Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023

Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!

I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:

Inderal Lasix Норваск Norvasc Lasix 4%Lipitor Crestor Adco-Zetomax CO Nifedi-Denk Elantan Dafiro Erotil Cozaar Hydrochlorothiazide Atacand Dideral Zestoretic Moduretic (+Hydrochlorlthiazide)Zomevek Norvasc V

Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell ' angiotensina-II, associazioni

Codice ATC: C09DA04.

CoAprovel è un 'associazione di un antagonista del recettore dell' angiotensina-II, irbesartan, e di un diuretico tiazidico, idroclorotiazide. La combinazione di questi ingredienti ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a entrambi i componenti da soli.

Irbesartan è un recettore dell ' angiotensina-II potente, attivo per via orale e selettivo (AT₁ sottotipo) antagonista. Si prevede che blocchi tutte le azioni dell ' angiotensina-II mediate dalla AT₁ recettore, indipendentemente dalla fonte o via di sintesi dell'angiotensina-II. L'antagonismo selettivo dell'angiotensina-II (A₁) i recettori determinano un aumento dei livelli plasmatici di renina e angiotensina-II e una diminuzione della concentrazione plasmatica di aldosterone. I livelli sierici di potassio non sono influenzati in modo significativo dall ' irbesartan in monoterapia alle dosi raccomandate in pazienti senza rischio di squilibrio elettrolitico. L 'Irbesartan non inibisce l' ACE (chininasi-II), un enzima che genera angiotensina-II e degrada la bradichinina in metaboliti inattivi. Irbesartan non richiede attivazione metabolica per la sua attività.

L idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo dell effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente noto. I tiazidici influenzano i meccanismi tubulari renali del riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. L'azione diuretica dell'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento della perdita urinaria di potassio e bicarbonato e diminuzione del potassio sierico. Presumibilmente attraverso il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di irbesartan tende a invertire la perdita di potassio associata a questi diuretici. Con idroclorotiazide, l'inizio della diuresi si verifica in 2 ore e l'effetto massimo si verifica a circa 4 ore, mentre l'azione persiste per circa 6-12 ore

L ' associazione di idroclorotiazide e irbesartan produce riduzioni additive dose-correlate della pressione arteriosa nei rispettivi intervalli di dosaggio terapeutico. L 'aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a 300 mg di irbesartan in monosomministrazione giornaliera in pazienti non adeguatamente controllati con 300 mg di irbesartan in monosomministrazione ha determinato un' ulteriore riduzione della pressione arteriosa diastolica di 6,1 Mmhg a valle (24 ore dopo la somministrazione) corretta per il placebo. L ' associazione di 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione sistolica/diastolica complessiva, rispetto al placebo, fino a 13,6/11,5 Mmhg.

Dati clinici limitati (7 pazienti su 22) suggeriscono che i pazienti non controllati con l'associazione 300 mg/12,5 mg possono rispondere quando trattati fino a 300 mg/25 mg. In questi pazienti, è stato osservato un effetto incrementale di abbassamento della pressione arteriosa sia per la pressione arteriosa sistolica (SBP) che per la pressione arteriosa diastolica (DBP) (rispettivamente 13,3 e 8,3 mm Hg).

150 mg di irbesartan e 12 mg di irbesartan in monosomministrazione giornaliera.5 mg di idroclorotiazide hanno determinato una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica rispetto al placebo (24 ore dopo la somministrazione) del 12.9/6.9 mm Hg in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Gli effetti di picco si sono verificati a 3-6 ore. Quando valutata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, l ' associazione 150 mg di irbesartan e 12.5 mg di idroclorotiazide una volta al giorno hanno prodotto una riduzione costante della pressione arteriosa nelle 24 ore con una riduzione sistolica/diastolica media nelle 24 ore sottratta al placebo del 15.8/10.0 mm Hg. Quando misurato mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, gli effetti da valle a picco di CoAprovel 150 mg/12.5 mg erano 100%. Gli effetti da valle a picco misurati dal bracciale durante le visite in ufficio sono stati del 68% e del 76% per CoAprovel 150 mg/12.5 mg e CoAprovel 300 mg/12.5 mg, rispettivamente. Questi effetti nelle 24 ore sono stati osservati senza un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa al picco e sono coerenti con un abbassamento sicuro ed efficace della pressione arteriosa nell ' intervallo di somministrazione una volta al giorno

Nei pazienti non adeguatamente controllati con 25 mg di idroclorotiazide in monoterapia, l ' aggiunta di irbesartan ha determinato una riduzione media sistolica/diastolica aggiunta rispetto al placebo di 11,1/7,2 Mmhg.

L 'effetto di riduzione della pressione arteriosa di irbesartan in associazione con idroclorotiazide è evidente dopo la prima dose e sostanzialmente presente entro 1-2 settimane, con l' effetto massimo che si verifica entro 6-8 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine, l ' effetto di irbesartan/idroclorotiazide si è mantenuto per oltre un anno. Sebbene non specificamente studiato con CoAprovel, l ' ipertensione rebound non è stata osservata né con irbesartan né con idroclorotiazide.

L 'effetto dell' associazione di irbesartan e idroclorotiazide sulla morbilità e sulla mortalità non è stato studiato. Studi epidemiologici hanno dimostrato che il trattamento a lungo termine con idroclorotiazide riduce il rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare.

Non vi è alcuna differenza nella risposta a CoAprovel, indipendentemente dall'età o dal sesso. Come nel caso di altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, i pazienti ipertesi di razza nera hanno una risposta notevolmente inferiore alla monoterapia con irbesartan. Quando irbesartan viene somministrato in concomitanza con una bassa dose di idroclorotiazide (ad es. 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva nei pazienti neri si avvicina a quella dei pazienti non neri.

L 'efficacia e la sicurezza di CoAprovel come terapia iniziale per l' ipertensione grave (definita come SeDBP > 110 mmHg) sono state valutate in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 8 settimane, a braccio parallelo. Un totale di 697 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a irbesartan/idroclorotiazide 150 mg/12,5 mg di irbesartan 150 mg e sistematicamente forza-titolato (prima di valutare la risposta alla dose più bassa) dopo una settimana di irbesartan/idroclorotiazide 300 mg/25 mg di irbesartan 300 mg, rispettivamente.

Lo studio ha reclutato 58% maschi. L'età media dei pazienti era di 52,5 anni, il 13% aveva un'età > 65 anni e solo il 2% era > 75 anni. Il dodici percento (12%) dei pazienti era diabetico, il 34% era iperlipidico e la condizione cardiovascolare più frequente era l'angina pectoris stabile nel 3,5% dei partecipanti.

L ' obiettivo primario di questo studio era quello di confrontare la percentuale di pazienti il cui SeDBP era controllato (SeDBP < 90 mmHg) alla settimana 5 di trattamento. Il quarantasette per cento (47,2%) dei pazienti trattati con l ' associazione ha raggiunto SeDBP di valle < 90 mmHg rispetto al 33,2% dei pazienti trattati con irbesartan (p = 0,0005). La pressione arteriosa media al basale è stata di circa 172/113 mmHg in ciascun gruppo di trattamento e le diminuzioni di SeSBP/SeDBP a cinque settimane sono state rispettivamente di 30,8/24,0 mmHg e 21,1/19,3 mmHg per irbesartan / idroclorotiazide e irbesartan (p < 0,0001).

I tipi e l 'incidenza di eventi avversi riportati per i pazienti trattati con l' associazione sono stati simili al profilo degli eventi avversi per i pazienti in monoterapia. Durante il periodo di trattamento di 8 settimane, non sono stati riportati casi di sincope in entrambi i gruppi di trattamento. Si sono verificati 0,6% e 0% di pazienti con ipotensione e 2,8% e 3,1% di pazienti con capogiro come reazioni avverse riportate rispettivamente nel gruppo di associazione e in monoterapia.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Due ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (Telmisartan in corso da solo e in associazione con Ramipril Global Endpoint Trial) eva NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un bloccante del recettore dell'angiotensina II. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da evidenza di danno end-organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno mostrato alcun effetto benefico significativo sugli esiti renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati sono rilevanti anche per altri ACE-inibitori e bloccanti del recettore dell ' angiotensina II.

Pertanto, gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell ' angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) era uno studio progettato per testare il beneficio dell'aggiunta di aliskiren a una terapia standard di un ACE-inibitore o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambi. Lo studio è stato terminato precocemente a causa di un aumentato rischio di esiti avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati numericamente più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo

Proprietà farmacocinetiche

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e irbesartan non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di entrambi i medicinali.

Irbesartan e idroclorotiazide sono agenti attivi per via orale e non richiedono biotrasformazione per la loro attività. Dopo somministrazione orale di CoAprovel, la biodisponibilità orale assoluta è del 60-80% e del 50-80% rispettivamente per irbesartan e idroclorotiazide. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità di CoAprovel. Il picco di concentrazione plasmatica si verifica 1,5 - 2 ore dopo la somministrazione orale per irbesartan e 1-2, 5 ore per idroclorotiazide.

Il legame con le proteine plasmatiche dell ' irbesartan è approssimativamente del 96%, con un legame trascurabile con i componenti cellulari del sangue. Il volume di distribuzione di irbesartan è di 53-93 litri. L ' idroclorotiazide è legata al 68% alle proteine plasmatiche e il suo volume apparente di distribuzione è 0,83-1,14 l/kg.

Irbesartan mostra una farmacocinetica lineare e proporzionale alla dose nell intervallo di dosaggio compreso tra 10 e 600 mg. È stato osservato un aumento meno che proporzionale dell'assorbimento orale a dosi superiori a 600 mg, il cui meccanismo non è noto. La clearance corporea totale e renale sono 157-176 e 3.0-3.5 ml / min, rispettivamente. L ' emivita terminale di eliminazione di irbesartan è di 11-15 ore. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state vengono raggiunte entro 3 giorni dall'inizio della monosomministrazione giornaliera. Un limitato accumulo di irbesartan (< 20%) si osserva nel plasma dopo ripetute monosomministrazioni giornaliere. In uno studio sono state osservate concentrazioni plasmatiche un po ' più elevate di irbesartan in pazienti ipertese di sesso femminile. Tuttavia, non vi è stata alcuna differenza nell 'emivita e nell' accumulo di irbesartan. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti di sesso femminile. Irbesartan AUC e C_massimo i valori erano anche leggermente maggiori nei soggetti più anziani (>65 anni) rispetto a quelli dei soggetti giovani (18-40 anni). Tuttavia l ' emivita terminale non è risultata significativamente modificata. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nelle persone anziane. L 'emivita plasmatica media dell' idroclorotiazide varia da 5 a 15 ore.

Dopo somministrazione orale o endovenosa di ¹⁴C irbesartan, l ' 80-85% della radioattività plasmatica circolante è attribuibile a irbesartan immodificato. Irbesartan viene metabolizzato per via epatica mediante glucuron coniugazione e ossidazione. Il principale metabolita circolante è l ' irbesartan glucuronide (circa il 6%). In vitro gli studi indicano che irbesartan è principalmente ossidato dall 'enzima CYP2C9 del citocromo P450, l' isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile. Irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia per via biliare che renale. Dopo somministrazione orale o endovenosa di ¹⁴C irbesartan, circa il 20% della radioattività si ritrova nelle urine e il resto nelle feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan immodificato. L ' idroclorotiazide non viene metabolizzata ma viene eliminata rapidamente dai reni. Almeno il 61% della dose orale viene eliminata immodificata entro 24 ore. L ' idroclorotiazide attraversa la placenta ma non la barriera emato-encefalica ed è escreta nel latte materno.

Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale o in quelli sottoposti ad emodialisi, i parametri farmacocinetici di irbesartan non risultano significativamente modificati. Irbesartan non viene rimosso durante l ' emodialisi. Nei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml / min, l 'emivita di eliminazione dell' idroclorotiazide è aumentata a 21 ore.

Insufficienza epatica: nei pazienti con cirrosi da lieve a moderata, i parametri farmacocinetici dell ' irbesartan non risultano significativamente modificati. Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica grave.

Gruppo farmacoterapeutico

antagonisti dell'angiotensina-II, associazioni

Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato

Cellulosa microcristallina

Croscarmellosa sodica

Ipromellosa

Biossido di silicio

Magnesio stearato

Film-rivestimento:

Lattosio monoidrato