Clenil

Un sondage chronique peut entraîner des signes / symptômes d'hypercorticisme. Il n'existe pas de données sur les effets d'un déplacement aigu ou chronique avec l'aérosol nasal QNASL.

Aiguë: L'inhalation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela ne nécessite pas de mesures d'urgence. Chez ces patients, le traitement par Clenildiproprionate doit être utilisé par inhalation à une dose suffisante pour contrôler l'asthme, la fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée en mesurant le cortisol plasmatique.

Chronique: L'utilisation de Clenildipropionate inhalé à des doses quotidiennes supérieures à 1 500 microgrammes pendant de longues périodes peut entraîner un certain degré d'oppression surréaliste. La surveillance de la réserve surrénale peut être indiquée. Le traitement doit être possible à une dose suffisante pour contrôler l'asthme.

Un surdosage aigu ne causera probablement aucun problème. Le seul effet néfaste qui suit l'inhalation de grandes quantités du médicament sur une courte période est la suppression de la fonction HPA. Des mesures d'urgence spécifiques ne doivent pas être prises. Le traitement par Qvar doit être possible à la dose recommandée pour contrôler l'asthme, la fonction HPA se réétablit en un jour ou deux.

Si des doses excessives de dipropionate de béclométasone ont été prises pendant une période prolongée, une Atrophie du cortex surrénalien peut survivre en plus de la suppression de l'hPa. Dans ce cas, le patient doit être traité comme dépendant des stéroïdes et transféré à une dose d'entretien appropriée d'un système stéroïdien tel que la prednisolone.

La suppression de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA) est le seul effet néfaste qui résulte de l'inhalation de grandes quantités de médicament sur une courte période. Aucune mesure d'urgence particulière n'est nécessaire. Le traitement par spray nasal aqueux Clenil doit être suivi à la dose recommandée. Fonction hPa récupérer en un jour ou deux.

La suite du traitement doit être clinique indiquée ou recommandée par le Centre national ANTIPOISON, si disponible.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose de dipropionate de béclométasone. En cas de surdosage, le patient doit être traité avec une surveillance appropriée si nécessaire

Fonction étrangère: les effets de l'aérosol nasal qnasl sur l'axe HPA ont été étudiés dans deux études randomisées en double aveugle de 6 semaines de rhinite allergique pérenne avec un groupe parallèle-une chez les adultes et les adolescents 12 à 45 ans et une autre chez les enfants 6 à 11 ans. Dans la première étude menée chez des adolescents et des patients adultes âgés de 12 à 45 ans, QNASL Nasal Aerosol 320 mcg une fois par jour a été comparé à un placebo nasal aerosol et à un contrôle positif (un groupe placebo / Prednisone recevant de la Prednisone 10 mg une fois par jour pendant les 7 derniers jours de la période de traitement). Dans la deuxième étude menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, Qnasl nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour a été comparé à placebo nasal aerosol. La fonction de l'axe hPa a été évaluée sur la base des taux sériques de cortisol 24 heures avant la première dose et après 6 semaines de traitement. Les patients ont été domiciliés pour les examens périodiques de cortisol 24 heures sur 24. La variation par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée du cortisol série 24 heures sur 24 pour L'aérosol nasal QNASL et le placebo après 6 semaines de traitement a été comparée

Dans l'étude hPa-axis chez les patients âgés de 12 à 45 ans, les moyens de base géométriques pondérées de cortisol série étaient similaires dans L'aérosol nasal QNASL 320 mcg/jour et les groupes de traitement placebo (9.04 et 8.45 mcg / dL, ou.). Après 6 Semaines de Traitement, les moyens géographiques 8.18 et 8.01 mcg / dL avec une variation par rapport à la valeur initiale de l'agent pondéré en cortisol série 24 heures sur 24 pour les groupes Qnasl-aérosol nasal et placebo de 0.86 et 0.44, ce qui entre une différence de 0.42. Le Rapport moyen géométrique pour l'aérosol nasal QNASL 320 mcg / jour au placebo était de 0.96 (95% ): 0.87, 1.06). A titre de comparaison, dans le groupe de traitement à contrôle positif (Prednisone), Le rapport géographique moyen entre placebo et placebo/Prednisone était de 10 mg / jour 3.17 (95% ): 2.68, 3.74)

Dans l'étude hPa-axis chez des patients âgés de 6 à 11 ans, les valeurs initiales moyennes géométriques pondérées par le cortisol série étaient similaires dans les groupes de traitement Qnasl Nasal Aerosol 80 mcg/jour et dans le placebo (respectivement 5,97 et 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient respectivement de 6,19 et 7,13 mcg / DL, sans diminution des valeurs initiales dans les deux groupes de traitement. Le rapport Géométrique moyen pour l'aérosol nasal qnasl 80 mcg / jour par rapport au placebo était de 0,91 (IC à 95%, 0,81, 1,03).

Le dipropionate de clénil (BDP) est un pro-médicament avec une faible activité de liaison des récepteurs glucocorticoïdes. Il est hydrolysée par des enzymes essentielles pour former le métabolite actif Clenil-17-MONOPROPIONATE (B-17-MP), qui a une forte activité anti-inflammatoire topique.

Groupe pharmaceutique: glucocorticoïdes, Code ATC: R03B A01

Qvar contient du dipropionate de béclométasone en solution dans le propulseur HFA-134a, ce qui donne un aérosol extra-fin. Les gouttelettes d'aérosol sont en moyenne beaucoup plus petites que les particules de dipropionate de béclométasone délivrées par des formulations en suspension CFC ou des formulations en poudre sèche de dipropionate de béclométasone. La fraction de particules extrafines est de 60%± 20% des particules du médicament ‰¤ 3,3 microns par tir, ex-actuateur.

Des études de dépôt radiomarqué chez les adultes souffrant d'asthme léger ont montré que la majorité des médicaments (> 55% ex-actuator) sont déposés dans les poumons et une petite quantité (< 35% ex-actuator) est déposé dans l'oropharynx. Ces études ont été menées avec Qvar aérosol. Qvar Aerosol est un inhalateur pour pousser et respirer, tandis que Clenil est un inhalateur actif par la respiration.

Le dipropionate de béclométasone inhalé est maintenant bien établi dans le traitement de l'asthme. C'est un glucocorticoïde synthétique qui exerce un effet anti-inflammatoire topique sur les poumons, avec moins d'effets systémiques que les corticostéroïdes oraux.

Des études cliniques comparatives ont montré que les patients asthmatiques ont une fonction pulmonaire équivalente et un contrôle des symptômes avec Qvar à des doses quotidiennes totales inférieures à celles des CFC contenant des inhalateurs d'aérosol dipropionate de béclométasone.

Des études pharmacodynamiques chez des patients asthmatiques légers ayant reçu Qvar pendant 14 jours ont montré qu'il existe une correction linéaire entre la suppression libre du cortisol dans l'urine, la dose administrée et les taux sériques totaux de béclométasone. À une dose quotidienne de 800 microgrammes de Qvar, la suppression du Cortisol libre dans l'urine était comparable à celle observée à la même dose quotidienne de CFC avec le dipropionate de béclométasone, ce qui indique une marge de sécurité plus importante, car Qvar est administré à des doses plus faibles que le produit CFC.

Après administration topique béclométasone 17,21-dipropionate (BDP) produit de puissants effets anti-inflammatoires et vasoconstricteurs.

BDP est un pro-médicament avec une faible affinité pour les récepteurs corticostéroïdes. Il est hydrolysée par des enzymes minérales pour former le métabolite hautement actif béclométasone-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique évitée.

Le dipropionate de béclométasone fournit un traitement préventif de fonds pour le rhum des aliments alors qu'il est pris avant le traitement allergique. Par la suite, avec une utilisation régulière, BDP peut continuer à prévenir la réaction des symptômes d'allergie.

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Après administration intranasale, la majeure partie du dipropionate de béclométhasone est entièrement convertie en son métabolite actif, le monopropionate de béclométhasone-17, au cours de l'absorption. Les concentrations plasmatiques de dipropionate de béclométhasone et de monopropionate de béclométhasone-17 ont été mesurées avec l'aérosol nasal QNASL dans 2 essais cliniques adultes et/ou adolescents et 1 essai clinique pédiatrique.

La pharmacocinétique à dose unique de l'aérosol nasal QNASL a été étudiée dans le cadre d'une étude randomisée, ouverte, croisée sur trois périodes chez des sujets adultes sains. Les taux systémiques de dipropionate de béclométhasone-17 et de dipropionate de béclométhasone après administration intranasale de dipropionate de béclométhasone à des doses de 80 et 320 mcg ont été comparés aux taux systémiques de dipropionate de béclométhasone-17 et de dipropionate de béclométhasone par voie orale dipropionate de béclométhasone HFA à une dose de 320 mcg (qvar_® Aérosol pour inhalation). Les résultats de cette étude ont montré que la biodiversité système de L'aérosol nasal qnasl 320 mcg était d'environ 27.5% (environ 4 fois moins) du dipropionate de béclométhasone inhalé par voie orale HFA 320 mcg / jour sur la base des concentrations plasmatiques du monopropionate de béclométhasone 17 (AUClast: 1139.7 vs 4140.3 h * pg / mL, GMR: 0.275, 90% CI pour le GMR: 0.214, 0.354). L'exposition maximale à l'aérosol nasal qnasl 320 mcg / jour était d'environ 19.5 fois plus faible) du dipropionate de béclométhasone inhalé par voie orale HFA 320 mcg / jour, mesuré par le monopropionate de béclométhasone-17 (Cmax: 262.7 contre 1343.7 pg / mL, GMR: 0.195, 90% CI pour le GMR: 0.158, 0.241)

Après administration répétée d'aérosol nasal qnasl une fois par jour, il n'y a pas eu d'accumulation ou d'augmentation de l'exposition plasmatique au monopropionate de béclométhasone-17 ou au dipropionate de béclométhasone, probablement en raison de la courte demi-vie plasmatique par rapport à la fréquence de la dose.

Distribution

Il a été rapporté que le in vitro la liaison protectrice pour le monopropionate de béclométhasone-17 est de 94% à 96% sur la plage de concentration de 1000 à 5000 pg/mL. Le volume de distribution à l'état d'équilibre pour le dipropionate de béclométhasone est modéré (20 L), mais plus important pour le monopropionate de béclométhasone-17 (424 L).

Du métabolisme

Le dipropionate de béclométhasone subit un métabolisme de premier passage important et forme trois métabolites par le CYP3A4, le monopropionate de béclométhasone-17, le monopropionate de béclométhasone-21 et la béclométhasone. Le monopropionate de béclométhasone-17 est le métabolite le plus important et le plus actif.

L'élimination

La principale facon d'Eliminer le dipropionate de béclométhasone inhalé semble être par le biais du métabolisme. Plus de 90% du dipropionate de béclométhasone inhalé se trouve dans la circulation système sous forme de monopropionate de béclométhasone-17. La demi-vie d'élimination moyenne du monopropionate de béclométhasone-17 est de 2.8 heures. La demi-vie Terminale d'élimination du dipropionate de béclométhasone et du monopropionate de béclométhasone-17 après administration intranasale avec l'aérosol nasal QNASL (320 mcg) était d'environ 0.3 heures et 4.5 heures, ou. Indépendant de la voie d'administration (injection, par voie orale ou par inhalation), le dipropionate de béclométhasone et ses métabolites sont principalement exclus dans les matières. Moins de 10% du médicament et de ses métabolites sont exclus dans l'urine. Il est probable que le dipropionate de béclométhasone intranasal suit une voie d'élimination similaire

Absorption

Alors qu'il est administré par inhalation (via un inhalateur de dose), une importante transformation du BDP en métabolite actif B-17-MP dans les poumons se produit avant l'absorption systémique. L'absorption systémique de B-17-MP résulte à la fois du dépôt pulmonaire et de l'absorption orale de la dose avalée. Lorsqu'elle est administrée par voie orale à des volontaires masculins sains, la biodisponibilité du BDP est néfligeable, mais la conversion présente en B-17-MP entrée 41% (IC 95% 27 - 62 %) de la dose disponible en B-17-MP.

Du métabolisme

Le BDP est rapidement éliminé de la circulation systémique en raison du métabolisme et de first pass. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs plus petits, le Clénil-21-MONOPROPIONATE (B-21-MP) et le Clénil (BOH), sont également formés, mais contribuent peu à l'Exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état stationnaire pour BDP est modérée (20L), mais plus étendue pour B-17-MP (424l). La liaison aux protections plasmatiques est modérée (87%).

L'élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique augmentée (150 et 120L/h) avec des demi-vies d'élimination terminales correspondantes de 0,5 h et 2,7 H. Après administration orale de BDP trié, environ 60% de la dose a été augmentée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose ont été exclus dans l'urine sous forme de métabolites polaires libres et corrigés.

Le Profil pharmacocinétique de Qvar montre que la concentration sérique maximale pour la béclométasone totale (BOH) (total béclométasone OH et dipropionate de béclométasone ou monopropionate hydrolysée en béclométasone OH) est attente après 30 minutes après des doses uniques et multiples. 2 nanogrammes / ml après une dose quotidienne totale de 800 microgrammes et les taux sériques après 100, 200 et 400 microgrammes sont proportionnels. La principale voie d'élimination du dipropionate de béclométasone et de ses différents métabolites se trouve dans les fèces. Entre 10% et 15% d'une dose administrée par voie orale sont exclus dans l'urine sous forme de métabolites conjugués et libres du médicament

Dans les études pharmacocinétiques à dose unique et à dose multiple, une dose de 200 microgrammes de QVAR a atteint des niveaux totaux de BOH comparables à une dose de 400 microgrammes de CFC contenant de l'aérosol de dipropionate de béclométasone. Cela a fourni la justification scientifique de l'étude de doses totales quotidiennes plus faibles de Qvar afin d'obtenir le même effet clinique.

Les études pharmacocinétiques avec Qvar n'ont été réalisées dans une population particulière.

Absorption

Après administration intranasale de BDP chez des hommes sains, l'absorption systémique a été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour Quelles la biodisponibilité absolue après administration intranasale est de 44% (IC 95% 28%, 70%). Après administration intranasale,<1% de la dose est absorbée par la muqueuse nasale. Le reste après le nettoyage du nez, soit par drainage, soit par clairance mucocilaire, est disponible pour l'absorption du tractus gastro-intestinal. Le Plasma B-17-MP est presque entièrement dû à la conversion du BDP, qui est absorbé par la dose avalée

Après administration orale de BDP chez des hommes sains, l'absorption systémique a également été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour Quelles la biodisponibilité absolue après administration orale est de 41% (IC 95% 27%, 62%).

Après une dose orale, le B-17-MP est lentement absorbé, les photos plasmatiques étant attachés 3 à 5 heures après la dose.

Du métabolisme

Le BDP est rapidement éliminé de la circulation et les concentrations plasmatiques sont indétectables (< 50PG/ml) après administration orale ou intranasale. Il y a un métabolisme rapide de la majorité de la portion de BDP avalée lors de son premier passage dans le foie. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs plus petits, la béclométasone-21-monopropionate (B-21-MP) et la béclométasone (BOH), sont également formés, mais contribuent peu à l'Exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état stationnaire pour BDP est modérée (20L), mais plus étendue pour B-17-MP (424l). La liaison aux protections plasmatiques du BDP est modérée (87%).

L'élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique augmentée (150 et 120L/h) avec des demi-vies d'élimination terminales correspondantes de 0,5 h et 2,7 H. Après administration orale de BDP trié, environ 60% de la dose a été augmentée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose ont été exclus dans l'urine sous forme de métabolites polaires libres et corrigés.

Aucun

Non applicable.

Sans objet

Les patients doivent être invités à effectuer une inhalation rapide et forcée par l'appareil Easyhaler. Les patients doivent être informés de ne pas expirer dans l'appareil. Des instructions d'utilisation illustrées de l'utilisateur accompagnant paquet.

Non applicable.

Voir La Notice.