Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Le xénol, une combinaison de naproxène et d'ésoméprazole magnésium, est indiqué chez les adultes et les adolescents patients âgés de 12 ans et plus avec un poids d'au moins 38 kg qui ont besoin de naproxène pour soulager symptomatique de l'arthrite et de l'ésoméprazole magnésium afin de réduire le risque de développer des naproxène- ulcères d'estomac associés.
La composante naproxène de Xénole est indiquée pour soulager les signes et symptômes de:
- Arthrose, polyarthrite rhumatoïde et spondylarthrite ankylosante chez l'adulte.
- arthrite juvénile idiopathique (JIA) chez les adolescents.
Le composant magnésium de Xénol est indiqué pour réduire le risque de développer des ulcères d'estomac associés au naproxène.
Restrictions d'application
- ne remplacez pas le xénol par les composants individuels naproxène et œsoméprazole magnésium.
- Le xénol n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport à l'absorption d'autres produits contenant du naproxène.
- Les études contrôlées ne s'étendent pas sur 6 mois.
Instructions importantes pour l'administration
- utiliser la dose la plus faible de naproxène pendant la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des xénols et d'autres options de traitement avant de choisir les xénols.
- Le xénol ne permet pas une dose quotidienne plus faible d'ésoméprazole magnésium. Si une dose quotidienne totale de moins de 40 mg d'ésoméprazole est plus appropriée, un autre traitement doit être envisagé.
- Avalez les comprimés de xénole entiers avec du liquide. Ne pas diviser, mâcher, écraser ou dissoudre le comprimé. Prenez Xenole au moins 30 minutes avant les repas.
- Les patients doivent être informés si une dose est oubliée doit être prise dès que possible. Cependant, lorsque la prochaine dose prévue est due, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et être invité à prendre la dose suivante à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses en même temps pour compenser une dose oubliée.
- Les antiacides peuvent être utilisés lors de la prise de Xénole.
Posologie recommandée
La posologie recommandée de VIMVO par indication est indiquée dans le tableau :
Max
Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).
Insuffisance hépatique
Surveillez étroitement les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée et envisagez une éventuelle réduction de la dose basée sur la composante naproxène du Xénol.
Le xénole doit être évité chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Le xénol est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées sévères) au naproxène, à l'ésoméprazole magnésium, aux benzimidazoles substitués ou aux composants du médicament, y compris l'oméprazole. Les réactions d'hypersensibilité à l'ésoméprazole peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
- Asthme, urticaire ou antécédents de réactions allergiques après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients.
- lors du réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG) .
- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris l'ésoméprazole magnésium, sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant de la rilpivirine.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale grâce à l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les patients atteints et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves de CV a commencé au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements tout au long du traitement, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des étapes nécessaires.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS tels que le naproxène augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour traiter la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG
Patients post-MI
Des études d'observation menées dans le registre national danois ont montré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues, à compter de la première semaine de traitement. Dans la même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS a été comparée à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années après la prise en charge.
Évitez d'utiliser Xenole chez les patients atteints d'IM récent, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Lorsque Xenole est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, surveiller les patients pour détecter les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortelles. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations d'AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations
Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gi utilisant des AINS présentaient un risque plus élevé de 10 fois de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue de traitement par AINS; utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); Fumeur; Consommation d'alcool; âge plus avancé; et mauvaise santé générale. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent chez les personnes âgées ou affaiblies. De plus, il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie.
Stratégies pour minimiser les risques d'IG chez les patients traités par AINS:
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
- Évitez d'utiliser chez les patients à risque plus élevé, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Des thérapies alternatives autres que les AINS doivent être envisagées pour les patients tels que les patients et ceux qui saignent activement.
- rester vigilant avec les signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS.
- si un événement gi indésirable grave est suspecté, initiez immédiatement l'évaluation et le traitement et arrêtez Xenole jusqu'à ce qu'un événement gi indésirable grave soit exclu.
- surveiller les patients de plus près les signes de saignement gastro-intestinal tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car votre état peut s'aggraver.
Hépatotoxicité
Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par des AINS dans les essais cliniques. Des cas rares et parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont également été signalés.
Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter immédiatement la xénole et effectuer une évaluation clinique du patient.
Le xénole doit être évité chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Hypertension
Les AINS, y compris les xénols, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV.
Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de collaboration des essais contrôlés randomisés Coxib et des trilualistes AINS traditionnels a montré environ deux augmentations de l'hospitalisation cardiaque chez les patients atteints de COX-2 traités sélectivement et traités non sélectivement avec les patients AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude de registre national danois chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque mi, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut atténuer les effets secondaires de plusieurs agents thérapeutiques pour le traitement de ces maladies (par ex. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez d'utiliser Xénole chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Lorsque Xénole est utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et du flux sanguin rénal secondaire, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, de déshydratation, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS était généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Les essais cliniques contrôlés ne contiennent aucune information sur l'utilisation du xénol chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux du xénol peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début des xénols. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de xénols. Évitez d'utiliser Xénole chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance rénale. Lorsque Xénole est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Une augmentation de la kaliémie, y compris une hyperkaliémie, a été rapportée avec l'utilisation d'AINS chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronique.
Réactions anaphylactiques
Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.
Aggravation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients asthmatiques peut souffrir d'asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique, qui est compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients aspirinsensibles, les xénols sont contre-indiqués chez les patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité. Lorsque Xénole est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions cutanées sévères
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des événements cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et arrêtez d'utiliser Xénole la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. Le xénole est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal artériel fœtal
Le naproxène peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris des xénols, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse ou plus (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec des xénols présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris le xénol, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation simultanée de warfarine et d'autres anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (par ex. les inhibiteurs de recaptage de l'aspirine et de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter le risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masculation de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique de Xénol pour réduire l'inflammation et éventuellement la fièvre peut réduire les signes diagnostiques utilisés dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, vous devez surveiller régulièrement les patients traités par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.
Les patients dont les taux initiaux d'hémoglobine sont de 10 g ou moins et qui devraient recevoir un traitement à long terme devraient voir les taux d'hémoglobine déterminés régulièrement.
Saignement actif
Si des saignements actifs et cliniquement significatifs d'une source survient chez des patients recevant des xénols, le traitement doit être interrompu.
Utilisation simultanée d'AINS
Xenole contient du naproxène comme l'un de ses ingrédients actifs. Il ne doit pas être utilisé avec d'autres produits contenant du naproxène car ils circulent tous dans le plasma sous forme de naproxène-anion.
L'utilisation concomitante de Xénole avec toute dose d'AINS non aspirants doit être évitée en raison du risque accru d'effets secondaires.
Présence de malignité gastrique
Chez l'adulte, la réaction aux symptômes gastro-intestinaux avec le xénol n'exclut pas la présence de malignité gastrique. Envisagez des tests de suivi et de diagnostic gastro-intestinaux supplémentaires chez les patients adultes qui présentent des problèmes d'estomac pendant le traitement par Xénole ou qui subissent une rechute symptomatique une fois le traitement terminé. Considérez l'endoscopie chez les personnes âgées.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez les patients prenant des IPP, y compris des xénols. Une néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêtez le xénole si une néphrite interstitielle aiguë se développe.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Des études d'observation publiées suggèrent que la thérapie par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) telle que le xénol présente un risque accru Clostridium difficile une diarrhée associée peut être associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par l'IPP en fonction de la maladie à traiter.
Os cassés
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement par PPI peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme plusieurs doses quotidiennes et un traitement à long terme par l'IPP (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par l'IPP en fonction de la maladie à traiter. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être traités conformément aux directives de traitement établies.
Xénole (une combinaison de PPI / AINS) est approuvé pour une utilisation deux fois par jour et ne permet pas d'administrer une dose quotidienne plus faible de PPI
Peau et lupus érythémateux disséminés
Un lupus érythémateux cutané (CLE) et un lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés chez des patients recevant des IPP, y compris de l'ésoméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouveau départ et comme une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas érythémateux de lupus induits par l'IPP étaient CLE .
La forme la plus courante de CLE rapportée chez les patients traités par des IPP était le CLE subaigu (SCLE) et s'est produite en quelques semaines ou années de traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. En général, des résultats histologiques sans implication des organes ont été observés.
Le LED est rapporté moins fréquemment que le CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé au PPI est généralement plus doux que le LED non médicamenteux. Le LED a généralement commencé quelques jours ou années après le début du traitement, principalement chez les patients allant des garçons adultes aux personnes âgées. La majorité des patients atteints d'éruption cutanée; cependant, une arthralgie et une cytopénie ont également été rapportées.
Évitez de donner des IPP plus longtemps que ce qui est médicalement indiqué. Si les patients recevant des xénols présentent des signes ou des symptômes qui correspondent à CLE ou SLE, arrêtez le médicament et renvoyez le patient au spécialiste compétent pour évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Tests sérologiques (par ex. ANA) peut être positif et les résultats des tests sérologiques accrus peuvent prendre plus de temps que les manifestations cliniques.
Interaction avec le clopidogrel
Évitez d'utiliser de l'ésoméprazole avec du clopidogrel en même temps. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation de médicaments d'accompagnement tels que l'ésoméprazole, qui inhibent l'activité du CYP2C19. La co-administration de clopidogrel avec 40 mg d'ésoméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel. Si vous utilisez de l'ésoméprazole, un composant du xénol, vous devriez envisager une thérapie alternative de protection des plaquettes.
Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence
Traitement quotidien avec des médicaments anti-acide sur une plus longue période de temps (par ex. plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo-ou l'achlorhydrie. De rares rapports de carence en cyanocobalamine ont été rapportés dans la littérature, qui se produit dans un traitement anti-acide. Ce diagnostic doit être pris en compte lors de l'observation des symptômes cliniques qui correspondent à une carence en cyanocobalamine.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a rarement été rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP
Chez les patients qui devraient recevoir un traitement plus long ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et à intervalles réguliers.
Utilisation simultanée de St. Millepertuis ou rifampicine avec Xénol
Médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (tels que St. Le moût ou la rifampicine de John) peut réduire considérablement les concentrations d'ésoméprazole. Évitez d'utiliser Xenole avec St. Millepertuis ou rifampicine en même temps.
Interactions avec des examens diagnostiques dans des tumeurs neuroendocrines
Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent secondaire à une diminution induite par le médicament de l'acide gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut conduire à de faux résultats positifs dans les tests de diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs doivent arrêter temporairement le traitement par l'ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux d'AGC et envisager de répéter le test lorsque les niveaux initiaux d'AGC sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence peuvent varier entre les tests.
Utilisation simultanée de Xénol avec du méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec du méthotrexate (principalement à fortes doses; voir Informations sur la prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger le taux sérique de méthotrexate et / ou de son métabolite, ce qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. Avec l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).
Informez les patients, les familles ou les infirmières sur les points suivants avant de commencer le traitement par Xénole et régulièrement pendant le traitement en cours.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Informez les patients à être conscients des symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou le flou de la parole, et à signaler immédiatement l'un de ces symptômes à votre médecin.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations
Informez les patients pour signaler à votre médecin les symptômes d'ulcération et de saignement, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse. Informez les patients sur le risque accru et les signes et symptômes de saignement gi tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
Hépatotoxicité
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter Xenole et de consulter immédiatement un médecin.
Insuffisance cardiaque et œdème
Informez les patients à être conscients des symptômes de l'insuffisance cardiaque, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et contactez votre médecin s'ils présentent des symptômes.
Réactions anaphylactiques
Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate.
Réactions cutanées sévères
Informez les patients d'arrêter Xenole immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et contactez votre médecin dès que possible.
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser Xénole et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse car il existe un risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Infertilité
Parlez aux femmes du potentiel reproducteur que les AINS, y compris le xénol, peuvent être associés à une infertilité réversible.
Malignité gastrique
Pour retourner chez votre médecin si vous avez des problèmes d'estomac pendant la prise de Xenole ou après la fin du traitement.
Néphrite interstitielle aiguë
Informez les patients de signaler à votre médecin si la quantité que vous urinez ou si le sang dans votre urine diminue.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Conseillez au patient de se présenter immédiatement et de prendre soin de la diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe pour Clostridium difficile diarrhée associée.
Os cassés
Conseiller aux patients de signaler les signes ou symptômes d'ostéoporose (par ex. fractures osseuses récentes, faible densité osseuse) à votre médecin.
Peau et lupus érythémateux disséminés
Informez le patient d'appeler immédiatement votre médecin si les symptômes associés au lupus érythémateux cutané ou systémique s'aggravent ou s'aggravent.
Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence
Informez les patients à prendre Xenole pendant une plus longue période pour signaler à votre médecin s'ils ont une faiblesse, une fatigue ou une somnolence ou un rythme cardiaque rapide et une respiration ou une peau pâle.
Hypomagnésémie
Recommander au patient de signaler et de prendre soin des symptômes cardiovasculaires ou neurologiques tels que palpitations, étourdissements, convulsions et tétanie immédiatement, car il peut s'agir de signes d'hypomagnésémie.
Interactions médicamenteuses
- Informer les patients de l'utilisation concomitante de Xénol avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d'une faible ou nulle augmentation de l'efficacité. Avertissez les patients que les AINS sont dans le médicament "au comptoir" pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.
- Informez les patients de se présenter à votre médecin lorsque vous commencez un traitement par clopidogrel, St. St. Millepertuis ou rifampicine; ou si vous prenez du méthotrexate à haute dose.
- Informez les patients que l'aspirine à faible dose ne doit pas être utilisée avec Xenole en même temps avant d'avoir parlé à votre médecin.
Administration
- Dites aux patients que les comprimés de xénole doivent être avalés entiers avec du liquide. Les comprimés ne doivent pas être cassés, mâchés, écrasés ou dissous. Les comprimés de xénole doivent être pris au moins 30 minutes avant les repas.
- Les patients doivent être informés si une dose est oubliée doit être prise dès que possible. Cependant, lorsque la prochaine dose prévue est due, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et être invité à prendre la dose suivante à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses en même temps pour compenser une dose oubliée.
- Dites aux patients que des antiacides peuvent être utilisés lors de la prise de xénols.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Cancérogenèse
Naproxène
Une étude de 2 ans a été menée chez le rat pour évaluer le potentiel cancérogène du naproxène à des doses de rat de 8, 16 et 24 mg / kg / jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 1500 mg / jour) basé sur une comparaison de la surface corporelle). La dose maximale était de 0,28 fois la dose humaine recommandée la plus élevée. Aucune preuve d'affinité tumorale n'a été trouvée.
Esoméprazole
Le potentiel cancérogène de l'ésoméprazole a été évalué à l'aide d'études sur l'oméprazole, dont l'ésoméprazole est un énantiomère. Dans deux études de cancérogénicité orale de 24 mois chez le rat oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44 et 140,8 mg / kg / jour (env..41 à 34,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour, exprimée à la surface corporelle) a produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques en raison de la dose chez les rats mâles et femelles; l'incidence de cet effet était significativement plus élevée chez les rats femelles présentant des taux sanguins d'oméprazole plus élevés. Les gastro-carzinoïdes se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules EKL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (env..36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base d'une surface corporelle) pendant 1 an, puis a suivi pendant une autre année sans médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités contre 10% témoins). Au cours de la deuxième année, la différence entre traités et contrôlés était beaucoup plus faible (46% contre 26%), mais montrait toujours plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un gastro-ocarcinome a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant 2 ans. Aucune tumeur similaire n'a été trouvée historiquement pour cette souche de rat, mais il est difficile d'interpréter une découverte dans laquelle une seule tumeur est impliquée. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines avec l'oméprazole n'a montré aucune augmentation de la présence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante.
Mutagenèse
L'ésoméprazole était dans le test de mutation d'Ames, dans le in vivo - test d'aberration chromosomique de moelle osseuse de rat et in in vivo - Test du micronoyau de souris négatif. Cependant, l'ésoméprazole était positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. L'oméprazole était positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains, le in vivo - Test d'aberration chromosomique des cellules de la moelle osseuse de la souris et le in vivo - Test du micronoyau de souris.
Insuffisance de la fertilité
Les effets potentiels de l'ésoméprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évalués à l'aide d'études sur l'oméprazole. L'oméprazole à doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour chez le rat (environ 33, 6 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base des surfaces corporelles) n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction des animaux parents.
Les études visant à évaluer les effets du naproxène sur la fertilité masculine ou féminine ne sont pas terminées.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
L'utilisation d'AINS, y compris les xénols, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris des xénols, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse ou plus (troisième trimestre). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les xénols chez les femmes enceintes.
Le xénol contient du naproxène et de l'ésoméprazole de magnésium. L'ésoméprazole est l'isomère sm de l'oméprazole.
Naproxène
Les données d'études observationnelles sur les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans les études de reproduction animale, le naproxène, qui a été administré à des rats et des lapins à des doses pendant l'organogenèse, était inférieur à la dose quotidienne maximale recommandée de 1500 mg / jour, n'a montré aucun signe de dommages au fœtus. Sur la base des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les expériences sur les animaux, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une perte accrue avant et après l'implantation.
Esoméprazole
Il n'y a pas de données humaines pour l'ésoméprazole. Cependant, les données épidémiologiques disponibles pour l'oméprazole (le géprazole est l'isomère s de l'oméprazole) ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales graves ou d'autres résultats de grossesse indésirables lors de l'utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. Des changements dans la morphologie osseuse chez le rat ont été observés lors d'expériences animales avec l'administration orale d'ésoméprazole magnésium chez le rat, la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement à des doses de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole ou plus de 34 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole. Si l'administration maternelle était limitée à la grossesse, il n'y avait aucun effet sur la morphologie osseuse de la progéniture à tout âge.
Les risques de fond estimés pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée sont inconnus. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% ou.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets du xénol pendant le travail ou l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de naissance et augmentent l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Naproxène
Le retard de la naissance prématurée peut augmenter le risque de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal artériel et les saignements intracrâniens si les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, y compris les AINS tels que le naproxène. Le traitement par le naproxène en fin de grossesse pour retarder l'accouchement a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à une dysfonction rénale et à des taux de prostaglandine anormaux chez les bébés prématurés.
Esoméprazole
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude de cohorte épidémiologique rétrospective basée sur la population par le registre suédois des naissances médicales, qui comprenait environ 99% des grossesses de 1995-1999, a signalé 955 nourrissons (824 exposés au premier trimestre, 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre et 131 exposés).
Max
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets secondaires rapportés ci-dessous sont spécifiques aux études cliniques avec les xénols.
La sécurité des xénoles a été évaluée dans des études cliniques avec 2317 patients (âgés de 27 à 90 ans) dans une fourchette de 3 à 12 mois. Les patients ont reçu soit 500 mg / 20 mg de xénol (n = 1157) deux fois par jour, 500 mg de naproxène à enrobage entérique (n = 426) ou un placebo (n = 246) deux fois par jour. Le nombre moyen de boîtes de xénol prises sur 12 mois était de 696 + 44.
Le tableau suivant répertorie tous les effets indésirables, quelle que soit la causalité, chez> 2% des patients qui reçoivent du xénol et plus dans le groupe du xénol comme contrôle de deux études cliniques (étude 1 et étude 2). Les deux études étaient des études parallèles randomisées, multicentriques, en double aveugle. La majorité des patients étaient des femmes (67%), des blancs (86%). La majorité des patients avaient entre 50 et 69 ans (83%). Environ un quart était à faible dose d'aspirine.max
Dans l'étude 1 et l'étude 2, les patients qui ont reçu des xénols ont eu moins d'arrêt prématuré en raison d'effets secondaires que les patients qui ont reçu du naproxène à revêtement entérique seul (7,9% contre. 12,5% ou.). Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison d'événements indésirables dans le groupe de traitement de la xénole étaient les douleurs abdominales supérieures (1,2%, n = 5), l'ulcère duodénal (0,7%, n = 3) et la gastrite érosive (0,7%, n = 3). Parmi les patients qui ont reçu du naproxène à enrobage entérique, les raisons les plus courantes d'arrêter l'ulcère duodénal en raison d'événements indésirables étaient les suivantes:..4% (n = 23), dyspepsie 2,8% (n = 12) et douleur abdominale supérieure 1,2% (n = 5). La proportion de patients qui arrêtent le traitement en raison des effets secondaires du tractus gastro-intestinal supérieur (y compris les ulcères duodénaux) est une fraude de 4% chez les patients traités par des xénols contre 12% chez les patients qui ont un revenu de naproxène à enrobage entérique.
Le tableau suivant répertorie tous les effets indésirables, quelle que soit la causalité, survenant chez> 2% des patients et plus dans le groupe xénole sous forme de placebo à partir de 2 études cliniques menées chez des patients atteints d'arthrose du genou (étude 3 et étude 4) .
Tableau 2: Effets secondaires * dans l'étude 3 et l'étude 4
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terme préféré | Xénole 500 mg / 20 mg deux fois par jour (n = 490)% | Placebo (n = 246)% |
Diarrhée | 6 | 4 |
Douleur abdominale supérieure | 4e | 3e |
4e | 4e | 1 |
3e | 2 | |
œdème périphérique | 3 | 1 |
* rapporté chez> 2% des patients et plus dans le groupe Xenol que dans le placebo |
Le pourcentage de sujets qui se sont retirés du groupe de traitement par Xenole en raison d'événements indésirables liés au traitement dans ces études était de 7%. Il n'y avait pas de conditions préférées dans lesquelles plus de 1% des patients se retiraient de chaque groupe de traitement.
L'innocuité à long terme de Xenol a été étudiée dans une étude clinique ouverte chez 239 patients, dont 135 patients ont reçu 500 mg / 20 mg de xénol pendant 12 mois. Dans l'étude de sécurité à long terme, aucune différence dans la fréquence ou le type d'effets secondaires par rapport au traitement à court terme n'a été trouvée dans les études contrôlées randomisées.
expérience des études cliniques avec le naproxène et d'autres AINS
chez les patients prenant du naproxène dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont chez environ 1% à 10% des patients
Gastro-intestinal: Brûlures d'estomac, nausées, dyspepsie, stomatite
Système nerveux central : Somnolence, somnolence, étourdissements
Dermatologique : prurit, éruptions cutanées, ekchymoses, transpiration, purpura
Sens spéciaux: acouphènes, troubles visuels, troubles de l'audition
Cardiovasculaire : Palpitations
général: Dyspnée, soif
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez environ 1% à 10% des patients prenant des AINS.
Gastro-intestinal: saignement / perforation grossiers, ulcères gastro-intestinaux (vagissement / duodénum), vomissements
général: fonction rénale anormale, anémie, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation du temps de saignement, éruptions cutanées
d'autres expériences indésirables sont rapportées chez <1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques.
Gastro-intestinal: Pancréatite
Hépatobiliaire: Jaunisse
Hémique et lymphatique: melène, thrombocytopénie, agranulocytose
Système nerveux : incapacité à se concentrer
Dermatologique : Éruptions cutanées
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patients prenant des AINS <1% des patients.
Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie, réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès
Cardiovasculaire : Hypertension, tachycardie, syncope, arythmie, hypotension, infarctus du myocarde
Gastro-intestinal: bouche sèche, glossite, rot
Hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique
Hémique et lymphatique: saignement rectal, lymphadénopathie, pancytopénie
Métabolisme et nutrition : Changements de poids
Système nerveux : Anxiété, asthénie, confusion, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, coma, hallucinations
Tractus respiratoire: asthme, dépression respiratoire, pneumonie
Dermatologique : dermatite exfoliative
Sens spéciaux: voir floue, conjonctivite
Urogénital : Cystite, dysurie, oligurie / polyurie, protéinurie
Expérience des études cliniques avec l'ésoméprazole magnésium
Des effets secondaires supplémentaires qui peuvent ou ont probablement été signalés avec une incidence d'ésoméprazole magnésium <1% sont répertoriés ci-dessous par système corporel:
Corps dans son ensemble : Lentille élargie, réaction allergique, asthénie, maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs thoraciques sous-sternales, œdème facial, bouffées de chaleur, fatigue, fièvre, trouble pseudo-grippal, œdème général, malaise, douleur, effort
Cardiovasculaire : Rinçage, hypertension artérielle, tachycardie
endocrinien: Goiter
Gastro-intestinal: Dyspepsie, dysphagie, dysplasie IG, douleur épigastrique, régurgitation, trouble œsophagien, gastro-entérite, saignement gi, symptômes gi non énoncés ailleurs, hoquet, mélène, trouble de la bouche, trouble du pharynx, trouble rectal, augmentation de la gastrine sérique, trouble de la langue, œdème de la langue, ulcératif st
Ecoutez: Douleurs à l'oreille, acouphènes
Hématologique : Anémie, anémie hypochrome, lymphadénopathie cervicale, épistaxis, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Foie: bilirubinémie, fonction hépatique anormale, SGOT augmentée, SGPT augmenté
Physiologique métabolique / nutritionnelle: glycosurie, hyperuricémie, hyponatrémie, augmentation de la phosphatase alcaline, soif, carence en vitamine B12, prise de poids, perte de poids
Système musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite aggravée, arthropathie, crampes, syndrome de fibromyalgie, hernie, polymyalgie rhumatismale
Système nerveux / psychiatrie: Anorexie, apathie, perte d'appétit, confusion, dépression aggravée, hypertension, nervosité, hypesthésie, impuissance, insomnie, migraines, migraines aggravées, paresthésie, troubles du sommeil, somnolence, tremblements, étourdissements, anomalie du champ visuel
Reproductif : Dysménorrhée, troubles menstruels, vaginite
Tractus respiratoire: asthme aggravé, toux, dyspnée, œdème du larynx, pharyngite, rhinite, sinusite
Peau et membres: Acné, œdème de Quincke, dermatite, prurit, prurit ani, éruption cutanée érythémateuse, éruption maculopapuleuse, inflammation cutanée, transpiration accrue, urticaire
Sens spéciaux: Infection de l'oreille moyenne, parosmie, perte de goût
Urogénital : urine anormale, albuminurie, cystite, dysurie, infection fongique, hématurie, fréquence de miction, moniliase, moniliase génitale, polyurie
Visuel : Conjonctivite, troubles visuels
Les changements de laboratoire potentiellement cliniquement significatifs suivants dans les essais cliniques ont été rapportés chez ≤ 1% des patients, quelle que soit la relation avec l'ésoméprazole magnésium: augmentation de la créatinine, de l'acide urique, de la bilirubine totale, de la phosphatase alcaline, de l'ALAT, de l'AST, de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs , plaquettes, gastrine, givre, givre, sodium, givre, sodium, sodium, sodium, sodium, sodium, sodium, sodium, thyrox. Des diminutions ont été observées dans l'hémoglobine, le nombre de globules blancs, les plaquettes, le potassium, le sodium et la thyroxine.
Les résultats endoscopiques rapportés comme effets secondaires comprennent: duodénite, œsophagite, sténose œsophagienne, ulcères œsophagiens, varices œsophagiennes, ulcères gastriques, hernie, polypes ou nodules bénins, œsophage Barrett et décoloration muqueuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Xenole après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Xénol
Corps dans son ensemble : trouble anxieux
Gastro-intestinal: étirement abdominal, douleurs abdominales, reflux gastro-œsophagien, hématochécie
Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Prellung, tombe
Tissu musculo-squelettique et conjonctif: gonflement des articulations, crampes musculaires
Urogénital : nécrose tubulaire rénale
Naproxène
Corps dans son ensemble : œdème angioneurotique, troubles menstruels
Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive, vascularite, œdème pulmonaire
Gastro-intestinal: Inflammation, saignement (parfois mortel, en particulier chez les personnes âgées), ulcération et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur, œsophagite, stomatite, hématémèse, colite, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
Hépatobiliaire: hépatite (certains cas étaient mortels)
Hémique et lymphatique: Éosinophilie, anémie hémolytique, anémie aplasique
Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie, hypoglycémie
Système nerveux : dépression, traumatismes, insomnie, malaise, myalgie, faiblesse musculaire, méningite aseptique, dysfonctionnement cognitif, crampes
Respiratoire : pneumonite éosinophile
Dermatologique : Alopécie, urticaire, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, érythème noueux, épidémie de médicament fixe, lichen plan, réaction pustuleuse, lupus érythémateux disséminé, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson, dermatite photosensible, réactions de sensibilité à la lumière,. Si la fragilité cutanée, des cloques ou d'autres symptômes suggèrent qu'une pseudoporphyrie se produit, le traitement doit être interrompu et patiemment surveillé.
Sens spéciaux: Insuffisance auditive, opacité cornéenne, papillite, névrite optique rétro-bulbaire, œdème papillaire
Urogénital : néphrite glomérulaire, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, insuffisance rénale, nécrose du papillène rénal, augmentation de la créatinine sérique
Reproduction (féminine): Infertilité
Esoméprazole magnésium
Sang et lymphe : Agranulocytose
Oeil: voir flou
Gastro : Pancréatite, colite microscopique
Hépatobiliaire: Insuffisance hépatique, hépatite avec ou sans jaunisse
Système immunitaire : réaction / choc anaphylactique, lupus érythémateux disséminé
Infections et infestation: gi candidose , Clostridium difficile diarrhée associée
Métabolisme et troubles nutritionnels : hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie
Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Faiblesse musculaire, myalgie, fractures osseuses
Système nerveux : encéphalopathie hépatique
Psychiatrie: agression, excitation, hallucination
Reins et voies urinaires: néphrite interstitielle
Système de reproduction et sein: Gynécomastie
Respiratoire, thoracique et médiastinal: Bronchospasme
Peau et tissu sous-cutané: Alopécie, érythème polymorphe, sensibilité à la lumière, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (certaine mortelle), lupus érythémateux cutané
Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage de xénols.
Surdosage de naproxène
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS étaient généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui étaient généralement réversibles avec soin. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais ont été rares.
Certains patients ont eu des convulsions, mais il n'est pas clair s'ils étaient toxicomanes ou non. On ne sait pas quelle dose du médicament serait mortelle. La DL50 orale du médicament est de 500 mg / kg chez le rat, 1200 mg / kg chez la souris, 4000 mg / kg chez le hamster et plus de 1000 mg / kg chez le chien. Chez les animaux, 0,5 g / kg de charbon actif a été efficace pour réduire le taux plasmatique de naproxène.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse ne réduit pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.
Surdosage d'ésoméprazole
Une dose orale unique d'ésoméprazole à 510 mg / kg (environ 124 fois la dose humaine sur la base des surfaces corporelles) a été mortelle pour les rats. Les principaux signes de toxicité aiguë étaient une diminution de l'activité motrice, des changements de la fréquence respiratoire, des tremblements, de l'ataxie et des crampes cloniques intermittentes. Les symptômes décrits en relation avec une surdose intentionnelle d'ésoméprazole (expérience limitée avec des doses supérieures à 240 mg / jour) sont temporaires. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole n'ont pas été inventées. Les rapports d'une surdose d'oméprazole chez l'homme peuvent également être pertinents. Les doses ont atteint jusqu'à 2 400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient la confusion, la somnolence, la vision trouble, la tachycardie, les nausées, la diaphorèse, le rougissement, les maux de tête, la bouche sèche et d'autres effets secondaires similaires à ceux de l'expérience clinique normale (voir les effets secondaires du supplément d'oméprazole). Aucun antidote spécifique à l'ésoméprazole n'est connu. L'ésoméprazole étant largement lié aux protéines, la dialyse ne devrait pas l'éliminer. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Si une apparence de surexposition se produit, appelez votre centre anti-poison au 1-800-222-1222 pour obtenir des informations à jour sur la gestion des empoisonnements ou des surdoses.
Activité anti-secrète
L'effet du xénol sur le pH intragastrique a été déterminé chez 25 volontaires sains dans une étude. Trois combinaisons de xénol (Naproxen 500 mg en association avec Esoméprazole 10, 20 ou 30 mg) ont été administrées deux fois par jour pendant 9 jours. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant:
Tableau 5: Effet sur le pH intragastrique au jour 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% pH de l'estomac de temps> 4 et poignard; | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Coefficient de variation | 55% | 18% | 16% |
& poignard; le pH gastrique a été mesuré sur une période de 24 heures LS signifie (SE) |
Effets de gastrine sérique
Les effets de l'ésoméprazole sur les concentrations sériques de gazrine ont été étudiés chez environ 2 700 patients dans des essais cliniques jusqu'à 8 semaines et chez plus de 1 300 patients jusqu'à 6 à 12 mois. Le taux moyen de gastrine à jeun a augmenté en fonction de la dose. Cette augmentation a atteint un plateau dans les deux à trois mois suivant le traitement et est revenue au niveau de départ dans les quatre semaines suivant l'arrêt du traitement.
L'augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et une augmentation des taux sériques de chromogranine A (CgA). L'augmentation des taux d'ACg peut entraîner des résultats faussement positifs dans les tests de diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé devraient temporairement arrêter le traitement par l'ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux d'AgC et envisager de répéter le test lorsque les niveaux initiaux d'AgC sont élevés.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Chez plus de 1 000 patients traités par l'ésoméprazole (10, 20 ou 40 mg / jour) pendant 6 à 12 mois maximum, la prévalence de l'hyperplasie des cellules EKL a augmenté avec le temps et la dose. Aucune carcinoïde, dysplasie ou néoplasie à cellules ECL patiemment développée dans la muqueuse gastrique.
Effets endocriniens
L'ésoméprazole n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne lorsqu'il a été administré à des doses orales de 20 ou 40 mg pendant 4 semaines. D'autres effets de l'ésoméprazole sur le système endocrinien ont été étudiés avec des études sur l'oméprazole. L'oméprazole, qui a été administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a eu aucun effet sur le métabolisme des glucides, les niveaux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'estradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sékrétine.
Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale
La diminution de l'acide gastrique due aux agents, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries qui sont normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et éventuellement également chez les patients hospitalisés Clostridium difficilediriger.
Absorption
Naproxène
À l'état d'équilibre après administration deux fois par jour de xénols, les concentrations plasmatiques maximales de naproxène sont atteintes en moyenne 3 heures après la dose du matin et du soir.
La bioéquivalence entre le xénol et le naproxène à revêtement entérique, basée sur la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de naproxène, a été démontrée pour les doses de 375 mg et 500 mg.
Naproxen est avec un in vivo 95% de biodisponibilité absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours.
Esoméprazole
Après administration deux fois par jour de xénol, l'ésoméprazole est rapidement absorbé, la concentration plasmatique étant atteinte en moyenne de 0,43 à 1,2 heure après la dose du matin et du soir, le premier jour d'administration et à l'état d'équilibre. Les concentrations plasmatiques maximales d'ésoméprazole sont plus élevées à l'état d'équilibre qu'au premier jour de l'administration de xénol.
La figure 1 montre la pharmacocinétique du naproxène et de l'ésoméprazole après l'administration de Xénole 500 mg / 20 mg.
Figure 1: Concentrations plasmatiques moyennes de naproxène et d'ésoméprazole après administration unique de xénol (500 mg / 20 mg)
Effet alimentaire
L'administration de Xénol avec des aliments riches en graisses à des volontaires sains n'affecte pas l'étendue de l'absorption du naproxène, mais prolonge considérablement le TMAX de 10 heures et réduit la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 12%.
L'administration de Xénol avec des aliments riches en graisses à des volontaires sains retarde le tmax de l'ésoméprazole d'une heure et réduit considérablement le degré d'absorption, ce qui entraîne une réduction de la zone en dessous de la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (ASC) ou. la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 52% ou.
L'administration de Xénol 30 minutes avant l'apport alimentaire élevé en graisses chez des volontaires sains n'affecte pas l'étendue de l'absorption du naproxène, cependant, retarde l'absorption d'environ 4 heures et réduit la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 17%, cependant, n'a aucun effet significatif sur le taux ou l'étendue de l'absorption de l'ésoméprazole par rapport à l'administration dans des conditions sobres.
L'administration de Xénole 60 minutes avant l'apport alimentaire élevé en graisses chez des volontaires sains n'a aucun effet sur la vitesse et l'étendue de l'absorption du naproxène; cependant, augmente l'ASC de l'ésoméprazole de 25% et la Cmax de 50% par rapport à l'administration dans des conditions sobres. Cette augmentation de l'ésoméprazole CMAX ne pose pas de problème de sécurité car le schéma posologique approuvé de l'ésoméprazole à 40 mg QD entraînerait une Cmax plus élevée.
Par conséquent, Xenole doit être pris au moins 30 minutes avant de manger.
Distribution
Naproxène
Naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. Avec des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, le taux plasmatique augmente en raison d'une augmentation de la clairance, causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées, moins que proportionnel (Auge moyenne Css 36.5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes qui allaitaient à une concentration qui correspond à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Esoméprazole
Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 16 L. L'ésoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.
Élimination
Métabolisme
Naproxène
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP), CYP2C9 et CYP1A2 en 6-0-déméthyl-naproxène. Ni le médicament parent ni les métabolites n'induisent d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le 6-0-déméthyl-naproxène sont ensuite métabolisés en leurs métabolites respectifs conjugués aux acylglucuronides. En ligne avec la demi-vie du naproxène, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique augmente avec un dosage répété du xénol deux fois par jour.
Esoméprazole
L'ésoméprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique CYP. La partie principale du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du CYP2C19 polymorphe, qui est responsable de la formation des métabolites hydroxyle et desméthyle de l'ésoméprazole. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique CYP3A4, qui est responsable de la formation d'ésoméprazole sulfon, le principal métabolite du plasma. Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucune influence sur la sécrétion d'acide gastrique.
L'aire sous la courbe concentration-temps plasma-ésoméprazole augmente avec l'administration répétée de xénol. Cette augmentation dépend de la dose et conduit à une relation d'ASC à dose non linéaire après administration répétée. Une absorption accrue de l'ésoméprazole avec administration répétée de xénol est également susceptible de contribuer à la dépendance au temps et à la dose.
Élimination
Naproxène
Après administration deux fois par jour de xénols, la demi-vie d'élimination moyenne du naproxène est d'environ 15 heures après la dose du soir, sans changement avec des doses répétées.
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% des naproxènes de chaque dose sont excrétés dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Les métabolites peuvent s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Esoméprazole
Après administration deux fois par jour de xénols, la demi-vie d'élimination moyenne de l'ésoméprazole est d'environ 1 heure après la dose du matin et du soir au jour 1 avec une demi-vie d'élimination légèrement plus longue à l'état d'équilibre (1,2 à 1,5 heure).
Près de 80% d'une dose orale d'ésoméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces. Moins de 1% du médicament parent se trouve dans l'urine.