Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Le compresse sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia di Mirtazapine Actavis nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino al Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - categoria di disturbo depressivo maggiore (DSM-III) 3a edizione (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno 5 dei seguenti 9 sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, un tentativo di suicidio, o idea suicidaria.
L'efficacia di Mirtazapine Actavis nei pazienti depressi ricoverati in ospedale non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di Mirtazapine Actavis nel mantenere una risposta nei pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio rannicchiato. Tuttavia, il medico che sceglie di usare Mirtazapine Actavis per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia delle compresse di REMERON® (mirtazapina) nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di sei settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino al Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Categoria 3a edizione (DSM-III) di disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, un tentativo di suicidio o idea suicidaria.
L'efficacia di REMERONSolTab® (mirtazapina) nei pazienti depressi ricoverati in ospedale non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di REMERON® nel mantenere una risposta nei pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo. Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare REMERON® per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Trattamento iniziale
La dose iniziale raccomandata per le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in dose singola, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di Mirtazapine Actavis nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosi efficace era generalmente compreso tra 15 e 45 mg / die. Mentre la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per Mirtazapine Actavis non è stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. Mirtazapine Actavis ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni di dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a 1-2 settimane al fine di consentire un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a una determinata dose.
Anziani e pazienti con compromissione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza insufficienza renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / Trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. Valutazione sistematica delle compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose da 15 a 45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di Mirtazapine Actavis necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore dell'ossidasi monoaminica (MAOI) destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine). Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Mirtazapine Actavis prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di Mirtazapine Actavis con altri MAOI, come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare Mirtazapine Actavis in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedere CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con Mirtazapine Actavis può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Mirtazapine Actavis deve essere interrotto prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Mirtazapine Actavis può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere AVVERTENZE).
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con Mirtazapine Actavis. Il medico deve tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedere AVVERTENZE).
Interruzione del trattamento con Mirtazapine Actavis
Sono stati segnalati sintomi associati all'interruzione o alla riduzione della dose di Mirtazapine Actavis Tablets. I pazienti devono essere monitorati per questi e altri sintomi quando si interrompe il trattamento o durante la riduzione del dosaggio. Si raccomanda una riduzione graduale della dose per diverse settimane, piuttosto che una brusca cessazione, quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, la titolazione della dose deve essere gestita sulla base della risposta clinica del paziente (vedere PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Mirtazapine Actavis può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con l'iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Trattamento iniziale
La dose iniziale raccomandata per le compresse di disintegrazione orale di REMERONSolTab® (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in dose singola, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di REMERON® nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosi efficace era generalmente di 15-45 mg / die. Sebbene la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per REMERON® non sia stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. REMERON® ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni di dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a una o due settimane al fine di consentire un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a una determinata dose.
Somministrazione di compresse di disintegrazione orale REMERONSolTab® (mirtazapine)
I pazienti devono essere istruiti ad aprire il blister del tablet con le mani asciutte e posizionare il tablet sulla lingua. Il tablet deve essere usato immediatamente dopo la rimozione dal suo blister; una volta rimosso, non può essere memorizzato. REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale si disintegreranno rapidamente sulla lingua e potranno essere deglutite con saliva. Non è necessaria acqua per assumere il tablet. I pazienti non devono tentare di dividere il tablet.
Anziani e pazienti con compromissione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza insufficienza renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / Trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. La valutazione sistematica di REMERON® (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose di 15-45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di REMERON® necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio dei pazienti verso o da un inibitore dell'ossidasi monoaminica
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio della terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per la disintegrazione orale. Inoltre, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di REMERONSolTab® (mirtazapina) prima di iniziare un MAOI
Ipersensibilità
Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Le compresse sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica
L'uso di inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) destinati a trattare disturbi psichiatrici con compresse di Mirtazapine Actavis o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Mirtazapine Actavis è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di Mirtazapine Actavis entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Anche l'avvio di Mirtazapine Actavis in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina.
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa, o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Le compresse devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
Negli studi clinici pre-marketing, 2 (1 con Sindrome di Sjögren) su 2796 pazienti trattati con Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Le compresse hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm³ con segni e sintomi associati, ad es., febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 / mm³ senza sintomi associati). Per questi 3 pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e 3 i pazienti si sono ripresi dopo che Mirtazapine Actavis è stato superato. Questi 3 casi producono un'incidenza grezza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a un basso conteggio di WBC, il trattamento con Mirtazapine Actavis deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale è stato riportato con SNRI e SSRI, tra cui Mirtazapine Actavis, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone e St. Iperico) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid e il blu di metilene per via endovenosa).
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Mirtazapine Actavis con MAOI destinati a trattare disturbi psichiatrici è controindicato. Mirtazapine Actavis non deve inoltre essere iniziato in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Mirtazapine Actavis. Mirtazapine Actavis deve essere sospeso prima di iniziare il trattamento con il MAOI (vedere CONTRAINDICAZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Se uso concomitante di Mirtazapine Actavis con altri farmaci serotonergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, essere consapevole di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con Mirtazapine Actavis e tutti gli agenti serotonergici concomitanti devono essere immediatamente interrotti se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Mirtazapine Actavis può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Prolungamento QT e torsioni di punta
L'effetto di Mirtazapine Actavis (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio clinico randomizzato con placebo e controlli positivi (moxifloxacina) che hanno coinvolto 54 volontari sani usando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento dell'intervallo QT osservato con dosi di mirtazapina sia di 45 mg (terapeutiche) che di 75 mg (supraterapeutiche) non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo. Durante l'uso post-marketing di mirtazapina, sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT, Torsades de Pointes, tachicardia ventricolare e morte improvvisa (vedi REAZIONI AVVERSE). La maggior parte delle segnalazioni si è verificata in associazione con sovradosaggio o in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, incluso l'uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QTc (vedere INTERAZIONI DI FARMACI e OVERDOSE sezioni). Si deve usare cautela quando Mirtazapine Actavis è prescritto in pazienti con malattie cardiovascolari note o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT e in uso concomitante con altri medicinali che si ritiene prolunghino l'intervallo QTc.
PRECAUZIONI
Generale
Sintomi di sospensione
Sono state segnalate reazioni avverse all'interruzione di Mirtazapine Actavis (mirtazapina) Compresse (in particolare quando brusco) incluso ma non limitato a quanto segue: vertigini, sogni anormali, disturbi sensoriali (comprese le sensazioni di parestesia e scossa elettrica) agitazione, ansia, fatica, confusione, mal di testa, tremore, nausea, vomito, e sudorazione, o altri sintomi che possono avere rilevanza clinica. La maggior parte dei casi segnalati è lieve e auto-limitante. Anche se questi sono stati segnalati come reazioni avverse, si dovrebbe capire che questi sintomi possono essere correlati alla malattia di base.
I pazienti che attualmente assumono Mirtazapine Actavis NON devono interrompere bruscamente il trattamento, a causa del rischio di sintomi di interruzione. Nel momento in cui viene presa la decisione medica di interrompere il trattamento con Mirtazapine Actavis, si raccomanda una riduzione graduale della dose, piuttosto che una brusca cessazione.
Akathisia / irrequietezza psicomotoria
L'uso di antidepressivi è stato associato allo sviluppo dell'acatisia, caratterizzato da irrequietezza soggettivamente spiacevole o angosciante e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di sedersi o rimanere fermi. È molto probabile che ciò si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.
Iponatriemia
L'iponatremia è stata segnalata molto rarocon l'uso di mirtazapina. Si deve usare cautela nei pazienti a rischio, come pazienti anziani o pazienti trattati in concomitanza con farmaci noti per causare iponatriemia.
Sonnolenza
Negli studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha comportato l'interruzione del 10,4% dei pazienti trattati con Mirtazapina Actavis, rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno agli effetti sonnolenti di Mirtazapine Actavis. A causa degli effetti potenzialmente significativi di Mirtazapine Actavis sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono attenzione fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere INFORMAZIONI PAZIENTI).
Vertigini
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono state riportate vertigini nel 7% dei pazienti trattati con Mirtazapine Actavis, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno alle vertigini osservate in associazione con l'uso di Mirtazapine Actavis.
Appetito aumentato / guadagno di peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con Mirtazapine Actavis, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti a lungo termine in aperto, l'8% dei pazienti trattati con Mirtazapine Actavis ha interrotto per aumentare di peso. In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane su dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con Mirtazapina Actavis ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono stati osservati aumenti del colesterolo non a digiuno al di sopra del 20% dei limiti superiori della normalità nel 15% dei pazienti trattati con Mirtazapine Actavis, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, sono stati osservati aumenti non a digiuno del trigliceride a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
Elevazioni di transaminasi
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a Mirtazapine Actavis in un pool di studi controllati negli Stati Uniti a breve termine, rispetto allo 0,3% (1/328) dei pazienti placebo e 2,0% (3 / 181) di pazienti. La maggior parte di questi pazienti con aumento di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti per gli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi sono tornati alla normalità nonostante il continuo trattamento con Mirtazapine Actavis. Mirtazapine Actavis deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di Mania / Ipomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) di pazienti trattati con Mirtazapina Actavis in studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato solo 1 sequestro tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con Mirtazapine Actavis. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve prestare attenzione quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con Mirtazapine Actavis in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina per pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Mirtazapine Actavis non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con anamnesi recente di infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative. Mirtazapine Actavis è stato associato a una significativa ipotensione ortostatica nei primi studi di farmacologia clinica con volontari normali. L'ipotensione ortostatica era poco frequenteosservato in studi clinici con pazienti depressi. Mirtazapine Actavis deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari note che potrebbero essere esacerbate dall'ipotensione (storia di infarto del miocardio, angina o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antiipertensivi).
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata [GFR) = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²] e grave [GFR <10 ml / min / 1,73 m²] e anche nei pazienti con compromissione epatica . Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapine Actavis a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine) e devono consigliarli nel suo uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci su "Medicine antidepressive, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per Mirtazapine Actavis. Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe incaricare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere il Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne i contenuti. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere il contenuto del Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Mirtazapine Actavis.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere Mirtazapine Actavis devono essere avvertiti del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico se manifestano indicazioni di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcerazione delle mucose o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a eventuali disturbi simil-influenzali o altri sintomi che potrebbero suggerire un'infezione.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Mirtazapine Actavis può compromettere il giudizio, il pensiero e, in particolare, le capacità motorie, a causa del suo importante effetto sedativo. La sonnolenza associata all'uso di mirtazapina può compromettere la capacità di un paziente di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire attività che richiedono attenzione. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Mirtazapine Actavis non influisca negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento del corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con Mirtazapine Actavis in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché esiste la possibilità per Mirtazapine Actavis di interagire con altri farmaci.
I pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica se l'uso concomitante di Mirtazapine Actavis con altri farmaci serotonergici, tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Alcol
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotte da Mirtazapine Actavis ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di mirtazapina.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia con Mirtazapine Actavis.
Infermieristica
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata nella dieta a dosi di 2, 20 e 200 mg / kg / die per i topi e 2, 20 e 60 mg / kg / die per i ratti. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg / die su base mg / m² rispettivamente nei topi e nei ratti. Vi è stata una maggiore incidenza di adenoma e carcinoma epatocellulare nei topi maschi ad alte dosi. Nei ratti, c'è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle femmine a dosi medie e elevate e nei tumori epatocellulari e nell'adenoma / cistadenoma follicolare tiroideo e nel carcinoma nei maschi ad alte dosi. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra potrebbero essere mediati da meccanismi non genotossici, la cui rilevanza per l'uomo non è nota.
Le dosi utilizzate nello studio del topo potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine).
Mutagenesi
La mirtazapina non era mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come determinato in diversi test di genotossicità: test di Ames , in vitro test di mutazione genica nelle cellule di criceto cinese V 79 , in vitro test di scambio di cromatidi fratelli in linfociti di coniglio coltivati in vivo test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Insufficienza di fertilità
In uno studio sulla fertilità nei ratti, la mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg / kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m]. L'accoppiamento e il concepimento non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclo estroso è stato interrotto a dosi pari o superiori a 3 volte la MRHD e le perdite di preimpianto si sono verificate a 20 volte la MRHD
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Gli studi sulla riproduzione di ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg e 40 mg / kg, rispettivamente [20 e 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m², rispettivamente], non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina. C'è stato un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione dei pesi alla nascita dei cuccioli. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi 20 volte superiori alla MRHD, ma non a 3 volte la MRHD, su base mg / m². Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Poiché alcuni Mirtazapine Actavis possono essere escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine) vengono somministrate alle donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE: Peggioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 258 pazienti pediatrici con MDD con compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti per supportare un'indicazione per l'uso in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di Mirtazapine Actavis in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane su dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con Mirtazapina Actavis ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio di peso è stato di 4 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con Mirtazapine Actavis rispetto a 1 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Appetito aumentato / guadagno di peso).
Uso geriatrico
Circa 190 persone anziane (età ≥ 65 anni) hanno partecipato a studi clinici con le compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine). È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene (75%) e il rischio di riduzione della clearance di questo farmaco è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e eccessiva sedazione negli anziani. In questo gruppo non sono stati identificati fenomeni avversi insoliti legati all'età. Gli studi di farmacocinetica hanno rivelato una riduzione della clearance negli anziani. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapine Actavis a pazienti anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18 - 24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25 - 64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening Patients for Bipolar Disorder : Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di disintegrazione orale di REMERONSolTab® (mirtazapina) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
Negli studi clinici pre-marketing, due (uno con la sindrome di Sjogren) su 2796 pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm3 con segni e sintomi associati, ad es., febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 / mm3 senza sintomi associati). Per questi tre pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e tre i pazienti si sono ripresi dopo l'arresto di REMERON®. Questi tre casi producono un'incidenza grezza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a un basso conteggio di WBC, il trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale devono essere interrotte e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Inibitori MAO
Nei pazienti che assumono altri farmaci per disturbo depressivo maggiore in associazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) e nei pazienti che hanno recentemente interrotto un farmaco per disturbo depressivo maggiore e quindi sono iniziati con un MAOI, ci sono state segnalazioni di seri, e talvolta reazioni fatali, compresa la nausea, vomito, rossore, vertigini, tremore, mioclono, rigidità, diaforesi, ipertermia, instabilità autonoma con rapide fluttuazioni dei segni vitali, convulsioni, e cambiamenti dello stato mentale che vanno dall'agitazione al coma. Sebbene non vi siano dati umani pertinenti a tale interazione con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse di disintegrazione orale, si raccomanda che REMERONSolTab® (mirtazapina) non venga utilizzato in combinazione con un MAOI o entro 14 giorni dall'inizio o dall'interruzione della terapia con un MAOI .
PRECAUZIONI
Generale
Sonnolenza
Negli studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha comportato l'interruzione del 10,4% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno agli effetti sonnolenti di REMERON®. A causa degli effetti potenzialmente significativi di REMERON® sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono attenzione fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere Informazioni per i pazienti).
Vertigini
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono state riportate vertigini nel 7% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno alle vertigini osservate in associazione con l'uso di REMERON®.
Appetito aumentato / guadagno di peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti a lungo termine in aperto, l'8% dei pazienti trattati con REMERON® ha interrotto l'aumento di peso. In una durata di 8 settimane
studio clinico pediatrico di dosi comprese tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON® ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono stati osservati aumenti del colesterolo non a digiuno al di sopra del 20% dei limiti superiori della normalità nel 15% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, sono stati osservati aumenti non a digiuno del trigliceride a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
Elevazioni di transaminasi
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a REMERON® in un pool di studi controllati a breve termine negli Stati Uniti, rispetto allo 0,3% (1/328) dei pazienti placebo e 2,0% (3/181) dei pazienti amitriptline. La maggior parte di questi pazienti con aumento di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti per gli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi sono tornati alla normalità nonostante il continuo trattamento con REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di Mania / Hypomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) di pazienti trattati con REMERON® negli studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato un solo sequestro tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con REMERON®. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve prestare attenzione quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con REMERONSolTab® (mirtazapina) in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina per pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
REMERONSolTab® (mirtazapina) non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con anamnesi recente di infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative. REMERON® è stato associato a una significativa ipotensione ortostatica nei primi studi di farmacologia clinica con volontari normali. L'ipotensione ortostatica è stata raramente osservata negli studi clinici con pazienti depressi. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari note che potrebbero essere esacerbate dall'ipotensione (storia dell'infarto del miocardio, angina o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antiipertensivi).
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti con moderata [velocità di filtrazione glomerulare (GFR) = 11-39 mL / min / 1,73 m2] e grave [GFR <10 ml / min / 1,73 m2] insufficienza renale e anche in pazienti con compromissione epatica. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse di disintegrazione orale e devono consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida ai farmaci per pazienti su "Medicine antidepressive, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per REMERONSolTab® (mirtazapina). Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Agranulocytosis
Patients who are to receive REMERONSolTab® (mirtazapine) should be warned about the risk of developing agranulocytosis. Patients should be advised to contact their physician if they experience any indication of infection such as fever, chills, sore throat, mucous membrane ulceration or other possible signs of infection. Particular attention should be paid to any flu-like complaints or other symptoms that might suggest infection.
Interference with Cognitive and Motor Performance
REMERONSolTab® (mirtazapine) may impair judgement, thinking, and particularly, motor skills, because of its prominent sedative effect. The drowsiness associated with mirtazapine use may impair a patient's ability to drive, use machines or perform tasks that require alertness. Thus, patients should be cautioned about engaging in hazardous activities until they are reasonably certain that REMERONSolTab® (mirtazapine) therapy does not adversely affect their ability to engage in such activities.
Completing Course of Therapy
While patients may notice improvement with REMERONSolTab® (mirtazapine) therapy in 1-4 weeks, they should be advised to continue therapy as directed.
Concomitant Medication
Patients should be advised to inform their physician if they are taking, or intend to take, any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for REMERONSolTab® (mirtazapine) to interact with other drugs.
Alcohol
The impairment of cognitive and motor skills produced by REMERON® has been shown to be additive with those produced by alcohol. Accordingly, patients should be advised to avoid alcohol while taking any dosage form of mirtazapine.
Phenylketonurics
Phenylketonuric patients should be informed that REMERONSolTab® (mirtazapine) contains phenylalanine 2.6 mg per 15 mg tablet, 5.2 mg per 30 mg tablet, and 7.8 mg per 45 mg tablet.
Pregnancy
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during REMERONSolTab® (mirtazapine) therapy.
Nursing
Patients should be advised to notify their physician if they are breast-feeding an infant.
Laboratory Tests
There are no routine laboratory tests recommended.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
Carcinogenicity studies were conducted with mirtazapine given in the diet at doses of 2, 20, and 200 mg/kg/day to mice and 2, 20, and 60 mg/kg/day to rats. The highest doses used are approximately 20 and 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 45 mg/day on a mg/m2 basis in mice and rats, respectively. There was an increased incidence of hepatocellular adenoma and carcinoma in male mice at the high dose. In rats, there was an increase in hepatocellular adenoma in females at the mid and high doses and in hepatocellular tumors and thyroid follicular adenoma/cystadenoma and carcinoma in males at the high dose. The data suggest that the above effects could possibly be mediated by non- genotoxic mechanisms, the relevance of which to humans is not known.
The doses used in the mouse study may not have been high enough to fully characterize the carcinogenic potential of REMERON® (mirtazapine) Tablets.
Mutagenesis
Mirtazapine was not mutagenic or clastogenic and did not induce general DNA damage as determined in several genotoxicity tests: Ames test, in vitro gene mutation assay in Chinese hamster V 79 cells, in vitro sister chromatid exchange assay in cultured rabbit lymphocytes, in vivo bone marrow micronucleus test in rats, and unscheduled DNA synthesis assay in HeLa cells.
Impairment of Fertility
In a fertility study in rats, mirtazapine was given at doses up to 100 mg/kg [20 times the maximum recommended human dose (MRHD) on a mg/m2 basis]. Mating and conception were not affected by the drug, but estrous cycling was disrupted at doses that were 3 or more times the MRHD and pre- implantation losses occurred at 20 times the MRHD.
Pregnancy
Teratogenic Effects - Pregnancy Category C
Reproduction studies in pregnant rats and rabbits at doses up to 100 mg/kg and 40 mg/kg, respectively [20 and 17 times the maximum recommended human dose (MRHD) on a mg/m2 basis, respectively], have revealed no evidence of teratogenic effects. However, in rats, there was an increase in post-implantation losses in dams treated with mirtazapine. There was an increase in pup deaths during the first 3 days of lactation and a decrease in pup birth weights. The cause of these deaths is not known. The effects occurred at doses that were 20 times the MRHD, but not at 3 times the MRHD, on a mg/m2 basis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.
Nursing Mothers
It is not known whether mirtazapine is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are administered to nursing women.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established (see BOX WARNING and WARNINGS — Clinical Worsening and Suicide Risk). Two placebo-controlled trials in 258 pediatric patients with MDD have been conducted with REMERON® (mirtazapine) Tablets, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. Anyone considering the use of REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.
In an 8-week long pediatric clinical trial of doses between 15-45 mg/day, 49% of REMERON®-treated patients had a weight gain of at least 7%, compared to 5.7% of placebo-treated patients. The mean increase in weight was 4 kg (2 kg SD) for REMERON®-treated patients versus 1 kg (2 kg SD) for placebo-treated patients (see PRECAUTIONS — Increased Appetite/Weight Gain).
Geriatric Use
Approximately 190 elderly individuals ( ≥ 65 years of age) participated in clinical studies with REMERON® (mirtazapine) Tablets. This drug is known to be substantially excreted by the kidney (75%), and the risk of decreased clearance of this drug is greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection. Sedating drugs may cause confusion and over-sedation in the elderly. No unusual adverse age- related phenomena were identified in this group. Pharmacokinetic studies revealed a decreased clearance in the elderly. Caution is indicated in administering REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets to elderly patients (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Information for Patients
Read the Medication Guide that comes with you or your family member's antidepressant medicine. This Medication Guide is only about the risk of suicidal thoughts and actions with antidepressant medicines. Talk to your, or your family member's healthcare provider about:
- all risks and benefits of treatment with antidepressant medicines
- all treatment choices for depression or other serious mental illness
What is the most important information I should know about antidepressant medicines, depression and other serious mental illnesses, and suicidal thoughts or actions?
- Antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children, teenagers, and young adults within the first few months of treatment.
- Depression and other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts and actions. Some people may have a particularly high risk of having suicidal thoughts or actions. These include people who have (or have a family history of) bipolar illness (also called manic-depressive illness) or suicidal thoughts or actions.
- How can I watch for and try to prevent suicidal thoughts and actions in myself or a family member?
- Pay close attention to any changes, especially sudden changes, in mood, behaviors, thoughts, or feelings. This is very important when an antidepressant medicine is started or when the dose is changed.
- Call the healthcare provider right away to report new or sudden changes in mood, behavior, thoughts, or feelings.
- Keep all follow-up visits with the healthcare provider as scheduled. Call the healthcare provider between visits as needed, especially if you have concerns about symptoms.
Call a healthcare provider right away if you or your family member has any of the following symptoms, especially if they are new, worse, or worry you:
- thoughts about suicide or dying
- attempts to commit suicide
- new or worse depression
- new or worse anxiety
- feeling very agitated or restless
- panic attacks
- trouble sleeping (insomnia)
- new or worse irritability
- acting aggressive, being angry, or violent
- acting on dangerous impulses
- an extreme increase in activity and talking (mania)
- other unusual changes in behavior or mood
What else do I need to know about antidepressant medicines?
- Never stop an antidepressant medicine without first talking to a healthcare provider. Stopping an antidepressant medicine suddenly can cause other symptoms.
- Antidepressants are medicines used to treat depression and other illnesses. It is important to discuss all the risks of treating depression and also the risks of not treating it. Patients and their families or other caregivers should discuss all treatment choices with the healthcare provider, not just the use of antidepressants.
- Antidepressant medicines have other side effects. Talk to the healthcare provider about the side effects of the medicine prescribed for you or your family member.
- Antidepressant medicines can interact with other medicines. Know all of the medicines that you or your family member takes. Keep a list of all medicines to show the healthcare provider. Do not start new medicines without first checking with your healthcare provider.
- Not all antidepressant medicines prescribed for children are FDA approved for use in children. Talk to your child's healthcare provider for more information.
Associated With Discontinuation Of Treatment
Approximately 16% of the 453 patients who received Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets in US 6-week controlled clinical trials discontinued treatment due to an adverse experience, compared to 7% of the 361 placebo-treated patients in those studies. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate at least twice that of placebo) are included in Table 2.
Table 2: Common Adverse Events Associated With Discontinuation of Treatment in 6-Week US Mirtazapine Actavis Trials
Adverse Event | Percentage of Patients Discontinuing With Adverse Event | |
Mirtazapine Actavis (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolence | 10.4% | 2.2% |
Nausea | 1.5% | 0% |
Commonly Observed Adverse Events In US Controlled Clinical Trials
The most commonly observed adverse events associated with the use of Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (Mirtazapine Actavis incidence at least twice that for placebo) are listed in Table 3.
Table 3: Common Treatment-Emergent Adverse Events Associated With the Use of Mirtazapine Actavis in 6-Week US Trials
Adverse Event | Percentage of Patients Reporting Adverse Event | |
Mirtazapine Actavis (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolence | 54% | 18% |
Increased Appetite | 17% | 2% |
Weight Gain | 12% | 2% |
Dizziness | 7% | 3% |
Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Mirtazapine Actavis-Treated Patients
Table 4 enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets-treated patients who participated in short-term US placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 5 to 60 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least 1 episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology.
The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the side-effect incidence rate in the population studied.
Table 4: Incidence of Adverse Clinical Experiences* ( ≥ 1%) in Short-Term US Controlled Studies
Body System Adverse Clinical Experience | Mirtazapine Actavis (n=453) | Placebo (n=361) |
Body as a Whole | ||
Asthenia | 8% | 5% |
Flu Syndrome | 5% | 3% |
Back Pain | 2% | 1% |
Digestive System | ||
Dry Mouth | 25% | 15% |
Increased Appetite | 17% | 2% |
Constipation | 13% | 7% |
Metabolic and Nutritional Disorders | ||
Weight Gain | 12% | 2% |
Peripheral Edema | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Musculoskeletal System | ||
Myalgia | 2% | 1% |
Nervous System | ||
Somnolence | 54% | 18% |
Dizziness | 7% | 3% |
Abnormal Dreams | 4% | 1% |
Thinking Abnormal | 3% | 1% |
Tremor | 2% | 1% |
Confusion | 2% | 0% |
Respiratory System | ||
Dyspnea | 1% | 0% |
Urogenital System | ||
Urinary Frequency | 2% | 1% |
*Events reported by at least 1% of patients treated with Mirtazapine Actavis are included, except the following events, which had an incidence on placebo greater than or equal to Mirtazapine Actavis: headache, infection, pain, chest pain, palpitation, tachycardia, postural hypotension, nausea, dyspepsia, diarrhea, flatulence, insomnia, nervousness, libido decreased, hypertonia, pharyngitis, rhinitis, sweating, amblyopia, tinnitus, taste perversion. |
ECG Changes
The electrocardiograms for 338 patients who received Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets and 261 patients who received placebo in 6-week, placebo-controlled trials were analyzed. Prolongation in QTc ≥ 500 msec was not observed among mirtazapine-treated patients; mean change in QTc was +1.6 msec for mirtazapine and - 3.1 msec for placebo. Mirtazapine was associated with a mean increase in heart rate of 3.4 bpm, compared to 0.8 bpm for placebo. The clinical significance of these changes is unknown.
The effect of Mirtazapine Actavis (mirtazapine) on QTc interval was assessed in a clinical randomized trial with placebo and positive (moxifloxacin) controls involving 54 healthy volunteers using exposure response analysis. This trial showed a positive relationship between mirtazapine concentrations and prolongation of the QTc interval. However, the degree of QT prolongation observed with both 45 mg (therapeutic) and 75 mg (supratherapeutic) doses of mirtazapine was not at a level generally considered to be clinically meaningful.
Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Mirtazapine Actavis
During its premarketing assessment, multiple doses of Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets were administered to 2796 patients in clinical studies. The conditions and duration of exposure to mirtazapine varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed-dose and titration studies. Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.
In the tabulations that follow, reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the 2796 patients exposed to multiple doses of Mirtazapine Actavis who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Mirtazapine Actavis. All reported events are included except those already listed in Table 4, those adverse experiences subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, and those events for which a drug cause was very remote.
It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with Mirtazapine Actavis, they were not necessarily caused by it.
Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on 1 or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Only those events not already listed in Table 4 appear in this listing. Events of major clinical importance are also described in the WARNINGS and PRECAUTIONS sections.
Body as a Whole: frequent: malaise, abdominal pain, abdominal syndrome acute; infrequent: chills, fever, face edema, ulcer, photosensitivity reaction, neck rigidity, neck pain, abdomen enlarged; rare: cellulitis, chest pain substernal.
Cardiovascular System: frequent: hypertension, vasodilatation; infrequent: angina pectoris, myocardial infarction, bradycardia, ventricular extrasystoles, syncope, migraine, hypotension; rare: atrial arrhythmia, bigeminy, vascular headache, pulmonary embolus, cerebral ischemia, cardiomegaly, phlebitis, left heart failure.
Digestive System: frequent: vomiting, anorexia; infrequent: eructation, glossitis, cholecystitis, nausea and vomiting, gum hemorrhage, stomatitis, colitis, liver function tests abnormal; rare: tongue discoloration, ulcerative stomatitis, salivary gland enlargement, increased salivation, intestinal obstruction, pancreatitis, aphthous stomatitis, cirrhosis of liver, gastritis, gastroenteritis, oral moniliasis, tongue edema.
Endocrine System: rare: goiter, hypothyroidism.
Hemic and Lymphatic System: rare: lymphadenopathy, leukopenia, petechia, anemia, thrombocytopenia, lymphocytosis, pancytopenia.
Metabolic and Nutritional Disorders: frequent: thirst; infrequent: dehydration, weight loss; rare: gout, SGOT increased, healing abnormal, acid phosphatase increased, SGPT increased, diabetes mellitus, hyponatremia.
Musculoskeletal System: frequent: myasthenia, arthralgia; infrequent: arthritis, tenosynovitis; rare: pathologic fracture, osteoporosis fracture, bone pain, myositis, tendon rupture, arthrosis, bursitis.
Nervous System: frequent: hypesthesia, apathy, depression, hypokinesia, vertigo, twitching, agitation, anxiety, amnesia, hyperkinesia, paresthesia; infrequent: ataxia, delirium, delusions, depersonalization, dyskinesia, extrapyramidal syndrome, libido increased, coordination abnormal, dysarthria, hallucinations, manic reaction, neurosis, dystonia, hostility, reflexes increased, emotional lability, euphoria, paranoid reaction; rare: aphasia, nystagmus, akathisia (psychomotor restlessness), stupor, dementia, diplopia, drug dependence, paralysis, grand mal convulsion, hypotonia, myoclonus, psychotic depression, withdrawal syndrome, serotonin syndrome.
Respiratory System: frequent: cough increased, sinusitis; infrequent: epistaxis, bronchitis, asthma, pneumonia; rare: asphyxia, laryngitis, pneumothorax, hiccup.
Skin and Appendages: frequent: pruritus, rash; infrequent: acne, exfoliative dermatitis, dry skin, herpes simplex, alopecia; rare: urticaria, herpes zoster, skin hypertrophy, seborrhea, skin ulcer.
Special Senses: infrequent: eye pain, abnormality of accommodation, conjunctivitis, deafness, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, angle-closure glaucoma, hyperacusis, ear pain; rare: blepharitis, partial transitory deafness, otitis media, taste loss, parosmia.
Urogenital System: frequent: urinary tract infection; infrequent: kidney calculus, cystitis, dysuria, urinary incontinence, urinary retention, vaginitis, hematuria, breast pain, amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, impotence; rare: polyuria, urethritis, metrorrhagia, menorrhagia, abnormal ejaculation, breast engorgement, breast enlargement, urinary urgency.
Other Adverse Events Observed During Postmarketing Evaluation Of Mirtazapine Actavis
Adverse events reported since market introduction, which were temporally (but not necessarily causally) related to mirtazapine therapy, include cases of the ventricular arrhythmia Torsades de Pointes. In the majority of these cases, however, concomitant drugs were implicated. Cases of severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, bullous dermatitis, erythema multiforme and toxic epidermal necrolysis have also been reported. Increased creatine kinase blood levels and rhabdomyolysis have also been reported.
Drug Abuse And Dependence
Controlled Substance Class
Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets are not a controlled substance.
Physical And Psychologic Dependence
Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets have not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse, tolerance, or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior, these observations were not systematic and it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted and/or abused once marketed. Consequently, patients should be evaluated carefully for history of drug abuse, and such patients should be observed closely for signs of Mirtazapine Actavis misuse or abuse (e.g., development of tolerance, incrementations of dose, drug-seeking behavior).
Associated with Discontinuation of Treatment
Approximately 16 percent of the 453 patients who received REMERON® (mirtazapine) Tablets in US 6- week controlled clinical trials discontinued treatment due to an adverse experience, compared to 7 percent of the 361 placebo-treated patients in those studies. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate at least twice that of placebo) included:
Common Adverse Events Associated with Discontinuation of Treatment in 6-Week US REMERON® Trials
Adverse Event | Percentage of Patients Discontinuing with Adverse Event | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolence | 10.4% | 2.2% |
Nausea | 1.5% | 0% |
Commonly Observed Adverse Events in US Controlled Clinical Trials
The most commonly observed adverse events associated with the use of REMERON® (mirtazapine) Tablets (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (REMERON® incidence at least twice that for placebo) were:
Common Treatment-Emergent Adverse Events Associated with the Use of REMERON® in 6-Week US Trials
Adverse Event | Percentage of Patients Reporting Adverse Event | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolence | 54% | 18% |
Increased Appetite | 17% | 2% |
Weight Gain | 12% | 2% |
Dizziness | 7% | 3% |
Adverse Events Occurring at an Incidence of 1% or More Among REMERON®-Treated Patients
The table that follows enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among REMERON® (mirtazapine) Tablets-treated patients who participated in short-term US placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 5-60 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least one episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology.
The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other investigations involving different treatments, uses and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the side effect incidence rate in the population studied.
INCIDENCE OF ADVERSE CLINICAL EXPERIENCES1 ( ≥ 1%) IN SHORT-TERM US CONTROLLED STUDIES
Body System Adverse Clinical Experience | REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) |
Body as a Whole | ||
Asthenia | 8% | 5% |
Flu Syndrome | 5% | 3% |
Back Pain | 2% | 1% |
Digestive System | ||
Dry Mouth | 25% | 15% |
Increased Appetite | 17% | 2% |
Constipation | 13% | 7% |
Metabolic and Nutritional Disorders | ||
Weight Gain | 12% | 2% |
Peripheral Edema | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Musculoskeletal System | ||
Myalgia | 2% | 1% |
Nervous System | ||
Somnolence | 54% | 18% |
Dizziness | 7% | 3% |
Abnormal Dreams | 4% | 1% |
Thinking Abnormal | 3% | 1% |
Tremor | 2% | 1% |
Confusion | 2% | 0% |
Respiratory System | ||
Dyspnea | 1% | 0% |
Urogenital System | ||
Urinary Frequency | 2% | 1% |
1Events reported by at least 1% of patients treated with REMERON® are included, except the following events which had an incidence on placebo ≥ REMERON®: headache, infection, pain, chest pain, palpitation, tachycardia, postural hypotension, nausea, dyspepsia, diarrhea, flatulence, insomnia, nervousness, libido decreased, hypertonia, pharyngitis, rhinitis, sweating, amblyopia, tinnitus, taste perversion.
ECG Changes
The electrocardiograms for 338 patients who received REMERON® (mirtazapine) Tablets and 261 patients who received placebo in 6-week, placebo-controlled trials were analyzed. Prolongation in QTc ≥ 500 msec was not observed among mirtazapine-treated patients; mean change in QTc was +1.6 msec for mirtazapine and -3.1 msec for placebo. Mirtazapine was associated with a mean increase in heart rate of 3.4 bpm, compared to 0.8 bpm for placebo. The clinical significance of these changes is unknown.
Other Adverse Events Observed During the Premarketing Evaluation of REMERON®
During its premarketing assessment, multiple doses of REMERON® (mirtazapine) Tablets were administered to 2796 patients in clinical studies. The conditions and duration of exposure to mirtazapine varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed dose and titration studies. Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.
In the tabulations that follow, reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the 2796 patients exposed to multiple doses of REMERON® who experienced an event of the type cited on at least one occasion while receiving REMERON®. All reported events are included except those already listed in the previous table, those adverse experiences subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, and those events for which a drug cause was very remote.
It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with REMERON®, they were not necessarily caused by it.
Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Only those events not already listed in the previous table appear in this listing. Events of major clinical importance are also described in the WARNINGS and PRECAUTIONS sections.
Body as a Whole: frequent: malaise, abdominal pain, abdominal syndrome acute; infrequent: chills, fever, face edema, ulcer, photosensitivity reaction, neck rigidity, neck pain, abdomen enlarged; rare: cellulitis, chest pain substernal.
Cardiovascular System: frequent: hypertension, vasodilatation; infrequent: angina pectoris, myocardial infarction, bradycardia, ventricular extrasystoles, syncope, migraine, hypotension; rare: atrial arrhythmia, bigeminy, vascular headache, pulmonary embolus, cerebral ischemia, cardiomegaly, phlebitis, left heart failure.
Digestive System: frequent: vomiting, anorexia; infrequent: eructation, glossitis, cholecystitis, nausea and vomiting, gum hemorrhage, stomatitis, colitis, liver function tests abnormal; rare: tongue discoloration, ulcerative stomatitis, salivary gland enlargement, increased salivation, intestinal obstruction, pancreatitis, aphthous stomatitis, cirrhosis of liver, gastritis, gastroenteritis, oral moniliasis, tongue edema.
Endocrine System: rare: goiter, hypothyroidism.
Hemic and Lymphatic System: rare: lymphadenopathy, leukopenia, petechia, anemia, thrombocytopenia, lymphocytosis, pancytopenia.
Metabolic and Nutritional Disorders: frequent: thirst; infrequent: dehydration, weight loss; rare: gout, SGOT increased, healing abnormal, acid phosphatase increased, SGPT increased, diabetes mellitus.
Musculoskeletal System: frequent: myasthenia, arthralgia; infrequent: arthritis, tenosynovitis; rare: pathologic fracture, osteoporosis fracture, bone pain, myositis, tendon rupture, arthosis, bursitis.
Nervous System: frequent: hypesthesia, apathy, depression, hypokinesia, vertigo, twitching, agitation, anxiety, amnesia, hyperkinesia, paresthesia; infrequent: ataxia, delirium, delusions, depersonalization, dyskinesia, extrapyramidal syndrome, libido increased, coordination abnormal, dysarthria, hallucinations, manic reaction, neurosis, dystonia, hostility, reflexes increased, emotional lability, euphoria, paranoid reaction; rare:
Respiratory System: frequent: cough increased, sinusitis; infrequent: epistaxis, bronchitis, asthma, pneumonia; rare: asphyxia, laryngitis, pneumothorax, hiccup.
Skin and Appendages: frequent: pruritus, rash; infrequent: acne, exfoliative dermatitis, dry skin, herpes simplex, alopecia; rare: urticaria, herpes zoster, skin hypertrophy, seborrhea, skin ulcer.
Special Senses: infrequent: eye pain, abnormality of accommodation, conjunctivitis, deafness, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, glaucoma, hyperacusis, ear pain; rare: blepharitis, partial transitory deafness, otitis media, taste loss, parosmia.
Urogenital System: frequent: urinary tract infection; infrequent: kidney calculus, cystitis, dysuria, urinary incontinence, urinary retention, vaginitis, hematuria, breast pain, amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, impotence; rare: polyuria, urethritis, metrorrhagia, menorrhagia, abnormal ejaculation, breast engorgement, breast enlargement, urinary urgency.
Other Adverse Events Observed During Postmarketing Evaluation of REMERON®
Adverse events reported since market introduction, which were temporally (but not necessarily causally) related to mirtazapine therapy, include four cases of the ventricular arrhythmia torsades de pointes. In three of the four cases, however, concomitant drugs were implicated. All patients recovered.
Drug Abuse And Dependence
Controlled Substance Class
REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are not a controlled substance.
Physical and Psychologic Dependence
REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets have not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse, tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior, these observations were not systematic and it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted and/or abused once marketed. Consequently, patients should be evaluated carefully for history of drug abuse, and such patients should be observed closely for signs of REMERONSolTab® (mirtazapine) misuse or abuse (e.g., development of tolerance, incrementations of dose, drug- seeking behavior).
Human Experience
There is very limited experience with Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets overdose. In premarketing clinical studies, there were 8 reports of Mirtazapine Actavis overdose alone or in combination with other pharmacological agents. The only drug overdose death reported while taking Mirtazapine Actavis was in combination with amitriptyline and chlorprothixene in a non-US clinical study. Based on plasma levels, the Mirtazapine Actavis dose taken was 30 to 45 mg, while plasma levels of amitriptyline and chlorprothixene were found to be at toxic levels. All other premarketing overdose cases resulted in full recovery. Signs and symptoms reported in association with overdose included disorientation, drowsiness, impaired memory, and tachycardia. There were no reports of ECG abnormalities, coma, or convulsions following overdose with Mirtazapine Actavis alone.
However, based on postmarketing reports, there is a possibility of more serious outcomes (including fatalities) at dosages much higher than the therapeutic dose, especially with mixed overdoses. In these cases, QT prolongation and Torsades de Pointes have also been reported (see DRUG INTERACTIONS and ADVERSE REACTIONS sections).
Overdose Management
Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any drug effective in the treatment of major depressive disorder. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor ECG parameters (including cardiac rhythm) and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Gastric lavage with a large-bore orogastric tube with appropriate airway protection, if needed, may be indicated if performed soon after ingestion, or in symptomatic patients. Activated charcoal should be administered. There is no experience with the use of forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, or exchange transfusion in the treatment of mirtazapine overdosage. No specific antidotes for mirtazapine are known.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).
Human Experience
There is very limited experience with REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets overdose. In premarketing clinical studies, there were eight reports of REMERON® overdose alone or in combination with other pharmacological agents. The only drug overdose death reported while taking REMERON® was in combination with amitriptyline and chlorprothixene in a non-US clinical study. Based on plasma levels, the REMERON® dose taken was 30-45 mg, while plasma levels of amitriptyline and chlorprothixene were found to be at toxic levels. All other premarketing overdose cases resulted in full recovery. Signs and symptoms reported in association with overdose included disorientation, drowsiness, impaired memory, and tachycardia. There were no reports of ECG abnormalities, coma or convulsions following overdose with REMERON® alone.
Overdose Management
Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any drug effective in the treatment of major depressive disorder. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Gastric lavage with a large-bore orogastric tube with appropriate airway protection, if needed, may be indicated if performed soon after ingestion, or in symptomatic patients. Because of the rapid disintegration of REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets, pill fragments may not appear in gastric contents obtained with lavage.
Activated charcoal should be administered. There is no experience with the use of forced diuresis, dialysis, hemoperfusion or exchange transfusion in the treatment of mirtazapine overdosage. No specific antidotes for mirtazapine are known.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).
Il meccanismo d'azione delle compresse di Mirtazapine Actavis (mirtazapine), come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, non è noto.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista al α2 presinaptico centrale - autoricettori e eterorecettori inibitori adrenergici, un'azione che viene postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per i recettori 5-HT1A e 5-HT1B.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un antagonista adrenergico periferico moderato, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in associazione con il suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Il meccanismo d'azione di REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per la disintegrazione orale, come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, non è noto.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista negli autoricettori e eterorecettori inibitori adrenergici α2 presinaptici centrali, un'azione che è postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per il 5-HT1A e 5-HT1B recettori.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un antagonista adrenergico α1 periferico moderato, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in associazione con il suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di Mirtazapine Actavis.
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1,73 m²) e di circa il 50% nei pazienti con insufficienza renale grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²) rispetto ai soggetti normali. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapine Actavis a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di Mirtazapine Actavis, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapine Actavis a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Prove cliniche che mostrano efficacia
L'efficacia di Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Le compresse come trattamento per il disturbo depressivo maggiore sono state stabilite in 4 studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo su almeno 3 delle seguenti 4 misure: punteggio totale 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); HDRS Depress Depress Mood Item; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi 4 studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e di genere della popolazione non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfano i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore che avevano risposto durante le 8-12 settimane iniziali di trattamento acuto su Mirtazapine Actavis sono stati randomizzati alla continuazione di Mirtazapine Actavis o placebo per un massimo di 40 settimane di osservazione per ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 di ≤ 8 e un punteggio CGI-Improvement di 1 o 2 in 2 visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane in aperto- fase di studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuato con Mirtazapine Actavis hanno manifestato tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con moderato (Clcr = 11-39 mL / min / 1,73 m2) e circa il 50% nei pazienti con grave (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m2) insufficienza renale rispetto ai soggetti normali. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di REMERON®, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Prove cliniche che mostrano efficacia
L'efficacia delle compresse di REMERON® (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in quattro studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo su almeno tre delle seguenti quattro misure: punteggio totale 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); HDRS Depress Mood Item; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi quattro studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e di genere della popolazione non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfano i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore che avevano risposto durante le 8-12 settimane iniziali di trattamento acuto su REMERON® sono stati randomizzati alla continuazione di REMERON® o placebo per un massimo di 40 settimane di osservazione per ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 di ≤ 8 e un punteggio CGI-Improvement di 1 o 2 in due visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane in aperto fase dello studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuo con REMERON® hanno manifestato tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
However, we will provide data for each active ingredient