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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Trouble dépressif majeur
WELLBUTRIN XL® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).
L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.
Trouble affectif saisonnier
WELLBUTRIN XL est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients avec un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).
L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM
Trouble dépressif majeur
Wellbutrin XL comprimés à libération prolongée® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).
L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.
Trouble affectif saisonnier
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont indiqués pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients ayant un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).
L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL (chlorhydrate de bupropion) sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).
L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établie dans deux essais contrôlés de 4 semaines en milieu hospitalier et un essai de 6 semaines en ambulatoire contrôlé de sujets adultes atteints de MDD
L'efficacité des comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL dans le maintien d'une réponse antidépressive jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo.
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Instructions générales d'utilisation
Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.
WELLBUTRIN XL doit être avalé entier et non écrasé, divisé ou mâché.
WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.
Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)
La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.
Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de WELLBUTRIN XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)
La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.
Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au DAU, lancez WELLBUTRIN XL à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêter WELLBUTRIN XL au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter WELLBUTRIN XL. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.
Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR
Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à WELLBUTRIN XL ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR à WELLBUTRIN XL, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.
Pour arrêter WELLBUTRIN XL, réduisez la dose
Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.
Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.
Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale
Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).
Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. Inversement, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt de WELLBUTRIN XL avant de commencer un antidépresseur MAOI.
Utilisation de WELLBUTRIN XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue
Ne démarrez pas WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, WELLBUTRIN XL doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec WELLBUTRIN XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec WELLBUTRIN XL n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.
Instructions générales d'utilisation
Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés.
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être administrés le matin et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)
La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.
Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)
La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.
Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au DAU, initiez les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêter les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.
Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR
Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN aux comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR aux comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.
Pour arrêter les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL, coniquez la dose
Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.
Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.
Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale
Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).
Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL avant de démarrer un antidépresseur IMAO.
Utilisation de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue
Ne démarrez pas les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement avec des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être arrêtés rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.
Instructions générales d'utilisation
Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose. Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peuvent être pris avec ou sans nourriture.
La dose cible habituelle pour les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL est de 300 mg par jour, administrée en 150 mg deux fois par jour. Lancer l'administration de 150 mg par jour, administré en une seule dose quotidienne le matin. Après 3 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg par jour, administrée sous forme de 150 mg deux fois par jour. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 8 heures entre les doses successives. Un maximum de 400 mg par jour, administré en 200 mg deux fois par jour, peut être envisagé pour les patients chez lesquels aucune amélioration clinique n'est notée après plusieurs semaines de traitement à 300 mg par jour. Pour éviter des concentrations maximales élevées de bupropion et / ou de ses métabolites, ne dépassez pas 200 mg en une seule dose.
Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.
Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale
Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN SR chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml par minute).
Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN SR. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL avant de démarrer un antidépresseur IMAO.
Utilisation de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue
Ne démarrez pas les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN SR peut nécessiter un traitement urgent avec du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être arrêtés rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.
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- WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif.
- WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par WELLBUTRIN XL
- WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
- L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter des troubles psychiatriques) en concomitance avec WELLBUTRIN XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par WELLBUTRIN XL est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec les IMAO. L'utilisation de WELLBUTRIN XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage de WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
- WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de WELLBUTRIN XL. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
- Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients atteints de trouble convulsif.
- Les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse, car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par des comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL.
- Les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
- L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter les troubles psychiatriques) en concomitance avec les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL est contre-indiquée. Il existe un risque accru de réactions hypertendues lorsque les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont utilisés en concomitance avec les IMAO. L'utilisation de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
- Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres composants des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
- Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients atteints d'un trouble convulsif.
- Les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse, car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par la formulation à libération immédiate de bupropion.
- Les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
- L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter les troubles psychiatriques) en concomitance avec les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL est contre-indiquée. Il existe un risque accru de réactions hypertendues lorsque les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont utilisés en concomitance avec les IMAO. L'utilisation de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
- Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres composants des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.
Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18 ans à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de cas de suicidalité par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes
Age Range | Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités |
Augmente par rapport au placebo | |
<18 ans | 14 cas supplémentaires |
18-24 ans | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 ans | 1 cas de moins |
> 65 ans | 6 cas de moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de WELLBUTRIN XL doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac
WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, la libération prolongée de bupropion HCl est approuvée pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour l'arrêt du tabac. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l'hostilité, l'agitation, l'agression, l'anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide et le suicide terminé. Observer les patients pour la survenue de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.
Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certaine, car l'humeur déprimée peut être un symptôme de sevrage de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui continuaient de fumer.
Saisie
WELLBUTRIN XL peut provoquer des crises. Le risque de convulsions est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmentez progressivement la dose. Arrêtez WELLBUTRIN XL et ne redémarrez pas le traitement si le patient subit une crise.
Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif ou de conditions qui augmentent le risque de convulsions (par ex., traumatisme crânien sévère, malformation artérioveineuse, tumeur au SNC ou infection au SNC, accident vasculaire cérébral sévère, anorexie nerveuse ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne) ou abus ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les conditions prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, l'utilisation de médicaments anorexiques, la consommation excessive d'alcool, les benzodiazépines, les sédatifs / hypnotiques ou les opiacés.
Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion
L'incidence des crises avec WELLBUTRIN XL n'a pas été officiellement évaluée dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion HCl à libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises était d'environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi, l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec du bupropion HCl à libération immédiate dans la plage de 300 mg à 450 mg par jour.
Des données supplémentaires accumulées pour le bupropion à libération immédiate suggèrent que l'incidence estimée des crises augmente presque dix fois entre 450 et 600 mg / jour. Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de WELLBUTRIN XL ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et que le taux de titration est progressif.
Hypertension
Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une pression artérielle et une hypertension élevées.
Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL et surveillez périodiquement pendant le traitement. Le risque d'hypertension est augmenté si WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.
Données d'un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS) la combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS, et le placebo comme aide à l'arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS présentaient une hypertension liée au traitement, contre 2,5%, 1,6%, et 3,1% des sujets traités avec du bupropion à libération prolongée, NTS, et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités avec NTS ont vu le médicament à l'étude interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.
Dans les 3 essais de bupropion HCl à libération prolongée dans le trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations importantes de la pression artérielle. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucune dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traités par bupropion ont abandonné l'étude car ils ont développé une hypertension. Aucun groupe placebo n'a arrêté en raison de l'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (p = 0,013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,075). Dans les essais sur le DAU, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. La dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours.
Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints de MDD atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.
Activation de la manie / hypomanie
Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque maniaque, mixte ou hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant de commencer WELLBUTRIN XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, de suicide ou de dépression). WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.
Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par bupropion ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Arrêtez WELLBUTRIN XL si ces réactions se produisent.
Glaucome à fermeture angulaire
Glaucome à fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN XL, peut déclencher une attaque à fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe, du syndrome de Stevens-Johnson et du choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter WELLBUTRIN XL et de consulter un professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d'autres symptômes de maladie sérique suggèrent une hypersensibilité retardée.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Informez les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par WELLBUTRIN XL et conseillez-les dans son utilisation appropriée.
Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires», «Éteindre le tabagisme, arrêter de fumer, modifier la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou actions suicidaires» et «Quelles autres informations importantes dois-je savoir sur WELLBUTRIN XL?»Est disponible pour WELLBUTRIN XL. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Conseillez aux patients les problèmes suivants et alertez leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de WELLBUTRIN XL
Pensées et comportements suicidaires
Instruisez les patients, leurs familles, et / ou leurs soignants pour être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac
Bien que WELLBUTRIN XL ne soit pas indiqué pour le traitement de sevrage tabagique, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants que l'arrêt du tabac, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage à la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie) psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, anxiété, et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide, et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, hostilité, humeur déprimée, ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent des idées ou des comportements suicidaires, ils devraient être invités à signaler immédiatement ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.
Réactions allergiques sévères
Éduquer les patients sur les symptômes d'hypersensibilité et arrêter WELLBUTRIN XL s'ils ont une réaction allergique sévère.
Saisie
Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer WELLBUTRIN XL s'ils subissent une crise pendant le traitement. Informez les patients que la consommation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs / hypnotiques peut augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN XL peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les personnes sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. L'angleglaucome ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Produits contenant du bupropion
Éduquez les patients que WELLBUTRIN XL contient le même ingrédient actif (bupropion) trouvé dans ZYBAN, qui sert d'aide au traitement de sevrage tabagique, et que WELLBUTRIN XL ne doit pas être utilisé en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, BIEN-ÊTRE, la formulation à libération immédiate, et APLENZIN, une formulation de bromure de bupropion). De plus, il existe un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour les formulations immédiates, durables et à libération prolongée.
Potentiel de déficience cognitive et motrice
Informez les patients que tout médicament actif CNS comme les comprimés WELLBUTRIN XL peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Informez les patients que tant qu'ils ne sont pas raisonnablement certains que les comprimés WELLBUTRIN XL n'affectent pas leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.
Médicaments concomitants
Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés WELLBUTRIN XL et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.
Grossesse
Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.
Précautions pour les mères qui allaitent
Communiquez avec le patient et le professionnel de la santé pédiatrique concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson s'ils notent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.
Informations administratives
Demandez aux patients d'avaler les comprimés WELLBUTRIN XL entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Demandez aux patients s'ils manquent une dose, de ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés WELLBUTRIN XL doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion, respectivement. Ces doses représentent environ 7 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²); aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolue. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée dans l'étude sur la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans les deux études.
Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans un test de mutagénicité bactérienne Ames, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Les données d'études épidémiologiques, y compris les femmes enceintes exposées au bupropion au premier trimestre, n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égales à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et des poids fœtaux plus importants et diminués ont été observés à des doses deux fois plus élevées que le MRHD et plus. WELLBUTRIN XL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et l'après-partum.
Données humaines
Les données d'un registre international de la grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.
Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre du Registre international de la grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%). Les données de la base de données United Healthcare et d'une étude contrôlée par des cas (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 atteints de malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n'ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après exposition au bupion pendant le premier trimestre.
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et l'obstruction des voies de sortie ventriculaires à risque gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% 1,2, 5,7) et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie lente n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. L'étude sur l'épidémiologie des lamelles a révélé un risque accru de VSD après une exposition au bupropion maternel au premier trimestre (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé de risque accru pour d'autres malformations cardiovasculaires étudiées ( y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé d'association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et le VSD
Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats fortuits de multiples comparaisons dans les études de contrôle des cas.
Données animales
Dans des études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période de organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égale au MRHD en mg / m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.
Mères infirmières
Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de dix femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'exposition quotidienne moyenne des nourrissons (en supposant une consommation quotidienne de 150 ml / kg) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Faites preuve de prudence lorsque WELLBUTRIN XL est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies. Lorsque vous envisagez d'utiliser WELLBUTRIN XL chez un enfant ou un adolescent, équilibrez les risques potentiels avec les besoins cliniques.
Utilisation gériatrique
Sur les quelque 6000 patients qui ont participé à des essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion (études de dépression et d'arrêt du tabac), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 avaient ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de patients ≥ 65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de chlorhydrate de bupropion (études de dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il peut être nécessaire de considérer ce facteur dans la sélection des doses; il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Insuffisance rénale
Envisagez une dose réduite et / ou une fréquence de dosage de WELLBUTRIN XL chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire: <90 ml / min). Bupropion et ses métabolites sont éliminés par voie rénale et peuvent s'accumuler chez ces patients dans une plus large mesure que d'habitude. Surveillez attentivement les effets indésirables qui pourraient indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN XL est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.
Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18 ans à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de cas de suicidalité par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes
Age Range | Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités |
Augmente par rapport au placebo | |
<18 ans | 14 cas supplémentaires |
18-24 ans | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 ans | 1 cas de moins |
> 65 ans | 6 cas de moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne sont pas approuvés pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, le bupropion HCl à libération prolongée est approuvé pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour l'arrêt du tabac. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l'hostilité, l'agitation, l'agression, l'anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide et le suicide terminé. Observer les patients pour la survenue de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.
Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certaine, car l'humeur déprimée peut être un symptôme de sevrage de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui continuaient de fumer.
Saisie
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peuvent provoquer des convulsions. Le risque de convulsions est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmentez progressivement la dose. Arrêtez les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL et ne redémarrez pas le traitement si le patient présente une crise.
Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par Wellbutrin XL comprimés à libération prolongée. Les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL sont contre-indiqués chez les patients atteints d'un trouble convulsif ou de conditions qui augmentent le risque de convulsions (par ex., traumatisme crânien sévère, malformation artérioveineuse, tumeur au SNC ou infection au SNC, accident vasculaire cérébral sévère, anorexie nerveuse ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne) ou abus ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les conditions prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, l'utilisation de médicaments anorexiques, la consommation excessive d'alcool, les benzodiazépines, les sédatifs / hypnotiques ou les opiacés.
Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion
L'incidence des crises avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL n'a pas été officiellement évaluée dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion HCl à libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises était d'environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi, l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec du bupropion HCl à libération immédiate dans la plage de 300 mg à 450 mg par jour.
Des données supplémentaires accumulées pour le bupropion à libération immédiate suggèrent que l'incidence estimée des crises augmente presque dix fois entre 450 et 600 mg / jour. Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et que le taux de titration est progressif.
Hypertension
Le traitement par des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peut entraîner une pression artérielle et une hypertension élevées.
Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement avec les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL et surveillez périodiquement pendant le traitement. Le risque d'hypertension est accru si les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL sont utilisés en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.
Données d'un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS) la combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS, et le placebo comme aide à l'arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS présentaient une hypertension liée au traitement, contre 2,5%, 1,6%, et 3,1% des sujets traités avec du bupropion à libération prolongée, NTS, et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités avec NTS ont vu le médicament à l'étude interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.
Dans les 3 essais de bupropion HCl à libération prolongée dans le trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations importantes de la pression artérielle. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucune dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traités par bupropion ont abandonné l'étude car ils ont développé une hypertension. Aucun groupe placebo n'a arrêté en raison de l'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (p = 0,013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,075). Dans les essais sur le DAU, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. La dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours.
Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints de MDD atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.
Activation de la manie / hypomanie
Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque maniaque, mixte ou hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant de commencer les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, de suicide ou de dépression). Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne sont pas approuvés pour le traitement de la dépression bipolaire.
Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par bupropion ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Cesser les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL si ces réactions se produisent.
Glaucome à fermeture angulaire
Glaucome à fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL, peut déclencher une attaque à fermeture angulaire chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe, du syndrome de Stevens-Johnson et du choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL et de consulter un professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d'autres symptômes de maladie sérique suggèrent une hypersensibilité retardée.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Informez les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement par les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL et conseillez-les dans son utilisation appropriée.
Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires», «Discuter avec arrêt de fumer, arrêter de fumer, modifier la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou actions suicidaires» et «Quelles autres informations importantes dois-je savoir sur les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL?»Est disponible pour les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Conseiller les patients concernant les problèmes suivants et alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL.
Pensées et comportements suicidaires
Instruisez les patients, leurs familles, et / ou leurs soignants pour être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac
Bien que les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne soient pas indiqués pour le traitement de sevrage tabagique, ils contiennent le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants que l'arrêt du tabac, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage à la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie) psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, anxiété, et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide, et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, hostilité, humeur déprimée, ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent des idées ou des comportements suicidaires, ils devraient être invités à signaler immédiatement ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.
Réactions allergiques sévères
Éduquer les patients sur les symptômes d'hypersensibilité et arrêter les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL s'ils présentent une réaction allergique sévère.
Saisie
Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL s'ils subissent une crise pendant le traitement. Informez les patients que la consommation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs / hypnotiques peut augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les personnes sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. L'angleglaucome ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Produits contenant du bupropion
Éduquez les patients que les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL contiennent le même ingrédient actif (bupropion) trouvé dans ZYBAN, qui sert d'aide au traitement de sevrage tabagique, et que les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne doivent pas être utilisés en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, BIEN-ÊTRE, la formulation à libération immédiate, et APLENZIN, une formulation de bromure de bupropion). De plus, il existe un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour les formulations immédiates, durables et à libération prolongée.
Potentiel de déficience cognitive et motrice
Informez les patients que tout médicament actif CNS comme les comprimés WELLBUTRIN XL peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Informez les patients que tant qu'ils ne sont pas raisonnablement certains que les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne nuisent pas à leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. Le traitement par Wellbutrin XL pour comprimés à libération prolongée peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.
Médicaments concomitants
Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.
Grossesse
Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.
Précautions pour les mères qui allaitent
Communiquez avec le patient et le professionnel de la santé pédiatrique concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson s'ils notent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.
Informations administratives
Demandez aux patients d'avaler les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL Comprimés entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Demandez aux patients s'ils manquent une dose, de ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés de Wellbutrin XL à libération prolongée doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doivent être administrés le matin et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion, respectivement. Ces doses représentent environ 7 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²); aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolue. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée dans l'étude sur la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans les deux études.
Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans un test de mutagénicité bactérienne Ames, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Les données d'études épidémiologiques, y compris les femmes enceintes exposées au bupropion au premier trimestre, n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égales à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et des poids fœtaux plus importants et diminués ont été observés à des doses deux fois plus élevées que le MRHD et plus. Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et l'après-partum.
Données humaines
Les données d'un registre international de la grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.
Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre du Registre international de la grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%). Les données de la base de données United Healthcare et d'une étude contrôlée par des cas (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 atteints de malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n'ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après exposition au bupion pendant le premier trimestre.
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et l'obstruction des voies de sortie ventriculaires à risque gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% 1,2, 5,7) et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie lente n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. L'étude sur l'épidémiologie des lamelles a révélé un risque accru de VS
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Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
- Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de sevrage tabagique
- Saisie
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l'hypomanie
- Psychose et autres événements neuropsychiatriques
- Glaucome à fermeture angulaire
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée
Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients traités par bupropion HCl à libération prolongée (300 mg et 400 mg par jour) et à un rythme d'au moins le double du taux placebo sont listés ci-dessous.
300 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
400 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, sécheresse de la bouche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
WELLBUTRIN XL s'est avéré avoir une biodisponibilité similaire à la fois aux formulations de bupropion à libération immédiate et à libération prolongée. Les renseignements inclus dans cette sous-section et dans la sous-section 6.2 sont basés principalement sur les données des essais cliniques contrôlés avec les formulations à libération prolongée et à libération prolongée du chlorhydrate de bupropion.
Trouble dépressif majeur
Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement par Bupropion HCl à libération immédiate, Bupropion HCl à libération prolongée et Bupropion HCl à libération prolongée dans les principaux essais de troubles dépressifs
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le bupropion HCl à libération prolongée, 4%, 9% et 11% du placebo, 300 mg / jour et 400 mg / jour, respectivement, ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables spécifiques conduisant à l'arrêt du traitement dans au moins 1% des groupes à 300 mg / jour ou 400 mg / jour et à un taux d'au moins le double du taux placebo sont répertoriés dans le tableau 2.
Tableau 2: Arrêt du traitement en raison d'effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo en MDD
Terme d'effets indésirables | Placebo (n = 385) | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 376) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 114) |
Éruption cutanée | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausées | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitation | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Migraine | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Dans les essais cliniques avec le bupropion HCl à libération immédiate, 10% des patients et des volontaires ont arrêté en raison d'un effet indésirable. Les réactions entraînant l'arrêt (en plus de celles énumérées ci-dessus pour la formulation à libération prolongée) comprenaient des vomissements, des convulsions et des troubles du sommeil.
Effets indésirables survenant à une incidence> 1% chez les patients traités par Bupropion HCl à libération immédiate ou Bupropion HCl à libération prolongée en MDD
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus dans les essais contrôlés contre placebo chez les patients traités par bupropion HCl à libération prolongée de 300 mg / jour et 400 mg / jour. Il s'agit notamment des réactions survenues dans le groupe 300 mg ou 400 mg à une incidence de 1% ou plus et plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 3: Effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de MDD
Système de carrosserie / Réaction indésirable | Placebo (n = 385) | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 376) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 114) |
Organe (général) | |||
Maux de tête | 23% | 26% | 25% |
Infection | 6% | 8% | 9% |
Douleur abdominale | 2% | 3% | 9% |
Asthénie | 2% | 2% | 4% |
Douleur thoracique | 1% | 3% | 4% |
Douleur | 2% | 2% | 3% |
Fièvre | — | 1% | 2% |
Cardiovasculaire | |||
Palpitations | 2% | 2% | 6% |
Rougissement | — | 1% | 4% |
Migraine | 1% | 1% | 4% |
Flashs chauds | 1% | 1% | 3% |
Digestif | |||
Bouche sèche | 7% | 17% | 24% |
Nausées | 8% | 13% | 18% |
Constipation | 7% | 10% | 5% |
Diarrhée | 6% | 5% | 7% |
Anorexie | 2% | 5% | 3% |
Vomissements | 2% | 4% | 2% |
Dysphagie | 0% | 0% | 2% |
Musculo-squelettique | |||
Myalgie | 3% | 2% | 6% |
Arthralgie | 1% | 1% | 4% |
Arthrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | — | 1% | 2% |
Système nerveux | |||
Insomnie | 6% | 11% | 16% |
Vertiges | 5% | 7% | 11% |
Agitation | 2% | 3% | 9% |
Anxiété | 3% | 5% | 6% |
Tremblement | 1% | 6% | 3% |
Nervosité | 3% | 5% | 3% |
Somnolence | 2% | 2% | 3% |
Irritabilité | 2% | 3% | 2% |
La mémoire a diminué | 1% | — | 3% |
Paresthésie | 1% | 1% | 2% |
Stimulation du système nerveux central | 1% | 2% | 1% |
Respiratoire | |||
Pharyngite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Toux accrue | 1% | 1% | 2% |
Peau | |||
Transpiration | 2% | 6% | 5% |
Éruption cutanée | 1% | 5% | 4% |
Prurit | 2% | 2% | 4% |
Urticaire | 0% | 2% | 1% |
Sens spéciaux | |||
Acouphènes | 2% | 6% | 6% |
Perversion gustative | — | 2% | 4% |
Vision trouble ou diplopie | 2% | 3% | 2% |
Urogénital | |||
Fréquence urinaire | 2% | 2% | 5% |
Urgence urinaire | 0% | — | 2% |
Hémorragie vaginale1 | — | 0% | 2% |
Infection des voies urinaires | —2 | 1% | 0% |
1Incidence basée sur le nombre de patientes. 2L'hyphène désigne les effets indésirables survenant chez plus de 0 mais moins de 0,5% des patients |
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus dans des essais contrôlés de bupropion HCl à libération immédiate (300 à 600 mg par jour) à une incidence d'au moins 1% plus fréquente que dans le groupe placebo: arythmie cardiaque (5% contre. 4%), hypertension (4% contre. 2%), hypotension (3% contre. 2%), plaintes menstruelles (5% contre. 1%), akathisie (2% contre. 1%), altération de la qualité du sommeil (4% contre. 2%), perturbation sensorielle (4% contre. 3%), confusion (8% contre. 5%), diminution de la libido (3% contre. 2%), hostilité (6% contre. 4%), perturbation auditive (5% contre. 3%) et des troubles gustatifs (3% contre. 1%).
Trouble affectif saisonnier
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo dans le DAU, 9% des patients traités par WELLBUTRIN XL et 5% des patients traités par placebo ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement chez au moins 1% des patients traités par bupropion et à un taux numériquement supérieur au taux placebo étaient de l'insomnie (2% contre. <1%) et maux de tête (1% contre. <1%).
Le tableau 4 résume les effets indésirables survenus chez les patients traités par WELLBUTRIN XL pendant une période pouvant aller jusqu'à environ 6 mois dans 3 essais contrôlés contre placebo. Il s'agit notamment des réactions survenues à une incidence de 2% ou plus et plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 4: Effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de TAS
Classe de système d'organes / Terme préféré | Placebo (n = 511) | Bupropion HCl Extended-Release (n = 537) |
Trouble gastro-intestinal | ||
Bouche sèche | 15% | 26% |
Nausées | 8% | 13% |
Constipation | 2% | 9% |
Flatulence | 3% | 6% |
Douleur abdominale | <1% | 2% |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 26% | 34% |
Vertiges | 5% | 6% |
Tremblement | <1% | 3% |
Infections et infestations | ||
Nasopharyngite | 12% | 13% |
Infection des voies respiratoires supérieures | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 13% | 20% |
Anxiété | 5% | 7% |
Rêves anormaux | 2% | 3% |
Agitation | <1% | 2% |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Myalgie | 2% | 3% |
Douleur aux extrémités | 2% | 3% |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 3% | 4% |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Se sentir nerveux | 2% | 3% |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Éruption cutanée | 2% | 3% |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Diminution de l'appétit | 1% | 4% |
Système reproducteur et troubles mammaires | ||
Dysmenorrhea | <1% | 2% |
Troubles de l'oreille et du labyrinthe | ||
Acouphènes | <1% | 3% |
Troubles vasculaires | ||
Hypertension | 0% | 2% |
Changements dans le poids corporel
Le tableau 5 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les essais de MDD à court terme utilisant le bupropion HCl à libération prolongée. Il y a eu une diminution liée à la dose du poids corporel.
Tableau 5: Incidence de la prise de poids ou de la perte de poids (≥ 5 lb) dans les essais MDD à l'aide de Bupropion HClSustained-Release
Changement de poids | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 339) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 112) | Placebo (n = 347) |
Gagné> 5 lb | 3% | 2% | 4% |
Perdu> 5 livres | 14% | 19% | 6% |
Le tableau 6 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les 3 essais SAD utilisant le bupropion HCl à libération prolongée. Une proportion plus élevée de sujets dans le groupe bupropion (23%) avait une perte de poids ≥ 5 lb, par rapport au groupe placebo (11%). Il s'agissait d'essais à relativement long terme (jusqu'à 6 mois).
Tableau 6: Incidence de la prise de poids ou de la perte de poids (≥ 5 lb) dans les essais SAD à l'aide de la libération prolongée de Bupropion HCl
Changement de poids | Bupropion HCl Extended-Release 150 à 300 mg / jour (n = 537) | Placebo (n = 511) |
Gagné> 5 lb | 11% | 21% |
Perdu> 5 livres | 23% | 11% |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de WELLBUTRIN XL. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Organe (général)
Frissons, œdème facial, œdème, œdème périphérique, douleur thoracique musculo-squelettique, photosensibilité et malaise.
Cardiovasculaire
Hypotension orthostatique, hypertension, accident vasculaire cérébral, vasodilatation, syncope, bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.
Digestif
Fonction hépatique anormale, bruxisme, reflux gastrique, gingivite, glossite, augmentation de la salivation, jaunisse, ulcères buccaux, stomatite, soif, œdème de la langue, colite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie gommeuse, hépatite, perforation intestinale, lésions hépatiques, pancréatite et ulcère gastrique.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.
Hémique et lymphatique
Ecchymose, anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des PT et / ou INR altérés, associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion était co-administré avec la warfarine.
Métabolique et nutritionnel
Glycosurie.
Musculo-squelettique
Crampes dans les jambes, fièvre / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.
Système nerveux
Coordination anormale, dépersonnalisation, labilité émotionnelle, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, vertiges, amnésie, ataxie, déréalisation, électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, dysarthie, dyskinésie, euphorie, syndrome extrapyramidal, hypokinésie, augmentation de la névrose,.
Respiratoire
Bronchospasme et pneumonie.
Peau
Éruption maculopapuleuse, alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice et hirsutisme.
Sens spéciaux
Anomalie du logement, sécheresse oculaire, surdité, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé et mydriase.
Urogénital
Impuissance, polyurie, trouble de la prostate, éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
- Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de sevrage tabagique
- Saisie
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l'hypomanie
- Psychose et autres événements neuropsychiatriques
- Glaucome à fermeture angulaire
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée
Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients traités par bupropion HCl à libération prolongée (300 mg et 400 mg par jour) et à un rythme d'au moins le double du taux placebo sont listés ci-dessous.
300 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
400 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, sécheresse de la bouche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
Il a été démontré que les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL ont une biodisponibilité similaire à la fois aux formulations à libération immédiate et à libération prolongée du bupropion. Les renseignements inclus dans cette sous-section et dans la sous-section 6.2 sont basés principalement sur les données des essais cliniques contrôlés avec les formulations à libération prolongée et à libération prolongée du chlorhydrate de bupropion.
Trouble dépressif majeur
Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement par Bupropion HCl à libération immédiate, Bupropion HCl à libération prolongée et Bupropion HCl à libération prolongée dans les principaux essais de troubles dépressifs
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le bupropion HCl à libération prolongée, 4%, 9% et 11% du placebo, 300 mg / jour et 400 mg / jour, respectivement, ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables spécifiques conduisant à l'arrêt du traitement dans au moins 1% des groupes à 300 mg / jour ou 400 mg / jour et à un taux d'au moins le double du taux placebo sont répertoriés dans le tableau 2.
Tableau 2: Arrêt du traitement en raison d'effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo en MDD
Terme d'effets indésirables | Placebo (n = 385) | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 376) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 114) |
Éruption cutanée | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausées | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitation | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Migraine | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Dans les essais cliniques avec le bupropion HCl à libération immédiate, 10% des patients et des volontaires ont arrêté en raison d'un effet indésirable. Les réactions entraînant l'arrêt (en plus de celles énumérées ci-dessus pour la formulation à libération prolongée) comprenaient des vomissements, des convulsions et des troubles du sommeil.
Effets indésirables survenant à une incidence> 1% chez les patients traités par Bupropion HCl à libération immédiate ou Bupropion HCl à libération prolongée en MDD
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus dans les essais contrôlés contre placebo chez les patients traités par bupropion HCl à libération prolongée de 300 mg / jour et 400 mg / jour. Il s'agit notamment des réactions survenues dans le groupe 300 mg ou 400 mg à une incidence de 1% ou plus et plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 3: Effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de MDD
Système de carrosserie / Réaction indésirable | Placebo (n = 385) | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 376) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 114) |
Organe (général) | |||
Maux de tête | 23% | 26% | 25% |
Infection | 6% | 8% | 9% |
Douleur abdominale | 2% | 3% | 9% |
Asthénie | 2% | 2% | 4% |
Douleur thoracique | 1% | 3% | 4% |
Douleur | 2% | 2% | 3% |
Fièvre | — | 1% | 2% |
Cardiovasculaire | |||
Palpitations | 2% | 2% | 6% |
Rougissement | — | 1% | 4% |
Migraine | 1% | 1% | 4% |
Flashs chauds | 1% | 1% | 3% |
Digestif | |||
Bouche sèche | 7% | 17% | 24% |
Nausées | 8% | 13% | 18% |
Constipation | 7% | 10% | 5% |
Diarrhée | 6% | 5% | 7% |
Anorexie | 2% | 5% | 3% |
Vomissements | 2% | 4% | 2% |
Dysphagie | 0% | 0% | 2% |
Musculo-squelettique | |||
Myalgie | 3% | 2% | 6% |
Arthralgie | 1% | 1% | 4% |
Arthrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | — | 1% | 2% |
Système nerveux | |||
Insomnie | 6% | 11% | 16% |
Vertiges | 5% | 7% | 11% |
Agitation | 2% | 3% | 9% |
Anxiété | 3% | 5% | 6% |
Tremblement | 1% | 6% | 3% |
Nervosité | 3% | 5% | 3% |
Somnolence | 2% | 2% | 3% |
Irritabilité | 2% | 3% | 2% |
La mémoire a diminué | 1% | — | 3% |
Paresthésie | 1% | 1% | 2% |
Stimulation du système nerveux central | 1% | 2% | 1% |
Respiratoire | |||
Pharyngite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Toux accrue | 1% | 1% | 2% |
Peau | |||
Transpiration | 2% | 6% | 5% |
Éruption cutanée | 1% | 5% | 4% |
Prurit | 2% | 2% | 4% |
Urticaire | 0% | 2% | 1% |
Sens spéciaux | |||
Acouphènes | 2% | 6% | 6% |
Perversion gustative | — | 2% | 4% |
Vision trouble ou diplopie | 2% | 3% | 2% |
Urogénital | |||
Fréquence urinaire | 2% | 2% | 5% |
Urgence urinaire | 0% | — | 2% |
Hémorragie vaginale1 | — | 0% | 2% |
Infection des voies urinaires | —2 | 1% | 0% |
1Incidence basée sur le nombre de patientes. 2L'hyphène désigne les effets indésirables survenant chez plus de 0 mais moins de 0,5% des patients |
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus dans des essais contrôlés de bupropion HCl à libération immédiate (300 à 600 mg par jour) à une incidence d'au moins 1% plus fréquente que dans le groupe placebo: arythmie cardiaque (5% contre. 4%), hypertension (4% contre. 2%), hypotension (3% contre. 2%), plaintes menstruelles (5% contre. 1%), akathisie (2% contre. 1%), altération de la qualité du sommeil (4% contre. 2%), perturbation sensorielle (4% contre. 3%), confusion (8% contre. 5%), diminution de la libido (3% contre. 2%), hostilité (6% contre. 4%), perturbation auditive (5% contre. 3%) et des troubles gustatifs (3% contre. 1%).
Trouble affectif saisonnier
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo dans le DAU, 9% des patients traités par Wellbutrin XL comprimés à libération prolongée et 5% des patients traités par placebo ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement chez au moins 1% des patients traités par bupropion et à un taux numériquement supérieur au taux placebo étaient de l'insomnie (2% contre. <1%) et maux de tête (1% contre. <1%).
Le tableau 4 résume les effets indésirables survenus chez les patients traités par Wellbutrin XL comprimés à libération prolongée jusqu'à environ 6 mois dans 3 essais contrôlés contre placebo. Il s'agit notamment des réactions survenues à une incidence de 2% ou plus et plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 4: Effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de TAS
Classe de système d'organes / Terme préféré | Placebo (n = 511) | Bupropion HCl Extended-Release (n = 537) |
Trouble gastro-intestinal | ||
Bouche sèche | 15% | 26% |
Nausées | 8% | 13% |
Constipation | 2% | 9% |
Flatulence | 3% | 6% |
Douleur abdominale | <1% | 2% |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 26% | 34% |
Vertiges | 5% | 6% |
Tremblement | <1% | 3% |
Infections et infestations | ||
Nasopharyngite | 12% | 13% |
Infection des voies respiratoires supérieures | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 13% | 20% |
Anxiété | 5% | 7% |
Rêves anormaux | 2% | 3% |
Agitation | <1% | 2% |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Myalgie | 2% | 3% |
Douleur aux extrémités | 2% | 3% |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 3% | 4% |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Se sentir nerveux | 2% | 3% |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Éruption cutanée | 2% | 3% |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Diminution de l'appétit | 1% | 4% |
Système reproducteur et troubles mammaires | ||
Dysmenorrhea | <1% | 2% |
Troubles de l'oreille et du labyrinthe | ||
Acouphènes | <1% | 3% |
Troubles vasculaires | ||
Hypertension | 0% | 2% |
Changements dans le poids corporel
Le tableau 5 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les essais de MDD à court terme utilisant le bupropion HCl à libération prolongée. Il y a eu une diminution liée à la dose du poids corporel.
Tableau 5: Incidence de la prise de poids ou de la perte de poids (≥ 5 lb) dans les essais MDD à l'aide de Bupropion HClSustained-Release
Changement de poids | Bupropion HCl à libération prolongée 300 mg / jour (n = 339) | Bupropion HCl à libération prolongée 400 mg / jour (n = 112) | Placebo (n = 347) |
Gagné> 5 lb | 3% | 2% | 4% |
Perdu> 5 livres | 14% | 19% | 6% |
Le tableau 6 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les 3 essais SAD utilisant le bupropion HCl à libération prolongée. Une proportion plus élevée de sujets dans le groupe bupropion (23%) avait une perte de poids ≥ 5 lb, par rapport au groupe placebo (11%). Il s'agissait d'essais à relativement long terme (jusqu'à 6 mois).
Tableau 6: Incidence de la prise de poids ou de la perte de poids (≥ 5 lb) dans les essais SAD à l'aide de la libération prolongée de Bupropion HCl
Changement de poids | Bupropion HCl Extended-Release 150 à 300 mg / jour (n = 537) | Placebo (n = 511) |
Gagné> 5 lb | 11% | 21% |
Perdu> 5 livres | 23% | 11% |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Organe (général)
Frissons, œdème facial, œdème, œdème périphérique, douleur thoracique musculo-squelettique, photosensibilité et malaise.
Cardiovasculaire
Hypotension orthostatique, hypertension, accident vasculaire cérébral, vasodilatation, syncope, bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.
Digestif
Fonction hépatique anormale, bruxisme, reflux gastrique, gingivite, glossite, augmentation de la salivation, jaunisse, ulcères buccaux, stomatite, soif, œdème de la langue, colite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie gommeuse, hépatite, perforation intestinale, lésions hépatiques, pancréatite et ulcère gastrique.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.
Hémique et lymphatique
Ecchymose, anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des PT et / ou INR altérés, associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion était co-administré avec la warfarine.
Métabolique et nutritionnel
Glycosurie.
Musculo-squelettique
Crampes dans les jambes, fièvre / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.
Système nerveux
Coordination anormale, dépersonnalisation, labilité émotionnelle, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, vertiges, amnésie, ataxie, déréalisation, électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, dysarthie, dyskinésie, euphorie, syndrome extrapyramidal, hypokinésie, augmentation de la névrose,.
Respiratoire
Bronchospasme et pneumonie.
Peau
Éruption maculopapuleuse, alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice et hirsutisme.
Sens spéciaux
Anomalie du logement, sécheresse oculaire, surdité, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé et mydriase.
Urogénital
Impuissance, polyurie, trouble de la prostate, éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
- Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de sevrage tabagique
- Saisie
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l'hypomanie
- Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
- Glaucome à angle fermé
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 4%, 9% et 11% des groupes placebo, 300 mg par jour et 400 mg par jour, respectivement, ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables spécifiques conduisant à l'arrêt du traitement dans au moins 1% des groupes à 300 mg par jour ou 400 mg par jour et à un taux au moins le double du taux de placebo sont répertoriés dans le tableau 2.
Tableau 2: Arrêts de traitement dus à des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo
Réaction indésirable | Placebo (n = 385) | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 300 mg / jour (n = 376) | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 400 mg / jour (n = 114) |
Éruption cutanée | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausées | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitation | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Migraine | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Effets indésirables couramment observés
Les effets indésirables du tableau 3 survenant chez au moins 5% des sujets traités par des comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL et à un taux d'au moins le double du taux placebo sont listés ci-dessous pour les groupes de dose de 300 et 400 mg par jour.
Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 300 mg par jour: Anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 400 mg par jour: Douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, sécheresse de la bouche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
Les effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés contre placebo sont présentés dans le tableau 3. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un dictionnaire basé sur COSTART.
Tableau 3: Effets indésirables signalés par au moins 1% des sujets et à une fréquence supérieure à celle du placebo dans les essais cliniques contrôlés
Système corporel / effet indésirable | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 300 mg / jour (n = 376) | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 400 mg / jour (n = 114) | Placebo (n = 385) |
Organe (général) | |||
Maux de tête | 26% | 25% | 23% |
Infection | 8% | 9% | 6% |
Douleur abdominale | 3% | 9% | 2% |
Asthénie | 2% | 4% | 2% |
Douleur thoracique | 3% | 4% | 1% |
Douleur | 2% | 3% | 2% |
Fièvre | 1% | 2% | — |
Cardiovasculaire | |||
Palpitations | 2% | 6% | 2% |
Rougissement | 1% | 4% | — |
Migraine | 1% | 4% | 1% |
Flashs chauds | 1% | 3% | 1% |
Digestif | |||
Bouche sèche | 17% | 24% | 7% |
Nausées | 13% | 18% | 8% |
Constipation | 10% | 5% | 7% |
Diarrhée | 5% | 7% | 6% |
Anorexie | 5% | 3% | 2% |
Vomissements | 4% | 2% | 2% |
Dysphagie | 0% | 2% | 0% |
Musculo-squelettique | |||
Myalgie | 2% | 6% | 3% |
Arthralgie | 1% | 4% | 1% |
Arthrite | 0% | 2% | 0% |
Twitch | 1% | 2% | — |
Système nerveux | |||
Insomnie | 11% | 16% | 6% |
Vertiges | 7% | 11% | 5% |
Agitation | 3% | 9% | 2% |
Anxiété | 5% | 6% | 3% |
Tremblement | 6% | 3% | 1% |
Nervosité | 5% | 3% | 3% |
Somnolence | 2% | 3% | 2% |
Irritabilité | 3% | 2% | 2% |
La mémoire a diminué | — | 3% | 1% |
Paresthésie | 1% | 2% | 1% |
Stimulation du système nerveux central | 2% | 1% | 1% |
Respiratoire | |||
Pharyngite | 3% | 11% | 2% |
Sinusite | 3% | 1% | 2% |
Toux accrue | 1% | 2% | 1% |
Peau | |||
Transpiration | 6% | 5% | 2% |
Éruption cutanée | 5% | 4% | 1% |
Prurit | 2% | 4% | 2% |
Urticaire | 2% | 1% | 0% |
Sens spéciaux | |||
Acouphènes | 6% | 6% | 2% |
Perversion gustative | 2% | 4% | — |
Vision trouble ou diplopie | 3% | 2% | 2% |
Urogénital | |||
Fréquence urinaire | 2% | 5% | 2% |
Urgence urinaire | — | 2% | 0% |
Hémorragie vaginalea | 0% | 2% | — |
Infection des voies urinaires | 1% | 0% | — |
aIncidence basée sur le nombre de sujets féminins. - L'hyphène désigne les événements indésirables survenus chez plus de 0 mais moins de 0,5% des sujets. |
Autres effets indésirables observés pendant le développement clinique de Bupropion
En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec la formulation à libération prolongée de bupropion chez les sujets déprimés et chez les fumeurs non déprimés, ainsi que dans les essais cliniques avec la formulation à libération immédiate de bupropion.
Les fréquences des effets indésirables représentent la proportion de sujets qui ont présenté un effet indésirable lié au traitement à au moins une occasion dans des essais contrôlés contre placebo pour la dépression (n = 987) ou arrêt du tabac (n = 1013) ou des sujets qui ont présenté un effet indésirable nécessitant l'arrêt du traitement dans un essai de surveillance en ouvert avec des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL (n = 3 100). Tous les effets indésirables liés au traitement sont inclus, à l'exception de ceux répertoriés dans le tableau 3, ceux énumérés dans d'autres sections liées à la sécurité des informations de prescription, ceux subsumés selon des termes COSTART qui sont soit trop généraux, soit excessivement spécifiques pour être non informatifs, ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament, et ceux qui n'étaient pas graves et se sont produits chez moins de 2 sujets.
Les effets indésirables sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions de fréquence suivantes: Les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 sujets. Les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 sujets, tandis que les événements rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 sujets.
Organe (général): Les frissons, l'œdème facial et la photosensibilité étaient peu fréquents. Rare était malaise.
Cardiovasculaire: L'hypotension orthostatique, l'AVC, la tachycardie et la vasodilatation étaient peu fréquents. Rare étaient la syncope et l'infarctus du myocarde.
Digestif: Les fonctions hépatiques anormales, le bruxisme, le reflux gastrique, la gingivite, l'augmentation de la salivation, l'ictère, les ulcères de la bouche, la stomatite et la soif étaient peu fréquents. Rare était un œdème de la langue.
Hémique et lymphatique: L'ecchymose était peu fréquente.
Métabolique et nutritionnel : L'œdème et l'œdème périphérique étaient peu fréquents.
Musculo-squelettique: Les crampes des jambes étaient peu fréquentes.
Système nerveux: La coordination anormale était peu fréquente, la diminution de la libido, la dépersonnalisation, la dysphorie, la labilité émotionnelle, l'hostilité, l'hyperkinésie, l'hypertonie, l'hypesthésie, les idées suicidaires et les vertiges. Rare étaient l'amnésie, l'ataxie, la déréalisation et l'hypomanie.
Respiratoire: Rare était le bronchospasme.
Sens spéciaux: Les anomalies d'accommodement et les yeux secs étaient peu fréquents.
Urogénital: L'impuissance, la polyurie et le trouble de la prostate étaient peu fréquents.
Changements dans le poids corporel
Dans les essais contrôlés contre placebo, les sujets ont connu une prise de poids ou une perte de poids, comme indiqué dans le tableau 4.
Tableau 4: Incidence du gain de poids et du poids Los s (≥ 5 lb) dans les essais contrôlés par placebo
Changement de poids | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 300 mg / jour (n = 339) | Comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 400 mg / jour (n = 112) | Placebo (n = 347) |
Gagné> 5 lb | 3% | 2% | 4% |
Perdu> 5 livres | 14% | 19% | 6% |
Dans les essais cliniques menés avec la formulation à libération immédiate du bupropion, 35% des sujets recevant des antidépresseurs tricycliques ont pris du poids, contre 9% des sujets traités avec la formulation à libération immédiate du bupropion. Si la perte de poids est un signe majeur de la maladie dépressive d'un patient, le potentiel anorexique et / ou réducteur de poids des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL doit être pris en compte.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL et ne sont pas décrits ailleurs sur l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Organe (général)
Arthralgie, myalgie et fièvre avec éruption cutanée et autres symptômes évoquant une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à une maladie sérique.
Cardiovasculaire
Bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, hypotension, hypertension (dans certains cas sévère), phlébite et embolie pulmonaire.
Digestif
Colite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie gommeuse, hépatite, perforation intestinale, pancréatite et ulcère d'estomac.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de l'hormone antidiurétique inappropriée.
Hémique et lymphatique
Anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des PT et / ou INR altérés, rarement associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion était co-administré avec la warfarine.
Métabolique et nutritionnel
Glycosurie.
Musculo-squelettique
Rigidité / fièvre musculaire / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.
Système nerveux
Électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, suicide complet, délire, délires, dysarthrie, euphorie, syndrome extrapyramidal (dyskinésie, dystonie, hypokinésie, parkinsonisme), hallucinations, augmentation de la libido, réaction maniaque, névralgie, neuropathie, incompétence paranoïaque,.
Respiratoire
Pneumonie.
Peau
Alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice, hirsutisme et syndrome de Stevens-Johnson.
Sens spéciaux
Surdité, augmentation de la pression intraoculaire et mydriase.
Urogénital
Éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.
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Expérience de surdosage humain
Des surdoses allant jusqu'à 30 grammes ou plus de bupropion ont été rapportées. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. Les autres réactions graves rapportées avec des surdoses de bupropion seul comprenaient des hallucinations, une perte de conscience, une tachycardie sinusale et des changements ECG tels que des troubles de la conduction (y compris un allongement du QRS) ou des arythmies. La fièvre, la rigidité musculaire, la rhabdomyolyse, l'hypotension, la stupeur, le coma et l'insuffisance respiratoire ont été rapportés principalement lorsque le bupropion faisait partie de multiples surdoses de médicament.
Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès associés à des surdoses de bupropion seul ont été rapportés chez des patients ingérant de fortes doses de médicament. De multiples crises incontrôlées, une bradycardie, une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés chez ces patients.
Gestion des surdosages
Consultez un centre de contrôle des poisons certifié pour obtenir des conseils et des conseils à jour. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou reportez-vous à www.poison.org.
Il n'y a pas d'antidotes connus pour le bupropion. En cas de surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et un suivi. Considérez la possibilité d'une surdose de plusieurs médicaments. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.
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Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées.
Après administration chronique, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du bupropion a été atteinte en 8 jours. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion 21 (± 9) heures.
Dans une étude comparant la posologie de 14 jours avec WELLBUTRIN XL, 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate du bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et la zone sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobion). De plus, dans une étude comparant une posologie de 14 jours avec WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites.
Absorption
Après administration orale unique de comprimés WELLBUTRIN XL à des volontaires sains, le délai médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration ou l'aire de pointe sous la courbe de bupropion.
Distribution
In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion, tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle du bupropion.
Métabolisme
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.
À l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale d'hydroxybupropion s'est produite environ 7 heures après l'administration de WELLBUTRIN XL, et c'était environ 7 fois le niveau maximal du médicament parent. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois celle du bupropion. Les temps de concentration maximale pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longues, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre étaient respectivement 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.
Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour.
Élimination
Après administration orale de 200 mg de 14C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.
Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées.
Après administration chronique, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du bupropion a été atteinte en 8 jours. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion 21 (± 9) heures.
Dans une étude comparant la posologie de 14 jours avec des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL, 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate du bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et la zone sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrobion). De plus, dans une étude comparant une posologie de 14 jours avec des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et la zone sous la courbe pour bupropion et les trois métabolites.
Absorption
Après administration orale unique de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL à des volontaires sains, le délai médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration ou l'aire de pointe sous la courbe de bupropion.
Distribution
In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion, tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle du bupropion.
Métabolisme
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.
À l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale d'hydroxybupropion s'est produite environ 7 heures après l'administration des comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL, et elle était environ 7 fois le niveau maximal du médicament parent. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois celle du bupropion. Les temps de concentration maximale pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longues, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre étaient respectivement 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.
Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour.
Élimination
Après administration orale de 200 mg de 14C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.
Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion après administration chronique est de 21 (± 9) heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du bupropion sont atteintes en 8 jours.
Absorption
La biodisponibilité absolue des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez l'homme n'a pas été déterminée car une formulation intraveineuse à usage humain n'est pas disponible. Cependant, il semble probable que seule une faible proportion de toute dose administrée par voie orale atteigne la circulation systémique intacte. Dans les études chez le rat et le chien, la biodisponibilité du bupropion variait de 5% à 20%. Chez l'homme, après administration orale de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de bupropion est généralement atteinte en 3 heures.
Dans un essai comparant une posologie chronique avec des comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL 150 mg deux fois par jour à une formulation à libération immédiate de bupropion 100 mg 3 fois par jour, la Cmax à l'état d'équilibre pour le bupropion après administration de WELLBUTRIN SR était d'environ 85% de celles obtenues après bupropion. administration de formulation à libération immédiate. L'exposition (ASC) au bupropion était équivalente pour les deux formulations. La bioéquivalence a également été démontrée pour les trois principaux métabolites actifs (c.-à-d., hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion) pour la Cmax et l'ASC. Ainsi, à l'état d'équilibre, WELLBUTRIN SR administré deux fois par jour et la formulation à libération immédiate du bupropion administré 3 fois par jour sont essentiellement bioéquivalents pour le bupropion et les 3 métabolites quantitativement importants.
Les comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL peuvent être pris avec ou sans nourriture. La Cmax et l'ASC du bupropion ont été augmentées de 11% à 35% et de 16% à 19%, respectivement, lorsque les comprimés à libération prolongée de Wellbutrin XL ont été administrés avec de la nourriture à des volontaires sains dans trois essais. L'effet alimentaire n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Distribution
In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg par ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion; alors que, l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle observée avec le bupropion.
Métabolisme
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.
Après une administration à dose unique de comprimés à libération prolongée Wellbutrin XL chez l'homme, la Cmax de l'hydroxybupropion se produit environ 6 heures après l'administration et représente environ 10 fois le niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures et son AUC à l'état d'équilibre est d'environ 17 fois celle du bupropion. Les temps de pic des concentrations pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux du métabolite de l'hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus longues, 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre sont respectivement 1,5 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.
Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg par jour.
Élimination
Après administration orale de 200 mg de 14C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.