg, MYRBETRIQ® 100 mg e controllo attivo hanno riportato gravi effetti collaterali di NeoPlasma una volta al giorno. Neoplasie riportate da 2 pazienti trattati con MYRBETRIQ® 100 mg includevano carcinoma mammario, neoplasie polmonari maligne e carcinoma prostatico.
In uno studio clinico separato in Giappone, è stato riportato un caso isolato come sindrome di Stevens-Johnson con aumento dell'ALT, dell'AST e della bilirubina sierica in un paziente sotto MYRBETRIQ® 100 mg e un farmaco a base di erbe (Kyufu Gold).
Esperienza post marketing
Poiché questi eventi segnalati spontaneamente provengono dall'esperienza post-marketing globale, da una popolazione di dimensioni incerte, la frequenza degli eventi e il ruolo del mirabegron nel causarli non possono essere determinati in modo affidabile.
I seguenti eventi sono stati segnalati in relazione all'uso del mirabegron nell'esperienza post-marketing mondiale
Disturbi gastrointestinali : nausea, costipazione, diarrea
Disturbi del sistema nervoso : Capogiri, mal di testa
Ci sono state segnalazioni post-marketing di confusione, allucinazioni, insonnia e ansia nei pazienti che ottengono guadagni di mirabegron. La maggior parte di questi pazienti presentava malattie esistenti o farmaci di accompagnamento che potevano causare confusione, allucinazioni, insonnia e ansia. Non è stata stabilita una relazione causale tra mirabegron e questi disturbi.
Pelle e tessuto sottocutaneo: Angioedema del viso, delle labbra, della lingua e della laringe con o senza sintomi respiratori; prurito
Urologia: Ritenzione urinaria
Interazioni con MEDICINALI
Sono stati condotti studi di interazione farmacologica per studiare gli effetti dei medicinali somministrati in concomitanza sulla farmacocinetica di mirabegron e gli effetti del mirabegron sulla farmacocinetica dei medicinali somministrati in concomitanza (ad es. ketoconazolo, rifampicina, solifenacina, tamsulosina e contraccettivi orali). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose se questi medicinali vengono somministrati con mirabegron.
Le seguenti interazioni con i medicinali per i quali si raccomanda il monitoraggio :
Medicinali metabolizzati dal CYP2D6
Poiché il mirabegron è un inibitore moderato del CYP2D6, l'esposizione sistemica ai medicinali metabolizzati dagli enzimi del CYP2D6 come metoprololo e desipramina viene aumentata quando somministrata contemporaneamente al mirabegron. Un monitoraggio adeguato e un aggiustamento della dose possono quindi essere richiesti se MYRBETRIQ® viene somministrato con questi medicinali, in particolare con substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto come tioridazina, flecainide e propafenone.
Digoxin
In combinazione, mirabegron ha aumentato la Cmax media della digossina da 1,01 a 1,3 ng / mL (29%) e l'AUC di Da 16,7 a 19,3 ng.h / mL (27%). Pertanto, la dose più bassa di digossina deve essere presa in considerazione nei pazienti che iniziano una combinazione di mirabegron e digossina. Le concentrazioni sieriche di digossina devono essere monitorate e utilizzate per titolare la dose di digossina per ottenere l'effetto clinico desiderato.
Warfarin
La Cmax media di S e R-warfarin è stata aumentata di circa il 4% e l'AUC di circa il 9% quando somministrata in dose singola di 25 mg dopo diverse dosi di 100 mg di mirabegron. Dopo una singola dose di warfarin da 25 mg, il mirabegron non ha avuto alcun effetto sugli endpoint farmacodinamici del warfarin come l'International Normalized Ratio (INR) e il tempo di protrombina. Tuttavia, gli effetti del mirabegron su dosi multiple di warfarin e sugli endpoint farmacodinamici di warfarin come INR e tempo di protrombina non sono stati completamente studiati.
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
Controllo attivo (%) |
|
Numero di pazienti | 812 | 812 |
Ipertensione | 9.2 | 9.6 |
Infezione del tratto urinario | 5.9 | 6.4 |
Mal di testa | 4.1 | 2.5 |
Nasofaringite | 3.9 | 3.1 |
Mal di schiena | 2.8 | 1.6 |
Costipazione | 2.8 | 2.7 |
Bocca asciutta | 2.8 | 8.6 |
Vertigini | 2.7 | 2.6 |
Infiammazione dei seni | 2.7 | 1.5 |
Influenza | 2.6 | 3.4 |
Dolore articolare | 2.1 | 2.0 |
Infiammazione della vescica | 2.1 | 2.3 |
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con MYRBETRIQ® in donne in gravidanza. MYRBETRIQ® deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il paziente supera il rischio per il paziente e il feto. Donne che rimangono incinte durante MYRBETRIQ® Il trattamento verrà richiesto di contattare il medico.
Panoramica dei rischi
Sulla base di dati sugli animali, si prevede che il mirabegron abbia una bassa probabilità di aumentare il rischio di risultati avversi dello sviluppo rispetto al rischio di fondo. I risultati di sviluppo indesiderabili reversibili, che consistevano in ossificazione ritardata e costole ondulate nei ratti e riduzione del peso corporeo del feto nei conigli, si sono verificati ad esposizioni maggiori o uguali al 22 o. Diminuzione dei PESI fetali sono stati osservati nei ratti e nei conigli a esposizioni tossiche materne e nei conigli sono stati riportati morte fetale, aorta e cardiomegalia.
Dati sugli animali
Nello studio sulla tossicità per lo sviluppo dell'embrione di ratto / fetale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di mirabegron al giorno a 0, 10, 30, 100 o 300 mg / kg dall'impianto all'occlusione del palato duro fetale (7th fino al 17th Giorno della gravidanza). L'esposizione sistemica materna era di circa 0, 1, 6, 22, o 96 volte superiore all'esposizione a donne trattate con 50 mg di MRHD a base di AUC. Non sono state osservate tossicità embrionali / fetali nei ratti esposti fino a 6 volte l'esposizione sistemica umana alla MRHD di 50 mg. Ossificazione ritardata e costole ondulate sono state osservate in feti con maggiore incidenza nelle esposizioni sistemiche che corrispondevano o al di sopra dell'esposizione sistemica umana alla MRHD. Questi risultati erano reversibili.
Nello studio sulla tossicità per lo sviluppo dell'embrione di coniglio / fetale, i conigli in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di mirabegron al giorno a 0, 3, 10 o 30 mg / kg dall'impianto all'occlusione del palato duro fetale (6th fino alle 20th Giorno della gravidanza). Le esposizioni sistemiche materne erano 0, 1, 14 o 36 volte superiore rispetto alle donne trattate con MRHD da 50 mg basato su AUC. Il livello di embrione / fetale senza effetti avversi (NOAEL) era simile all'esposizione alle donne nella MRHD ed è stato trovato in questa specie sulla base della riduzione del peso corporeo fetale nelle esposizioni sistemiche, che erano 14 volte superiori all'esposizione sistemica umana alla MRHD. A dosi più elevate, dove l'esposizione sistemica era 36 volte superiore all'esposizione umana alla MRHD, l'aumento di peso della madre e il consumo nutrizionale sono stati ridotti, uno dei 17 conigli in gravidanza è morto, la frequenza della morte fetale è aumentata e sono stati riportati i risultati fetali di aorta dilatativa e cardiomegalia.
Gli effetti del mirabegron sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati esaminati nei ratti in gravidanza a dosi di 0, 10, 30 o 100 mg / kg / die dal settimo giorno di gravidanza a 20 giorni dopo la nascita. L'esposizione sistemica materna era 0, 1, 6, e 22 volte l'esposizione alle donne alla MRHD basata sull'AUC. I cuccioli di ratto che sono stati esposti al mirabegron nell'utero e durante l'allattamento di 21 giorni non hanno avuto effetti collaterali riconoscibili con esposizioni materne sistemiche che erano 6 volte la MRHD. Una leggera ma statisticamente significativa riduzione di la sopravvivenza dei cuccioli è stata osservata 4 giorni dopo la nascita in una MRHD di 22 volte (92). Sopravvivenza del 7%) rispetto al gruppo di controllo (98,8%), tuttavia, non vi è stata alcuna influenza sulla sopravvivenza dei cuccioli 21 giorni dopo la nascita. Il peso corporeo assoluto dei cuccioli non è stato influenzato il giorno della nascita. Alla dose di 30 mg / kg (esposizione sistemica 22 volte superiore rispetto agli esseri umani con MRHD), tuttavia, l'aumento di peso corporeo dei cuccioli è stato ridotto dal 5% al 13% dal giorno postnatale 4 a 7, ma non durante l'intero periodo di lattazione . Con l'esposizione all'utero e all'allattamento, il comportamento o la fertilità della prole non ha influenzato le esposizioni fino a 22 volte l'MRHD
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
MYRBETRIQ è stato sviluppato in tre studi di sicurezza ed efficacia di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con vescica iperattiva (studi 1, 2 e 3)® testato per la sicurezza in 2736 pazienti. Lo studio 1 includeva anche il controllo attivo. Negli studi combinati, 1.432 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ® 50 mg e 929 mirbetriq® 100 mg una volta al giorno. In questi studi, la maggior parte dei pazienti era caucasica (94%) e femmina (72%) con un'età media di 59 anni (intervallo da 18 a 95 anni).
MYRBETRIQ & reg; era anche in 1632 pazienti, il MYRBETRIQ® 50 mg una volta al giorno (n = 812 pazienti) o MYRBETRIQ® 100 mg (n = 820 pazienti) in uno studio di sicurezza randomizzato, a dose fissa, in doppio cieco, attivamente controllato in pazienti con vescica iperattiva (Studio 4). Di questi pazienti, 731 ha ricevuto MYRBETRIQ® in uno studio di 12 settimane precedente. Nello studio 4, 1385 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ & reg; continuamente per almeno 6 mesi, 1311 pazienti hanno ricevuto MYRBETRIQ & reg; MYRBETRIQ è stato somministrato per almeno 9 mesi e 564 pazienti® per almeno 1 anno.
Gli eventi avversi più comuni (0,2%) che hanno portato all'interruzione negli studi 1, 2 e 3 per la dose di 25 mg o 50 mg sono stati nausea, mal di testa, ipertensione, diarrea, costipazione, vertigini e tachicardia.
Fibrillazione atriale (0,2%) e carcinoma prostatico (0,1%) sono stati riportati da più di 1 paziente come eventi avversi gravi e con un tasso superiore al placebo.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali derivati da tutti gli eventi avversi e negli studi 1, 2 e 3 con un'incidenza superiore al placebo e nell'1% o più dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® Sono stati riportati 25 mg o 50 mg una volta al giorno per un massimo di 12 settimane. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (oltre il 2% di MYRBETRIQ & reg; I pazienti e superiori al placebo erano ipertensione, rinofaringite, infezioni del tratto urinario e mal di testa.
Tabella 1: percentuale di pazienti con effetti collaterali, derivata da tutti gli eventi avversi che superano il tasso di placebo e segnalata dall'1% o più di pazienti trattati con MYRBETRIQ® 25 mg o 50 mg una volta al giorno negli studi 1, 2 e 3
Altri effetti indesiderati riportati da meno dell'1% dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® negli studi 1, 2 o 3 contengono:
Malattie cardiache : Palpitazioni, aumento della pressione sanguigna
Disturbi oculari : Glaucoma
Disturbi gastrointestinali : Dispepsia, gastrite, flatulenza
Infezioni e infestazioni: sinusite, rinite
Indagini: GGT aumentato, AST aumentato, ALT aumentato, LDH aumentato
Patologie renali e urinarie : nefrolitiasi, dolore alla vescica
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: prurito vulvovaginale, infezione vaginale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Orticaria, vasculite leucocitoclastica, eruzione cutanea, prurito, porpora, edema delle labbra
La tabella 2 elenca le percentuali degli effetti collaterali più comunemente riportati, derivati da tutti gli eventi avversi nei pazienti trattati con MYRBETRIQ® 50 mg per un massimo di 52 settimane nello studio 4. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (> 3% di MYRBETRIQ & reg; I pazienti erano ipertensione, infezione del tratto urinario, mal di testa e rinofaringite.
Tabella 2: percentuale di pazienti con effetti collaterali, derivata da tutti gli eventi avversi, segnalata da oltre il 2% dei pazienti trattati con MYRBETRIQ® 50 mg una volta al giorno nello studio 4
Placebo (%) |
MYRBETRIQ® 25 mg (%) |
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
|
Numero di pazienti | 1380 | 432 | 1375 |
Ipertensione* | 7.6 | 11.3 | 7.5 |
Nasofaringite | 2.5 | 3.5 | 3.9 |
Infezione del tratto urinario | 1.8 | 4.2 | 2.9 |
Mal di testa | 3.0 | 2.1 | 3.2 |
Costipazione | 1.4 | 1.6 | 1.6 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 1.7 | 2.1 | 1.5 |
Dolore articolare | 1.1 | 1.6 | 1.3 |
Diarrea | 1.3 | 1.2 | 1.5 |
Battito cardiaco | 0.6 | 1.6 | 1.2 |
Dolore addominale | 0.7 | 1.4 | 0.6 |
Affaticamento | 1.0 | 1.4 | 1.2 |
* Contiene segnalazioni di pressione sanguigna al di sopra del normale e un aumento della pressione arteriosa rispetto al basale, che è principalmente nei pazienti con ipertensione basale. |
Nello Studio 4, i pazienti che sono stati trattati con MYRBETRIQ una volta al giorno® Sono stati trattati 50 mg, effetti collaterali che hanno portato a una sospensione, riportati da oltre 2 pazienti e inclusi con un tasso maggiore del controllo attivo: costipazione (0,9%), mal di testa (0,6%), vertigini (0,5%), ipertensione (0,5% ), occhi asciutti (0,4%), nausea (0,4%), v. Eventi avversi gravi segnalati da almeno 2 pazienti che hanno superato il controllo attivo includevano un incidente cerebrovascolare (0,4%) e artrosi (0,2%). Il siero ALT / AST è aumentato di oltre 10 volte il basale in 2 pazienti (0,3%) assumendo MYRBETRIQ® 50 mg e questi marker sono quindi tornati al basale, mentre entrambi i pazienti MYRBETRIQ®continuare.
Nello studio 4, 0,1%, 1,3% e 0,5% di quelli con MYRBETRIQ® 50 mg, MYRBETRIQ® 100 mg e controllo attivo hanno riportato gravi effetti collaterali di NeoPlasma una volta al giorno. Neoplasie riportate da 2 pazienti trattati con MYRBETRIQ® 100 mg includevano carcinoma mammario, neoplasie polmonari maligne e carcinoma prostatico.
In uno studio clinico separato in Giappone, è stato riportato un caso isolato come sindrome di Stevens-Johnson con aumento dell'ALT, dell'AST e della bilirubina sierica in un paziente sotto MYRBETRIQ® 100 mg e un farmaco a base di erbe (Kyufu Gold).
Esperienza post marketing
Poiché questi eventi segnalati spontaneamente provengono dall'esperienza post-marketing globale, da una popolazione di dimensioni incerte, la frequenza degli eventi e il ruolo del mirabegron nel causarli non possono essere determinati in modo affidabile.
I seguenti eventi sono stati segnalati in relazione all'uso del mirabegron nell'esperienza post-marketing mondiale
Disturbi gastrointestinali : nausea, costipazione, diarrea
Disturbi del sistema nervoso : Capogiri, mal di testa
Ci sono state segnalazioni post-marketing di confusione, allucinazioni, insonnia e ansia nei pazienti che ottengono guadagni di mirabegron. La maggior parte di questi pazienti presentava malattie esistenti o farmaci di accompagnamento che potevano causare confusione, allucinazioni, insonnia e ansia. Non è stata stabilita una relazione causale tra mirabegron e questi disturbi.
Pelle e tessuto sottocutaneo: Angioedema del viso, delle labbra, della lingua e della laringe con o senza sintomi respiratori; prurito
Urologia: Ritenzione urinaria
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
Controllo attivo (%) |
|
Numero di pazienti | 812 | 812 |
Ipertensione | 9.2 | 9.6 |
Infezione del tratto urinario | 5.9 | 6.4 |
Mal di testa | 4.1 | 2.5 |
Nasofaringite | 3.9 | 3.1 |
Mal di schiena | 2.8 | 1.6 |
Costipazione | 2.8 | 2.7 |
Bocca asciutta | 2.8 | 8.6 |
Vertigini | 2.7 | 2.6 |
Infiammazione dei seni | 2.7 | 1.5 |
Influenza | 2.6 | 3.4 |
Dolore articolare | 2.1 | 2.0 |
Infiammazione della vescica | 2.1 | 2.3 |
Mirabegron è stato somministrato a volontari sani in dosi singole fino a 400 mg. A questa dose, gli eventi avversi riportati includevano palpitazioni (1 su 6 soggetti) e una frequenza cardiaca aumentata di oltre 100 bpm (3 su 6 soggetti). Dosi multiple di mirabegron fino a 300 mg al giorno per 10 giorni hanno mostrato un aumento della frequenza cardiaca e della pressione sistolica quando somministrate a volontari sani. Il trattamento di un sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. In caso di sovradosaggio, si raccomanda la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e il monitoraggio ECG.
Urodinamica
Gli effetti di MYRBETRIQ® La portata urinaria massima e la pressione del detrusore alla portata massima sono state esaminate in uno studio urodinamico composto da 200 pazienti maschi con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e BOO. La somministrazione di MYRBETRIQ® una volta al giorno per 12 settimane, questo studio non ha avuto alcun impatto negativo sulla portata massima media o sulla pressione media del detrusore alla portata massima. Tuttavia, MYRBETRIQ dovrebbe & reg; I pazienti con BOO clinicamente significativo devono essere somministrati con cautela.
Elettrofisiologia cardiaca
L'effetto di dosi multiple di MYRBETRIQ & reg; 50 mg, 100 mg e 200 mg una volta al giorno per l'intervallo QTc sono stati esaminati in uno studio randomizzato, placebo e crossover parallelo a quattro bracci (moxifloxacina 400 mg) controllato attivamente (moxifloxacina) in 352 volontari sani. In uno studio con una comprovata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% fissato per il più grande QTc corretto per il basale basato sul metodo di correzione individuale (QTcI) era inferiore a 10 MS. Per il gruppo di dosaggio 50 mg MYRBETRIQ® (il dosaggio massimo approvato) Frodare la differenza media rispetto al placebo nell'intervallo QTcI dopo 4-5 ore dopo la dose 3,7 msec (limite superiore dell'IC al 95%) .1 msec).
Per MYRBETRIQ® Gruppi di dosaggio da 100 mg e 200 mg (dosaggi superiori alla dose massima approvata e portano a un considerevole multiplo dei livelli massimi di sangue previsti a 50 mg) erano le differenze medie rispetto al placebo nell'intervallo QTcI dopo 4-5 ore dopo la dose 6,1 msec (limite superiore del 95% CI 7,6 msec) o. 8,1 msec (limite superiore del 95% CI 9,8 msec). A MYRBETRIQ & reg; 200 mg di frode dose l'effetto medio nelle donne 10,4 msec (limite superiore del 95% CI 13,4 msec).
In questo approfondito studio QT, MYRBETRIQ è aumentato® la frequenza cardiaca nell'ECG a seconda della dose. L'aumento medio massimo della frequenza cardiaca rispetto al basale per i gruppi di dosaggio 50 mg, 100 mg e 200 mg rispetto alla frode placebo 6,7 battiti al minuto (bpm), 11 bpm o. Negli studi di efficacia clinica e sicurezza, la variazione della frequenza cardiaca media per MYRBETRIQ è stata fraudolenta® 50 mg rispetto al basale di circa 1 bpm. In questo approfondito studio QT, MYRBETRIQ è aumentato® anche pressione sanguigna dose-dipendente (vedere Effetti sulla pressione sanguigna).
Effetti sulla pressione sanguigna
In uno studio con 352 volontari sani, in cui gli effetti di diverse dosi giornaliere di 50 mg, 100 mg e 200 mg MYRBETRIQ® per 10 giorni nell'intervallo QTc, l'aumento medio massimo di SBP / DBP supino alla dose massima raccomandata di 50 mg è stato di circa 4,0 / 1,6 mm Hg maggiore del placebo. L'aumento medio di 24 ore di SBP rispetto al placebo è stato di 3,0, 5,5 e 9,7 mm Hg per MYRBETRIQ & reg; - dosi di 50 mg, 100 mg o. Anche gli aumenti del DBP erano dose-dipendenti, ma erano più piccoli di SBP
In un altro studio su 96 volontari sani per valutare gli effetti dell'età sulla farmacocinetica di dosi giornaliere multiple di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 300 mg MYRBETRIQ® SBP ha anche aumentato la dose-dipendente per 10 giorni. Gli aumenti massimi medi di SBP sono stati di circa 2,5, 4,5, 5,5 e 6,5 mm Hg per MYRBETRIQ® - Esposizioni in relazione a dosi rispettivamente di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 300 mg.
In tre studi di sicurezza ed efficacia, in doppio cieco, controllati con placebo, di 12 settimane (Studi 1, 2 e 3) in pazienti con OAB, MYRBETRIQ® Ricevuto 25 mg, 50 mg o 100 mg una volta al giorno, SBP / DBP è aumentato di circa 0,5 - 1 mm Hg rispetto al placebo. Domani SBP è aumentato di almeno 15 mm Hg rispetto al basale del 5,3%, 5,1% e 6,7% dei pazienti placebo, MYRBETRIQ® 25 mg e MYRBETRIQ® 50 mg. Domani DBP di almeno 10 mm Hg nel 4,6%, 4,1% e 6,6% di quelli con placebo, MYRBETRIQ® 25 mg e MYRBETRIQ® 50 mg di pazienti, o.. Sia gli aumenti SBP che DBP erano reversibili dopo l'interruzione del trattamento.
Effetto sulla pressione intraoculare (IOP)
MYRBETRIQ® IOP non ha aumentato 100 mg una volta al giorno in volontari sani dopo 56 giorni di trattamento. In uno studio di fase 1 per valutare gli effetti di MYRBETRIQ® sull'IOP usando la tonometria dell'impianto Goldmann in 310 volontari sani era una dose di MYRBETRIQ® Non inferiore a 100 mg di placebo per l'endpoint primario della differenza di trattamento nella variazione media dal basale al giorno 56 nell'IOP medio soggetto; Limite superiore dell'IC al 95% su entrambi i lati della differenza di trattamento tra MYRBETRIQ® 100 mg mg e placebo erano 0,3 mm Hg.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di mirabegron in volontari sani, il mirabegron viene assorbito per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche (Cmax) a circa 3,5 ore. La biodisponibilità assoluta aumenta dal 29% alla dose di 25 mg al 35% alla dose di 50 mg. CMAX e AUC medi aumentano proporzionalmente più della dose. Questa relazione è più chiara a dosi superiori a 50 mg. Nella popolazione totale di uomini e donne, un aumento di 2 volte della dose da 50 mg a 100 mg di mirabegron ha aumentato la Cmax e l'AUCtau di circa 2,9 e 2,6 volte, mentre un aumento di 4 volte della dose da 50 a 200 mg di mirabegron ha aumentato la Cmax e l'AUCtau di circa 8,4 e 6,5 volte. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro 7 giorni dopo una singola dose giornaliera con mirabegron. Dopo singola somministrazione giornaliera, l'esposizione al plasma di mirabegron è allo stato stazionario circa il doppio rispetto a una singola dose.
Effetto del cibo
La somministrazione simultanea di una compressa da 50 mg con un pasto ricco di grassi ha ridotto la Cmax e l'AUC di mirabegron del 45% o. Un pasto magro ha ridotto la Cmax e l'AUC di mirabegron del 75% o. Negli studi di fase 3, il mirabegron è stato somministrato indipendentemente dal contenuto e dall'assunzione di cibo (D.H. con o senza cibo) e ha mostrato sicurezza ed efficacia. Pertanto, mirabegron può essere assunto con o senza cibo nella dose raccomandata.
Distribuzione
Mirabegron è ampiamente distribuito nel corpo. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (VSS) dopo somministrazione endovenosa è di circa 1670 L. Mirabegron è (circa il 71%) legato alle proteine plasmatiche umane e mostra una moderata affinità per l'albumina e la glicoproteina acida alfa-1. Mirabegron è diviso in eritrociti. Basato su in vitro Studio delle concentrazioni eritrocitiche di 14C-mirabegron era circa 2 volte più alto rispetto al plasma.
Metabolismo
Mirabegron viene metabolizzato in diversi modi, tra cui dealchilazione, ossidazione, glucuronidazione (diretta) e idrolisi ammidica. Mirabegron è il componente circolante più importante dopo una singola dose di 14C-mirabegron. Nel plasma umano sono stati osservati due principali metaboliti e sono glucuronidi di fase 2, 16% e.. Questi metaboliti non sono farmacologicamente attivi rispetto al recettore adrenergico beta - 3. Sebbene in vitro - Gli studi suggeriscono un ruolo per CYP2D6 e CYP3A4 nel metabolismo ossidativo del mirabegron in vivo - Risultati che questi isozimi svolgono un ruolo limitato nell'eliminazione generale. In volontari sani che sono metabolizzatori genotipicamente poveri del CYP2D6, la Cmax e l'AUCtau sono state circa il 16% e.. in vitro eex vivo Gli studi hanno dimostrato che la butilcolinesterasi, l'uridina difosfoglucuronosiltransferasi (UGT) e possibilmente l'alcool deidrogenasi sono coinvolti nel metabolismo del mirabegron oltre al CYP3A4 e al CYP2D6.
Eliminazione
La clearance corporea totale (CLmorto) dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 57 L / h. Emivita terminale di eliminazione (t1/2) è di ca.. La clearance renale (CLR) è di circa 13 L / h, che rappresenta quasi il 25% del CLmortocorrisponde. L'eliminazione renale del mirabegron viene effettuata principalmente mediante secrezione tubulare attiva insieme alla filtrazione glomerulare. L'escrezione urinaria di mirabegron immodificato dipende dalla dose e varia da circa il 6,0% dopo una dose giornaliera di 25 mg al 12,2% dopo una dose giornaliera di 100 mg. Dopo somministrazione di 160 mg 14La soluzione di C-mirabegron in volontari sani ha recuperato circa il 55% della dose radioattiva nelle urine e il 34% nelle feci. Circa il 25% del mirabegron immodificato è stato recuperato nelle urine e lo 0% nelle feci.