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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 14.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Le compresse di Milivin (mirtazapina) sono indicate per il trattamento di gravi disturbi depressivi.
L'efficacia della milivina nel trattamento di gravi disturbi depressivi è stata determinata in studi controllati di 6 settimane con pazienti ambulatoriali le cui diagnosi avevano maggiori probabilità di corrispondere al Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali - Categoria di depressivi gravi della terza edizione (DSM-III) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un grave episodio depressivo (DSM-IV) implica uno pronunciato e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depressivo o disforico, che di solito influisce sulla funzione quotidiana, e comprende almeno 5 dei seguenti 9 sintomi: umore depressivo, Perdita di interesse per le normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, Insonnia o ipersonnia, Arosione psicomotoria o disabilità, aumento della fatica, Sentimenti di colpa o inutilità, pensare più lentamente o difficoltà a concentrarsi, Tentativo di suicidio o pensieri suicidi.
L'efficacia della milivina nei pazienti depressivi ospedalizzati non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di milivina nel mantenere la risposta nei pazienti con grave disturbo depressivo fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale aperto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo. Tuttavia, il medico che desidera utilizzare milivin per lunghi periodi di tempo dovrebbe rivalutare regolarmente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per decadimento orale sono indicate per il trattamento di gravi disturbi depressivi.
L'efficacia di REMERON & reg; (Mirtazapina) Le compresse nel trattamento di gravi disturbi depressivi sono state trovate in studi controllati di sei settimane con pazienti ambulatoriali le cui diagnosi avevano maggiori probabilità di corrispondere al Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali - 3a edizione (DSM - III) Categoria di disturbo depressivo grave (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Un grave episodio depressivo (DSM-IV) implica uno pronunciato e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depressivo o disforico, che di solito influisce sulla funzione quotidiana, e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depressivo, Perdita di interesse per le normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, Insonnia o ipersonnia, Arroganza o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, Sentimenti di colpa o inutilità, pensare più lentamente o difficoltà a concentrarsi, Tentativo di suicidio o pensieri suicidi.
L'efficacia di REMERONSolTab® (mirtazapina) nei pazienti depressivi ospedalizzati non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di REMERON & reg; Nel mantenere una risposta nei pazienti con grave disturbo depressivo fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale aperto, ha dimostrato uno studio controllato con placebo. Tuttavia, il medico che sceglie di usare REMERON® per periodi più lunghi dovrebbe rivalutare regolarmente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
il primo trattamento
La dose iniziale raccomandata per le compresse di milivina (mirtazapina) è di 15 mg / die, somministrata in dose singola, preferibilmente la sera prima di coricarsi. Negli studi clinici controllati, che hanno riscontrato l'efficacia della milivina nel trattamento di gravi disturbi depressivi, l'intervallo di dosi efficace era generalmente compreso tra 15 e 45 mg / die. Sebbene la relazione tra dose e risposta soddisfacente non sia stata adeguatamente studiata nel trattamento di un grave disturbo depressivo in milivina, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. Milivin ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni di dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a 1-2 settimane per avere abbastanza tempo per valutare la risposta terapeutica a una determinata dose.
anziani e pazienti con disfunzione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta negli anziani e nei pazienti con disfunzione renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mittazapina in questi gruppi di pazienti possono essere aumentati rispetto a quelli negli adulti più giovani senza disfunzione renale o epatica (vedere Precauzioni e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi di depressione acuta richiedono una terapia farmacologica prolungata per diversi mesi o più oltre alla reazione all'episodio acuto. La valutazione sistematica delle compresse di milivina (mirtazapina) ha dimostrato che la loro efficacia nei disturbi depressivi gravi viene mantenuta dopo 8-12 settimane di trattamento primario alla dose da 15 a 45 mg / die per un massimo di 40 settimane (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). A causa di questi dati limitati, non è noto se la dose di milivina richiesta per la terapia di mantenimento sia identica alla dose richiesta per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere rivalutati regolarmente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Commutazione di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) Per il trattamento di disturbi psichiatrici
Dovrebbero essere necessari almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI per trattare i disturbi psichiatrici e l'avvio della terapia con compresse di milivina (mirtazapina). Al contrario, almeno 14 giorni dopo l'interruzione della milivina prima di iniziare un MAOI per il trattamento di disturbi psichiatrici dovrebbero essere autorizzati (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di Milivin con altri MAOI, come Linezolid o Blueylene
Non iniziare la milivina in un paziente trattato con blu di metilene linezolid o endovenoso perché aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. Altre procedure, incluso il ricovero in ospedale, devono essere prese in considerazione in un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica (vedere CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con milivina può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non esistono alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa superano i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, la milivina deve essere immediatamente interrotta e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica 2 settimane o 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale sia la prima. La terapia con milivina può essere riavviata 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere AVVERTENZE).
Non è chiaro il rischio di somministrazione di blu di metilene per motivi non endovenosi (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con milivina. Tuttavia, il medico deve essere consapevole della possibilità di sintomi della sindrome serotoninergica con tale applicazione (vedere AVVERTENZE).
Interruzione del trattamento con milivina
Sono stati segnalati sintomi correlati all'interruzione o alla riduzione della dose di compresse di milivina. I pazienti devono essere monitorati per questi e altri sintomi quando il trattamento viene interrotto o durante la riduzione della dose. Si raccomanda una riduzione graduale della dose per diverse settimane anziché una brusca interruzione, ove possibile. Se i sintomi intollerabili compaiono dopo la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, la titolazione della dose deve essere gestita in base alla risposta clinica del paziente (vedere PRECAUZIONI e EFFETTI LATERALI).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di milivina può causare una lieve dilatazione della pupilla, che può portare a un episodio di glaucoma ad occlusione angolare in soggetti sensibili. Il glaucoma preesistente è quasi sempre un glaucoma ad angolo aperto, poiché il glaucoma ad occlusione angolare può sicuramente essere trattato con iridectomia quando diagnosticato. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono voler essere esaminati per determinare se sono inclini all'occlusione angolare e hanno una procedura profilattica (ad es. iridectomia) se sono sensibili.
il primo trattamento
La dose iniziale raccomandata per REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Le compresse per disintegrazione orale sono 15 mg / die, somministrate in dose singola, preferibilmente la sera prima di coricarsi. Negli studi clinici controllati per determinare l'efficacia di REMERON® nel trattamento di gravi disturbi depressivi, l'intervallo di dosi efficace era generalmente di 15-45 mg / die. Sebbene la relazione tra dose e risposta soddisfacente al trattamento di un grave disturbo depressivo in REMERON® non sia stata adeguatamente studiata, i pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 15 mg possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 45 mg / die. REMERON & reg; ha un'emivita di eliminazione di circa 20-40 ore; pertanto, le variazioni di dose non devono essere apportate ad intervalli inferiori a una o due settimane per avere abbastanza tempo per valutare la risposta terapeutica a una determinata dose.
Somministrazione di compresse per decadimento orale REMERONSolTab® (mirtazapina)
I pazienti devono essere istruiti ad aprire il blister della compressa con le mani asciutte e mettere il tablet sulla lingua. Il tablet deve essere usato immediatamente dopo la rimozione dal blister; dopo la rimozione, non può più essere conservato. REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per decomposizione orale si disintegrano rapidamente sulla lingua e possono essere ingerite con saliva. Non è necessaria acqua per assumere il tablet. I pazienti non devono provare a dividere il tablet.
anziani e pazienti con disfunzione renale o epatica
La clearance della mirtazapina è ridotta negli anziani e nei pazienti con disfunzione renale o epatica da moderata a grave. Di conseguenza, il medico prescrittore deve essere consapevole che i livelli plasmatici di mirtazapina in questi gruppi di pazienti possono essere aumentati rispetto a quelli osservati negli adulti più giovani senza disfunzione renale o epatica (vedere PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA).
Manutenzione / trattamento esteso
È generalmente concordato che gli episodi di depressione acuta richiedono una terapia farmacologica prolungata per diversi mesi o più oltre alla reazione all'episodio acuto. La valutazione sistematica di REMERON® (mirtazapina) ha dimostrato che la sua efficacia nei disturbi depressivi gravi viene mantenuta per un periodo fino a 40 settimane dopo 8-12 settimane di trattamento iniziale alla dose di 15-45 mg / die (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di REMERON & reg; richiesto per il trattamento di mantenimento è identico alla dose richiesta per ottenere una prima risposta. I pazienti devono essere rivalutati regolarmente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio dal paziente ao da un inibitore della monoamino ossidasi
Dovrebbero essere necessari almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio della terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per decadimento orale. Inoltre, almeno 14 giorni dopo l'arresto di REMERONSolTab® (mirtazapina) devono essere consentiti prima di iniziare un MAOI
Ipersensibilità
Le compresse di Milivin (mirtazapina) sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Inibitore delle monoamino ossidasi
L'uso di inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) per trattare i disturbi psichiatrici con compresse di milivina o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con milivina è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di milivina entro 14 giorni dall'interruzione di un MAOI per il trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
L'insorgenza di milivina in un paziente trattato con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è anche controindicata a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per decadimento orale sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità alla mirtazapina.
AVVERTENZE
Deterioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti con grave disturbo depressivo (MDD) sia adulti che bambini, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o il verificarsi di pensieri e comportamenti suicidari (comportamento suicidario) o cambiamenti di comportamento insoliti, indipendentemente dal fatto che stia assumendo antidepressivi o meno , e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. Tuttavia, da tempo si teme che gli antidepressivi possano svolgere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e nel causare suicidalità in alcuni pazienti nelle prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo con antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci rappresentano un rischio di pensieri e comportamenti suicidi (comportamento suicidario) in bambini, adolescenti e giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con grave depressivi disturbi (MDD) e altri disturbi psichiatrici.. Studi a breve termine non hanno mostrato alcun aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; il rischio di antidepressivi era inferiore rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine con 9 antidepressivi su oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) con 11 antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi erano differenze significative nel rischio di suicidalità nei farmaci, ma c'era una tendenza per i pazienti più giovani ad aumentare per quasi tutti i farmaci esaminati. Ci sono state differenze nel rischio suicida assoluto in varie indicazioni con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (droge vs. placebo) erano, tuttavia, relativamente stabili all'interno delle fasce d'età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono elencate nella Tabella 1.
Tabella 1
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Gruppo di età | placebo nel farmaco Differenza nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al placebo | |
<18 ° | 14 altri casi |
18-24 | Altri 5 casi |
diminuisce rispetto al placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi con adulti, ma il numero era insufficiente per concludere gli effetti dei farmaci sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, D.H. oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove significative da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per ciascuna indicazione devono essere adeguatamente monitorati e attentamente monitorati per il peggioramento clinico, la suicidalità e i cambiamenti di comportamento insoliti, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica o in periodi di variazione della dose, aumentati o diminuiti.
I seguenti sintomi, ansia, irrequietezza, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania sono stati riportati negli adulti e nei pazienti pediatrici trattati con antidepressivi per gravi disturbi depressivi e altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici. Sebbene non vi sia alcun nesso causale tra il verificarsi di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o il verificarsi di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano essere precursori della suicidalità emergente.
Dovrebbe essere considerato, cambiare il regime terapeutico, incluso eventualmente l'arresto del farmaco, nei pazienti, la cui depressione è persistentemente peggiore o in cui compaiono un suicidio o sintomi emergenti, può essere il precursore del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, si verificano bruscamente o non fanno parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e assistenti di pazienti, trattato con antidepressivi per gravi disturbi depressivi o altre indicazioni psichiatriche e non psichiatriche, dovrebbe essere informato della necessità, Pazienti in caso di irrequietezza, Irritabilità, monitorare i cambiamenti di comportamento insoliti e gli altri sintomi sopra descritti, nonché il verificarsi di suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari.. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per le compresse di milivin (mirtazapina) devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse in conformità con una buona gestione del paziente per ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo grave può essere la prima presentazione del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non dimostrato in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità che un episodio misto / maniacale venga precipitato in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale trasformazione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente esaminati per determinare se esiste un rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse di milivina (mirtazapina) non sono approvate per il trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
Negli studi clinici pre-marketing, 2 (1 con sindrome di SJögren) su 2796 pazienti trattati con compresse di milivina (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm e sup3; con segni e sintomi associati, ad es. Febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 mm³ senza sintomi). Neutropenia grave è stata trovata in questi 3 pazienti nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento. Tutti e 3 i pazienti si sono ripresi dopo l'incoronazione di Milivin. Questi 3 casi danno una grave incidenza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione insieme a un basso numero di WBC, il trattamento con milivina deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale è stato con SNRI e SSRI, compresa la milivina, da solo, ma soprattutto con l'uso simultaneo di altri serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, Buspiron e St. Erba di John) e con farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina, riportato (in particolare i MAOI, sia per il trattamento di disturbi psichiatrici che per altri, come il blu di metilene linezolid e endovenoso).
I sintomi della sindrome serotoninergica includono cambiamenti psicologici nello stato (ad es. irrequietezza, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es. tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es. tremore, fissando, miokflex. I pazienti devono essere monitorati per la sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di milivina con Maoist è controindicato nel trattamento dei disturbi psichiatrici. Anche la milivina non deve essere iniziata in un paziente trattato con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le segnalazioni di blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione includevano la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto relativo alla somministrazione di blu di metilene ad altri (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o in dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui un trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa deve essere iniziato in un paziente che assume milivina. Milivin deve essere sospeso prima di iniziare il trattamento con il MAOI (vedere CONTRAINDICAZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Se uso concomitante di milivina con altri medicinali serotonergici, tra cui triptano, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspiron, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, considera un rischio potenzialmente aumentato di sindrome serotoninergica, specialmente durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con milivina e agenti serotonergici di accompagnamento deve essere immediatamente sospeso se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione degli alunni, che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi tra cui la milivina, può innescare un attacco angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha iridectomia brevettuale.
Estensione QT e Torsades de Pointes
L'effetto della milivina (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio clinico randomizzato con placebo e controlli positivi (moxifloxacina) con 54 volontari sani mediante analisi di reazione all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il livello di prolungamento dell'intervallo QT osservato a dosi di mirtazapina sia di 45 mg (terapeutiche) che di 75 mg (supraterapeutiche) non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo. Casi di prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta, tachicardia ventricolare e morte improvvisa sono stati segnalati durante l'uso post-marketing di mirtazapina (vedi EFFETTI LATERALI). La maggior parte dei rapporti è stata associata a sovradosaggio o pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, incluso l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTC (vedere sezioni EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE e TRADUZIONE ). Si deve usare cautela quando Milivin è prescritto in pazienti con malattie cardiovascolari note o storia familiare di prolungamenti dell'intervallo QT e se usato con altri medicinali che si ritiene prolunghino l'intervallo QTc.
PRECAUZIONI
generale
Interrompere i sintomi
Sono stati segnalati effetti collaterali durante lo svezzamento della milivina (Mirtazapina) - compresse (soprattutto se sei brusco) compreso, ma non limitato a quanto segue: vertigini, sogni anormali, disturbi sensoriali (compresa la parestesia e le prese di corrente) Disordini, Ansia, Affaticamento, Confusione, Mal di testa, tremare, nausea, Vomito e sudorazione o altri sintomi, che può essere di importanza clinica. La maggior parte dei casi segnalati è lieve e auto-limitante. Sebbene questi siano stati riportati come effetti collaterali, si dovrebbe riconoscere che questi sintomi possono essere correlati a una condizione di base.
I pazienti che attualmente assumono milivina non devono interrompere bruscamente il trattamento a causa del rischio di rottura dei sintomi. Al momento in cui viene presa una decisione medica per interrompere l'assunzione di milivina, si raccomanda una riduzione graduale della dose anziché una sospensione improvvisa.
Akathisia / irrequietezza psicomotoria
L'uso di antidepressivi è stato associato allo sviluppo dell'acatisia, che è caratterizzata da irrequietezza soggettivamente scomoda o stressante e necessità di movimento, spesso accompagnata dall'incapacità di sedersi o rimanere fermi. Molto probabilmente ciò avverrà entro le prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può essere svantaggioso nei pazienti che sviluppano questi sintomi.
Iponatriemia
L'iponatriemia è diventata molto raroho riferito con l'uso di mirtazapina. Si deve usare cautela nei pazienti ad alto rischio come anziani o pazienti in trattamento con farmaci noti per causare iponatriemia.
Sonnolenza
Negli studi controllati dagli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse di milivina (mirtazapina), rispetto al 18% nel placebo e al 60% in amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha portato alla sospensione per il 10,4% dei pazienti trattati con milivina rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se si sviluppi o meno la tolleranza agli effetti sonnolenti della milivina. A causa degli effetti potenzialmente significativi della milivina sui disturbi delle prestazioni, i pazienti devono essere avvertiti di non impegnarsi in attività che richiedono vigilanza fino a quando non sono in grado di valutare gli effetti del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere INFORMAZIONI PAZIENTI).
Vertigini
Studi controllati dagli Stati Uniti hanno riportato vertigini nel 7% dei pazienti trattati con milivina, rispetto al 3% nel placebo e al 14% nell'amitriptilina. Non è chiaro se si sviluppi o meno una tolleranza alla frode osservata in relazione all'uso di milivina.
aumento dell'appetito / aumento di peso
In studi controllati statunitensi, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con milivina, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. Negli stessi studi, l'aumento di peso è stato ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti aperti a lungo termine, l'8% dei pazienti che ha interrotto la milivina per aumentare di peso. In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane con dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con milivina ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati dagli Stati Uniti, nel 15% dei pazienti trattati con milivina è stato osservato un aumento del colesterolo senza colesterolo ≥ 20% rispetto al normale OBERGRENZEN, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. Negli stessi studi, sono stati osservati aumenti del trigliceride non a digiuno a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
La transaminasi aumenta
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a milivina in un pool di studi a breve termine controllati dagli Stati Uniti rispetto allo 0,3% (1 / 328) dei pazienti con placebo e 2,0% (3/181). La maggior parte di questi pazienti con elevazioni di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a compromissione della funzionalità epatica. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti a causa degli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi sono tornati alla normalità nonostante il continuo trattamento con milivina. Milivin deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di mania / ipomania
Mania / ipomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) dei pazienti trattati con milivina negli studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania durante il trattamento con mirtazapina sia stata molto bassa, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato un solo sequestro tra i 2.796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con Milivin. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve usare cautela quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con comorbidità
L'esperienza clinica con milivina in pazienti con concomitanti malattie sistemiche è limitata. Di conseguenza, si deve usare cautela quando si prescrive mirtazapina in pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le reazioni emodinamiche.
Milivin non è stato sistematicamente studiato o usato in misura significativa in pazienti con infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative nel recente passato. Milivin è stato associato a una significativa ipotensione ortostatica nei primi studi farmacologici clinici con volontari normali. L'ipotensione ortostatica era raroosservato in studi clinici con pazienti depressivi. Milivin deve essere usato con cautela nei pazienti con noti disturbi cardiovascolari o cerebrovascolari che predispongono all'ipotensione (infarto del miocardio, angina pectoris o storia ischemica dell'ictus) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antiipertensivi) .
La clearance della mirtazapina è in pazienti con insufficienza renale moderata [GFR) = 11 - 39 ml / min / 1, 73 m²] e grave [GFR <10 ml / min / 1,73 m²] e anche in pazienti con disfunzione epatica non esaminato. Si deve usare cautela quando si somministra milivin a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittivi o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi del trattamento con compresse di milivina (mirtazapina) e consigliarti sull'uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci su "Antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per Milivin. Il medico prescrittore o il professionista sanitario deve istruire i pazienti, le famiglie e i caregiver Guida ai farmaci leggere e aiutarti a capirne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di modificare il contenuto del Guida ai farmaci discutere e ottenere risposte a possibili domande. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono informare il proprio medico prescrittore se si verificano durante l'assunzione di Milivin.
Deterioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, Le vostre famiglie e caregiver dovrebbero essere incoraggiati, sul verificarsi dell'ansia, Disordini, Attacchi di panico, Insonnia, Irritabilità, Ostilità, Aggressività, Impulsività, Akathisia (Disordini psicomotori) Hypomania, Mania, altri cambiamenti di comportamento insoliti, Essere consapevoli del deterioramento della depressione e dei pensieri suicidi, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù.. Le famiglie e il personale infermieristico dei pazienti devono essere istruiti a cercare tali sintomi ogni giorno, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista sanitario, in particolare se si è gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidari e indicare un monitoraggio molto preciso e possibilmente cambiamenti nei farmaci.
Agranulocitosi
I pazienti che ricevono milivina devono essere avvertiti del rischio di agranulocitosi. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico se vi sono segni di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcere della mucosa o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai sintomi simil-influenzali o ad altri sintomi che potrebbero indicare un'infezione.
Disturbo delle prestazioni cognitive e motorie
A causa del suo pronunciato effetto calmante, la milivina può compromettere il giudizio, il pensiero e soprattutto le capacità motorie. La sonnolenza associata all'uso della mirtazapina può influire sulla capacità di un paziente di guidare veicoli, usare macchinari o svolgere attività che richiedono vigilanza. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di attività pericolose fino a quando non si è ragionevolmente certi che la terapia con milivin non influirà sulla capacità di partecipare a tali attività.
Completa il corso della terapia
Mentre i pazienti possono sperimentare un miglioramento della terapia con milivina entro 1-4 settimane, è necessario essere informati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o vogliono assumere farmaci da prescrizione o da banco, poiché la milivina può interagire con altri farmaci.
I pazienti devono essere informati di un rischio potenzialmente aumentato di sindrome serotoninergica se l'uso simultaneo di milivina con altri medicinali serotonergici, tra cui triptano, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspiron, triptofano e St. L'erba di John, è clinicamente giustificata, specialmente durante l'inizio del trattamento e aumenta la dose.
Alcol
È stato dimostrato che la compromissione delle capacità cognitive e motorie di Milivin è correlata a quella dell'alcool. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di mirtazapina.
Gravidanza
I pazienti devono essere istruiti a informare il medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia con milivina.
Cura
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata negli alimenti a dosi di 2, 20 e 200 mg / kg / die nei topi e 2, 20 e 60 mg / kg / die nei ratti. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 45 mg / die su mg / m & sup2; - base nei topi o.. Vi è stata una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei topi maschi ad alte dosi. Nei ratti, c'è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle donne a medio e alto dosaggio e nei tumori epatocellulari e nell'adenoma / cistadenoma follicolo tiroideo e nel carcinoma negli uomini ad alte dosi. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra possono essere mediati da meccanismi non genotossici, la cui rilevanza è sconosciuta all'uomo.
Le dosi utilizzate nello studio del topo potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di milivina (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non era mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA come riscontrato in diversi test di genotossicità: test di Ames, in vitro test di mutazione genica nelle cellule di criceto cinese V 79, in vitro Test di scambio di cromatidi suor nei linfociti di coniglio coltivati in vivo Test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Riduzione di valore della fertilità
In uno studio sulla fertilità nei ratti, la mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg / kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) in base a mg / m]. L'associazione e il concepimento non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclo estroso è stato interrotto in dosi 3 volte o più della MRHD e le perdite pre-impianto si sono verificate 20 volte la MRHD
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Studi sulla riproduzione di ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg o. 40 mg / kg [20 o. 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su mg / m & sup2; - base] non hanno mostrato evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, c'è stato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina nei ratti. C'è stato un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione della nascita del cucciolo. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi 20 volte superiori alla MRHD, ma non 3 volte la MRHD su base mg / m². Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Poiché una certa milivina può essere escreta nel latte materno, si deve usare cautela quando le compresse di milivina (mirtazapina) vengono somministrate a donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE: Deterioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 258 pazienti pediatrici con MDD con compresse di milivina (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti per supportare un'applicazione per l'uso in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di milivin in un bambino o in un adolescente deve conciliare i potenziali rischi con i bisogni clinici.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane con dosi comprese tra 15 e 45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con milivina ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento di peso medio è stato di 4 kg (2 kg di DS) nei pazienti trattati con milivina rispetto a 1 kg (2 kg di DS) nei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Aumento dell'appetito / aumento di peso).
Applicazione geriatrica
Circa 190 anziani (≥ 65 anni) hanno partecipato a studi clinici con compresse di milivina (mirtazapina). Questo medicinale è noto per essere significativamente escreto nel rene (75%) e il rischio di riduzione della clearance di questo medicinale è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti più anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si seleziona la dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e sovraccarico negli anziani. In questo gruppo non sono stati identificati fenomeni avversi insoliti legati all'età. Gli studi di farmacocinetica hanno mostrato una riduzione della clearance negli anziani. Si deve usare cautela quando si somministra la milivina agli anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
AVVERTENZE
Deterioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti con grave disturbo depressivo (MDD) sia adulti che bambini, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o il verificarsi di pensieri e comportamenti suicidari (comportamento suicidario) o cambiamenti di comportamento insoliti, indipendentemente dal fatto che stia assumendo antidepressivi o meno , e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. Tuttavia, da tempo si teme che gli antidepressivi possano svolgere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e nel causare suicidalità in alcuni pazienti nelle prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo con antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci rappresentano un rischio di pensieri e comportamenti suicidi (comportamento suicidario) in bambini, adolescenti e giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con grave depressivi disturbi (MDD) e altri disturbi psichiatrici.. Studi a breve termine non hanno mostrato alcun aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una diminuzione degli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine con 9 antidepressivi su oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) con 11 antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi erano differenze significative nel rischio di suicidalità nei farmaci, ma c'era una tendenza per i pazienti più giovani ad aumentare per quasi tutti i farmaci esaminati. Vi sono state differenze nel rischio suicidario assoluto in varie indicazioni con la più alta incidenza in MDD. Tuttavia, le differenze di rischio (farmaci contro il placebo) erano relativamente stabili all'interno delle fasce di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono elencate nella Tabella 1.
Tabella 1
Età | Differenza di placebo nel numero di casi trattato con suicidalità per 1000 pazienti |
Aumenti rispetto al placebo | |
<18 ° | 14 altri casi |
18-24 | Altri 5 casi |
Ridotto rispetto al placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
& Ge; 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi con adulti, ma il numero era insufficiente per concludere gli effetti dei farmaci sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, D.H. oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove significative da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per ciascuna indicazione devono essere adeguatamente monitorati e attentamente monitorati per il peggioramento clinico, la suicidalità e i cambiamenti di comportamento insoliti, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica o in periodi di variazione della dose, aumentati o diminuiti.
I seguenti sintomi, ansia, irrequietezza, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania sono stati riportati negli adulti e nei pazienti pediatrici trattati con antidepressivi per gravi disturbi depressivi e altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici. Sebbene non vi sia alcun nesso causale tra il verificarsi di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o il verificarsi di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano essere precursori della suicidalità emergente.
Famiglie e assistenti di pazienti, trattato con antidepressivi per gravi disturbi depressivi o altre indicazioni psichiatriche e non psicologiche, dovrebbe essere informato, che i pazienti sperimentano l'insorgenza di irrequietezza, Irritabilità, cambiamenti di comportamento insoliti e gli altri sintomi sopra descritti, oltre ad essere monitorato per suicidalità e tali sintomi devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Ricette per REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse disintegranti orali devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse in conformità con una buona gestione del paziente per ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare : un episodio depressivo grave può essere la prima presentazione di un disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non dimostrato in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità che un episodio misto / maniacale venga precipitato in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale trasformazione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente esaminati per determinare se esiste un rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che le compresse per decadimento orale di REMERONSolTab® (mirtazapina) non sono approvate per il trattamento della depressione bipolare.
Agranulocitosi
negli studi clinici pre-marketing, due (uno con sindrome di Sjögren) su 2796 pazienti trattati con compresse di REMERON® (mirtazapina) hanno sviluppato agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 / mm3 segni e sintomi associati, ad es. Febbre, infezione, ecc.] e un terzo paziente ha sviluppato neutropenia grave (ANC <500 / mm3, senza i sintomi associati). Neutropenia grave è stata riscontrata in questi tre pazienti nei giorni 61, 9 e 14 del trattamento. Tutti e tre i pazienti si sono ripresi dopo l'arresto di REMERON®. Questi tre casi danno una grave incidenza di neutropenia grave (con o senza infezione associata) di circa l'1,1 per mille pazienti esposti con un intervallo di confidenza del 95% molto ampio, ad es., 2,2 casi per 10.000 a 3,1 casi per 1000. Se un paziente sviluppa mal di gola, febbre, stomatite o altri segni di infezione, insieme a un basso numero di WBC, il trattamento con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per decadimento orale deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Inibitore MAO
nei pazienti, gli altri medicinali per gravi disturbi depressivi in associazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) ricevere, e nei pazienti, che ha recentemente interrotto un medicinale per gravi disturbi depressivi e poi ha iniziato un MAOI, ci sono state segnalazioni di reazioni gravi e talvolta fatali, compresa la nausea, Vomito, arrossire, Vertigini, tremare, Mioclono, Rigidità, Diaforesi, Ipertermia, instabilità autonoma con rapide fluttuazioni delle funzioni vitali, Convulsioni e stato psicologico cambiano da agitazione a coma. Sebbene non vi siano dati sull'uomo rilevanti per tale interazione con REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per decadimento orale, si raccomanda di non utilizzare REMERONSolTab® (mirtazapina) in combinazione con un MAOI o entro 14 giorni dall'inizio o interrompere la terapia con un MAOI .
PRECAUZIONI
generale
Sonnolenza
In studi controllati negli Stati Uniti, la sonnolenza è stata segnalata nel 54% dei pazienti trattati con compresse REMERON® (mirtazapina), rispetto al 18% per il placebo e al 60% per l'amitriptilina. In questi studi, la sonnolenza ha portato alla sospensione per il 10,4% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2,2% per il placebo. Non è chiaro se si sviluppi o meno la tolleranza agli effetti sonnolenti di REMERON®. A causa degli effetti potenzialmente significativi di REMERON & reg; per i disturbi delle prestazioni, i pazienti devono essere avvisati di non impegnarsi in vigilanza fino a quando non sono in grado di valutare gli effetti del farmaco sulle proprie prestazioni psicomotorie (vedere Informazioni per i pazienti).
Vertigini
Negli studi controllati dagli Stati Uniti, sono state riportate vertigini nel 7% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 3% per il placebo e al 14% per l'amitriptilina. Non è chiaro se la tolleranza sia progettata per osservare le vertigini associate all'uso di REMERON®.
aumento dell'appetito / aumento di peso
Negli studi controllati dagli Stati Uniti, è stato riportato un aumento dell'appetito nel 17% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 2% per il placebo e al 6% per l'amitriptilina. Negli stessi studi, è stato riportato un aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo nel 7,5% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto allo 0% per il placebo e al 5,9% per l'amitriptilina. In un pool di studi statunitensi pre-marketing, inclusi molti pazienti per trattamenti a lungo termine in aperto, l'8% dei pazienti che hanno interrotto REMERON® per aumentare di peso. Tra 8 settimane
Studio clinico pediatrico con dosi comprese tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON® ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI: Applicazione pediatrica).
Colesterolo / trigliceridi
Negli studi controllati dagli Stati Uniti, è stato osservato un aumento del colesterolo non a digiuno ≥ 20% al di sopra dei limiti superiori di quelli normali, nel 15% dei pazienti trattati con REMERON®, rispetto al 7% per il placebo e all'8% per l'amitriptilina. Negli stessi studi, sono stati osservati aumenti del trigliceride non a digiuno a ≥ 500 mg / dL nel 6% dei pazienti trattati con mirtazapina, rispetto al 3% per il placebo e al 3% per l'amitriptilina.
La transaminasi aumenta
Aumenti clinicamente significativi di ALT (SGPT) (≥ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale) sono stati osservati nel 2,0% (8/424) dei pazienti esposti a REMERON® in un pool di studi controllati a breve termine negli Stati Uniti rispetto allo 0,3% (1 / 328) dei pazienti placebo e 2,0% (3/181) dei pazienti. La maggior parte di questi pazienti con elevazioni di ALT non ha sviluppato segni o sintomi associati a compromissione della funzionalità epatica. Mentre alcuni pazienti sono stati interrotti a causa degli aumenti di ALT, in altri casi i livelli di enzimi si sono normalizzati nonostante il continuo REMERON & reg; Trattamento. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Attivazione di mania / ipomania
Mania / Hypomania si è verificata in circa lo 0,2% (3/1299 pazienti) di pazienti trattati con REMERON® negli studi statunitensi. Sebbene l'incidenza di mania / ipomania durante il trattamento con mirtazapina sia stata molto bassa, deve essere usata con cura nei pazienti con anamnesi di mania / ipomania.
Sequestro
Negli studi clinici pre-marketing, è stato riportato un solo sequestro tra i 2796 pazienti statunitensi e non statunitensi trattati con REMERON®. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su pazienti con anamnesi di convulsioni. Pertanto, si deve usare cautela quando si usa mirtazapina in questi pazienti.
Uso in pazienti con comorbidità
L'esperienza clinica con REMERONSolTab® (mirtazapina) in pazienti con malattie sistemiche di accompagnamento è limitata. Di conseguenza, si deve usare cautela quando si prescrive mirtazapina in pazienti con malattie o condizioni che influenzano il metabolismo o le reazioni emodinamiche.
REMERONSolTab® (mirtazapina) non è stato sistematicamente valutato o utilizzato in misura significativa in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o altre malattie cardiache significative. REMERON & reg; è stato associato a significativa ipotensione ortostatica nei primi studi farmacologici clinici con volontari normali. L'ipotensione ortostatica è stata raramente osservata negli studi clinici su pazienti depressivi. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari o cerebrovascolari noti che potrebbero essere aggravati dall'ipotensione (infarto miocardico dell'anamnesi, angina pectoris o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipot.
La clearance della mirtazapina è di 73 m nei pazienti con moderata [velocità di filtrazione glomerulare (GFR) = 11-39 mL / min / 12] e più pesante [GFR <10 ml / min / 1,73 m2] Insufficienza renale e non esaminata anche in pazienti con disfunzione epatica. Si deve usare cautela quando si somministra REMERONSolTab® (mirtazapina) a tali pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittivi o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Compresse disintegranti orali e devono consigliarti sull'uso appropriato. Una guida ai farmaci per pazienti su "Antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per REMERONSolTab® (mirtazapina). Il medico prescrittore o il professionista sanitario deve istruire i pazienti, le famiglie e i caregiver a leggere la guida ai farmaci e aiutarti a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e ottenere risposte alle domande. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico prescrittore se si verificano durante l'assunzione di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Deterioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, Le vostre famiglie e caregiver dovrebbero essere incoraggiati, sul verificarsi dell'ansia, Disordini, Attacchi di panico, Insonnia, Irritabilità, Ostilità, Aggressività, Impulsività, Akathisia (Disordini psicomotori) Hypomania, Mania, altri cambiamenti di comportamento insoliti, Essere consapevoli del deterioramento della depressione e dei pensieri suicidi, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù.. Le famiglie e il personale infermieristico dei pazienti devono essere istruiti a cercare tali sintomi ogni giorno, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista sanitario, in particolare se si è gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidari e indicare un monitoraggio molto preciso e possibilmente cambiamenti nei farmaci.
Agranulocitosi
I pazienti che devono ricevere REMERONSolTab® (mirtazapina) devono essere avvertiti del rischio di sviluppare agranulocitosi. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico se vi sono segni di infezione come febbre, brividi, mal di gola, ulcere della mucosa o altri possibili segni di infezione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai sintomi simil-influenzali o ad altri sintomi che potrebbero indicare un'infezione.
Disturbo delle prestazioni cognitive e motorie
REMERONSolTab® (mirtazapina) può influenzare il giudizio, la riflessione e, soprattutto, le capacità motorie, a causa del suo importante effetto calmante. La sonnolenza associata all'uso della mirtazapina può influire sulla capacità di un paziente di guidare veicoli, usare macchinari o svolgere attività che richiedono vigilanza. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di attività pericolose fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina) non influisca sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completa il corso della terapia
Mentre i pazienti notano un miglioramento con REMERONSolTab & reg; Terapia (mirtazapina) in 1-4 settimane, si deve essere avvisati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendendo assumere farmaci da prescrizione o da banco in quanto esiste il potenziale per REMERONSolTab® (mirtazapina) di interagire con altri farmaci.
Alcol
La compromissione delle capacità cognitive e motorie prodotte da REMERON® ha dimostrato di essere additiva con quelle prodotte dall'alcol. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di una forma di dosaggio di mirtazapina.
Fenilchetonurici
I pazienti fenilchetonurici devono essere informati che REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) contiene fenilalanina 2,6 mg per compressa da 15 mg, 5,2 mg per compressa da 30 mg e 7,8 mg per compressa da 45 mg.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il medico se sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza durante la terapia con REMERONSolTab® (mirtazapina).
Cura
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio di routine.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità con mirtazapina somministrata negli alimenti a dosi di 2, 20 e 200 mg / kg / die nei topi e 2, 20 e 60 mg / kg / die nei ratti. Le dosi più elevate utilizzate sono circa 20 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) da 45 mg / die a mg / m2 - base per topi o.. Vi è stata una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei topi maschi ad alte dosi. Nei ratti, c'è stato un aumento dell'adenoma epatocellulare nelle donne a medio e alto dosaggio e nei tumori epatocellulari e nell'adenoma / cistadenoma follicolo tiroideo e nel carcinoma negli uomini ad alte dosi. I dati suggeriscono che gli effetti di cui sopra possono essere mediati da meccanismi non genotossici, la cui rilevanza è sconosciuta all'uomo.
Le dosi utilizzate nello studio del topo potrebbero non essere state abbastanza elevate da caratterizzare completamente il potenziale cancerogeno delle compresse di REMERON® (mirtazapina).
Mutagenesi
La mirtazapina non era mutagena o clastogenica e non ha indotto danni generali al DNA, come si trova in diversi test di genotossicità: test di Ames, in vitro test di mutazione genica nelle cellule di criceto cinese V 79, in vitro Test di scambio di cromatidi suor nei linfociti di coniglio coltivati in vivo Test del micronucleo del midollo osseo nei ratti e test di sintesi del DNA non programmato nelle cellule HeLa.
Compromissione della fertilità
In uno studio sulla fertilità nei ratti, la mirtazapina è stata somministrata a dosi fino a 100 mg / kg [20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) a mg / m2 - base] amministrata. L'associazione e il concepimento non sono stati influenzati dal farmaco, ma il ciclo estroso è stato interrotto in dosi 3 volte l'MRHD e le perdite pre-impianto si sono verificate 20 volte l'MRHD
Gravidanza
Categoria di gravidanza effetti teratogeni C
Studi sulla riproduzione di ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg o. 40 mg / kg [20 o. 17 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) in mg / m2 - base] non hanno mostrato prove di effetti teratogeni. Tuttavia, c'è stato un aumento delle perdite post-impianto nelle madri trattate con mirtazapina nei ratti. C'è stato un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 3 giorni di allattamento e una diminuzione della nascita del cucciolo. La causa di queste morti non è nota. Gli effetti si sono verificati a dosi 20 volte superiori all'MRHD, ma non 3 volte l'MRHD a mg / m2 - base. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se la mirtazapina sia escreta nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando le compresse per decadimento orale REMERONSolTab® (mirtazapina) vengono somministrate alle donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE - Deterioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 258 pazienti pediatrici con MDD con compresse REMERON® (mirtazapina) e i dati non erano sufficienti per supportare un'indicazione di utilizzo in pazienti pediatrici. Chiunque consideri l'uso di REMERONSolTab® (mirtazapina) compresse per decadimento orale in un bambino o in un adolescente deve conciliare i potenziali rischi con le esigenze cliniche.
In uno studio clinico pediatrico di 8 settimane con dosi comprese tra 15-45 mg / die, il 49% dei pazienti trattati con REMERON® ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% rispetto al 5,7% dei pazienti trattati con placebo. L'aumento di peso medio è stato di 4 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con REMERON® rispetto a 1 kg (2 kg SD) per i pazienti trattati con placebo (vedere PRECAUZIONI - Aumento dell'appetito / aumento di peso).
Applicazione geriatrica
Circa 190 anziani (≥ 65 anni) hanno assunto compresse in studi clinici con REMERON® (mirtazapina). Questo medicinale è noto per essere significativamente escreto nel rene (75%) e il rischio di riduzione della clearance di questo medicinale è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti più anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si seleziona la dose. I farmaci sedativi possono causare confusione e sovraccarico negli anziani. In questo gruppo non sono stati identificati fenomeni avversi insoliti legati all'età. Gli studi di farmacocinetica hanno mostrato una riduzione della clearance negli anziani. Si deve usare cautela quando si somministrano compresse per decadimento orale REMERONSolTab® (mirtazapina) agli anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
Leggi la guida ai farmaci fornita con te o l'antidepressivo del tuo familiare. Questa guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri suicidi e azioni con antidepressivi. Parla con il fornitore di assistenza sanitaria del tuo familiare su :
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Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sugli antidepressivi, sulla depressione e su altre gravi malattie mentali, nonché sui pensieri suicidi o azioni?
- Gli antidepressivi possono aumentare i pensieri suicidi o azioni in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.
- La depressione e altre gravi malattie mentali sono le principali cause di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. questo include persone che hanno malattie bipolari (chiamate anche malattie maniaco-depressive) o pensieri suicidi o atti (o hanno una storia familiare.
- Come posso stare attento ai pensieri e alle azioni suicide in me stesso o in un membro della famiglia e cercare di prevenirti?
- Prestare molta attenzione ai cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti di umore, comportamento, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviato un antidepressivo o quando viene modificata la dose.
- Chiama immediatamente il medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
- Mantieni tutte le visite di follow-up pianificate con il medico. Chiama il medico tra le visite secondo necessità, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.
Max
Cos'altro devo sapere sugli antidepressivi?
- Non fermare mai un antidepressivo senza parlare in anticipo con un medico. l'interruzione improvvisa di un antidepressivo può causare altri sintomi.
- Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. è importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi del non trattamento. I pazienti e le loro famiglie o altri caregiver devono discutere tutte le opzioni di trattamento con il medico, non solo l'uso di antidepressivi.
- Gli antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parlate con il medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per voi o il vostro familiare.
- Gli antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che stai assumendo o il tuo familiare. Conservare un elenco di tutti i medicinali per mostrare agli operatori sanitari. Non avviare nuovi farmaci senza aver preventivamente consultato il medico.
- Non tutti gli antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parlate con il fornitore di assistenza sanitaria di vostro figlio per ulteriori informazioni.
correlato al trattamento dello svezzamento
Circa il 16% dei 453 pazienti che hanno ricevuto compresse di milivina (mirtazapina) in studi clinici controllati di 6 settimane negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento sulla base di esperienze avverse, rispetto al 7% dei 361 pazienti trattati con placebo in questi studi. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati allo svezzamento e ai tossicodipendenti considerati (ad es., quegli eventi associati a una terminazione ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) sono inclusi nella Tabella 2.
Tabella 2: Effetti indesiderati comuni associati all'interruzione del trattamento negli studi sulla milivina negli Stati Uniti di 6 settimane
Eventi avversi frequentemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Gli eventi avversi più comunemente osservati correlati all'uso di compresse di milivina (mirtazapina) (5% o più di incidenza) e un'incidenza equivalente in pazienti trattati con placebo (incidenza di milivina almeno due volte più alta del placebo) sono elencati nella Tabella 3.max
La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più e più frequentemente rispetto al gruppo placebo in pazienti trattati con compresse di milivina (mirtazapina) che hanno partecipato a studi statunitensi a breve termine controllati con placebo in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 5 a 60 mg / die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un episodio di un evento ad un certo punto nel tempo durante il trattamento. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basata su COSTART standard.
Il medico prescrittore deve essere consapevole che questi numeri non possono essere utilizzati per prevedere la frequenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i numeri che provengono da altri esami con trattamenti, usi e investigatori diversi. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e dei fattori non medicinali al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione esaminata.
Evento indesiderato | Percentuale di pazienti con un evento avverso | ||
Milivin (n = 453) | Placebo (n = 361) | ||
Sonnolenza | 10,4% | 2,2% | |
1 | 1,5% | 0% |
Modifiche ECG
Gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti che hanno ricevuto compresse di milivina (mirtazapina) e 261 pazienti che hanno ricevuto placebo sono stati analizzati in studi di 6 settimane controllati con placebo. Estensione in QTc & ge; 500 msec non sono stati osservati in pazienti trattati con mirtazapina; la variazione media di QTc è stata di + 1,6 msec per mirtazapina e -3,1 msec per placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
L'effetto della milivina (mirtazapina) sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio clinico randomizzato con placebo e controlli positivi (moxifloxacina) su 54 volontari sani mediante un'analisi della reazione all'esposizione. Questo studio ha mostrato una relazione positiva tra le concentrazioni di mirtazapina e il prolungamento dell'intervallo QTc. Tuttavia, il livello di prolungamento dell'intervallo QT osservato a dosi di mirtazapina sia di 45 mg (terapeutiche) che di 75 mg (supraterapeutiche) non era a un livello generalmente considerato clinicamente significativo.
altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di Milivin
Durante la valutazione pre-marketing, a 2.796 pazienti con sperimentazione clinica sono state somministrate dosi multiple di compresse di milivina (mirtazapina). Le condizioni e la durata dell'esposizione alla mirtazapina variavano ampiamente e includevano (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco, studi incontrollati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Eventi non idonei relativi a questa esposizione sono stati registrati dai ricercatori clinici utilizzando una terminologia a scelta. Di conseguenza, non è possibile effettuare una stima significativa della percentuale di persone con eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi avversi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate.
Nelle tabelle seguenti, gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basata su COSTART standard. Le frequenze mostrate rappresentano quindi la percentuale di 2796 pazienti che sono stati esposti a diverse dosi di milivina e che hanno avuto almeno un evento del tipo menzionato durante l'uso di milivina. Sono inclusi tutti gli eventi segnalati, ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 4, le esperienze indesiderabili incluse nelle CONDIZIONI COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche per essere non informative, e quegli eventi per i quali una causa del farmaco era molto remota .
È importante sottolineare che sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con milivina, non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati in base ai sistemi del corpo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: frequente gli eventi avversi sono eventi che si verificano in almeno 1/100 pazienti 1 o più; raro gli eventi avversi sono eventi che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti raro Gli eventi sono eventi che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Questo elenco mostra solo gli eventi che non sono già elencati nella Tabella 4. Eventi di grande importanza clinica sono anche descritti nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI
Corpo nel suo insieme : Comune: Sto bene, dolore addominale, sindrome addominale acuta; raro: Brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di sensibilità alla luce, rigidità del collo, dolore al collo, dolore addominale; raro: cellulite, dolore toracico in modo sotterraneo.
Sistema cardiovascolare : Comune: Ipertensione, vasodilatazione; raro: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotensione; raro: aritmia atriale, bigeminina, mal di testa vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
Sistema digestivo : Comune: Vomito, anoressia; raro: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, gengive sanguinanti, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali; raro: Scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, aumento della ghiandola salivare, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema linguistico.
Sistema endocrino : raro: Colture, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : raro: Linfoadenopatia, leucopenia, petechia, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Metabolismo e disturbi nutrizionali : Comune: Sete ; raro: disidratazione, perdita di peso; raro: Gotta, aumento SGOT, guarigione anormale, aumento della fosfatasi acida, aumento SGPT, diabete mellito, iponatriemia.
Sistema muscoloscheletrico : Comune: Miastenia, artralgia; raro: artrite, tenosinovite; raro: frattura patologica, frattura dell'osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artrosi, borsite.
Max.
Tratto respiratorio : Comune: Tosse aumentata, sinusite; raro: epistassi, bronchite, asma, polmonite; raro: Asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e arti : Comune: Prurito, eruzione cutanea; raro: Acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia; raro: Orticaria, herpes zoster, ipertrofia, seborrea, ulcera cutanea.
Sintomi speciali : raro: Dolore agli occhi, disturbi dell'alloggio, congiuntivite, sordità, cheratocongiuntivite, disturbo del flusso lacrimale, glaucoma ad angolo chiuso, iperacusia, dolore all'orecchio; raro: blefarite, sordità parzialmente temporanea, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema urogenitale : Comune: Infezione del tratto urinario; raro: cava renale, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore toracico, amenorrea, dismenorrea, leuchorrea, impotenza; raro: Poliuria, uretrite, metrorragia, menorragia, eiaculazione anormale, ingrossamento del seno, ingrossamento del seno, urgenza delle urine.
altri eventi avversi osservati durante la revisione post-marketing di Milivin
Gli eventi avversi che sono stati segnalati dal lancio e sono correlati alla terapia con mirtazapina in termini di tempo (ma non necessariamente causali) includono casi di aritmia ventricolare Torsades de Pointes. Nella maggior parte di questi casi, tuttavia, sono stati coinvolti farmaci di accompagnamento. Sono stati anche segnalati casi di gravi reazioni cutanee, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica. Sono stati inoltre riportati elevati livelli ematici di creatina chinasi e rabdomiolisi.
Abuso di droghe e dipendenza
Classe controllata di sostanze
Le compresse di Milivin (mirtazapina) non sono una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Le compresse di Milivin (mirtazapina) non sono state sistematicamente esaminate per abuso, tolleranza o dipendenza fisica negli animali o nell'uomo. Mentre gli studi clinici non hanno mostrato alcuna tendenza al comportamento della tossicodipendenza, queste osservazioni non sono state sistematiche e non è possibile, sulla base di questa esperienza limitata, prevedere in che misura un farmaco attivo sul SNC viene utilizzato in modo improprio, deviato e / o usato in modo improprio una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere attentamente esaminati per una storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere esaminati per segni di abuso o abuso di milivina (ad es., Sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento alla tossicodipendenza).
in relazione all'interruzione del trattamento
Circa il 16 percento dei 453 pazienti trattati con REMERON® (mirtazapina) negli studi clinici controllati di 6 settimane negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di un'esperienza negativa, rispetto al 7 percento dei 361 pazienti trattati con placebo in questi studi. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati all'interruzione e considerati correlati al farmaco (eventi D.H. associati all'interruzione con un tasso almeno il doppio rispetto al placebo) includevano:
Eventi avversi frequenti associati alla sospensione del trattamento negli studi US REMERON ® di 6 settimane
EVENTI avversi frequentemente osservati negli studi clinici controllati negli Stati Uniti
Sono stati osservati gli eventi avversi più comunemente osservati correlati all'uso di compresse REMERON® (mirtazapina) (5% o più di incidenza) e un'incidenza equivalente in pazienti trattati con placebo (incidenza di REMERON® almeno due volte più alta del placebo):
Eventi avversi frequenti che si verificano nel trattamento relativi all'uso di REMERON® negli studi statunitensi di 6 settimane
</ reg;
evento indesiderabile | Percentuale di pazienti interrompere con un evento avverso | |
REMERON® (n = 453) | Placebo (n = 361) | |
Sonnolenza | 10,4% | 2,2% |
nausea | 1,5% | 0% |
Evento avverso | Percentuale di pazienti Segnalazione di eventi avversi | ||
REMERON® (n = 453) | Placebo (n = 361) | ||
Sonnolenza | 54% | 18% | |
aumento dell'appetito | 17% | 2% | |
Aumento di peso | 12% | 2% | |
Vertigini | 7% | 3% |
eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più nei pazienti trattati con remeron®
La tabella seguente elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più, ed erano più comuni che nel gruppo placebo, pazienti trattati con compresse sotto REMERON® (mirtazapina) che hanno partecipato a studi statunitensi a breve termine controllati con placebo in cui sono stati somministrati pazienti nell'intervallo 5-60 mg / die. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un episodio di un evento ad un certo punto nel tempo durante il trattamento. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basata su COSTART standard.
Il medico prescrittore deve essere consapevole che questi numeri non possono essere utilizzati per prevedere la frequenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i numeri che provengono da altri esami con trattamenti, usi e investigatori diversi. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo del farmaco e dei fattori non medicinali al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione esaminata.
INDIDENZA DI ESPERIENZE CLINICHE NON DESTINATE1 (≥ 1%) in STUDI CONTROLLATI USA A BREVE TERMINE
Max
1 Eventi, riportato da almeno l'1% dei pazienti trattati con REMERON®, sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi, che si sono verificati con placebo ≥ REMERON®: mal di testa, Infezioni, Dolore, Dolore toracico, Palpitazioni, Tachicardia, Ipotensione della postura, nausea, Dispepsia, Diarrea, Flatulenza, Insonnia, Nervosismo, diminuzione della libido, Ipertensione, faringite, rinite, Sudore, Ambliopia, acufene, perversione del gusto.
Modifiche ECG
Sono stati analizzati gli elettrocardiogrammi per 338 pazienti trattati con REMERON® (mirtazapina) e 261 pazienti trattati con placebo in 6 settimane, studi controllati con placebo. Estensione in QTc & ge; 500 msec non sono stati osservati in pazienti trattati con mirtazapina; la variazione media di QTc è stata di + 1,6 msec per mirtazapina e -3,1 msec per placebo. La mirtazapina è stata associata ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 3,4 bpm rispetto a 0,8 bpm per il placebo. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.
Altri eventi indesiderati durante la valutazione pre-marketing di REMERON Observed®
Durante la valutazione pre-marketing, 2796 pazienti negli studi clinici hanno ricevuto dosi multiple di compresse REMERON® (mirtazapina). Le condizioni e la durata dell'esposizione alla mirtazapina variavano ampiamente e includevano (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco, studi incontrollati e controllati, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione. Eventi non idonei relativi a questa esposizione sono stati registrati dai ricercatori clinici utilizzando una terminologia a scelta. Di conseguenza, non è possibile effettuare una stima significativa della percentuale di persone con eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi avversi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate.
Nelle tabelle seguenti, gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basata su COSTART standard. Le frequenze presentate rappresentano quindi la percentuale di 2796 pazienti che sono stati esposti a diverse dosi di REMERON® che hanno manifestato un evento del tipo menzionato in almeno un'occasione durante la ricezione di REMERON®. Sono inclusi tutti gli eventi segnalati, ad eccezione di quelli già elencati nella tabella precedente, le esperienze avverse riassunte in COST CONCEPT che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche per essere non informative e gli eventi per i quali una causa del farmaco era molto lontano.
È importante sottolineare che sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con REMERON®, non sono stati necessariamente causati da te.
Gli eventi sono ulteriormente classificati in base ai sistemi del corpo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: eventi avversi comuni sono eventi, che si verificano una o più volte in almeno 1/100 pazienti; eventi avversi rari sono eventi, che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti; eventi rari sono eventi, che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Questo elenco mostra solo gli eventi che non sono già elencati nella tabella precedente. Eventi di grande importanza clinica sono discussi anche nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI descritto.
Corpo nel suo insieme : Comune: Mi sento male, dolore addominale, sindrome addominale acuta; raro: Brividi, febbre, edema facciale, ulcera, reazione di sensibilità alla luce, rigidità del collo, dolore al collo, dolore addominale; raro: cellulite, dolore toracico in modo sotterraneo.
Sistema cardiovascolare : Comune: Ipertensione, vasodilatazione; raro: angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, extrasistoli ventricolari, sincope, emicrania, ipotensione; raro: aritmia atriale, bigeminia, mal di testa vascolare, embolia polmonare, ischemia cerebrale, cardiomegalia, flebite, insufficienza cardiaca sinistra.
Sistema digestivo : Comune: Vomito, anoressia; raro: eruttazione, glossite, colecistite, nausea e vomito, gengive sanguinanti, stomatite, colite, test di funzionalità epatica anormali; raro: Scolorimento della lingua, stomatite ulcerosa, aumento della ghiandola salivare, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, pancreatite, stomatite aftosa, cirrosi epatica, gastrite, gastroenterite, moniliasi orale, edema linguistico.
Sistema endocrino : raro: Grapf, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico : raro: Linfoadenopatia, leucopenia, petechia, anemia, trombocitopenia, linfocitosi, pancitopenia.
Metabolismo e disturbi nutrizionali : Comune: Sete ; raro: disidratazione, perdita di peso; raro: Gotta, aumento SGOT, guarigione anormale, aumento della fosfatasi acida, aumento SGPT, diabete mellito.
Sistema muscoloscheletrico : Comune: Miastenia, artralgia; raro: artrite, tenosinovite; raro: frattura patologica, frattura dell'osteoporosi, dolore osseo, miosite, rottura del tendine, artosio, borsite.
Sistema nervoso : Comune: ipestesia, apatia, depressione, ipocinesia, vertigini, contrazioni, eccitazione, ansia, amnesia, ipercinesia, parestesia;raro: Atassia, delirio, delusioni, depersonalizzazione, discinesia, sindrome extrapiramidale, aumento della libido, disturbi della coordinazione, disartria, allucinazioni, reazione maniacale, nevrosi, distonia, ostilità, aumento dei riflessi, instabilità emotiva, euforia, reazione paranoica;raro: Afasia, nistagmo, acatisia, stupore, demenza, diplopia, tossicodipendenza, paralisi, crampi da grand mal, ipotensione, mioclono, depressione psicotica, sindrome da astinenza.
Tratto respiratorio : Comune: Tosse aumentata, sinusite; raro: epistassi, bronchite, asma, polmonite; raro: Asfissia, laringite, pneumotorace, singhiozzo.
Pelle e accessori: Comune: Prurito, eruzione cutanea; raro: Acne, dermatite esfoliativa, pelle secca, herpes simplex, alopecia; raro: Orticaria, herpes zoster, ipertrofia, seborrea, ulcera cutanea.
Sintomi speciali : raro: Dolore agli occhi, disturbi dell'alloggio, congiuntivite, intorpidimento, cheratocongiuntivite, disturbo del flusso lacrimale, glaucoma, iperacusia, dolore all'orecchio; raro: blefarite, sordità parzialmente temporanea, otite media, perdita del gusto, parosmia.
Sistema urogenitale : Comune: Infezione del tratto urinario; raro: cava renale, cistite, disuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, vaginite, ematuria, dolore toracico, amenorrea, dismenorrea, leuchorrea, impotenza; raro: Poliuria, uretrite, metrorragine, menorragia, eiaculazione anormale, ingrossamento del seno, ingrossamento del seno, urgenza delle urine.
Altri eventi indesiderati durante la revisione post-marketing di REMERON Observed®
Gli eventi avversi che sono stati segnalati dal lancio e sono correlati alla terapia con mirtazapina in termini di tempo (ma non necessariamente causali) includono quattro casi di torsioni di aritmia ventricolare dei punti. In tre dei quattro casi, tuttavia, sono stati coinvolti farmaci di accompagnamento. Tutti i pazienti si sono ripresi.
Abuso di droghe e dipendenza
Classe controllata di sostanze
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per decadimento orale non sono una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
REMERONSolTab® (mirtazapina) Le compresse per decadimento orale non sono state sistematicamente esaminate per il tuo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica negli animali o nell'uomo. Mentre gli studi clinici non hanno mostrato alcuna tendenza al comportamento della tossicodipendenza, queste osservazioni non sono state sistematiche e non è possibile, sulla base di questa esperienza limitata, prevedere in che misura un farmaco attivo sul SNC viene utilizzato in modo improprio, deviato e / o usato in modo improprio una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere attentamente esaminati per una storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di abuso o abuso di REMERONSolTab® (mirtazapina) (ad es., Sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento alla tossicodipendenza).
l'esperienza umana
Esiste un'esperienza molto limitata con un sovradosaggio di compresse di milivina (mirtazapina). Negli studi clinici di pre-marketing, sono stati segnalati 8 casi di sovradosaggio di milivina da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unico decesso per overdose di droga riportato durante l'assunzione di milivina è stato in uno studio clinico al di fuori degli Stati Uniti in combinazione con amitriptilina e clorprotix. In base al livello plasmatico, la dose di milivina assunta era compresa tra 30 e 45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotissi erano tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio pre-marketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintomi riportati con sovradosaggio erano disorientamento, sonnolenza, disturbi della memoria e tachicardia. Non sono stati segnalati casi di anomalie ECG, coma o crampi dopo un sovradosaggio con la sola milivina.
Tuttavia, sulla base dei rapporti post-marketing, esiste la possibilità di risultati più gravi (inclusi decessi) a dosi molto più elevate della dose terapeutica, specialmente nel caso di overdose miste. In questi casi, sono state segnalate anche estensioni QT e Torsades de Pointes (vedi EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE e EFFETTI LATERALI Sezioni).
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento deve consistere nelle misure generali utilizzate per trattare un sovradosaggio con un medicinale efficace nel trattamento di gravi disturbi depressivi. Garantire adeguate vie aeree, fornitura di ossigeno e ventilazione. Monitorare i parametri ECG (incluso il ritmo cardiaco) e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo grande orogastrico con adeguata protezione respiratoria può essere indicata se viene eseguita poco dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. Il carbonio attivato deve essere somministrato. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per mirtazapina.
Nel trattamento delle overdose, considerare la possibilità di assumere più farmaci. Il medico deve contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di un sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo regali certificati sono in campo medico Riferimento del banco (PDR) elencato.
l'esperienza umana
Esiste un'esperienza molto limitata con il sovradosaggio di compresse per decadimento orale di REMERONSolTab® (mirtazapina). Negli studi clinici di pre-marketing, ci sono stati otto rapporti di REMERON & reg; sovradosaggio da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. L'unico sovradosaggio di farmaci ha riportato la morte durante l'assunzione di REMERON® era in combinazione con amitriptilina e clorprotissi in uno studio clinico non statunitense. Sulla base della frode a livello plasmatico, la dose di REMERON assunta era di 30-45 mg, mentre i livelli plasmatici di amitriptilina e clorprotissi erano tossici. Tutti gli altri casi di sovradosaggio pre-marketing hanno portato al pieno recupero. Segni e sintomi riportati con sovradosaggio erano disorientamento, sonnolenza, disturbi della memoria e tachicardia. Non sono stati segnalati casi di anomalie ECG, coma o crampi dopo sovradosaggio con REMERON & reg; solo.
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento deve consistere nelle misure generali utilizzate per trattare un sovradosaggio con un medicinale efficace nel trattamento di gravi disturbi depressivi. Garantire adeguate vie aeree, fornitura di ossigeno e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e le funzioni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo grande orogastrico con adeguata protezione respiratoria può essere indicata se viene eseguita poco dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. A causa della rapida disintegrazione di REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Compresse di disintegrazione orale, i frammenti di pillola non possono apparire nel contenuto dello stomaco con lavanda.
Il carbonio attivato deve essere somministrato. Non vi è esperienza con l'uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio nel trattamento del sovradosaggio di mirtazapina. Non sono noti antidoti specifici per mirtazapina.
Nel trattamento delle overdose, considerare la possibilità di assumere più farmaci. Il medico deve contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di un sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo regali certificati sono nel Riferimento dell'ufficio del medico (PDR) elencato.
Il meccanismo d'azione delle compresse di milivina (mirtazapina) non è noto, come con altri medicinali efficaci nel trattamento di gravi disturbi depressivi.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come un antagonista negli autoricettori e negli eterorecettori inibitori dell'α2 presinaptici centrali, un effetto postulato per aumentare l'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per i recettori 5-HT1A e 5-HT1B.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare il suo pronunciato effetto calmante.
La mirtazapina è una periferica e alfa moderate; - antagonista adrenergico, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in relazione al suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Il meccanismo d'azione di REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Non sono note compresse di disintegrazione orale, come è efficace con altri farmaci nel trattamento di gravi disturbi depressivi.
Le prove raccolte in studi preclinici suggeriscono che la mirtazapina migliora l'attività noradrenergica e serotonergica centrale. Questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina agisce come un antagonista negli autoricettori e negli eterorecettori inibitori dell'α2 presinaptici centrali, un effetto postulato per aumentare l'attività noradrenergica e serotonergica centrale.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori 5-HT2 e 5-HT3. La mirtazapina non ha alcuna affinità significativa per il 5-HT1A - e 5-HT1B - recettori.
La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), una proprietà che può spiegare il suo pronunciato effetto calmante.
La mirtazapina è una periferica e alfa moderate; 1 antagonista adrenergico, una proprietà che può spiegare l'ipotensione ortostatica occasionale riportata in relazione al suo uso.
La mirtazapina è un antagonista moderato nei recettori muscarinici, una proprietà che può spiegare l'incidenza relativamente bassa di effetti collaterali anticolinergici associati al suo uso.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare gli effetti della razza sulla farmacocinetica della milivina.
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con diversi livelli di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina era di circa il 30% nei pazienti con disfunzione renale moderata (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1, 73 m²) e nei pazienti con disfunzione renale grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²), se confrontato con soggetti normali. Si deve usare cautela quando si somministra milivina a pazienti con insufficienza renale (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di milivina, la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. Si deve usare cautela quando si somministra milivina a pazienti con compromissione epatica (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Studi clinici con efficacia
L'efficacia delle compresse di milivina (mirtazapina) per il trattamento di gravi disturbi depressivi è stata determinata in 4 studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che hanno soddisfatto i criteri DSM III per gravi disturbi depressivi. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina era superiore al placebo in almeno 3 delle seguenti 4 misure: punteggio totale 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); Depressive Mood Item di HDR; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Rating Depression Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che avevano completato questi 4 studi era compresa tra 21 e 32 mg / die. Un quinto studio con un design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e genere della popolazione non ha mostrato reattività diverse sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che hanno soddisfatto i criteri (DSM-IV) per un disturbo depressivo grave che avevano risposto alla milivina durante un trattamento acuto iniziale di 8-12 settimane sono stati randomizzati a continuare la milivina o il placebo per un massimo di 40 settimane Osservazione sulla ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D-17 di ≤ 8 e un punteggio di miglioramento CGI di 1 o 2 in 2 visite consecutive a partire dalla settimana 6 delle 8-12 settimane nella fase in aperto di lo studio. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con milivina continuato hanno avuto prati con tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto ai pazienti trattati con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
Gara
Non ci sono stati studi clinici per valutare gli effetti della razza sulla farmacocinetica di REMERONSolTab® (mirtazapina).
Insufficienza renale
La disposizione della mirtazapina è stata studiata in pazienti con diversi livelli di funzionalità renale. L'eliminazione della mirtazapina è correlata alla clearance della creatinina. La clearance corporea totale di mirtazapina era in pazienti con moderato (Clcr = 11-39 mL / min / 1, 73 m2) di circa il 30% e in pazienti con grave (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m2) Insufficienza renale rispetto ai soggetti normali. Si deve usare cautela quando si somministra REMERONSolTab® (mirtazapina) in pazienti con insufficienza renale (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza epatica
Dopo una singola dose orale di 15 mg di REMERON & reg; la clearance orale di mirtazapina è stata ridotta di circa il 30% nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. Si deve usare cautela quando si somministra REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) in pazienti con compromissione epatica (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Studi clinici con efficacia
L'efficacia di REMERON & reg; (Mirtazapina) Le compresse per il trattamento del disturbo depressivo grave sono state trovate in quattro studi di 6 settimane controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti che soddisfacevano i criteri DSM III per un disturbo depressivo grave. I pazienti sono stati titolati con mirtazapina da un intervallo di dosi da 5 mg a 35 mg / die. Complessivamente, questi studi hanno dimostrato che la mirtazapina era superiore al placebo in almeno tre delle seguenti quattro misure: punteggio totale della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) con 21 punti; HDR Depressive Mood Item; Punteggio di gravità CGI; e Montgomery e Asberg Depression Rating Scale (MADRS). La superiorità della mirtazapina rispetto al placebo è stata trovata anche per alcuni fattori dell'HDRS, tra cui il fattore ansia / somatizzazione e il fattore disturbo del sonno. La dose media di mirtazapina per i pazienti che hanno completato questi quattro studi era compresa tra 21 e 32 mg / die. Un quinto studio con un design simile ha utilizzato una dose più elevata (fino a 50 mg) al giorno e ha anche mostrato efficacia.
L'esame dei sottogruppi di età e genere della popolazione non ha mostrato reattività diverse sulla base di questi sottogruppi.
In uno studio a più lungo termine, i pazienti che hanno soddisfatto i criteri (DSM-IV) per il disturbo depressivo grave e che avevano risposto a REMERON® durante un trattamento acuto iniziale di 8-12 settimane sono stati randomizzati a continuare REMERON® o placebo per un massimo di 40 settimane Osservazione sulla ricaduta. La risposta durante la fase aperta è stata definita come aver raggiunto un punteggio totale HAM-D-17 di ≤ 8 e un punteggio di miglioramento CGI di 1 o 2 in due visite successive a partire dalla settimana 6 di 8-12 settimane nella fase in aperto dello studio . La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata determinata dai singoli investigatori. I pazienti che continuano a ricevere il trattamento con REMERON® sperimentano tassi di ricaduta significativamente più bassi nelle successive 40 settimane rispetto a quelli con placebo. Questo modello è stato dimostrato sia nei pazienti maschi che in quelli femmine.
However, we will provide data for each active ingredient