Alexan

Collegamenti rapidi a sezioni importanti

Alexan

Forma selezionata

Opzione di trattamento: Leukemia

Revisione medica

Marina Burgos

Ultimo aggiornamento 22/12/2025

Questa pagina fornisce informazioni generali e di riferimento tratte da fonti mediche ufficiali. Non sostituisce il parere medico professionale, la diagnosi o il trattamento. Per decisioni riguardanti la vostra salute, consultate un operatore sanitario qualificato.

Panoramica su Alexan

Il farmaco Alexan si basa sul principio attivo, la Citarabina. Si tratta di un composto di origine sintetica classificato come antimetabolita antineoplastico, che svolge un ruolo fondamentale nella gestione sistemica di patologie caratterizzate da un'eccessiva e rapida proliferazione cellulare. Il medicinale, commercializzato con il marchio Alexan, è di norma disponibile come soluzione destinata alla somministrazione per via parenterale (iniezione).

Fatti Essenziali Descrizione
Principio Attivo Citarabina (1-\beta-D-arabinofuranosilcitosina)
Forma Farmaceutica Soluzione per iniezione; Polvere sterile da ricostituire
Classe Farmacologica Antineoplastico Antimetabolita (Analogo della Pirimidina)
Origine Sintetica
Funzione Generale Effetto citotossico e citostatico sulle cellule in rapida divisione

1. Identità e Classificazione Fondamentale di Alexan

Alexan è il nome commerciale utilizzato per la sostanza nota come Citarabina, che è internazionalmente riconosciuta con la denominazione non proprietaria 1-\beta-D-arabinofuranosilcitosina. Rientra tra i medicinali essenziali ed è categorizzata fondamentalmente come un antimetabolita, un sottogruppo specifico di agenti chemioterapici. La Citarabina è un analogo sintetico della pirimidina, derivato dalla nucleoside citidina. Gli studi farmacologici le riconoscono un'elevata specificità clinica, poiché agisce sulle cellule mirando principalmente la fase S del loro ciclo di replicazione.

2. Forma Composizionale e Preparazione

La Citarabina è stata sviluppata per la somministrazione parenterale e viene generalmente fornita sia come soluzione per iniezione pronta all'uso, sia come polvere sterile da ricostituire in una soluzione acquosa. Queste forme garantiscono un'efficiente somministrazione sistemica. Oltre alla base acquosa standard, esistono variazioni specializzate, come la formulazione liposomiale, che costituisce una caratteristica distintiva in quanto modifica la somministrazione e le proprietà di rilascio prolungato del farmaco all'interno dell'organismo.

3. Funzione Generale e Scopo Terapeutico

La funzione principale del farmaco è esercitare un potente effetto citotossico (che uccide le cellule) e citostatico (che ne blocca la crescita) interferendo con la sintesi del materiale genetico nelle cellule anomale in rapida divisione. Questa interferenza è raggiunta perché la Citarabina agisce come un "falso elemento costitutivo" che arresta la sintesi del DNA tramite l'inibizione dell'enzima DNA polimerasi. Questo meccanismo viene universalmente utilizzato nella terapia oncologica sistemica per gestire la proliferazione cellulare non controllata.

Quali effetti indesiderati sono possibili con Alexan?

Possibili Effetti Collaterali e Informazioni sulla Sicurezza

Le reazioni avverse (RA) associate ad Alexan (Citarabina) sono ampiamente documentate nelle fonti normative ufficiali e sono classificate principalmente in base alla frequenza e al sistema corporeo interessato.

Ambito delle Reazioni Avverse

Classificazione Esempi di Reazioni Sistema/Organo Coinvolto
Molto Comuni (Colpiscono >1 su 10) Mielosoppressione (Leucopenia, Trombocitopenia, Anemia), Nausea, Vomito, Stomatite, Febbre, Eruzione cutanea, Disfunzione epatica reversibile Sangue e Linfatico, Gastrointestinale, Generale, Epatobiliare, Cutaneo
Comuni (Colpiscono le 1 su 10) Sepsi, Polmonite, Neuropatia periferica, Mal di testa, Dolore addominale Infezioni, Sistema Nervoso, Gastrointestinale
Non Comuni (Colpiscono le 1 su 100) Anafilassi, Pancreatite, Cardiotossicità, Disfunzione renale Sistema Immunitario, Gastrointestinale, Cardiaco, Renale

Reazioni Avverse Gravi e Limitazioni

I documenti normativi evidenziano reazioni che, sebbene meno frequenti, comportano un rischio clinico significativo. Queste Reazioni Avverse Gravi includono mielosoppressione severa (la principale tossicità che ne limita la dose), neurotossicità grave (disfunzione cerebrale/cerebellare, episodi simil-ictus), tossicità polmonare (ARDS) e alcune forme di cardiotossicità (ad esempio, pericardite).

Restrizioni di Sicurezza e Pattern di Rischio: Il rischio è generalmente dose-dipendente, con una maggiore probabilità di neurotossicità associata all'aumento dell'esposizione. Viene notato un evento specifico noto come sindrome da Citarabina (caratterizzata da febbre, eruzione cutanea e dolore osseo) che tipicamente si sviluppa dalle 6 alle 12 ore dopo la somministrazione. Esistono considerazioni di sicurezza per alcune popolazioni: i pazienti con preesistente compromissione epatica o renale possono affrontare un rischio aumentato di tossicità a carico del Sistema Nervoso Centrale (SNC), e la terapia è formalmente limitata negli individui con ipersensibilità nota alla citarabina.

Sovradosaggio e interventi di emergenza

Sovradosaggio e quando cercare aiuto

Il sovradosaggio di Alexan (Citarabina) è definito come un grave peggioramento delle tossicità intrinseche del farmaco, che colpiscono in primo luogo le cellule a rapida divisione. Il profilo regolatorio stabilisce che i sintomi gravi o potenzialmente letali richiedono immediata assistenza medica.


Ambito e Manifestazioni del Sovradosaggio

Le presentazioni documentate di sovradosaggio includono:

  • Mielosoppressione Severa: come leucopenia, trombocitopenia e anemia.
  • Danno Gastrointestinale: ulcerazione gastrointestinale profonda e vomito.
  • Disfunzione Neurologica: manifestazioni neurologiche acute.

I sistemi fisiologici principalmente interessati sono:

  • Sistema Emopoietico;
  • Sistema Gastrointestinale;
  • Sistema Nervoso Centrale: disfunzione cerebrale o cerebellare, coma;
  • Sistema Cardiovascolare: cardiomiopatia, pericardite;
  • Sistema Polmonare: Sindrome da Distress Respiratorio Acuto (ARDS), edema polmonare.

I regimi di trattamento ad alte dosi sono stati associati a un aumento inaccettabile del rischio di tossicità a carico del SNC irreversibile, di grave lesione gastrointestinale e di decesso.

Note specifiche per la popolazione: I pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale possono presentare un rischio maggiore di tossicità a carico del SNC. È richiesta particolare attenzione per i pazienti pediatrici e adolescenti a causa delle segnalazioni di reazioni avverse neurologiche severe.

Intervento di Emergenza: Il trattamento deve essere interrotto immediatamente non appena si riconosce una tossicità grave. Se la persona è collassata, ha avuto una crisi convulsiva, ha difficoltà respiratorie o non può essere risvegliata, è necessario chiamare immediatamente i servizi di emergenza.


Classificazioni e Struttura di Gestione

Classificazione di Severità: Il grado di severità è definito in base agli esiti, quali la mielosoppressione grave, la tossicità a carico del SNC irreversibile e la fatalità, in particolare in seguito a esposizione ad alte dosi.

Informazioni sull'Antidoto: Non è noto o documentato alcun antidoto specifico per il sovradosaggio da Citarabina nelle informazioni ufficiali di prescrizione.

Dichiarazioni Ufficiali sulla Gestione del Sovradosaggio:

  • La gestione del sovradosaggio richiede l'immediata interruzione del farmaco e l'istituzione di misure di supporto.
  • Le cure di supporto comprendono la gestione della grave depressione del midollo osseo mediante trasfusioni di emoderivati e misure attive per contrastare le infezioni derivanti dalla granulocitopenia.
  • Devono essere eseguite determinazioni periodiche della funzionalità renale ed epatica e i pazienti devono essere osservati per l'eventuale comparsa di neuropatia, al fine di determinare se la dose richieda una modifica.

Il profilo regolatorio definisce il sovradosaggio in base alle sue tossicità acute e potenzialmente letali, necessitando di una risposta di emergenza specializzata e di una gestione in una struttura con risorse di supporto adeguate. Poiché non è noto alcun antidoto specifico, la guida ufficiale impone l'immediata sospensione del farmaco e l'istituzione di un monitoraggio di supporto continuo e di alto livello delle funzioni critiche degli organi fino al recupero o alla comparsa di segni definitivi di ripresa midollare.

Usi terapeutici di Alexan

Alexan (Citarabina) può far parte della gestione sintomatica in contesti clinici che implicano manifestazioni sintomatiche acute o instabili associate a specifiche condizioni ematologiche. Il campo terapeutico primario della Citarabina è il trattamento di diversi tipi di leucemia. Questo dominio è rilevante per la gestione dei sintomi associati alla leucemia acuta non linfocitica e di quelli connessi all'aumento dell'attività neurologica o muscolare associata alla leucemia meningea.

Il suo ambito d'uso è confermato da un'ampia letteratura specialistica. Viene applicato in situazioni in cui è richiesto un supporto aggiuntivo per gestire il disagio. Alexan (Citarabina) è comunemente utilizzato in condizioni che si manifestano con episodi acuti, dove la stabilità funzionale risulta compromessa. Il suo impiego è ritenuto rilevante quando è necessaria un'assistenza sintomatica a breve termine per affrontare insieme di sintomi che possono risultare intensi o di disturbo a causa della patologia di base.

Il farmaco contribuisce ad alleggerire il carico sintomatologico generale e può essere di aiuto nel mantenere un senso di stabilità durante i momenti in cui i sintomi si acutizzano. Questo offre supporto ai pazienti durante episodi difficili, riducendo l'angoscia. L'obiettivo complessivo è fornire un sollievo di supporto quando i sintomi interferiscono con le normali attività quotidiane.

Sollievo per: Sintomi che interferiscono con le attività quotidiane

Criteri di utilizzo e restrizioni

Criteri di Idoneità: Chi può e chi non può usare Alexan

Il profilo regolatorio ufficiale per Alexan (Citarabina) definisce in modo rigoroso le popolazioni che possono o non possono utilizzare il medicinale, basandosi su controindicazioni assolute stabilite e su regole di idoneità condizionale.


Criteri di Esclusione Assoluta

Il medicinale è controindicato e non deve essere utilizzato in pazienti con nota ipersensibilità alla Citarabina o ai suoi componenti. L'uso è escluso anche nei pazienti che hanno ricevuto di recente specifici farmaci analoghi (ad esempio, la brivudina). Alcuni documenti normativi elencano inoltre la compromissione epatica grave o la compromissione renale grave come controindicazioni assolute.


Restrizioni legate all'Età e alle Condizioni Preesistenti

Il medicinale non è stabilito per l'uso nei bambini di età inferiore a un anno. I neonati sono soggetti a restrizioni nell'uso di formulazioni che contengono l'eccipiente alcol benzilico. Gli adulti più anziani possono essere soggetti a un'attenta valutazione del rischio per quanto riguarda il trattamento ad alte dosi. I pazienti con soppressione del midollo osseo preesistente di origine non maligna o con funzionalità epatica/renale compromessa devono essere trattati con cautela e sotto stretta sorveglianza.


Stato Riproduttivo

Alexan è controindicato in gravidanza. Il suo impiego non è raccomandato durante l'allattamento al seno. Sia i pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile sono tenuti dalle linee guida normative a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per un periodo specificato dopo il termine del trattamento.

Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

Interazioni con altri medicinali e prodotti

Il profilo normativo ufficiale per Alexan (Citarabina) delinea interazioni specifiche farmaco-farmaco, procedurali e dipendenti dalla formulazione, classificate principalmente per il loro potenziale di tossicità additiva o interferenza con l'efficacia.


Controindicazioni e restrizioni

La co-somministrazione con vaccini vivi o vivi attenuati è formalmente limitata a causa dell'attività immunosoppressiva del farmaco, che comporta un rischio di infezione grave o fatale. Inoltre, la formulazione liposomiale della Citarabina è controindicata in presenza di un'infezione meningea attiva. La trasfusione di granulociti concomitante è sconsigliata a causa di segnalazioni ufficiali di grave insufficienza respiratoria.


Interferenza farmacodinamica ed efficacia

Quando somministrata per via intratecale, la combinazione di Citarabina con altri agenti chemioterapici neurotossici o irradiazione cranica/spinale è documentata aumentare il rischio di neurotossicità. È ufficialmente dimostrato che la co-somministrazione di 5-Fluorocitosina ne annulla l'efficacia terapeutica. Il farmaco riduce anche la risposta anticorpale alle immunizzazioni attive concomitanti.


Vincoli di somministrazione ed esposizione

La Citarabina è formalmente documentata essere fisicamente incompatibile con diverse soluzioni, tra cui Eparina, Insulina, Fluorouracile e specifiche Penicilline; questi agenti non devono essere fisicamente mescolati. È documentato che la co-somministrazione con Digossina provoca una diminuzione reversibile della concentrazione plasmatica allo stato stazionario di quest'ultima. Inoltre, i pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale presentano un documentato rischio maggiore di sviluppare tossicità a carico del SNC in seguito a trattamento ad alte dosi.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d'azione di Alexan, che contiene la sostanza attiva Citarabina, è definito dal suo ruolo di antimetabolita che interrompe in modo specifico la sintesi del materiale genetico (DNA) nelle cellule che si dividono rapidamente.


Il Riconoscimento e l'Attivazione dei Componenti del DNA

Alexan opera inizialmente come un pro-farmaco (ossia, un precursore) che deve essere necessariamente convertito all'interno della cellula per diventare attivo. Questa conversione avviene grazie all'enzima Deossicitidina Chinasi (dCK), che forma il componente attivo chiamato ara-CTP. Questo metabolita attivo agisce in modo competitivo, simulando il nucleoside naturale, il dCTP, e interferendo direttamente con la funzione della DNA Polimerasi, l'enzima cruciale per la replicazione genetica. Tale attività molecolare porta all'accumulo di ara-CTP, elemento indispensabile per il successivo effetto citotossico.


Interruzione della Sintesi del DNA e Blocco della Replicazione

Il meccanismo principale si manifesta quando il metabolita attivo, l'ara-CTP, viene fisicamente incorporato nel filamento di DNA in fase di allungamento durante la divisione cellulare. A causa della specifica struttura chimica del farmaco, la sua incorporazione causa l'interruzione brusca e anticipata del filamento di DNA, bloccando fisicamente la capacità della cellula di replicare il suo codice genetico. Questo danno genetico, di natura irreversibile, innesca la morte cellulare programmata (apoptosi), portando a un effetto fisiologico citotossico (che uccide le cellule) e citostatico (che ne blocca la crescita) sulle cellule in rapida proliferazione.


⏳ Specificità per la Fase S e Limiti Meccanicistici

L'azione del farmaco è intrinsecamente legata al fatto che la cellula si trovi nella fase S (fase di sintesi) del suo ciclo, momento in cui l'attività della DNA Polimerasi è massima. Questa elevata specificità permette di risparmiare in gran parte le cellule a riposo o quelle che si dividono lentamente. Al contrario, il meccanismo del farmaco è limitato funzionalmente da fattori di resistenza biologica, in particolare dall'attività dell'enzima inattivante Citidina Deaminasi, che degrada rapidamente il farmaco, riducendo di conseguenza la quantità di ara-CTP che può formarsi.

Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

Istruzioni Ufficiali per la Somministrazione di Alexan (Ibuprofene/Paracetamolo)

Le seguenti direttive si basano sui documenti normativi ufficiali relativi alle combinazioni a dose fissa di Ibuprofene e Paracetamolo (Acetaminofene) destinate all'uso a breve termine.

Ambito di Somministrazione Istruzione Ufficiale
Via di Somministrazione Esclusivamente per uso orale (in forma di compressa o capsula).
Schema Posologico Standard Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: da 1 a 2 compresse/capsule per dose.
Frequenza e Tempistica Assumere le dosi secondo necessità, mantenendo un intervallo minimo di 6 ore tra un'assunzione e l'altra.
Limite Massimo Giornaliero Non superare le 6 compresse/capsule (o l'equivalente di 1200 mg di Ibuprofene e 3000 mg di Paracetamolo) nell'arco di 24 ore.
Assunzione Rispetto ai Pasti Si raccomanda generalmente di prendere il medicinale con o dopo i pasti per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali gastrointestinali.
Durata Massima di Utilizzo Il medicinale è destinato all'uso esclusivamente a breve termine. Non assumerlo per più di 3 giorni consecutivi senza consultare un professionista sanitario.
Istruzioni per Dosi Dimenticate Se una dose viene dimenticata, assumere la dose successiva quando necessario, assicurandosi che l'intervallo minimo di 6 ore sia rispettato. Non assumere una dose doppia per compensare quella saltata.

Struttura Procedurale per l'Utilizzo Corretto

Sequenza Ufficiale di Passaggi:

  • Verificare che la dose sia necessaria e che siano trascorse almeno sei ore dall'ultima dose assunta.
  • Prendere la dose singola appropriata (1 o 2 compresse/capsule).
  • Deglutire la compressa o capsula intera con un bicchiere d'acqua; non schiacciare, masticare o leccare la forma farmaceutica.
  • Assicurarsi che la dose totale cumulativa non superi il limite massimo giornaliero nell'arco di 24 ore.

Rapporto con il Protocollo d'Uso Complessivo: Le istruzioni normative definiscono in modo rigoroso l'uso corretto del medicinale tramite una dose precisa, l'intervallo obbligatorio di 6 ore e un limite massimo giornaliero tassativo, che collettivamente regolano la somministrazione sicura e a breve termine del prodotto. Queste regole stabilite garantiscono l'aderenza al protocollo approvato per la gestione di questo farmaco in combinazione.

Evidenze cliniche recenti

Evidenza della Ricerca / Panoramica degli Studi per Alexan (Citarabina)

Le informazioni seguenti riassumono la ricerca clinica e gli studi scientifici che costituiscono la base di evidenza per Alexan (Citarabina), come riportato nelle fonti regolatorie e peer-reviewed. Questa panoramica si concentra sulle tipologie di ricerca condotte, sugli esiti misurati e sugli ambiti in cui la certezza scientifica resta limitata.


Evidenza della Ricerca per la Leucemia Mieloide Acuta (AML)

La ricerca per Alexan nella Leucemia Mieloide Acuta (AML) ha esplorato i trattamenti utilizzando Studi Clinici Randomizzati Controllati (RCT) e successive Meta-analisi. Queste tipologie di studio sono impiegate per generare dati a supporto dell'evidenza medica. Questa sezione riassume il panorama delle evidenze sia per la terapia iniziale (induzione) sia per la terapia successiva alla remissione (consolidamento).

Per la terapia di induzione, la ricerca è stata condotta su ampi gruppi di pazienti adulti e pazienti pediatrici. Questi studi hanno monitorato principalmente misurazioni oggettive quali il tasso di raggiungimento della Remissione Completa (CR/CRi), la Sopravvivenza Globale (OS) e la Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS). Gli studi descrivono che gli esiti monitorati spesso mostrano modelli diversi a seconda delle specifiche caratteristiche genetiche e molecolari della leucemia di un paziente.


Evidenza della Ricerca per Altre Condizioni Ematologiche

Alexan è stato anche valutato in altre specifiche condizioni ematologiche, spesso come componente di un programma di trattamento più ampio e multifarmaco.

Ricerca per la Leucemia Meningea

La leucemia meningea si riferisce al coinvolgimento del cancro nel fluido e nelle membrane che circondano il cervello e il midollo spinale. La ricerca che esplora questa condizione si concentra sulla somministrazione di Alexan direttamente nel canale spinale. L'evidenza per questo utilizzo è spesso riassunta attraverso Revisioni Sistematiche che combinano i dati provenienti dagli studi clinici. Questi studi hanno monitorato principalmente la clearance delle cellule cancerose dal liquido cerebrospinale (tasso di Risposta Completa).

Ricerca per ALL e PCNSL

Per la Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL), Alexan è studiato di routine all'interno di protocolli complessi a più agenti. Gli studi di Fase 3 hanno esplorato questo approccio combinato esaminando endpoint quali i tassi di Remissione Completa (CR) e la Sopravvivenza Globale (OS). Per il Linfoma Primitivo del Sistema Nervoso Centrale (PCNSL), l'evidenza è sintetizzata principalmente attraverso Revisioni Sistematiche e Meta-analisi. La ricerca disponibile coinvolge generalmente dimensioni campionarie modeste e i risultati sono stati talvolta eterogenei.


Ambiti in cui la Ricerca è Ancora in Sviluppo

La ricerca è in corso per affrontare questioni chiave:

  • Dosaggio e Schema Ottimali: La dose e lo schema ideali per Alexan all'interno di sottogruppi di AML a rischio genetico specifico sono ancora un'area di indagine attiva, e i risultati sono stati eterogenei tra i vari studi.
  • Formulazioni Intratecali: La ricerca sta ancora esplorando gli esiti delle formulazioni specializzate di Alexan somministrate direttamente nel fluido spinale.

La ricerca fornisce contesto ma non predizioni individuali, e gli studi in corso continuano a fornire dati per colmare le lacune nel più ampio panorama di evidenze relative ai dati più precisi disponibili.

Domande frequenti (FAQ)

Domande frequenti su Alexan (FAQ)


D: Per cosa è usato Alexan negli adulti e nei bambini?

R: Alexan è utilizzato in adulti e bambini principalmente per trattare la leucemia acuta non linfocitica (ANLL) e la leucemia linfocitica acuta (ALL). Secondo le informazioni ufficiali sul prodotto, viene spesso somministrato come parte di un regime combinato con altri medicinali antitumorali, nell'ambito di un approccio terapeutico standard.


D: Come agisce Alexan per trattare il cancro?

R: Alexan agisce interferendo con il DNA delle cellule tumorali, che sono cellule che si moltiplicano rapidamente. I documenti regolatori stabiliscono che è un agente citotossico, il che significa che danneggia il materiale genetico della cellula, impedendo alle cellule tumorali di crescere e dividersi. Questo meccanismo ha lo scopo di arrestare la moltiplicazione delle cellule anomale e contribuire alla gestione della leucemia.


D: Cosa succede se si salta una dose programmata di Alexan?

R: Poiché Alexan è generalmente somministrato in un contesto ospedaliero o clinico sotto la diretta supervisione di un professionista sanitario, è improbabile che si salti una dose. Le informazioni regolatorie indicano che l'équipe medica gestisce qualsiasi adeguamento necessario al programma di somministrazione. La pianificazione è stabilita dal medico curante nell'ambiente clinico.


D: Alexan può essere utilizzato per trattare i tumori solidi?

R: Le informazioni ufficiali relative ad Alexan indicano che i suoi usi primari approvati sono per tipi specifici di leucemia (tumori del sangue e del midollo osseo). I documenti regolatori non elencano il trattamento dei tumori solidi—ovvero escrescenze anomale di tessuto—come indicazione approvata per questo medicinale.

Come deve essere conservato e smaltito Alexan?

Come conservare ed eliminare Alexan (Citarabina)

Alexan, in quanto agente antineoplastico, deve essere conservato e smaltito seguendo rigorose linee guida ufficiali per garantirne la sicurezza e la stabilità.


Condizioni di Conservazione

I flaconi integri devono essere conservati a Temperatura Ambiente Controllata (tra 20 C e 25 C). Il prodotto deve essere protetto dalla luce e deve rimanere nella sua scatola originale fino al momento dell'uso. È specificamente richiesto che il prodotto non venga congelato. Il medicinale deve essere tenuto fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.


Requisiti di Smaltimento

Il prodotto non utilizzato o scaduto e i rifiuti contaminati sono classificati come materiale citotossico e devono essere smaltiti secondo le normative locali. I rifiuti contaminati dal farmaco, come gli articoli utilizzati per la preparazione, richiedono in genere lo smaltimento mediante incenerimento a 1100 C da parte di personale formato nella manipolazione di prodotti medicinali pericolosi.

Attenzione! Consultare sempre un medico o un farmacista prima di utilizzare pillole o medicinali.

Disponibile in paesi:

Equivalente di Alexan trovato in:

Indice A-Z: