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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Adco-Mirteron
Mirtazapina
Le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia di ADCO-Mirteron nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane di pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più strettamente al Manuale Diagnostico e Statistico dei disturbi mentali-3a edizione (DSM-III) categoria del disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Onu episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica onu importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o disforico umore che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno 5 dei seguenti 9 sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle attività abituali, cambiamenti significativi nel peso e/o di appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione psicomotoria o di ritardo, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentamento del pensiero o ridotta capacità di concentrazione, di un tentativo di suicidio, o l'ideazione suicidaria.
L'efficacia di ADCO-Mirteron in pazienti depressi ospedalizzati non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di ADCO-Mirteron nel mantenere una risposta in pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio controllato al posto. Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare ADCO-Mirteron per lunghi periodi deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
REMERONSolTab® (mirtazapina) per via orale le compresse disintegranti sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia delle compresse REMERON® (mirtazapina) nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di sei settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più strettamente al Manuale Diagnostico e Statistico dei disturbi mentali-3a edizione (DSM-III) categoria di disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Onu episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica onu importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o disforico umore che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno cinque dei nove i seguenti sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle attività abituali, cambiamenti significativi nel peso e/o di appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione psicomotoria o di ritardo, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentamento del pensiero o ridotta capacità di concentrazione, di un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria.
L'efficacia di REMERONSolTab® (mirtazapina) nei pazienti depressi ricoverati non è stata opportunamente studiata.
L'efficacia di REMERON® nel mantenere una risposta in pazienti con disturbo depressivo maggiore fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale in aperto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo. Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare REMERON® per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Trattamento Iniziale
La dose iniziale raccomandata per le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in una singola dose, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che hanno stabile l'efficacia di ADCO-Mirteron nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dosaggio efficace è stato generalmente di 15-45 mg / die. Mentre la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per ADCO-Mirteron non è stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono trarre beneficio da aumenti della dose fino ad un massimo di 45 mg / die. Adco-Mirteron ha un'emissione di eliminazione di circa 20-40 ore, pertanto non devono essere assegnate variazioni di dose ad intervalli inferiori di 1-2 settimane per lasciare un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica ad una determinata dose
Anziani E Pazienti Con Insufficienza Renale O Epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza compromissione renale o epatica (vedere PRECAUZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / Trattamento Esteso
È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica sostenuta oltre la risposta all'episodio acuto. La valutazione sistematica delle compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose di 15-45 mg/die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di ADCO-Mirteron necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici
Devono passare almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con ADCO-Mirteron (mirtazapina) compresse. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo l'interruzione di Adco-Mirteron prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici (vedere CONTROINDICAZIONE).
Uso di ADCO-Mirteron Con Altri Imao, Come Linezolid O Blu di Metilene
Non iniziare ADCO-Mirteron in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedi CONTROINDICAZIONE).
In alcuni casi, un paziente già in terapia con ADCO-Mirteron può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Adco-Mirteron deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verificano per PRIMO. La terapia con ADCO-Mirteron può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere Avviso).
Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con ADCO-Mirteron non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintesi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedi Avviso).
Interruzione del Trattamento con ADCO-Mirteron
Sono stati riportati sintesi associati alla sospensione o alla riduzione della dose di ADCO-Mirteron compresse. I pazienti devono essere monitorati per questi e altri sintomi quando si interrompe il trattamento o durante la riduzione del dosaggio. Si raccomanda una riduzione graduale della dose nell'arco di diverse settimane, piuttosto che una brusca interruzione, quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo la sospensione del trattamento, la titolazione della dose deve essere gestita in base alla risposta clinica del paziente (vedere PRECAUZIONE e REAZIONI AVVERSE).
Informazioni Per I Pazienti
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di ADCO-Mirteron può causare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono voler essere esaminati per determinare se sono riscontrabili di chiusura ad angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio, iridectomia), se sono sensibili
Trattamento Iniziale
La dose iniziale raccomandata per REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale è di 15 mg / die, somministrata in una singola dose, preferibilmente la sera prima del sonno. Negli studi clinici controllati che stabilivano l'efficacia di REMERON® nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'intervallo di dose efficace era generalmente di 15-45 mg / die. Mentre la relazione tra dose e risposta soddisfacente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore per REMERON® non è stata adeguatamente esplorata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. REMERON® ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore, pertanto, le modifiche della dose non devono essere assegnate a intervalli inferiori a una o a causa settimane per consentire un tempo sufficiente per la valutazione della risposta terapeutica a una determinata dose
Somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti
I pazienti devono essere istruiti ad aprire il blister con le mani asciutte e ad appoggiare la compressa sulla lingua. La compressa deve essere utilizzata immediatamente dopo la rimozione dal blister, una volta rimossa, non può essere conservata. REMERONSolTab® (mirtazapina) le compresse disintegranti per via orale si disintegrano rapidamente sulla lingua e possono essere ingerite con la saliva. Non è necessaria acqua per prendere la compressa. I pazienti non devono tentare di dividere la compressa.
Anziani e pazienti con insufficienza renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina possono essere aumentati in questi gruppi di pazienti, rispetto ai livelli osservati negli adulti più giovani senza compromissione renale o epatica (vedere Precauzioni e Farmacologia Clinica).
Manutenzione / Trattamento Esteso
È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica sostenuta oltre la risposta all'episodio acuto. La valutazione sistematica di REMERON® (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nel disturbo depressivo maggiore viene mantenuta per periodi fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose di 15-45 mg / die (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di REMERON® necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di pazienti da o verso un inibitore della monoamino ossidasi
Devono passare almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO e l'inizio della terapia con Remeronsoltab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti. Inoltre, dovrebbero essere consentiti almeno 14 giorni dopo l'interruzione di REMERONSolTab® (mirtazapina) prima di iniziare un IMAO.
Ipersensibilità
Le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) sono controindicate nei pazienti con ipersensibilità nota alla mirtazapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Iniettori Della Monoamino Ossidasi
L'uso di iniettori della monoamino ossidasi (IMAO) destinati al trattamento di disturbi psichiatrici con compresse di ADCO-Mirteron o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con ADCO-Mirteron è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di ADCO-Mirteron entro 14 giorni dall'interruzione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controllato (vedere Avviso e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
L'avvio di Adco-Mirteron in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controllato anche a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere Avviso e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità nota alla mirtazapina.
Avviso
Miglioramento Clinico E Rischio Di Suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18 - 24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (droga vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1
Tabella 1
Gamma Di Età | Differenza farmaco-Placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al Placebo | |
< 18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al Placebo | |
25-64 | 1 meno caso |
≥ 65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.
La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.
Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di servizi sanitari""". Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento
Screening Dei Pazienti Per Disturbo Bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabile in studi controllati) che il trattamento di un racconto episodio con un antidepressivo da solo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintesi sopra descritti rappresentanti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, racconto di screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare
Agranulocitosi
Negli studi clinici di premarketing, 2 (1 con sindrome di Sjögren) su 2796 pazienti trattati con compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 / mm3 con segni e sintesi associati, e.gr., febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC < 500 / mm3 senza sintesi associati). Per questi 3 Pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e 3 i pazienti sono guariti dopo che Adco-Mirteron è stato superato. Questi 3 casi producono una rozza incidenza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l ' 1.1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di fiducia del 95% molto ampio, i.e., 2.2 casi per 10.000 a 3.1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa un mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a una bassa conta WBC, il trattamento con ADCO-Mirteron deve essere interrotto e il paziente deve essere strettamente monitorato
Sindrome Serotoninergica
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina è stato segnalato con Snri e Ssri, tra cui Adco-Mirteron, da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone e l'erba di San Giovanni), e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, vieni linezolid per via endovenosa e di blu di già già metilene).
La sindrome da serotonina sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergenza della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di ADCO-Mirteron con IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato. Inoltre, ADCO-Mirteron non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le Segnalazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno riguardato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosaggio compreso tra 1 mg / kg e 8 mg / kg. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume ADCO-Mirteron. ADCO-Mirteron deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con gli IMAO (vedere CONTROINDICAZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Se l'uso concomitante di ADCO-Mirteron con altri farmaci serotoninergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e l'erba di San Giovanni, è clinicamente giustificato, essere consapevoli di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con ADCO-Mirteron e qualsiasi agente serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere avviato un trattamento sintetico di supporto.
Glaucoma Ad Angolo Chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi, tra cui ADCO-Mirteron, può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.
Prolungamento del QT e torsioni di Punta
L'effetto di ADCO-Mirteron (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio clinico randomizzato con controlli placebo e positivi (moxifloxacina) che hanno coinvolto 54 volontari sani utilizzando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento Dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento del QT osservato con dosi di mirtazapina sia da 45 mg (terapeutiche) che da 75 mg (supratherapeutiche) non era ad un livello generalmente considerato clinico significativo. Durante l ' uso post-marketing di mirtazapina, sono stati riportati casi di prolungamento del QT, torsioni di Punta, tachicardia ventricolare e morte improvvisa (vedere REAZIONI AVVERSE). La maggior parte delle segnalazioni si è verificata in associazione a superamento o in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento del QT, incluso l'uso concomitante di medicinali che prolungano il QTc (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE e OVERDOSE sezione). Si deve usare cautela quando ADCO-Mirteron è prescritto in pazienti con malattia cardiovascolare nota o storia familiare di prolungamento del QT, e in uso concomitante con altri medicinali che si ritiene prolunghino l'intervallo QTc.
PRECAUZIONE
Generale
Sintesi Di Interruzione
Ci sono state segnalazioni di reazioni avverse dopo la sospensione di Adco-Mirteron (mirtazapine) Tablet (soprattutto se brusca), inclusi ma non limitati ai seguenti: vertigini, sogni anormali, disturbi del sensorio (comprese parestesia e sensazione di scossa elettrica), agitazione, ansia, stanchezza, confusione, mal di testa, tremore, nausea, vomito, sudorazione, o altri sintomi che possono essere di rilevanza clinica. La maggior parte dei casi riportati sono lievi e autolimitanti. Anche se questi sono stati segnalati come reazioni avverse, dovrebbe essere capito che questi sintomi possono essere correlati alla malattia di base.
I pazienti che stanno assumendo Adco-Mirteron non devono interrompere bruscamente il trattamento, a causa del rischio di sintesi di interruzione. Nel momento in cui viene presa la decisione medica di interrompere il trattamento con ADCO-Mirteron, si raccomanda una riduzione graduale della dose, piuttosto che una brusca interruzione.
Acatisia / Irrequietezza Psicomotoria
L'uso di antidepressivi è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzato da un'irrrequietezza soggettivamente notevole o angosciante e dalla necessità di muoversi, spesso accompagnata da un'incapacità di sedersi o stare fermi. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.
Iponatriemia
Iponatriemia è stata riportata molto rarocon l'uso di mirtazapina. Si deve usare cautela nei pazienti a rischio, come i pazienti anziani o i pazienti trattati in concomitanza con farmaci noti per causare iponatriemia.
Sonnolenza
In studi controllati negli Stati Uniti, sonnolenza è stata riportata nel 54% dei pazienti trattati con compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina), rispetto al 18% del placebo e al 60% dell'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha determinato l'interruzione del trattamento per 10.4% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron, rispetto al 2.2% per il placebo. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppa o meno agli effetti sonnolenti di ADCO-Mirteron. A causa degli effetti potenzialmente significativi di ADCO-Mirteron sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono vigilanza fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Capogiri
Negli studi controllati negli Stati Uniti, capogiri sono stati riportati nel 7% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se si sviluppi o meno tolleranza al capogiro osservato in associazione con l'uso di ADCO-Mirteron.
Aumento Dell'Appetito / Aumento Di Peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo in 7.5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% del placebo e al 5.9% per amitriptilina. In un pool di studi statistici di premarketing, inclusi molti pazienti per il trattamento a lungo termine con openlabel, l ' 8% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron ha interrotto la terapia per aumento di peso. In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane con dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5.7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONE: Uso Pediatrico).
Colesterolo / Trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, nel 15% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron sono stati osservati aumenti del colesterolo non torrido fino a ≥ 20% al di sopra dei limiti superiori della norma, rispetto al 7% per il placebo e all '8% per l' amitriptilina. In questi stessi studi, nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina è stato osservato un aumento dei trigliceridi non fondente a ≥ 500 mg/dL rispetto al 3% del placebo e al 3% dell'amitriptilina.
Aumenti Delle Transaminasi
Aumenti clinici significativi delle ALT (SGPT) (≥3 volte il limite superiore dell ' intervallo normale) sono stati osservati in 2.0% (8/424) dei pazienti esposti ad ADCO-Mirteron in un pool di studi clinici controllati a breve termine negli Stati Uniti, rispetto allo 0.3% (1/328) dei pazienti trattati con placebo e 2.0% (3 / 181) dei pazienti con amitriptilina. La maggior parte di questi pazienti con aumento delle ALT non ha sviluppato segni o sintesi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati sospesi per gli aumenti delle ALT, in altri casi, i livelli enzimatici sono tornati alla normalità nonostante il trattamento con ADCO-Mirteron continuato. ADCO-Mirteron deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Attività Della Mania / Ipomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron negli studi statunitensi. Sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, essa deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici di premarketing, è stato riportato solo 1 attacco tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con ADCO-Mirteron. Tuttavia, non sono stati effettuati studi controllati in pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. Pertanto, si deve prestare attenzione quando la mirtazapina viene utilizzata in questi pazienti.
Uso In Pazienti Con Malattie Concomitanti
L'esperienza clinica con ADCO-Mirteron in pazienti con malattia sistemica concomitante è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina a pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
ADCO-Mirteron non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o altre malattie cardiache significative. ADCO-Mirteron è stato associato a una significativa ipotesi ortostatica nei primi studi di Farmacologia Clinica condotti su volontari sani. Ipotesi ortostatica infrequentiin studi clinici con pazienti depressi. Adco-Mirteron deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare nota che potrebbe essere esacerbata da ipotensione (anamnesi di infarto miocardico, angina o ictus ischemico) e condizioni che predisporrebbero i pazienti tutti'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi).
La clearance della mirtazapina è diminuita nei pazienti con compromissione renale moderata [velocità di filtrazione glomerulare (GFR)=11 - 39 mL/min/1,73 m2] e grave [GFR < 10 mL/min/1,73 m2] e anche nei pazienti con compromissione epatica. Si raccomanda cautela nella somministrazione di Adco-Mirteron a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Informazioni Per I Pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) e devono consigliarli nell'uso appropriato. Paziente Guida Ai Farmaci a proposito di "farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicide" è disponibile per ADCO-Mirteron. Il medico prescrittore o il medico deve istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere il Guida Ai Farmaci e dovrebbe aiutarli a comprendere il contenuto. Ai pazienti deve essere data l'opportunità di discutere il contenuto dell' Guida Ai Farmaci e per ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida Ai Farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il medico se questi si verificano durante l'assunzione di ADCO-Mirteron.
Miglioramento Clinico E Rischio Di Suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a essere attenti alla della della comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergenza di tali sintesi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere Adco-Mirteron devono essere avvisati del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere avvisati di contattare il proprio medico se presentano qualsiasi indicazione di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcerazione delle mucose o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione deve essere prestata a eventuali disturbi simil-influenzali o altri sintomi che potrebbero suggerire l'infezione.
Interferenza Con Le Prestazioni Cognitive E Motorie
Adco-Mirteron può compromettere il giudizio, il pensiero e, in particolare, le capacità motorie, a causa del suo prominente effetto sedativo. La sonnolenza associata all'uso di mirtazapina può compromettere la capacità del paziente di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire attività che richiedono vigilanza. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di impegnarsi in attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con ADCO-Mirteron non influenza negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento Del Corso Di Terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con ADCO-Mirteron in 1-4 settimane, devono essere avvisati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci Concomitanti
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno assumendo, o intendono assumere, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, poiché esiste la possibilità che ADCO-Mirteron interagisca con altri farmaci.
I pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica se l'uso concomitante di ADCO-Mirteron con altri farmaci serotoninergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e l'erba di San Giovanni, è clinicamente giustificato, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose.
Alcool
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotta da ADCO-Mirteron ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol durante l'assunzione di mirtazapina.
Gravidanza
Le pazienti devono essere avvisate di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia con ADCO-Mirteron.
Infermieristico
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno guardando un bambino.
Prove Di Laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Cancerogeni
Studi di cancerogenicità sono stati condotti con mirtazapina somministrata nella dieta a dosi di 2, 20 e 200 mg/kg/die nel topo e 2, 20 e 60 mg / kg / die nel ratto. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg/die su base mg / m2 rispettivamente nei topi e nei ratti. C'è stato un aumento dell'incidenza di adenoma epatocellulare e carcinoma nei topi maschi alla dose elevata. Nei ratti, vi è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle femmine alle dosi medie e alte e dei tumori epatocellulari e dell'adenoma follicolare tiroideo / cistoadenoma e carcinoma nei maschi alle dosi elevate. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra potrebbero essere mediati da meccanismi non genetici, la cui rilevanza per l'uomo non è nota
Le dosi utilizzate nello studio sui topi potrebbero non essere state sufficientemente elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non è risultata mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come determinato in diversi test di genotossicità: test di Ames, in vitro test di mutazione genetica in cellule di criceto cinese V 79, in vitro sister cromatid exchange assay in linfociti di coniglio in coltura, in vivo test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Compromesso Della Fertilità
In uno studio sulla fertilità nel ratto, mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg/kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg/m]. L'accoppiamento e il concetto non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclismo estroso è stato interrotto a dosi che erano 3 o più volte la MRHD e le perdite preimpianto si sono verificate a 20 volte la MRHD.
Gravidanza
Effetti Teratogeni
Gravidanza Categoria C
Studi sulla riproduzione in ratti e conigli gravidi a dosi fino a 100 mg/kg e 40 mg/kg, rispettivamente [20 e 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m2, rispettivamente], non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, c'è stato un aumento delle perdite postimpianto nelle dita trattate con mirtazapina. C'è stato un aumento delle morti dei cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione del peso alla nascita dei cuccioli. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi che erano 20 volte la MRHD, ma non a 3 volte la MRHD, su base mg / m2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario
allatta
Perché alcuni Adco-Mirteron possono essere escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) vengono somministrate a donne che attaccano.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedere AVVISO IN SCATOLA e Avviso: Miglioramento clinico e rischio di suicidio). Due studi controllati con placebo in 258 pazienti pediatrici con MDD sono stati condotti con compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti a supportare una richiesta di utilizzo in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di ADCO-Mirteron in un bambino o un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane con dosi comprese tra 15 e 45 mg/die, il 49% dei pazienti trattati con ADCO-Mirteron ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio di peso è stato di 4 kg (2 kg DS) per i pazienti trattati con ADCO-Mirteron rispetto a 1 kg (2 kg DS) per i pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONE: Aumento Dell'Appetito / Aumento Di Peso).
Uso Geriatrico
Circa 190 individui anziani (≥65 anni di età) hanno partecipato a studi clinici con compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) . Questo medicinale è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene (75%) e il rischio di diminuzione della clearance di questo medicinale è maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e sovra-sedazione negli anziani. Non sono stati identificati fenomeni opposti insoliti legati all'età in questo gruppo. Studi di farmacocinetica hanno rivelato una ridotta clearance negli anziani. Si raccomanda cautela nella somministrazione di Adco-Mirteron a pazienti anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Avviso
Miglioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18 - 24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1
Tabella 1
Gamma Di Età | Differenza farmaco-Placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al Placebo | |
< 18 | 14 casi aggiuntivi |
18 - 24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al Placebo | |
25 - 64 | 1 meno caso |
≥ 65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.
Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per le compresse di disintegrazione orale REMERONSolTab® (mirtazapina) devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento.
Screening dei pazienti per Disturbo Bipolare: Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabile in studi controllati) che il trattamento di un racconto episodio con un antidepressivo da solo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintesi sopra descritti rappresentanti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, racconto di screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di Remeronsoltab® (mirtazapina) per via orale disintegranti non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare
Agranulocitosi
Negli studi clinici di premarketing, due (uno con sindrome di Sjogren) su 2796 pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 / mm3 con segni e sintesi associati, ad esempio febbre, infezioni, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC < 500 / mm3 senza sintesi associati). Per questi tre pazienti, l'insorgenza di neutropenia grave è stata rilevata nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento, rispettivamente. Tutti e tre i pazienti si sono ripresi dopo L'interferenza di REMERON® . Questi tre casi producono una rozza incidenza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l ' 1.1 per mille pazienti esposti, con un intervallo di fiducia del 95% molto ampio, i.e., 2.2 casi per 10.000 a 3.1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a una bassa conta WBC, il trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato
Iniettori delle MAO
In pazienti In trattamento con altri farmaci per il disturbo depressivo maggiore, in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) ed in pazienti che avevano recentemente interrotto onu farmaco per il disturbo depressivo maggiore e quindi sono avviato su un IMAO, ci sono state segnalazioni di gravi, e talvolta fatali reazioni, tra cui nausea, vomito, vampate di calore, vertigini, tremore, mioclono, rigidità, diaforesi, ipertermia, instabilità autonomica con rapide fluttuazioni dei segni vitali, convulsioni, cambiamenti dello stato mentale che vanno dall"agitazione di coma. Se non ci sono dati umani pertinenti un racconto interazione con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti, si raccomanda che REMERONSolTab® (mirtazapina) non sia usato in combinazione con un IMAO o entro 14 giorni dall'Inizio o dall'interruzione della terapia con un IMAO
PRECAUZIONE
Generale
Sonnolenza
Negli studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata riportata nel 54% dei pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha comportato l'interruzione del trattamento per il 10,4% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2,2% del placebo. Non è chiaro se si sviluppi o meno tolleranza agli effetti sonnolenti di REMERON®. A causa degli effetti potenzialmente significativi di REMERON®sulla compromissione delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono vigilanza fino a quando non sono stati in grado di valutare l'effetto del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere Informazioni per i pazienti).
Capogiri
Negli studi controllati negli Stati Uniti, le vertigini sono state riportate nel 7% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza si sviluppa o meno alle vertigini osservate in associazione con L'uso di REMERON®.
Aumento Dell'Appetito / Aumento Di Peso
Negli studi controllati negli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. In questi stessi studi è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% del placebo e al 5,9% dell'amitriptilina. In un pool di studi PREMARKETING statunitensi, inclusi molti pazienti per il trattamento a lungo termine in aperto, l ' 8% dei pazienti trattati con REMERON® ha interrotto per aumento di peso. In una lunga 8 settimane
studio clinico pediatrico di dosi tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON®ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONE: Uso Pediatrico).
Colesterolo / Trigliceridi
Negli studi controllati negli Stati Uniti, il colesterolo non fondente aumenta a ≥ 20% sopra i limiti superiori del normale sono stati osservati nel 15% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 7% per il placebo e all ' 8% per l'amitriptilina. In questi stessi studi, nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina è stato osservato un aumento dei trigliceridi non fondente a ≥ 500 mg/dL rispetto al 3% del placebo e al 3% dell'amitriptilina.
Aumenti Delle Transaminasi
Aumenti clinici significativi delle ALT (SGPT) (≥3 volte il limite superiore dell ' intervallo normale) sono stati osservati in 2.0% (8/424) dei pazienti esposti a REMERON® in un pool di studi controllati a breve termine negli Stati Uniti, rispetto allo 0.3% (1/328) dei pazienti trattati con placebo e 2.0% (3 / 181) dei pazienti con amitriptilina. La maggior parte di questi pazienti con aumento delle ALT non ha sviluppato segni o sintesi associati a funzionalità epatica compromessa. Mentre alcuni pazienti sono stati sospesi per gli aumenti delle ALT, in altri casi, i livelli enzimatici sono tornati alla normalità nonostante il trattamento continuato con REMERON® . REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedi Farmacologia clinica e dosaggio e somministrazione).
Attività della Mania / ipomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) dei pazienti trattati con REMERON®negli studi statunitensi. Sia stata molto bassa durante il trattamento con mirtazapina, essa deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici di premarketing, è stato riportato solo un attacco tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con REMERON®. Tuttavia, non sono stati effettuati studi controllati in pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. Pertanto, si deve prestare attenzione quando la mirtazapina viene utilizzata in questi pazienti.
Uso in pazienti con malattie concomitanti
L'esperienza clinica con REMERONSolTab® (mirtazapina) in pazienti con malattia sistemica concomitante è limitata. Di conseguenza, è consigliabile prestare attenzione nella prescrizione di mirtazapina a pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le risposte emodinamiche.
REMERONSolTab® (mirtazapina) non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o altre malattie cardiache significative. REMERON® è stato associato a una significativa ipotesi ortostatica nei primi studi di farmacologia clinica con volontari normali. Ipotesi ortostatica è stata raramente osservata in studi clinici con pazienti depressi. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare nota che potrebbe essere esacerbata dall'"ipotensione (storia di infarto miocardico, angina o ictus ischemico) e condizioni che predisporrebbero i pazienti tutti'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi)
La clearance della mirtazapina è diminuita nei pazienti con moderata [velocità di filtrazione glomerulare (GFR) = 11-39 mL / min / 1,73 m2] e grave [GFR < 10 mL / min / 1,73 m2] insufficienza renale , e anche in pazienti con insufficienza epatica. È indicata cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a tali pazienti (vedi FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Per REMERONSolTab® (mirtazapina) è disponibile una guida ai farmaci per il paziente su " farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicide” ). Il medico prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possono avere. Il testo completo della Guida Ai Farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il loro medico se questi si verificano durante l'assunzione di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Miglioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a essere attenti alla della della comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergenza di tali sintesi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere REMERONSolTab® (mirtazapina) devono essere avvisati del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere avvisati di contattare il proprio medico se presentano qualsiasi indicazione di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcerazione delle mucose o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione deve essere prestata a eventuali disturbi simil-influenzali o altri sintomi che potrebbero suggerire l'infezione.
Interferenza con le prestazioni Cognitive e motorie
REMERONSolTab® (mirtazapina) può compromettere il giudizio, il pensiero e, in particolare, le capacità motorie, a causa del suo prominente effetto sedativo. La sonnolenza associata all'uso di mirtazapina può compromettere la capacità del paziente di guidare veicoli, usare macchinari o svolgere attività che richiedono vigilanza. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di impegnarsi in attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) non influenza negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento del Corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) in 1-4 settimane, devono essere avvisati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci Concomitanti
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere farmaci da prescrizione o da banco perché esiste la possibilità che REMERONSolTab® (mirtazapina) interagisca con altri farmaci.
Alcool
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotta da REMERON® ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol durante l'assunzione di qualsiasi forma di dosaggio di mirtazapina.
Fenilchetonurici
I pazienti fenilchetonurici devono essere informati che REMERONSolTab® (mirtazapina) contiene fenilalanina 2,6 mg per compressa da 15 mg, 5,2 mg per compressa da 30 mg e 7,8 mg per compressa da 45 mg.
Gravidanza
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico in caso di gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina).
Infermieristico
Le pazienti devono essere avvisate di informare il proprio medico se stanno guardando un bambino.
Prove Di Laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Cancerogeni
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata nella dieta a dosi di 2, 20 e 200 mg/kg/die nel topo e 2, 20 e 60 mg/kg/die nel ratto. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg / die su un mg / m2 base in topi e ratti, rispettivamente. C'è stata una maggiore incidenza di adenoma epatocellulare e carcinoma nei topi maschi alla dose elevata. Nei ratti, vi è stato un aumento dell 'adenoma epatocellulare nelle femmine alle dosi medie e alte e dei tumori epatocellulari e dell' adenoma follicolare tiroideo/cistoadenoma e carcinoma nei maschi alle dosi elevate. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra potrebbero essere mediati da meccanismi non genetici, la cui rilevanza per l ' uomo non è nota.
Le dosi utilizzate nello studio sui topi potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di REMERON® (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non è risultata mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come determinato in diversi test di genotossicità: test di Ames, in vitro test di mutazione genetica in cellule di criceto cinese V 79, in vitro sister cromatid exchange assay in linfociti di coniglio in coltura, in vivo test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Compromesso della fertilità
In uno studio sulla fertilità nel ratto, mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg/kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su un mg / m2 base]. L'accoppiamento e il concetto non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclismo estroso è stato interrotto a dosi che erano 3 o più volte la MRHD e le perdite preimpianto si sono verificate a 20 volte la MRHD.
Gravidanza
Effetti Teratogeni-Gravità Categoria C
Studi sulla riproduzione in ratti e conigli gravidi a dosi fino a 100 mg/kg e 40 mg/kg, rispettivamente [20 e 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su un mg / m2 base, rispettivamente], non hanno rivelato alcuna prova di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, vi è stato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina. C'è stato un aumento delle morti dei cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione del peso alla nascita dei cuccioli. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi che erano 20 volte la MRHD, ma non a 3 volte la MRHD, su un mg / m2 base. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
allatta
Non è noto se la mirtazapina sia escreta nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve prestare attenzione quando REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale vengono somministrate a donne che allattano.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedere Avvertenze e avvertenze-miglioramento clinico e rischio di suicidio). Due studi controllati con placebo in 258 pazienti pediatrici con MDD sono stati condotti con compresse REMERON® (mirtazapina) e i dati non sono stati sufficienti a supportare una richiesta di utilizzo in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di Remeronsoltab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane di dosi tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON®ha avuto un aumento di peso di almeno il 7%, rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio di peso è stato di 4 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con REMERON®rispetto a 1 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con placebo (vedere Precauzioni-aumento Dell'appetito / aumento di peso).
Uso Geriatrico
Circa 190 persone anziane (≥65 anni di età) hanno partecipato a studi clinici con compresse REMERON® (mirtazapina) . Questo medicinale è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene (75%) e il rischio di diminuzione della clearance di questo medicinale è maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e sovra-sedazione negli anziani. Non sono stati identificati fenomeni opposti insoliti legati all'età in questo gruppo. Studi di farmacocinetica hanno rivelato una ridotta clearance negli anziani. È indicata cautela nella somministrazione di Remeronsoltab® (mirtazapina) compresse per via orale disintegranti a pazienti anziani (vedere Farmacologia clinica e dosaggio e somministrazione).
Informazioni per i pazienti
Leggi la guida ai farmaci che viene fornita con te o la medicina antidepressiva del tuo familiare. Questa guida farmaco è solo circa il rischio di pensieri suicidi e azioni con farmaci antidepressivi. Parlate con il vostro, o il fornitore di assistenza sanitaria del vostro familiare circa:
- tutti i rischi e i benefici del trattamento con farmaci antidepressivi
- tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicide?
- I farmaci antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicide in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.
- La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicide. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicide. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicide.
- Come posso guardare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicide in me stesso o in un membro della famiglia?
- Presta molta attenzione a qualsiasi cambiamento, in particolare a cambiamenti improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviato un farmaco antidepressivo o quando la dose viene cambiata. Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti di umore, comportamento, pensieri o sentimenti. Mantenere tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come previsto. Chiamare il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite, se necessario, soprattutto se avete preoccupazioni circa i sintomi.
Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, specialmente se sono nuovi, peggiori o ti preoccupano:
- pensieri sul suicidio o sulla morte
- tenta di suicidarsi
- depressione nuova o peggiore
- ansia nuova o peggiore
- sensazione di agitazione o irrequietezza
- attacchi di panico
- disturbi del sonno (insonnia)
- irritabilità nuova o peggiore
- agire aggressivo, essere arrabbiato, o violento
- agendo su impulsi pericolosi
- un estremo aumento dell'attività e del parlare (mania)
- altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
Cos'altro ho bisogno di sapere sui farmaci antidepressivi?
- Non fumare mai di un farmaco antidepressivo senza prima parlare con un operatore sanitario. Fermare improvvisamente un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
- Gli antidepressivi sono farmaci usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante capire tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri operatori sanitari dovrebbero discutere tutte le scelte di trattamento con il fornitore di assistenza sanitaria, non solo l'uso di antidepressivi.
- I farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico circa gli effetti collaterali del medicinale prescritto per lei o per il suo familiare.
- I farmaci antidepressivi possono interagire con altri farmaci. Conoscere tutti i medicinali che lei o il suo familiare prendere. Tenere un elenco di tutti i farmaci da mostrare al fornitore di assistenza sanitaria. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il medico.
- Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parlate con il medico di vostro figlio per ulteriori informazioni.
Associato All'Interruzione Del Trattamento
Circa il 16% dei 453 pazienti che hanno ricevuto compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) negli studi clinici controllati statunitensi della durata di 6 settimane ha interrotto il trattamento a causa di un esperienza avversa, rispetto al 7% dei 361 pazienti trattati con placebo, in tali studi. Gli eventi più comuni (≥1%) associati all'interruzione del trattamento e considerati correlati al farmaco (cioè gli eventi associati all'interruzione del trattamento con una frequenza almeno doppia rispetto al placebo) sono inclusi nella Tabella 2.
Tabella 2: eventi avversi comuni associati All'interruzione del trattamento negli studi US ADCO-Mirteron della durata di 6 settimane
Evento Avverso | Percentuale di pazienti che interrompono L'evento avverso | |
ADCO-Mirteron (n=453) | Placebo (n = 361) | |
Sonnolenza | 10.4% | 2.2% |
Nausea | 1.5% | 0% |
Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Gli eventi avversi più leader di mercato osservati associati all'uso di compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) (incidenza pari o superiore al 5%) e non osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di ADCO-Mirteron almeno doppia rispetto al placebo) sono elencati nella Tabella 3.
Tabella 3: eventi avversi comuni emergenti dal trattamento associati all'uso di ADCO-Mirteron negli studi statistici della durata di 6 settimane
Evento Avverso | Percentuale di pazienti che hanno riportato eventi opposti | |
ADCO-Mirteron (n=453) | Placebo (n = 361) | |
Sonnolenza | 54% | 18% |
Aumento Dell'Appetito | 17% | 2% |
Aumento Di Peso | 12% | 2% |
Capogiri | 7% | 3% |
Eventi opposti Che si Verificano con un'incertezza Dell ' 1% O più tra i Pazienti Trattati con ADCO-Mirteron
La tabella 4 enumera gli eventi avversi che si sono verificati con un'incertezza pari o superiore all ' 1% e sono stati frequente rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con compresse ADCO-Mirteron (mirtazapina) che hanno partecipato a studi a breve termine controllati con placebo negli Stati Uniti, in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 5 a 60 mg/die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno 1 episodio di un evento in un certo momento durante il loro trattamento. Gli eventi inviati segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario standard basata su COSTART.
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che questi dati non possono essere utilizzati per predire l ' incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata
Tabella 4: incidenza di esperienze cliniche avverse* (≥1%) in studi a breve termine controllati negli Stati Uniti
Esperienza Clinica Avversa Per Il Sistema Corporeo | ADCO-Mirteron (n=453) | Placebo (n = 361) |
Corpo nel suo complesso | ||
Astenia | 8% | 5% |
Sindrome Influenzale | 5% | 3% |
schiena | 2% | 1% |
digerente | ||
Bocca Secca | 25% | 15% |
Aumento Dell'Appetito | 17% | 2% |
Sticità | 13% | 7% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
Aumento Di Peso | 12% | 2% |
Edema Periferico | 2% | 1% |
Edemi | 1% | 0% |
Sistema Muscoloscheletrico | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema Nervoso | ||
Sonnolenza | 54% | 18% |
Capogiri | 7% | 3% |
Sogni Anormali | 4% | 1% |
Pensare Anormale | 3% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Confusione | 2% | 0% |
respiratorio | ||
Dispnea | 1% | 0% |
Sistema Urogenitale | ||
Frequenza Urinaria | 2% | 1% |
*Eventi segnalati da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Adco-Mirteron sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi, che ha avuto un'incidenza sul placebo maggiore o uguale a Adco-Mirteron: mal di testa, infezioni, dolore, dolore al petto, palpitazioni, tachicardia, ipotensione posturale, nausea, dispepsia, diarrea, flatulenza, insonnia, nervosismo, diminuzione della libido, ipertonia, faringite, rinite, sudorazione, ambliopia, tinnito, alterazione del gusto. |
Modifica ECG
Sono stati analizzati gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo in studi controllati con placebo di 6 settimane. Non è stato osservato un prolungamento del QTc ≥ 500 msec tra i pazienti trattati con mirtazapina, la variazione media del QTc è stata di 1,6 msec per mirtazapina e-3,1 msec per il placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm, rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
L'effetto di ADCO-Mirteron (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio clinico randomizzato con controlli placebo e positivi (moxifloxacina) che hanno coinvolto 54 volontari sani utilizzando l'analisi della risposta all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il grado di prolungamento del QT osservato con dosi di mirtazapina sia da 45 mg (terapeutiche) che da 75 mg (sovraterapeutiche) non è stato considerato clinicamente significativo.
Altri Eventi inviati Osservati durante la Valutazione Premarketing Di ADCO-Mirteron
Durante la sua valutazione di premarketing, dosi multiple di compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) sono state somministrate a 2796 pazienti negli studi clinici. Le condizioni e la durata dell esposizione alla mirtazapina variavano notevolmente e comprendevano (in categorie sovrapposte) studi in aperto e in doppio cieco, studi non controllati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Eventi speciali associati a questa esposizione sono stati registrati da ricercatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che sperimentano eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi spiazzabili in un numero minore di categorie di eventi standardizzate
Nelle tabelle che seguono, gli eventi precedenti segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario standard basata su COSTART. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la proporzione dei 2796 pazienti esposti a dosi multiple di ADCO-Mirteron che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno 1 occasione mentre ricevevano Adco-Mirteron. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi, ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 4, quelle esperienze avverse sottese in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informativi e quegli eventi per i quali una causa di droga epoca molto remota
È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con ADCO-Mirteron, non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: frequente gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1 o più occasioni in almeno 1/100 pazienti, infrequenti gli eventi opposti sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti, raro gli eventi sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Solo gli eventi non già elencati nella Tabella 4 appaiono in questo elenco. Anche gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nelle sezioni avvertenze e precauzioni.
Corpo nel suo complesso: frequente: malessere, dolore addominale, sindrome addominale acuta, infrequenti: brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di fotosensibilità, rigidità del collo, dolore al collo, aumento dell'addome, raro: cellulite, dolore toracico substernal.
Sistema Cardiovascolare: frequente: ipertensione, vasodilatazione, infrequenti: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotesi, raro: aritmia atriale, bigeminy, cefalea vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
digerente: frequente: vomito, anoressia, infrequenti: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, emicrania gengivale, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali, raro: scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, ingrossamento delle ghiandole salivari, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema della lingua.
Sistema Endocrino: raro gozzo, ipotiroidismo.
Sistema EMICO e linfatico: raro: linfoadenopatia, leucopenia, petecchie, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali: frequente: sete, infrequenti: disidratazione, perdita di peso, raro: gotta, aumento della SGOT, alterazione della garanzia, aumento della fosfatasi acida, aumento della SGPT, diabete mellito, iponatriemia.
Sistema Muscoloscheletrico: frequente: miastenia, artralgia, infrequenti: artrite, tenosinovite, raro: frattura patologica, frattura da osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artrosi, borsite.
Sistema Nervoso: frequente: ipestesia, apatia, depressione, ipocinesia, vertigini, spasmi, agitazione, ansia, amnesia, ipercinesia, parestesia, infrequenti: atassia, delirio, deliri, depersonalizzazione, discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, coordinazione anormale, disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità, aumento dei riflessi, labilità emotiva, euforia, reazione paranoide, raro: afasia, nistagmo, acatisia (irrequietezza psicomotoria), stupore, demenza, diplopia, tossicodipendenza, paralisi, convulsioni grand mal, ipotesi, mioclono, depressione psicologica, sindrome da Astinenza, sindrome serotoninergica.
respiratorio: frequente: aumento della tosse, sinusite, infrequenti: epistassi, bronchite, asma, polmonite, raro: asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e appendici: frequente: prurito, rash, infrequenti: acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia, raro: orticaria, herpes zoster, ipertrofia cutanea, seborrea, ulcera cutanea.
Sensi Speciali: infrequenti: dolore agli occhi, alterazioni dell'adattamento, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbi della lacrimazione, glaucoma ad angolo chiuso, iperacusia, dolore all'orecchio, raro: blefarite, sordità transitoria parziale, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema Urogenitale: frequente: infezione del tratto urinario, infrequenti: calcoli renali, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore al seno, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotenza, raro: poliuria, uretrite, metrorragia, menorragia, eiaculazione anormale, ingorgo mammario, ingrossamento mammario, urgenza urinaria.
Altri Eventi osservati durante la Valutazione Post-Marketing di ADCO-Mirteron
Gli eventi riportati dall'introduzione sul mercato, che sono stati temporaneamente (ma non necessariamente causalmente) correlati alla terapia con mirtazapina, includono casi di torsioni di Punta dell'aritmia ventricolare. Nella maggior parte di questi casi, tuttavia, sono stati implicati farmaci concomitanti. Sono stati riportati anche casi di reazioni cutanee gravi, tra cui sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica. Sono stati riportati anche un aumento dei livelli ematici di creatin chinasi e rabdomiolisi.
Abuso Di Droghe E Dipendenza
Classe Di Sostanze Controllate
Le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) non sono una sostanza controllata.
Dipendenza Fisica E Psicologica
Le compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) non sono state studiate sistematicamente negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Mentre gli studi clinici non hanno rivelato alcuna tendenza per qualsiasi comportamento di ricerca di farmaci, queste osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui l'onu farmaco attivo sul SNC sarà abusato, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per la storia di abuso di droga, e tali pazienti devono essere osservati attentamente per i segni di uso improprio o abuso di ADCO-Mirteron (e.gr., sviluppo di tolleranza, incrementi di dose, comportamento di ricerca della droga)
Associato All'interruzione del trattamento
Circa il 16% dei 453 pazienti che hanno ricevuto compresse REMERON® (mirtazapina) in studi clinici controllati di 6 settimane negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di un esperienza opposta, rispetto al 7% dei 361 pazienti trattati con placebo, in tali studi. Gli eventi più comuni (≥1%) associati all'interruzione del trattamento e considerati correlati al farmaco (cioè gli eventi associati all'interruzione del trattamento con una frequenza almeno doppia rispetto al placebo) includevano:
Eventi avversi comuni associati All'interferenza del trattamento negli studi statunitensi REMERON® di 6 settimane
Evento Avverso | Percentuale di pazienti che interrompono L'evento avverso | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n = 361) | |
Sonnolenza | 10.4% | 2.2% |
Nausea | 1.5% | 0% |
Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Gli eventi avversi più leader di mercato osservati associati all'uso di compresse REMERON® (mirtazapina) (incidenza del 5% o superiore) e non osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di REMERON® almeno due volte rispetto al placebo) sono stati:
Eventi avversi comuni emergenti dal trattamento associati All'uso di REMERON® in studi statunitensi di 6 settimane
Evento Avverso | Percentuale di pazienti che hanno riportato eventi opposti | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n = 361) | |
Sonnolenza | 54% | 18% |
Aumento Dell'Appetito | 17% | 2% |
Aumento Di Peso | 12% | 2% |
Capogiri | 7% | 3% |
Eventi opposti che si verificano con un'incertezza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati con REMERON®
La tabella che segue enumera gli eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza dell ' 1% o più e sono stati più frequenti rispetto al gruppo placebo, tra i pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina) che hanno partecipato a studi a breve termine controllati con placebo negli Stati Uniti, in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo di 5-60 mg/die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che ha avuto almeno un episodio di un evento in un certo momento durante il trattamento. Gli eventi inviati segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario standard basata su COSTART
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che questi dati non possono essere utilizzati per predire l ' incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini che coinvolgono diversi trattamenti, usi e ricercatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata
INCIDENZA DI ESPERIENZE CLINICHE AVVERSE1 (≥1%) IN STUDI A BREVE TERMINE CONTROLLATI DAGLI STATI UNITI
Esperienza Clinica Avversa Per Il Sistema Corporeo | REMERON® (n=453) | Placebo (n = 361) |
Corpo nel suo complesso | ||
Astenia | 8% | 5% |
Sindrome Influenzale | 5% | 3% |
schiena | 2% | 1% |
digerente | ||
Bocca Secca | 25% | 15% |
Aumento Dell'Appetito | 17% | 2% |
Sticità | 13% | 7% |
Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
Aumento Di Peso | 12% | 2% |
Edema Periferico | 2% | 1% |
Edemi | 1% | 0% |
Sistema Muscoloscheletrico | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema Nervoso | ||
Sonnolenza | 54% | 18% |
Capogiri | 7% | 3% |
Sogni Anormali | 4% | 1% |
Pensare Anormale | 3% | 1% |
Tremore | 2% | 1% |
Confusione | 2% | 0% |
respiratorio | ||
Dispnea | 1% | 0% |
Sistema Urogenitale | ||
Frequenza Urinaria | 2% | 1% |
1Eventi segnalati da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con REMERON® sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ REMERON®: mal di testa, infezioni, dolore, dolore al petto, palpitazioni, tachicardia, ipotensione posturale, nausea, dispepsia, diarrea, flatulenza, insonnia, nervosismo, diminuzione della libido, ipertonia, faringite, rinite, sudorazione, ambliopia, tinnito, alterazione del gusto.
Modifica ECG
Sono stati analizzati gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto compresse REMERON® (mirtazapina) e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo in studi controllati con placebo di 6 settimane. Non è stato osservato un prolungamento del QTc ≥ 500 msec tra i pazienti trattati con mirtazapina, la variazione media del QTc è stata di 1,6 msec per mirtazapina e -3,1 msec per il placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm, rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
Altri eventi inviati osservati durante la valutazione Premarketing di REMERON®
Durante la sua valutazione di premarketing, dosi multiple di compresse REMERON® (mirtazapina) sono state somministrate a 2796 pazienti in studi clinici. Le condizioni e la durata dell esposizione alla mirtazapina variavano notevolmente e comprendevano (in categorie sovrapposte) studi in aperto e in doppio cieco, studi non controllati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Eventi speciali associati a questa esposizione sono stati registrati da ricercatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che sperimentano eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi spiazzabili in un numero minore di categorie di eventi standardizzate
Nelle tabelle che seguono, gli eventi precedenti segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario standard basata su COSTART. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la proporzione dei 2796 pazienti esposti a dosi multiple di REMERON® che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di REMERON®. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella precedente, quelle esperienze avverse sottese in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informativo e quegli eventi per i quali una causa di droga epoca molto remota
È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con REMERON®, non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per il sistema corpo ed elencati in ordine decrescente di frequenza, secondo le seguenti definizioni: frequenti eventi avversi sono quelle che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti, poco frequenti eventi avversi sono quelle che si verificano in 1/100, 1/1000 pazienti, eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Solo gli eventi non già elencati nella tabella precedente appaiono in questo elenco. Gli eventi di maggiore importanza clinica sono anche descritti nel Avviso e PRECAUZIONE sezione.
Corpo nel suo complesso: frequente: malessere, dolore addominale, sindrome addominale acuta, infrequenti: brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di fotosensibilità, rigidità del collo, dolore al collo, ingrossamento dell'addome, raro: cellulite, dolore toracico substernal.
Sistema Cardiovascolare: frequente: ipertensione, vasodilatazione, infrequenti: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotesi, raro: aritmia atriale, bigeminy, mal di testa vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
digerente: frequente: vomito, anoressia, infrequenti: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, emicrania gengivale, stomatite, colite, alterazione dei test di funzionalità epatica, raro: scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, ingrossamento delle ghiandole salivari, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema della lingua.
Sistema Endocrino: raro: gozzo, ipotiroidismo.
Sistema EMICO e linfatico: raro: linfoadenopatia, leucopenia, petecchie, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali: frequente: sete, infrequenti: disidratazione, perdita di peso, raro: gotta, aumento della SGOT, alterazione della garanzia, aumento della fosfatasi acida, aumento della SGPT, diabete mellito.
Sistema Muscoloscheletrico: frequente: miastenia, artralgia, infrequenti: artrite, tenosinovite, raro: frattura patologica, frattura da osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artrosi, borsite.
Sistema Nervoso: frequente: ipestesia, apatia, depressione, ipocinesia, vertigini, spasmi, agitazione, ansia, amnesia, ipercinesia, parestesia, infrequenti: atassia, delirio, deliri, depersonalizzazione, discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, coordinazione anormale, disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità, aumento dei riflessi, labilità emotiva, euforia, reazione paranoide, raro: afasia, nistagmo, acatisia, stupore, demenza, diplopia, tossicodipendenza, paralisi, convulsioni grand mal, ipotesi, mioclono, depressione psicologica, sindrome da astinenza.
respiratorio: frequente: aumento della tosse, sinusite, infrequenti: epistassi, bronchite, asma, polmonite, raro: asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e appendici: frequente: prurito, rash, infrequenti: acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia, raro: orticaria, herpes zoster, ipertrofia cutanea, seborrea, ulcera cutanea.
Sensi Speciali: infrequenti: dolore oculare, anormalità dell'adattamento, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbi della lacrimazione, glaucoma, iperacusia, dolore all'orecchio, raro: blefarite, sordità transitoria parziale, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema Urogenitale: frequente: urinario, infrequenti: calcoli renali, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore al seno, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotenza, raro: poliuria, uretrite, metrorragia, menorragia, eiaculazione anormale, ingorgo mammario, ingrossamento mammario, urgenza urinaria.
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing di REMERON®
Gli eventi riportati dall'introduzione sul mercato, che sono stati temporaneamente (ma non necessariamente causalmente) correlati alla terapia con mirtazapina, includono quattro casi di torsioni di punta dell'aritmia ventricolare. In tre dei quattro casi, tuttavia, sono stati implicati farmaci concomitanti. Tutti i pazienti sono guariti.
Abuso Di Droghe E Dipendenza
Classe Di Sostanze Controllate
REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale non sono una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale non sono stati studiati sistematicamente negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Mentre gli studi clinici non hanno rivelato alcuna tendenza per qualsiasi comportamento di ricerca di farmaci, queste osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui l'onu farmaco attivo sul SNC sarà abusato, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per la storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere osservati attentamente per i segni di uso improprio o abuso di REMERONSolTab® (mirtazapina) (e.gr., sviluppo di tolleranza, incrementi di dose, comportamento di ricerca della droga)
Esperienza Umana
L'esperienza con il sovrasfruttamento di compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) è molto limitata. Negli studi clinici di premarketing, ci sono state 8 segnalazioni di monitoraggio di ADCO-Mirteron da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unica morte per overdose riportata durante l'assunzione di ADCO-Mirteron è stata in combinazione con amitriptilina e clorprotixene in uno studio clinico non statunitense. Sulla base dei livelli plasmatici, la dose di ADCO-Mirteron Assunta è stata di 30-45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotixene sono risultati tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio premarketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintesi riportati in associazione con sovradosaggio includevano disorientamento, sonnolenza, disturbi della memoria e tachicardia. Non ci sono state segnalazioni di anomalie dell'ECG, coma o convulsioni in seguito a sorvolamento con ADCO-Mirteron da solo
Tuttavia, sulla base dei rapporti post-marketing, esiste la possibilità di esiti più gravi (compresi i decessi) a dosaggi molto più alti della dose terapeutica, specialmente con overdose miste. In questi casi sono stati riportati anche prolungamento del QT e torsioni di Punta (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE e REAZIONI AVVERSE sezione).
Gestione Del Sovradosaggio
Il trattamento deve consistere in quelle misure generali applicate nella gestione del sovrasfruttamento con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Garantire un'adeguata ventilazione, ossidazione e delle vie aeree. Monitorare i parametri ECG (incluso il ritmo cardiaco) e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintetiche. L'induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo orogastrico di grandi dimensioni con adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicata se eseguita subito dopo l'eliminazione o in pazienti sintomatici. Deve essere amministrato carbone attivo. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasformazione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per la mirtazapina
Nella gestione del sovrasfruttamento, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di contattare un CENTRO ANTIVELENI per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri antiveleni certificati sono elencati nei medici' Riferimento Scrivania (PDR).
Esperienza Umana
C'è un'esperienza molto limitata con remeronsoltab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale sovradosaggio. Negli studi clinici di premarketing, ci sono state otto segnalazioni di controllo di REMERON® da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unica morte per overdose riportata durante L'assunzione di REMERON® è stata in combinazione con amitriptilina e clorprotixene in uno studio clinico non statunitense. Sulla base dei livelli plasmatici, la dose di REMERON® assunta era di 30-45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotixene sono risultati a livelli tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio premarketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintesi riportati in associazione con sovradosaggio includevano disorientamento, sonnolenza, disturbi della memoria e tachicardia. Non ci sono state segnalazioni di anomalie ECG, coma o convulsioni dopo sovrasfruttamento con REMERON® da solo
Gestione Del Sovradosaggio
Il trattamento deve consistere in quelle misure generali applicate nella gestione del sovrasfruttamento con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Garantire un'adeguata ventilazione, ossidazione e delle vie aeree. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintetiche. L'induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo orogastrico di grandi dimensioni con adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicata se eseguita subito dopo l'eliminazione o in pazienti sintomatici. A causa della rapida disintegrazione delle compresse di REMERONSolTab® (mirtazapina) per via orale, i frammenti della pillola potrebbero non confrontarsi nei contenuti gastrici ottenuti con il lavaggio
Deve essere amministrato carbone attivo. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per la mirtazapina.
Nella gestione del sovrasfruttamento, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di contattare un CENTRO ANTIVELENI per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri antiveleni certificati sono elencati nel Riferimento Scrivania Medici (PDR).
Il meccanismo d'azione delle compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina), come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, è Sconosciuto.
Le evidenze raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina aumenta l'attività noradrenergica centrale e serotoninergica. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista a autorecettori iniettori α2 - adrenergici presinaptici centrali ed eterorecettori, un'azione che è postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica centrale e serotoninergica.
La mirtazapina è un potente antagonista dei ricevitori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha affinità significativa per i ricevitori 5-HT1A e 5-HT1B.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un antagonista α-adrenergico periferico moderato, una proprietà che può spiegare l'ipotesi ortostatica occasionale riportata in associazione al suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato ai recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Il meccanismo d'azione di REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse disintegranti per via orale, come con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, è Sconosciuto.
Le evidenze raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina aumenta l'attività noradrenergica centrale e serotoninergica. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come antagonista a autorecettori iniettori α2 adrenergici presinaptici centrali ed eterorecettori, un'azione che è postulata per provocare un aumento dell'attività noradrenergica centrale e serotoninergica.
La mirtazapina è un potente antagonista dei ricevitori 5-HT2 e 5-HT3. Mirtazapina non ha affinità significativa per il 5-HT1 bis 5-HT1 ter ricevitore.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare i suoi importanti effetti sedativi.
La mirtazapina è un moderato antagonista periferico α1 adrenergico, una proprietà che può spiegare l'ipotesi ortostatica occasionale riportata in associazione al suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato ai recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Gara
Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di ADCO-Mirteron.
Insufficienza Renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata con la clearance della creatinina. La clearance totale corporea di mirtazapina è risultata ridotta di circa il 30% nei pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr=11 - 39 mL/min/1,73 m2) e di circa il 50% nei pazienti con insufficienza renale grave (Clcr= < 10 mL/min/1,73 m2) rispetto ai soggetti normali. Si raccomanda cautela nella somministrazione di Adco-Mirteron a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Insufficienza Epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di ADCO-Mirteron, la clearance orale della mirtazapina è diminuita di circa il 30% nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. Si raccomanda cautela nella somministrazione di Adco-Mirteron a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Studi Clinici Che Mostrano Efficacia
L'efficacia delle compresse di ADCO-Mirteron (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in 4 studi controllati con placebo di 6 settimane in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosaggio di 5 mg fino a 35 mg / die. Nel complesso, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo su almeno 3 delle seguenti 4 Misure: punteggio totale della scala di valutazione della depressione di Hamilton (HDRS) a 21 punti, punteggio Dell'umore depresso HDRS, punteggio di gravità CGI e scala di valutazione della depressione di Montgomery e Asberg (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata riscontrata anche per alcuni fattori dell'HDR, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi 4 studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia
L ' esame dei sottogruppi di età e sesso della popolazione non ha rivelato alcuna reattività diversa sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfacevano i criteri DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore, che avevano risposto durante onu trattamento acuto iniziale da 8 a 12 settimane con ADCO-Mirteron sono stati randomizzati al proseguimento di ADCO-Mirteron o placebo fino a 40 settimane di osservazione per la recidiva. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 ≤ 8 e un punteggio di miglioramento CGI di 1 o 2 in 2 visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane nella fase in aperto dello studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli ricercatori. I pazienti che hanno continuato il trattamento con ADCO-Mirteron hanno mostrato tassi di recidiva significativamente più bassi nelle 40 settimane successive rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Questo schema è stato dimostrato in pazienti sia maschi che femmine
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Insufficienza Renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata con la clearance della creatinina. La clearance corporea totale della mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con clcr moderato (11-39 mL/min/1,73 m2) e circa il 50% nei pazienti con grave (Clcr = < 10 mL / min / 1,73 m2) insufficienza renale rispetto ai soggetti normali. È indicata cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere PRECAUZIONI E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Insufficienza Epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di REMERON®, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. È indicata cautela nella somministrazione di REMERONSolTab® (mirtazapina) a pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Studi Clinici Che Mostrano Efficacia
L'efficacia delle compresse di REMERON® (mirtazapina) come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in quattro studi controllati con placebo di 6 settimane in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III per il disturbo depressivo maggiore. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosaggio di 5 mg fino a 35 mg / die. Nel complesso, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina è superiore al placebo in almeno tre delle seguenti quattro misure: punteggio totale Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 21-Item, HDRS Depressed Mood Item, CGI Severity score e Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata riscontrata anche per alcuni fattori dell'HDR, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore di disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi quattro studi variava da 21 a 32 mg / die. Un quinto studio di design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia
L ' esame dei sottogruppi di età e sesso della popolazione non ha rivelato alcuna reattività diversa sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che soddisfacevano i criteri DSM-IV) per il disturbo depressivo maggiore, che avevano risposto durante le prime 8-12 settimane di trattamento acuto con REMERON® sono stati randomizzati alla continuazione di REMERON® o placebo per un massimo di 40 settimane di osservazione per recidiva. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D 17 ≤ 8 e un punteggio di miglioramento CGI di 1 o 2 in due visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane nella fase in aperto dello studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli ricercatori. I pazienti che hanno continuato il trattamento con REMERON® hanno mostrato tassi di recidiva significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Questo schema è stato dimostrato in pazienti sia maschi che femmine
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