Welchol

Formes et forces pharmaceutiques

Comprimés: Les comprimés à 625 mg sont blancs, ovales, pelliculés et imprimé avec "Sankyo" et "C01" sur une page.

Suspension orale: une poudre blanche à jaune clair granulés jaunes emballés en emballages unidoses: 3,75 grammes d'emballage unidose 1 875 grammes d'emballage unidose.

Stockage et manutention

WELCHOL (chlorhydrate de colesevelam) comprimés 625 mg, sont livré sous forme de comprimé blanc cassé et solide avec le mot imprimé «Sankyo» et «C01» d'un côté. Les comprimés WELCHOL sont disponibles comme suit:

Bouteilles à partir de 180 - NDC 65597-701-18

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). Exposition courte à 40 ° C (104 ° F) n'affecte pas le produit. Protéger de l'humidité.

WELCHOL (chlorhydrate de colesevelam) pour suspension buvable est une poudre blanche à jaune clair qui contient des granules jaunes. WELCHOL pour l'oral Le châssis est disponible comme suit:

Boîtes à colis unidoses de 1 875 grammes avec 60 colis - NDR 65597-903-60
Boîtes à colis unidose de 3,75 grammes avec 30 colis - NDR 65597-902-30

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). Protéger de l'humidité.

Commercialisé par: Daiichi Sankyo, Inc. Parsippany, New Jersey 07054. Révisé: janvier 2014

Hyperlipidémie primaire

WELCHOL est indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice réduire l'augmentation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez les adultes avec hyperlipidémie primaire (Fredrickson type IIa) en monothérapie ou en association avec un inhibiteur de l'hydroxyméthyl-glutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) - réductase (Statines).

WELCHOL est indiqué en monothérapie ou en association avec une statine pour abaisser les niveaux de LDL-C chez les garçons et les filles postménarchiques, 10 à 17 Âge, avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote après un an étude adéquate de la thérapie diététique les résultats suivants sont disponibles :

1. LDL-C reste ≥ 190 mg / dL ou
2. LDL-C reste ≥ 160 mg / dL et
   • il y a des antécédents familiaux positifs de bébés prématurés Maladies cardiovasculaires ou
   • deux autres facteurs de risque de CVD ou plus se trouvent dans le Patients pédiatriques.

Les agents qui changent les lipides devraient être en plus d'un Régime alimentaire limité en graisses saturées et en cholestérol lors de la réponse au régime alimentaire et les interventions non pharmacologiques à elles seules étaient insuffisantes.

Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne (CHD) ou d'un risque de KHK Équivalents tels que le diabète sucré, les objectifs de traitement des LDLC sont <100 mg / dL . Une cible LDL - C <70 mg / dL est une option thérapeutique basée sur la dernière Preuve devant le tribunal. Si LDL-C est à la cible, mais la valeur du triglycéride sérique (TG) l'est > 200 mg / dL, puis cholestérol non HDL (non HDL-C) (cholestérol total [TC] moins le cholestérol lipoprotéique à haute densité [HDL-C]) devient une cible secondaire de thérapie. La cible pour les non-HDL-C chez les personnes atteintes de TG sérique élevé est fixée à 30 mg / dL supérieur à LDL-C .

Diabète sucré de type 2

WELCHOL est indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Le diabète sucré est considéré comme un équivalent de risque KHK. Dans En plus du contrôle glycémique, un contrôle lipidique intensif est justifié.

Restrictions d'utilisation importantes

• WELCHOL ne doit pas être utilisé pour traiter le type 1 diabète ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
• WELCHOL n'a pas été étudié en association avec le diabète de type 2 avec un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase-4.
• WELCHOL n'a pas été utilisé chez les patients pédiatriques Diabète de type 2.
• WELCHOL n'a pas été examiné dans Fredrickson Type I, III Dyslipidémie IV et V.
• WELCHOL n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 10 ans Des années ou avec des filles pré-ménarchales.

Hyperlipidémie primaire

La dose recommandée de comprimés WELCHOL chez l'adulte que ce soit en monothérapie ou en association avec une statine, 6 comprimés sont une fois par jour ou 3 comprimés deux fois par jour. Les comprimés de WELCHOL doivent être pris avec un repas et Liquide.

La dose recommandée de WELCHOL pour suspension buvable, en Adultes et enfants de 10 à 17 ans est un forfait de 3,75 grammes une fois par jour ou un paquet de 1 875 grammes deux fois par jour. Videz tout le contenu de préparer un paquet dans un verre ou une tasse. Ajouter ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau, fruit Jus ou boissons gazeuses diététiques. Bien mélanger et boire. WELCHOL pour suspension buvable doit être pris avec les repas. Pour éviter le stress de l'œsophage, WELCHOL Pour suspension buvable ne doit pas être pris sous forme sèche. En raison de la taille du comprimé, il est recommandé cela toute personne ayant des difficultés à avaler des comprimés utilise WELCHOL pour les prendre Suspension.

WELCHOL peut simultanément avec une statine ou le deux médicaments peuvent être dosés séparément.

Après le début de WELCHOL, les niveaux de lipides devraient être analysé dans les 4 à 6 semaines.

Diabète sucré de type 2

La dose recommandée de comprimés de WELCHOL est de 6 comprimés une fois par jour ou 3 comprimés deux fois par jour. WELCHOL doit être pris avec un repas et un liquide.

La dose recommandée de WELCHOL pour la suspension buvable est de un paquet de 3,75 grammes une fois par jour ou un paquet de 1,875 grammes deux fois par jour. À préparer à vider tout le contenu d'un emballage dans un verre ou une tasse. Ajouter ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau, de jus de fruits ou de boissons gazeuses diététiques. Bien mélanger et Boisson. WELCHOL pour suspension buvable doit être pris avec les repas. Éviter détresse œsophage, WELCHOL pour suspension buvable ne doit pas être pris dans son sec Forme.

WELCHOL est chez les patients

• Une histoire d'obstruction intestinale
• Concentrations sériques de TG> 500 mg / dL
• des antécédents de pancréatite induite par l'hypertriglycéridémie

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

général

L'effet de WELCHOL sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminée.

Triglycérides sériques

Comme d'autres agents de séquestration de l'acide biliaire, WELCHOL peut augmenter concentrations sériques de TG.

WELCHOL a eu peu d'impact sur le TG sérique (augmentation moyenne de 5% par rapport au placebo) dans les études avec des patients atteints d'hyperlipidémie primaire.

Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de diabète de type 2 , une augmentation plus importante des niveaux de TG s'est produite lorsque WELCHOL a été utilisé en monothérapie (augmentation moyenne de 9,7% par rapport au placebo) et lorsque WELCHOL a été utilisé Association avec la pioglitazone (augmentation médiane de 11% par rapport au placebo en association avec la pioglitazone), les sulfonylurées (augmentation médiane de 18% par rapport au placebo en association avec les sulfonylurées) et l'insuline (augmentation médiane de 22% par rapport au placebo en Combinaison avec l'insuline). Une hypertriglycéridémie sévère suffisante peut provoquer une pancréatite aiguë. Le Effets à long terme de l'hypertriglycéridémie sur le risque de maladie coronarienne est incertain. Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet de WELCHOL sur les niveaux de LDLC peut être dû aux effets de WELCHOL sur les niveaux de TG et à une réduction plus faible pas HDL-C par rapport à la réduction de LDL-C. La prudence est recommandée si Traitement des patients avec des taux de TG supérieurs à 300 mg / dL. Parce que la plupart des patients dans les études cliniques WELCHOL, le TG de base <300 mg / dL est inconnu si les patients atteints d'hypertriglycéridémie de base non contrôlée vous avez des augmentations plus importantes des taux sériques de TG avec WELCHOL. De plus, l'utilisation de WELCHOL est contre-indiqué chez les patients avec des taux de TG> 500 mg / dL. Paramètres lipidiques, y compris les niveaux de TG et non de HDL-C , doit être reçu avant de commencer WELCHOL et périodiquement après. WELCHOL doit être arrêté si le niveau de TG dépasse 500 mg / dL ou si le patient se développe Pancréatite induite par l'hypertriglycéridémie.

Précautions de carence en vitamine K ou en vitamines liposolubles

Les agents de séquestration de l'acide biliaire peuvent absorber vitamines liposolubles A, D, E et K. Aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée réalisée pour évaluer les effets de WELCHOL sur l'absorption de coadmin: thérapie diététique ou complémentaire aux vitamines. En sécurité non clinique Des études, des rats ont administré du chlorhydrate de colesevelam à des doses supérieures à 30 fois la dose clinique humaine projetée a souffert de saignements de la vitamine K Manque. Les patients avec des suppléments de vitamines orales doivent prendre leurs vitamines au moins 4 heures avant WELCHOL. La prudence s'impose pendant le traitement Patients présentant une sensibilité à une carence en vitamine K (par ex. Patients allumés warfarine, patients atteints de syndromes de malabsorption) ou d'autres vitamines liposolubles.

Affections gastro-intestinales

En raison de son effet de colmatage, WELCHOL ne l'est pas recommandé chez les patients atteints de gastroparèse, autre motilité gastro-intestinale Troubles et ceux qui ont subi une chirurgie gastro-intestinale majeure et qui peut avoir un risque d'obstruction intestinale. En raison de la taille du comprimé, WELCHOL Les comprimés peuvent provoquer une dysphagie ou une obstruction œsophagienne et doivent être utilisés avec Soyez prudent chez les patients souffrant de dysphagie ou de troubles de la déglutition. Pour éviter l'œsophage non, WELCHOL pour suspension buvable ne doit pas être pris sous forme sèche. Mélanger toujours WELCHOL avec de l'eau, du jus de fruit ou des boissons gazeuses pour prendre une suspension avant de prendre.

Interaction avec les drogues

WELCHOL réduit l'absorption gastro-intestinale de certains Médicament. Les médicaments ayant une interaction connue avec le colesevelam doivent être administrés à au moins 4 heures avant WELCHOL. Médicaments non testés pour l'interaction avec le colesevelam, en particulier ceux avec un indice thérapeutique étroit, devrait également être administré au moins 4 heures avant WELCHOL. Alternativement, le médecin peut devrait surveiller les niveaux de médicament du médicament co-administré.

Phénylcétonuriques

WELCHOL pour suspension buvable contient 13,5 mg Phénylalanine pour 1,875 gramme et 27 mg de phénylalanine pour 3,75 grammes Paquet.

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique. preuve concluante d'une réduction du risque de maladies macrovasculaires avec WELCHOL ou autres d'autres médicaments antidiabétiques.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Une étude de cancérogénicité de 104 semaines avec le colesevelam Le chlorhydrate a été effectué chez des souris CD-1 à des doses alimentaires orales allant jusqu'à 3 g / kg / jour. Cette dose était d'environ 50 fois la dose maximale recommandée. Dose de 4,5 g / jour, basée sur le poids corporel, mg / kg. Il n'y a eu aucune infraction importante en matière de drogue résultats tumoraux chez les souris mâles ou femelles. Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines avec le chlorhydrate de colesevelam chez les rats Harlan Sprague-Dawley est devenu statistique l'augmentation significative de l'incidence de l'adénome des cellules acinaires pancréatiques a été vu chez les rats mâles à des doses> 1,2 g / kg / jour (environ 20 fois le maximum Dose humaine, basée sur le poids corporel, mg / kg) (seul test de tendance). Un statistique une augmentation significative de l'adénome des cellules C thyroïdiennes a été observée chez les rats femelles en 2.4 g / kg / jour (environ 40 fois la dose humaine maximale en fonction du poids corporel mg / kg).

Mutagenèse

Chlorhydrate de colesevelam et 4 substances de dégradation dans le la substance active a été examinée pour mutagénicité dans le test d'amès et un test d'aberration chromosomique chez les mammifères. Les 4 substances de dégradation et un extrait de la le composé d'origine n'a montré aucune toxicité génétique en unin vitro mutagenèse bactérienne dosage dans S. typhimurium et E. coli (essai Ames) avec ou sans foie de rat activation métabolique. Un extrait du composé d'origine était positif dans le Hamsters chinois Test d'aberration des chromosomes des cellules ovariennes (cellules CHO) dans le présent activation métabolique et négative en l'absence d'activation métabolique. Les résultats du test d'aberration chromosomique sur cellules CHO avec 2 des 4 dégradants, la décylamine HCl et le chlorure d'aminohexyltriméthylammonium HCl étaient ambigus le manque d'activation métabolique et négatif en présence de métabolique Activation. Les 2 autres substances de dégradation, la didécylamine HCl et le 6-décylamino-hexyltriméthyl Le chlorure d'ammonium HCl était négatif en présence et en l'absence de métabolisme Activation.

Insuffisance de la fertilité

Le chlorhydrate de colesevelam n'affecte pas la fertilité Tapis à des doses allant jusqu'à 3 g / kg / jour (environ 50 fois la dose humaine maximale, en fonction du poids corporel, mg / kg).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées sur l'utilisation du colesevelam chez la femme enceinte. Animal les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de dommages fœtaux. Exigences de sécurité pour les vitamines et autres nutriments sont augmentés pendant la grossesse. Mais c'est Le colesevelam n'a pas affecté l'apport de vitamines liposolubles étudié avec des femmes enceintes. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.

Dans les études animales, le colesevelam n'en a montré aucun Preuve de dommages au fœtus lorsqu'il est administré à des rats et des lapins aux doses 50 et 17 multiplié par la dose humaine maximale. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Le chlorhydrate de colesevelam ne devrait pas être excrété dans le lait maternel car le chlorhydrate de colesevelam n'est pas absorbé par voie systémique du tractus gastro-intestinal.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de WELCHOL en monothérapie ou en association avec une statine, il y avait des enfants âgés de 10 à 17 ans avec heFH. Le profil de réaction négative était similaire aux patients traités par placebo. Dans ce contrôle limité L'étude n'a eu aucun effet significatif sur la croissance, la maturation sexuelle niveaux de vitamines liposolubles ou facteurs de coagulation chez les adolescents, garçons ou filles par rapport au placebo.

En raison de la taille du comprimé, WELCHOL est destiné à la suspension buvable recommandé pour une utilisation dans la population pédiatrique. Les ajustements posologiques ne le sont pas requis lorsque WELCHOL est administré à des enfants âgés de 10 à 17 ans.

WELCHOL n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 10 ans Des années ou avec des filles pré-ménarchales.

Application gériatrique

Hyperlipidémie primaire: des 1350 patients inscrits dans les études cliniques hyperlipidémie, 349 (26%) étaient & ge; 65 ans vieux et 58 (4%) avaient ≥ 75 ans. Pas de différences générales de sécurité ou L'efficacité a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients plus âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains plus âgés Les individus ne peuvent être exclus.

Diabète sucré de type 2: des 2048 patients inscrits dans les six études sur le diabète, 397 (19%) étaient & ge; 65 ans, et 36 (2%) avaient ≥ 75 ans. Dans ces études WELCHOL 3,8 g / jour ou placebo une thérapie antidiabétique a été ajoutée à l'arrière-plan. Aucune différence globale Une sécurité ou une efficacité ont été observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Insuffisance hépatique

Ne sont pas des considérations spéciales ou des ajustements posologiques recommandé lorsque WELCHOL est administré à des patients présentant une dysfonction hépatique.

Insuffisance rénale

Diabète sucré de type 2: des 2048 patients dans les six études sur le diabète, 807 (39%) présentaient une insuffisance rénale légère (Clairance de la créatinine [CrCl] 50- <80 ml / min), 61 (3%) insuffisance rénale modérée (CrCl 30- <50 ml / min), et aucun n'avait une insuffisance rénale sévère (CrCl <30 mL / min), comme estimé à partir de la créatinine sérique de base en utilisant la modification de Régime alimentaire pour les maladies rénales (MDRD).. Pas de différences générales de sécurité ou Une efficacité a été observée entre les patients atteints de CrCl <50 ml / min (n = 53) et ceux avec un CrCl & ge; 50 ml / min (n = 1075) en plus de la metformine, des sulfonylurées, et des études sur le diabète insulinique. Dans l'étude de monothérapie et le module complémentaire également Étude de pioglitazone seulement 3 ou. 5 patients avaient un rein modéré Échec

WELCHOL réduit l'absorption gastro-intestinale dans certains Médicament. Les médicaments ayant une interaction connue avec le colesevelam doivent être administrés à au moins 4 heures avant WELCHOL. Médicaments non testés pour l'interaction avec le colesevelam, en particulier ceux avec un indice thérapeutique étroit, devrait également être administré au moins 4 heures avant WELCHOL. Alternativement, le médecin peut devrait surveiller les niveaux de médicament du médicament co-administré.

Catégorie de grossesse B. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées sur l'utilisation du colesevelam chez la femme enceinte. Animal les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de dommages fœtaux. Exigences de sécurité pour les vitamines et autres nutriments sont augmentés pendant la grossesse. Mais c'est Le colesevelam n'a pas affecté l'apport de vitamines liposolubles étudié avec des femmes enceintes. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.

Dans les études animales, le colesevelam n'en a montré aucun Preuve de dommages au fœtus lorsqu'il est administré à des rats et des lapins aux doses 50 et 17 multiplié par la dose humaine maximale. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, des effets secondaires sont observés dans les études cliniques d'un Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hyperlipidémie primaire

Dans 7 études cliniques en double aveugle contrôlées contre placebo 807 patients atteints d'hyperlipidémie primaire (groupe d'âge 18-86 ans, 50% de femmes, 90% Les Caucasiens, 7% de Noirs, 2% d'Hispaniques, 1% d'Asiatiques) et le LDL-C élevé ont été traités avec WELCHOL 1,5 g / jour jusqu'à 4,5 g / jour de 4 à 24 semaines (exposition totale 199 Années de patient).

Dans les études cliniques pour réduire le LDL-C, 68% du Patients recevant WELCHOL vs. 64% des patients ayant reçu un placebo en ont signalé un Effet secondaire.

Tableau 1: Études cliniques contrôlées par placebo par WELCHOL pour l'hyperlipidémie primaire: Adverse e réactions dans ≥ 2% des patients et plus fréquent que chez les patients sous placebo, indépendamment de Évaluation du causalité par l'investigateur

Patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans

Dans une étude en double aveugle de 8 semaines, contrôlée contre placebo, les garçons et filles postménarchiques âgées de 10 à 17 ans souffrant d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (heFH) (n = 192), ont été traités avec des comprimés WELCHOL (1) .9-3,8 g par jour) ou un placebo Tablette.

Tableau 2: Étude clinique contrôlée par placebo avec WELCHOL pour l'hyperlipidémie primaire chez les patients pédiatriques heFH: effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients et plus fréquemment que chez les patients sous placebo, Indépendamment de l'évaluation par l'investigateur de la causalité

Les effets secondaires signalés pendant le supplément Le temps de traitement en ouvert de 18 semaines avec WELCHOL 3,8 g par jour était similaire à ceux pendant la période en double aveugle et y compris les maux de tête (7,6%) nasopharyngite (5,4%), infection des voies respiratoires supérieures (4,9%), grippe (3,8%) et nausées (3,8%).

Diabète sucré de type 2

L'innocuité de WELCHOL chez les patients atteints de diabète de type 2 le sucré a été examiné dans 5 combinaisons supplémentaires et 1 double aveugle en monothérapie 12-26 semaines, essais cliniques contrôlés contre placebo. Dans ces études 1022 patients ont été exposés à WELCHOL. La durée moyenne d'exposition était de 20 semaines (exposition totale 393 années-patients). Les patients doivent recevoir 3,8 Grammes de WELCHOL par jour. L'âge moyen de WELCHOL a révélé une fraude PATIENTS de 55 ans Les années, 52,8% de la population étaient des hommes et 61,9% étaient de race blanche, 4,8% étaient asiatiques et 15,9% étaient noirs ou afro-américains. Au départ de La population avait un HbA1C moyen de 8,2% et 26% avait suggéré des antécédents médicaux des complications microvasculaires du diabète. Propriétés de base du placebo Le groupe était comparable.

Dans les études cliniques avec le diabète de type 2, 57% des patients Réception de WELCHOL vs. 52% des patients ayant reçu un placebo ont signalé un indésirable Réaction.

Le tableau 3 montre les effets secondaires courants associés l'utilisation de WELCHOL chez les 1015 patients atteints de diabète de type 2. Ces désavantageux Les réactions n'étaient pas présentes au début de l'étude, étaient plus courantes chez WELCHOL que sous placebo et survenu chez au moins 2% des patients traités par WELCHOL

Tableau 3: Études cliniques contrôlées par placebo par WELCHOL pour le diabète de type 2: effets secondaires dans ≥ 2% des Patients et plus fréquents que les patients sous placebo, quel que soit l'investigateur Évaluation de la causalité

Au total, 5,3% des patients traités par WELCHOL et 3,6% de ceux-ci les patients traités par placebo ont été diagnostiqués par des études sur le diabète Effet secondaire. Cette différence est principalement due à des maladies gastro-intestinales. Réactions telles que douleurs abdominales et constipation.

Un patient dans l'étude supplémentaire sur la sulfonylurée abandonné en raison d'une éruption cutanée et de bulles buccales survenues le premier Jour de dosage de WELCHOL, qui peut être une réaction d'hypersensibilité à WELCHOL .

Hypertriglycéridémie: Patients avec du sérum rapide Les niveaux de TG supérieurs à 500 mg / dL ont été exclus des études cliniques sur le diabète. Dans études sur le diabète, 1292 (67,7%) patients avaient des taux sériques de TG rapides de base moins de 200 mg / dL, 426 (22,3%) avaient des taux sériques de TG rapides de base entre les deux 200 et moins de 300 mg / dL, 175 (9,2%) avaient des taux sériques de TG rapides de base entre 300 et 500 mg / dL et 16 (0,8%) avaient un taux de TG plus élevé dans le sérum à jeun supérieur ou égal à 500 mg / dL. La concentration moyenne de TG à jeun pour la fraude de la population étudiée 160 mg / dL; le jeûne médian de post-traitement était TG 180 mg / dL dans le groupe WELCHOL et 162 mg / dL dans le groupe placebo. WELCHOL le traitement a conduit à une augmentation médiane corrigée par placebo de 9,7% des TG sériques (p = 0, 0,03) dans l'étude de monothérapie et 5% (p = 0, 0,22), 11% (p <0,001), 18% (p <0,001) et 22% (p <0,001), lorsqu'ils sont ajoutés à la metformine, à la pioglitazone, aux sulfonylurées et l'insuline, respectivement.. En comparaison, WELCHOL a entraîné une augmentation moyenne des TG sériques 5% par rapport au placebo (p = 0, 0,42) en monothérapie hypolipidémiante de 24 semaines Étude.

jeûne émergent du traitement TG - & ge; 500 mg / dL est survenu chez 0,9% des patients traités par WELCHOL contre 0,7% de ceux-ci patients sous placebo dans des études sur le diabète. Le TG fait partie de ces patients Concentrations avec WELCHOL (médiane 606 mg / dL; plage interquartile 570-794 mg / dL) étaient similaires au placebo (médiane 663 mg / dL; plage interquartile 542-984 mg / dL). Cinq (0,6%) patients sous WELCHOL et 3 (0,3%) Les patients sous placebo ont développé des augmentations de TG & ge; 1000 mg / dL. En tout Essais cliniques WELCHOL, y compris des études chez des patients atteints de diabète de type 2 et Patients atteints d'hyperlipidémie primaire, il n'y a eu aucun cas d'aigu Pancréatite associée à une hypertriglycéridémie. On ne sait pas si Patients atteints d'hypertriglycéridémie de base non contrôlée augmentation plus importante des taux sériques de TG avec WELCHOL .

Effets secondaires cardiovasculaires: Pendant le diabète études cliniques qui graves l'incidence des patients présentant un traitement émergeant événements indésirables liés à la fraude du système cardiovasculaire 2,2% (22/1015) dans le Groupe WELCHOL et 1% (10/1010) dans le groupe placebo. Ceux-ci se sont rassemblés y compris les événements disparates (par ex. infarctus du myocarde, sténose aortique, et Bradycardie); par conséquent, l'importance de ce déséquilibre est inconnue.

Expérience après le marketing

Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation de WELCHOL après approbation. Parce que ce sont des réactions volontairement signalé par une population de taille incertaine, ce n'est généralement pas le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Interactions médicamenteuses avec WELCHOL Administration:

• Augmentation de l'activité convulsive ou diminution des taux de phénytoïne chez les patients prenant de la phénytoïne. La phénytoïne doit être administrée 4 heures à l'avance à WELCHOL .
• Ratio normalisé international (INR) réduit chez les patients Maintien de la thérapie par la warfarine. L'INR doit être présent chez les patients traités par la warfarine Souvent surveillé pendant l'initiation de WELCHOL et par la suite périodiquement.
• augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde (TSh) chez les patients Maintien de l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne. Remplacement de l'hormone thyroïdienne doit être administré 4 heures avant WELCHOL .

Effets secondaires gastro-intestinaux

Obstruction intestinale (chez les patients ayant des antécédents d'intestin - Obstruction ou résection), dysphagie (formulations de comprimés et de suspensions à prendre) ou obstruction œsophagienne (intervention parfois médicale requise), fécale impact, pancréatite, expansion abdominale, aggravation des hémorroïdes et augmentation des transaminases.

Anomalies de laboratoire

Hypertriglycéridémie

Les doses de WELCHOL supérieures à 4,5 g / jour ne l'étaient pas contrôlé. Étant donné que WELCHOL n'est pas absorbé, le risque de toxicité systémique est faible. Cependant, des doses excessives de WELCHOL peuvent provoquer des doses locales plus lourdes effets gastro-intestinaux (par ex. constipation) comme doses recommandées.

une réponse thérapeutique maximale à la réduction des lipides Les effets de WELCHOL ont été obtenus en 2 semaines et ont été pendant thérapie à long terme. Une réponse thérapeutique dans les études cliniques sur le diabète WELCHOL, comme en témoigne une diminution de l'hémoglobine A1C (A1C), était initialement noté après 4-6 semaines de traitement et atteint un maximum ou presque maximum Effet après 12-18 semaines de traitement.

Absorption

Le chlorhydrate de colesevelam est hydrophile, insoluble dans l'eau polymère qui n'est pas hydrolysé par les enzymes digestives et qui n'est pas absorbé.

Distribution

Le chlorhydrate de colesevelam n'est pas absorbé, et donc sa distribution est limitée au tractus gastro-intestinal.

Métabolisme

Le chlorhydrate de colesevelam n'est pas métabolisé par voie systémique et n'interfère pas avec les enzymes systémiques métabolisant les médicaments telles que Cytochrome P-450.

Élimination

Chez 16 volontaires sains, en moyenne 0,05% des radioactivité administrée à partir d'une seule ₁₄Colesevelam marqué C La dose de chlorhydrate a été excrétée dans l'urine.