Versatis 5%

Code ATC: N01BB02

Versatis 5% e est un anesthésique local du type au milieu. Il est utilisé pour l'anesthésie locale par blocage nerveux à divers points du corps et pour contrôler les dysrythmies. Il agit en inhibant le reflux ionique requis pour l'initiation et la conduction des impulsions et en stabilisant ainsi la membrane neuronale. Versatis 5% e non seulement bloque la ligne des axones nerveux du système nerveux périphérique, mais a également des effets importants sur le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Après absorption, Versatis 5% e peut provoquer une stimulation du SNC avec une dépression ultérieure, et dans le système cardiovasculaire, il affecte principalement le myocarde, où il peut entraîner une diminution de l'excitabilité électrique, du taux de conduction et de la force de contraction. Il a un début d'action rapide (environ une minute après l'injection intraveineuse et quinze minutes après l'injection intramusculaire) et se propage rapidement à travers les tissus environnants. L'effet dure environ dix à vingt minutes et environ soixante à quatre-vingt-dix minutes après intraveineuse ou. injection intramusculaire.

Classe pharmacothérapeutique: anesthésiques locaux, amides

Code ATC: N01 BB02

Mécanisme d'action

Versatis 5% a un double mode d'action: l'effet pharmacologique de la diffusion de lidocaïne et l'effet mécanique du patch hydrogel, qui protège la zone hypersensible.

La lidocaïne contenue dans le plâtre Versatis 5% se diffuse en continu dans la peau et assure un effet analgésique local. Le mécanisme par lequel cela est fait est basé sur la stabilisation des membranes neuronales, qui sont censées provoquer une régulation à la baisse des canaux sodiques, ce qui conduit à une réduction de la douleur.

Efficacité clinique

La gestion de la douleur dans PHN est difficile. Il existe des preuves d'efficacité avec Versatis 5% dans le soulagement symptomatique de la composante allodynque de PHN dans certains cas.

L'efficacité de Versatis 5% a été démontrée dans des études de névralgie post-herpétique.

Deux études contrôlées principales ont été menées pour évaluer l'efficacité du patch de lidocaïne à 700 mg.

Dans la première étude, les patients ont été recrutés dans une population qui aurait fait appel au produit. Il s'agissait d'une conception croisée de 14 jours de traitement avec du plâtre médical à 700 mg de lidocaïne suivi d'un placebo ou vice versa. Le critère d'évaluation principal était le moment de la sortie où les patients se sont retirés parce que votre soulagement de la douleur à une échelle de six points était inférieur de deux points à votre réponse normale (du pire au soulagement complet). Il y avait 32 patients, dont 30 ont été achevés. Le délai médian de départ pour une fraude placebo était de 4 jours et actif était de 14 jours (valeur P <0,001); aucun de ceux qui étaient actifs pendant la période de traitement de deux semaines n'a été annulé.

Dans la deuxième étude, 265 patients atteints de névralgie post-herpétique ont été recrutés et huit semaines de traitement actif ouvert avec de la lidocaïne 700 mg de plâtre médical ont été attribuées. Dans ce contexte incontrôlé, environ 50% des patients ont répondu au traitement, mesuré au moins quatre points sur une échelle de six points (du mauvais au soulagement complet). Au total, 71 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou un patch médical de lidocaïne à 700 mg pendant 2 à 14 jours. Le critère d'évaluation principal a été défini comme un manque d'efficacité sur deux jours consécutifs car votre soulagement de la douleur était de deux points inférieur à votre réponse normale sur une échelle de six points (du mauvais au soulagement complet), ce qui a entraîné le retrait du traitement. Il y avait 9/36 patients parmi les patients actifs et 16/35 sous placebo qui se sont retirés en raison d'un manque de traitement..

Les analyses post-hoc de la deuxième étude ont montré que la réponse initiale était indépendante de la durée du PHN préexistant. Toutefois, la notion que les patients avec une durée de PHN plus longue (> 12 mois) bénéficier davantage d'un traitement actif est étayé par la constatation que ce groupe de patients était plus susceptible d'échouer en raison de l'inefficacité si vous passez au placebo pendant la partie de retrait en double aveugle de cette étude a été modifiée.

Dans une étude contrôlée en ouvert, Versatis 5% a suggéré une efficacité comparable à la prégabaline chez 98 patients atteints de PHN avec un profil de sécurité favorable.

La concentration de Versatis 5% e dans le sang est déterminée par son taux d'absorption du site d'injection, la vitesse de distribution tissulaire et la vitesse de métabolisme et d'excrétion.

L'absorption systémique de Versatis 5% e est déterminée par le site d'injection, la posologie et votre profil pharmacologique. La concentration sanguine maximale se produit après un blocage nerveux intercostal, suivi de l'ordre de diminution de la concentration, de l'espace péridural lombaire, du plexus brachial et du tissu sous-cutané. La dose totale injectée indépendamment du site est le principal déterminant du taux d'absorption et des taux sanguins atteints. Il existe une relation linéaire entre la quantité injectée de Versatis 5% e et les niveaux maximaux résultants des taux sanguins anesthésiques.

La solubilité lipidique et l'activité vasodilatatrice influencent également le taux d'absorption. Cela peut être vu dans l'espace péridural, où Versatis est absorbé 5% e plus rapidement que Prilocain.

Versatis 5% e est distribué dans toute l'eau corporelle. Son taux de disparition du sang peut être décrit par un modèle à deux ou trois. Il existe une phase de disparition rapide (alpha) qui serait liée à l'absorption par un tissu à équilibrage rapide (tissu D.H. avec perfusion vasculaire élevée). La phase la plus lente est liée à la distribution, au tissu s'équilibrant lentement (bétaphase) et à son métabolisme et à son excrétion (phase gamma).

Versatis 5% e est distribué moins rapidement que la prilocaïne (un médicament ayant une efficacité et une durée d'action similaires), mais aussi la mépivacaïne. Sa distribution se fait dans tous les tissus corporels. En général, les organes les plus perfusés présentent des concentrations plus élevées de Versatis 5% E. Le pourcentage le plus élevé de ce médicament se trouve dans les muscles squelettiques. Cela est dû à la masse musculaire plutôt qu'à l'affinité.

Versatis 5% e est décomposé enzymatiquement principalement dans le foie. Une certaine dégradation peut avoir lieu dans des tissus autres que le foie. La route principale comprend la déséthylation oxydative en monoéthylglycinexylidide, suivie d'une hydrolyse ultérieure en xylidine.

L'excrétion se fait par le rein avec moins de 5% sous forme inchangée dans l'urine. La clairance rénale est liée à votre affinité de liaison aux protéines et au pH de l'urine. Cela indique que Versatis 5% e est excrété par diffusion non ionique..

Absorption

Si le patch médical lidocaïne 700 mg est utilisé conformément à la dose maximale recommandée (3 patchs utilisés simultanément pendant 12 h), environ 3 ± 2% de la dose totale de lidocaïne appliquée sont disponibles sur le plan systémique et similaires pour les administrations simples et multiples.

Une analyse population-cinétique des études d'efficacité clinique chez des patients atteints de PHN a montré une concentration maximale moyenne de lidocaïne de 45 ng / ml après avoir utilisé 3 plâtres en même temps 12 h par jour après une utilisation répétée jusqu'à un an. Cette concentration correspond à l'observation dans les études pharmacocinétiques chez les patients PHN (52 ng / ml) et chez les volontaires sains (85 ng / ml et 125 ng / ml).

Aucune tendance à s'accumuler n'a été trouvée pour la lidocaïne et ses métabolites MEGX, GX et 2,6-xylidine, des concentrations à l'état d'équilibre ont été trouvées au cours des quatre premiers joursatteint.

L'analyse cinétique de la population a montré que, tout en augmentant le nombre de 1 à 3 patchs, l'exposition systémique a augmenté moins que proportionnellement au nombre de patchs utilisés.

Distribution

Après administration intraveineuse de lidocaïne à des volontaires sains, le volume de distribution était de 1,3 ± 0,4 l / kg (moyenne ± S.D., n = 15). Le volume de distribution de lidocaïne n'a montré aucun rapport avec l'âge, il est réduit chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et augmenté chez les patients atteints d'une maladie du foie. Aux concentrations plasmatiques générées par l'application du patch, environ 70% de lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques. La lidocaïne traverse probablement le placenta et les barrières cérébrales par diffusion passive.

Biotransformation

La lidocaïne est rapidement métabolisée en un certain nombre de métabolites dans le foie. La principale voie métabolique de la lidocaïne est la N-désalkylation en monoéthylglycinexylidide (MEGX) et glycinexylidide (GX), qui sont tous deux moins actifs que la lidocaïne et sont disponibles en faibles concentrations. Ceux-ci sont hydrolysés en 2,6-xylidine, qui est converti en 4-hydroxy-2,6-xylidine conjuguée.

Le métabolite 2,6-xylidine a une activité pharmacologique inconnue, mais a un potentiel cancérogène chez le rat. Une analyse cinétique de la population a montré une concentration maximale moyenne de 2,6-xylidine de 9 ng / ml après des applications quotidiennes répétées jusqu'à un an. Cette découverte est confirmée par une étude pharmacocinétique de phase I. Les données sur le métabolisme de la lidocaïne dans la peau ne sont pas disponibles.

Élimination

La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés dans les reins. Plus de 85% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de métabolites ou de substances actives. Moins de 10% de la dose de lidocaïne est excrétée sous forme inchangée. Le principal métabolite de l'urine est un conjugué de 4-hydroxy-2,6-xylidine, qui représente environ 70 à 80% de la dose excrétée dans l'urine. La 2,6-xylidine est excrétée dans l'urine chez l'homme à une concentration inférieure à 1% de la dose. La demi-vie d'élimination de la lidocaïne après utilisation du gypse chez des volontaires sains est de 7,6 heures. L'élimination de la lidocaïne et de ses métabolites peut être retardée en cas d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique.

Versatis 5% E solution injectable ne doit pas être mélangé avec d'autres préparations, sauf si la compatibilité est connue.

Sans objet.

uniquement pour un usage unique.

immédiatement après ouverture.

Si seule une partie d'une ampoule est utilisée, jetez la solution restante.

L'injection ne doit pas être utilisée s'il y a des particules.

Après utilisation, le patch contient toujours un ingrédient actif. Après élimination, les plâtres utilisés doivent être divisés par deux, côté adhésif à l'intérieur afin que la couche auto-adhésive ne soit pas exposée et que le plâtre soit jeté.

les produits ou déchets inutilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.