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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Diarrhée des voyageurs non causée par Escherichia Coli
Rifabac était chez les patients souffrant de diarrhée causée par de la fièvre et / ou du sang dans les selles ou de la diarrhée due à des agents pathogènes autres que Escherichia coli est compliqué, pas efficace.
Arrêtez le rifabac si les symptômes de la diarrhée s'aggravent ou durent plus de 24 à 48 heures, et une antibiothérapie alternative doit être envisagée.
Le rifabac est dû à la diarrhée de voyage Campylobacter jejunipas efficace. L'efficacité de Rifabac dans la diarrhée de voyage Shigella spp. et Salmonella spp. n'a pas été prouvé. Rifabac ne doit pas être utilisé chez les patients qui Campylobacter jejuni, Shigella spp. ou Salmonella spp. peut être supposé être un agent pathogène.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Clostridium difficile - Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris le rifabac, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale, conduisant à une végétation excessive de C. difficilepeut diriger.
C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après avoir utilisé des antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'application d'antibiotiques en cours qui n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.
Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Il est peu probable que Rifabac pour la diarrhée de voyage en l'absence d'une infection bactérienne ou d'une indication prophylactique prouvée ou suspectée profite au patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.
Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
Il y a une exposition systémique accrue chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. Les essais cliniques ont été limités aux patients avec des scores MELD <25. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration de Rifabac à des patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P
La co-administration de médicaments inhibiteurs de la glycoprotéine P avec le rifabac peut augmenter considérablement l'exposition systémique à la rifaximine. Des précautions doivent être prises lorsque l'utilisation concomitante de rifabac et d'un inhibiteur de la glycoprotéine P tel que la cyclosporine est requise. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, un effet additif potentiel d'une réduction du métabolisme et des inhibiteurs de la glycoprotéine P qui l'accompagnent peut augmenter encore l'exposition systémique à la rifaximine.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Les schwannomas malins dans le cœur ont été considérablement augmentés chez les hommes: CD® (SD) Des rats, a reçu la rifaximine par administration orale pendant deux ans à 150 à 250 mg / kg par jour (Doses équivalentes à 2,4 à 4 fois la dose recommandée de 200 mg trois fois par jour pour la TD et correspond à 1,3 à 2,2 fois la dose recommandée de 550 mg deux fois par jour pour l'HE, basé sur la surface corporelle relative.). Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs chez les souris Tg.rasH2 dosées par voie orale avec de la rifaximine à 150 à 2000 mg / kg par jour pendant 26 semaines (doses correspondant à 1,2 à 16 fois la dose quotidienne recommandée pour la TD et correspond à 0,7 à 9 fois la dose quotidienne recommandée pour l'HE, basé sur la surface corporelle relative.).
La rifaximine n'était pas génotoxique dans le test de mutation inverse bactérienne, le test d'aberration chromosomique, le test du micronoyau de moelle osseuse et de rat, le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ou le test de mutation CHO / HGPRT. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles après l'administration de rifaximine à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg (environ 5 fois la dose clinique de 600 mg par jour pour la TD et environ 2,6 fois la dose clinique de 1100 mg par jour pour l'HE, adapté à la surface corporelle).
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du rifabac chez la femme enceinte pour éclairer les risques associés au médicament. Des effets tératogènes ont été observés dans des études de reproduction animale après l'administration de rifaximine à des rates et lapines gravides pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,9 à 5 fois et de 0,7 à 33 fois, chacune des doses humaines recommandées de 600 mg à 1650 mg par jour. Des malformations oculaires, orales et maxillo-faciales, cardiaques et lombaires ont été observées chez le lapin. Des malformations oculaires ont été observées chez le rat et le lapin à des doses qui ont entraîné une prise de poids réduite dans le corps maternel. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel d'un fœtus.
Données
Données animales
La rifaximine était chez le rat à des doses de 150 à 300 mg / kg (env..5 à 5 fois la dose recommandée pour la TD [600 mg par jour] et environ 1,3 à 2,6 fois la dose recommandée pour l'HE [1100 mg par jour] et environ 0,9 à 1,8 fois la dose recommandée pour l'IBS-D [1650 mg par jour] ajusté à la surface corporelle). La rifaximine était tératogène chez le lapin à des doses de 62,5 à 1000 mg / kg (environ 2 à 33 fois la dose recommandée pour la TD [600 mg par jour] et environ 1,1 à 18 fois la dose recommandée pour l'HE [1100 mg par jour] et environ 0,7 à 12 fois la dose recommandée pour le SCI-D [1650 mg par jour] adapté à la surface corporelle). Ces effets comprennent la fente palatine, l'agnathie, le raccourcissement de la mâchoire, les saignements, les yeux partiellement ouverts, les petits yeux, la brachygnathie, l'ossification incomplète et l'augmentation des vertèbres thoracolombaires.
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat n'a montré aucun signe d'effets indésirables sur le développement pré et postnatal à des doses orales de rifaximine jusqu'à 300 mg / kg par jour (environ 5 fois la dose recommandée pour la TD [600 mg par jour] et environ 2,6 fois la dose recommandée pour HE [1100 mg par jour] et environ 1,8 fois la dose recommandée pour IBS-D [1650 mg par jour] adapté à la surface corporelle).
Allaitement
Aperçu des risques
Il n'y a aucune information sur la présence de rifaximine dans le lait maternel, les effets de la rifaximine sur l'enfant allaité ou les effets de la rifaximine sur la production de lait. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de rifabac et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de rifabac ou de l'état maternel sous-jacent.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Rifabac n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans atteints de TD ou chez les patients de moins de 18 ans pour l'HE et l'IBS-D
Application gériatrique
Sur le nombre total de patients dans l'essai clinique Rifabac pour l'HE, 19% des patients avaient 65 ans et plus, tandis que 2% avaient 75 ans et plus. Dans les essais cliniques avec le SCI-D, 11% des patients avaient 65 ans et plus, tandis que 2% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes pour les deux indications. Les essais cliniques avec Rifabac pour la TD n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la rifaximine chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée.
Insuffisance hépatique
Après administration de rifabac 550 mg deux fois par jour à des patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique, l'exposition systémique était (D. H. AUC τ) de rifaximine chez les patients présentant une légère (Child-Pugh classe A) plus modéré (Child-Pugh classe B) et plus lourd (Child-Pugh - Classe C) dysfonctionnement du foie par rapport aux volontaires sains d'environ 10 -, 14 et 21 fois plus élevé. Aucun ajustement posologique n'est recommandé car la rifaximine est susceptible de fonctionner localement. Cependant, la prudence s'impose lorsque Rifabac est administré à des patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Diarrhée de voyage
L'innocuité de Rifabac 200 mg, prise trois fois par jour, a été évaluée chez des patients souffrant de diarrhée de voyage consistant en 320 patients dans deux essais cliniques contrôlés contre placebo avec 95% des patients traités par rifabac pendant trois ou quatre jours. La population examinée avait un âge moyen de 31,3 (18-79) ans, dont environ 3% avaient & 65 ans, 53% étaient des hommes et 84% étaient blancs, 11% étaient hispaniques.
Des avortements dus à des effets secondaires sont survenus chez 0,4% des patients. Les effets secondaires qui ont conduit au sevrage ont été la perte de goût, la dysenterie, la perte de poids, l'anorexie, les nausées et l'irritation du passage nasal.
Les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥2% chez les patients traités par rifabac (n = 320) avec un taux supérieur au placebo (n = 228) dans les deux études TD contrôlées contre placebo étaient les suivants:
- Maux de tête (10% de rifabac, 9% de placebo)
Encéphalopathie hépatique
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rifabac chez 348 patients, dont 265 qui ont été exposés pendant 6 mois et 202 qui ont été exposés pendant plus d'un an (fraude moyenne à l'exposition 364 jours). Sécurité du rifabac 550 mg deux fois par jour pour réduire le risque de récidive d'encéphalopathie hépatique ouverte chez les patients adultes a été étudiée dans une étude clinique contrôlée contre placebo de 6 mois (n = 140) et dans une étude de suivi à long terme (n = 280) . La population examinée avait un âge moyen de 56 ans (fourchette: 21 à 82 ans); environ 20% des patients avaient 65 ans, 61% étaient des hommes, 86% étaient blancs et 4% étaient noirs. Dix-neuf pour cent des patients de l'étude ont pris de la lactulose en même temps. Les effets indésirables les plus fréquents survenus avec une incidence ≥5% et une incidence plus élevée chez les sujets traités par rifabac que dans le groupe placebo dans l'étude de 6 mois sont répertoriés dans le tableau 1.max
L'innocuité du rifabac pour le traitement de l'IBS-D a été étudiée dans 3 études contrôlées contre placebo dans lesquelles 952 patients ont été randomisés pour rifabac 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours. Dans les 3 études, 96% des patients ont reçu un traitement par Rifabac pendant au moins 14 jours. Dans les études 1 et 2, 624 patients n'ont reçu que 14 jours de traitement. L'étude 3 a évalué l'innocuité du rifabac chez 328 patients ayant reçu 1 traitement ouvert et 2 traitements répétés en double aveugle de 14 jours chacun sur une période pouvant aller jusqu'à 46 semaines. La population combinée examinée avait un âge moyen de 47 ans (intervalle: 18 à 88 ans), dont environ 11% des patients avaient & 65 ans, 72% étaient des femmes, 88% étaient des blancs, 9% étaient des noirs et 12% étaient hispaniques.
Les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥ 2% chez les patients traités par rifabac avec un taux supérieur au placebo dans les études 1 et 2 pour IBS-D étaient:
- nausées (3% de rifabac, 2% de placebo)
Les effets indésirables survenus en fréquence> 2% chez les patients traités par rifabac (n = 328) avec un taux supérieur au placebo (n = 308) dans l'étude 3 pour le SCI-D pendant la phase de traitement en double aveugle étaient:
ALT augmenté (Rifabac 2%, placebo 1%)
- nausées (Rifabac 2%, placebo 1%)
Effets indésirables moins fréquents
Les effets indésirables suivants, représentés par le système corporel, ont été rapportés chez moins de 2% des patients dans les essais cliniques avec TD et IBS-D et chez moins de 5% des patients dans les essais cliniques avec HE
Affections hépatobiliaires: Colite Clostridium
Enquêtes: Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Myalgie
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Rifabac après approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, aucune estimation de fréquence ne peut être faite. Ces réactions ont été sélectionnées soit pour leur gravité, qui a été rapportée chez ≥5% des patients recevant Rifabac, soit pour une incidence plus élevée que la fréquence de notification du placebo ou une relation causale avec Rifabac pour l'admission.
Infections et infestation
Cas de C. difficile-une colite associée a été rapportée.
général
Des réactions d'hypersensibilité, y compris une dermatite exfoliatrice, une éruption cutanée, un œdème angioneurotique (gonflement du visage et de la langue et difficulté à avaler), de l'urticaire, des rougeurs, des démangeaisons et de l'anaphylaxie ont été rapportées. Ces événements se sont produits dans les 15 minutes suivant l'administration du médicament.
Absorption
Chez les sujets sains, le temps moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques de rifaximine était d'environ une heure, et la Cmax moyenne était comprise entre 2,4 et 4 ng / mL après une dose unique et plusieurs doses de Rifabac 550 mg
Diarrhée de voyage
L'absorption systémique du rifabac (200 mg trois fois par jour) a été étudiée chez 13 sujets interrogés les jours 1 et 3 d'un traitement de trois jours avec du shigellose. Les concentrations et expositions plasmatiques de rifaximine étaient faibles et variables. Il n'y avait aucun signe d'accumulation de rifaximine après administration répétée pendant 3 jours (9 doses). Les concentrations plasmatiques maximales de rifaximine après 3 et 9 doses consécutives variaient de 0,81 3,4 ng / mL au jour 1 et de 0,68 2,26 ng / mL au jour 3. De même, les dernières estimations de l'AUC0 étaient de 6,95 ± 5,15 ng et taureau; h / mL au jour 1 et 7,83 ± 4,94 ng & taureau; h / mL au jour 3. Le rifabac ne convient pas au traitement des infections bactériennes systémiques en raison d'une exposition systémique limitée après administration orale.
Encéphalopathie hépatique
L'exposition moyenne à la rifaximine (ASC τ) chez les patients ayant des antécédents d'HE était environ 12 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Chez les patients ayant des antécédents d'HE, l'ASC moyenne était deux fois plus élevée chez les patients atteints de dysfonction hépatique de classe C Child-Pugh que chez les patients atteints de dysfonction hépatique de classe A Child-Pugh
Syndrome du côlon irritable avec diarrhée
Chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec diarrhée (IBS-D) qui ont été traités avec du rifabac 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours, le Tmax moyen 1 heure et la Cmax et l'ASCtau moyens étaient généralement comparables à ceux des volontaires sains. Après plusieurs doses, l'ASC 1,65 fois était plus élevée que le premier jour chez les patients atteints du SCI-D (tableau 2).
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) de Rifaximine selon Rifabac 550 mg Trois fois par jour chez les patients atteints du SCI et les volontaires sains
| sujets sains | Patients IBS-D | |||
| Dose unique (jour 1) n = 12 | Dose multiple (jour 14) n = 14 | Dose unique (jour 1) n = 24 | Dose multiple (jour 14) n = 24 | |
| C max (ng / ml) | 4.04 (1.51) | 2,39 (1,28) | 3,49 (1,36) | 4.22 (2.66) |
| T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1,00 (0,5-2,0) | 0,78 (0-2) | 1,00 (0,5-2) |
| AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9,30 (2,7) | 9,69 (4,16) | 16,0 (9,59) |
| Demi-vie (h) | 1,83 (1,38) | 5,63 (5,27) | 3.14 (1.71) | 6,08 (1,68) |
| * Médiane (zone) |
Effet alimentaire chez des volontaires sains
Un repas riche en graisses pris chez des volontaires sains 30 minutes avant la dose de Rifabac a retardé le temps moyen pour culminer la concentration plasmatique de 0,75 à 1,5 heure et a augmenté l'exposition systémique (ASC) de la rifaximine deux fois, cependant, n'a pas affecté de manière significative la Cmax.
Distribution
La rifaximine est modérément liée aux protéines plasmatiques humaines. In vivo, le rapport moyen de liaison aux protéines était de 67,5% chez les sujets sains et de 62% chez les patients présentant une dysfonction hépatique lors de l'administration de rifabac.
Élimination
La demi-vie moyenne de la rifaximine chez les sujets sains dans la fraude à l'état d'équilibre est de 5,6 heures et chez les patients atteints de SCI 6 heures.
Métabolisme
Dans une étude in vitro, la rifaximine a été principalement métabolisée par le CYP3A4. La rifaximine représentait 18% de la radioactivité dans le plasma, ce qui suggère que la rifaximine absorbée subit un métabolisme important.
Élimination
Dans une étude de bilan massique, 400 mg ont été administrés par voie orale 14C-raximine chez des volontaires sains provenant de la restauration totale de 96,94% 96,62% de la radioactivité administrée dans les fèces principalement sous forme inchangée et 0,32% dans l'urine principalement sous forme de métabolites avec 0,03% sous forme inchangée.
L'excrétion biliaire de la rifaximine a été suggérée par une étude distincte dans laquelle la rifaximine a été trouvée dans la bile après la cholécystectomie chez des patients atteints de muqueuse gastro-intestinale intacte.
