Xifaxan

XIFAXAN est contre-indiqué chez les patients avec a hypersensibilité à la rifaximine, à l'un des agents antimicrobiens de la rifamycine, ou l'un des composants de XIFAXAN. Les réactions d'hypersensibilité ont inclus l'exfoliation dermatite, œdème angioneurotique et anaphylaxie .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Diarrhée des voyageurs non causée par Escherichia Coli

XIFAXAN n'a pas été jugé efficace chez les patients diarrhée compliquée par de la fièvre et / ou du sang dans les selles ou une diarrhée due à agents pathogènes autres que Escherichia coli.

Arrêtez XIFAXAN si les symptômes de la diarrhée s'aggravent ou persister plus de 24 à 48 heures et une antibiothérapie alternative devrait l'être considéré.

XIFAXAN n'est pas efficace en cas de diarrhée des voyageurs dû à Campylobacter jejuni L'efficacité de XIFAXAN chez les voyageurs ». diarrhée causée par Shigella spp. et Salmonella spp. n'a pas été prouvé. XIFAXAN ne doit pas être utilisé chez les patients où Campylobacter jejuni, Shigella spp., ou Salmonella spp. peut être suspecté comme causal agents pathogènes.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile-diarrhée associée (CDAD) a été signalé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris XIFAXAN, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon qui peut conduire à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuer au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C . difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, comme ces infections le peuvent être réfractaire à un traitement antimicrobien et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit l'être considéré chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD aurait été reporté deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques non dirigé contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibiotique de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait l'être institué comme cliniquement indiqué.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire XIFAXAN pour la diarrhée des voyageurs dans le absence d'infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou prophylactique il est peu probable que l'indication profite au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)

Il y a une exposition systémique accrue chez les patients atteints insuffisance hépatique sévère. Les essais cliniques étaient limités aux patients avec MELD marque <25. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration XIFAXAN aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P

Administration concomitante de médicaments en place Les inhibiteurs de la glycoprotéine P avec XIFAXAN peuvent augmenter considérablement le système exposition à la rifaximine. La prudence s'impose lors de l'utilisation concomitante de XIFAXAN et un inhibiteur de la glycoprotéine P tel que la cyclosporine est nécessaire. Chez les patients avec insuffisance hépatique, effet additif potentiel d'une réduction du métabolisme et les inhibiteurs concomitants de la glycoprotéine P peuvent augmenter encore le système exposition à la rifaximine.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les schwannomas malins dans le cœur étaient significativement augmenté chez les rats mâles Crl: CD® (SD) qui ont reçu de la rifaximine par gavage oral deux ans à 150 à 250 mg / kg par jour (doses équivalentes à 2,4 à 4 fois la dose recommandée de 200 mg trois fois par jour pour la TD et équivalente à 1,3 à 2,2 fois la dose recommandée de 550 mg deux fois par jour pour l'HE, sur la base d'un parent comparaisons de surface corporelle). Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs dans Tg.rasH2 souris dosées par voie orale avec de la rifaximine pendant 26 semaines entre 150 et 2000 mg / kg par jour (doses équivalentes à 1,2 à 16 fois la dose quotidienne recommandée pour la TD et l'équivalent à 0,7 à 9 fois la dose quotidienne recommandée pour l'HE, sur la base du corps relatif comparaisons de surface).

La rifaximine n'était pas génotoxique au sens inverse bactérien test de mutation, test d'aberration chromosomique, micronoyau de moelle osseuse de rat test, test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ou CHO / HGPRT test de mutation. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles après l'administration de rifaximine à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg (environ 5 fois la dose clinique de 600 mg par jour pour la TD, et environ 2,6 fois la dose clinique de 1100 mg par jour pour l'HE, ajustée pour la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de XIFAXAN chez la femme enceinte les femmes pour informer les risques associés aux médicaments. Des effets tératogènes ont été observés études de reproduction animale après administration de rifaximine à une femme enceinte rats et lapins pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,9 à 5 fois et 0,7 à 33 fois, respectivement des doses humaines recommandées de 600 mg à 1650 mg par jour. Chez le lapin, oculaire, oral et maxillo-facial, cardiaque et lombaire des malformations de la colonne vertébrale ont été observées. Des malformations oculaires ont été observées dans les deux rats et lapins à des doses qui ont entraîné une réduction du poids corporel maternel. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de la naissance majeure les défauts et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et 15 à 20%, respectivement. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Données

Données animales

La rifaximine était tératogène chez le rat à des doses de 150 à 300 mg / kg (environ 2,5 à 5 fois la dose recommandée pour la TD [600 mg par jour], et environ 1,3 à 2,6 fois la dose recommandée pour HE [1100 mg par jour], et environ 0,9 à 1,8 fois la dose recommandée pour le SCI-D [1650 mg par jour] ajusté pour la surface corporelle). La rifaximine était tératogène chez le lapin à des doses de 62,5 à 1000 mg / kg (environ 2 à 33 fois la recommandation dose de TD [600 mg par jour] et environ 1,1 à 18 fois la recommandation dose d'HE [1100 mg par jour] et d'environ 0,7 à 12 fois la dose recommandée pour le SCI-D [1650 mg par jour] ajustée pour la surface corporelle). Ces effets incluent la fente palatine, l'agnathie, le raccourcissement de la mâchoire, l'hémorragie, l'œil partiellement ouvert, petits yeux, brachygnathia, ossification incomplète, et augmentation des vertèbres thoracolumbar.

Une étude de développement pré et postnatal chez le rat a montré non preuve de tout effet indésirable sur le développement pré et postnatal à des doses orales de rifaximine jusqu'à 300 mg / kg par jour (environ 5 fois la recommandation dose de TD [600 mg par jour] et environ 2,6 fois la dose recommandée pour HE [1100 mg par jour] et environ 1,8 fois la dose recommandée pour IBS-D [1650 mg par jour] ajusté pour la surface corporelle).

Allaitement

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de rifaximine dans le lait maternel, les effets de la rifaximine sur le nourrisson allaité, ou les effets de la rifaximine sur la production laitière. Le développement et la santé les avantages de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec la clinique de la mère besoin de XIFAXAN et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de XIFAXAN ou de la maladie maternelle sous-jacente.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de XIFAXAN ne l'ont pas été établi chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans atteints de TD ou de in patients de moins de 18 ans pour HE et IBS-D

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients dans l'étude clinique de XIFAXAN pour HE, 19% des patients avaient 65 ans et plus, tandis que 2% avaient 75 ans et plus. Dans les études cliniques sur le SCI-D, 11% des patients avaient 65 ans et plus, tandis que 2% l'étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes pour l'une ou l'autre indication. Clinique les études avec XIFAXAN pour la TD n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes sujets. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains plus âgés les individus ne peuvent être exclus.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la rifaximine chez les patients atteints une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.

Insuffisance hépatique

Après administration de XIFAXAN 550 mg deux fois par jour à patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique, l'exposition systémique (c.-à-d., AUC τ) de la rifaximine était environ 10, 14 et 21 fois plus élevée dans ceux-ci patients présentant une légère (Child-Pugh classe A), modérée (Child-Pugh classe B) et insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), respectivement, par rapport à cela chez des volontaires sains. Aucun ajustement posologique n'est recommandé car la rifaximine l'est agissant probablement localement. Néanmoins, la prudence est de mise lorsque XIFAXAN est administré aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

EFFETS CÔTÉ

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Diarrhée des voyageurs

L'innocuité de XIFAXAN 200 mg pris trois fois par jour était évalué chez les patients souffrant de diarrhée des voyageurs comprenant 320 patients deux essais cliniques contrôlés contre placebo avec 95% des patients recevant trois ou quatre jours de traitement avec XIFAXAN. La population étudiée avait un âge moyen de 31,3 ans (18-79) ans dont environ 3% avaient ≥65 ans, 53% étaient des hommes et 84% étaient blancs, 11% étaient hispaniques.

Des arrêts dus à des effets indésirables se sont produits 0,4% des patients. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt étaient le goût perte, dysenterie, diminution de poids, anorexie, nausées et irritation du passage nasal.

L'effet indésirable survenu à une fréquence ≥2% chez les patients traités par XIFAXAN (n = 320) à un taux plus élevé que le placebo (n = 228) dans les deux essais contrôlés contre placebo de la TD était:

• maux de tête (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Encéphalopathie hépatique

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à XIFAXAN 348 patients, dont 265 exposés pendant 6 mois et 202 exposés pendant plus de une année (l'exposition moyenne était de 364 jours). L'innocuité de XIFAXAN 550 mg en a pris deux fois par jour pour réduire le risque de récidive d'encéphalopathie hépatique manifeste les patients adultes ont été évalués dans un essai clinique contrôlé par placebo de 6 mois (n = 140) et dans une étude de suivi à long terme (n = 280). La population étudiée avait un âge moyen de 56 ans (intervalle: 21 à 82 ans); environ 20% des patients l'étaient ≥65 ans, 61% étaient des hommes, 86% étaient blancs et 4% étaient noirs. Quatre-vingt-onze pour cent des patients de l'essai prenaient de la lactulose en concomitance. Les effets indésirables les plus fréquents survenus à une incidence ≥ 5% et à une incidence plus élevée chez les sujets traités par XIFAXAN que dans le groupe placebo l'essai de 6 mois est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables les plus courants dans l'essai HE

Syndrome du côlon irritable avec diarrhée

La sécurité de XIFAXAN pour le traitement de l'IBS-D était évalué dans 3 études contrôlées contre placebo dans lesquelles 952 patients ont été randomisés à XIFAXAN 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours. Dans les 3 études, 96% des les patients ont reçu au moins 14 jours de traitement par XIFAXAN. Dans les essais 1 et 2, 624 patients n'ont reçu qu'un seul traitement de 14 jours. L'essai 3 a évalué le sécurité de XIFAXAN chez 328 patients ayant reçu 1 traitement en ouvert et 2 traitements répétés en double aveugle de 14 jours chacun sur une période allant jusqu'à 46 semaines. La population combinée étudiée avait un âge moyen de 47 ans (de 18 à 88 ans) dont environ 11% des patients avaient ≥ 65 ans, 72% l'étaient femmes, 88% étaient blanches, 9% étaient noires et 12% étaient hispaniques.

L'effet indésirable survenu à une fréquence ≥2% chez les patients traités par XIFAXAN à un taux plus élevé que le placebo dans les essais 1 et 2 pour IBS-D était:

• nausées (3% XIFAXAN, 2% placebo)

Les effets indésirables survenus à une fréquence> 2% chez les patients traités par XIFAXAN (n = 328) à un taux plus élevé que le placebo (n = 308) L'essai 3 pour IBS-D pendant la phase de traitement en double aveugle était le suivant:

ALT augmenté (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• nausées (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Effets indésirables moins fréquents

Les effets indésirables suivants, présentés par l'organisme système, ont été rapportés chez moins de 2% des patients dans les essais cliniques de la TD et IBS-D et chez moins de 5% des patients dans les essais cliniques sur l'HE :

Affections hépatobiliaires: Colite Clostridium

Enquêtes: Augmentation de la créatine sanguine phosphokinase

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant utilisation post-approbation de XIFAXAN. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ceux-ci des réactions ont été choisies pour inclusion en raison de leur gravité, a rapporté chez ≥5% des patients recevant XIFAXAN et à une incidence plus élevée que fréquence placebo de notification ou connexion causale à XIFAXAN

Infections et infestations

Cas de C. difficile-la colite associée l'a été signalé.

Général

Réactions d'hypersensibilité, y compris exfoliatives dermatite, éruption cutanée, œdème angioneurotique (gonflement du visage et de la langue et difficulté à avaler), l'urticaire, les bouffées vasomotrices, le prurit et l'anaphylaxie l'ont été signalé. Ces événements se sont produits dès 15 minutes après le médicament administration.

INTERACTIONS DE DROGUES

Effets de XIFAXAN sur d'autres drogues

Substrats d'enzymes du cytochrome P450

La rifaximine ne devrait pas inhiber le cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et CYP3A4 à usage clinique sur les études in vitro.

Une étude in vitro a suggéré que la rifaximine induit CYP3A4. Cependant, chez les patients avec une normale la fonction hépatique, XIFAXAN au schéma posologique recommandé ne devrait pas induire le CYP3A4. On ne sait pas si la rifaximine peut avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique des substrats concomitants du CYP3A4 chez les patients atteints de réduction fonction hépatique qui a des concentrations élevées de rifaximine.

Effets d'autres drogues sur XIFAXAN

Des études in vitro ont suggéré que la rifaximine est un substrat de la glycoprotéine P, OATP1A2, OATP1B1 et OATP1B3. Cyclosporine concomitante, an inhibiteur de la glycoprotéine P et des OATP, a considérablement augmenté le systémique exposition à la rifaximine.

Cyclosporine

La co-administration de cyclosporine, avec XIFAXAN en a résulté en 83 fois et 124 fois la Cmax moyenne de la rifaximine et l'ASC∞ en sujets sains. La signification clinique de cette augmentation systémique l'exposition est inconnue.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de XIFAXAN chez la femme enceinte les femmes pour informer les risques associés aux médicaments. Des effets tératogènes ont été observés études de reproduction animale après administration de rifaximine à une femme enceinte rats et lapins pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,9 à 5 fois et 0,7 à 33 fois, respectivement des doses humaines recommandées de 600 mg à 1650 mg par jour. Chez le lapin, oculaire, oral et maxillo-facial, cardiaque et lombaire des malformations de la colonne vertébrale ont été observées. Des malformations oculaires ont été observées dans les deux rats et lapins à des doses qui ont entraîné une réduction du poids corporel maternel. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de la naissance majeure les défauts et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et 15 à 20%, respectivement. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Données

Données animales

La rifaximine était tératogène chez le rat à des doses de 150 à 300 mg / kg (environ 2,5 à 5 fois la dose recommandée pour la TD [600 mg par jour], et environ 1,3 à 2,6 fois la dose recommandée pour HE [1100 mg par jour], et environ 0,9 à 1,8 fois la dose recommandée pour le SCI-D [1650 mg par jour] ajusté pour la surface corporelle). La rifaximine était tératogène chez le lapin à des doses de 62,5 à 1000 mg / kg (environ 2 à 33 fois la recommandation dose de TD [600 mg par jour] et environ 1,1 à 18 fois la recommandation dose d'HE [1100 mg par jour] et d'environ 0,7 à 12 fois la dose recommandée pour le SCI-D [1650 mg par jour] ajustée pour la surface corporelle). Ces effets incluent la fente palatine, l'agnathie, le raccourcissement de la mâchoire, l'hémorragie, l'œil partiellement ouvert, petits yeux, brachygnathia, ossification incomplète, et augmentation des vertèbres thoracolumbar.

Une étude de développement pré et postnatal chez le rat a montré non preuve de tout effet indésirable sur le développement pré et postnatal à des doses orales de rifaximine jusqu'à 300 mg / kg par jour (environ 5 fois la recommandation dose de TD [600 mg par jour] et environ 2,6 fois la dose recommandée pour HE [1100 mg par jour] et environ 1,8 fois la dose recommandée pour IBS-D [1650 mg par jour] ajusté pour la surface corporelle).

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Diarrhée des voyageurs

L'innocuité de XIFAXAN 200 mg pris trois fois par jour était évalué chez les patients souffrant de diarrhée des voyageurs comprenant 320 patients deux essais cliniques contrôlés contre placebo avec 95% des patients recevant trois ou quatre jours de traitement avec XIFAXAN. La population étudiée avait un âge moyen de 31,3 ans (18-79) ans dont environ 3% avaient ≥65 ans, 53% étaient des hommes et 84% étaient blancs, 11% étaient hispaniques.

Des arrêts dus à des effets indésirables se sont produits 0,4% des patients. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt étaient le goût perte, dysenterie, diminution de poids, anorexie, nausées et irritation du passage nasal.

L'effet indésirable survenu à une fréquence ≥2% chez les patients traités par XIFAXAN (n = 320) à un taux plus élevé que le placebo (n = 228) dans les deux essais contrôlés contre placebo de la TD était:

• maux de tête (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Encéphalopathie hépatique

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à XIFAXAN 348 patients, dont 265 exposés pendant 6 mois et 202 exposés pendant plus de une année (l'exposition moyenne était de 364 jours). L'innocuité de XIFAXAN 550 mg en a pris deux fois par jour pour réduire le risque de récidive d'encéphalopathie hépatique manifeste les patients adultes ont été évalués dans un essai clinique contrôlé par placebo de 6 mois (n = 140) et dans une étude de suivi à long terme (n = 280). La population étudiée avait un âge moyen de 56 ans (intervalle: 21 à 82 ans); environ 20% des patients l'étaient ≥65 ans, 61% étaient des hommes, 86% étaient blancs et 4% étaient noirs. Quatre-vingt-onze pour cent des patients de l'essai prenaient de la lactulose en concomitance. Les effets indésirables les plus fréquents survenus à une incidence ≥ 5% et à une incidence plus élevée chez les sujets traités par XIFAXAN que dans le groupe placebo l'essai de 6 mois est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables les plus courants dans l'essai HE

Syndrome du côlon irritable avec diarrhée

La sécurité de XIFAXAN pour le traitement de l'IBS-D était évalué dans 3 études contrôlées contre placebo dans lesquelles 952 patients ont été randomisés à XIFAXAN 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours. Dans les 3 études, 96% des les patients ont reçu au moins 14 jours de traitement par XIFAXAN. Dans les essais 1 et 2, 624 patients n'ont reçu qu'un seul traitement de 14 jours. L'essai 3 a évalué le sécurité de XIFAXAN chez 328 patients ayant reçu 1 traitement en ouvert et 2 traitements répétés en double aveugle de 14 jours chacun sur une période allant jusqu'à 46 semaines. La population combinée étudiée avait un âge moyen de 47 ans (de 18 à 88 ans) dont environ 11% des patients avaient ≥ 65 ans, 72% l'étaient femmes, 88% étaient blanches, 9% étaient noires et 12% étaient hispaniques.

L'effet indésirable survenu à une fréquence ≥2% chez les patients traités par XIFAXAN à un taux plus élevé que le placebo dans les essais 1 et 2 pour IBS-D était:

• nausées (3% XIFAXAN, 2% placebo)

Les effets indésirables survenus à une fréquence> 2% chez les patients traités par XIFAXAN (n = 328) à un taux plus élevé que le placebo (n = 308) L'essai 3 pour IBS-D pendant la phase de traitement en double aveugle était le suivant:

ALT augmenté (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• nausées (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Effets indésirables moins fréquents

Les effets indésirables suivants, présentés par l'organisme système, ont été rapportés chez moins de 2% des patients dans les essais cliniques de la TD et IBS-D et chez moins de 5% des patients dans les essais cliniques sur l'HE :

Affections hépatobiliaires: Colite Clostridium

Enquêtes: Augmentation de la créatine sanguine phosphokinase

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant utilisation post-approbation de XIFAXAN. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ceux-ci des réactions ont été choisies pour inclusion en raison de leur gravité, a rapporté chez ≥5% des patients recevant XIFAXAN et à une incidence plus élevée que fréquence placebo de notification ou connexion causale à XIFAXAN

Infections et infestations

Cas de C. difficile-la colite associée l'a été signalé.

Général

Réactions d'hypersensibilité, y compris exfoliatives dermatite, éruption cutanée, œdème angioneurotique (gonflement du visage et de la langue et difficulté à avaler), l'urticaire, les bouffées vasomotrices, le prurit et l'anaphylaxie l'ont été signalé. Ces événements se sont produits dès 15 minutes après le médicament administration.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec XIFAXAN. Dans les études cliniques à des doses supérieures à la dose recommandée (supérieure à 600 mg par jour pour la TD, supérieure à 1100 mg par jour pour HE ou supérieur à 1650 mg par jour pour IBS-D), les effets indésirables ont été similaire chez les sujets ayant reçu des doses supérieures à la dose recommandée et placebo. En cas de surdosage, arrêter XIFAXAN, traiter de manière symptomatique , et instituer des mesures de soutien selon les besoins.

Absorption

Chez les sujets sains, le temps moyen pour atteindre un pic les concentrations plasmatiques de rifaximine étaient d'environ une heure et la Cmax moyenne variait de 2,4 à 4 ng / ml après une dose unique et plusieurs doses de XIFAXAN 550 mg.

Diarrhée des voyageurs

Absorption systémique de XIFAXAN (200 mg trois fois par jour) a été évalué chez 13 sujets confrontés à une shigellose aux jours 1 et 3 de la a traitement de trois jours. Concentrations et expositions plasmatiques de rifaximine étaient faibles et variables. Il n'y avait aucune preuve d'accumulation de rifaximine après administration répétée pendant 3 jours (9 doses). Fifaximine plasmatique maximale les concentrations après 3 et 9 doses consécutives variaient de 0,81 à 3,4 ng / ml Jour 1 et 0,68 à 2,26 ng / ml le jour 3. De même, les estimations de l'AUC0 étaient de 6,95 ± 5,15 ng • h / ml au jour 1 et 7,83 ± 4,94 ng • h / ml au jour 3. XIFAXAN ne l'est pas adapté au traitement des infections bactériennes systémiques en raison d'un système systémique limité exposition après administration orale.

Encéphalopathie hépatique

Exposition moyenne à la rifaximine (ASC τ) chez les patients atteints de a l'histoire de l'HE était environ 12 fois plus élevée que celle observée en bonne santé sujets. Parmi les patients ayant des antécédents d'HE, l'ASC moyenne chez les patients atteints L'insuffisance hépatique de classe C de Child-Pugh était 2 fois plus élevée que chez les patients atteints Insuffisance hépatique de classe A de Child-Pugh.

Syndrome du côlon irritable avec diarrhée

Chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec diarrhée (IBS-D) traité avec XIFAXAN 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours, le Tmax médian était de 1 heure et la Cmax et l'AUCtau moyens étaient généralement comparables à ceux de sujets sains. Après plusieurs doses, l'ASC était 1,65 fois plus élevée que celle de Jour 1 chez les patients atteints du SCI-D (tableau 2).

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) de Rifaximine après XIFAXAN 550 mg trois fois par jour chez les patients atteints du SCI et Sujets sains

Effet alimentaire chez les sujets sains

Un repas riche en graisses consommé 30 minutes avant XIFAXAN l'administration chez des sujets sains a retardé le délai moyen de concentration plasmatique maximale de 0,75 à 1,5 heure et augmentation de l'exposition systémique (ASC) à la rifaximine par 2 fois mais n'a pas affecté de manière significative la Cmax.

Distribution

La rifaximine est modérément liée aux protéines plasmatiques humaines. Dans vivo, le rapport moyen de liaison aux protéines était de 67,5% chez les sujets sains et de 62% chez patients atteints d'insuffisance hépatique lors de l'administration de XIFAXAN.

Élimination

La demi-vie moyenne de la rifaximine chez les sujets sains à l'état d'équilibre était de 5,6 heures et de 6 heures chez les patients atteints d'IBSD.

Métabolisme

Dans une étude in vitro, la rifaximine a été métabolisée principalement par CYP3A4. La rifaximine représentait 18% de la radioactivité plasmatique, ce qui suggère cela la rifaximine absorbée subit un métabolisme important.

Excrétion

Dans une étude de bilan massique, après administration de 400 mg ¹⁴C-raximine oralement à des volontaires sains, sur la récupération totale de 96,94%, 96,62% de la la radioactivité administrée a été récupérée dans les matières fécales principalement sous forme inchangée et 0,32% a été récupéré dans l'urine principalement sous forme de métabolites avec 0,03% sous forme de médicament inchangé.

L'excrétion biliaire de rifaximine a été suggérée par a étude distincte dans laquelle la rifaximine a été détectée dans la bile après cholécystectomie chez les patients atteints de muqueuse gastro-intestinale intacte.