Pliaglis

L'application de 59 g de PLIAGLIS sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte entraîne des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les valeurs toxiques de lidocaïne (> 5000 ng / ml) provoquent une toxicité du SNC, y compris le risque de convulsions. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne jusqu'à 1000 ng / ml, et le risque de convulsions augmente généralement avec l'augmentation des taux plasmatiques. Des taux de lidocaïne très élevés peuvent provoquer un arrêt respiratoire, un coma, une diminution du débit cardiaque, une résistance périphérique totale et une pression artérielle moyenne, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque.

La tétracaïne est associée à un profil de SNC systémique et d'événements indésirables cardiovasculaires similaires à la lidocaïne, bien que la toxicité associée à la tétracaïne soit inférieure à l'apparence de la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux concomitants serait au moins additive. En l'absence de surdosage topique massif ou d'ingestion orale, d'autres causes d'effets cliniques ou de surdosage provenant d'autres sources de lidocaïne, de tétracaïne ou d'autres anesthésiques locaux doivent être prises en compte.

La gestion des surdoses comprend une surveillance étroite, des soins de soutien et un traitement symptomatique. La dialyse est négligeable dans le traitement d'un surdosage aigu de lidocaïne ou de tétracaïne.

La durée de l'analgésie a été évaluée par un test de piqûre d'épingle chez 40 volontaires adultes. La durée moyenne de l'analgésie était de 11 heures. Il n'y avait aucune différence entre les périodes d'application PLIAGLIS de 30 minutes et 60 minutes en référence au temps moyen de retour de la sensation. Cependant, 55% des sujets traités par PLIAGLIS ont toujours signalé une diminution de la sensation à la fin de la période d'étude de 13 heures.

Absorption

La quantité de lidocaïne et de tétracaïne qui sont systématiquement absorbées par PLIAGLIS est directement liée à la durée d'utilisation et à la surface sur laquelle elle est appliquée, tableau 2.

L'application de 59 g de PLIAGLIS sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte conduit à des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les taux plasmatiques de tétracaïne n'étaient pas mesurables (<0,9 ng / ml). L'exposition systémique à la lidocaïne, mesurée avec la Cmax et l'ASC0-24, était proportionnelle à la portée et a augmenté jusqu'à 60 minutes pendant la période d'utilisation.

Tableau 2. Absorption de lidocaïne et de tétracaïne après utilisation de PLIAGLIS

Distribution

Si la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution constant est d'environ 0,8 à 1,3 L / kg. Aux concentrations de lidocaïne observées après l'application recommandée du produit, environ 75% de lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques, principalement la glycoprotéine acide alpha-1. À des concentrations plasmatiques beaucoup plus élevées (1 à 4 mg / base sans ml), la liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La lidocaïne traverse le placenta et les barrières cérébrales, probablement par diffusion passive. La toxicité du SNC peut généralement être observée à 5000 ng / mL de lidocaïne; cependant, un petit nombre de patients peuvent présenter des signes de toxicité à environ 1000 ng / ml. Le volume de distribution et la liaison aux protéines n'ont pas été déterminés pour le tétracain en raison de l'hydrolyse rapide dans le plasma.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou la tétracaïne sont métabolisées dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie en un certain nombre de métabolites, dont le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), qui ont tous deux une activité pharmacologique similaire mais moins puissante que la lidocaïne. La principale voie métabolique de la lidocaïne, la N-déséthylation séquentielle en MEGX et GX, est principalement médiée par le CYP1A2 avec un faible rôle du CYP3A4. Le métabolite 2,6-xylidine a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse de lidocaïne, les concentrations de MEGX et de GX dans le sérum se situent entre 11% et 36% ou.. Les concentrations sériques de MEGX représentaient environ un tiers des concentrations sériques de lidocaïne.

La tétracaïne subit une hydrolyse rapide à travers les esters plasmatiques. Les métabolites primaires de la tétracaïne comprennent l'acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, qui ont tous deux une activité non spécifiée.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la lidocaïne du plasma après administration intraveineuse est d'environ 1,8 heure.. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés dans les reins. Plus de 98% d'une dose de lidocaïne absorbée peut être récupérée dans l'urine sous forme de métabolites ou de médicaments parentaux. Moins de 10% de lidocaïne est excrétée sous forme inchangée chez l'adulte et environ 20% sous forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d'environ 8 à 10 ml / min / kg. Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue (2,5 heures) chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes (1,5 heure). La demi-vie et la clairance du tétracain n'ont pas été établies pour l'homme, mais l'hydrolyse dans le plasma est rapide.