Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Compresse REMERON (mirtazapine) sono forniti come:
Compresse da 15 mg - ovale, segnato, giallo, rivestito, con "Organon" ha debuttato su 1 lato e "T3Z" sull'altro lato.
Bottiglie di 30 NDC 0052-0105-30
Compresse da 30 mg - ovale, segnato, rosso-marrone, rivestito, con "Organon" ha debuttato su 1 lato e "T5Z" sull'altro lato.
Bottiglie di 30 NDC 0052-0107-30
45 mg compresse - ovale, bianco, spalmato, con "Organon" ha debuttato su 1 lato e "T7Z" sull'altro lato.
Bottiglie di 30 NDC 0052-0109-30
Conservazione
Conservare tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Proteggere dalla luce e dall'umidità.
Prodotto per: Merck Sharp & Dohme Corp., un filiale di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Prodotto da: N.V. Organon, Oss, Paesi Bassi, una filiale di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Revisionato: luglio 2016
Trattamento iniziale
La dose iniziale raccomandata per REMERON (mirtazapina) Le compresse sono 15 mg / die, somministrate in dose singola, preferibilmente la sera prima di dormire. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di REMERON nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosi efficace era generalmente da 15 a 45 mg / die. Mentre la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per REMERON non è stato adeguatamente esplorato, i pazienti non rispondono ai 15 mg iniziali la dose può beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. REMERON ha emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; quindi, dose le modifiche non devono essere apportate ad intervalli inferiori a 1-2 settimane per concedere tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a un dato dose.
Anziani e pazienti con compromissione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentato in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati in giovane adulti senza insufficienza renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e CLINICO FARMACOLOGIA).
Manutenzione / Trattamento esteso
È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedere diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre risposta all'episodio acuto. Valutazione sistematica di REMERON (mirtazapina) Le compresse hanno dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore è mantenuto per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose da 15 a 45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Basato su questi dati limitati, non è noto se la dose di REMERON sia necessaria o meno il trattamento di mantenimento è identico alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di trattamento di mantenimento e dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore dell'ossidasi monoaminica (MAOI) Destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI intendeva trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Compresse REMERON (mirtazapine). Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo aver fermato REMERON prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici (Vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di REMERON con altri MAOI, come Linezolid o Methylene Blu
Non iniziare REMERON in un paziente in trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso perché vi è un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di a condizioni psichiatriche, altri interventi, incluso il ricovero, dovrebbero essere considerato (vedi CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente sta già ricevendo una terapia con REMERON può richiedere un trattamento urgente con metilene linezolid o endovenoso blu. Se alternative accettabili al blu di metilene linezolid o endovenoso il trattamento non è disponibile e i potenziali benefici di linezolid o si ritiene che il trattamento endovenoso blu di metilene superi i rischi di sindrome serotoninergica in un particolare paziente, REMERON deve essere interrotto prontamente e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 anni ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale viene prima di tutto. La terapia con REMERON può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di blu di metilene linezolid o endovenoso (vedi AVVERTENZE).
Il rischio di somministrare blu di metilene per non endovenoso vie (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiore a 1 mg / kg con REMERON non è chiaro. Il medico dovrebbe , tuttavia, essere consapevoli della possibilità di sintomi emergenti di serotonina sindrome con tale uso (vedi AVVERTENZE).
Interruzione del trattamento con REMERON
Sintomi associati all'interruzione o alla dose è stata segnalata la riduzione delle compresse di REMERON. I pazienti devono essere monitorati per questi e altri sintomi quando si interrompe il trattamento o durante il dosaggio riduzione. Una graduale riduzione della dose per diverse settimane, piuttosto che interruzione improvvisa, si consiglia quando possibile. Se sintomi intollerabili si verificano a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento la titolazione della dose deve essere gestita sulla base della clinica del paziente risposta (vedi PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di REMERON può causare lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché può essere il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una profilattica procedura (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
EFFETTI LATERALI
Associato all'interruzione del trattamento
Circa il 16% dei 453 pazienti che hanno ricevuto REMERON (mirtazapina) Le compresse negli studi clinici controllati di 6 settimane statunitensi sono cessate trattamento a causa di un'esperienza avversa, rispetto al 7% del 361 pazienti trattati con placebo in quegli studi. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associato all'interruzione e considerato correlato al farmaco (ad es., quelli gli eventi associati all'abbandono scolastico ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) sono incluso nella tabella 2.
Tabella 2: Eventi avversi comuni associati all'interruzione
di trattamento in prove REMERON statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti che cessano con eventi avversi | |
REMERON (N = 453) |
Placebo (N = 361) |
|
Sonnolenza | 10,4% | 2,2% |
Nausea | 1,5% | 0% |
Eventi avversi comunemente osservati nella clinica controllata dagli Stati Uniti Prove
Gli eventi avversi più comunemente osservati associati l'uso di compresse REMERON (mirtazapine) (incidenza del 5% o superiore) e non osservato con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (REMERON incidenza almeno due volte quella per il placebo) sono elencate nella Tabella 3.
Tabella 3: Eventi avversi emergenti comuni associati al trattamento
Con l'uso di REMERON nelle prove statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti che segnalano un evento avverso | |
REMERON (N = 453) |
Placebo (N = 361) |
|
Sonnolenza | 54% | 18% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Vertigini | 7% | 3% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra Pazienti trattati con REMERON
La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi in un incidenza dell'1% o più ed erano maggiori frequente che nel placebo gruppo, tra REMERON (mirtazapina) Pazienti trattati con compresse a cui hanno partecipato studi a breve termine controllati verso placebo negli Stati Uniti in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 5 a 60 mg / giorno. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che ha avuto almeno 1 episodio di un evento in qualche momento durante il trattamento. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando uno standard basato su COSTART terminologia del dizionario.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzato per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso del normale medico pratica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelle che ha prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontato con i dati ottenuti da altre indagini che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono il medico prescrittore con alcune basi per stimare il contributo relativo di fattori di droga e non-farmaco rispetto al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiato.
Tabella 4: Incidenza di esperienze cliniche avverse *
(≥ 1%) in studi controllati statunitensi a breve termine
Esperienza clinica avversa al sistema corporeo | REMERON (N = 453) |
Placebo (N = 361) |
Corpo come un intero | ||
Astenia | 8% | 5% |
Sindrome influenzale | 5% | 3% |
Mal di schiena | 2% | 1% |
Sistema digestivo | ||
Bocca asciutta | 25% | 15% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Costipazione | 13% | 7% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Edema periferico | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Sistema muscoloscheletrico | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema nervoso | ||
Sonnolenza | 54% | 18% |
Vertigini | 7% | 3% |
Sogni anormali | 4% | 1% |
Pensare in modo anomalo | 3% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Confusione | 2% | 0% |
Sistema respiratorio | ||
Dispnea | 1% | 0% |
Sistema urogenitale | ||
Frequenza urinaria | 2% | 1% |
* Eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati con REMERON sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi, che hanno avuto un'incidenza placebo maggiore o uguale a REMERON: mal di testa, infezione, dolore, torace dolore, palpitazione, tachicardia, ipotensione posturale, nausea, dispepsia , diarrea, flatulenza, insonnia, nervosismo, diminuzione della libido, ipertonia , faringite, rinite, sudorazione, ambliopia, acufene, perversione del gusto. |
Modifiche ECG
Gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto REMERON (mirtazapina) Compresse e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo in 6 settimane sono stati analizzati studi controllati verso placebo. Prolungamento in QTc ≥ 500 msec non è stato osservato tra i pazienti trattati con mirtazapina; il cambiamento medio nel QTc è stato +1,6 msec per mirtazapina e - 3,1 msec per placebo. La mirtazapina era associata con un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm, rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
È stato valutato l'effetto di REMERON (mirtazapina) sull'intervallo QTc in uno studio clinico randomizzato con placebo e positivo (moxifloxacina) controlli che coinvolgono 54 volontari sani utilizzando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo lo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento dell'intervallo QT osservato con dosi di 45 mg (terapeutiche) e 75 mg (supraterapeutiche) di la mirtazapina non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo.
Altri eventi avversi osservati durante il premarketing Valutazione di REMERON
Durante la sua valutazione pre-marketing, dosi multiple di REMERON (mirtazapina) Le compresse sono state somministrate a 2796 pazienti in ambito clinico studi. Le condizioni e la durata dell'esposizione alla mirtazapina variavano notevolmente e incluso (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco studi non controllati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali studi a dose fissa e titolazione. Eventi indesiderati associati a questa esposizione sono stati registrati dagli investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa del percentuale di individui che manifestano eventi avversi senza primo raggruppamento tipi simili di eventi indesiderati in un numero inferiore di eventi standardizzati categorie.
Nelle tabulazioni che seguono, sono stati segnalati eventi avversi classificato utilizzando una terminologia dizionario basata su COSTART standard. Il le frequenze presentate, pertanto, rappresentano la percentuale dei 2796 pazienti esposto a dosi multiple di REMERON che hanno vissuto un evento del tipo citato in almeno 1 occasione durante la ricezione di REMERON. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 4, tali esperienze avverse incluso in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifico per essere non informativo e quegli eventi per i quali è stata una causa di droga molto remoto.
È importante sottolineare questo, sebbene gli eventi segnalati durante il trattamento con REMERON, non lo erano necessariamente causato da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: frequente gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1 o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; poco frequente gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti ; raro gli eventi sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. In questo compaiono solo quegli eventi non già elencati nella Tabella 4 elenco. Gli eventi di grande importanza clinica sono anche descritti nelle AVVERTENZE e sezioni PRECAUZIONI.
Corpo nel suo insieme : frequente: malessere, addominale dolore, sindrome addominale acuta ; poco frequente: brividi, febbre, edema facciale , ulcera, reazione di fotosensibilità, rigidità del collo, dolore al collo, addome ingrandito ; raro: cellulite, dolore toracico substernale.
Sistema cardiovascolare : frequente: ipertensione, vasodilatazione; poco frequente: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotensione ; raro: aritmia atriale, bigeminy, mal di testa vascolare, embolo polmonare, cerebrale ischemia, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
Sistema digestivo : frequente: vomito, anoressia; poco frequente: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, emorragia gengivale, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali ; raro: scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, ingrossamento delle ghiandole salivari , aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, aftosa stomatite, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema della lingua.
Sistema endocrino : raro: gozzo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : raro: linfoadenopatia, leucopenia, petechia, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali : frequente: sete; poco frequente: disidratazione, perdita di peso ; raro: gotta, SGOT aumentato, guarigione anormale, aumento della fosfatasi acida, aumento dell'SGPT diabete mellito, iponatriemia.
Sistema muscoloscheletrico : frequente: miastenia, artralgia; poco frequente: artrite, tenosinovite ; raro: patologico frattura, frattura dell'osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine , artrosi, borsite.
Sistema nervoso : frequente: ipestesia, apatia , depressione, ipocinesia, vertigini, contrazioni, agitazione, ansia, amnesia , ipercinesia, parestesia ; poco frequente: atassia, delirio, delusioni, spersonalizzazione , discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, coordinazione anormale , disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità , aumento dei riflessi, labilità emotiva, euforia, reazione paranoica ; raro: afasia, nistagmo, acatisia (irrequietezza psicomotoria), stupore, demenza , diplopia, tossicodipendenza, paralisi, convulsione grand mal, ipotonia , mioclono, depressione psicotica, sindrome da astinenza, sindrome serotoninergica.
Sistema respiratorio: frequente: tosse aumentata sinusite; poco frequente: epistassi, bronchite, asma, polmonite ; raro: asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e appendici : frequente: prurito, eruzione cutanea ; poco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex , alopecia; raro: orticaria, herpes zoster, ipertrofia cutanea, seborrea , ulcera cutanea.
Sensi speciali : poco frequente: dolore agli occhi, anomalia dell'alloggio, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbo della lacrimazione, glaucoma ad angolo chiuso, iperacusia, dolore all'orecchio ; raro: blefarite, sordità transitoria parziale, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema urogenitale : frequente: tratto urinario infezione; poco frequente: calcolo renale, cistite, disuria, incontinenza urinaria , ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore al seno, amenorrea, dismenorrea , leukorrhea, impotenza; raro: poliuria, uretrite, metrorragia , menorragia, eiaculazione anormale, ingorgo mammario, ingrossamento del seno , urgenza urinaria.
Altri eventi avversi osservati durante il post-marketing Valutazione di REMERON
Eventi avversi segnalati dall'introduzione del mercato, che erano temporalmente (ma non necessariamente causalmente) correlati alla terapia con mirtazapina includere casi di aritmia ventricolare Torsades de Pointes. Nel la maggior parte di questi casi, tuttavia, sono stati implicati farmaci concomitanti. Casi di gravi reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa sono stati segnalati anche eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica. Aumentato sono stati anche riportati livelli ematici di creatina chinasi e rabdomiolisi.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
REMERON (mirtazapine) Le compresse non sono controllate sostanza.
Dipendenza fisica e psicologica
Le compresse di REMERON (mirtazapine) non sono state sistematicamente studiato negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Mentre gli studi clinici non hanno rivelato alcuna tendenza a qualsiasi comportamento alla ricerca di droghe, queste osservazioni non erano sistematiche e non lo sono possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per la storia dell'abuso di droghe e tali pazienti devono essere osservati attentamente per segni di uso improprio di REMERON o abuso (ad es., sviluppo della tolleranza, incrementi della dose, ricerca di droghe comportamento).
INTERAZIONI DI FARMACI
Come con altri farmaci, il potenziale di interazione da parte di a varietà di meccanismi (ad es., inibizione farmacodinamica, farmacocinetica o miglioramento, ecc.) è una possibilità (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Inibitori dell'ossidasi monoaminica
(Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE, e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)
Farmaci serotonergici
(Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE.)
Farmaci che colpiscono il metabolismo epatico
Il metabolismo e la farmacocinetica di REMERON (mirtazapina) Le compresse possono essere influenzate dall'induzione o dall'inibizione del metabolismo dei farmaci enzimi.
Farmaci metabolizzati e / o inibiscono il citocromo P450 Enzimi
Induttori enzimatici CYP
(questi studi hanno usato entrambi i farmaci allo stato stazionario)
Fenitoina
In pazienti maschi sani (n = 18), fenitoina (200 mg al giorno) aumento della clearance della mirtazapina (30 mg al giorno) circa 2 volte, con conseguente a diminuzione delle concentrazioni plasmatiche medie di mirtazapina del 45%. Mirtazapina ha fatto non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica della fenitoina.
Carbamazepina
In pazienti maschi sani (n = 24), carbamazepina (400 mg b.i.d.) aumento della mirtazapina (15 mg b.i.d.) autorizzazione di circa 2 volte, risultante in una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche medie di mirtazapina del 60%.
Quando fenitoina, carbamazepina o un altro induttore di fegato il metabolismo (come la rifampicina) viene aggiunto alla terapia con mirtazapina, il potrebbe essere necessario aumentare la dose di mirtazapina. Se il trattamento con un tale medicinale viene sospeso, potrebbe essere necessario ridurre la dose di mirtazapina.
Inibitori dell'enzima CYP
Cimetidina
In pazienti maschi sani (n = 12), quando cimetidina, un debole inibitore di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, somministrato a 800 mg b.i.d. allo stato stazionario è stato somministrato in concomitanza con mirtazapina (30 mg al giorno) allo stato stazionario, l'Area Sotto la curva (AUC) della mirtazapina è aumentato di oltre il 50%. Mirtazapina ha fatto non causare cambiamenti rilevanti nella farmacocinetica della cimetidina. Il potrebbe essere necessario ridurre la dose di mirtazapina in caso di trattamento concomitante con la cimetidina viene iniziata o aumentata quando il trattamento con cimetidina viene interrotto.
Ketoconazolo
In pazienti sani, maschi, caucasici (n = 24) somministrazione concomitante del potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo (200 mg b.i.d. per 6,5 giorni) ha aumentato i livelli plasmatici di picco e l'AUC di una singola dose da 30 mg di mirtazapina di circa il 40% e il 50%, rispettivamente.
Si deve usare cautela quando si somministra la mirtazapina con potenti inibitori del CYP3A4, inibitori della proteasi dell'HIV, antifungini azolici , eritromicina o nefazodone.
Paroxetina
In un in vivo studio di interazione in buona salute, CYP2D6 esteso i pazienti metabolizzatori (n = 24), la mirtazapina (30 mg / die), allo stato stazionario, non lo hanno fatto causare cambiamenti rilevanti nella farmacocinetica della paroxetina allo stato stazionario (40 mg / die), un inibitore del CYP2D6.
Altre interazioni farmaco-farmaco
Amitriptilina
In pazienti con metabolizzatore esteso CYP2D6 sani (n = 32) , l'amitriptilina (75 mg al giorno), allo stato stazionario, non ha causato cambiamenti rilevanti la farmacocinetica della mirtazapina allo stato stazionario (30 mg al giorno); anche mirtazapina non ha causato modifiche rilevanti alla farmacocinetica dell'amitriptilina.
Warfarin
In soggetti maschi sani (n = 16), mirtazapina (30 mg al giorno) allo stato stazionario, ha causato un piccolo (0,2) ma statisticamente significativo aumento di il rapporto internazionale normalizzato (INR) in soggetti trattati con warfarin. Come a una dose più elevata di mirtazapina, non si può escludere un effetto più pronunciato si consiglia di monitorare l'INR in caso di trattamento concomitante di warfarin con mirtazapina.
Litio
Nessun effetto clinico rilevante o cambiamenti significativi in la farmacocinetica è stata osservata in soggetti maschi sani su concomitante trattamento con livelli subterapeutici di litio (600 mg / die per 10 giorni) a regime costante stato e una singola dose da 30 mg di mirtazapina. Gli effetti di dosi più elevate di il litio sulla farmacocinetica della mirtazapina non è noto.
Risperidone
In un in vivo, studio non randomizzato, di interazione, soggetti (n = 6) bisognoso di trattamento con un farmaco antipsicotico e antidepressivo ha dimostrato che la mirtazapina (30 mg al giorno) allo stato stazionario non ha influenzato la farmacocinetica di risperidone (fino a 3 mg b.i.d.).
Alcol
Somministrazione concomitante di alcol (equivalente a 60 g) ha avuto un effetto minimo sui livelli plasmatici di mirtazapina (15 mg) in 6 maschi sani soggetti. Tuttavia, la compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotte da REMERON si è dimostrato additivo con quelli prodotti dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti deve essere avvisato di evitare l'alcol durante l'assunzione di REMERON .
Diazepam
La somministrazione concomitante di diazepam (15 mg) ha avuto un minimo effetto sui livelli plasmatici di mirtazapina (15 mg) in 12 soggetti sani. Però, è stato dimostrato che la compromissione delle capacità motorie prodotte da REMERON additivo con quelli causati da diazepam. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati evitare diazepam e altri farmaci simili durante l'assunzione di REMERON .
Droga che prolungano il QTc
Il rischio di prolungamento dell'intervallo QT e / o aritmie ventricolari (per esempio., Torsades de Pointes) può essere aumentato con l'uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QTc (ad es., alcuni antipsicotici e antibiotici) e in caso di sovradosaggio di mirtazapina (vedere REAZIONI AVVERSE e OVERDOSE sezioni).
Il meccanismo d'azione delle compresse di REMERON (mirtazapine), come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, lo è sconosciuto.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista al presinaptico centrale α2 - autoricettori ed eterorecettori inibitori adrenergici, un'azione che è postulato per provocare un aumento del noradrenergico centrale e attività serotonergica.
La mirtazapina è un potente antagonista del 5-HT2 e del 5-HT3 recettori. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per il 5-HT1A e il 5-HT1B recettori.
La mirtazapina è un potente antagonista dell'istamina (H1) recettori, una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è una α - adrenergica periferica moderata antagonista, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportato in associazione con il suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato al muscarinico recettori, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto di razza sulla farmacocinetica di REMERON .
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata con clearance della creatinina. La clearance corporea totale della mirtazapina è stata ridotta circa il 30% nei pazienti con moderato (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) e circa 50% nei pazienti con insufficienza renale grave (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) quando rispetto ai soggetti normali. Si indica cautela nella somministrazione di REMERON a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di REMERON, orale la clearance della mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% in modo epatico pazienti con compromissione rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica. La cautela è indicato nella somministrazione di REMERON a pazienti con compromissione epatica funzione (vedi PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Prove cliniche che mostrano efficacia
L'efficacia delle compresse di REMERON (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stato stabilito in 4 settimane controllate con placebo prove in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per i principali depressivi disordine. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi di 5 mg in su a 35 mg / die. Nel complesso, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore a placebo su almeno 3 delle seguenti 4 misure: depressione di Hamilton a 21 voci Punteggio totale Scala di valutazione (HDRS); Oggetto in legno depresso HDRS; Punteggio di gravità CGI ; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Superiorità di mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui fattore ansia / somatizzazione e fattore di disturbo del sonno. La mirtazapina media la dose per i pazienti che hanno completato questi 4 studi variava da 21 a 32 mg / die. UN il quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dell'età e dei sottoinsiemi di genere della popolazione ha fatto non rivelare alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti soddisfano i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore che aveva risposto durante le prime 8-12 settimane di trattamento acuto su REMERON sono stati randomizzati alla continuazione di REMERON o placebo fino a 40 settimane di osservazione per ricaduta. Risposta all'aperto la fase è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 di ≤ 8 e a Punteggio CGI-Improvement di 1 o 2 in 2 visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane nella fase in aperto dello studio. Ricaduta durante il la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. Pazienti ricevere il trattamento REMERON continuato ha subito una ricaduta significativamente più bassa tassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli che ricevono placebo. Questo il modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.