Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Demovo
Ésoméprazol, Naproxène Sodique
Demovo, une combinaison de naproxène et d'ésoméprazole magnésium, est indiqué chez les patients adultes et adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 38 kg, nécessitant du naproxène pour le soulagement symptomatique de l'arthrite et de l'ésoméprazole magnésium pour diminuer le risque de développer des ulcères gastriques associés au naproxène.
Le composant naproxène de Demovo est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes de:
- arthrose, polyarthrite rhumatoïde et spondylarthrite ankylosante chez l'adulte.
- arthrite juvénile idiopathique (AJI) chez les patients adolescents.
Le composant de magnésium ésoméprazole de Demovo est indiqué pour diminuer le risque de développer des ulcères gastriques associés au naproxène.
Les Limites D'Utilisation
- Ne remplacez pas Demovo par les produits mono-ingrédients de naproxène et d'isoméprazole magnésium.
- Demovo n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport à l'absorption d'autres produits contenant du naproxène.
- Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.
Instructions D'Administration Importantes
- Utilisez la dose de naproxène la plus faible pendant la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Examinateur soigneusement les avantages et les risques potentiels de Demovo et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Demovo.
- Demovo ne permet pas l'administration d'une dose quotidienne plus faible d'antisoméprazole magnésium. Si une dose quotidienne totale inférieure à 40 mg d'aroméprazole est plus appropriée, un traitement différent doit être envisagé.
- Avalez les comprimés Demovo entiers avec du liquide. Ne pas fendre, mâcher, écraser ou dissoudre le comprimé. Prenez Demovo au moins 30 minutes avant les repas.
- Les patients doivent être informés que si une dose hne oubliée, elle doit être prise dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue hne cause, le patient ne devrait pas prendre la dose oubliée, et devrait être instruit de prendre la prochaine dose à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à la fois pour compenser une dose oubliée.
- Des antiacides peuvent être utilisés pendant la prise de Demovo.
La Posologie Recommandée
La posologie recommandée de VIMVO par indication est indiquée dans le tableau:
Indication | Population de Patients | La Posologie Recommandée |
Polyarthrite rhumatoïde, Arthrose et spondylarthrite ankylosante | Adulte | L'onu comprimé Demovo deux fois par jour de: 375 mg de naproxène/20 mg d'ésoméprazole, ou 500 mg de naproxène / 20 mg d'ésoméprazole |
Arthrite juvénile Idiopathique chez les Patients Adolescents Âgés de 12 Ans et plus et Pesant au moins 38 kg | Plus de 50 kg | |
38 kg à moins de 50 kg | Un comprimé Demovo deux fois par jour de: 375 mg de naproxène / 20 mg d'aroméprazole |
Utilisation En Cas D'Insuffisance Rénale Ou Hépatique
Insuffisance Rénale
Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min).
Insuffisance Hépatique
Surveiller de près les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et envisager une éventuelle réduction de la dose en fonction du composant naproxène de Demovo.
Demovo doit être évité chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Demovo est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (p. ex. réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène, à l'isoméprazole magnésium, aux benzimidazoles substitués ou à tout composant du produit médicinal, y compris l'oméprazole. Les réactions d'hypersensibilité à l'isoméprazole peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients.
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG).
- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris l'isoméprazole magnésium, sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant de la rilpivirine.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM), et un accident vasculaire cérébral, qui peut être fatal. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées
Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.
Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).
Statut Chirurgie Post-Pontage Aorto-Coronarien (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les ains sont contre-indiqués dans la prise de CABG.
Les Patients Post-im
Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarction, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué quelque peu après la première année suivant l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au cours des quatre prochaines années suivant le suivi.
Évitez l'utilisation de Demovo chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Demovo est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seulement un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro intestinal supérieur grave sous un traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque
Facteurs De Risque De Saignement Gastro-Intestinal, D'Ulcération Et De Perforation
Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent la durée plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des signalements post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels concernent des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal
Stratégies Visant À Minimiser Les Risques Gastro-Intestinaux Chez Les Patients Traités Par Les AINS:
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont recensés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour tels que les patients, ainsi que ceux avec des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagent d'autres thérapies autres que les AINS.
- Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indescriptible gastro-intestinal grave est suspecté, initier rapidement l'évaluation et le traitement, et interroger Demovo jusqu'à ce qu'un événement indescriptible gastro-intestinal grave soit exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Les AINS doivent être administrés avec précaution aux patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car leur état peut être exacerbé.
Hépatotoxicité
Des élévations de l'ALAT ou de l'ASAT (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par les AINS au cours des essais cliniques. En outre, des cas rares, et parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris la jaunisse et l'hépatite fulminante mortelle, la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique ont été rapportés.
Des élévations de l'ALAT ou de l'ASAT (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), cesser immédiatement Demovo et effectuer une évaluation clinique du patient.
Demovo doit être évité chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Hypertension
Les AINS, y compris Demovo, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV.
Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance Cardiaque Et Œdème
La méta-analyse des essais contrôlés randomisés réalisée en collaboration avec les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités par AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de naproxène peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARA]).
Éviter l'utilisation de Demovo chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, à moins que les avantages escomptés l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Demovo est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour les signes et les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie
Toxicité Rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARBs, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS était généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement
Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Demovo chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de Demovo peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une maladie rénale préexistante.
Correction de l'état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant l'initiation de Demovo. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de Demovo. Évitez l'utilisation de Demovo chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance rénale. Si Demovo est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d ' aggravation de la fonction rénale.
L'hyperkaliémie
Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
Réactions Anaphylactiques
Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients asthmatiques sensibles à l'aspirine.
Chercher de l'aide d'urgence si une réaction anaphylactique.
Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine
Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et/ou une intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Demovo est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque Demovo est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et les symptômes de l'asthme.
Réactions Cutanées Graves
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et cesser l'utilisation de Demovo dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Demovo est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS.
Fermeture Prématurée Du Canal Artériel Fœtal
Le naproxène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Demovo, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez les patients traités par les AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par Demovo présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les ains, y compris Demovo, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. Les conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de warfarine et d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter le risque. Surveiller ces patients pour les signes de saignement.
Masquage De L'Inflammation Et De La Fièvre
L'activité pharmacologique de Demovo dans la réduction de l'inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en Laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement à long terme par AINS avec un profil CBC et chimique.
Les patients ayant des valeurs initiales d'hémoglobine de 10 g ou moins qui doivent recevoir un traitement à long terme doivent avoir des valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.
Un Saignement Actif
En cas de saignement actif et cliniquement significatif de toute source chez les patients recevant Demovo, le traitement doit être arrêté.
Utilisation Concomitante d'AINS
Demovo contient du naproxène comme l'un de ses ingrédients actifs. Il ne doit pas être utilisé avec d'autres produits contenant du naproxène, car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
L'utilisation concomitante de Demovo avec n'importe quelle dose d'un AINS autre que l'aspirine doit être évitée en raison du risque potentiel d'augmentation des effets indésirables.
Présence De Malignité Gastrique
Chez les adultes, la réponse aux symptômes gastriques avec Demovo n'exclut pas la présence d'une malignité gastrique. Envisager un suivi gastro-intestinal supplémentaire et des tests de diagnostic chez les patients adultes présentant des symptômes gastriques pendant le traitement par Demovo ou présentant une rechute symptomatique après la fin du traitement. Chez les patients plus âgés, envisagez également une endoscopie.
Néphrite Interstitielle Aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP, y compris Demovo. La néphrite interstitielle aiguë peut survenir à n'importe quel moment du traitement par IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Cesser Demovo si une néphrite interstitielle aiguë se développe.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Des études d'observation publiées suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) comme Demovo peut être associé à un risque accru de Le Clostridium difficile diarrhée associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être considéré pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée.
Fracture De L'Os
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement par IPP peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme des doses quotidiennes multiples, et un traitement à long terme par IPP (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement établies.
Demovo (une combinaison IPP / AINS) est approuvé pour une utilisation deux fois par jour et ne permet pas l'administration d'une dose quotidienne plus faible de l'IPP.
Lupus Érythémateux Cutané Et Disséminé
Un lupus érythémateux cutané (CLE) et un lupus érythémateux disséminé (SLE) ont été rapportés chez des patients prenant des IPP, y compris l'ésoméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme une nouvelle apparition et une exacerbation de la maladie auto-immune existante. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par l'IPP étaient des cas de lupus érythémateux CLE.
La forme la plus fréquente de CLC rapportée chez les patients traités par IPP était la CLC subaiguë (CLC) et survenait dans les semaines à années suivant un traitement médicamenteux continu chez les patients hospitalisés allant des nourrissons aux personnes âgées. Généralement, les résultats histologiques ont été observés sans atteinte organique.
Le LED est moins fréquemment rapporté que le CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé au PPI est généralement plus doux que le LED non médicamenteux. L'apparition du LED s'est généralement produite dans les jours ou les années suivant le début du traitement, principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée, mais une arthralgie et une cytopénie ont également été rapportées.
Évitez d'administrer des IPP plus longtemps que ce qui est indiqué par la médecine. Si des signes ou des symptômes compatibles avec l'ELC ou l'ELS sont observés chez des patients recevant Demovo, cesser le traitement et diriger le patient vers le spécialiste approprié pour évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (p. ex., ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.
Interaction Avec Le Clopidogrel
Éviter l'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clopidogrel. Le clopidogrel est une prodrogue. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation de médicaments concomitants, tels que l'ésoméprazole, qui inhibent l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 40 mg d'ésoméprazole, réduit l'activité pharmacologique de clopidogrel. Lors de l'utilisation de l'ésoméprazole, un composant de Demovo, envisagez un traitement antiplaquettaire alternatif.
Carence en Cyanocobalamine (vitamine B-12)
Un traitement quotidien avec des médicaments suppresseurs d'acide sur une longue période (par exemple, plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo-ou l'achlorhydrie. De rares cas de carence en cyanocobalamine survenant avec un traitement inhibiteur d'acide ont été rapportés dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rarement rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP.
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments pouvant causer une hypomagnésémie (p. ex., des diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement par IPP et périodiquement.
Utilisation Concomitante De Millepertuis Ou De Rifampine Avec Demovo
Les médicaments induisant le CYP2C19 ou le CYP3A4 (tels que le millepertuis ou la rifampine) peuvent réduire considérablement les concentrations d'ésoméprazole. Évitez l'utilisation concomitante de Demovo avec le Millepertuis ou la rifampine.
Interactions Avec Les Examens Diagnostiques Des Tumeurs Neuroendocrines
Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent de façon secondaire à une diminution de l'acidité gastrique induite par le médicament. L'augmentation du niveau de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs dans les enquêtes diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs devraient arrêter temporairement le traitement par ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux initiaux de CGA sont élevés. Si des essais en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial devrait être utilisé pour les essais, car les plages de référence entre les essais peuvent varier.
Utilisation Concomitante De Demovo Et De Méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP et de méthotrexate (principalement à forte dose, voir renseignements sur la prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, ce qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. En cas d'administration de méthotrexate à forte dose, un arrêt temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients.
Informations sur le Conseil des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide De Médicament).
Informez les patients, les familles ou les soignants des éléments suivants avant d'initier le traitement par Demovo et périodiquement au cours du traitement en cours.
Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
Aviser les patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur thoracique, l'essoufflement, la faiblesse ou l'altération de la parole, et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.
Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation
Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter Demovo et de demander un traitement médical immédiat.
Insuffisance Cardiaque Et Œdème
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se manifestent.
Réactions Anaphylactiques
Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (p. ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients doivent être informés de demander une aide d'urgence immédiate.
Réactions Cutanées Graves
Conseillez aux patients d'arrêter Demovo immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et contactez leur fournisseur de soins de santé dès que possible.
Toxicité Pour Le Foetus
Informer les femmes enceintes d'éviter l'utilisation de Demovo et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Infertilité
Aviser les femelles du potentiel reproducteur que les AINS, y compris Demovo, peuvent être associés à une infertilité réversible.
Tumeur Maligne Gastrique
Pour retourner à leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des symptômes gastriques tout en prenant Demovo ou après avoir terminé le traitement.
Néphrite Interstitielle Aiguë
Conseillez aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé s'ils constatent une diminution de la quantité d'urine ou s'ils ont du sang dans leurs urines.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Conseillez aux patients de signaler immédiatement et de rechercher des soins pour la diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de Le Clostridium difficile diarrhée associée.
Fracture De L'Os
Aviser les patients de signaler tout signe ou symptôme d'ostéoporose (p. ex. fracture osseuse récente, faible densité osseuse) à leur fournisseur de soins de santé.
Lupus Érythémateux Cutané Et Disséminé
Conseillez aux patients d'appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé tout nouveau ou aggravation des symptômes associés au lupus érythémateux cutané ou disséminé.
Carence en Cyanocobalamine (vitamine B-12)
Conseillez aux patients prenant Demovo pendant de longues périodes de signaler à leur professionnel de la santé s'ils éprouvent de la faiblesse, de la fatigue ou des étourdissements, des battements cardiaques et une respiration rapides ou une peau pâle.
Hypomagnésémie
Conseillez aux patients de signaler immédiatement et de rechercher des soins pour tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris les palpitations, les vertiges, les convulsions et la tétanie, car ceux-ci peuvent être des signes d'hypomagnésémie.
Interactions Médicamenteuses
- Informer les patients que l'utilisation concomitante de Demovo avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) il n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale, et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Prévenez les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments” en vente libre " pour le traitement du rhum, de la fièvre ou de l'insomnie.
- Conseillez aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé s'ils commencent un traitement par clopidogrel, Millepertuis ou rifampine, ou s'ils prennent du méthotrexate à forte dose.
- Informer les patients de ne pas utiliser de l'aspirine à faible dose en même temps que Demovo jusqu'à ce qu'ils en parlent à leur fournisseur de soins de santé.
Administration
- Informez les patients que les comprimés de Demovo doivent être avalés entiers avec du liquide. Les comprimés ne doivent pas être fendus, mâchés, écrasés ou dissous. Les comprimés Demovo doivent être pris au moins 30 minutes avant les repas.
- Les patients doivent être informés que si une dose hne oubliée, elle doit être prise dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue hne cause, le patient ne devrait pas prendre la dose oubliée, et devrait être instruit de prendre la prochaine dose à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à la fois pour compenser une dose oubliée.
- Informez les patients que des antiacides peuvent être utilisés pendant la prise de Demovo.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse Et Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
Naproxène
Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat afin d'évaluer le potentiel cancérigène du naproxène à des doses de 8, 16 et 24 mg/kg/jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 1 500 mg/jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). La dose maximale utilisée était 0,28 fois la dose humaine la plus élevée recommandée. Aucun signe de tumorigénicité n'a été trouvé.
Esomeprazole
Le potentiel cancérigène de l'ésoméprazole a été évalué à l'aide d'études sur l'oméprazole, dont l'ésoméprazole est un énantiomère. Dans deux études de carcinogénicité orale de 24 mois chez le rat, l'oméprazole à des doses quotidiennes de 1.7, 3.4, 13.8, 44 et 140.8 mg/kg/jour (environ 0,.41 à 34.2 fois la dose humaine de 40 mg/jour exprimée sur une base de surface corporelle) produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques d'une manière liée à la dose chez les rats mâles et femelles, l'incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles, qui avaient des taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Les carcinoïdes gastriques apparaissent rarement chez le rat non traité. De plus, une hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, des rats femelles ont été traités avec 13.8 mg d'oméprazole/kg/jour (environ 3.36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une base de surface corporelle) pendant 1 an, puis suivi pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin de 1 an (94% traités vs 10% témoins). À la deuxième année, la différence entre les rats traités et les rats témoins était beaucoup plus faible (46% vs 26%), mais montrait toujours plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez des rats mâles ou femelles traités pendant 2 ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter. Une étude de carcinogénicité de l'oméprazole sur une souris de 78 semaines n'a pas montré d'augmentation de la survenue de tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante
Mutagenèse
L'ésoméprazole a été négatif dans le test de mutation d'Ames, dans in vivo test d'aberration chromosomique des cellules de la moelle osseuse du rat, et in vivo test du micronoyau de souris. Ésoméprazole, cependant, était positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique lymphocytaire humain. L'oméprazole a été positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique lymphocytaire humain, le in vivo test d'aberration chromosomique de cellules de moelle osseuse de souris, et in vivo test du micronoyau de souris.
Altération De La Fertilité
Les effets potentiels de l'ésoméprazole sur la fertilité et les performances reproductives ont été évalués à l'aide d'études sur l'oméprazole. L'oméprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg/kg/jour chez le rat (environ 33,6 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur une base de surface corporelle) n'a aucun effet sur la performance reproductive des animaux parentaux.
Les études visant à évaluer l'impact du naproxène sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été achevées.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé des Risques
L'utilisation d'AINS, y compris Demovo, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Demovo, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre). Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées de Demovo chez la femme enceinte.
Demovo contient du naproxène et de l'ésoméprazole magnésium. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole.
Naproxène
Les données des études d'observation concernant les risques embryofétaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans les études de reproduction animale, le naproxène administré au cours de l'organogenèse à des rats et des lapins à des doses inférieures à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 1500 mg / jour n'a montré aucun signe de dommage pour le fœtus. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation
Esomeprazole
Il n'existe pas de données sur l'ésoméprazole chez l'homme. Cependant, les données épidémiologiques disponibles pour l'oméprazole (l'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole) ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats indésirables de la grossesse avec l'utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. Dans les études chez l'animal avec administration d'ésoméprazole magnésium oral chez le rat des modifications de la morphologie osseuse ont été observées chez la progéniture de rats ayant reçu pendant la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg d'ésoméprazole ou de 40 mg d'oméprazole. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation seulement, il n'y avait aucun effet sur la morphologie physéale osseuse chez la progéniture à tout âge
Les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée sont inconnus. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.
Considérations Cliniques
Du travail ou de la Livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de Demovo pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l'incidence de la mortinaissance.
Données
Les Données Humaines
Naproxène
Lorsqu'ils sont utilisés pour retarder le travail prématuré, les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, y compris les AINS tels que le naproxène, peuvent augmenter le risque de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal artériel de brevet et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement au naproxène administré en fin de grossesse pour retarder la parturition a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à un dysfonctionnement rénal et à des taux anormaux de prostaglandine E chez les prématurés.
Esomeprazole
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude épidémiologique de cohorte rétrospective basée sur la population du Registre médical suédois des naissances, couvrant environ 99% des grossesses, de 1995 à 1999, a rapporté 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre, dont 39 exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposés à la FA
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
- Saignements gastro-intestinaux, Ulcérations et Perforations
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et Œdème
- Toxicité rénale et Hyperkaliémie
- Réactions Anaphylactiques
- Réactions Coupées Graves
- Toxicité hématologique
- L'Onu Saignement Actif
- Néphrite Interstitielle Aiguë
- Le Clostridium difficileDiarrhée Associée
- Fracture De L'Os
- Lupus Érythémateux Cutané et Disséminé
- Carence en Cyanocobalamine (vitamine B-12)
- Hypomagnésémie
Expérience des Essais Cliniques
Expérience Des Essais Cliniques Avec Demovo
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les effets indésirables rapportés ci-dessous sont spécifiques aux essais cliniques avec Demovo.
La tolérance de Demovo a été évaluée dans des études cliniques portant sur 2317 patients (âgés de 27 à 90 ans) et allant de 3 à 12 mois. Les patients ont reçu soit 500 mg/20 mg de Demovo deux fois par jour (n=1157), soit 500 mg de naproxène à enrobage entérique deux fois par jour (n=426), soit un placebo (n=246). Le nombre moyen de doses de Demovo prises sur 12 mois était de 696 44.
Le tableau ci-dessous répertorie tous les effets indésirables, quel que soit le lien de causalité, survenus chez > 2% des patients recevant Demovo et plus dans le groupe Demovo que dans le groupe témoin lors de deux études cliniques (Étude 1 et Étude 2). Ces deux études étaient des études randomisées, multicentriques, en double aveugle et parallèles. La majorité des patients étaient des femmes (67%), blanc (86%). La majorité des patients étaient âgés de 50 à 69 ans (83%). Environ un quart étaient sous aspirine à faible dose.
Tableau 1: Effets irréalisables * dans les études 1 et 2 (études endoscopiques)
Terme préféré | Demovo 500 mg / 20 mg deux fois par jour (n=428) % | CE-Naproxène 500 mg deux fois par jour (n=426) % |
Gastrite | 17 | 14 |
Diarrhée | 6 | 5 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 5 | 4 |
Flatulence | 4 | 3 |
Mal | 3 | 1 |
Infection des voies urinaires | 2 | 1 |
Dysgueusie | 2 | 1 |
* rapporté chez > 2% des patients et plus dans le groupe Demovo que dans le groupe témoin |
Dans les études 1 et 2, les patients prenant Demovo ont eu moins d'arrêts prématurés dus à des effets indésirables que les patients prenant du naproxène entérique seul (7.9% vs. 12.5% respectivement). Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison d'événements indésirables dans le groupe de traitement Demovo étaient les douleurs abdominales supérieures (1.2%, n=5), ulcère duodénal (0.7%, n=3) et gastrite érosive (0.7%, n = 3). Parmi les patients recevant du naproxène à enrobage entérique, les raisons les plus courantes d'arrêt en raison d'événements indésirables étaient l'ulcère duodénal 5.4% (n=23), dyspepsie 2.8% (n=12) et douleurs abdominales supérieures 1.2% (n = 5). La proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d'événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs (y compris les ulcères duodénaux) chez les patients traités par Demovo était de 4% par rapport à 12% chez les patients prenant du naproxène à enrobage entérique
Le tableau ci-dessous répertorie tous les effets indésirables, quelle que soit leur causalité, survenant chez > 2% des patients et plus dans le groupe Demovo que dans le groupe placebo dans le cadre de 2 études cliniques menées chez des patients souffrant d'arthrose du genou (Étude 3 et Étude 4).
Tableau 2: Effets indésirables * dans les études 3 et 4
Terme préféré | Demovo 500 mg / 20 mg deux fois par jour (n=490) % | Placebo (n=246) % |
Diarrhée | 6 | 4 |
Douleur Abdominale Supérieure | 4 | 3 |
Constipation | 4 | 1 |
Vertige | 3 | 2 |
Œdème périphérique | 3 | 1 |
* rapporté chez > 2% des patients et plus dans le groupe Demovo que dans le groupe placebo |
Le pourcentage de sujets qui se sont retirés du groupe de traitement Demovo dans ces études en raison d'événements indésirables liés au traitement était de 7%. Il n'y avait pas de termes préférés dans lesquels plus de 1% des sujets se retiraient de tout groupe de traitement.
La sécurité à long terme de Demovo a été évaluée dans un essai clinique ouvert de 239 patients, dont 135 patients ont reçu 500 mg/20 mg de Demovo pendant 12 mois. Il n'y avait aucune différence dans la fréquence ou les types d'effets indésirables observés dans l'étude d'innocuité à long terme par rapport au traitement à court terme dans les études contrôlées randomisées.
Expérience Des Essais Cliniques Avec Le Naproxène Et D'Autres Ains
Chez les patients prenant du naproxène dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez environ 1% à 10% des patients sont les suivants:
Le système digestif: les brûlures d'estomac, nausées, dyspepsie, stomatite
Système Nerveux Central: somnolence, étourdissements, vertiges
Dermatologique: prurit, éruptions cutanées, ecchymoses, transpiration, purpura
Sens Spéciaux: acouphènes, troubles visuels, troubles auditifs
Cardiovasculaire: palpitation
Général: la dyspnée, de la soif
Chez les patients prenant des AINS, les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez environ 1% à 10% des patients.
Le système digestif: saignement grossier / perforation, ulcères gastro-intestinaux (gastriques/duodénaux), vomissements
Général: fonction rénale anormale, anémie, élévation des enzymes hépatiques, augmentation du temps de saignement, éruptions cutanées
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez < 1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques.
Le système digestif: pancréatite
Hépatobiliaire: jaunisse
Hémic et Lymphatique: méléna, thrombocytopénie, agranulocytose
Système Nerveux: l'incapacité à se concentrer
Dermatologique: les éruptions de la peau
Chez les patients prenant des AINS, les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez < 1% des patients.
Corps dans son ensemble: fièvre, infection, septicémie, réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès
Cardiovasculaire: hypertension, tachycardie, syncope, arythmie, hypotension, infarctus du myocarde
Le système digestif: bouche sèche, glossite, éructation
Hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique
Hémic et Lymphatique: saignement rectal, lymphadénopathie, pancytopénie
Métabolique et Nutritionnel: les changements de poids
Système Nerveux: l'anxiété, asthénie, confusion, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, coma, des hallucinations
Respiratoire: asthme, dépression respiratoire, pneumonie
Dermatologique: la dermatite exfoliative
Sens Spéciaux: vision floue, conjonctivite
Génito: cystite, dysurie, oligurie / polyurie, protéinurie
Expérience Des Essais Cliniques Avec L'Ésoméprazole Magnésium
Les effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés comme possiblement ou probablement liés à l'ésoméprazole magnésium avec une incidence de < 1% sont énumérés ci-dessous par système corporel:
Corps dans son ensemble: hypertrophie de l'abdomen, réaction allergique, asthénie, mal de dos, douleur thoracique, douleur thoracique sous-terminale, œdème facial, bouffées de chaleur, fatigue, fièvre, trouble pseudo-grippal, œdème généralisé, malaise, douleur, rigueurs
Cardiovasculaire: bouffées vasomotrices, hypertension, tachycardie
Endocrinien: goitre
Le système digestif: dyspepsie, dysphagie, dysplasie gastro-intestinale, douleur épigastrique, éructation, trouble de l'œsophage, gastro-entérite, hémorragie gastro-intestinale, symptômes gastro-intestinaux non spécifiés ailleurs, hoquet, méléna, trouble de la bouche, trouble du pharynx, trouble rectal, augmentation de la gastrine sérique, trouble de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse, vomissements
Public: le mal d'oreille, acouphènes
Hématologiques: anémie, anémie hypochrome, lymphadénopathie cervicale, épistaxis, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Hépatique: bilirubinémie, anomalie de la fonction hépatique, augmentation du SGOT, augmentation du SGPT
Métabolique / Nutritionnel: glycosurie, hyperuricémie, hyponatrémie, augmentation de la phosphatase alcaline, soif, carence en vitamine B12, augmentation de poids, diminution de poids
Musculo-squelettiques: arthralgie, arthrite aggravée, arthropathie, crampes, syndrome de fibromyalgie, hernie, polymyalgie rhumatismale
Système Nerveux/Psychiatrique: anorexie, apathie, augmentation de l'appétit, confusion, dépression aggravée, hypertonie, nervosité, hypoesthésie, impuissance, insomnie, migraine, migraine aggravée, paresthésie, trouble du sommeil, somnolence, tremblements, vertiges, anomalie du champ visuel
La reproduction: dysménorrhée, troubles menstruels, vaginite
Respiratoire: asthme aggravé, toux, dyspnée, œdème du larynx, pharyngite, rhinite, sinusite
De la peau et des Phanères: l'acné, œdème de quincke, dermatite, prurit, prurit ani, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculopapulaire, l'inflammation de la peau, augmentation de la transpiration, de l'urticaire
Sens Spéciaux: l'otite moyenne, parosmia, perte de goût
Génito: urine anormale, albuminurie, cystite, dysurie, infection fongique, hématurie, fréquence des mictions, moniliase, moniliase génitale, polyurie
Visuel: conjonctivite, vision anormale
Les modifications de laboratoire potentiellement cliniquement significatives suivantes dans les essais cliniques, indépendamment de leur relation avec l'ésoméprazole magnésium, ont été rapportées chez ≤ 1% des patients: augmentation de la créatinine, de l'acide urique, de la bilirubine totale, de la phosphatase alcaline, de l'ALT, de l'ASAT, de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs, des plaquettes, de la gastrine sérique, du potassium, du sodium, de la thyroxine et de l'hormone stimulant la thyroïde. Des diminutions ont été observées dans l'hémoglobine, le nombre de globules blancs, les plaquettes, le potassium, le sodium et la thyroxine.
Les résultats endoscopiques qui ont été rapportés comme effets indésirables comprennent: duodénite, œsophagite, sténose œsophagienne, ulcération œsophagienne, varices œsophagiennes, ulcère gastrique, hernie, polypes ou nodules bénins, œsophage de Barrett et décoloration de la muqueuse.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Demovo. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Demovo
Corps dans son ensemble: des troubles de la marche
Le système digestif: distension abdominale, douleur abdominale, reflux gastro-oesophagien, rectorragie
Blessures, Incapacités et Complications procédurales: contusion, chute
Système Musculo-Squelettique et Tissu Conjonctif: gonflement des articulations, spasmes musculaires
Génito: nécrose tubulaire rénale
Naproxène
Corps dans son ensemble: œdème angioneurotique, troubles menstruels
Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive, vascularite, œdème pulmonaire
Le système digestif: inflammation, saignement (parfois mortel, en particulier chez les personnes âgées), ulcération et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur, œsophagite, stomatite, hématémèse, colite, exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
Hépatobiliaire: hépatite (certains cas ont été mortels)
Hémic et Lymphatique: l'éosinophilie, anémie hémolytique, anémie aplasique
Métabolique et Nutritionnel: hyperglycémie, hypoglycémie
Système Nerveux: dépression, anomalies des rêves, insomnie, malaise, myalgie, faiblesse musculaire, méningite aseptique, dysfonctionnement cognitif, convulsions
Respiratoire: pneumonite éosinophile
Dermatologique: alopécie, urticaire, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, érythème nodeux, éruption médicamenteuse fixe, lichen plan, réaction pustuleuse, lupus érythémateux disséminé, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson, dermatite photosensible, réactions de photosensibilité, y compris de rares cas ressemblant à porphyrie cutanea tarda (pseudoporphyrie) ou épidermolyse bulleuse. En cas de fragilité cutanée, de cloques ou d'autres symptômes évocateurs de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être surveillé.
Sens Spéciaux: déficience auditive, opacité cornéenne, papillite, névrite optique rétrobulbaire, œdème papillaire
Génito: néphrite glomérulaire, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale, augmentation de la créatinine sérique
La Reproduction (femelle): infertilité
Ésoméprazole Magnésium
Sanguine et Lymphatique: agranulocytose
Oeil: une vision floue
Le système digestif: pancréatite, colite microscopique
Hépatobiliaire: insuffisance hépatique, hépatite avec ou sans ictère
Système Immunitaire: réaction/choc anaphylactique, lupus érythémateux disséminé
Infections et Infestations: GI candidose, Le Clostridium difficile diarrhée associée
Métabolisme et de la nutrition: hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie
Système Musculo-Squelettique et Tissu Conjonctif: faiblesse musculaire, myalgie, fracture osseuse
Système Nerveux: encéphalopathie hépatique
Psychiatrique: agression, agitation, hallucination
Rénaux et Urinaires: néphrite interstitielle
Système Reproducteur et Sein: la gynécomastie
Respiratoire, Thoracique et Médiastinal: bronchospasme
De la peau et du Tissu sous-cutané: alopécie, érythème polymorphe, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (parfois mortelle), lupus érythémateux cutané
Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage avec Demovo.
Surdosage de Naproxène
Les symptômes d'une surdose aiguë d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais étaient rares.
Quelques patients ont eu des crises, mais il n'est pas clair si elles étaient liées à la drogue. On ne sait pas quelle dose du médicament mettrait la vie en danger. La DL50 orale du médicament est de 500 mg/kg chez le rat, 1200 mg/kg chez la souris, 4000 mg/kg chez les hamsters et supérieure à 1000 mg/kg chez le chien. Chez les animaux, 0,5 g/kg de charbon actif a été efficace pour réduire les taux plasmatiques de naproxène.
Prendre en charge les patients qui reçoivent des soins symptomatiques et de soutien à la suite d'un surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de sa liaison aux protéines. Considérez les vomissements et/ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou la cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important (5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une liaison élevée aux protéines.
Surdosage d'Ésoméprazole
Une dose orale unique d'ésoméprazole à 510 mg / kg (environ 124 fois la dose humaine sur une base de surface corporelle) a été létale pour les rats. Les principaux signes de toxicité aiguë étaient une activité motrice réduite, des changements dans la fréquence respiratoire, des tremblements, une ataxie et des convulsions cloniques intermittentes. Les symptômes décrits en relation avec un surdosage délibéré d'ésoméprazole (expérience limitée de doses supérieures à 240 mg/jour) sont transitoires. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole se sont déroulées sans incident. Les rapports de surdosage avec l'oméprazole chez l'homme peuvent également être pertinents. Les doses variaient jusqu'à 2 400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient confusion, somnolence, vision trouble, tachycardie, nausée, diaphorèse, bouffées vasomotrices, céphalées, sécheresse de la bouche et autres effets indésirables similaires à ceux observés dans l'expérience clinique normale (voir la notice d'emballage de l'oméprazole-Effets indésirables). Aucun antidote spécifique à l'ésoméprazole n'est connu. Étant donné que l'ésoméprazole est fortement lié aux protéines, il ne devrait pas être éliminé par dialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien
En cas de surexposition, appelez votre Centre antipoison au 1-800-222-1222 pour obtenir des renseignements à jour sur la prise en charge de l'empoisonnement ou du surdosage.
Activité Antisécrétoire
L'effet de Demovo sur le pH intragastrique a été déterminé chez 25 volontaires sains dans une étude. Trois associations de Demovo (naproxène 500 mg associé à l'ésoméprazole 10, 20 ou 30 mg) ont été administrées deux fois par jour pendant 9 jours. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant:
Tableau 5: Effet sur le pH intragastrique au jour 9 (N=25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Temps pH gastrique > 4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
Coefficient de variation | 55% | 18% | 16% |
† Le pH gastrique a été mesuré sur une période de 24 heures LS Moyenne (SE) |
Effets de la Gastrine Sérique
L'effet de l'ésoméprazole sur les concentrations sériques de gastrine a été évalué chez environ 2 700 patients au cours des essais cliniques jusqu'à 8 semaines et chez plus de 1 300 patients pendant une période allant de 6 à 12 mois. Le taux moyen de gastrine à jeun a augmenté en fonction de la dose. Cette augmentation a atteint un plateau dans les deux à trois mois suivant le traitement et est revenue aux niveaux de base dans les quatre semaines suivant l'arrêt du traitement.
Une augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine et une augmentation des taux sériques de Chromogranine A (CgA). L'augmentation des niveaux de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs dans les enquêtes diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs de soins de santé devraient arrêter temporairement le traitement par ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux initiaux de CgA sont élevés.
Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)
Chez plus de 1 000 patients traités par ésoméprazole (10, 20 ou 40 mg/jour) jusqu'à 6-12 mois, la prévalence de l'hyperplasie des cellules ECL a augmenté avec le temps et la dose. Aucun patient n'a développé de carcinoïdes à cellules ECL, de dysplasie ou de néoplasie de la muqueuse gastrique.
Effets Sur Le Système Endocrinien
L'ésoméprazole n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne lorsqu'il a été administré à des doses orales de 20 ou 40 mg pendant 4 semaines. D'autres effets de l'ésoméprazole sur le système endocrinien ont été évalués à l'aide d'études sur l'oméprazole. L'oméprazole administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines n'a eu aucun effet sur le métabolisme des glucides, les taux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'estradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sécrétine.
Effets Sur L'Écologie Microbienne Gastro-Intestinale
Diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être également Le Clostridium difficile.
Absorption
Naproxène
À l 'état d' équilibre après l ' administration de Demovo deux fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales de naproxène sont atteintes en moyenne 3 heures après la dose du matin et celle du soir.
La bioéquivalence entre Demovo et le naproxène enrobé entérique, basée à la fois sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps (ASC) et sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) du naproxène, a été démontrée pour les doses de 375 mg et de 500 mg.
Le naproxène est absorbé par le tractus gastro-intestinal avec un in vivo biodisponibilité de 95%.
Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours.
Esomeprazole
Après l'administration de Demovo deux fois par jour, l'ésoméprazole est rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale étant atteinte en moyenne de 0,43 à 1,2 heure, après la dose du matin et du soir, à la fois le premier jour d'administration et à l'état d'équilibre. Les concentrations plasmatiques maximales d 'ésoméprazole sont plus élevées à l' état d 'équilibre que le premier jour d' administration de Demovo.
La figure 1 représente la pharmacocinétique du naproxène et de l'ésoméprazole après administration de Demovo 500 mg/20 mg.
Figure 1: Concentrations plasmatiques moyennes de naproxène et d'aroméprazole après administration d'une dose unique de Demovo (500 mg / 20 mg)
Effet Des Aliments
L'administration de Demovo avec des aliments riches en matières grasses chez des volontaires sains n'affecte pas le degré d'absorption du naproxène, mais prolonge significativement le tmax de 10 heures et diminue la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 12%.
L'administration de Demovo avec des aliments riches en matières grasses chez des volontaires sains retarde le tmax de l'ésoméprazole de 1 heure et réduit significativement l'étendue de l'absorption, ce qui entraîne des réductions de 52% et de 75% de la surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax), respectivement.
L'administration de Demovo 30 minutes avant la prise d'aliments riches en matières grasses chez des volontaires sains n'affecte pas l'étendue de l'absorption du naproxène, mais retarde l'absorption d'environ 4 heures et diminue la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 17%, mais n'a aucun effet significatif sur le taux ou l'étendue de l'absorption de l'ésoméprazole par rapport à l'administration à jeun.
L'administration de Demovo 60 minutes avant la prise d'aliments riches en matières grasses chez des volontaires sains n'a aucun effet sur le taux et l'étendue de l'absorption du naproxène, mais augmente l'ASC de l'ésoméprazole de 25% et la Cmax de 50% par rapport à l'administration à jeun. Cette augmentation de la Cmax de l'ésoméprazole ne pose pas de problème d'innocuité puisque le schéma posologique approuvé de l'ésoméprazole à 40 mg QD entraînerait une Cmax plus élevée.
Par conséquent, Demovo doit être pris au moins 30 minutes avant le repas.
Distribution
Naproxène
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à plus de 99% à l'albumine. Aux doses de naproxène supérieures à 500 mg/jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des niveaux plasmatiques due à une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (moyennes minimales Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec des doses quotidiennes de naproxène de 500, 1000 et 1500 mg, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Esomeprazole
Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 16L. L'ésoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.
Élimination
Métabolisme
Naproxène
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie par le système cytochrome P450 (CYP), le CYP2C9 et le CYP1A2, en 6-0-desméthyl naproxène. Ni le médicament parent ni les métabolites n'induisent d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le 6-0-desméthyl naproxène sont en outre métabolisés en leurs métabolites conjugués à l'acylglucuronide respectifs. Conformément à la demi-vie du naproxène, la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique augmente avec l'administration répétée de Demovo deux fois par jour.
Esomeprazole
L'ésoméprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique CYP. La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du CYP2C19 polymorphe, responsable de la formation des métabolites hydroxyle et desméthyle de l'ésoméprazole. La partie restante dépend d'un autre isoforme spécifique CYP3A4, responsable de la formation d'ésoméprazole sulfone, le principal métabolite dans le plasma. Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucun effet sur la sécrétion d'acide gastrique.
La surface sous la courbe de concentration plasmatique en ésoméprazole augmente avec l'administration répétée de Demovo. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Une absorption accrue de l'ésoméprazole avec l'administration répétée de Demovo contribue probablement également à la dépendance temporelle et posologique.
Excrétion
Naproxène
Après l'administration de Demovo deux fois par jour, la demi-vie moyenne d'élimination du naproxène est d'environ 15 heures après la dose du soir, sans changement avec des doses répétées.
La clairance du naproxène est de 0,13 mL / min / kg. Environ 95% du naproxène de n'importe quelle dose est excrété dans l'urine, principalement sous forme de naproxène ( < 1%), de 6-0-desméthyl naproxène ( < 1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée sont excrétés dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, des métabolites peuvent s'accumuler.
Esomeprazole
Après administration de Demovo deux fois par jour, la demi-vie d 'élimination moyenne de l' ésoméprazole est d 'environ 1 heure après la dose du matin et du soir le jour 1, avec une demi-vie d' élimination légèrement plus longue à l 'état d' équilibre (1,2 à 1,5 heure).
Près de 80% d'une dose orale d'ésoméprazole est excrété sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces. Moins de 1% du médicament parent se trouve dans l'urine.