Vancenase AQ (Nasal)

Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique

QNASL_® Le nasénérosol est indiqué pour le traitement des symptômes nasaux associés à la rhinite allergique saisonnière et pérenne chez les patients âgés de 4 ans et plus.

Gérez QNASL Nasal Aerosol uniquement sur la route intranasale. L'aérosol nasal QNASL doit être amorcé quatre fois avant la première utilisation. Pour ce faire, retirez le capuchon de poussière de l'appareil, tenez l'appareil droit entre votre pouce et votre index (index doigt) (la cartouche doit pointer vers le bas) et vaporisez 4 fois dans l'air, loin de vos yeux et de votre visage. Après la première introduction, le compteur de dose 120 pour l'aérosol nasal qnasl 40 mcg et l'aérosol nasal QNASL 80 mcg doit lire 120 produits en fonctionnement et 60 pour l'aérosol nasal QNASL 40 mcg 60. Si l'aérosol de nez QNASL n'est pas utilisé pendant 7 jours consécutifs, il doit être amorcé par pulvérisation 2 fois. Voir ci-joint illustré INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi Dépliant pour la bonne utilisation de l'aérosol nasal qnasl.

Rhinite allergique

Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 320 mcg par jour, administrée en 2 opérations dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 80 mcg) une fois par jour (dose totale quotidienne maximale de 4 opérations par jour).

Enfants (4 à 11 ans)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 80 µg par jour, administrée en 1 opération dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 40 µg) une fois par jour (dose totale quotidienne maximale de 2 opérations par jour).

L'aérosol nasal QNASL est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au dipropionate de béclométhasone et / ou à d'autres composants aérosols nasaux qnasl.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Effets nasaux locaux

Plaintes du nez, épistaxis et ulcères nasaux

L'épistaxis et l'ulcération nasale ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques d'une durée de 2 à 52 semaines, et certains événements d'épistaxis ont été plus graves chez les patients traités par l'aérosol nasal QNASL que chez les patients recevant un placebo. Dans l'étude de sécurité de 52 semaines chez des patients atteints de rhinite allergique pérenne, une érosion nasale a été observée chez 4 patients sur 415 et un ulcère nasal chez 1 patient sur 415 traités par l'aérosol nasal QNASL. Aucune érosion ou ulcération nasale n'a été rapportée chez les patients recevant un placebo. Dans les études cliniques menées chez des patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans, les effets nasaux locaux étaient similaires à ceux âgés de 12 ans et plus. Les patients qui utilisent de l'aérosol nasal QNASL pendant plusieurs mois ou plus doivent être régulièrement examinés pour d'éventuels changements dans la muqueuse nasale. Si une réaction indésirable (par ex., érosion, ulcération) est déterminé à arrêter l'aérosol nasal qnasl.

Infection à Candida

Des infections localisées du nez et de la gorge avec Candida albicans ont été rapportées dans des études cliniques précédentes avec une formulation aqueuse de dipropionate de béclométhasone administrée par voie intranasale. Aucun cas d'infections similaires n'a été observé dans les études cliniques avec le qnasl-nasénaérosol. Si une telle infection se développe, un traitement avec un traitement local approprié et l'arrêt du traitement par aérosol nasal qnasl peuvent être nécessaires. Par conséquent, les patients qui utilisent l'aérosol nasal QNASL pendant plusieurs mois ou plus doivent être régulièrement examinés pour détecter des signes d'infection à Candida.

Perforation du septum du nez

Des cas de septumperforation nasale ont été rapportés chez des patients après utilisation intranasale du dipropionate de béclométhasone. Aucune septumperforation nasale n'a été rapportée dans la dose donnée d'aérosol nasal QNASL 80 mcg, qui a été administré en 320 mcg une fois par jour chez l'adulte et l'adolescent. Un rapport de septumperforation nasale a été observé dans l'essai clinique pédiatrique riche en doses.

Guérison des plaies altérée

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur la cicatrisation des plaies, les patients qui ont récemment développé des ulcères septaux nasaux, une chirurgie nasale ou un nasentraumata ne doivent utiliser l'aérosol nasal QNASL qu'après guérison.

Troubles oculaires

L'utilisation de corticostéroïdes intranasaux et inhalés peut conduire au développement d'une pression intraoculaire accrue, d'une vision trouble, d'un glaucome et / ou d'une cataracte. Par conséquent, une surveillance étroite chez les patients souffrant de problèmes de vision ou avec une pression intraoculaire accrue, une vision trouble, des antécédents de glaucome et / ou de cataracte est justifiée.

La formation de glaucome et de cataracte a été évaluée par des examens oculaires, qui comprenait des mesures de pression intraoculaire et des examens de lampe à fente chez 245 adolescents et patients adultes (12 ans et plus) avec rhinite allergique pérenne, qui ont été traités quotidiennement avec de l'aérosol nasal QNASL 320 mcg (N = 197) ou placebo (N = 48).. Chez 94% des patients, la pression intraoculaire (PIO) est restée dans la plage normale (<21 mmHg) pendant la partie traitement de l'étude. 10 patients (5%) ont été traités avec de l'aérosol qnasl-nasal et 1 patient (2%) ont été traités par placebo et ont eu une pression intraoculaire pendant le traitement, des valeurs normales (≥21 mmHg) et supérieures à la valeur initiale de l'étude. Deux de ces événements chez des patients traités par des aérosols qnasl-nasaux ont été rapportés comme des effets secondaires graves. Aucun cas de formation de cataracte ou d'autres incidents oculaires cliniquement significatifs n'a été signalé dans cette étude de sécurité de 52 semaines.

réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, y compris une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée, ont été rapportées après l'administration de dipropionate de béclométhasone administré par voie nasale et de produits par inhalation. Un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportés après l'administration de qnasl-nasénaérosol. Arrêtez l'aérosol nasal Qnasl lorsque de telles réactions se produisent.

Immunosuppression

Personnes prenant des médicaments qui suppriment le système immunitaire (par ex., Les corticostéroïdes) sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent être plus graves, voire mortelles, chez les enfants ou les adultes vulnérables utilisant des corticostéroïdes. Une attention particulière doit être accordée à l'évitement de l'exposition chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas souffert de ces maladies ou qui ont été correctement vaccinés. On ne sait pas comment la dose, la voie et la durée d'administration des corticostéroïdes affectent le risque d'infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou du traitement corticostéroïde précédent au risque est également inconnue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiquée. Si une rougeole du patient est exposée, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire regroupée (IG) peut être indiquée (des informations complètes sur la prescription VZIG et IG peuvent être trouvées dans les inserts de colis respectifs). Si la varicelle ou la rougeole se développent, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence, le cas échéant, chez les patients atteints de tuberculose active ou dormante des voies respiratoires, d'infections fongiques ou bactériennes locales ou systémiques non traitées, d'infections systémiques virales ou parasitaires ou d'herpès oculaire simplex, car ces infections peuvent aggraver.

Effet hypothalamus hypophyso-adrénal-axe

Lorsque des stéroïdes intranasaux sont utilisés à des doses plus élevées que celles recommandées ou chez des individus sensibles aux doses recommandées, des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent survenir. Si de tels changements se produisent, la dose d'aérosol nasal QNASL doit être lentement arrêtée, conformément aux procédures acceptées pour arrêter le traitement par corticostéroïdes oraux.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un corticostéroïde topique peut s'accompagner de signes d'insuffisance surrénale. De plus, des symptômes de sevrage corticostéroïdes peuvent survenir chez certains patients (par ex., Douleurs articulaires et / ou musculaires, souffrance et dépression). Les patients précédemment traités par des corticostéroïdes systémiques pendant une plus longue période et transférés à des corticostéroïdes topiques doivent être étroitement surveillés pour détecter une insuffisance surrénale aiguë en réponse au stress. Chez les patients souffrant d'asthme ou d'autres conditions cliniques qui nécessitent un traitement systémique à long terme aux corticostéroïdes, une diminution rapide des doses systémiques de corticostéroïdes peut gravement exacerber vos symptômes.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction du taux de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller régulièrement la croissance des patients pédiatriques recevant de l'aérosol nasal QNASL.

Informations sur les conseils aux patients

Voir approuvé par la FDA Étiquetage du patient au produit.

Effets nasaux locaux

Dites aux patients que le traitement par l'aérosol nasal QNASL peut entraîner des effets secondaires, notamment une épistaxis, des ulcères nasaux et des problèmes nasaux. Candida une infection peut également survenir lorsqu'elle est traitée avec de l'aérosol nasal QNASL. De plus, il est connu que les produits dipropionate de béclométhasone nasale sont associés à la septumperforation nasale et à une cicatrisation altérée. Les patients qui ont récemment subi des ulcères nasaux, une chirurgie nasale ou des traumatismes nasaux ne doivent pas utiliser d'aérosol nasal QNASL tant qu'un remède n'est pas arrivé.

Troubles oculaires

Dites aux patients que la vision trouble, le glaucome et les cataractes sont associés à l'utilisation de corticostéroïdes dans le nez et l'inhalation. Les patients doivent informer leurs prestataires de soins de santé si un changement de vision est constaté lors de l'utilisation de l'aérosol qnasl-nasal.

réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, y compris une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée, ont été rapportées après l'administration de dipropionate de béclométhasone administré par voie nasale et de produits par inhalation. Un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportés après l'administration de qnasl-nasénaérosol. Si de telles réactions se produisent, les patients doivent cesser d'utiliser QNASL - aérosol nasal.

Immunosuppression

Les patients présentant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes doivent être avertis pour éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et consulter immédiatement votre médecin s'ils sont exposés. Les patients doivent être informés d'une éventuelle aggravation de la tuberculose existante. infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires; ou herpès oculaire simplex.

Utilisez quotidiennement pour le meilleur effet

Les patients doivent utiliser l'aérosol nasal QNASL régulièrement une fois par jour car son efficacité dépend de son utilisation régulière. L'aérosol nasal QNASL ne peut pas avoir d'effet immédiat sur les symptômes de la rhinite. Le patient ne doit pas augmenter la posologie prescrite, mais doit contacter son médecin si les symptômes ne s'améliorent pas ou si l'état s'aggrave.

Vaporisez des yeux ou éloignez votre bouche

Les patients doivent être informés pour éviter de pulvériser de l'aérosol nasal qnasl dans les yeux ou la bouche.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La cancérogénicité du dipropionate de béclométhasone a été examinée chez des rats qui ont été exposés pendant un total de 95 semaines: 13 semaines en doses d'inhalation jusqu'à 0,4 mg / kg et les 82 semaines restantes en doses orales et inhalatives combinées jusqu'à 2,4 mg / kg. Dans cette étude, il n'y avait aucun signe de cancérogénicité à la dose la plus élevée: environ 70 et 120 fois la dose intranasale quotidienne maximale recommandée (MRHDID) chez l'adulte ou. Enfants en mg / m₂ - base.

Le dipropionate de béclométhasone n'a pas induit de mutation génique dans les cellules bactériennes ou mammifères du hamster chinois (CHO) in vitro Dans les cellules CHO cultivées. in vitro ou dans le test du micronoyau de souris in vivoaucun effet clastogène significatif n'a été observé.

Chez le rat, le dipropionate de béclométhasone a provoqué une diminution du taux de conception à une dose orale de 16 mg / kg (environ 490 fois le MRHDIDS chez l'adulte à mg / m₂ - base). Il n'y a eu aucun effet significatif du dipropionate de béclométhasone sur la fertilité chez le rat à des doses orales de 1,6 mg / kg (environ 50 fois le MRHDIDS chez l'adulte à mg / m₂ - base). Une inhibition du cycle œstral chez le chien a été observée après des doses orales de 0,5 mg / kg (environ 50 fois le MRHDID chez l'adulte à mg / m₂ - base). Aucune inhibition du cycle estreux chez le chien après 12 mois d'exposition n'a été observée à une dose d'inhalation estimée à 0,33 mg / kg (environ 35 fois le MRHDIDS chez l'adulte à mg / m₂ - base).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'essais cliniques adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes traitées avec de l'aérosol nasal QNASL. Le dipropionate de béclométhasone était tératogène et embryocide chez la souris et le lapin, bien que ces effets n'aient pas été observés chez le rat. L'aérosol nasal QNASL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'expérience des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition aux doses physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sensibles aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Le dipropionate de béclométhasone administré par voie sous-cutanée était tératogène et embryocide chez la souris et le lapin à des doses environ deux fois supérieures à la dose quotidienne intranasale maximale recommandée (MRHDID) chez l'homme chez l'adulte (en mg / m₂ - Base à des doses maternelles de 0, 1 et 0, 025 mg / kg / jour chez la souris ou. Aucun effet tératogénicité ou embryocide n'a été observé chez le rat à environ 460 fois le MRHDID (chez l'adulte à mg / m₂ - base avec une dose d'inhalation maternelle de 15 mg / kg / jour).

effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères qui ont reçu des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le dipropionate de béclométhasone est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel humain et la prudence est de mise lorsque l'aérosol nasal QNASL est administré à une mère qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol nasal QNASL chez les enfants âgés de 4 ans et plus ont été établies. L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol nasal QNASL chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies. Les essais cliniques pédiatriques contrôlés avec l'aérosol nasal Qnasl ont inclus 909 enfants âgés de 4 à 11 ans et 188 adolescents âgés de 12 à 17 ans.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes intranasaux peuvent entraîner une réduction du taux de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire pour la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant que le taux de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction hPa-axe. Les effets à long terme de la réduction du taux de croissance associé aux corticostéroïdes intranasaux, y compris les effets sur la taille finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance "rattrapage" après l'arrêt du traitement par les corticostéroïdes intranasaux n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques qui reçoivent des corticostéroïdes intranasaux, y compris l'aérosol qnasl-nasal, doit être régulièrement surveillée (par ex., via la stadiométrie).

Les effets du QVAR ont été rapportés dans un essai clinique contrôlé randomisé de 12 mois_®, un dipropionate de béclométhasone de HFA inhalé par voie orale sans espaceur par rapport au dipropionate de béclométhasone de chlorofluorocarbone (CFC) avec une interruption de grand volume sur la croissance chez les enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans. Au total, 520 patients ont été recrutés, dont 394 ont reçu du dipropionate de béclométhasone HFA (100 à 400 mcg / jour ex-valve) et 126 dipropionate de béclométhasone CFC (200 à 800 mcg / jour hors valve)). Lorsque l'on compare les résultats du mois 12 avec la fraude de base, le taux de croissance moyen chez les enfants traités avec du dipropionate de béclométhason HFA est d'environ 0,5 cm / an de moins que chez les enfants traités avec du dipropionate de béclométhasone CFC sur de gros volumes.. Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des traitements alternatifs.

Le potentiel que l'aérosol nasal QNASL réduira la croissance chez les patients sensibles ou lorsqu'il est administré à des doses plus élevées que celles recommandées ne peut être exclu.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Qnasl nasal aerosol ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondaient différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, l'administration aux personnes âgées doit être prudente, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut conduire à ce qui suit:

• Épistaxis, problèmes nasaux, ulcération du nez, infection à Candida albicans et altération de la cicatrisation
• Troubles oculaires
• Hypercorticisme, suppression surrénale et réduction de la croissance
• Immunosuppression

montrer des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 4 études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de 2 à 6 semaines, au cours desquelles des doses de béclométhason-nasénérosol de 80 à 320 µg ont été évalué une fois par jour. Ces études à court terme ont inclus un total de 1394 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. Sur ce nombre, 575 (378 femmes et 197 hommes) ont reçu au moins une dose d'aérosol nasal QNASL, 320 mcg une fois par jour et 578 (360 femmes et 218 hommes) placebo. L'âge des patients variait de 12 à 82 ans et la répartition raciale des patients fraude 81% blanc, 16% noir et 4% autre.

tests à court terme (2 à 6 semaines)

Moins de 2% des patients dans les essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires avec le taux de sevrage chez les patients recevant de l'aérosol nasal QNASL similaire ou inférieur au taux chez les patients recevant un placebo. Tableau 1 montre les effets indésirables les plus courants (≥ 1% et plus que les patients traités par placebo).

Tableau 1. Événements indésirables avec une incidence ≥ 1% et plus que le placebo chez les adultes et adolescents traités par le MIT Qnasl-Nasenaerosol Patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans des études cliniques contrôlées d'une durée de 2 à 6 semaines (population de sécurité)

Une ulcération nasale est survenue chez 2 patients traités par placebo et chez 1 patient traités par QNASL nasal aerosol. Il n'y avait aucune différence dans la fréquence des effets secondaires basés sur le sexe ou la race. Les essais cliniques n'avaient pas suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des patients plus jeunes.

Étude de sécurité à long terme de 52 semaines

Dans une étude de sécurité à long terme contrôlée contre placebo de 52 semaines chez des patients atteints de PAR, 415 patients (128 hommes et 287 femmes âgés de 12 à 74 ans) traité avec de l'aérosol nasal QNASL à une dose de 320 mcg une fois par jour et 111 patients (44 hommes et 67 femmes âgés de 12 à 67 ans) ont été traités par placebo.. Sur les 415 patients traités par l'aérosol nasal QNASL, 219 patients ont été traités pendant 52 semaines et 196 patients pendant 30 semaines. Alors que la plupart des événements indésirables étaient similaires en type et en taux entre les groupes de traitement, l'épistaxis était plus fréquent chez les patients recevant de l'aérosol nasal QNASL (45 sur 415, 11%) que chez les patients recevant un placebo (2 sur 111, 2%). L'épistaxis avait également tendance à être plus grave chez les patients traités par l'aérosol nasal QNASL. Dans 45 rapports d'épistaxis chez des patients recevant de l'aérosol nasal QNASL, 27, 13 et 5 cas étaient légers, modérés et sévères, tandis que les rapports d'épistaxis chez des patients recevant un placebo étaient légers (1) et modérés (1). Dix-sept patients traités par aérosol qnasl-nasal ont eu des effets secondaires qui ont conduit au retrait de l'étude par rapport à trois patients traités par placebo. Il y a eu 4 érosions nasales et 1 ulcère septal nasal survenus chez des patients recevant de l'aérosol nasal QNASL et aucune érosion ou ulcération n'a été trouvée chez des patients recevant un placebo. Aucune septumperforation nasale n'a été trouvée chez aucun patient au cours de l'étude.

Patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 3 études cliniques contrôlées contre placebo. Ces études duraient de 2 à 12 semaines, ont évalué les doses de béclométhasone - nasénaérosol de 80 mcg à 160 mcg une fois par jour et ont inclus un total de 1360 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. Parmi ceux-ci, 668 (312 femmes et 356 hommes) ont reçu au moins une dose d'aérosol nasal QNASL, 80 mcg une fois par jour, 241 (116 femmes et 125 hommes) ont reçu du qnasl nasal aérosol 160 mcg une fois par jour et 451 (203 femmes et ). La répartition raciale des patients fraude 73% de blancs, 20% de noirs et 6% d'autres. Sur la base des résultats de l'étude de la plage de doses, 80 mcg ont été sélectionnés une fois par jour comme dose chez des patients pédiatriques.

Moins de 1,5% des patients des essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires avec le taux de sevrage chez les patients ayant reçu de l'aérosol nasal QNASL 80 mcg une fois par jour, similaire ou inférieur à celui des patients ayant reçu un placebo. Tableau 2 montre les effets indésirables les plus courants (≥ 2% et plus que les patients traités par placebo). De plus, une épistaxis avec un taux de 4% a été rapportée à la fois pour QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour et pour les patients traités par placebo.

Tableau 2. Événements indésirables avec une incidence ≥ 2% et plus que le placebo chez les patients pédiatriques traités par MIT Qnasl-Nasenaerosol atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans les études cliniques contrôlées d'une durée de 2 à 12 semaines (population en sécurité)

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés par les études cliniques sur le qnasl-nasénérosol, les événements indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation de l'aérosol nasal QNASL ou d'autres formulations intranasales et inhalées du dipropionate de béclométhasone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été sélectionnés pour être inclus soit en raison de leur fréquence sévère de déclaration, soit de leur relation causale avec le dipropionate de béclométhasone ou d'une combinaison de ces facteurs.

aérosol de nez qnasl: éternuements, sensation de brûlure

Dipropionate de béclométhasone intranasales: septumperforation nasale, vision trouble, glaucome, cataracte, choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), perte de goût et d'odeur et réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire, ont été rapportées après l'administration intranasale de dipropionate de béclométhasone.

Dipropionate de béclométhasone inhalé: Des réactions d'hypersensibilité, notamment une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée, une urticaire et un bronchospasme, ont été rapportées après inhalation orale de dipropionate de béclométhasone.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes d'hypercorticisme. Il n'y a pas de données sur les effets d'un surdosage aigu ou chronique avec l'aérosol nasal QNASL.

Fonction surrénale: les effets du qnasl - aérosol nasal sur l'axe HPA ont été examinés dans deux études randomisées en double aveugle de 6 semaines sur la rhinite allergique pérenne avec un groupe parallèle - une chez les adultes et les adolescents de 12 à 45 ans et une autre chez les enfants de 6 à 11 ans. Dans la première étude avec des adolescents et des patients adultes âgés de 12 à 45 ans, QNASL Nasal Aerosol 320 mcg a été comparé une fois par jour avec un placebo nasal aérosol et un contrôle positif (un groupe placebo / prednisone, la prednisone a reçu 10 mg une fois par jour au cours des 7 derniers jours de la période de traitement). Dans la deuxième étude chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, le nez QNASL Aerosol a été comparé 80 mcg une fois par jour avec le nez placebo aérosol. La fonction de l'axe HPa a été évaluée en utilisant des taux sériques de cortisol sur 24 heures avant la première dose et après 6 semaines de traitement. Les patients ont été domiciliés pour les évaluations de cortisol sérique sur 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée en cortisol sérique sur 24 heures pour l'aérosol nasal QNASL et le placebo après 6 semaines de traitement a été comparé.

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 12 à 45 ans, les moyennes géométriques moyennes pondérées en cortisol sérique étaient similaires dans les groupes de traitement par aérosol de nez QNASL 320 mcg / jour et placebo (9,04 et 8,45 mcg / dL, respectivement.). Après 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient de 8,18 et 8,01 mcg / dL avec un changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne sérique pondérée en cortisol sur 24 heures pour les groupes DIE Qnasl-Nasenaerosol et placebo de 0,86 et 0,44, ce qui conduit à une différence de 0,42. Le rapport moyen géométrique pour l'aérosol de nez QNASL 320 mcg / jour au placebo était de 0,96 (95%): 0,87, 1,06). À titre de comparaison: dans la fraude du groupe témoin positif (prédnisone), le rapport moyen géométrique du placebo au placebo / prednisone 10 mg / jour 3,17 (95%): 2,68, 3,74).

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 6 à 11 ans, les valeurs de référence géométriques moyennes pondérées avec le sérumcortisol dans les groupes de traitement QNASL Nasal Aerosol étaient de 80 mcg / jour et un placebo similaire (5,97 et. Après 6 semaines de traitement, les valeurs géométriques moyennes étaient de 6,19 ou. 7,13 mcg / dL, les valeurs de base ne diminuant pas dans les deux groupes de traitement. Le rapport moyen géométrique pour l'aérosol de nez QNASL 80 mcg / jour à la fraude placebo 0,91 (IC à 95%; 0,81, 1,03).

Absorption

Après administration intranasale, la majeure partie du dipropionate de béclométhasone est largement convertie en ses métabolites actifs béclométhason-17-monopropionate pendant l'absorption. Les concentrations plasmatiques de dipropionate de béclométhasone et de monopropionate de béclométhason-17 ont été mesurées avec de l'aérosol nasal QNASL dans 2 études cliniques chez l'adulte et / ou l'adolescent et 1 étude clinique pédiatrique.

La pharmacocinétique d'une dose unique de QNASL - aérosol nasal a été étudiée dans une étude croisée randomisée, ouverte et sur 3 périodes chez des sujets adultes en bonne santé. Béclométhason-17 systémique - les niveaux de dipropionate de monopropionate et de béclométhasone après administration intranasale d'une dose unique de dipropionate de béclométhasone à des doses de 80 et 320 mcg ont été comparés aux niveaux systémiques de dipropionate de béclométhason-17 et de béclométhasone par rapport à l'inale_® Aérosol par inhalation). Les résultats de cette étude ont montré, que la biodisponibilité systémique de l'aérosol de nez qnasl 320 mcg était d'environ 27,5% (environ 4 fois plus bas) du dipropionate de béclométhason inhalé par voie orale HFA 320 mcg / jour sur la base des concentrations plasmatiques de béclométhason-17 - monopropionate (AUClast: 1139,7 vs 4140,3 h * pg / mL; GMR: 0,275; IC à 90% pour le GMR: 0,214, 0,354). L'exposition maximale CONTRE la fraude aérosol 320 mcg / jour au nez qnasl environ 19,5 fois plus faible) du béclométhazondipropionate HFA 320 mcg / jour inhalé par voie orale, mesuré avec le béclométhason-17-monopropionate (Cmax: 262,7 contre 1343.

Après administration répétée une fois par jour de Qnasl-nasénérosol, il n'y a eu aucune accumulation ou augmentation de l'exposition plasmatique au dipropionate de béclométhason-17-monopropionate ou de béclométhasone, probablement en raison de la courte demi-vie plasmatique par rapport au débit de dose.

Distribution

Il a été signalé que le in vitro la liaison aux protéines du béclométhason-17-monopropionate est de 94% à 96% sur la plage de concentration de 1000 à 5000 pg / ml. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du dipropionate de béclométhasone est modérateur (20 L), mais plus étendu pour le monopropionate de béclométhason-17 (424 L).

Métabolisme

Le dipropionate de béclométhasone est soumis à un métabolisme de premier passage important et forme trois métabolites via le CYP3A4, la béclométhasone-17-monopropionate, le béclométhason-21-monopropionate et la béclométhasone. Le béclométhason-17-monopropionate est le métabolite le plus important et le plus actif.

Élimination

Le principal moyen d'éliminer le dipropionate de béclométhasone inhalé semble être le métabolisme. Plus de 90% du dipropionate de béclométhasone inhalé se trouve sous forme de béclométhasone-17-monopropionate dans la circulation systémique. La demi-vie d'élimination moyenne du béclométhason-17-monopropionate est de 2,8 heures. La demi-vie d'élimination terminale du dipropionate de béclométhasone et du monopropionate de béclométhason-17 après administration intranasale avec une fraude à l'aérosol nasal QNASL (320 mcg) d'environ 0,3 heure et 4,5 heures, ou.. Quelle que soit la voie d'administration (injection, par voie orale ou par inhalation), le dipropionate de béclométhasone et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces. Moins de 10% du médicament et de ses métabolites sont excrétés dans l'urine. Il est probable que le dipropionate de béclométhasone intranasal suit une voie d'élimination similaire.