Alexan

In / in jet ou goutte à goutte, n / C/, in / m (généralement appliqué uniquement pour maintenir la rémission), intrathécale. En utilisant différents régimes de chimiothérapie, les schémas et les méthodes d'application varient. Avant de prescrire le médicament, il est recommandé de se référer à la littérature spéciale. Dose quotidienne moyenne — 100-200 mg / m². Patients âgés ou avec des réserves réduites d'Hématopoïèse - 50-70 mg / m².

Induction de la rémission dans la leucémie aiguë: en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux-100 mg / m²/ jour sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue pendant 7 jours ou 100 mg / m² dans / dans chaque 12 h 7 jours. Total - 4-7 cours thérapeutiques. L'intervalle entre les cours est d'au moins 14 jours.

Thérapie à haute dose: dans le traitement des leucémies avec un mauvais pronostic, ainsi que des leucémies réfractaires et des rechutes, la cytarabine est utilisée à une dose de 2-3 g / m² sous forme de perfusion intraveineuse d'une durée de 1-3 heures, avec un intervalle de 12 heures pendant 2-6 jours, en monothérapie ou en Association avec d'autres médicaments anticancéreux.

Thérapie intrathécale: dans la leucémie aiguë, la dose de cytarabine est de 5-75 mg / m². La fréquence d'administration est de 1 fois par jour pendant 4 jours à 1 fois tous les 4 jours. Le plus souvent, la cytarabine est prescrite à 30 mg / m² tous les 4 jours jusqu'à la normalisation des indicateurs, suivie d'une autre introduction supplémentaire. La posologie et les intervalles entre l'administration du médicament dépendent de la situation clinique. En raison du fait que les doses et le mode d'administration d'Alexan dépendent de schémas de polychimiothérapie spécialement conçus, dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature spéciale.

En cas d'insuffisance rénale et hépatique, si les doses habituelles sont utilisées, il n'est pas nécessaire de réduire la dose du médicament. Si un traitement à fortes doses est effectué, lors de leur choix, il convient de prendre en compte le risque accru de complications du système nerveux central.

Préparation de la solution pour les perfusions: Alexan à la dose requise est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%. La concentration de cytarabine ne doit pas dépasser 100 mg/ml.

Pour la perfusion, Alexan peut être utilisé sous forme non diluée.

Pour l'administration intrathécale, lombaire et intraventriculaire, la solution d'origine peut être utilisée. Il est recommandé de sélectionner d'abord 5-8 ml de liquide céphalo-rachidien, de le mélanger avec une solution d'injection dans une seringue, puis de réintroduire lentement la solution résultante. L'utilisation de cette voie d'administration ne comporte pas de risque d'action toxique systémique.

hypersensibilité à la cytarabine et à d'autres composants du médicament,

grossesse,

la période de l'allaitement.

Avec prudence:

insuffisance hépatique et / ou rénale (en raison d'un risque accru de neurotoxicité, en particulier lors d'un traitement à haute dose),

oppression hématopoïétique causée par des médicaments,

infiltration de la moelle osseuse par les cellules tumorales,

maladies infectieuses aiguës de nature virale (y compris la varicelle, le Zona), fongique ou bactérienne (risque de complications graves et de généralisation du processus),

maladies présentant un risque accru d'hyperuricémie (goutte ou néphrolithiase urate).

Contre-indiqué.

Du système hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, anémie, mégaloblastose, réticulocytopénie. La diminution du nombre de leucocytes est de nature biphasique, la première diminution maximale étant atteinte au jour 7-9. Ensuite, une montée à court terme avec un maximum de 12 jours est suivie. Avec une diminution répétée et plus profonde, le nombre minimum de leucocytes est noté le jour 15-24. Dans les 10 jours suivants, il y a une montée rapide. La diminution du nombre de plaquettes devient perceptible au jour 5, le minimum est noté entre le jour 12-15. Au cours des 10 jours suivants, une reprise rapide a été observée. La gravité de ces réactions dépend de la dose et du schéma d'administration.

De la part des organes GASTRO-intestinaux: nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales, diarrhée, inflammation ou ulcération de la muqueuse gastro — intestinale (cavité buccale, rectum, moins souvent-œsophage). Les nausées et les vomissements surviennent le plus souvent après une administration intraveineuse rapide. Lors de l'utilisation de doses élevées (2-3 g / m²) ulcération du tractus gastro-intestinal peut être sévère, peut-être le développement de la colite nécrotique, nécrose de l'intestin grêle, pneumose kystique de l'intestin, conduisant à une péritonite.

Du foie et du pancréas: altération de la fonction hépatique, jaunisse. Avec un traitement à haute dose — une altération de la fonction hépatique avec hyperbilirubinémie, une septicémie et un ABCÈS du foie. Dans certains cas, avec une combinaison de fortes doses de cytarabine avec d'autres médicaments — thrombose des veines hépatiques (syndrome de Budd-Chiari), pancréatite.

Du système nerveux: névrite, neurotoxicité, maux de tête, vertiges. Les violations du système nerveux central sont notées principalement lors de la thérapie à haute dose. Dans ce cas, les troubles de la fonction cérébrale et cérébelleuse sont principalement détectés (nystagmus, dysarthrie, ataxie, confusion), y compris les changements de personnalité, la somnolence, le coma, qui sont généralement réversibles. Des cas de neuropathie motrice et sensorielle périphérique et de paralysie ascendante progressive tardive ont été rapportés. Dans certains cas, après l'administration intrathécale du médicament, des nausées, des vomissements, des vertiges et de la fièvre ont été notés. Ces plaintes peuvent également être dues à une ponction lombaire. Une neurotoxicité cumulative est également possible, en particulier à des intervalles courts entre les doses administrées. Après l'administration intrathécale de cytarabine, des cas isolés de leucoencéphalopathie nécrosante, de paraplégie et de cécité ont également été décrits

De la part de l'appareil locomoteur: lorsqu'il est utilisé à fortes doses — myalgie et/ou arthralgie dans le cou et les membres inférieurs. Un cas de rhabdomyolyse est également décrit.

Du côté des sens: conjonctivite (photophobie, sensation de brûlure dans les yeux, larmoiement prononcé), kératite. Avec un traitement à haute dose, la kératite ulcéreuse réversible et la conjonctivite hémorragique, les troubles de la vision sont possibles.

Du système cardiovasculaire et respiratoire: arythmie transitoire, cardiomyopathie (y compris fatale, en utilisant des doses élevées de cytarabine en Association avec le cyclophosphamide), péricardite, mal de gorge, essoufflement, pneumonie, pneumopathie interstitielle diffuse (doses moyennes — 1 g / m²), un syndrome de détresse respiratoire progressif entraînant un œdème pulmonaire et une cardiomégalie pouvant entraîner la mort (fortes doses de cytarabine).

Du côté des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale, rétention urinaire, hyperuricémie ou néphropathie urate.

De la peau et des appendices cutanés: démangeaisons, éruption cutanée (tachetée-papuleuse et urticaire), apparition de taches pigmentaires sur la peau, ulcération de la peau, alopécie. Il existe de rares cas d'éruption cutanée sévère entraînant une desquamation.

Réaction locale: inflammation du tissu adipeux sous-cutané au site d'injection.

Complications infectieuses: infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires (y compris causées par des micro-organismes saprophytes) de toute localisation, y compris la septicémie, généralement légère ou modérée, mais peut être sévère et parfois fatale (leur développement est dû à une diminution de l'immunité).

Syndrome de cytarabine: fièvre, douleurs musculaires, douleurs osseuses, parfois douleurs thoraciques, éruption tachetée-papuleuse, conjonctivite, malaise. Ces symptômes apparaissent généralement 6-12 heures après l'administration du médicament. Il a été établi que les glucocorticoïdes sont efficaces pour traiter ou prévenir le développement de ce syndrome.

Et autres: fièvre, thrombophlébite, réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie, l'urticaire, l'œdème), certains cas de développement du syndrome de production inadéquate d'adh.

Signes: en cas de surdosage chronique, des saignements massifs sont possibles en raison de la suppression sévère de la moelle osseuse, du développement d'infections potentiellement mortelles, de la manifestation de la neurotoxicité.

Traitement: comme il n'y a pas d'antidotes efficaces, des mesures auxiliaires sont effectuées (hémotransfusion, antibiothérapie). En cas de surdosage grave survenu pendant l'administration intrathécale, une ponction lombaire répétée doit être effectuée pour assurer un drainage rapide du liquide céphalo-rachidien. Une intervention neurochirurgicale avec perfusion ventriculoluminescente est possible.

La cytarabine peut être excrétée par hémodialyse, mais il n'y a pas d'informations sur l'efficacité de ce dernier en cas de surdosage de cytarabine.

Appartient au groupe des antimétabolites du métabolisme de la pyrimidine et est un médicament spécifique à La phase S. Inhibe la synthèse de l'ADN dans la cellule. À la suite de la phosphorylation dans l'Ara-CTF, qui inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase, le médicament acquiert une activité antileucémique. En outre, il existe des preuves que la synthèse de l'ADN est inhibée par l'incorporation de cytarabine dans l'ADN et l'ARN.

Plusieurs mécanismes de développement de la résistance à la cytarabine sont connus: inhibition du transport membranaire, déficit en enzymes phosphorylantes, activité accrue des enzymes inactivantes, affinité réduite de l'ADN polymérase ou concentration accrue de désoxy-CTF. L'effet cytotoxique est obtenu en créant des concentrations intracellulaires constantes d'Ara-CTF.

Après administration intraveineuse sous l'action de la cytidindésaminase dans le foie et dans d'autres tissus rapidement et presque complètement transformé en un métabolite inactif arabinosiluracile (Ara-Y). Tonne_1/2 Dans la phase initiale est de 10 min, dans la finale-environ 1-3 H. puisque l'activité de la désaminase dans le système nerveux central est minime, l'excrétion de la cytarabine du liquide céphalo-rachidien est lente, avec T_1/2 est 2-11 H. avec perfusion continue de / dans la cytarabine aux doses habituelles (100-200 mg / m²) des concentrations égales à 0,04-0,6 µmol / l sont atteintes._max dans le plasma - 20-60 min, puis il y a une diminution biphasique de la concentration. Une petite partie de la cytarabine subit une phosphorylation intracellulaire sous l'action des kinases, ce qui entraîne la formation du métabolite actif arabinosylcytidine triphosphate (Ara-CTF). Liaison avec les protéines plasmatiques-15%.

La cytarabine pénètre dans le GEB. Après une perfusion continue dans le liquide céphalo-rachidien, un niveau égal à 10-40% de la concentration plasmatique est atteint. Après l'administration de doses habituelles ou élevées, seulement 4-10% de leur nombre est excrété par les reins sous forme inchangée. Dans les 24 premières heures, 71-96% du médicament administré se trouve dans l'urine sous forme d'Ara-U.

• Antimétabolites

Ne pas mélanger dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments: pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, l'insuline, le méthotrexate, le 5-fluorouracile, l'oxacilline, la benzylpénicilline, la méthylprednisolone.

L'utilisation conjointe avec d'autres médicaments myélosuppresseurs antitumoraux ou la radiothérapie augmente l'activité cytotoxique et immunosuppressive de ces médicaments.

Lors de la nomination de la polychimiothérapie avec l'inclusion de la cytarabine, une diminution réversible de la concentration plasmatique d'équilibre de la digoxine a été observée (en réduisant l'absorption à la suite d'effets toxiques sur la muqueuse intestinale), ainsi qu'une diminution de l'excrétion rénale du glycoside. Une alternative pour ces patients peut être considérée comme l'utilisation de digitoxine, dont la concentration plasmatique d'équilibre ne change pas.

Passé in vitro des études sur l'interaction entre la gentamicine et la cytarabine ont révélé l'existence d'un antagonisme, en raison duquel une diminution de la sensibilité des souches est possible Klebsiella pneumoniae à la gentamicine.

Avec l'utilisation simultanée, il est possible de réduire l'efficacité de la fluorocytosine.

Les immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, glucocorticoïdes, cyclophosphamide, cyclosporine, mercaptopurine, tacrolimus) augmentent le risque de complications infectieuses.

Vaccins viraux tués: en raison de la suppression des mécanismes de défense normaux par la cytarabine, la formation d'anticorps peut être réduite.

Vaccins viraux vivants: en raison de la suppression des mécanismes de défense normaux par la cytarabine, il est possible de potentialiser la réplication virale, d'augmenter les effets secondaires, de réduire la formation d'anticorps.

Dans un endroit protégé de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

dans une bouteille en verre 5 ml, dans un paquet de carton 1 bouteille.

dans un flacon en verre 10 ou 20 ml, dans un paquet de carton 1 flacon.

Il n'y a pas de données sur l'effet de la thérapie Alexan sur la capacité de conduire un véhicule et de travailler avec des mécanismes, mais comme des nausées et des vomissements peuvent survenir pendant la thérapie Alexan, cela peut affecter indirectement la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes. Par conséquent, vous devez être attentif à l'action individuelle du médicament dans les situations ci-dessus.

Les patients sous hémodialyse, Alexan ne doit pas être administré directement avant et pendant son administration (la cytarabine est excrétée par hémodialyse).

L01bc01 Cytarabine