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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Le compresse sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia di Mirtazapin-Zentiva nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino al Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - categoria di depressivi maggiori della terza edizione (DSM-III) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno 5 dei seguenti 9 sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, un tentativo di suicidio, o idea suicidaria.
L'efficacia di Mirtazapin-Zentiva nei pazienti depressi ricoverati in ospedale non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di Mirtazapin-Zentiva nel mantenere una risposta nei pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio rannicchiato. Tuttavia, il medico che sceglie di usare Mirtazapin-Zentiva per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia delle compresse di REMERON® (mirtazapina) nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di sei settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino al Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Categoria 3a edizione (DSM-III) di disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, un tentativo di suicidio o idea suicidaria.
L'efficacia di REMERONSolTab® (mirtazapina) nei pazienti depressi ricoverati in ospedale non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di REMERON® nel mantenere una risposta nei pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo. Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare REMERON® per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Trattamento iniziale
La dose iniziale raccomandata per le compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in dose singola, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di Mirtazapin-Zentiva nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosi efficace era generalmente compreso tra 15 e 45 mg / die. Mentre la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per Mirtazapin-Zentiva non è stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. Mirtazapin-Zentiva ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni della dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a 1-2 settimane al fine di consentire un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a una determinata dose.
Anziani e pazienti con compromissione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza insufficienza renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / Trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. Valutazione sistematica delle compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose da 15 a 45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di Mirtazapin-Zentiva necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore dell'ossidasi monoaminica (MAOI) destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina). Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Mirtazapin-Zentiva prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di Mirtazapin-Zentiva con altri MAOI, come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare Mirtazapin-Zentiva in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedere CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con Mirtazapin-Zentiva può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Mirtazapin-Zentiva deve essere interrotto prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Mirtazapin-Zentiva può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere AVVERTENZE).
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con Mirtazapin-Zentiva. Il medico deve tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedere AVVERTENZE).
Interruzione del trattamento con mirtazapina-Zentiva
Sono stati segnalati sintomi associati all'interruzione o alla riduzione della dose delle compresse di Mirtazapin-Zentiva. I pazienti devono essere monitorati per questi e altri sintomi quando si interrompe il trattamento o durante la riduzione del dosaggio. Si raccomanda una riduzione graduale della dose per diverse settimane, piuttosto che una brusca cessazione, quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, la titolazione della dose deve essere gestita sulla base della risposta clinica del paziente (vedere PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Mirtazapin-Zentiva può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con l'iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Trattamento iniziale
La dose iniziale raccomandata per le compresse di disintegrazione orale di REMERONSolTab® (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in dose singola, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia di REMERON® nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosi efficace era generalmente di 15-45 mg / die. Sebbene la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per REMERON® non sia stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. REMERON® ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni di dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a una o due settimane al fine di consentire un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a una determinata dose.
Somministrazione di compresse di disintegrazione orale REMERONSolTab® (mirtazapine)
I pazienti devono essere istruiti ad aprire il blister del tablet con le mani asciutte e posizionare il tablet sulla lingua. Il tablet deve essere usato immediatamente dopo la rimozione dal suo blister; una volta rimosso, non può essere memorizzato. REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale si disintegreranno rapidamente sulla lingua e potranno essere deglutite con saliva. Non è necessaria acqua per assumere il tablet. I pazienti non devono tentare di dividere il tablet.
Anziani e pazienti con compromissione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza insufficienza renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / Trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. La valutazione sistematica di REMERON® (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose di 15-45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di REMERON® necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio dei pazienti verso o da un inibitore dell'ossidasi monoaminica
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio della terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per la disintegrazione orale. Inoltre, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di REMERONSolTab® (mirtazapina) prima di iniziare un MAOI
Ipersensibilità
Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Le compresse sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica
L'uso di inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) destinati a trattare disturbi psichiatrici con compresse di Mirtazapin-Zentiva o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Mirtazapin-Zentiva è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di Mirtazapin-Zentiva entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Anche l'avvio di Mirtazapin-Zentiva in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina.
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa, o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per Mirtazapin-Zentiva (mirtazapine) Le compresse devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
Negli studi clinici pre-marketing, 2 (1 con Sindrome di Sjögren) su 2796 pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Le compresse hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm³ con segni e sintomi associati, ad es., febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 / mm³ senza sintomi associati). Per questi 3 pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e 3 i pazienti si sono ripresi dopo che Mirtazapin-Zentiva è stato superato. Questi 3 casi producono un'incidenza grezza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a una bassa conta dei globuli bianchi, il trattamento con Mirtazapin-Zentiva deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale è stato riportato con SNRI e SSRI, tra cui Mirtazapin-Zentiva, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone e St. Iperico) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid e il blu di metilene per via endovenosa).
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Mirtazapin-Zentiva con MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato. Mirtazapin-Zentiva non deve inoltre essere iniziato in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Mirtazapin-Zentiva. Mirtazapin-Zentiva deve essere sospeso prima di iniziare il trattamento con il MAOI (vedere CONTRAINDICAZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Se uso concomitante di Mirtazapin-Zentiva con altri farmaci serotonergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, essere consapevole di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con Mirtazapin-Zentiva e qualsiasi agente serotonergico concomitante deve essere immediatamente sospeso se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Mirtazapin-Zentiva può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Prolungamento QT e torsioni di punta
L'effetto di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio clinico randomizzato con placebo e controlli positivi (moxifloxacina) che hanno coinvolto 54 volontari sani usando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento dell'intervallo QT osservato con dosi di mirtazapina sia di 45 mg (terapeutiche) che di 75 mg (supraterapeutiche) non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo. Durante l'uso post-marketing di mirtazapina, sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT, Torsades de Pointes, tachicardia ventricolare e morte improvvisa (vedi REAZIONI AVVERSE). La maggior parte delle segnalazioni si è verificata in associazione con sovradosaggio o in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, incluso l'uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QTc (vedere INTERAZIONI DI FARMACI e OVERDOSE sezioni). Si deve usare cautela quando Mirtazapin-Zentiva è prescritto in pazienti con malattie cardiovascolari note o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT e in uso concomitante con altri medicinali ritenuti prolungare l'intervallo QTc.
PRECAUZIONI
Generale
Sintomi di sospensione
Sono state segnalate reazioni avverse all'interruzione di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Compresse (in particolare quando brusco) incluso ma non limitato a quanto segue: vertigini, sogni anormali, disturbi sensoriali (comprese le sensazioni di parestesia e scossa elettrica) agitazione, ansia, fatica, confusione, mal di testa, tremore, nausea, vomito, e sudorazione, o altri sintomi che possono avere rilevanza clinica. La maggior parte dei casi segnalati è lieve e auto-limitante. Anche se questi sono stati segnalati come reazioni avverse, si dovrebbe capire che questi sintomi possono essere correlati alla malattia di base.
I pazienti che attualmente assumono Mirtazapin-Zentiva NON devono interrompere bruscamente il trattamento, a causa del rischio di sintomi di interruzione. Nel momento in cui viene presa la decisione medica di interrompere il trattamento con Mirtazapin-Zentiva, si raccomanda una riduzione graduale della dose, piuttosto che una brusca cessazione.
Akathisia / irrequietezza psicomotoria
L'uso di antidepressivi è stato associato allo sviluppo dell'acatisia, caratterizzato da irrequietezza soggettivamente spiacevole o angosciante e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di sedersi o rimanere fermi. È molto probabile che ciò si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.
Iponatriemia
L'iponatremia è stata segnalata molto rarocon l'uso di mirtazapina. Si deve usare cautela nei pazienti a rischio, come pazienti anziani o pazienti trattati in concomitanza con farmaci noti per causare iponatriemia.
Sonnolenza
Negli studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha comportato l'interruzione del 10,4% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva, rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno agli effetti sonnolenti di Mirtazapin-Zentiva. A causa degli effetti potenzialmente significativi di Mirtazapin-Zentiva sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono allerta fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere INFORMAZIONI PAZIENTI).
Vertigini
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono state riportate vertigini nel 7% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno alle vertigini osservate in associazione con l'uso di Mirtazapin-Zentiva.
Appetito aumentato / guadagno di peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti a lungo termine in aperto, l'8% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva ha interrotto l'aumento di peso. In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane su dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono stati osservati aumenti del colesterolo non a digiuno al di sopra del 20% dei limiti superiori della normalità nel 15% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, sono stati osservati aumenti non a digiuno del trigliceride a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
Elevazioni di transaminasi
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a Mirtazapin-Zentiva in un pool di studi controllati negli Stati Uniti a breve termine, rispetto a 0,3% (1/328) dei pazienti placebo e 2,0% (3/181). La maggior parte di questi pazienti con aumento di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti per gli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi sono tornati alla normalità nonostante il continuo trattamento con Mirtazapin-Zentiva. Mirtazapin-Zentiva deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di Mania / Ipomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) di pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva negli studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato solo 1 sequestro tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con Mirtazapin-Zentiva. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve prestare attenzione quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con Mirtazapin-Zentiva in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina per pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Mirtazapin-Zentiva non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con anamnesi recente di infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative. Mirtazapin-Zentiva è stato associato a significativa ipotensione ortostatica nei primi studi di farmacologia clinica con volontari normali. L'ipotensione ortostatica era poco frequenteosservato in studi clinici con pazienti depressi. Mirtazapin-Zentiva deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari note che potrebbero essere esacerbate dall'ipotensione (storia dell'infarto del miocardio, angina o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antiipertensivi).
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata [GFR) = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²] e grave [GFR <10 ml / min / 1,73 m²] e anche nei pazienti con compromissione epatica . Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapin-Zentiva a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con le compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) e devono consigliarli nel suo uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci su "Medicine antidepressive, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per Mirtazapin-Zentiva. Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe incaricare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere il Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne i contenuti. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere il contenuto del Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Mirtazapin-Zentiva.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere Mirtazapin-Zentiva devono essere avvertiti del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico se manifestano indicazioni di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcerazione delle mucose o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a eventuali disturbi simil-influenzali o altri sintomi che potrebbero suggerire un'infezione.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Mirtazapin-Zentiva può compromettere il giudizio, il pensiero e, in particolare, le capacità motorie, a causa del suo importante effetto sedativo. La sonnolenza associata all'uso di mirtazapina può compromettere la capacità di un paziente di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire attività che richiedono attenzione. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Mirtazapin-Zentiva non influisca negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento del corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con Mirtazapin-Zentiva in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché esiste la possibilità per Mirtazapin-Zentiva di interagire con altri farmaci.
I pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica se l'uso concomitante di Mirtazapin-Zentiva con altri farmaci serotonergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Alcol
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotte da Mirtazapin-Zentiva ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di mirtazapina.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia con Mirtazapin-Zentiva.
Infermieristica
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata nella dieta a dosi di 2, 20 e 200 mg / kg / die per i topi e 2, 20 e 60 mg / kg / die per i ratti. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg / die su base mg / m² rispettivamente nei topi e nei ratti. Vi è stata una maggiore incidenza di adenoma e carcinoma epatocellulare nei topi maschi ad alte dosi. Nei ratti, c'è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle femmine a dosi medie e elevate e nei tumori epatocellulari e nell'adenoma / cistadenoma follicolare tiroideo e nel carcinoma nei maschi ad alte dosi. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra potrebbero essere mediati da meccanismi non genotossici, la cui rilevanza per l'uomo non è nota.
Le dosi utilizzate nello studio del topo potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non era mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come determinato in diversi test di genotossicità: test di Ames , in vitro test di mutazione genica nelle cellule di criceto cinese V 79 , in vitro test di scambio di cromatidi fratelli in linfociti di coniglio coltivati in vivo test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Insufficienza di fertilità
In uno studio sulla fertilità nei ratti, la mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg / kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m]. L'accoppiamento e il concepimento non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclo estroso è stato interrotto a dosi pari o superiori a 3 volte la MRHD e le perdite di preimpianto si sono verificate a 20 volte la MRHD
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Gli studi sulla riproduzione di ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg e 40 mg / kg, rispettivamente [20 e 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m², rispettivamente], non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina. C'è stato un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione dei pesi alla nascita dei cuccioli. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi 20 volte superiori alla MRHD, ma non a 3 volte la MRHD, su base mg / m². Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Poiché alcuni Mirtazapin-Zentiva possono essere escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando le compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) vengono somministrate alle donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE: Peggioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 258 pazienti pediatrici con MDD con compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti per supportare un'indicazione per l'uso in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di Mirtazapin-Zentiva in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane su dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio di peso è stato di 4 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva rispetto a 1 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Appetito aumentato / guadagno di peso).
Uso geriatrico
Circa 190 persone anziane (età ≥ 65 anni) hanno partecipato a studi clinici con compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina). È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene (75%) e il rischio di riduzione della clearance di questo farmaco è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e eccessiva sedazione negli anziani. In questo gruppo non sono stati identificati fenomeni avversi insoliti legati all'età. Gli studi di farmacocinetica hanno rivelato una riduzione della clearance negli anziani. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapin-Zentiva a pazienti anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18 - 24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25 - 64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening Patients for Bipolar Disorder : Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di disintegrazione orale di REMERONSolTab® (mirtazapina) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
Negli studi clinici pre-marketing, due (uno con la sindrome di Sjogren) su 2796 pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm3 con segni e sintomi associati, ad es., febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 / mm3 senza sintomi associati). Per questi tre pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e tre i pazienti si sono ripresi dopo l'arresto di REMERON®. Questi tre casi producono un'incidenza grezza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a un basso conteggio di WBC, il trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale devono essere interrotte e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Inibitori MAO
Nei pazienti che assumono altri farmaci per disturbo depressivo maggiore in associazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) e nei pazienti che hanno recentemente interrotto un farmaco per disturbo depressivo maggiore e quindi sono iniziati con un MAOI, ci sono state segnalazioni di seri, e talvolta reazioni fatali, compresa la nausea, vomito, rossore, vertigini, tremore, mioclono, rigidità, diaforesi, ipertermia, instabilità autonoma con rapide fluttuazioni dei segni vitali, convulsioni, e cambiamenti dello stato mentale che vanno dall'agitazione al coma. Sebbene non vi siano dati umani pertinenti a tale interazione con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse di disintegrazione orale, si raccomanda che REMERONSolTab® (mirtazapina) non venga utilizzato in combinazione con un MAOI o entro 14 giorni dall'inizio o dall'interruzione della terapia con un MAOI .
PRECAUZIONI
Generale
Sonnolenza
Negli studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha comportato l'interruzione del 10,4% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno agli effetti sonnolenti di REMERON®. A causa degli effetti potenzialmente significativi di REMERON® sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono attenzione fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere Informazioni per i pazienti).
Vertigini
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono state riportate vertigini nel 7% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppi o meno alle vertigini osservate in associazione con l'uso di REMERON®.
Appetito aumentato / guadagno di peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti a lungo termine in aperto, l'8% dei pazienti trattati con REMERON® ha interrotto l'aumento di peso. In una durata di 8 settimane
studio clinico pediatrico di dosi comprese tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON® ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, sono stati osservati aumenti del colesterolo non a digiuno al di sopra del 20% dei limiti superiori della normalità nel 15% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, sono stati osservati aumenti non a digiuno del trigliceride a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
Elevazioni di transaminasi
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a REMERON® in un pool di studi controllati a breve termine negli Stati Uniti, rispetto allo 0,3% (1/328) dei pazienti placebo e 2,0% (3/181) dei pazienti amitriptline. La maggior parte di questi pazienti con aumento di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti per gli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi sono tornati alla normalità nonostante il continuo trattamento con REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di Mania / Hypomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) di pazienti trattati con REMERON® negli studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato un solo sequestro tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con REMERON®. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve prestare attenzione quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con REMERONSolTab® (mirtazapina) in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina per pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
REMERONSolTab® (mirtazapina) non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con anamnesi recente di infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative. REMERON® è stato associato a una significativa ipotensione ortostatica nei primi studi di farmacologia clinica con volontari normali. L'ipotensione ortostatica è stata raramente osservata negli studi clinici con pazienti depressi. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari note che potrebbero essere esacerbate dall'ipotensione (storia dell'infarto del miocardio, angina o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antiipertensivi).
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti con moderata [velocità di filtrazione glomerulare (GFR) = 11-39 mL / min / 1,73 m2] e grave [GFR <10 ml / min / 1,73 m2] insufficienza renale e anche in pazienti con compromissione epatica. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse di disintegrazione orale e devono consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida ai farmaci per pazienti su "Medicine antidepressive, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per REMERONSolTab® (mirtazapina). Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere REMERONSolTab® (mirtazapina) devono essere avvertiti del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico se manifestano indicazioni di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcerazione delle mucose o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a eventuali disturbi simil-influenzali o altri sintomi che potrebbero suggerire un'infezione.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
REMERONSolTab® (mirtazapina) può compromettere il giudizio, il pensiero e, in particolare, le capacità motorie, a causa del suo importante effetto sedativo. La sonnolenza associata all'uso di mirtazapina può compromettere la capacità di un paziente di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire attività che richiedono attenzione. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) non influisca negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento del corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco poiché esiste un potenziale per REMERONSolTab® (mirtazapina) di interagire con altri farmaci.
Alcol
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotte da REMERON® ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di qualsiasi forma di dosaggio di mirtazapina.
Fenilchetonurici
I pazienti fenilchetonurici devono essere informati che REMERONSolTab® (mirtazapina) contiene fenilalanina 2,6 mg per compressa da 15 mg, 5,2 mg per compressa da 30 mg e 7,8 mg per compressa da 45 mg.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina).
Infermieristica
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata nella dieta a dosi di 2, 20 e 200 mg / kg / die per i topi e 2, 20 e 60 mg / kg / die per i ratti. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg / die su un mg / m2 base in topi e ratti, rispettivamente. Vi è stata una maggiore incidenza di adenoma e carcinoma epatocellulare nei topi maschi ad alte dosi. Nei ratti, c'è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle femmine a dosi medie e elevate e nei tumori epatocellulari e nell'adenoma / cistadenoma follicolare tiroideo e nel carcinoma nei maschi ad alte dosi. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra potrebbero essere mediati da meccanismi non genotossici, la cui rilevanza per l'uomo non è nota.
Le dosi utilizzate nello studio del topo potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse REMERON® (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non era mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come determinato in diversi test di genotossicità: test di Ames , in vitro test di mutazione genica nelle cellule di criceto cinese V 79 , in vitro test di scambio di cromatidi fratelli in linfociti di coniglio coltivati in vivo test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Riduzione di valore della fertilità
In uno studio sulla fertilità nei ratti, la mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg / kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su un mg / m2 base]. L'accoppiamento e il concepimento non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclo estroso è stato interrotto a dosi pari o superiori a 3 volte la MRHD e le perdite pre-impianto si sono verificate a 20 volte la MRHD
Gravidanza
Effetti teratogeni - Categoria di gravidanza C
Studi sulla riproduzione di ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg e 40 mg / kg, rispettivamente [20 e 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su un mg / m2 base, rispettivamente], non hanno rivelato prove di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina. C'è stato un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione dei pesi alla nascita dei cuccioli. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi 20 volte superiori alla MRHD, ma non a 3 volte la MRHD, su un mg / m2 base. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Non è noto se la mirtazapina sia escreta nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale vengono somministrate alle donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE - Peggioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 258 pazienti pediatrici con MDD con compresse REMERON® (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti per supportare una richiesta di utilizzo in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale in un bambino o in un adolescente devono bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane su dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON® ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio di peso è stato di 4 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con REMERON® rispetto a 1 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI - Aumento dell'appetito / aumento del peso).
Uso geriatrico
Circa 190 persone anziane (età ≥ 65 anni) hanno partecipato a studi clinici con compresse REMERON® (mirtazapina). È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene (75%) e il rischio di riduzione della clearance di questo farmaco è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e eccessiva sedazione negli anziani. In questo gruppo non sono stati identificati fenomeni avversi correlati all'età insoliti. Gli studi di farmacocinetica hanno rivelato una riduzione della clearance negli anziani. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) Disintegrazione orale delle compresse nei pazienti anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
Leggi la Guida ai farmaci fornita con te o il medicinale antidepressivo del tuo familiare. Questa guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri e azioni suicidari con medicinali antidepressivi. Parla con il tuo o il tuo medico di famiglia di :
- tutti i rischi e benefici del trattamento con medicinali antidepressivi
- tutte le scelte terapeutiche per la depressione o altre gravi malattie mentali
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali antidepressivi, sulla depressione e su altre gravi malattie mentali e sui pensieri o le azioni suicide?
- I medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicide in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.
- La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidari.
- Come posso guardare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicide in me stesso o in un membro della famiglia?
- Prestare molta attenzione a qualsiasi cambiamento, in particolare a cambiamenti improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviato un medicinale antidepressivo o quando viene modificata la dose.
- Chiama subito l'operatore sanitario per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
- Mantenere tutte le visite di follow-up con l'operatore sanitario come previsto. Chiama l'operatore sanitario tra le visite secondo necessità, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.
Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, specialmente se sono nuovi, peggiori o preoccupatevi :
- pensieri di suicidio o morte
- tenta di suicidarsi
- depressione nuova o peggiore
- ansia nuova o peggiore
- sentirsi molto agitato o irrequieto
- attacchi di panico
- difficoltà a dormire (insonnia)
- irritabilità nuova o peggiore
- agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
- agire su impulsi pericolosi
- un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
- altri insoliti cambiamenti nel comportamento o nell'umore
Cos'altro devo sapere sui medicinali antidepressivi?
- Non interrompere mai un medicinale antidepressivo senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto improvviso di un medicinale antidepressivo può causare altri sintomi.
- Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non curarla. I pazienti e le loro famiglie o altri caregiver devono discutere tutte le scelte terapeutiche con l'operatore sanitario, non solo l'uso di antidepressivi.
- I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parlare con l'operatore sanitario degli effetti collaterali del medicinale prescritto per lei o il suo familiare.
- I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare prendete. Conservare un elenco di tutti i medicinali per mostrare al fornitore di assistenza sanitaria. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.
- Non tutti i medicinali antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parlate con il fornitore di assistenza sanitaria di vostro figlio per ulteriori informazioni.
Associato all'interruzione del trattamento
Circa il 16% dei 453 pazienti che hanno ricevuto Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) compresse in studi clinici controllati di 6 settimane negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di un'esperienza avversa, rispetto al 7% dei 361 pazienti trattati con placebo in tali studi. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati all'interruzione e considerati correlati al farmaco (ad es., quegli eventi associati all'abbandono scolastico ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) sono inclusi nella Tabella 2.
Tabella 2: Eventi avversi comuni associati all'interruzione del trattamento nelle prove Mirtazapin-Zentiva statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti che cessano con eventi avversi | |
Mirtazapin-Zentiva (N = 453) | Placebo (N = 361) | |
Sonnolenza | 10,4% | 2,2% |
Nausea | 1,5% | 0% |
Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) (incidenza del 5% o superiore) e non osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di Mirtazapin-Zentiva almeno due volte quella per il placebo) sono elencati nella Tabella 3.
Tabella 3: Eventi avversi emergenti per il trattamento comuni associati all'uso di Mirtazapin-Zentiva in studi statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti che segnalano un evento avverso | |
Mirtazapin-Zentiva (N = 453) | Placebo (N = 361) | |
Sonnolenza | 54% | 18% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Vertigini | 7% | 3% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva
La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più ed erano più frequente rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) trattati con compresse che hanno partecipato a studi a breve termine controllati verso placebo negli Stati Uniti in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 5 a 60 mg / die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che ha avuto almeno 1 episodio di un evento in qualche momento durante il trattamento. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario basata su COSTART standard.
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmaco e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.
Tabella 4: Incidenza di esperienze cliniche avverse * (≥ 1%) negli studi controllati statunitensi a breve termine
Esperienza clinica avversa al sistema corporeo | Mirtazapin-Zentiva (N = 453) | Placebo (N = 361) |
Corpo come un intero | ||
Astenia | 8% | 5% |
Sindrome influenzale | 5% | 3% |
Mal di schiena | 2% | 1% |
Sistema digestivo | ||
Bocca asciutta | 25% | 15% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Costipazione | 13% | 7% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Edema periferico | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Sistema muscoloscheletrico | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema nervoso | ||
Sonnolenza | 54% | 18% |
Vertigini | 7% | 3% |
Sogni anormali | 4% | 1% |
Pensare in modo anomalo | 3% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Confusione | 2% | 0% |
Sistema respiratorio | ||
Dispnea | 1% | 0% |
Sistema urogenitale | ||
Frequenza urinaria | 2% | 1% |
* Sono inclusi eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Mirtazapin-Zentiva, tranne i seguenti eventi, che ha avuto un'incidenza su placebo maggiore o uguale a Mirtazapin-Zentiva: mal di testa, infezione, dolore, dolore al petto, palpitazione, tachicardia, ipotensione posturale, nausea, dispepsia, diarrea, flatulenza, insonnia, nervosismo, la libido è diminuita, ipertonia, faringite, rinite, sudorazione, ambliopia, acufene, perversione del gusto. |
Modifiche ECG
Sono stati analizzati gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo in studi di 6 settimane controllati con placebo. Non è stato osservato un prolungamento del QTc ≥ 500 msec tra i pazienti trattati con mirtazapina; la variazione media del QTc è stata di + 1,6 msec per mirtazapina e - 3,1 msec per placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm, rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
L'effetto di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio clinico randomizzato con placebo e controlli positivi (moxifloxacina) che hanno coinvolto 54 volontari sani usando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento dell'intervallo QT osservato con dosi di mirtazapina sia di 45 mg (terapeutiche) che di 75 mg (supraterapeutiche) non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di Mirtazapin-Zentiva
Durante la sua valutazione pre-marketing, negli studi clinici sono state somministrate dosi multiple di compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) a 2796 pazienti. Le condizioni e la durata dell'esposizione alla mirtazapina variavano notevolmente e includevano (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco, studi incontrollati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Gli eventi indesiderati associati a questa esposizione sono stati registrati dagli investigatori clinici utilizzando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi indesiderati in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate.
Nelle tabulazioni che seguono, gli eventi avversi segnalati sono stati classificati usando una terminologia standard basata su COSTART. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la percentuale dei 2796 pazienti esposti a dosi multiple di Mirtazapin-Zentiva che hanno manifestato un evento del tipo citato in almeno 1 occasione durante il trattamento con Mirtazapin-Zentiva. Sono inclusi tutti gli eventi segnalati ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 4, le esperienze avverse incluse in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informative e quegli eventi per i quali una causa di droga era molto remota.
È importante sottolineare che, sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con Mirtazapin-Zentiva, non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: frequente gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1 o più occasioni in almeno 1/100 pazienti ; poco frequente gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti ; raro gli eventi sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Solo quegli eventi non già elencati nella Tabella 4 vengono visualizzati in questo elenco. Eventi di grande importanza clinica sono anche descritti nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI.
Corpo nel suo insieme : frequente: malessere, dolore addominale, sindrome addominale acuta ; poco frequente: brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di fotosensibilità, rigidità del collo, dolore al collo, ingrossamento dell'addome ; raro: cellulite, dolore toracico substernale.
Sistema cardiovascolare : frequente: ipertensione, vasodilatazione ; poco frequente: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotensione ; raro: aritmia atriale, bigeminy, mal di testa vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
Sistema digestivo : frequente: vomito, anoressia ; poco frequente: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, emorragia gengivale, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali ; raro: scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, ingrossamento delle ghiandole salivari, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema della lingua.
Sistema endocrino : raro: gozzo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : raro: linfoadenopatia, leucopenia, petechia, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali : frequente: sete; poco frequente: disidratazione, perdita di peso ; raro: gotta, aumento SGOT, guarigione anormale, aumento della fosfatasi acida, aumento SGPT, diabete mellito, iponatriemia.
Sistema muscoloscheletrico : frequente: miastenia, artralgia ; poco frequente: artrite, tenosinovite ; raro: frattura patologica, frattura dell'osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artrosi, borsite.
Sistema nervoso : frequente: ipestesia, apatia, depressione, ipocinesia, vertigini, contrazioni, agitazione, ansia, amnesia, ipercinesia, parestesia ; poco frequente: atassia, delirio, delusioni, depersonalizzazione, discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, coordinazione anormale, disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità, aumento dei riflessi, labilità emotiva, euforia, reazione paranoica; raro: afasia, nistagmo, acatisia (irrequietezza psicomotoria), stupore, demenza, diplopia, tossicodipendenza, paralisi, convulsioni di grande mal, ipotonia, mioclono, depressione psicotica, sindrome da astinenza, sindrome da serotonina.
Sistema respiratorio: frequente: aumento della tosse, sinusite ; poco frequente: epistassi, bronchite, asma, polmonite ; raro: asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e appendici : frequente: prurito, eruzione cutanea ; poco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia ; raro: orticaria, herpes zoster, ipertrofia cutanea, seborrea, ulcera cutanea.
Sensi speciali : poco frequente: dolore agli occhi, anomalia dell'alloggio, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbo della lacrimazione, glaucoma ad angolo chiuso, iperacusia, dolore all'orecchio ; raro: blefarite, sordità transitoria parziale, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema urogenitale : frequente: infezione del tratto urinario ; poco frequente: calcolo renale, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore al seno, amenorrea, dismenorrea, leuchorrea, impotenza; raro: poliuria, uretrite, metrorragia, menorragia, eiaculazione anormale, ingorgo mammario, ingrossamento del seno, urgenza urinaria.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione post-marketing di Mirtazapin-Zentiva
Gli eventi avversi riportati dall'introduzione sul mercato, che erano temporalmente (ma non necessariamente causali) correlati alla terapia con mirtazapina, includono casi di aritmia ventricolare Torsades de Pointes. Nella maggior parte di questi casi, tuttavia, sono stati implicati farmaci concomitanti. Sono stati anche segnalati casi di gravi reazioni cutanee, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica. Sono stati inoltre riportati un aumento dei livelli ematici di creatinchinasi e rabdomiolisi.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Le compresse non sono una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) Le compresse non sono state sistematicamente studiate negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sebbene gli studi clinici non abbiano rivelato alcuna tendenza a comportamenti di ricerca di droghe, queste osservazioni non sono state sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per la storia dell'abuso di droghe e tali pazienti devono essere osservati attentamente per segni di uso improprio o abuso di Mirtazapin-Zentiva (ad es., sviluppo di tolleranza, incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
Associato all'interruzione del trattamento
Circa il 16 percento dei 453 pazienti che hanno ricevuto compresse REMERON® (mirtazapina) negli studi clinici controllati di 6 settimane negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di un'esperienza avversa, rispetto al 7 percento dei 361 pazienti trattati con placebo in tali studi. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati all'interruzione e considerati correlati al farmaco (ad es., quegli eventi associati all'abbandono scolastico ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) includevano:
Eventi avversi comuni associati all'interruzione del trattamento nelle prove REMERON® statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti Interruzione con Adverse Event | |
REMERON® (N = 453) | Placebo (N = 361) | |
Sonnolenza | 10,4% | 2,2% |
Nausea | 1,5% | 0% |
Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso delle compresse REMERON® (mirtazapina) (incidenza del 5% o superiore) e non osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di REMERON® almeno due volte quella per il placebo) erano :
Eventi avversi emergenti dal trattamento comune associati all'uso di REMERON® nelle prove statunitensi a 6 settimane
Evento avverso | Percentuale di pazienti Segnalazione di eventi avversi | |
REMERON® (N = 453) | Placebo (N = 361) | |
Sonnolenza | 54% | 18% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Vertigini | 7% | 3% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con REMERON®
La tabella che segue elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina) che hanno partecipato a studi controllati con placebo negli Stati Uniti a breve termine in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo di 5-60 mg / giorno. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un episodio di un evento in qualche momento durante il trattamento. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario basata su COSTART standard.
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.
INCIDENZA DI ESPERIENZE CLINICHE AVVERSE1 (≥ 1%) NEGLI STUDI CONTROLLATI DEGLI STATI BREVE TERMINI
Sistema del corpo Esperienza clinica avversa | REMERON® (N = 453) | Placebo (N = 361) |
Corpo come un intero | ||
Astenia | 8% | 5% |
Sindrome influenzale | 5% | 3% |
Mal di schiena | 2% | 1% |
Sistema digestivo | ||
Bocca asciutta | 25% | 15% |
Appetito aumentato | 17% | 2% |
Costipazione | 13% | 7% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
Guadagno di peso | 12% | 2% |
Edema periferico | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Sistema muscoloscheletrico | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema nervoso | ||
Sonnolenza | 54% | 18% |
Vertigini | 7% | 3% |
Sogni anormali | 4% | 1% |
Pensare in modo anomalo | 3% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Confusione | 2% | 0% |
Sistema respiratorio | ||
Dispnea | 1% | 0% |
Sistema urogenitale | ||
Frequenza urinaria | 2% | 1% |
1Sono inclusi gli eventi riportati da almeno l'1% dei pazienti trattati con REMERON®, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ REMERON®: mal di testa, infezione, dolore, dolore al petto, palpitazione, tachicardia, ipotensione posturale, nausea, dispepsia, diarrea, flatulenza, insonnia, nervosismo, la libido è diminuita, ipertonia, faringite, rinite, sudorazione, ambliopia, acufene, perversione del gusto.
Modifiche ECG
Sono stati analizzati gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto compresse REMERON® (mirtazapina) e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo in studi di 6 settimane controllati con placebo. Non è stato osservato un prolungamento del QTc ≥ 500 msec tra i pazienti trattati con mirtazapina; la variazione media del QTc è stata di + 1,6 msec per mirtazapina e -3,1 msec per placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm, rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di REMERON®
Durante la sua valutazione pre-marketing, negli studi clinici sono state somministrate dosi multiple di compresse REMERON® (mirtazapina) a 2796 pazienti. Le condizioni e la durata dell'esposizione alla mirtazapina variavano notevolmente e includevano (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco, studi non controllati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Gli eventi indesiderati associati a questa esposizione sono stati registrati dagli investigatori clinici utilizzando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi indesiderati in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate.
Nelle tabulazioni che seguono, gli eventi avversi segnalati sono stati classificati usando una terminologia standard basata su COSTART. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la percentuale dei 2796 pazienti esposti a dosi multiple di REMERON® che hanno manifestato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di REMERON®. Sono inclusi tutti gli eventi segnalati ad eccezione di quelli già elencati nella tabella precedente, le esperienze avverse incluse in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici in modo da non essere informative e quegli eventi per i quali una causa di droga era molto remota.
È importante sottolineare che, sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con REMERON®, non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; eventi avversi rari sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti; eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Solo quegli eventi non già elencati nella tabella precedente vengono visualizzati in questo elenco. Gli eventi di grande importanza clinica sono anche descritti nel AVVERTENZE e PRECAUZIONI sezioni.
Corpo nel suo insieme : frequente: malessere, dolore addominale, sindrome addominale acuta ; poco frequente: brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di fotosensibilità, rigidità del collo, dolore al collo, ingrossamento dell'addome ; raro: cellulite, dolore toracico substernale.
Sistema cardiovascolare : frequente: ipertensione, vasodilatazione ; poco frequente: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotensione ; raro: aritmia atriale, bigeminia, mal di testa vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
Sistema digestivo : frequente: vomito, anoressia ; poco frequente: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, emorragia gengivale, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali ; raro: scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, ingrossamento delle ghiandole salivari, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema della lingua.
Sistema endocrino : raro: gozzo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : raro: linfoadenopatia, leucopenia, petechia, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali : frequente: sete; poco frequente: disidratazione, perdita di peso ; raro: gotta, aumento SGOT, guarigione anormale, aumento della fosfatasi acida, aumento SGPT, diabete mellito.
Sistema muscoloscheletrico : frequente: miastenia, artralgia ; poco frequente: artrite, tenosinovite ; raro: frattura patologica, frattura dell'osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artosi, borsite.
Sistema nervoso : frequente: ipestesia, apatia, depressione, ipocinesia, vertigini, contrazioni, agitazione, ansia, amnesia, ipercinesia, parestesia ; poco frequente: atassia, delirio, delusioni, depersonalizzazione, discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, coordinazione anormale, disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità, aumento dei riflessi, labilità emotiva, euforia, reazione paranoica ; raro: afasia, nistagmo, acatisia, stupore, demenza, diplopia, tossicodipendenza, paralisi, convulsioni di grand mal, ipotonia, mioclono, depressione psicotica, sindrome da astinenza.
Sistema respiratorio: frequente: tosse aumentata, sinusite ; poco frequente: epistassi, bronchite, asma, polmonite ; raro: asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e appendici : frequente: prurito, eruzione cutanea ; poco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia ; raro: orticaria, herpes zoster, ipertrofia cutanea, seborrea, ulcera cutanea.
Sensi speciali : poco frequente: dolore agli occhi, anomalia dell'alloggio, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbo della lacrimazione, glaucoma, iperacusia, dolore all'orecchio ; raro: blefarite, sordità transitoria parziale, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema urogenitale : frequente: infezione del tratto urinario ; poco frequente: calcolo renale, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore al seno, amenorrea, dismenorrea, leuchorrea, impotenza; raro: poliuria, uretrite, metrorragia, menorragia, eiaculazione anormale, ingorgo mammario, ingrossamento del seno, urgenza urinaria.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione post-marketing di REMERON®
Gli eventi avversi riportati dall'introduzione sul mercato, che erano temporalmente (ma non necessariamente causali) correlati alla terapia con mirtazapina, includono quattro casi di aritmia ventricolare torsades de pointes. In tre dei quattro casi, tuttavia, sono stati implicati farmaci concomitanti. Tutti i pazienti si sono ripresi.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale non sono una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per la disintegrazione orale non sono state sistematicamente studiate negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sebbene gli studi clinici non abbiano rivelato alcuna tendenza a comportamenti di ricerca di droghe, queste osservazioni non sono state sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per la storia dell'abuso di droghe e tali pazienti devono essere osservati attentamente per segni di uso improprio o abuso di REMERONSolTab® (mirtazapina) (ad es., sviluppo di tolleranza, incrementi della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).
Esperienza umana
Esiste un'esperienza molto limitata con il sovradosaggio di compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina). Negli studi clinici pre-marketing, sono stati segnalati 8 casi di sovradosaggio di Mirtazapin-Zentiva da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unico decesso per overdose di droga riportato durante l'assunzione di Mirtazapin-Zentiva era in combinazione con amitriptilina e clorprotixene in uno studio clinico non statunitense. Sulla base dei livelli plasmatici, la dose di Mirtazapin-Zentiva assunta era compresa tra 30 e 45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotixene erano risultati a livelli tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio pre-marketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintomi riportati in associazione con sovradosaggio includevano disorientamento, sonnolenza, memoria compromessa e tachicardia. Non sono stati segnalati casi di anomalie ECG, coma o convulsioni a seguito di sovradosaggio con Mirtazapin-Zentiva da solo.
Tuttavia, sulla base dei rapporti post-marketing, esiste la possibilità di esiti più gravi (inclusi decessi) a dosi molto più elevate della dose terapeutica, in particolare con overdose miste. In questi casi, sono stati segnalati anche il prolungamento dell'intervallo QT e Torsades de Pointes (vedi INTERAZIONI DI FARMACI e REAZIONI AVVERSE sezioni).
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitorare i parametri ECG (incluso il ritmo cardiaco) e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Se necessario, può essere indicato un lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a foro grande con adeguata protezione delle vie aeree, se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. Il carbone attivo deve essere somministrato. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per mirtazapina.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nei medici Desk Reference (PDR).
Esperienza umana
Esiste un'esperienza molto limitata con REMERONSolTab® (mirtazapina) Sovradosaggio di compresse per la disintegrazione orale. Negli studi clinici di pre-marketing, sono stati segnalati otto casi di sovradosaggio di REMERON® da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unico decesso per overdose di droga riportato durante l'assunzione di REMERON® era in combinazione con amitriptilina e clorprotixene in uno studio clinico non statunitense. Sulla base dei livelli plasmatici, la dose di REMERON® assunta era di 30-45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotixene erano risultati a livelli tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio pre-marketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintomi riportati in associazione con sovradosaggio includevano disorientamento, sonnolenza, memoria compromessa e tachicardia. Non sono stati segnalati casi di anomalie ECG, coma o convulsioni a seguito di sovradosaggio con REMERON® da solo.
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Se necessario, può essere indicato un lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a foro grande con adeguata protezione delle vie aeree, se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. A causa della rapida disintegrazione delle compresse di disintegrazione orale di REMERONSolTab® (mirtazapina), i frammenti di pillola potrebbero non apparire nei contenuti gastrici ottenuti con lavanda.
Il carbone attivo deve essere somministrato. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per mirtazapina.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Riferimento della scrivania dei medici (PDR).
Il meccanismo d'azione delle compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina), come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, non è noto.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista al α2 presinaptico centrale - autoricettori e eterorecettori inibitori adrenergici, un'azione che viene postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per i recettori 5-HT1A e 5-HT1B.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un antagonista adrenergico periferico moderato, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in associazione con il suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Il meccanismo d'azione di REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per la disintegrazione orale, come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, non è noto.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista negli autoricettori e eterorecettori inibitori adrenergici α2 presinaptici centrali, un'azione che è postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per il 5-HT1A e 5-HT1B recettori.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un antagonista adrenergico α1 periferico moderato, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in associazione con il suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di Mirtazapin-Zentiva.
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1,73 m²) e di circa il 50% nei pazienti con insufficienza renale grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²) rispetto ai soggetti normali. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapin-Zentiva a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di Mirtazapin-Zentiva, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica. Si indica cautela nella somministrazione di Mirtazapin-Zentiva a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Prove cliniche che mostrano efficacia
L'efficacia delle compresse di Mirtazapin-Zentiva (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in 4 studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo su almeno 3 delle seguenti 4 misure: punteggio totale 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); HDRS Depress Depress Mood Item; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi 4 studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e di genere della popolazione non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfano i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore che avevano risposto durante le 8-12 settimane iniziali di trattamento acuto su Mirtazapin-Zentiva sono stati randomizzati alla continuazione di Mirtazapin-Zentiva o placebo per un massimo di 40 settimane di osservazione per ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 di ≤ 8 e un punteggio CGI-Improvement di 1 o 2 in 2 visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane in aperto- fase di studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuato con Mirtazapin-Zentiva hanno manifestato tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con moderato (Clcr = 11-39 mL / min / 1,73 m2) e circa il 50% nei pazienti con grave (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m2) insufficienza renale rispetto ai soggetti normali. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di REMERON®, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica. Si indica cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Prove cliniche che mostrano efficacia
L'efficacia delle compresse di REMERON® (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in quattro studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo su almeno tre delle seguenti quattro misure: punteggio totale 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); HDRS Depress Mood Item; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi quattro studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e di genere della popolazione non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfano i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore che avevano risposto durante le 8-12 settimane iniziali di trattamento acuto su REMERON® sono stati randomizzati alla continuazione di REMERON® o placebo per un massimo di 40 settimane di osservazione per ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 di ≤ 8 e un punteggio CGI-Improvement di 1 o 2 in due visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane in aperto fase dello studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuo con REMERON® hanno manifestato tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
However, we will provide data for each active ingredient