Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Le compresse da 5 mg sono rotonde, di colore giallo chiaro, con impresso 150.
Le compresse da 10 mg sono rotonde, rosa chiaro, incise con acqua.
Conservazione e gestione
VESIcare viene consegnato come round compresse rivestite con film, disponibili in flaconi e blister in dose singola segue:
Ogni5 mg La compressa è leggera giallo e impresso con logo e "150" ed è disponibile come segue :
Bottiglia con 30 NDR 51248-150-01
Bottiglia 90 NDR 51248-150-03
Dose unit pack 100 NDC
51248-150-52
Tutti 10 mg La compressa è rosa chiaro e impresso con un logo e "151" ed è disponibile come segue :
Bottiglia con 30 NDR 51248-151-01
Bottiglia 90 NDR 51248-151-03
Dose unit pack con 100 NDC 51248-151-52
Negozio a 25 ° C (77 ° F) con Escursioni da 15 consentite ° C a 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Realizzato da: Astellas Pharma Technologies, Inc., Norman, Oklahoma 73072. Commercializzato e distribuito da: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062. Revisionato: ottobre 2013
VESIcare è un muskarin - antagonista indicato per il trattamento della vescica iperattiva con sintomi di Sollecitare l'incontinenza urinaria, l'urgenza e la frequenza delle urine.
Informazioni sul dosaggio
La dose raccomandata di VESIcare è di 5 mg una volta al giorno. Se la dose da 5 mg è ben tollerata, la dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno. VESIcare deve essere assunto con acqua e ingerito intero. VESIcare può essere somministrato con o senza cibo.
Aggiustamento della dose Nei pazienti con insufficienza renale
Per pazienti con grave insufficienza renale (CRCL <30 mL / min), non è raccomandata una dose giornaliera di VESIcare superiore a 5 mg.
Aggiustamento della dose Nei pazienti con compromissione epatica
Per pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh - B), non è raccomandata una dose giornaliera di VESIcare superiore a 5 mg. Uso di VESIcare non è presente in pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C) consigliabile.
Aggiustamento della dose in pazienti che assumono inibitori del CYP3A4
Quando somministrato con potenti inibitori del CYP3A4 come Ketoconazolo, non è raccomandata una dose giornaliera di VESIcare superiore a 5 mg.
VESIcare è controindicato nei pazienti con :
- Ritenzione urinaria,
- ritenzione di stomaco,
- glaucoma ad angolo chiuso incontrollato e
- in pazienti ipersensibili al Droga.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Angioedema e reazioni anafilattiche
Avere angioedema del viso, delle labbra, della lingua e / o della laringe è stato riportato con solifenacina. In alcuni casi, l'angioedema si è verificato dopo il prima dose. I casi di angioedema sono riportati ore dopo il prima dose o dopo diverse dosi. Angioedema associato al tratto respiratorio superiore Il gonfiore può essere pericoloso per la vita. Quando si coinvolge la lingua, l'ipofaringe o si verifica la laringe, la solifenacina deve essere immediatamente interrotta e appropriata La terapia e / o le misure necessarie per garantire una via aerea sicura devono essere eseguite immediatamente fornito. Reazioni anafilattiche sono state riportate raramente nei pazienti trattati con solifenacinsuccinato. Il succinato di solifenacina non deve essere usato in I pazienti con nota o sospetta ipersensibilità al succinato di solifenacina. Nei pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche, deve essere solifenacinsuccinato interrompere e devono essere prese adeguate terapie e / o misure.
Ritenzione urinaria
VESIcare dovrebbe essere come altri anticolinergici somministrato con cautela nei pazienti con vescica clinicamente significativa ostruzione al drenaggio dovuta al rischio di ritenzione urinaria.
Disturbi gastrointestinali
VESIcare dovrebbe essere usato come altri anticolinergici con cautela nei pazienti con ridotta motilità gastrointestinale.
Effetti del sistema nervoso centrale
VESIcare è associato ad anticolinergici. Effetti del sistema nervoso (SNC). Una varietà di CNS sono stati segnalati effetti anticolinergici, tra cui mal di testa, confusione Allucinazioni e sonnolenza. I pazienti devono essere sui segni di effetti CNS anticolinergici, specialmente dopo l'inizio del trattamento o Aumentare la dose. I pazienti consigliano di non guidare veicoli pesanti o di usare macchinari pesanti fino a quando non sai come VESIcare ti influenza. Quando un paziente sperimenta dovrebbero essere effetti anticolinergici sul SNC, riduzione della dose o interruzione del farmaco considerare.
Glaucoma ad angolo chiuso controllato
VESIcare deve essere usato con cautela nei pazienti trattato per glaucoma ad angolo chiuso.
Compromissione epatica
VESIcare deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica Disprezzo. Dosi VESIcare superiori a 5 mg non sono raccomandate nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B). VESIcare non è raccomandato per pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
VESIcare deve essere usato con cautela nei pazienti Insufficienza renale. Non sono raccomandate dosi di VESIcare superiori a 5 mg Pazienti con grave insufficienza renale (CRCL <30 ml / min).
Pazienti con estensione QT nativa o acquisita
In uno studio sugli effetti della solifenacina su QT Intervallo in 76 donne sane l'estensione QT L'effetto è apparso meno con solifenacina 10 mg rispetto a 30 mg (tre volte quello dose massima raccomandata) e l'effetto della solifenacina 30 mg non è apparso grande quanto quello della moxifloxacina di controllo positivo nella sua dose terapeutica. Questa osservazione dovrebbe essere considerata nelle decisioni di prescrizione clinica VESIcare per pazienti con anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT o pazienti che i farmaci sono noti per prolungare l'intervallo QT.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Paziente approvato dalla FDA Etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI).
I pazienti devono essere informati a cui sono stati associati agenti antimuscarinici come VESIcare Vedi costipazione e sfocato. I pazienti devono essere avvisati dei tuoi Dottore se ha un forte dolore addominale o è intasato per 3 o più giorni. Poiché VESIcare può causare una visione offuscata, i pazienti devono esserlo si raccomanda di prestare attenzione quando si prendono decisioni potenzialmente pericolose Attività fino a quando non è stato determinato l'effetto del farmaco sulla vista del paziente. L'accumulo di calore (dovuto alla riduzione della sudorazione) può verificarsi se anticolinergico Medicinali come VESIcare sono usati in un ambiente caldo. I pazienti devono leggere autorizzato la brochure del paziente ”Informazioni sul paziente VESIcare"Prima dell'inizio Terapia con VESIcare.
I pazienti devono essere informati quella solifenacina può causare angioedema che può essere pericoloso per la vita Ostruzione respiratoria. I pazienti devono essere avvisati di fermarsi immediatamente terapia con solifenacina e cercare attenzione immediata se si è edema di la lingua o laringofaringe o difficoltà respiratorie.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Nessun aumento dei tumori è stato trovato dopo il La somministrazione di solifenacina succina ai topi maschi e femmine per 104 settimane a dosi fino a 200 mg / kg / die (5 o. 9 volte l'esposizione la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 10 mg) e ratti maschi e femmine per 104 settimane in dosi fino a 20 e 15 mg / kg / giorno (<1 volte quello Esposizione all'MRHD).
Il succinato di solifenacina non era mutageno in vitro Test di mutagenicità microbica di Salmonella typhimurium o Escherichia coli o test di aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano con o senza attivazione metabolica o nel test del micronucleo in vivo nei ratti.
Il solifenacinsuccinato non ha avuto alcun effetto sulla riproduzione Funzione, fertilità o sviluppo embrionale precoce del feto negli uomini e nelle donne Topi trattati con 250 mg / kg / die (13 volte l'esposizione alla MRHD) da solifenacinsuccinato e nei ratti maschi trattati con 50 mg / kg / die (<1 volte esposizione alla MRHD) e alle femmine di ratto trattate con 100 mg / kg / die (1,7 volte esposizione all'MRHD) di solifenacinsuccinato.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati incinta.
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi, ratti e conigli. Dopo somministrazione orale di 14C-solifenacinsuccinate nei topi in gravidanza è stato dimostrato che il materiale correlato alla droga attraversa la placenta Barriera. Non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità nei topi con 1,2 volte (30 mg / kg / giorno) l'esposizione prevista al massimo raccomandato Dose [MRHD] di 10 mg. Somministrazione di solifenacina succinata a topi in gravidanza a 3,6 volte e più (100 mg / kg / giorno e più) l'esposizione all'MRHD durante la fase principale dello sviluppo degli organi ha portato a un ridotto corpo fetale manubri. Gestione di 7,9 volte (250 mg / kg / die) MRHD in topi in gravidanza ha portato ad una maggiore incidenza di palatoschisi. In utero e allattamento Esposizione a dosi materne di solifenacinsuccinato 3,6 volte (100 mg / kg / die) l'MRHD ha comportato una riduzione della sopravvivenza peripartale e postnatale Riduzione dell'aumento di peso corporeo e ritardo dello sviluppo fisico (apertura degli occhi e consistenza vaginale). C'è stato anche un aumento della percentuale di prole maschile osservato nelle cucciolate di prole esposte a dosi materne di 250 mg / kg / die. Non ci sono stati effetti embriotossici nei ratti fino a 50 mg / kg / die (<1 volte esposizione alla MRHD) o conigli fino a 1,8 volte (50 mg / kg / giorno) Esposizione alla MRHD. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre Previsione della reazione umana, VESIcare deve essere usato solo durante la gravidanza se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Lavoro e consegna
L'effetto di VESIcare sul lavoro e il parto negli esseri umani non è stato esaminato.
Non vi è stato alcun impatto sul rilascio naturale nei topi trattati con 1,2 volte (30 mg / kg / die) l'esposizione prevista al massimo raccomandato dose umana [MRHD] di 10 mg. Somministrazione di solifenacinsuccinato a 3.6 esposizione a volte (100 mg / kg / die) al cucciolo peripartum aumentato o superiore Mortalità.
Madri che allattano al seno
Dopo somministrazione orale di 14C-solifenacina Succinato ai topi in allattamento, la radioattività è stata rilevata nel latte materno. Là nessuna osservazione avversa nei topi trattati 1,2 volte (30 mg / kg / giorno) esposizione prevista alla dose massima raccomandata per l'uomo [MRHD]. Cuccioli di femmina I topi trattano l'esposizione alla MRHD o superiore a 3,6 volte (100 mg / kg / giorno) ha mostrato una riduzione del peso corporeo, mortalità postpartum del cucciolo o ritardi nell'uso riflesso e sviluppo fisico durante l'allattamento.
Non è noto se la solifenacina sia escreta nell'uomo Latte. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, VESIcare non dovrebbe esserlo somministrato durante le cure. È necessario decidere se allattare o fermare il vescare nelle madri che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di VESIcare in pediatrico I pazienti non sono stati identificati.
Applicazione geriatrica
Sicurezza simile e in studi clinici controllati verso placebo L'efficacia era tra i più anziani (623 pazienti ≥ 65 anni e 189 pazienti di età ≥ 75 anni) e pazienti più giovani (1188 pazienti di età <65 anni Anni) trattati con VESIcare.
Studi con dosi multiple di VESIcare in volontari più anziani (65-80 anni) hanno dimostrato che i valori CMAX, AUC e t1 / 2 erano superiori del 20-25% rispetto a rispetto ai volontari più giovani (dai 18 ai 55 anni).
Insufficienza renale
VESIcare deve essere usato con cautela nei pazienti Insufficienza renale. Vi è un aumento di 2,1 volte dell'AUC e un aumento di 1,6 volte t1 / 2 di solifenacina in pazienti con grave insufficienza renale. Lattine di VESIcare non sono raccomandati più di 5 mg nei pazienti con grave insufficienza renale (CRCL <30 mL / min).
Compromissione epatica
VESIcare deve essere usato con cautela nei pazienti ridotta funzionalità epatica. C'è un aumento di 2 volte in t1 / 2 e del 35% Aumentare l'auc della solifenacina nei pazienti con disfunzione epatica moderata. Dosi VESIcare superiori a 5 mg non sono raccomandate nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B). VESIcare non è raccomandato per Pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C).
Genere
La farmacocinetica della solifenacina non è significativa influenzato dal genere.
Potenti inibitori del CYP3A4
In uno studio incrociato, quanto segue blocco del CYP3A4 mediante co-somministrazione del potente inibitore del CYP3A4 , Ketoconazolo 400 mg una volta al giorno per 21 giorni, la Cmax e l'AUC medie di solifenacina è aumentata di 1,5 o. 2,7 volte.
Warfarin
In uno studio incrociato, i soggetti ha ricevuto una singola dose orale di warfarin 25 mg su 10th Giorno di Dosaggio con solifenacina 10 mg o placebo una volta al giorno per 16 anni Giorni. Per R-warfarin, se somministrato in concomitanza con solifenacina, la Cmax media Aumento del 3% e AUC diminuito del 2%. Per S-warfarin quando lo era In associazione con solifenacina, la Cmax e l'AUC medie sono aumentate del 5% e dell'1% rispettivamente.
Contraccettivi orali
In uno studio incrociato, i soggetti ha ricevuto 2 cicli di 21 giorni di contraccettivi orali con 30 ug di etinile estradiolo e 150 µg di levonorgestrel. I soggetti hanno ricevuto durante il secondo ciclo solifenacina aggiuntiva 10 mg o placebo una volta al giorno per 10 giorni dal 12th Giorno dei contraccettivi orali. Per Etinilestradiolo se usato con solifenacina, la Cmax media e L'AUC è aumentata del 2% o. 3%. Per levonorgestrel se lo fosse quando somministrato con solifenacina, la Cmax e l'AUC medie sono diminuite dell'1%.
Digoxin
In uno studio incrociato, i soggetti digossina ricevuta (dose di carico di 0,25 mg il giorno 1, seguita da 0,125 mg di Giorni da 2 a 8), per 8 giorni. Hai ricevuto solifenacina 10 mg o in successione placebo con digossina 0,125 mg per altri 10 giorni. Se la digossina è stata somministrata in concomitanza con solifenacina, la Cmax media e l'AUC sono aumentate 13% o. 4%.
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati incinta.
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi, ratti e conigli. Dopo somministrazione orale di 14C-solifenacinsuccinate nei topi in gravidanza è stato dimostrato che il materiale correlato alla droga attraversa la placenta Barriera. Non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità nei topi con 1,2 volte (30 mg / kg / giorno) l'esposizione prevista al massimo raccomandato Dose [MRHD] di 10 mg. Somministrazione di solifenacina succinata a topi in gravidanza a 3,6 volte e più (100 mg / kg / giorno e più) l'esposizione all'MRHD durante la fase principale dello sviluppo degli organi ha portato a un ridotto corpo fetale manubri. Gestione di 7,9 volte (250 mg / kg / die) MRHD in topi in gravidanza ha portato ad una maggiore incidenza di palatoschisi. In utero e allattamento Esposizione a dosi materne di solifenacinsuccinato 3,6 volte (100 mg / kg / die) l'MRHD ha comportato una riduzione della sopravvivenza peripartale e postnatale Riduzione dell'aumento di peso corporeo e ritardo dello sviluppo fisico (apertura degli occhi e consistenza vaginale). C'è stato anche un aumento della percentuale di prole maschile osservato nelle cucciolate di prole esposte a dosi materne di 250 mg / kg / die. Non ci sono stati effetti embriotossici nei ratti fino a 50 mg / kg / die (<1 volte esposizione alla MRHD) o conigli fino a 1,8 volte (50 mg / kg / giorno) Esposizione alla MRHD. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre Previsione della reazione umana, VESIcare deve essere usato solo durante la gravidanza se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
VESIcare è stato testato per la sicurezza in 1811 pazienti in studi randomizzati, controllati verso placebo. Effetti collaterali attesi di gli agenti antimuscarinici sono secchezza delle fauci, costipazione, visione offuscata (disturbi delle sistemazioni), ritenzione urinaria e secchezza degli occhi. L'incidenza di secchezza delle fauci e costipazione erano più elevate nei pazienti trattati con VESIcare 10 mg rispetto al gruppo di dosaggio da 5 mg.
Nei quattro studi clinici in doppio cieco di 12 settimane, gravi sono state segnalate impazioni fecali, ostruzione intestinale e ostruzione intestinale in ogni paziente tutto nel gruppo VESIcare 10 mg. Edema angioneurotico è stato riportato in un paziente che assume VESIcare 5 mg. Rispetto a 12 settimane Trattamento con VESIcare, frequenza e gravità degli effetti collaterali simile nei pazienti che hanno sospeso i farmaci per un massimo di 12 mesi.
L'effetto indesiderato più comune che porta allo studio lo svezzamento era secchezza delle fauci (1,5%). La tabella 1 elenca le tariffe dell'identificato Effetti collaterali derivati da tutti gli effetti collaterali riportati, in randomizzati, studi controllati verso placebo con un'incidenza superiore al placebo e dell'1% o più pazienti con VESIcare 5 o 10 mg una volta al giorno per un massimo di 12 per settimane.
Tabella 1: percentuale di pazienti con identificati
Effetti collaterali derivanti da tutti gli effetti collaterali che superano il tasso di placebo e
Segnalato dall'1% o più pazienti per studi di approvazione combinati
Esperienza di marketing
Perché questo spontaneamente gli eventi segnalati provengono dall'esperienza post-marketing mondiale, la frequenza di eventi e il ruolo della solifenacina nella tua causa non possono essere affidabili determinare.
I seguenti eventi sono stati rapporti relativi all'uso di solifenacina nel post-marketing mondiale Esperienza:
generale:edema periferico, reazioni di ipersensibilità, incluso Angioedema con ostruzione respiratoria, eruzione cutanea, prurito, orticaria e anafilattica Reazione;
Sistema nervoso centrale : Mal di testa, confusione, allucinazioni, delirio e Sonnolenza;
Cardiovascolare :Estensione QT; Torsade de Pointes, fibrillazione atriale, Tachicardia, palpitazioni;
Fegato:Malattie epatiche, che di solito sono caratterizzate da fegato anormale Test di funzione, AST (aspartataminotransferasi), ALT (Alanina aminotransferasi), GGT (gamma glutamiltransferasi);
Reni:Insufficienza renale;
Metabolismo e nutrizione Guasti: diminuzione dell'appetito, iperkaliemia;
Dermatologico:dermatite esfoliativa ed eritema multiforme;
Disturbi oculari : Glaucoma;
Disturbi gastrointestinali : malattia da reflusso gastroesofageo e ileo;
Respiratorio, toracico e disturbi mediastinici : Disfonia;
Muscoloscheletrico e Disturbi del tessuto connettivo : muscoloso Debolezza;
Placebo (%) | VESIcare 5 mg (%) | VESIcare 10 mg (%) | |
Numero di pazienti | 1216 | 578 | 1233 |
MALATTIE GAMP-Darm | |||
Bocca asciutta | 4.2 | 10.9 | 27.6 |
Costipazione | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
Nausea | 2 | 1.7 | 3.3 |
Dispepsia | 1 | 1.4 | 3.9 |
Dolore addominale superiore | 1 | 1.9 | 1.2 |
Vomit NOS | 0.9 | 0.2 | 1.1 |
INFEZIONI E SFERA | |||
Infezione del tratto urinario NOS | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
Influenza | 1.3 | 2.2 | 0.9 |
Faringite NOS | 1 | 0.3 | 1.1 |
DISTURBO DEL SISTEMA NERVOSO | |||
Vertigini | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
Disturbi oculari | |||
Visione offuscata | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
Occhi asciutti NOS | 0.6 | 0.3 | 1.6 |
MALATTIE BASSE E MODI | |||
Ritenzione urinaria | 0.6 | 0 | 1.4 |
DISTURBO GENERALE e condizioni al PUNTO DI AMMINISTRAZIONE | |||
Edema estremità inferiore | 0.7 | 0.3 | 1.1 |
Affaticamento | 1.1 | 1 | 2.1 |
DISTURBO PSICHIATRICO | |||
Depressione NOS | 0.8 | 1.2 | 0.8 |
DISORDINI RESPIRATORICI, THORAKALE e MEDIASTINALE | |||
Tosse | 0.2 | 0.2 | 1.1 |
MALATTIE DI ESTENSIONE | |||
Ipertensione NOS | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
Il sovradosaggio con VESIcare può essere troppo grave effetti anticolinergici e devono essere trattati di conseguenza. La dose più alta 280 mg in a sono stati assunti con un sovradosaggio accidentale di solifenacina succinato Periodo di 5 ore. Questo caso è stato associato a cambiamenti di stato psicologico. Alcuni casi riportato una diminuzione della coscienza.
Effetti collaterali anticolinergici insostenibili (solidi e pupille estese, visione offuscata, fallimento dell'esame tallone a e, tremore e secchezza Pelle) si è verificato il 3. Giorno con volontari normali che guadagnano 50 mg al giorno (5 volte quello dose terapeutica massima raccomandata) e entro 7 giorni interrompere il farmaco.
In caso di sovradosaggio con trattamento VESIcare con Lavaggio gastrico e adeguate misure di supporto. Anche il monitoraggio ECG è consigliabile.
Elettrofisiologia cardiaca
Gli effetti di 10 mg e 30 mg di solifenacinsuccinato l'intervallo QT era al momento del picco di concentrazione plasmatica di solifenacina in multidose, randomizzata, in doppio cieco, placebo e studio controllato positivamente (moxifloxacina 400 mg). I soggetti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento dopo aver ricevuto placebo e moxifloxacina sequenziale. Un gruppo (n = 51) ha completato 3 ulteriori sequenziali tempi di dosaggio con solifenacina 10, 20 e 30 mg durante il secondo gruppo (n = 25) parallelo ha completato una sequenza di placebo e moxifloxacina. Studiare I soggetti erano donne volontarie dai 19 ai 79 anni. La dose da 30 mg di è stato scelto solifenacinsuccinato (tre volte la dose massima raccomandata) Utilizzare in questo studio perché questa dose porta all'esposizione alla solifenacina, il copre quelli osservati con potente quando VESIcare da 10 mg è stato somministrato contemporaneamente Inibitori del CYP3A4 (ad es. Ketoconazolo 400 mg). A causa della dose sequenziale tipo di studio crescente, basale - le misurazioni ECG sono state separate da il rating QT finale (dose di 30 mg) dopo 33 giorni.
La differenza mediana rispetto alla frequenza cardiaca basale associato alle dosi di solifenacinsuccinato da 10 e 30 mg rispetto a il placebo era rispettivamente di -2 e 0 battiti / minuto. Perché un periodo significativo È stato osservato un effetto sul QTc, gli effetti QTc sono stati usati usando il placebo parallelo - braccio di controllo invece di somministrato intrapaziente Analisi. I risultati rappresentativi sono mostrati nella Tabella 2.
Tabella 2: variazioni del QTc in msec (IC al 90%) rispetto al basale
Tmax (rispetto al placebo) *
La moxifloxacina è stata considerata controllo positivo in questo studio e data la durata dello studio il tuo impatto sull'intervallo QT è stato valutato in 3 sessioni diverse. Placebo sottrae significa cambiamenti (IC al 90%) QTcF per moxifloxacina nelle tre sessioni erano 11 (7, 14), 12 (8, 17) e 16 (12, 21), rispettivamente.
Estendi l'intervallo QT L'effetto sembrava maggiore per i 30 mg rispetto alla dose di 10 mg di solifenacina. Sebbene l'effetto della massima dose di solifenacina (tre volte la massima dose terapeutica esaminata) non sembrava essere grande come quella del controllo positivo della moxifloxacina nella sua dose terapeutica, gli intervalli di confidenza sovrapposizione. Questo studio non è stato progettato per fornire le conclusioni statistiche immediate tra i farmaci o i dosaggi.
Medicinali / dose | Metodo Fridericia (con differenza media) |
Solifenacina 10 mg | 2 (-3.6) |
Solifenacina 30 mg | 8 (4.13) |
* i risultati visualizzati sono il derivato dalla parte di progettazione parallela dello studio e rappresentano il confronto dal gruppo 1 agli effetti placebo a tempo nel gruppo 2 |
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di VESIcare a volontari sani raggiunge livelli plasmatici di picco (Cmax) di solifenacina entro 3-8 ore dalla somministrazione e allo stato stazionario variavano da 32,3 62,9 ng / mL per il 5 o. 10 mg compresse VESIcare. Assolutamente la biodisponibilità della solifenacina è di circa il 90% e le concentrazioni plasmatiche la solifenacina è proporzionale alla dose somministrata.
Effetto del cibo
VESIcare può essere somministrato indipendentemente dai pasti. Una singola dose da 10 mg di somministrazione di VESIcare Il cibo ha aumentato la Cmax e l'AUC del 4% e.
Distribuzione
La solifenacina è di ca. 98% (in vivo) legato alle proteine plasmatiche umane, principalmente alla glicoproteina acida ∞1. La solifenacina è altamente distribuita tessuto non CNS con un volume medio di distribuzione stazionaria di 600L .
Metabolismo
La solifenacina è in gran parte metabolizzato nel fegato. Il modo principale per sbarazzarsene è attraverso CYP3A4; tuttavia, esistono percorsi metabolici alternativi. Il metabolico primario Le rotte della solifenacina sono dovute all'ossidazione N dell'anello chinuclidinico e Idrossilazione 4R dell'anello tetraidroisochinolina. Farmacologicamente attivo Metabolita (4R-idrossi-solifenacina), che si verifica in basse concentrazioni e improbabile che contribuisca in modo significativo all'attività clinica e tre metaboliti farmacologicamente inattivi (N-glucuronide e N-OXID e 4R-idrossi-N-OXIDE solifenacina) sono stati trovati nel plasma umano dopo somministrazione orale.
Eliminazione
Dopo aver gestito 10 mg 14La colifenacina C succina a volontari sani, il 69,2% di questi la radioattività era nelle urine e il 22,5% nelle feci oltre 26 Giorni. Meno del 15% (come media) della dose era nelle urine come solifenacina intatta. I principali metaboliti identificati nelle urine erano N-OXID di solifenacina, 4R-idrossi-solifenacina e 4R-idrossi-N-OXID di solifenacina e nelle feci 4R-idrossi-solifenacina. L'emivita di eliminazione della solifenacina dopo somministrazione cronica è di circa 45-68 ore.